Mirvaso 3 mg/g - Gel
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Mirvaso 3 mg/g
Mirvaso е показан за симптоматично лечение на лицев еритем при розацея при възрастни пациенти.
Дозировка
Едно приложение на 24 часа, по време, удобно за пациента, докато е налице лицев еритем.
Максималната препоръчителна дневна доза е с общо тегло 1 g гел, което отговаря на приблизително количество колкото пет малки грахови зърна.
Лечението трябва да започне с по-малко количество от гела (по-малко от максималното) в продължение на най-малко една седмица. След това количеството от гела може да се увеличава постепенно въз основа на поносимостта и отговора на пациента.
Специални популации
Пациенти в старческа възраст
Опитът с употреба на Mirvaso при пациенти на възраст над 65 години е ограничен (вж. също точка 4.8). Не е необходимо коригиране на дозата.
Чернодробно и бъбречно увреждане
Mirvaso не е проучван при пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Mirvaso при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. Липсват данни.
Mirvaso е противопоказан при деца на възраст под 2 години поради сериозен риск за безопасността, поради системно действие (вж. точка 4.3). Опасения относно безопасността, свързана със системната абсорбция на бримонидин, също са били идентифицирани при възрастовата група 2 до 12 години (вж. точка 4.9). Mirvaso не трябва да се прилага при деца или юноши на възраст от 2 до 18 години.
Начин на приложение
Само за кожно приложение.
Mirvaso трябва да се нанася гладко и равномерно на тънък слой по цялото лице (чело, брадичка, нос и двете бузи), като се избягват очите, клепачите, устните, устата и лигавицата от вътрешната страна на носа. Mirvaso трябва да се нанася само по лицето.
Ръцете трябва да се измиват незабавно след прилагане на лекарствения продукт.
Mirvaso може да се използва съвместно с други лекарствени продукти за кожа за лечение на възпалителни лезии при розацея и с козметика. Тези продукти не трябва да се нанасят непосредствено преди нанасянето на Mirvaso за деня; те могат да се използват само след изсъхване на Mirvaso.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Деца на възраст под 2 години.
Пациенти на лечение с инхибитори на моноаминооксидаза (MAO) (например селегилин или моклобемид) и пациенти на трициклични (като имипрамин) или тетрациклични (като
мапротилин, миансерин или миртазапин) антидепресанти, влияещи върху норадренергичното предаване.
Mirvaso не трябва да се прилага върху възпалена кожа (включително след лазерна терапия) или открити рани. В случай на тежко възпаление или контактна алергия, лечението с лекарствения продукт трябва да се прекрати.
Обострянето на симптомите на розацея е много често при пациенти, лекувани с Mirvaso. При всички клинични изпитвания, 16% от пациентите, които получават Mirvaso са имали събитие с обостряне на симптомите. Лечението трябва да започне с малко количество от гела и дозата да се увеличава постепенно въз основа на поносимостта и отговора на лечението (вж. точка 4.2).
Еритем и зачервяване
Ефектът на Mirvaso гел за локално приложение започва да намалява часове след нанасянето му. При някои пациенти се съобщава за повторна поява на еритема и зачервяването в по-тежка степен, отколкото преди започване на лечението. Повечето от случаите са наблюдавани в първите 2 седмици от началото на лечението (вж. точка 4.8).
Началото на зачервяването по отношение на нанасянето на Mirvaso гел за локално приложение е варирало в диапазона от около 30 минути до няколко часа (вж. точка 4.8).
В повечето случаи еритемът и зачервяването преминават след спиране на Mirvaso гел за локално приложение.
В случай на влошаване на еритема, прилагането на Mirvaso гел за локално приложение трябва да се прекрати. За облекчаване на симтомите може да помогнат симптоматични мерки като охлаждане, НСПВЛ и антихистамини.
За повторна поява на тежки еритем и зачервяване се съобщава след повторно прилагане на Mirvaso гел за локално приложение. Преди подновяване на лечението след временното му спиране поради тежки еритем или зачервяване, направете тест-приложение поне за един ден върху малък участък от лицето преди да продължите с нанасянето върху цялото лице.
