Hirobriz Breezhaler 300 µg - Inhalation powder, hard capsule
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Hirobriz 300 µg
Hirobriz Breezhaler е показан за продължително бронходилататорно лечение на обструкция на въздухоносните пътища при възрастни пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).
Дозировка
Препоръчителната доза е инхалиране на съдържанието на една капсула от 150 микрограма веднъж дневно, като се използва инхалатора Hirobriz Breezhaler. Дозата трябва да се увеличава само след консултация с лекар.
Установено е, че инхалирането на съдържанието на една капсула от 300 микрограма веднъж дневно с помощта на инхалатора Hirobriz Breezhaler осигурява допълнителни клинични ползи по отношение на задуха, особено при пациенти с тежка ХОББ. Максималната доза е
300 микрограма веднъж дневно.
Hirobriz Breezhaler трябва да се прилага по едно и също време всеки ден.
Ако се пропусне една доза, следващата доза трябва да се приеме в обичайното време на следващия ден.
Специални популации Старческа възраст
Максималната плазмена концентрация и общата системна експозиция се повишават с възрастта, но не се изисква коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (на и над 65 години).
Чернодробно увреждане
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с лека до умерено тежка степен на чернодробно увреждане. Липсват данни от употребата на Hirobriz Breezhaler при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане.
Бъбречно увреждане
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на Hirobriz Breezhaler в педиатричната популация (под 18 години). Начин на приложение
Само за инхалаторно приложение. Капсулите Hirobriz Breezhaler не трябва да се гълтат. Капсулите трябва да се изваждат от блистера само непосредствено преди употреба.
Капсулите трябва да се прилагат само с помощта на инхалатора Hirobriz Breezhaler (вж.
точка 6.6). Трябва да се използва инхалаторът Hirobriz Breezhaler, който се предоставя с всяка нова рецепта.
На пациентите трябва да бъдат дадени указания как правилно да прилагат продукта. Пациентите, при които не се наблюдава подобрение на дишането, трябва да бъдат попитани дали не гълтат лекарството вместо да го инхалират.
За указания относно употребата на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Астма
Hirobriz Breezhaler е дългодействащ бета2-адренергичен агонист, който е показан само за лечение на ХОББ и не трябва да се използва за лечение на астма поради липсата на данни относно дългосрочните резултати от прилагането му при пациенти с астма.
Дългодействащите бета2-адренергични агонисти могат да повишат риска от поява на сериозни нежелани събития, свързани с астма, включително смъртни случаи, свързани с астма, когато се използват за лечение на астма.
Свръхчувствителност
Съобщава се за реакции на свръхчувствителност от бърз тип след прилагане на Hirobriz Breezhaler. Ако се появят признаци, предполагащи алергични реакции (по-специално затруднено дишане или преглъщане, подуване на езика, устните и лицето, уртикария, кожен обрив), употребата на Hirobriz Breezhaler трябва веднага да се преустанови и да се започне алтернативна терапия.
Парадоксален бронхоспазъм
Подобно на други инхалаторни терапии, прилагането на Hirobriz Breezhaler може да доведе до парадоксален бронхоспазъм, който може да бъде животозастрашаващ. Ако възникне парадоксален бронхоспазъм, употребата на Hirobriz Breezhaler трябва да се спре незабавно и да се премине към алтернативна терапия.
Влошаване на заболяването
Hirobriz Breezhaler не е показан за лечение на остри епизоди на бронхоспазъм, т.е. като “спасителна” терапия. В случай на влошаване на ХОББ по време на лечението с Hirobriz Breezhaler трябва да се направи преоценка на състоянието на пациента и на схемата за лечение на ХОББ. Не е уместно повишаване на дневната доза на Hirobriz Breezhaler над максималната доза от 300 микрограма.
Системни ефекти
Въпреки че обикновено не се наблюдават клинично значими ефекти върху сърдечносъдовата система при прилагане на Hirobriz Breezhaler в препоръчителните дози, подобно на останалите бета2-адренергични агонисти индакатерол трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със сърдечносъдови нарушения (исхемична болест на сърцето, остър миокарден инфаркт, сърдечни аритмии, хипертония), пациенти с конвулсивни нарушения или тиреотоксикоза, или при пациенти, които са необичайно чувствителни към бета2-адренергични агонисти.
