SomaKit TOC 40 micrograms - Kit for radiopharmaceutical preparation
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - SomaKit 40 micrograms
Този лекарствен продукт е предназначен само за диагностични цели.
След маркиране с радиоактивен изотоп разтвор на галиев (68Ga) хлорид, полученият разтвор галиев (68Ga) едотреотид е предназначен за образно изследване с позитронно-емисионна томография (ПET) за свръхекспресия на соматостатинов рецептор при възрастни пациенти с потвърдени или със съмнение за добре диференцирани гастроентеропанкреасни невроендокринни тумори (GEP-NET) за локализиране на първични тумори и техни метастази.
Този лекарствен продукт трябва да се прилага само от обучени медицински специалисти с технически опит в използването и боравенето с диагностични средства в нуклеарната медицина и само в специализирани звена по нуклеарна медицина.
Дозировка
Препоръчителната радиоактивност за възрастен с тегло 70 kg е от 100 до 200 MBq, прилагана чрез директна бавна интравенозна инжекция.
Радиоактивността следва да се коригира съобразно характеристиките на пациента, вида на използваната ПET камера и режима на получаване на образа.
Старческа възраст
Не се изисква специална схема на прилагане при пациенти в старческа възраст.
Бъбречно/чернодробно увреждане
Безопасността и ефикасността на галиев (68Ga) едотреотид не са проучени при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на галиев (68Ga) едотреотид не са установени при педиатрични популации, при които ефективната доза може да е различна от тази за възрастните. Няма препоръка за използване на SomaKit TOC при педиатрични пациенти.
Начин на приложение
SomaKit TOC е за интравенозно приложение и само за еднократна употреба.
Този лекарствен продукт трябва да се маркира с радиоактивен изотоп, преди да се приложи на пациента.
Радиоактивността на галиевия (68Ga) едотреотид трябва да се измерва с радиометър непосредствено преди инжектиране.
Инжекцията с галиев (68Ga) едотреотид трябва да се прилага интравенозно, за да се избегне локална екстравазация, водеща до случайно облъчване на пациента и артефакти в образа.
За указания относно екстемпоралната подготовка на лекарствения продукт преди приложение вижте точки 6.6 и 12.
За подготовката на пациента вижте точка 4.4.
Получаване на образа
Маркираният с радиоактивен изотоп SomaKit TOC е подходящ за медицинско образно изследване – ПET. Полученият образ трябва да включва цялото тяло от горната част на главата до средата на бедрото. Препоръчителното време на образното изследване е от 40 до 90 минути след инжектирането. Началното време и продължителността на получаването на образа трябва да бъдат съобразени с използваното оборудване, характеристиките на пациента и на тумора, за да се получи възможно най-доброто качество на образа.
Свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към някоя от съставките на маркирания с радиоактивен изотоп радиофармацевтик.
Възможни са реакции на свръхчувствителност или анафилактични реакции
Ако възникне реакция на свръхчувствителност или анафилактична реакция, приложението на лекарствения продукт трябва да се преустанови незабавно и, ако е необходимо, да се започне интравенозно лечение. За да са възможни незабавни действия при спешни случаи, необходимите лекарствени продукти и оборудване, като ендотрахеална тръба, трябва да бъдат на непосредствено разположение.
Индивидуална обосновка на съотношението полза/риск
За всеки пациент експозицията на радиация трябва да е обоснована от вероятната полза. Приложената радиоактивност във всеки случай трябва да бъде толкова ниска, колкото е най-разумно за получаването на необходимата диагностична информация.
Бъбречно/чернодробно увреждане
Необходима е внимателна преценка на съотношението полза/риск при тези пациенти, тъй като е възможна увеличена експозиция на радиация.
Педиатрична популация
За информация относно използване в педиатричната популация вижте точка 4.2.
Подготовка на пациента
Пациентът трябва да бъде добре хидратиран преди началото на прегледа и посъветван да уринира често през първите часове след прегледа с цел намаляване експозицията на радиация.
