Lunsumio 45 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Lunsumio 45 mg
Lunsumio като монотерапия е показан за лечение на възрастни пациенти с рецидивирал или рефрактерен фоликуларен лимфом (ФЛ), които са получили най-малко две предходни системни терапии.
Lunsumio трябва да се прилага само под наблюдение на медицински специалист с квалификация в употребата на противоракови средства и при наличие на подходящо медицинско оборудване за овладяване на тежки реакции като синдром на освобождаване на цитокини (CRS) и синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (вж. по-долу и точка 4.4).
Важно е да се проверяват етикетите на продуктите, за да е сигурно, че на пациента се прилага правилната форма (за интравенозно приложение или фиксирана доза за подкожно приложение), както е предписано. Lunsumio форма за подкожно приложение не е предназначен за интравенозно приложение и трябва да се прилага само чрез подкожно инжектиране.
Дозировка
Профилактика и премедикация
Lunsumio подкожна инжекция трябва да се прилага при добре хидратирани пациенти.
В Таблица 1 са дадени подробности за препоръчваната премедикация за CRS и реакции, свързани с инфузията.
Таблица 1 Премедикация, която се прилага на пациентите преди Lunsumio подкожна инжекция| Пациенти, нуждаещи се от премедикация | Премедикация |
| Цикли 1: всички пациентиЦикли 2+: пациенти, получили при предишна доза CRS каквато и да е степен на тежест | Интравенозни или перорални кортикостероиди: дексаметазон 20 mg (предпочитан) или метилпреднизолон 80 mg |
| Антихистамина: 50 – 100 mg дифенхидрамин хидрохлорид или еквивалентен перорален или интравенозен антихистамин | |
| Антипиретика: 500 – 1 000 mg парацетамол |
aАнтихистамините и антипиретиците са по избор в Цикъл 1 и последващите.
Препоръчителната доза Lunsumio подкожна инжекция за всеки 21-дневен цикъл е дадена в Таблица 2.
Таблица 2 Доза Lunsumio подкожна инжекция при пациенти с рецидивирал или рефрактерен фоликуларен лимфом| Ден на лечение | Доза Lunsumio | |
| Цикъл 1 | Ден 1 | 5 mg |
| Ден 8 | 45 mg | |
| Ден 15 | 45 mg | |
| Цикъл 2 и последващи | Ден 1 | 45 mg |
Продължителност на лечението
Lunsumio подкожна инжекция трябва да се прилага за 8 цикъла, освен ако пациентът не получи неприемлива токсичност или прогресия на заболяването.
При пациенти, които постигнат пълен отговор, не е необходимо по-нататъшно лечение след 8 цикъла. При пациенти, които постигнат частичен отговор или имат стабилно заболяване в отговор на лечението с Lunsumio след 8 цикъла, трябва да се приложат допълнително
-
цикъла на лечение (общо 17 цикъла), освен ако пациентът не получи неприемлива токсичност или прогресия на заболяването.
Отложена или пропусната доза
Таблица 3 Препоръки за рестартиране на терапия с Lunsumio подкожна инжекция след забавяне на дозата| Последна приложена доза | Време от последната приложена доза | Действие за следващата(ите) доза(и) |
| 5 mgЦикъл 1 Ден 1 | 1 седмица до 2 седмици | Приложете 45 mg (Цикъл 1 Ден 8)*, след което се възобновява планираната схема на лечение |
| > 2 седмици | Повторете приложението на 5 mg (Цикъл 1 Ден 1)*, след което приложете 45 mg (Цикъл 1 Ден 8)* и възобновете планираната схема на лечение | |
| 45 mgЦикъл 1 Ден 8 | 1 седмица до по-малко от6 седмици | Приложете 45 mg (Цикъл 1 Ден 15)*, след което възобновете планираната схема на лечение |
| ≥ 6 седмици | Повторете приложението на 5 mg*, след което приложете 45 mg (Цикъл 1 Ден 15)*7 дни по-късно и възнобовете планираната схема на лечение | |
| 45 mgЦикъл 1 Ден 15 | 1 седмица до по-малко от6 седмици | Приложете 45 mg (Цикъл 2 Ден 1), след което възобновете планираната схема на лечение |
| ≥ 6 седмици | Повторете приложението на 5 mg (Цикъл 2 Ден 1)*, след което приложете 45 mg (Цикъл 2 Ден 8)*, последвани от 45 mg в Ден 1 на следващите цикли | |
| 45 mgЦикъл 2 и след това | 3 седмици до по-малко от6 седмици | Приложете 45 mg, след което възобновете планираната схема на лечение |
| ≥ 6 седмици | Повторете приложението на 5 mg* на Ден 1 по време на следващия цикъл, след което приложете 45 mg* на Ден 8, последвани от 45 mg на Ден 1 от следващите цикли |
*Приложете премедикация, както за цикъл 1
Следва да се отбележи, че всички препратки към "Цикъл" и "Ден" се отнасят за номиналния "Цикъл" и "Ден".
Изменение на дозата
Пациенти, които получат реакции степен 3 или 4 (напр. сериозна инфекция, активиране на тумора, синдром на туморен разпад), трябва да прекъснат временно лечението до отзвучаване на симптомите (вж. точка 4.4).
Синдром на освобождаване на цитокини
CRS трябва да се установи въз основа на клиничната картина (вж. точка 4.4). Пациентите трябва да се оценят и лекуват за други причини за повишена температура, хипоксия и хипотония, като инфекции/сепсис. Ако се подозира CRS, пациентите трябва да се лекуват според препоръките в Таблица 4.