Сърдечносъдови ефекти
Подобно на други бета2-адренергични агонисти индакатерол може да предизвика клинично значимо повлияване на сърдечносъдовата система при някои пациенти, отчетено като повишаване на пулса, кръвното налягане и/или появата на симптоми. При поява на подобни ефекти може да е необходимо преустановяване на лечението. В допълнение се съобщава, че бета-адренергичните агонисти предизвикват промени в електрокардиограмата (ЕКГ) като изглаждане на T вълната, удължаване на QT интервала и депресия на ST сегмента, въпреки че клиничното значение на тези промени не е установено. Поради тази причина дългодействащите бета2-адренергични агонисти (long-acting beta2-adrenergic agonists, LABA) или комбинирани продукти, съдържащи LABA, като Hirobriz Breezhaler, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с установено или подозирано удължаване на QT интервала или
лекувани с лекарствени продукти, повлияващи QT интервала. Хипокалиемия
Бета2-адренергичните агонисти могат да предизвикат значима хипокалиемия при някои пациенти, което потенциално може да предизвика нежелани ефекти върху сърдечносъдовата система. Понижаването на серумния калий обикновено е преходно и не изисква прием на калиеви добавки. При пациенти с тежка ХОББ развитието на хипокалиемия може да се потенцира от хипоксията и съпътстващата терапия (вж. точка 4.5), което може да повиши склонността към сърдечни аритмии.
Хипергликемия
Инхалирането на високи дози бета2-адренергични агонисти може да предизвика повишаване на нивата на плазмената глюкоза. При започване на лечение с Hirobriz Breezhaler нивата на плазмената глюкоза трябва да бъдат внимателно проследявани при пациенти с диабет.
По време на клиничните проучвания клинично значимите промени в нивата на кръвната захар като цяло са с 1 до 2% по-чести при пациентите на лечение с Hirobriz Breezhaler в препоръчителните дози спрямо плацебо. Hirobriz Breezhaler не е проучван при пациенти с недобре контролиран захарен диабет.
Помощни вещества
Капсулите съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Симпатикомиметични лекарствени продукти
Съвместното приложение с други симпатикомиметични лекарствени продукти (самостоятелно или като част от комбинирана терапия) може да потенцира нежеланите реакции към Hirobriz Breezhaler.
Hirobriz Breezhaler не трябва да се използва съвместно с други дългодействащи бета2-адренергични агонисти или лекарствени продукти, съдържащи дългодействащи бета2-адренергични агонисти.
Хипокалиемично лечение
Съпътстващо хипокалиемично лечение с метилксантинови производни, кортикостероиди или калий-губещи диуретици може да потенцира възможните хипокалиемични ефекти на бета2-адренергичните агонисти, поради което е необходимо повишено внимание (вж. точка 4.4).
Бета-адренергични блокери
Бета-адренергичните блокери и бета2-адренергичните агонисти могат да отслабят или антагонизират ефектите си, когато се прилагат едновременно. Поради тази причина индакатерол не трябва да се прилага едновременно с бета-адренергични блокери (включително очни капки), освен ако няма основателна причина за употребата им. При необходимост трябва да се предпочитат кардиоселективни бета-адренергични блокери, въпреки че те трябва да се прилагат с повишено внимание.
Метаболитни взаимодействия и взаимодействия, свързани с транспортерните молекули
Инхибирането на ключовите участници в клирънса на индакатерол CYP3A4 и P-гликопротеин (P-gp) повишава системната експозиция на индакатерол до два пъти. Степента на увеличение на експозицията, дължаща се на взаимодействия, не поражда опасения, свързани с безопасността, като се имат предвид данните за безопасност при лечение с Hirobriz Breezhaler в клинични проучвания с продължителност до една година в дози до два пъти максималната препоръчителна терапевтична доза.
Не е установено индакатерол да взаимодейства с други лекарствени продукти при съпътстващо приложение. In vitro изследванията показват, че при нивата на системна експозиция, които се достигат в клиничната практика, индакатерол притежава пренебрежим потенциал за метаболитни взаимодействия с други лекарствени продукти.