Грешки в интерпретацията на образите с галиев (68Ga) едотреотид
ПET образите с галиев (68Ga) едотреотид отразяват наличието на соматостатинови рецептори в тъканите.
Органите с физиологичен ъптейк във висока степен на галиев (68Ga) едотреотид са слезка, бъбреци, черен дроб, хипофизна жлеза, щитовидна жлеза и надбъбречни жлези. Може да се наблюдава и физиологичен ъптейк във висока степен на галиев (68Ga) едотреотид от processus uncinatus на панкреаса.
Повишеният ъптейк на галиев (68Ga) едотреотид не е специфичен за GEP-NET. Медицинските специалисти трябва да знаят, че може да са необходими допълнителни образни или хистологични, и/или други подходящи изследвания за установяване на диагнозата.
Поради физиологичния ъптейк на галиевия (68Ga) едотреотид, спленозата и допълнителната интрапанкреатична слезка може случайно да бъдат открити при диагностика, насочена към соматостатиновите рецептори. Съобщава се за случаи, при които такъв ъптейк е диагностициран погрешно като невроендокринни тумори, което е довело до излишна интервенция. Следователно нарушения на слезката (напр. спленектомия, спленоза и допълнителна интрапанкреатична слезка) трябва да се разглеждат като важен фактор при съобщаване на резултата от диагностиката, насочена към соматостатиновите рецептори.
Положителните резултати също изискват оценка на възможността за наличие на друго заболяване, характеризиращо се с високи локални концентрации на соматостатинови рецептори. Например увеличаване на плътността на соматостатиновите рецептори може да се появи и при следните патологични състояния: подостри възпаления (зони на лимфоцитни концентрации, включително реактивни лимфни възли, например след ваксиниране), заболявания на щитовидната жлеза (напр. тиреоидна автономия и болест на Hashimoto), тумори на хипофизата, неоплазми на белите дробове (дребноклетъчен карцином), менингиоми, карциноми на гърдата, лимфопролиферативно заболяване (напр. болест на Hodgkin и неходжкинов лимфом) и тумори, които се развиват от тъкан, произлязла от ембрионалната неврална тръба (например параганглиоми, медуларни карциноми на щитовидната жлеза, невробластоми, феохромоцитоми).
В случай на синдром на Cushing, дългосрочната експозиция на ендогенен хиперкортизолизъм може да потисне експресията на соматостатиновите рецептори и да повлияе негативно върху резултатите от образното изследване на соматостатиновите рецептори с галиев
(68Ga) едотреотид. Затова, при пациенти с GEP-NET и синдром на Cushing, се препоръчва нормализиране на хиперкортизолизма преди извършване на ПET с галиев (68Ga) едотреотид.
Ограничения при образите с галиев (68Ga) едотреотид
При GEP-NET, по-интензивният ъптейк на галиев (68Ga) едотреотид в сравнение с нормалния фон представлява постоянна находка. Въпреки това лезии на GEP-NET, които нямат достатъчна плътност на експресирани соматостатинови рецептори, не могат да бъдат визуализирани с галиев (68Ga) едотреотид. ПET образите с галиев (68Ga) едотреотид трябва да се интерпретират визуално, а за клинична интерпретация на образите не трябва да се използва полуколичествено определяне на ъптейка на галиев (68Ga) едотреотид.
Данните, потвърждаващи ефикасността на галиев (68Ga) едотреотид за прогнозиране и проследяване на терапевтичния отговор към пептиднорецепторна радионуклидна терапия (PRRT) при хистологично потвърдени метастатични NET, са ограничени (вж. точка 5.1).
Едновременната употреба на аналози на соматостатин
За предпочитане е образното изследване с галиев (68Ga) едотреотид да се извършва в деня/дните преди следващото прилагане на соматостатинов аналог. Вижте точка 4.5.