Таблица 4 Градиране1 и лечение на CRS| Степен на CRS | Лечение на CRS2 | Следваща планирана инфузия на Lunsumio |
| Степен 1Повишена температура ≥ 38ºC | Симптомите трябва да се лекуватАко CRS продължи > 48 часа след симптоматичното лечение: | Уверете се, че симптомите са овладени най-малко 72 часа преди следващата доза.Трябва да се обмисли прилагането на премедикация с антихистамини, антипиретични средства и да се проследява внимателно за CRS |
| Степен 2Повишена температура ≥ 38ºC и/или хипотония, която не налага вазопресори и/или хипоксия, налагаща нископоточна кислородна терапия6 с назална канюла или безконтактно подаване на кислород | Симптомите трябва да се лекуватАко след лечение на симптомите няма подобрение: | Симптомите трябва да са овладени най-малко72 часа преди следващата инжекцияПремедикацията трябва да се увеличи максимално, според необходимостта7 , и пациентите да се проследяват по-често |
-
Трябва да се обмисли прилагането на дексаметазон3 и/или тоцилизумаб4,5
-
Трябва да се обмисли прилагането на дексаметазон3 и/или тоцилизумаб4,5
| Степен на CRS | Лечение на CRS2 | Следваща планирана инфузия на Lunsumio |
| Степен 3Повишена температура ≥ 38ºC и/или хипотония, налагаща вазопресор (със или без вазопресин),и/или хипоксия, налагаща високопоточна кислородна терапия8 чрез назална канюла, лицева маска, маска без обратно вдишване или маска Venturi | Симптомите трябва да се лекуватАко CRS са рефрактерни на дексаметазон и тоцилизумаб: | Симптомите трябва да са овладени най-малко72 часа преди следващата инжекцияПациентите трябва да се проследяват по-често и да се хоспитализират за следващата дозаПремедикацията да се увеличи максимално, според необходимостта7Ако се развие CRS след5 mg или 45 mg, следващата доза трябва да бъде 5 mg. Схемата на лечение трябва да се възобнoви след възстановяването.Ако се развие CRS степен 3 при следващите дози, прекратете окончателно лечението. |
| Степен 4Повишена температура ≥ 38ºC и/или хипотония, налагаща множество вазопресори(с изключение на вазопресин), и/или хипоксия,налагаща кислород с положително налягане(напр. CPAP, BiPAP,интубация и механична вентилация) | Ако CRS е рефрактерен на дексаметазон и тоцилизумаб: | |
-
Трябва да се приложат дексаметазон3 и тоцилизумаб4,5
-
До клиничното подобряване трябва да се прилагат алтернативни имуносупресори9 и метилпреднизолон 1 000 mg/ден интравенозно
-
Лечението с Lunsumio подкожна инжекция трябва окончателно да се преустанови
-
Симптомите трябва да се лекуват
-
Трябва да се приложат дексаметазон3 и тоцилизумаб4,5
-
Трябва да се прилагат алтернативни имуносупресори9 и метилпреднизолон 1 000 mg/ден интравенозно до клинично подобрение
1 ASTCT = American Society for Transplantation and Cellular Therapy (Американско дружество по трансплантация и клетъчна терапия). Премедикацията може да маскира повишена температура, поради това при клинична картина, съответстваща на CRS, следвайте тези указания за лечение. 2 Ако CRS е рефрактерен на лечение, помислете за други причини, включително хемофагоцитна лимфохистиоцитоза.
3 Дексаметазон трябва да се прилага интравенозно в доза 10 mg през 6 часа (или еквивалент) до клинично подобрение.
4 В проучване GO29781 тоцилизумаб се прилага интравенозно в доза 8 mg/kg (без да се превишават 800 mg на инфузия), както е показано за овладяване на CRS.
5 Ако след първата доза не настъпи подобрение в признаците и симптомите на CRS, може да се приложи втора доза 8 mg/kg интравенозен тоцилизумаб най-малко след 8 часа (до максимум 2 дози за едно събитие на CRS). След всеки 6-седмичен период на лечение с Lunsumio, общият брой на дози тоцилизумаб не трябва да надвишава 3 дози.
6 Нископоточната кислородна терапия се определя като кислород, доставян със скорост
< 6 l/минута.
7 Вижте Таблица 1 за допълнителна информация.
8 Високопоточната кислородна терапия се определя като кислород, доставян със скорост
≥ 6 l/минута.
9 Riegler L et al. (2019)
Синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки (ICANS) градиране и лечение
ICANS трябва да се идентифицира въз основа на клиничната картина (вж. точка 4.4). Трябва да се изключат други причини за неврологични симптоми. Ако се подозира ICANS, трябва да се лекува, съгласно препоръките в Таблица 5.
Таблица 5 Синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки (ICANS)| Степенa | Действия |
| Степен 1ICEb 7-9 или потиснато ниво на съзнание, но се събужда спонтанно | Прекъснете Lunsumio подкожна инжекция и наблюдавайте симптомите на неврологична токсичност, докато ICANS отзвучи.c,dОсигурете поддържаща терапия и обмислете консултация и оценка на неврологичния статус.Обмислете единична доза дексаметазон 10 mg, ако не се приемат други кортикостероиди.Обмислете неседативни лекарствени продукти против гърчове (напр. леветирацетам) за профилактика на гърчове. |
| Степен 2ICEb 3-6 или потиснато ниво на съзнание, но се събужда от глас | Прекъснете Lunsumio подкожна инжекция и наблюдавайте симптомите на неврологична токсичност, докато ICANS отзвучи.c,dОсигурете поддържаща терапия и обмислете консултация и оценка на неврологичния статус. Лекувайте с дексаметазон 10 mg интравенозно на всеки 6 часа, ако не се приемат други кортикостероиди, до подобрение до Степен 1, след това постепенно намалявайте.Обмислете неседативни лекарствени продукти против гърчове (напр. леветирацетам) за профилактика на гърчове. |
| Степенa | Действия |
| Степен 3ICEb 0-2 или потиснато ниво на съзнание, но се събужда от тактилен стимул или всеки клиничен припадък, който отзвучава бързо или фокален/локален оток при образни изследвания за диагностика на заболявания на нервната система | Прекъснете Lunsumio подкожна инжекция и наблюдавайте симптомите на неврологична токсичност, докато ICANS отзвучи.d,eОсигурете поддържаща терапия, която може да включва интензивни грижи и обмислете консултация и оценка на неврологичния статус.Лекувайте с дексаметазон 10 mg интравенозно на всеки 6 часа, ако не се приемат други кортикостероиди, до подобрение до Степен 1, след това постепенно намалявайте.Обмислете неседативно лечение против гърчове за профилактика на гърчове до отзвучаване на ICANS. Използвайте лекарства против гърчове за лечение на гърчове, ако е необходимо.За повтаряща се Степен 3 ICANS, помислете за окончателно спиране на Lunsumio. |
| Степен 4ICEb е 0 или пациентът не може да се възбуди или се нуждае от енергични или повтарящи се тактилни стимули, или животозастрашаващ продължителен припадък (>5 минути) или повтарящи се припадъци без връщане към изходното ниво или дълбока фокална двигателна слабост или дифузен мозъчен оток при образни изследвания за диагностика на заболявания на нервната система | Прекратете окончателно Lunsumio подкожна инжекция.Осигурете поддържаща терапия, която може да включва интензивни грижи и обмислете консултация и оценка на неврологичния статус.Лекувайте с дексаметазон 10 mg интравенозно на всеки 6 часа, ако не се приемат други кортикостероиди, до подобрение до Степен 1, след това постепенно намалявайте.Като алтернатива, обмислете прилагането на метилпреднизолон 1 000 mg на ден интравенозно в продължение на 3 дни, ако симптомите се подобрят, след това действайте, както по-горе.Обмислете неседативно лекарство против гърчове за профилактика на гърчове до отзвучаване на ICANS. Използвайте лекарства против гърчове за лечение на гърчове, ако е необходимо. |
a Консенсусни критерии за класификация на Американското дружество за трансплантация и клетъчна терапия (ASTCT).
b Ако пациентът е възбудим и може да бъде подложен на тест за енцефалопатия, свързана с имунни ефекторни клетки (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE), оценете: Ориентация (ориентиране за година, месец, град, болница = 4 точки); Наименуване (назовете 3 обекта, напр. сочи часовник, химикалка, бутон = 3 точки); Изпълняване на команди (напр.