Важно е да информирате пациента да не превишава препоръчителната максимална доза (колкото 5 малки грахови зърна) и честота на нанасяне (веднъж дневно).
Mirvaso не трябва да се нанася близо до очите.
Съпътстващата употреба на други системни алфа-адренергични рецепторни агонисти Съпътстващата употреба на други системни алфа-адренергични рецепторни агонисти може да потенцира нежеланите лекарствени реакции на този клас лекарствени продукти при пациенти:
-
с тежко, нестабилно, или неконтролирано сърдечносъдово заболяване;
-
с депресия, мозъчна или коронарна недостатъчност, синдром на Raynaud, ортостатична хипотония, облитериращ тромбангиит, склеродермия или синдром на Sjögren.
Друго
Трябва да се избягва всякакво увеличаване на нанесеното количество, над определеното колкото 5 малки грахови зърна и/или увеличаване честотата на нанасяне на лекарствения продукт в рамките на деня, тъй като безопасността на по-високи дневни дози или на многократно нанасяне за деня не е оценявана.
Един грам гел съдържа 1 mg метилпарахидроксибензоат (E218), който може да причини алергични реакции (вероятно от забавен тип). Това лекарство също съдържа 55 mg пропиленгликол (E1520) във всеки грам, еквивалентно на 5,5% w/w, който може да причини дразнене на кожата.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Mirvaso е противопоказан при пациенти на лечение с инхибитори на моноаминооксидаза (MAO) и пациенти на трициклични или тетрациклични антидепресанти, влияещи върху норадренергичното предаване (вж. точка 4.3).
Трябва да се прецени възможността за адитивен или потенциращ ефект с депресанти на централната нервна система (алкохол, барбитурати, опиати, седативи или анестетици).
Липсват данни за нивото на катехоламините в кръвта след приложение на Mirvaso. Въпреки това, препоръчва се повишено внимание при пациенти, приемащи вещества, които могат да повлияят върху метаболизма и поемането на амините в кръвта, напр. хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.
Препоръчва се повишено внимание при започване на (или промяна на дозата на) съпътстващо вещество, прилагано системно (независимо от лекарствената форма), което може да взаимодейства с алфа-адренергичните рецепторни агонисти или да повлияе върху тяхната активност, т.е. агонисти или антагонисти на адренергичните рецептори (напр. изопреналин, празозин).
Бримонидин може да причини клинично незначимо понижаване на кръвното налягане при някои пациенти. По тази причина се препоръчва да се обърне повишено внимание при
съпътстваща употреба с лекарствени продукти като антихипертензивни продукти и/или сърдечни гликозиди с бримонидин.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на бримонидин при бременни жени.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Mirvaso по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали бримонидин/метаболитите се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Mirvaso не трябва да се прилага в периода на кърмене.
Фертилитет
Бримонидин не е представлявал специален риск за репродукцията и развитието при животински видове.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции са еритем, сърбеж, зачервяване и усещане за парене по кожата, като всички те се получават при 1,2 до 3,3% от пациентите в клинични проучвания. Те обикновено са леки до умерени по тежест и обикновено не налагат прекратяване на лечението. В постмаркетинговия период се съобщава за влошаване на еритема, зачервяването и усещането за парене по кожата (вж. точка 4.4).
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
Нежеланите реакции са класифицирани по системо-органни класове и честота с използване на следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1000 до
< 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) и са били съобщавани при Mirvaso или в клинични проучвания, или по време на постмаркетинговия опит (идентифициран със звезда (*) в Таблица 1).