След процедурата
Близкият контакт с кърмачета и бременни жени трябва да бъде ограничен през първите 12 часа след приложението.
Специални предупреждения
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Поради киселото рН на разтвора на изотопно маркирания галиев (68Ga) едотреотид, случайната екстравазация може да предизвика локално дразнене. В случай на екстравазация, инжектирането трябва да бъде прекратено, мястото на инжектиране трябва да се промени и засегнатият участък да се промие с разтвор на натриев хлорид.
За предпазните мерки по отношение на риска за околната среда вижте в точка 6.6.
Предполага се, че соматостатин и неговите аналози се конкурират за свързване с едни и същи соматостатинови рецептори. Затова, при лечение на пациенти със соматостатинови аналози, за предпочитане е образното изследване с галиев (68Ga) едотреотид да се извършва в деня/дните преди следващото прилагане на соматостатинов аналог.
Дългосрочната експозиция на кортизол, поради ендогенен хиперкортизолизъм, може да потисне експресията на соматостатиновите рецептори и да повлияе негативно върху резултатите от образното изследване на соматостатиновите рецептори с галиев (68Ga) едотреотид. При пациенти със синдром на Cushing трябва да се помисли за нормализиране на хиперкортизолизма преди извършване на ПET с използване на SomaKit TOC.
Има някои доказателства, че глюкокортикоидите могат да предизвикат понижаване на регулацията на соматостатиновите рецептори от подтип 2 (SSTR2). Многократното приложение на високи дози глюкокортикоиди преди приложението на галиев (68Ga) едотреотид може да доведе до недостатъчна експресия на SSTR2 за адекватна визуализация на положителни за соматостатин-рецептор NET.
Жени с детероден потенциал
Когато е необходимо приложение на радиофармацевтици при жени с детероден потенциал, е важно да се определи дали жената е бременна, или не. Всяка жена с пропуснат месечен цикъл следва да се приема за бременна, докато не бъде доказано противното. При съмнение относно потенциална бременност (ако жената е с пропуснат месечен цикъл, ако нейните цикли са много нередовни и др.), на пациентката трябва да се предложат алтернативни техники, при които не се използва йонизиращо лъчение (ако има такива).
Бременност
Липсват данни относно употребата на този лекарствен продукт по време на бременност. При процедурите с радиоактивни изотопи при бременни жени фетусът също получава доза радиация. Поради тази причина по време на бременност трябва да се провеждат само крайно необходими изследвания, когато вероятната полза силно надвишава риска, на който са изложени майката и фетусът.
Кърмене
Преди прилагането на радиофармацевтици при майка кърмачка трябва да се обмисли възможността за отлагане на прилагането на радиоактивен изотоп, докато майката престане да кърми, и да се прецени най-правилният избор на радиофармацевтик, като се има предвид отделянето на радиоактивност в кърмата. Ако прилагането се счита за необходимо, кърменето трябва да се прекъсне за период от 12 часа, а отделената кърма да се изхвърли.
Близкият контакт с кърмачета трябва да бъде ограничен през първите 12 часа след инжекцията. Фертилитет
Не са провеждани проучвания за оценка на въздействието върху фертилитета.
Галиевият (68Ga) едотреотид не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Експозицията на йонизираща радиация се свързва с индуциране на ракови заболявания и потенциал за развитие на наследствени дефекти. Тъй като ефективната доза е около 4,5 mSv при прилагане на максималната препоръчителна радиоактивност от 200 MBq, вероятността тези нежелани реакции да се появят е ниска.
Нежеланите реакции се разделят на групи според честота по MedDRA конвенцията: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до
<1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
С неизвестна честота: болка на мястото на приложение Описание на избрани нежелани лекарствени реакции
Съобщава се за случаи, при които физиологичният ъптейк на галиев (68Ga) едотреотид от тъкан на слезката е диагностициран погрешно като невроендокринен тумор, което е довело до излишна интервенция (вж. точка 4.4).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
В случай на прилагане на свръхдоза радиация, приетата от пациента доза трябва да се намали, когато е възможно, посредством увеличаване на елиминирането на радиоизотопа от организма чрез усилена хидратация и често уриниране. Може да е полезно да се определи ефективната доза, която е приложена.