„Покажете ми 2 пръста“ или „Затворете очи“ и „Покажете езика си“ = 1 точка); Писане (способност за писане на стандартно изречение = 1 точка; и Внимание (броене назад от 100 по десет = 1 точка). Ако пациентът не е възбудим и не може да бъде подложен на тест за ICE (степен 4 ICANS) = 0 точки.
c Обмислете вида на неврологичната токсичност, преди да решите да спрете приложението на Lunsumio подкожна инжекция.
d Вижте Отложена или пропусната доза за насоки относно започване отново на лечението с Lunsumio подкожна инжекция след забавяне на дозата.
e Оценете ползата/риска, преди да започнете отново лечението с Lunsumio. Специални популации
Старческа възраст
Не е необходимо коригиране на дозата Lunsumio подкожна инжекция при пациенти ≥ 65-
годишна възраст (вж. точка 5.2).
Бъбречно увреждане
Lunsumio подкожна инжекция не е проучван при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане. Въз основа на фармакокинетичните данни, корекции на дозата не се считат необходими при пациенти с лека до умерена степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Lunsumio подкожна инжекция не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане. Въз основа на фармакокинетичните данни, корекции на дозата не се считат необходими (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Lunsumio подкожна инжекция при деца под 18-годишна възраст все още на са установени.
Начин на приложение
Дозите 5 mg и 45 mg трябва да се прилагат само като подкожна инжекция. Инжекцията трябва да се прилага подкожно в тъканта на коремната област или бедрата, като мястото на инжектиране се променя при всяка доза и никога в области, където кожата има татуировки, бенки или белези, или области, където кожата е зачервена, със синини, болезнена, втвърдена или с нарушена цялост.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
CRS, включително животозастрашаващи реакции, възникват при пациенти, получаващи Lunsumio подкожна инжекция (вж. точка 4.8). Признаците и симптомите включват пирексия, хипотония, и хипоксия, събития със CRS настъпват предимно в Цикъл 1 и са свързани главно с приложение на дозата в Ден 1 и Ден 8. Най-често съобщаваните признаци и симптоми на CRS при ≥ 10% от пациентите, лекувани с Lunsumio подкожна инжекция, при тези, които са получили събития на CRS каквато и да е степен по ASTCT 2019 (36 пациенти), са пирексия, хипотония, хипоксия, втрисане, тахикардия и главоболие.
Необходима е премедикация на пациентите с кортикостероиди, антипиретици и антихистамини най-малко до края на Цикъл 2. На пациентите трябва да бъде осигурено адекватно хидратиране преди приложението на Lunsumio подкожна инжкция. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци или симптоми на CRS. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ по всяко време при поява на признаци или симптоми на CRS. Лекарите трябва да започнат поддържащо лечение с тоцилизумаб и/или кортикостероиди, както е показано (вж. точка 4.2).
Сериозни инфекции
Сериозни инфекции като пневмония, COVID-19 и сепсис или септичен шок възникват при пациенти, получаващи Lunsumio подкожна инжекция, като някои от тях са животозастрашаващи или летални събития (вж. точка 4,8). При пациенти след получаване на инфузия с Lunsumio подкожна инжекция е наблюдавана фебрилна неутропения.
Lunsumio подкожна инжекция не трябва да се прилага при наличие на активни инфекции. Трябва да се внимава, когато се обмисля употребата на Lunsumio подкожна инжекция при пациенти с анамнеза за рецидивирали или хронични инфекции (напр. хронични, активни инфекции с вируса на Epstein-Barr), с подлежащи заболявания, които могат да предразположат към инфекции, или при пациенти, които са получили значително предходно имуносупресивно лечение. На пациентите трябва да бъдат приложени профилактично антибактериални, противовирусни и/или антимикотични лекарствени продукти, както е подходящо. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на инфекция преди и след приложение на Lunsumio подкожна инжекция, и лекувани по подходящ начин. В случай на фебрилна неутропения, пациентите трябва да бъдат оценени за наличие на инфекция и лекувани с антибиотици, интравенозни течности и друго поддържащо лечение според местните указания.
Синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки (ICANS)
ICANS се наблюдава при пациенти, получаващи Lunsumio подкожна инжекция, като включва сериозни и животозастрашаващи реакции. Началото на ICANS може да бъде едновременно с CRS, след овладяване на CRS или при липса на CRS. Проявите на ICANS, докладвани в клинични изпитвания, включват състояние на объркване, летаргия, енцефалопатия, потиснато ниво на съзнание и нарушение на паметта. По-голямата част от случаите са настъпили по време на Цикъл 1.
Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на ICANS след приложение на Lunsumio подкожна инжекция. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят признаци или симптоми по което и да е време (вж. Картата на пациента по-долу).
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да бъдат внимателни, докато (или избягват, ако са симптоматични) шофират, карат велосипед или използват тежки или потенциално опасни машини (вж. точка 4.7).
При първите признаци или симптоми на ICANS, лекувайте според указанията на ICANS, дадени в Таблица 5. Лечението с Lunsumio трябва да се прекъсне или да се преустанови окончателно, както е препоръчано.
Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза
При пациенти, които получават Lunsumio подкожна инжекция, се съобщава за хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (Haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH), включително случаи с летален изход. HLH е животозастрашаващ синдром, характеризиращ се с повишена температура, хепатомегалия и цитопении. Трябва да се мисли за HLH, когато клиничната манифестация на CRS е атипична или продължителна. Пациентите трябва да бъдат
наблюдавани за клинични признаци и симптоми на HLH (вж. точка 4.2). При съмнение за HLH, Lunsumio трябва да се прекъсне и да се започне лечение за HLH.
Активиране на тумора
Активиране на тумора се съобщава при пациенти, лекувани с Lunsumio подкожна инжекция (вж. точка 4,8). Проявите включват нови или влошаващи се плеврални изливи, локализирана болка и оток в местата на лимфомните лезии и туморно възпаление. В съответствие с механизма на действие на Lunsumio подкожна инжекция, активирането на тумора вероятно се дължи на притока на T-клетки в местата на тумора след приложение на Lunsumio подкожна инфекция.