Таблица 1: Нежелани реакции
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Сърдечни нарушения | Редки | Брадикардия* |
| Нарушения на нервната система | Нечести | Главоболие, парестезии |
| Нарушения на очите | Нечести | Оток на клепача |
| Съдови нарушения | Чести | Зачервяване, бледност на мястото на приложение* |
| Нечести | Замайване* | |
| Редки | Хипотония* | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести | Назална конгестия |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | Сухота в устата |
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Еритем, сърбеж, розацея, усещане за парене по кожата |
| Нечести | Акне, алергичен контактен дерматит, контактен дерматит, дерматит, сухота на кожата, болка по кожата, дискомфорт на кожата, папулозен обрив, раздразнение на кожата, затопляне на кожата, подуване на лицето*, уртикария *. | |
| Редки | Ангиоедем* | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Нечести | Усещане за топлина, студени крайници |
* Нежелани реакции, съобщени от постмаркетингови данни. Описание на избрани нежелани реакции
Брадикардия и хипотония
Съобщавани са постмаркетингови случаи на брадикардия, хипотония (включително ортостатична хипотония) и замайване, някои от които са налагали хоспитализация. Някои от случаите включват приложение на Mirvaso след лазерни процедури (вж. точка 4.4).
Други специални популации
Пациенти в старческа възраст
Не са наблюдавани значими разлики в профилите на безопасност между популацията на пациентите в старческа възраст и пациентите на възраст между 18 и 65 години.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Има съобщения за предозиране след перорален прием на други алфа2 рецепторни агонисти, което е причинило симптоми като хипотония, астения, повръщане, летаргия, седация, брадикардия, аритмии, миоза, апнея, хипотония, хипотермия, респираторна депресия и гърч.
Лечението на предозиране след перорален прием включва поддържаща и симптоматична терапия; трябва да се поддържа проходимост на дихателните пътища на пациента.
Педиатрична популация
Съобщени са сериозни нежелани реакции вследствие на гълтане по невнимание на Mirvaso от двете малки деца на един участник в клинично проучване. Децата са получили симптоми, подобни на тези при съобщеното по-рано предозиране при перорален прием на
алфа2-рецепторен агонист при малки деца. Съобщава се, че и двете деца са се възстановили напълно в рамките на 24 часа.
Фармакологични свойства - Mirvaso 3 mg/g
Фармакотерапевтична група: други дерматологични препарати, други дерматологични продукти,
ATC код: D11AX21
Механизъм на действие
Бримонидин е високо селективен алфа2-адренергичен рецепторен агонист, който е 1 000 пъти по-селективен за алфа2-адренергичните рецептори, отколкото за алфа1-адренергичните рецептори.
Фармакодинамични ефекти
Приложението върху кожата на лицето на високо селективен алфа2-адренергичен рецепторен агонист намалява еритема посредством директна вазоконстрикция на кожата.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на Mirvaso за лечение на умерен до тежък лицев еритем при розацея е демонстрирана в две рандомизирани, контролирани с вехикулум, слепи клинични изпитвания, които са били с идентичен дизайн. Умерен до тежък еритем се определя като степен 3 или
по-висока според скалата за оценка на еритема на клинициста (Clinician Erythema Assessment, CEA) и според скалата за самооценка от пациента (Patient Self-Assessment, PSA). Проучванията са проведени с 553 рандомизирани участници на възраст на и над 18 години, които са били лекувани веднъж дневно за период от 4 седмици с Mirvaso или вехикулум. От тях 539 са завършили 29 дни лечение и разполагат с данни, които да се включат в анализа за ефикасност на ден 29, като мнозинството от тях са от европеидната раса и са на възраст
между 18 и 65 години.