Фармакологични свойства - SomaKit 40 micrograms
Фармакотерапевтична група: Радиофармацевтични диагностични средства; други радиофармацевтични средства за туморна диагностика, ATC код: V09IX09.
Механизъм на действие
Галевият (68Ga) едотреотид се свързва със соматостатиновите рецептори. In vitro този радиофармацевтик се свързва с висок афинитет главно със SSTR2, а в по-малка степен и със SSTR5.
In vivo не е оценена полуколичествената корелация между ъптейка на галиев (68Ga) едотреотид в тумори и плътността на SSTR в хистопатологични проби, както при пациенти с GEP-NET, така и в нормални органи. Нещо повече, свързването in vivo на галиевия (68Ga) едотреотид към структури или рецептори, различни от SSTR, остава неизвестно.
Фармакодинамични ефекти
При химичните концентрации, използвани за диагностични изследвания, галиевият (68Ga) едотреотид не изглежда да има някакви клинично значими фармакодинамични ефекти.
Едотреотидът е соматостатинов аналог. Соматостатинът е невротрансмитер в централната нервна система, но също така и хормон, който се свързва към клетки от невроендокринен произход и инхибира освобождаването на растежен хормон, инсулин, глюкагон и гастрин. Няма данни дали интравенозното приложение на едотреотид води до вариране на серумните нива на гастрин и глюкагон.
Клинична ефикасност и безопасност
За откриване на първичната локализация на GEP-NET в случай на повишаващи се нива на съответния биохимичен туморен маркер или в случай на доказана метастаза на NET, чувствителността и специфичността на ПЕТ с галиев (68Ga) едотреотид, на базата на популацията пациенти, са съответно 100% (4/4) и 89% (8/9) в проспективно проучване на Gabriel et al. 2007. Степента на откриване на лезии е 75% (3/4) в подгрупата пациенти с неизвестна първична локализация на тумора в проспективното проучване на Frilling et al. 2010. В ретроспективния доклад на Schreiter et al. 2014, интраиндивидуалното сравнение в подгрупа от 20 пациенти показва, че галиев (68Ga) едотреотид позволява да се локализира първичният тумор при 9/20 (45%) пациенти, докато индиев (111In) пентетреотид позволява това при 2/20 (10%).
Проспективно интраиндивидуално сравнение показва, че с галиев (68Ga) едотреотид лезии могат да се откриват по-добре отколкото с индиев (111In) пентетреотид. Ниво на откриване на лезии 100% (40/40) в сравнение с 85% (34/40) е наблюдавано в проучването на Hofmann et al. 2001, в което са участвали пациенти с хистологично доказан бронхиален NET (n=2) или NET на средния отдел на гастроинтестиналния тракт (n=6). В проучването на Buchmann et al. 2007, проведено с 27 пациенти, с преобладаващи GEP-NET (59%) или NET с неизвестна първична локализация (30%), с галиев (68Ga) едотреотид се откриват 279 лезии спрямо 157 лезии, открити с индиев (111In) пентетреотид. В проучването на Van Binnebeek et al. 2015 при 53 пациенти с метастатични GEP-NET [преобладаващо GEP-NET (n=39) или NET с неизвестен произход
(n=6)], нивото на откриваемост на лезии при галиев (68Ga) едотреотид е 99.9% (1 098/1 099) спрямо 60% (660/1 099) при индиев (111In) пентетреотид на базата на проследяващи сканирания. В проучването на Lee et al. 2015 при 13 пациенти с GEP-NET се откриват общо 35 положителни лезии при 10 пациенти или на ПЕТ/КТ с галиев (68Ga) едотреотид, или на SPECT/КТ с индиев (111In) пентетреотид, а при 3 пациенти не се установяват положителни лезии при нито един от двата метода за образна диагностика. С галиев (68Ga) едотреотид се откриват 35/35 (100%) лезии спрямо 19/35=54% за SPECT/КТ с индиев (111In) пентетреотид. В проучването на Kowalski et al. 2003 при 4 пациенти с GEP-NET, галиев (68Ga) едотреотид показва по-високо ниво на откриваемост (100%), на базата на популацията пациенти, отколкото индиев (111In) пентетреотид (50%).