Не са установени специфични рискови фактори за активиране на тумора. Въпреки това съществува повишен риск от компрометиране и заболяване поради масивния ефект вследствие на активиране на тумора при пациенти с масивни тумори, локализирани в тясна близост до дихателните пътища и/или жизнено важен орган. Пациентите, лекувани с Lunsumio подкожна инжекция, трябва да бъдат наблюдавани и оценени за активиране на тумора в критични анатомични места.
Синдром на туморен разпад (TLS)
TLS се съобщава при пациенти, получаващи Lunsumio подкожна инжекция (вж. точка 4,8). На пациентите трябва да бъде осигурено адекватно хидратиране преди приложението на Lunsumio подкожна инжекция. На пациентите трябва да бъде приложена профилактично антихиперуремична терапия (напр. алопуринол, расбуриказа), както е подходящо. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци или симптоми на TLS, особено пациенти с голямо туморно натоварване или бързо пролифериращи тумори и пациенти с намалена бъбречна функция. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за отклонения в кръвните биохимични показатели и лекувани незабавно.
Имунизация
Живи и/или живи атенюирани ваксини не трябва да се прилагат едновременно с Lunsumio подкожна инжекция. Не са провеждани проучвания при пациенти, които наскоро са получили живи ваксини.
Карта на пациента
Предписващият лекар трябва да обсъди с пациента рисковете от терапията с Lunsumio подкожна инжекция. Пациентът трябва да получи карта на пациента и да бъде инструктиран да я носи със себе си по всяко време. В картата на пациента са описани честите признаци и симптоми на CRS и ICANS, включително указания кога пациентът трябва да потърси медицинска помощ.
Помощни вещества с известно действие
Този лекарствен продукт съдържа полисорбат 20. Всеки флакон Lunsumio 5 mg инжекционен разтвор съдържа 0,3 mg полисорбат 20, а всеки флакон Lunsumio 45 mg инжекционен разтвор съдържа 0,6 mg полисорбат 20, които са еквивалентни на 0,6 mg/ml.
Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Не може да се изключи преходен клинично значим ефект върху субстрати на CYP450 с тесен терапевтичен индекс (напр. варфарин, вориконазол, циклоспорин и др.), тъй като започването
на лечение с Lunsumio подкожна инжекция причинява преходно повишение на нивата на цитокините, което може да предизвика инхибиране на ензимите CYP450. При започване на терапия с Lunsumio подкожна инжекция при пациенти, лекувани със субстрати на CYP450 с тесен терапевтичен индекс, трябва да се има предвид лекарствено мониториране. Дозата на едновременно прилагания лекарствен продукт трябва да се коригира както е необходимо.
Жени с детероден потенциал/контрацепция
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция, докато получават Lunsumio подкожна и нжекция и в продължение на най-малко 3 месеца след последната инжекция Lunsumio подкожна и нжекция.
Бременност
Липсват данни от употребата на Lunsumio подкожна инжекция при бременни жени. Проучванията с животни не са достатъчни по отношение на данни за репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Lunsumio подкожна инжекция не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Не е известно дали мозунетузумаб/неговите метаболити се екскретират в кърмата при хора. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Lunsumio подкожна инжекция.
Фертилитет
Липсват данни за фертилитета при хора. Не е наблюдавано увреждане на мъжките или женските репродуктивни органи в 26-седмичните проучвания за токсичност при дългоопашати макаци при експозиции (AUC), подобни на експозицията (AUC) при пациенти, получаващи препоръчителната доза.
Lunsumio подкожна инжекция повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини. Поради потенциалната възможност за поява на ICANS, пациентите, получаващи Lunsumio подкожна инжекция, са изложени на риск от потиснато ниво на съзнание (вж. точка 4.4). Поради потенциалната възможност за поява на ICANS, пациентите трябва да бъдат посъветвани да бъдат внимателни, докато (или избягват, ако са симптоматични) шофиране, колоездене или работа с тежки или потенциално опасни машини.
Резюме на профила на безопасност
Нежеланите реакции, описани в тази точка, са идентифицирани от основното клинично изпитване GO29781 при пациенти, лекувани при препоръчителната интравенозна доза (n = 218) и препоръчителната подкожна доза (n = 139). Пациентите са с фоликуларен лимфом (51,8%), дифузен В-едроклетъчен лимфом (26,9%), трансформиран фоликуларен лимфом (9,8%), мантелноклетъчен лимфом (7,3%), трансформация на Рихтер (3,9%) и друга хистология (0,3%). Медианата на броя на получените цикли Lunsumio за подкожно приложение е 8 (диапазон
1 — 17), 47,5% от пациентите са получили 8 цикъла, а 16,6% получават повече от 8 цикъла до
17 цикъла.
В популацията за безопасност са обединени пациентите, които са получавали препоръчителната интравенозна (n = 218) и подкожна (n = 139) доза (n = 357). В тази обединена популация за безопасността най-честите наблюдавани нежелани реакции (≥ 20%) са синдром на освобождаване на цитокини, неутропения, обрия и инфекции на горните дихателни пътища и реакции на мястото на инжектиране при пациентите, лекувани с мозунетузумаб за подкожно приложение. Най-често срещаните наблюдавани сериозни нежелани реакции (≥ 2%) включват синдрома на освобождаване на цитокина (CRS) (17% от системата за категоризиране по ASTCT), пирексия (3%), сепсис (3%), инфекция на горните дихателни пътища (3%) и пневмония (5%). Окончателно прекратяване на Lunsumio поради нежелана реакция се наблюдава при 5,8% (21/357) от пациенти. При пациенти, които са получили препоръчителната подкожна доза (n=139), нежеланите реакции, които са довели до прекъсване при повече от един пациент, са COVID-19 1,4% (2/139) и COVID-19 пневмония 3,6% (5/139).
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
Нежеланите реакции са изброени по-долу по системо-органен клас (СОК) по MedDRA и по категории честота. Категориите честота са определени като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки
(< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). В рамките на всяка категория по честота нежеланите лекарствени реакции са представени по реда на намаляваща сериозност.