Бременност
Липсват данни от употребата на индакатерол при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност, при клинично значима експозиция (вж. точка 5.3). Подобно на други бета2-адренергични агонисти индакатерол може да затрудни раждането поради релаксиращия ефект върху гладката мускулатура на матката. Hirobriz Breezhaler трябва да се използва по време на бременност само ако очакваните ползи превъзхождат потенциалните рискове.
Кърмене
Не е известно дали индакатерол/съответните метаболити се екскретират в кърмата. Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на индакатерол/съответните метаболити в млякото (вж. точка 5.3). Не може да се изключи риск за кърмачето. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с Hirobriz Breezhaler, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Наблюдава се намален процент бременности при плъхове. Въпреки това се счита за малко вероятно индакатерол да окаже влияние върху репродуктивните способности и фертилитета при хора след инхалиране на максималната препоръчителна доза (вж. точка 5.3).
Hirobriz Breezhaler не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции в рамките на препоръчителните дози са назофарингит (14,3%), инфекции на горни дихателни пътища (14,2%), кашлица (8,2%), главоболие (3,7%) и мускулни спазми (3,5%). По-голямата част от нежеланите реакции са леки или умерени и честотата им намалява в хода на лечението.
В рамките на препоръчителните дози профилът на нежеланите реакции на Hirobriz Breezhaler при пациенти с ХОББ показва клинично незначими системни ефекти на бета2-адренергична стимулация. Средната промяна в сърдечната честота е по-малко от един удар за минута, рядко
се наблюдава тахикардия, като съобщенията за нея са с честота, подобна на тази при лечение с плацебо. Не се наблюдават значими удължавания на QTcF в сравнение с плацебо. Честотата на видимо удължените QTcF интервали [т.е. >450 ms (мъже) и >470 ms (жени)] и съобщенията за случаи на хипокалиемия са подобни на тези при плацебо. Средната стойност на максималните промени в нивата на кръвната захар е подобна между Hirobriz Breezhaler и плацебо.
Таблично обобщение на нежеланите реакции
Фаза III на програмата за клинично разработване на Hirobriz Breezhaler включва пациенти с клинично диагностицирана умерена до тежка ХОББ. 4 764 пациенти са изложени на индакатерол за период до една година в дози до два пъти максималната препоръчителна доза. От тези пациенти 2 611 са били на лечение със 150 микрограма веднъж дневно и 1 157 са били на лечение с 300 микрограма веднъж дневно. Приблизително 41% от пациентите са с тежка ХОББ. Средната възраст на пациентите е 64 години, като 48% от пациентите са на възраст
65 години или по-възрастни и по-голямата част от тях са бели (80%).
Нежеланите реакции в Таблица 1 са изброени съгласно MedDRA по системо-органни класове в базата данни за безопасност при пациенти с ХОББ. В рамките на всеки системо-органен клас нежеланите лекарствени реакции са изброени по честота в низходящ ред съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1 Нежелани реакции| Нежелани реакции | Честота |
| Инфекции и инфестации | |
| Назофарингит | Много чести |
| Инфекция на горните дихателни пътища | Много чести |
| Синузит | Чести |
| Нарушения на имунната система | |
| Свръхчувствителност1 | Нечести |
| Нарушения на метаболизма и храненето | |
| Захарен диабет и хипергликемия | Чести |
| Нарушения на нервната система | |
| Главоболие | Чести |
| Замаяност | Чести |
| Парестезии | Нечести |
| Сърдечни нарушения | |
| Исхемична болест на сърцето | Чести |
| Палпитации | Чести |
| Предсърдно мъждене | Нечести |
| Тахикардия | Нечести |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | |
| Кашлица | Чести |
| Орофарингеална болка, включително възпалено гърло | Чести |
| Ринорея | Чести |
| Парадоксален бронхоспазъм | Нечести |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | |
| Сърбеж/обрив | Чести |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | |
| Мускулни спазми | Чести |
| Мускулно-скелетна болка | Чести |
| Миалгия | Нечести |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | |
| Гръдна болка | Чести |
| Периферен оток | Чести |
| 1 Получени са съобщения за реакции на свръхчувствителност при постмаркетинговия опит във връзка с употребата на Hirobriz Breezhaler. Те са съобщени доброволно от популация с неопределен размер и затова не винаги е възможно да се определи достоверно тяхната честота или да се установи наличието на причинно-следствена връзка с експозицията на лекарствения продукт. По тази причина честотите саопределени на база на опита от клиничните изпитвания. | |
При доза 600 микрограма веднъж дневно профилът на безопасност на Hirobriz Breezhaler като цяло е подобен на този при препоръчителните дози. Допълнителна нежелана реакция е тремор (честа).