Наличните данни за клинична ефикасност на галиев (68Ga) едотреотид при показанието прогнозиране и проследяване на терапевтичния отговор към пептиднорецепторна радионуклидна терапия (PRRT) при хистологично потвърден метастатичен NET са ограничени. Подадени са пет проучвания, едно от тях проспективно (Gabriel et al. 2009) и четири ретроспективни (Kroiss et al. 2013, Ezziddin et al. 2012, Kratochwil et al. 2015 и Luboldt et al.
2010a). В проучването на Gabriel et al. 2009 галиев (68Ga) едотреотид преди PRRT се сравнява с КТ или ЯМР чрез използването на Критериите за оценка на отговора при солидни тумори (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST). ПЕТ и КТ с галиев (68Ga) едотреотид показват съответстващи резултати при 32 пациенти (70%) и несъответстващи резултати при
14 пациенти (30%), от които 9 с прогресиращо заболяване и 5 в ремисия.
Ретроспективното проучване на Kroiss et al. 2013 при 249 пациенти с NET показва, че PRRT не оказва значително влияние върху полуколичествения ъптейк при ПЕТ с галиев (68Ga) едотреотид, освен при чернодробни метастази при пациенти с NET, но в проучването липсва хистологично потвърждение. Останалите три ретроспективни проучвания използват малки извадки (вариращи от 20 до 28 пациенти с GEP-NET или такива с карцином от неизвестен произход) и установяват, че полуколичественият ъптейк при ПЕТ сканирането с галиев (68Ga) едотреотид преди PRRT, свързан с дозите, абсорбирани от тумора на база инжектирана радиоактивна доза за последващия първи цикъл на лечение, се различават между лезиите, които са класифицирани като показващи отговор и като непоказващи отговор след три цикъла на PRRT, и помагат за отделянето на хепаталните метастази от нормалната чернодробна тъкан.
Разпределение
След интравенозно инжектиране, галиев (68Ga) едотреотид се очиства бързо от кръвта след биекспоненциално елиминиране на радиоактивността с полуживот съответно 2,0 ± 0,3 мин и 48 ± 7 мин.
Ъптейк в органите
Органът с най-висок физиологичен ъптейк на галиев (68Ga) едотреотид е слезката, следван от бъбреците. Ъптейкът в черния дроб и в хипофизата, щитовидната жлеза и надбъбречните жлези е по-нисък. Може също да се наблюдава висока степен на физиологичен ъптейк на галиев (68Ga) едотреотид в processus uncinatus на панкреаса. Около 50 минути след интравенозно приложение, кумулирането на галиев (68Ga) едотреотид достига плато във всички органи.
Доказано е, че ъптейкът в органите не зависи от възрастта при нормални тъкани при възрастен и само отчасти зависи от пола (по отношение на щитовидната жлеза и главата на панкреаса).
Елиминиране
Не са установени радиоактивни метаболити в серума в рамките на 4 часа след интравенозно инжектиране на галиев (68Ga) едотреотид.
Приблизително 16% от радиоактивността на галиев (68Ga) едотреотид се отстранява от организма с урината в първите четири часа след инжектирането. Пептидът се отделя чрез бъбреците като интактно съединение.