Таблица 6 Нежелани реакции, възникващи при пациенти, лекувани с Lunsumio| Системо-органен клас/предпочитан термин или нежелана реакция | Всички степени19 | Степен 3 – 4 |
| Инфекции и инфестации | ||
| Инфекция на горните дихателни пътища1 | Много чести | Чести |
| Инфекция на пикочните пътища2 | Чести | Чести |
| Пневмония3 | Чести | Чести |
| Инфекция на долните дихателни пътища4 | Чести | Нечести |
| Сепсис5 | Чести | Чести |
| Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) | ||
| Активиране на тумора6 | Чести | Нечести |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | ||
| Неутропения7 | Много чести | Много чести |
| Анемия | Много чести | Чести |
| Тромбоцитопения8 | Много чести | Чести |
| Фебрилна неутропения | Чести | Чести |
| Нарушения на имунната система | ||
| Синдром на освобождаване на цитокини9 | Много чести | Чести |
| Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза10,17 | Нечести | Нечести |
| Нарушения на метаболизма и храненето | ||
| Хипофосфатемия11 | Много чести | Много чести |
| Хипокалиемия12 | Много чести | Чести |
| Хипомагнезиемия13 | Чести | Много редки |
| Синдром на туморен разпад | Нечести | Нечести |
| Системо-органен клас/предпочитан термин или нежелана реакция | Всички степени19 | Степен 3 – 4 |
| Нарушения на нервната система | ||
| Главоболие14 | Много чести | Нечести |
| Замаяност15 | Чести | Много редки |
| Синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки16,17 | Чести | Много редки |
| Стомашно-чревни нарушения | ||
| Диария | Много чести | Нечести |
| Гадене | Много чести | Нечести |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | ||
| Обрив18 | Много чести | Чести |
| Сърбеж | Много чести | Много редки |
| Сухота на кожата | Много чести | Много редки |
| Ексфолиация на кожата | Чести | Много редки |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | ||
| Пирексия | Много чести | Чести |
| Студени тръпки | Много чести | Нечести |
| Реакции на мястото на инжектиране | Много чести | Много редки |
| Изследвания | ||
| Повишена аланин аминотрансфераза | Чести | Чести |
| Повишена аспартат аминотрансфераза | Чести | Чести |
1 Инфекция на горните дихателни пътища включва инфекция на горните дихателни пътища, вирусна инфекция на горните дихателни пътища, назофарингит, синузит, риновирусна инфекция, бактериален синузит, вирусен синузит, инфекция на дихателните пътища, COVID-19 и вирусна инфекция на дихателните пътища
2 Инфекция на пикочните пътища (ИПП) включва ИПП, ИПП, причинена от Escherichia, остър пилеонефрит
3 Пневмония включва пневмония и пневмония, причинена от COVID-19
4 Инфекцията на долните дихателни пътища включва инфекция на долните дихателни пътища и бронхит
5 Сепсис включва сепсис, септичен шок, бактериемия, сепсис, причинен от Candida
6 Активиране на тумора включва активиране на тумора, плеврален излив, туморно възпаление и болка в хълбока
7 Неутропения включва неутропения и намален брой на неутрофилите
8 Тромбоцитопения включва тромбоцитопения и намален брой на тромбоцитите
9 Според Американско дружество за трансплантация и клетъчна терапия
10 Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH) включва HLH
11 Хипофосфатемия включва хипофосфитемия и понижен фосфор в кръвта
12 Хипокалимия включва хипокалимия и понижен калий в кръвта
13 Хипомагнезиемията включва хипомагнезиемия и понижен магнезий в кръвта
14 Главоболие включва главоболие, мигрена и дискомфорт в областта на главата
15 Замаяност включва замаяност и вертиго
16В съответствие с медицинското понятие ICANS според Американското дружество за трансплантация и клетъчна терапия и включва състояние на обърканост, ICANS, летаргия, енцефалопатия, потиснато ниво на съзнание и увреждане на паметта
17 Изчисляването на честотата се основава на допълнителни клинични проучвания
18 Обрив включва обрив, еритематозен обрив, ексфолиативен обрив, макулозен обрив, макуло-папулозен обрив, пустулозен обрив, еритем, палмарен еритем, дерматит, акнеиформен дерматит, контактен дерматит, палмарно-плантарна еритродисестезия и морбилиформен обрив 19 НС степен 5 настъпват само за термините за НЛР HLH, пневмония, сепсис и инфекция на горните дихателни пътища (т.е. COVID-19) при подкожна инжекция мозунтезумаб (по 1
събитие за всяка) и за термините за НЛР пневмония и сепсис при интравенозна инфузия на мозунетузумаб (по 1 събитие за всяка)
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
CRS (система за определяне на степента ASTCT) от каквато и да е степен се наблюдава при 26% (36/139) от пациенти, като степен 2 се наблюдава при 7,2%, степен 3 се наблюдава при 1,4% от лекуваните с Lunsumio подкожна инжекция.
CRS от каквато и да е степен са наблюдавани при 15,8% от пациентите след дозата в Цикъл 1, Ден 1; 11,7% след дозата в Цикъл 1, Ден 8; 2,2% след дозата в Цикъл 1, Ден 15; 0,8% се наблюдават при пациентите след Цикъл 2 и 0% в Цикли 3 и след това. Медианата на времето до поява на CRS от началото на приложението в Цикъл 1, Ден 1 е 17,62 часа (диапазон:
7,2 – 33,4 часа), Цикъл 1, Ден 8 е 51,5 часа (диапазон: 30,3 – 112,5 часа), Цикъл 1, Ден 15 е
46,7 часа (диапазон: 23,2 – 61,5 часа) и Цикъл 2, Ден 1 е 34,85 часа (диапазон: 34,8 – 34,8 часа). CRS отзвучава при всички пациенти, а медианата на продължителност на събитията на CRS е 2 дни (диапазон 1 – 15 дни).
От 36-те пациенти, които са получили CRS, най-честите признаци и симптоми на CRS включват пирексия (97,2%), хипотония (22%), хипоксия (19,4%), втрисане (13,9%), главоболие
(11,1%) и тахикардия (11,1%).
Тоцилизумаб и/или кортикостероиди са използвани за лечение на събитие на CRS при 12% от пациентите: 5,7% получават тоцилизумаб самостоятелно; 4,3% получават кортикостероиди самостоятелно, а 1,4% получават тоцилизумаб и кортикостероиди. Пациенти със степен 3 CRS получават тоцилизумаб, кортикостероиди, вазопресори и/или допълнителен кислород.
Хоспитализации, дължащи се на CRS, настъпват при 11,5% от пациентите, а медианата на продължителност на хоспитализацията за сериозни случаи на CRS е 4,0 дни (диапазон
1 — 34 дни).