Описание на избрани нежелани реакции
В клинични проучвания фаза III лекарите забелязват по време на клиничните визити, че средно 17 до 20% от пациентите се оплакват от спорадична кашлица, възникваща обикновено в рамките на 15 секунди след инхалацията и продължаваща типично около 5 секунди (около
10 секунди при настоящи пушачи). Наблюдава се с по-висока честота при жени, отколкото при мъже, и при настоящи пушачи, отколкото при бивши пушачи. Тази кашлица, появяваща се след инхалация, не води до прекратяване на терапията при никой от участниците в проучванията, при лечение в рамките на препоръчителните дози (кашлицата е симптом при ХОББ и само 8,2% от пациентите я съобщават като нежелана реакция). Няма доказателства, че тази кашлица, появяваща се след инхалация, е свързана с бронхоспазъм, обостряне или влошаване на заболяването или загуба на ефикасност.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
При пациенти с ХОББ еднократното прилагане на дози 10 пъти над максималната препоръчителна терапевтична доза е свързано с умерено повишаване на пулсовата честота, систолното артериално налягане и удължаване на QTc интервала.
Предозирането с индакатерол е възможно да доведе до засилване на ефектите, характерни за бета2-адренергичните агонисти, т.е. тахикардия, тремор, палпитации, главоболие, гадене, повръщане, сънливост, камерни аритмии, метаболитна ацидоза, хипокалиемия и хипергликемия.
Показано е подкрепящо и симптоматично лечение. Ако случаят е сериозен, пациентът трябва да бъде хоспитализиран. Може да се обмисли употребата на кардиоселективни бета-блокери, но само под лекарски контрол и при силно повишено внимание, тъй като употребата на бета-адренергични блокери може да провокира бронхоспазъм.
Фармакологични свойства - Hirobriz 300 µg
Фармакотерапевтична група: Лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища, селективни бета-2-адренорецепторни агонисти, ATC код: R03AC18
Механизъм на действие
Фармакологичните ефекти на бета2-адренорецепторните агонисти могат поне частично да бъдат обяснени със стимулирането на вътреклетъчната аденилатциклаза – ензим, който катализира превръщането на аденозинтрифосфат (ATФ) в цикличен 3’, 5’-аденозинмонофосфат (цикличен монофосфат). Повишените нива на цикличен AMФ водят до релаксация на бронхиалната гладка мускулатура. In vitro проучвания показват, че индакатерол, дълго действащ бета2-адренергичен агонист, проявява над 24 пъти по-голяма агонистична активност по отношение на бета2-рецепторите спрямо бета1-рецепторите и 20 пъти по-голяма агонистична активност спрямо бета3-рецепторите.
Когато се инхалира индакатерол действа локално в белите дробове като бронходилататор. Индакатерол е парциален агонист на човешките бета2-адренергични рецептори с наномоларен потенциал. В изолиран човешки бронх индакатерол има бързо настъпващо и продължително действие.
Въпреки че бета2-рецепторите са преобладаващите адренергични рецептори в бронхиалната гладка мускулатура, а в човешкото сърце преобладават бета1-рецепторите, в сърцето има и бета2-адренергични рецептори, представляващи 10 до 50% от общия брой адренергични рецептори. Точната функция на бета2-адренергичните рецептори в сърцето не е известна, но наличието им увеличава възможността дори при високоселективни бета2-адренергични агонисти да има ефекти върху сърцето.