Първичната крайна точка е изразена по отношение на съставен успех, т.е. пациенти, отговарящи с 2-степенно подобрение на Ден 29 както спрямо изходния CEA скор, така и спрямо изходния PSA скор. Резултатите от двете клинични проучвания са показали, че Mirvaso е значително по-ефективен (p<0,001) за намаляване на лицев еритем при розацея, отколкото гела с вехикулум, когато е бил прилаган веднъж дневно, за период от 29 дни (първична крайна точка, вж. таблица 2). За популационната подгрупа от пациенти с тежка форма на еритем на изходно ниво на Ден 1 (т.е. пациенти с CEA или PSA клас 4), които са представлявали 26% от рандомизираните пациенти, резултатите за първична крайна точка на 29-тия ден са подобни на наблюдаваните резултати в общата популация (вж. Таблица 3) и са статистически значими за двете комбинирани изпитвания (р = 0,003).Освен това, Mirvaso е демонстрирал за общата популация статистическо превъзходство (p<0,001) спрямо гела с вехикулум по отношение на бързо настъпване на клинично значим ефект (1-степенен съставен успех по CEA и PSA) след първото приложение, след 30 минути на Ден 1 (вторична крайна точка 27,9% спрямо 6,9% за Проучване 1, 28,4% спрямо 4,8% за Проучване 2) и постигане на клинично значим ефект
(1-степенен съставен успех по CEA и PSA) на Ден 29 (третична крайна точка, вж. Таблица 4).
CEA и PSA се определят както следва:
CEA: Оценка на еритема от клинициста: 0=Чиста кожа без белези на еритем, 1=Почти чиста кожа; леко зачервяване, 2=Лек еритем; дефинитивно зачервяване, 3=Умерен еритем+ отчетливо зачервяване и 4=Тежък еритем+ ярка червенина
PSA: Самооценка на пациента: 0=липса на зачервяване, 1=много леко зачервяване, 2=леко зачервяване, 3=умерено зачервяване и 4=тежко зачервяване
Таблица 2: Процент пациенти с 2-степенно подобрение по CEA и PSA
| Успех Ден 29 | Проучване 1 | Проучване 2 | ||
| Mirvaso гел n=127 | Гел свехикулум n=128 | Mirvaso гел n=142 | Гел свехикулум n=142 | |
| 3 часа след нанасяне | 31,5% | 10,9% | 25,4% | 9,2% |
| 6 часа след нанасяне | 30,7% | 9,4% | 25,4% | 9,2% |
| 9 часа след нанасяне | 26,0% | 10,2% | 17,6% | 10,6% |
| 12 часа след нанасяне | 22,8% | 8,6% | 21,1% | 9,9% |
| p-стойност в Ден 29 | <0,001 | - | <0,001 | - |
Таблица 3: Процент пациенти с тежка форма на еритем на изходно ниво на ден 1 (CEA или PSA клас 4) с 2-степенно подобрение по CEA и PSA
| Успех Ден 29 | Проучване 1 + Проучване 2 | |
| Mirvaso гел n=79 | Гел с вехикулум n=63 | |
| 3 часа след нанасяне | 22,8% | 9,5% |
| 6 часа след нанасяне | 26,6% | 7,9% |
| 9 часа след нанасяне | 20,3% | 11,1% |
| 12 часа след нанасяне | 21,5% | 4.8% |
| p-стойност на Ден 29 | 0,003 | - |
Таблица 4: Процент пациенти с 1-степенно подобрение по CEA и PSA
| Успех Ден 29 | Проучване 1 | Проучване 2 | ||
| Mirvaso гел n=127 | Гел свехикулум n=128 | Mirvaso гел n=142 | Гел свехикулум n=142 | |
| 3 часа след нанасяне | 70,9% | 32,8% | 71,1% | 40,1% |
| 6 часа след нанасяне | 69,3% | 32,0% | 64,8% | 43,0% |
| 9 часа след нанасяне | 63,8% | 29,7% | 66,9% | 39,4% |
| 12 часа след нанасяне | 56,7% | 30,5% | 53,5% | 40,1% |
| p-стойност на Ден 29 | <0,001 | - | <0,001 | - |
Не са наблюдавани клинично значими тенденции по отношение на тахифилаксия или
„рибаунд” ефекти (влошаване на еритем на входящо ниво след прекъсване на лечението) с употребата на Mirvaso за 29 дни.