Неутропения
При пациенти, лекувани с Lunsumio интравенозна инфузия или подкожно инжектиране, неутропения от каквато и да е степен се наблюдава при 26,1% (93/357) от пациенти, включително 22,7% събития степен 3 – 4. Медианата на време до началото на първите събития на неутропения/понижаване на броя на неутрофилите е 50 дни (диапазон: 1 –280 дни), с медиана на продължителността 8 дни (обхват: 1 – 487 дни). От 93 пациенти, които са имали събития на неутропения/понижаване на броя на неутрофилите, 68% (63/93) получават лечение с G-CSF за лечение на събитията.
Сериозни инфекции
При пациенти, лекувани с Lunsumio интравенозна инфузия или подкожна инжекция, сериозни инфекции от каквато и да е степен настъпват при 17% (60/357) от пациентите. Пет (1,4)% от пациентите получават сериозни инфекции едновременно със степен 3 – 4 неутропения.
Медианата на време до появата на първата сериозна инфекция е 92 дни (диапазон:
1 — 408 дни), с медиана на продължителността 15,5 дни (обхват: 2 – 174 дни). Събития степен 5 настъпват при 2,5% (9/357) от пациентите, които включват пневмония, свързана с COVID-19, COVID-19, пневмония, септичен шок и сепсис.
Синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки
При по-широка популация на клинични изпитвания синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки (ICANS) се наблюдава при 2,1% (20/949) от пациентите, 19 пациенти са имали събития от Степен 1-2 и 1 пациент е имал събитие от Степен 3. По-голямата част от събитията са настъпили по време на първия цикъл на лечение. По-голямата част от случаите са
овладени. Медианата на времето до настъпване от началната доза е 17 дни (граници: 1 до 48 дни). Медианата на продължителност е 3 дни (граници: 1-20 дни). Оценяване по скалата Eнцефалопатия, свързана с имунни ефекторни клетки (Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE) не е извършвано систематично в референтната популация на клиничното изпитване.
Активиране на тумора
При пациентите, лекувани с Lunsumio интравенозна инфузия или подкожна инжекция, активиране на тумора (включително плеврален излив и туморно възпаление) възниква при 3,1% (11/357) от пациентите, като включва 1,4% степен 2 и 1,4% събития степен 3. Медианата на времето до появата е 13 дни (граници: 2 – 84 дни), а медианата на продължителност е 36 дни (граници: 15 – 105 дни).
Синдром на туморен разпад (TLS)
При пациенти, лекувани с Lunsumio интравенозна инфузия или подкожна инжекция, TLS се наблюдава при 0,6% (2/357) от пациенти, едновременно с CRS. Един пациент с фоликуларен лимфом е в левкемичната фаза и е получил TLS степен 4. Появата на TLS е на дни 2 и 24 дни и отзвучават съответно в рамките на 3 и 6 дни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Lunsumio 45 mg
Фармакотерапевтична група: Антинеопластични средства; други моноклонални антитела и конюгати антитяло-лекарство, ATC код: L01FX25
Механизъм на действие
Мозунетузумаб е биспецифично ангажиращо T-клетките анти-CD20/CD3 антитяло, таргетиращо CD20-експресиращи B-клетки. Той е условен агонист; унищожаване на таргетните В-клетки се наблюдава само при едновременно свързване към CD20 върху B-клетки и CD3 върху T-клетки. Включването на двете рамена на мозунетузумаб води до образуването на имунологичен синапс между целева В-клетка и цитотоксична Т-клетка, което води до активиране на Т-клетката. Последващо насочено освобождаване на перфорин и гранзими от активирането на Т-клетката през имунологичния синапсис индуцира В-клетъчен лизис, водещ до клетъчна смърт.
Lunsumio подкожна инжекция причинява изчерпване на B-клетките (определено като брой на CD19 B-клетките < 5 клетки/µl) след началния цикъл на приложение (до Цикъл 2, Ден 1) както по интравенозен, така и по подкожен път при по-голямата част от пациентите (съответно 95,2% и 94,1%), като изчерпването се поддържа през цялото време на лечението.
Клинична ефикасност и безопасност
Рецидивира или рефрактерен В-клетъчен неходжкинов лимфом
Проведено е открито, многокохортно проучване (GO29781) за оценка на Lunsumio за подкожно приложение при пациенти с рецидивирал или рефрактерен В-клетъчен неходжкинов лимфом. В кохортата с фоликуларни лимфоми (ФЛ) и подкожно приложение (n = 94) се изисква пациентите с рецидивирал или рефрактерен ФЛ (степен 1 – 3А) да са получили най-малко две предходни системни терапии, включващи анти-CD20 моноклонално антитяло и алкилиращо средство.
От проучването са изключени пациенти с активно автоимунно заболяване, активни инфекции (напр. хронична активна EBV инфекция, остър или хроничен хепатит C, хепатит B, HIV), прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия, анамнеза за лимфом на ЦНС, анамнеза за синдром на активиране на макрофагите/хемофагоцитна лимфохистиоцитоза, предходна алогенна трансплантация на стволови клетки или предходна органна трансплантация.
Пациентите получават Lunsumio подкожно в 21-дневен цикъл, както следва:
-
Цикъл 1 Ден 1: 5 mg
-
Цикъл 1 Ден 8: 45 mg
-
Цикъл 1 Ден 15: 45 mg
-
Цикъл 2 и след Ден 1: 45 mg
Медианата на броя на циклите е 8, 63% са получили 8 цикъла. а 14,9% са получили повече от
8 цикъла до 17 цикъла.
Медианата на възрастта е 65 години (граници 35 до 84 години), като 50% са > 65 години, а 12,8% са ≥ 75 години. Петдесет и шест процента са мъже, 85% са бели, 11% са азиатци, 2% са чернокожи, 100% имат фунционален статус според ECOG 0 или 1, и 25% от пациентите имат масивно заболявания (най-малко една лезия > 6 cm). Медианата на броя на предходните терапии е 3 (граници: 2 – 9), като 47% са получавали 2 предходни терапии, 19% – 3 предходни терапии и 34% – повече от 3 предходни терапии.
Всички пациенти са получили предходни анти-CD20 и лечение с алкилиращо средство, 20% са получили трансплантация на автоложни стволови клетки, 12% са получили инхибитори на PI3K, 16% са получавали предходна терапия с ритуксимаб плюс леналидомид, а 4% са получавали терапии на CAR-T. Шестдесет и седем процента от пациентите са рефрактерни ъм предишна антиCD20 моноклонална антитялна терапия и 46% са рефрактерни, както към антиCD20 моноклонално антитяло, така и към алкилираща терапия. Шестдесет и три процента от пациентите са рефрактерни на последната предходна терапия и 44% имат прогресия на заболяването в рамките на 24 месеца от първата системна терапия.