Фармакодинамични ефекти
Hirobriz Breezhaler, прилаган веднъж дневно в дози 150 и 300 микрограма, осигурява и поддържа клинично значимо подобрение на белодробната функция (измерена чрез форсирания експираторен обем за една секунда, ФЕО1) за период от 24 часа в хода на редица фармакодинамични и клинични проучвания за ефикасност. Има бързо начало на действие, в рамките на 5 минути след инхалацията, с повишение на ФЕО1 със 110 до 160 ml спрямо изходните стойности, сравнимо с ефекта на бързодействащия бета2-агонист салбутамол в доза 200 микрограма и статистически значимо по-бързо спрямо салметерол/флутиказон в доза 50/500 микрограма. Максималното повишение на ФЕО1 при достигане на стационарно състояние е средно с 250 до 330 ml спрямо изходните стойности.
Бронходилататорният ефект не зависи от времето на прилагане на дозата, сутрин или вечер.
Установено е, че Hirobriz Breezhaler намалява свръхраздуването на белите дробове, което води до повишаване на инспираторния капацитет по време на натоварване и в почивка спрямо плацебо.
Ефекти върху сърдечната електрофизиология
Двойно-сляпо, плацебо и активно (моксифлоксацин) контролирано проучване в продължение на 2 седмици при 404 здрави доброволци показва максимално средно (90% доверителен интервал) удължаване на QTcF интервала (в милисекунди) с 2,66 (0,55, 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) и
3,34 (0,86, 5,82) след многократно прилагане на дози съответно 150 микрограма, 300 микрограма и 600 микрограма. Няма данни за наличие на зависимост между концентрацията и промяната на QTc интервала в диапазона на изследваните дози.
В едно 26-седмично, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване фаза III при 605 пациенти с ХОББ е установено, че няма клинично значима разлика по отношение на честотата на възникване на ритъмни нарушения, при 24-часово мониториране, в началото на проучването и до 3 пъти по време на 26-седмичния период на лечение между пациентите, лекувани с Hirobriz Breezhaler в препоръчителни дози или тези на лечение с плацебо или тиотропиум.
Клинична ефикасност и безопасност
Програмата за клинично разработване включва едно 12-седмично, две шестмесечни (едното от които е удължено до едногодишно с цел оценка на безопасността и поносимостта) и едно едногодишно рандомизирани контролирани проучвания при пациенти с клинично диагностицирана ХОББ. Проучванията включват измерване на редица показатели за оценка на белодробната функция и здравния статус като диспнея, екзацербации и свързано със здравето качество на живот.
Белодробна функция
Hirobriz Breezhaler приложен веднъж дневно в дози 150 микрограма и 300 микрограма показва клинично значимо подобряване на белодробната функция. По отношение на 12-седмичната първична крайна точка (ФЕО1 в края на 24-часовия дозов интервал) прилагането на доза
150 микрограма води до повишаване със 130 до 180 ml спрямо плацебо (p<0,001) и повишаване със 60 ml спрямо салметерол 50 микрограма два пъти дневно (p<0,001). Прилагането на доза 300 микрограма води до повишаване на ФЕО1 със 170 до 180 ml спрямо плацебо (p<0,001) и до повишаване със 100 ml спрямо формотерол 12 микрограма два пъти дневно (p<0,001). И двете дози повишават ФЕО1 с 40 до 50 ml спрямо открито прилаган тиотропиум 18 микрограма веднъж дневно (150 микрограма, p=0,004; 300 микрограма, p=0,01). 24-часовият бронходилататорен ефект на Hirobriz Breezhaler се запазва от първата доза през целия едногодишен период на лечение, без да има данни за загуба на ефикасност (тахифилаксия).
Симптоматични ползи
И при двете дози се наблюдава статистически значимо облекчаване на симптомите в сравнение с плацебо по отношение на диспнеята и здравния статус (оценени съответно чрез Transitional Dyspnoea Index [TDI] и St. George’s Respiratory Questionnaire [SGRQ]). Като цяло терапевтичният отговор превъзхожда наблюдавания при активните контроли (Таблица 2).
В допълнение, пациентите на лечение с Hirobriz Breezhaler имат значително по-малка нужда от “спасителна” терапия, повече дни, в които нямат нужда от “спасителна” терапия спрямо плацебо и имат значително по-голям процент дни без дневни симптоми.