Полуживот
Като се има предвид че скоростта на елиминиране е значително по-ниска от физическия полуживот на галия (68Ga) (68 минути), биологичният полуживот ще има слабо влияние върху ефективния полуживот на лекарствения продукт, който може да се очаква да бъде малко по-малко от 68 минути.
Бъбречно/чернодробно увреждане
Не е характеризирана фармакокинетиката при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
Фармацевтични данни - SomaKit 40 micrograms
Прах
1,10-фенантролин Гентизинова киселина Манитол (E421)
Буфер
Мравчена киселина Натриев хидроксид (E524) Вода за инжекции
След маркиране с радиоактивен изотоп, полученият разтвор съдържа като помощно вещество и хлороводородна киселина от генераторния елуат.
Маркирането с радиоактивен изотоп на молекулите на носителя с галиев (68Ga) хлорид е много чувствително към наличието на следи от метални примеси. Трябва да се използват само спринцовки и игли за спринцовки, с които се свеждат до минимум нивата на следите от метални примеси (напр. пластмасови спринцовки и неметални игли или игли със силиконово покритие).
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 12.
Кит, както е опакован за продажба
2 години
След маркиране с радиоактивен изотоп
4 часа
Да не се съхранява при температура над 25°C след маркиране с радиоактивен изотоп.
От микробиологична гледна точка лекарственият продукт трябва да се използва веднага. Ако не се използва незабавно, съхранението в периода на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след маркиране с радиоактивен изотоп на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Съхранението на радиофармацевтиците трябва да се осъществява съгласно националните разпоредби относно радиоактивните материали.
и специални приспособления за употреба
Всяка опаковка съдържа:
-
Един флакон с прах за инжекционен разтвор: 10 ml флакон от стъкло тип I, със запушалка от бромобутилова гума и обкатка с отчупващо се капаче. Всеки флакон съдържа
40 микрограма едотреотид.
-
Един флакон с реакционен буфер: 10 ml флакон от цикличен олефин полимер, с тефлонова запушалка и обкатка с отчупващо се капаче. Всеки флакон съдържа 1 ml реакционен буфер.
Общо предупреждение
Радиофармацевтиците трябва да се получават, използват и прилагат само от оторизирани лица в определени клинични условия. Тяхното получаване, съхранение, използване, прехвърляне и изхвърляне са предмет на съответните наредби и/или лицензиране от компетентна официална организация.
Радиофармацевтиците трябва да се приготвят по начин, който отговаря на изискванията за радиационна безопасност и за фармацевтично качество. Трябва да се вземат подходящи асептични предпазни мерки.
Съдържанието на флаконите е предназначено само за употреба при приготвяне на инжекционен разтвор галиев (68Ga) едотреотид и не трябва да се прилага директно на пациента, преди да е премината процедурата за подготовка.
Всеки флакон от 40 микрограма съдържа излишък от лекарствения продукт. Независимо от това се препоръчва флаконът да се подготви съгласно указанията и да се използва за единична доза за пациента на базата на радиоактивността, която трябва да се инжектира; целият останал материал трябва да се изхвърли след маркиране с радиоактивен изотоп и употреба.
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на лекарствения продукт
За указания относно маркирането с радиоактивен изотоп на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 12.
Ако в даден момент от приготвянето на този лекарствен продукт целостта на флаконите бъде нарушена, той не трябва да се използва.
Процедурите за прилагане трябва да се провеждат така, че да се сведе до минимум рискът от контаминация на лекарствения продукт и от облъчване на операторите. Адекватното радиационно екраниране е задължително.
Съдържанието на кита преди маркирането с радиоактивен изотоп не е радиоактивно. След като обаче се добави разтворът на галиев (68Ga) хлорид, трябва да се поддържа адекватно радиационно екраниране на крайния препарат.
Прилагането на радиофармацевтици крие рискове за други лица от външно облъчване или контаминация от разливане на урина, повръщане, кръв и др. Следователно трябва да се вземат предпазни мерки за защита от облъчване съгласно националните разпоредби.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.