Първичната цел в тази кохорта е да се демонстрира неинфериорност на фармакокинетиката (pharmacokinetic non-inferiority, PKNI) на Lunsumio подкожна инжекция в сравнение с Lunsumio интравенозна инфузия въз основа на крайните точки по отношение на експозицията на
AUC0 – 84 дни и Ctrough(Цикълл 3). Резултатите за ефикасността са обобщени в Таблица 7.
Таблица 7 Обобщение на ефикасността при пациенти с рецидивирал/рефракторен ФЛ| Показател за ефикасност | Lunsumio подкожна инжекцияN = 94 |
| Медиана на времето на наблюдение 20,7 месеца (граници 1 — 34 месеца) | |
| Пълен отговор (CR), n (%), | 55 (58,5) |
| (95% CI) | (47,9; 68,6) |
| Честота на обективен отговор (ORR), n (%) | 70 (74,5) |
| (95% CI) | (64,4; 82,9) |
| Частичен отговор (PR) n (%) | 15 (16,0) |
| (95% CI) | (9,2; 25,0) |
| Продължителност на отговора (DOR)1 | N = 70 |
| Пациенти със събитие, n (%) | 26 (37,1) |
| Медиана, месеци (95% CI) | 22.4 (16,8; 22,8) |
| Дял без събития по K-M, | |
| 12 месеца | 69,9 |
| (95% CI) | (58,5; 81,4) |
| 18 месеца | 59,6 |
| (95% CI) | (45,8; 73,3) |
| Продължителност на пълния отговор (DOCR)2 | N = 55 |
| Пациенти със събитие, n (%) | 19 (34,5) |
| Медиана, месеци (95% CI) | 20,8 (18,8; NR) |
| Дял без събитие по K-M, | |
| 12 месеца | 72,4 |
| (95% CI) | (59,9; 84,8) |
| 18 месеца | 65,6 |
| (95% CI) | (51,0; 80,2) |
CI=доверителен интервал; K-M=Kaplan-Meier; NR=не е достигнато Дата на заключване на клиничните данни: 1 февруари 2024 г.
1 DOR е определена като времето от първото настъпване на документиран PR или CR, докато пациентът получи събитие (документирана прогресия на заболяването или смърт по каквато и да е причина, което настъпи първо).
2 DOCR е определена като времето от първото настъпване на документиран CR, докато пациентът получи събитие (документирана прогресия на заболяването или смърт по каквато и да е причина, което настъпи първо).
Медианата на проследяване за DOR е 16,0 месеца. Допълнителни резултати за ефикасност от експлораторен анализ включват медиана на времето до първи отговор (2,8 месеца,
граници: 1 – 16) и медиана на времето до първия пълен отговор (2,9 месеца, граници: 1 – 14).
Имуногенност
Имуногенността на мозунетузумаб е оценена при използване на ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA). Нито един от пациентите не е положителен за анти-мозунетузумаб антитела при 216 пациенти, оценявани за ADA, които са получили подкожно лечение с Lunsumio като единствено средство в групи D и F на Проучване GO27981. Въз основа на наличната информация клиничното значение на анти-мозунетузумаб антителата не може да бъде оценено.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Lunsumio в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на зрели B-клетъчни неоплазми (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Разрешаване под условие
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че за този лекарствен продукт се очакват допълнителни данни.
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
За схемата на прилагане на Lunsumio 5/45/45 mg подкожно като монотерапия е установена фармакокинетична неинфериорност в сравнение с Lunsumio 1/2/60/30 mg интравенозна инфузия, прилаган като схема на монотерапия при пациенти с рецидивирал или рефрактерен фоликуларен лимфом с ≥ 2 предходни терапии. Геометричното средно съотношение на подкожно спрямо интравенозно приложение (90% CI) е 1,39 (1,20 - 1,61) за CtroughCYC3_OBS и 1,06 (0,92 – 1,21) за AUC0 – 84.
Подобно на Lunsumio интравенозна инфузия фармакокинетичната експозиция на Lunsumio подкожна инжекция се увеличава по приблизително дозопропорционален начин в проучените дозови диапазони. В сравнение с интравенозния път подкожният път е поддържал висока относителна бионаличност и е с по-бавна абсорбция, което води до по-ниска Cmax и удължено Tmax.
След първия цикъл (т.е. 21 дни) на прилагане на мозунетузумаб серумната концентрация достига Cmax преди началото на цикъл 2 Ден 1 при схемата на подкожно приложение на мозунетузумаб със средна максимална концентрация 3,81 µg/ml и %CV 53,9%. Параметрите на фармакокинетичната експозиция са обобщени в Tаблица 8.
Таблица 8 Параметри на експозиция при подкожно инжектиране на мозунетузумаб| Модели от прогнозирана AUC (ден ・ µg/m l) 1 | Предвидена от модела Cmax (µg/ml)1 | Предвидена от модела Ctrough (µg/ml)1 | |
| Цикъл 1 (0 – 21 дни) | 36,7 (57,0) | 3,81 (53,9) | 3,45 (54,1) |
| Цикъл 2 (21 – 42 дни) | 82,3 (50,9) | 5,16 (50,3) | 2,52 (55,7) |
| Стационарно състояние2 | 72,8 (34,5) | 4,40 (36,7) | 2,41 (34,2) |
1 Стойностите са средногеометрични с геометричен CV%
2 Стойностите в стационарно състояние са приблизително определени на Цикъл 4 (63 — 84 дни).
Абсорбция
Lunsumio се прилага подкожно. Tmax се достига за 4 до 7 дни. Относителната бионаличност (F) при схема с подкожна инжекция спрямо схема с интравенозна инфузия в стационарно състояние е 0,898 (95% CI: 0,828 — 0,975).
Разпределение
Популационно изчисленият централен обем на разпределение на Lunsumio е 5,49 l при интравенозна инфузия и подкожна инжекция Lunsumio. Тъй като мозунетузумаб е антитяло, проучвания за свързване с протеините не са провеждани.
Биотрансформация
Метаболитният път на мозунетузумаб не е проучван директно. Както другите терапевтични протеини, мозунетузумаб се очаква да се разгражда до малки пептиди и аминокиселини чрез катаболни пътища.
Елиминиране
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ при интравенозно приложение изчисленият среден клирънс в стационарно състояние (CLss) и изходен клирънс (CLbaseline) са съответно 1,08 l/ден и 0,584 l/ден.Терминалният полуживот на мозунетузумаб при подкожно приложение е 16,8 дни в стационарно състояние въз основа на изчисленията при популационен фармакокинетичен (ФК) модел.