Сборен анализ на ефикасността по време на 6-месечно лечение показва, че честотата на екзацербациите на ХОББ е статистически значимо по-ниска, отколкото при пациентите на плацебо. При сравнение на леченията спрямо плацебо се установява следното съотношение на честотите: 0,68 (95% CI [0,47, 0,98], р-стойност 0,036) и 0,74 (95% CI [0,56, 0,96], р-стойност 0,026) съответно при доза 150 микрограма и доза 300 микрограма.
Има ограничен клиничен опит с приложение при индивиди от африкански произход.
Таблица 2 Облекчаване на симптомите при 6-месечна продължителност на лечението| Лечение Доза(микрограма) | Индакатерол150веднъж дневно | Индакатерол300веднъж дневно | Тиотропиум18веднъж дневно | Салметерол50два пъти дневно | Формотерол12два пъти дневно | Плацебо |
| Процент пациенти, достигнали MCID в TDI† | 57 a62 b | 71 b59 c | 57 b | 54 a | 54 c | 45 a47 b41 c |
| Процент пациенти, достигнали MCID в SGRQ† | 53 a58 b | 53 b55 c | 47 b | 49 a | 51 c | 38 a46 b40 c |
| Намаляване на впръсквания та/ден или употребата на“спасителна” терапия спрямо изходните стойности | 1,3 a1,5 b | 1,6 b | 1,0 b | 1,2 a | n/e | 0,3 a0,4 b |
| Процент дни без употреба на“спасителна” терапия | 60 a57 b | 58 b | 46 b | 55 a | n/e | 42 a42 b |
| Дизайн на проучването с a: индакатерол 150 микрограма, салметерол и плацебо; b: индакатерол 150 и300 микрограма, тиотропиум и плацебо; c: индакатерол 300 микрограма, формотерол и плацебо† MCID = минимална клинично значима разлика (≥1 точка промяна в TDI, ≥4 точки промяна в SGRQ)n/e= не е оценявано на шестия месец | ||||||
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Hirobriz Breezhaler във всички подгрупи на педиатричната популация при хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Индакатерол е хирална молекула с R-конфигурация.
Фармакокинетичните данни са получени в хода на редица клинични проучвания при здрави доброволци и пациенти с ХОББ.
Абсорбция
Медианата на времето за достигане на пикова плазмена концентрация на индакатерол е приблизително 15 мин след еднократно или многократно инхалиране. Системната експозиция на индакатерол се повишава пропорционално с повишаване на дозата (от 150 микрограма до 600 микрограма). Абсолютната бионаличност на индакатерол, след инхалиране на дозата, е средно 43 до 45%. Системната експозиция се получава от сбора на белодробната и стомашно-
чревната абсорбция; около 75% от системната експозиция се получава в резултат на белодробна абсорбция, а около 25% в резултат на стомашно-чревна абсорбция.
Концентрацията на индакатерол в серума се повишава при многократно приложение веднъж дневно. Стационарно състояние се достига в рамките на 12 до 14 дни. Средният коефициент на кумулация на индакатерол, т.е. AUC за 24-часовия интервал на дозиране на ден 14 спрямо
ден 1, е в диапазона между 2,9 и 3,5 при инхалиране веднъж дневно в доза между
150 микрограма и 600 микрограма. Разпределение
След интравенозна инфузия обемът на разпределение на индакатерол по време на крайната фаза на елиминиране е 2 557 литра, което показва екстензивно разпределение. In vitro свързването със серумните и плазмените протеини при хора е съответно 94,1 до 95,3% и 95,1 до 96,2%.
Биотрансформация
След перорално приложение на радиоизотопно маркиран индакатерол в проучването ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion) при хора, непромененият индакатерол е основният компонент в серума, представляващ около една трета от общата, свързана с лекарствения продукт AUC за 24 часа. Хидроксилните производни са най-съществените метаболити в серума. Фенолните O-глюкурониди на индакатерол и хидроксилираният индакатерол са други съществени метаболити. Диастереомерът на хидроксилното производно, N-глюкуронид на индакатерол и C- и N-деалкилираните продукти са други установени метаболити.
In vitro изследвания показват, че UGT1A1 е единствената изоформа на UGT, която метаболизира индакатерол до фенолен O-глюкуронид. Оксидативните метаболити се установяват след инкубация с рекомбинантни CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. Направено е заключение, че CYP3A4 е преобладаващият изоензим, отговорен за хидроксилирането на индакатерол. In vitro изследванията също така показват, че индакатерол е нискоафинитетен субстрат за ефлуксната помпа P-gp.