Резултатите от дългосрочно открито проучване при 449 пациенти с продължително лечение за срок до една година, потвърдиха, че хроничната употреба на Mirvaso е безопасна и ефективна. Ежедневното намаление на еритема за първия месец на употреба (както е измерена по скалите СЕА и PSA) са били подобни на тези, наблюдавани при контролираните проучвания и тези намаления са постижими за период до 12 месеца, без видима загуба на ефект с течение на времето. Общата честота на нежеланите реакции при това проучване е отразена
в таблица 1 по-горе, с най-висок процент, настъпващи през първите 29 дни на употреба. Не се е наблюдавало увеличение на честота на нежеланите реакции във времето и не са установени доказателства, че дългосрочната употреба на Mirvaso води до повишен риск от възникване на специфичен тип нежелана реакция.
Съпътстващата употреба на Mirvaso с други лекарствени продукти за лечение на възпалителните лезии при розацея не е системно изследвана. Въпреки това, в дългосрочното открито проучване, ефикасността и безопасността на Mirvaso, както е описана по-горе, не
е повлияна от съпътстващата употреба на козметични средства или други лекарствени продукти (например, локално приложени метронидазол, азелаинова киселина и перорално приемани тетрациклини, включително доксициклин в ниска доза) за лечение на възпалителни промени при розацея в съответната субпопулация (131/449 пациенти в проучването, които използват съпътстващ лекарствен продукт за розацея).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Mirvaso във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на розацея (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Абсорбцията на бримонидин от Mirvaso е оценена в клинично проучване при 24 възрастни участници с лицев еритем при розацея. При всички включени участници е имало в един ден очно приложение на капки за очи с 0,2% разтвор на бримонидин, последвано от еднократно дневно кожно приложение на Mirvaso за период от 29 дни (интраиндивидуално сравнение
на системната експозиция). На ден 1 на проучването, всички пациенти са получавали 1 капка разтвор от 0,2% капки за очи във всяко око, през 8 часа в продължение на 24 часа (3 дози общо).
След многократно кожно приложение на Mirvaso върху кожата на лицето не е наблюдавано кумулиране на лекарство в плазмата за цялата продължителност на лечението: най-високата средна (± стандартно отклонение) плазмена максимална концентрация (Cmax) и площ под кривата „концентрация-време” от 0 до 24 часа (AUC0-24ч.) са съответно 46 ± 62 pg/ml
и 417 ± 264 pg.hr/ml. Тези нива са значително по-ниски (двукратно) от наблюдаваните след очно приложение в един ден на капки за очи с 0,2% разтвор на бримонидин.
Разпределение
Свързването с протеини на бримонидин не е проучвано.
Биотрансформация
Бримонидин се метаболизира изключително от черния дроб.
Елиминиране
Екскрецията в урината е основният път на елиминиране на бримонидин и неговите метаболити.
Фармацевтични данни - Mirvaso 3 mg/g
Карбомер Метилпарахидроксибензоат (E218) Феноксиетанол
Глицерол Титанов диоксид
Пропиленгликол (Е1520) Натриев хидроксид Пречистена вода
Туба от 2 g
Туби от многослоен полиетилен (PE)/кополимер/алуминий (Al)/кополимер/полиетилен (PE), с накрайник от полиетилен с висока плътност (HDPE) и запушалка от полиетилен (PE), защитена от деца.
Туба от 10 g и 30 g
Туби от многослоен полиетилен (PE)/кополимер/алуминий (Al)/кополимер/полиетилен (PE), с накрайник от полиетилен с висока плътност (HDPE) и запушалка от полипропилен (PP), защитена от деца.
И
Туби от полиетилен (PE)/полиетилен (PE)/кополимер/алуминий (Al)/полиетилен (PE)/полиетилен с висока плътност (PEHD) и многослоен линеен полиетилен с ниска плътност (LLDPE) със защитена от деца запушалка от полипропилен (PP).
Опаковка с помпа от – 30 g
Многодозова опаковка с херметически затворена помпа със защитена от деца запушалка. Полипропилен (PP)/термопластичен полиолефин (TPO)/полиетилен с висока плътност (HDPE) и полипропиленова (PP) запушалка, защитена от деца.
Количества в една опаковка: 1 туба с 2 g, 10 g или 30 g; 1 опаковка с помпа от 30 g. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.