Старческа възраст
Възрастта не оказва ефект върху фармакокинетиката на мозунетузумаб въз основа на популационен фармакокинетичен анализ при пациенти на възраст 18 – 88 години (n = 228). Не е наблюдаван свързан с възрастта ефект върху абсорбция на мозунетузумаб при подкожно приложение при пациентите в тези възрастови групи.
Телесно тегло
Както при другите терапевтични протеини, телесното тегло е позитивно свързано с изчисления клирънс и обем на разпределение на мозунетузумаб. Въз основа на анализа на експозиция-отговор и границите на клинична експозиция, като се имат предвид експозициите при пациенти с „ниско“ ( 50 kg) или „високо“ (≥ 112 kg) тегло, не се налага корекция на дозата поради телесното тегло на пациента.
Пол
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ клирънсът на мозунетузумаб в стационарно състояние е малко по-нисък при жените (~13%) в сравнение с мъжете. Въз основа на анализа експозиция-отговор не е необходимо коригиране на дозата поради пола.
Раса
Расата (азиатци спрямо неазиатци) не е установена като ковариата, повлияваща фармакокинетиката на мозунетузумаб.
Бъбречно увреждане
Не са провеждани специални проучвания за определяне на ефекта на бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на мозунетузумаб. Очаква се бъбречното елиминиране на интактния мозунетузумаб, IgG моноклонално антитяло, да бъде ниско и с незначително значение.
Популационният фармакокинетичен ФК анализ на мозунетузумаб за подкожно приложение показва, че креатининовият клирънс (CrCl) не повлиява фармакокинетиката на мозунетузумаб. Фармакокинетиката на мозунетузумаб при пациенти с лека (CrCl 60 до 89 ml/min, n = 92) или умерена (CrCl 30 до 59 ml/min, n = 41) степен на бъбречно увреждане е сходна с тази при пациенти с нормална бъбречна функция (CrCl ≥ 90 ml/min, n = 88). Фармакокинетичните данни
при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане (CrCl 15 до 29 ml/min) са ограничени (n = 1) и поради това не могат да се дадат препоръки за дозата. Lunsumio не е проучван при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност и/или пациенти на диализа.
Чернодробно увреждане
Не са провеждани специални проучвания за определяне на ефекта на чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на мозунетузумаб. IgG се елиминират главно чрез вътреклетъчен катаболизъм и не се очаква чернодробното увреждане да повлияе клирънса на мозунетузумаб.
Популационният ФК анализ на мозунетузумаб показва, че чернодробното увреждане не повлиява фармакокинетиката му. Фармакокинетиката на мозунетузумаб при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (общ билирубин > ГГН до 1 x ГГН или AST > ГГН, n = 35) е подобна на тази при пациенти с нормална чернодробна функция (n = 191). Броят на пациентите с умерена степен на чернодробно увреждане (общ билирубин > 1,5 – 3 x ГГН, всяка стойност на AST, n = 1) или с тежка степен на чернодробно увреждане (общ билирубин > 3-10 x ГГН, всяка стойност на AST, n =) е ограничен.
Педиатрична популация
Не са провеждани проучвания за изследване на фармакокинетиката на мозунетузумаб в педиатричната популация (< 18 години).
Фармацевтични данни - Lunsumio 45 mg
L-хистидин L-метионин
Оцетна киселина (за корекция на рН) Захароза
Полисорбат 20 (E 432)
Вода за инжекции
Не са наблюдавани несъвместимости между Lunsumio форма за подкожно приложение спринцовки от полипропилен или поликарбонат или трансферни и инжекционни игли от неръждаема стомана и полиетиленови луер лок затварящи конуси.
Неотворен флакон
3 години
Приготвена спринцовка
След като бъде прехвърлен от флакона в спринцовката, Lunsumio инжекционен разтвор трябва да се инжектира незабавно, защото лекарството не съдържа антимикробни консерванти. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение при употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надхвърлят 24 часа при температура 2 – 8 °C, освен ако приготвянето не е извършена при контролирани и валидирани асептични условия.
Ако Lunsumio инжекционен разтвор е прехвърлен от флакона в спринцовката при контролирани и валидирани асептични условия, лекарството в затворената спринцовка може да се съхранява в хладилник при 2°C до 8°C за не повече от 28 дни, защитена от светлина и/или при 9°C до 30°C за не повече от 24 часа при естествена светлина.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Да не се замразява.
Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да се предпази от светлина. За условията на съхранение вижте точка 6.3.
5 mg инжекционен разтвор
Флакон от стъкло тип I с гумена запушалка с покритие с флуорополимер бутилова и алуминиева обкатка с пластмасово кафяво отчупващо се капаче, съдържащ 5 mg инжекционен разтвор.
Опаковка по един флакон.
45 mg инжекционен разтвор
Флакон от стъкло тип I с гумена запушалка с покритие с флуорополимер бутилова и алуминиева обкатка с пластмасово лилаво отчупващо се капаче, съдържащ 45 mg инжекционен разтвор.
Опаковка с един флакон.
Общи предпазни мерки
За да се предотвратят лекарствени грешки, проверете етикета на флакона, за да е сигурно, че лекарството, което се приготвя и прилага е Lusumio за подкожна инжекция, а не Lusumio за подкожна инжекция.
Lunsumio не съдържа консерванти и е предназначен само за еднократно приложение. Трябва да се спазва правилна асептична техника по време на работа с този лекарствен продукт. Да не се разклаща.
Преди приложение Lunsumio подкожна инжекция трябва да се проверява визуално, за да е сигурно, че няма видими частици или промяна на цвета. Флаконът трябва да се изхвърли, ако има видими частици.
Всеки флакон Lunsumio е готов за употреба за една подкожна инжекция и не трябва да се разрежда. Lunsumio разтвор за подкожна инжекция трябва да се изтегли, като се използва подходящ размер трансферна игла (препоръчва се 18G до 21G). Трансферната игла трябва да се отстрани и да се постави инжекционна игла с подходящ размер (препоръчва се 25G до 30G).
Трябва да се използва най-малката спринцовка, която може точно да достави обема за инжектиране.
Отлепващият се етикет от листовката трябва да се постави върху спринцовката. Изхвърляне
Изхвърлянето на лекарствени продукти в околната среда трябва да се сведе до минимум. Лекарствените продукти не трябва да се изхвърлят в канализацията, а изхвърлянето с домашните отпадъци трябва да се избягва.
Следните правила относно употребата и изхвърлянето на спринцовки и други медицински остри предмети трябва стриктно да се спазват:
-
Иглите и спринцовките не трябва никога да се използват повторно.
-
Слагайте всички използвани игли и спринцовки в контейнер за остри предмети (непробиваем контейнер за еднократна употреба).
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.