Елиминиране
В клиничните проучвания, които включват събиране на урина, количеството индакатерол, екскретиран непроменен с урината, като цяло е по-малко от 2% от дозата. Бъбречният клирънс на индакатерол е средно между 0,46 и 1,20 литра/час. При сравнение със серумния клирънс на индакатерол 23,3 литра/час е видно, че бъбречният клирънс играе несъществена роля (около 2 до 5% от системния клирънс) в елиминирането на системно наличния индакатерол.
В проучването ADME при хора, в което индакатерол се прилага перорално, пътят на екскреция с фецеса преобладава над екскрецията с урината. Индакатерол се екскретира във фецеса при хора предимно като непроменено вещество (54% от дозата) и в по-малка степен като хидроксилни метаболити на индакатерол (23% от дозата). Балансът на масите е пълен, като
≥90% от дозата се възстановява в екскретите.
Серумната концентрация на индакатерол се понижава многофазово със средно време на полуживот в диапазона от 45,5 до 126 часа. Ефективният полуживот, изчислен въз основа на кумулирането на индакатерол при многократно приложение, е в диапазона от 40 до 52 часа, което е в съответствие с наблюдаваното време за достигане на стационарно състояние, което е приблизително 12 до 14 дни.
Специални популации
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че възрастта (възрастни до 88 години), полът, теглото (32 до 168 kg) или расата не оказват клинично значимо влияние върху фармакокинетиката на индакатерол. Според същия анализ се предполага, че няма разлики между отделните етнически групи в изследваната популация.
При пациенти с лека до умерено тежка степен на чернодробно увреждане не се наблюдават съответни промени в Cmax или AUC на индакатерол, нито се наблюдават различия по отношение на свързването с протеините при участници с лека и умерено тежка степен на чернодробно увреждане и техните здрави контроли. Не са провеждани проучвания с участници с тежка степен на чернодробно увреждане.
Поради много ниския принос на уринната екскреция за общото елиминиране от организма проучвания при индивиди с увредена бъбречна функция не са провеждани.
Фармацевтични данни - Hirobriz 300 µg
Hirobriz Breezhaler 150 микрограма прах за инхалация, твърди капсули
Капсулно съдържимо Лактоза монохидрат
Състав на капсулата Желатин
Печатно мастило, черно
Шеллак (Е904)
Железен оксид, черен (E172) Пропиленгликол (E1520) Амоняк, концентриран разтвор
Hirobriz Breezhaler 300 микрограма прах за инхалация, твърди капсули
Капсулно съдържимо
Лактоза монохидрат
Състав на капсулата
Желатин
Печатно мастило, синьо
Шеллак (Е904)
Брилянтно синьо FCF (E133) Пропиленгликол (E1520) Титанов диоксид (E171) Железен оксид, черен (E172)
Да не се съхранява над 30°C.
Капсулите да се съхраняват в блистера, за да се предпазят от влага, и да се изваждат непосредствено преди употреба.
Hirobriz Breezhaler е еднодозово инхалационно устройство. Тялото и капачката на инхалатора са направени от акрилонитрил бутадиен стирен, бутоните са направени от метил метакрилат акрилонитрил бутадиен стирен. Иглите и пружините са от неръждаема стомана.
PA/Al/PVC - Al блистер, съдържащ 10 твърди капсули.
Кутия, съдържаща 10 капсули и един инхалатор Hirobriz Breezhaler.
Кутия, съдържаща 30 капсули и един инхалатор Hirobriz Breezhaler.
Групова опаковка, включваща 2 опаковки (всяка съдържаща 30 капсули и 1 инхалатор). Групова опаковка, включваща 3 опаковки (всяка съдържаща 30 капсули и 1 инхалатор). Групова опаковка, включваща 30 опаковки (всяка съдържаща 10 капсули и 1 инхалатор).
Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Всеки инхалатор трябва да се изхвърли след като се използват всички капсули.
Указания за работа и употреба
Моля, прочетете целите Указания за употреба преди да използвате Hirobriz Breezhaler.
1
2
3
Проверка
Поставете Пробийте и освободете
Инхалирайте дълбоко
Проверете дали капсулата е празна
| Стъпка 1a:Издърпайте капачката | Стъпка 2a: Пробийте веднъж капсулатаДръжте инхалатора в изправено положение. Пробийте капсулата като силно натиснете едновременно бутоните, разположени от двете страни.При пробиване на капсулата трябва да чуете звук.Пробийте капсулата само веднъж. | Стъпка 3a: Издишайте напълно Не духайте срещу накрайника. | Проверете дали капсулата е празнаОтворете инхалатора, за да видите, дали е останал прах в капсулата.Ако е останал прах в капсулата:до 3в. |
| Стъпка 1б:Отворете инхалатора | Стъпка 2б: Освободете страничните бутони | Стъпка 3б: Инхалирайте дълбоко лекарствотоДръжте инхалатора, както е показано на картинката.Поставете накрайника в устата си и затворете устните си около него.Не натискайте страничните бутони. | Останал прах Празна |
-
Затворете инхалатора.
-
Повторете стъпки 3a
| Стъпка 1в:Вземете капсула Извадете една капсула от блистера.Не гълтайте капсулата. | Вдишайте бързо и колкото можете по-дълбоко.По време на инхалацията ще чуете бръмчащ звук.Възможно е да усетите вкуса на лекарството докато инхалирате.Стъпка 3в:Задръжте дъха си Задръжте дъха си за поне 5 секунди. | Отстранете празната капсулаИзхвърлете празната капсула в контейнера за домашни отпадъци.Затворете инхалатора и поставете капачката. | |
| Стъпка 1г:Поставете капсулата Никога не поставяйте капсулата директно в накрайника.Стъпка 1д:Затворете инхалатора | Важна информация |
-
Капсулите Hirobriz Breezhaler трябва винаги да се съхраняват в блистера и да се изваждат непосредствено преди употреба.
-
Не гълтайте капсулата.
-
Не използвайте капсулите Hirobriz Breezhaler с друг инхалатор.
-
Не използвайте инхалатора Hirobriz Breezhaler за прилагане на друг вид лекарство на капсули.
-
Никога не поставяйте капсулата в устата си или в накрайника на инхалатора.
-
Не натискайте страничните бутони повече от веднъж.
-
Не духайте срещу накрайника.
-
Не натискайте страничните бутони докато инхалирате през накрайника.
-
Не пипайте капсулите с мокри ръце.
-
Никога не изплаквайте инхалатора с вода.
| Вашата опаковка Hirobriz Breezhaler с инхалатор съдържа:Камера на Накрайник капсулатаКапачеЕкранСтранични бутониГнездоОсноваИнхалатор Основа на инхалатора Блистер | Често задавани въпросиЗащо инхалаторът не издава шум по време на инхалацията?Капсулата може да заседне в камерата. Ако това се случи, внимателно я освободете като почуквате по основата на инхалатора. Инхалирайте лекарството отново като повторите стъпки 3a до 3в.Какво трябва да направя, ако има останал прах вътре в капсулата?Не сте приели достатъчно от Вашето лекарство. Затворете инхалатора и повторете стъпки 3a до 3в. | Почистване на инхалатора Избършете накрайникаотвън и отвътре с чиста, суха кърпа, която не отделя власинки, за да отстраните останалия прах. Пазете инхалатора сух. Никога не изплаквайте инхалатора с вода. |
| Изхвърляне на инхалатора след употребаВсеки инхалатор трябва да се изхвърли след като всички капсули са използвани. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата и инхалаторите, които вече не са необходими. | ||
| Кашлях след инхалацията – има ли значение?Това може да се случи. Щом капсулата е празна, сте приели достатъчно от Вашето лекарство. | ||
| Усетих малки частици от капсулата върху езика си – има лизначение?Това може да се случи. Не е вредно.Вероятността капсулата да се счупи на малки парченца се повишава,ако е пробита повече от веднъж. |
-
Един инхалатор Hirobriz Breezhaler
-
Един или повече блистери, всеки съдържащ 6 или 10 капсули Hirobriz Breezhaler, които да се използват с инхалатора