Thyrogen 0.9 mg - Powder for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Thyrogen 0.9 mg
Thyrogen е показан за употреба при изследване на серумния тиреоглобулин (Tg), със или без образно изследване с радиоактивен йод, за откриване на остатъци от щитовидната жлеза и високодиференциран рак на щитовидната жлеза при пациенти след тиреоидектомия на поддържаща хормонално супресивна терапия (THST).
Пациентите с нискорисков високодиференциран карцином на щитовидната жлеза, които имат неустановими нива на серумен тиреоглобулин (Tg) при тиреоидно-хормонална супресивна терапия и нямат увеличение на серумния тиреоглобулин (Tg) след стимулация с рекомбинантен човешки тиреостимулиращ хормон (rhTSH), могат да бъдат проследявани чрез изследване на rhTSH-стимулираните нива на серумен тиреоглобулин (Tg).
Thyrogen е показан за претерапевтична стимулация в комбинация с радиоактивен йод в границите от 30 mCi (1,1 GBq) до100 mCi (3,7 GBq) за аблация на остатъци от тиреоидна тъкан при пациенти, които са били подложени на субтотална или тотална тиреоидектомия за високодиференциран рак на щитовидната жлеза и при които няма доказателства за отдалечен метастатичен рак на щитовидната жлеза (вж. точка 4.4).
Лечението трябва да се контролира от лекари с опит в лечението на рак на щитовидната жлеза. Дозировка
Препоръчваната схема на прилагане е две дози от 0,9 mg тиротропин алфа, приложени през
24-часов интервал само чрез интрамускулна инжекция.
Педиатрична популация
Тъй като няма данни за приложението на Thyrogen при деца, Thyrogen трябва да се прилага при деца само при изключителни обстоятелства.
Старческа възраст
Резултатите от контролирани проучвания не показват разлика в безопасността и ефикасността на Thyrogen между възрастни пациенти под 65 години и тези над 65 години, когато Thyrogen се използва за диагностични цели.
Не се налага коригиране на дозата в старческа възраст (вж. точка 4.4).
Пациенти с бъбречно/чернодробно увреждане
Информацията от постмаркетинговото наблюдение, както и публикуваната информация, предполагат, че елиминирането на Thyrogen е значително по-бавно при пациенти с бъбречно заболяване в терминален стадий (ESRD), зависими от диализа, което води до удължено повишаване на нивата на тиреостимулиращия хормон (TSH) за няколко дни след лечението. Това може да доведе до повишен риск от главоболие и гадене. Не са провеждани проучвания за алтернативни дозови схеми на Thyrogen при пациенти с ESRD, които да дадат насоки за намаляване на дозата при тази популация.
При пациенти със значително бъбречно увреждане активността на радиоактивен йод трябва да бъде внимателно подбрана от лекаря-специалист по нуклеарна медицина.
Прилагането на Thyrogen при пациенти с намалена чернодробна функция не изисква специални мерки.
Начин на приложение
След разтваряне с вода за инжекции, 1,0 ml разтвор (0,9 mg тиротропин алфа) се прилага чрез интрамускулна инжекция в седалищната област. За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
За образно изследване с радиоактивен йод или аблация, прилагането на радиоактивен йод трябва да се извършва 24 часа след последната инжекция Thyrogen. Диагностичната
сцинтиграфия трябва да се направи 48 до 72 часа след прилагането на радиоактивен йод, а сцинтиграфията след аблация може да се отложи с няколко допълнителни дни, за да се даде възможност на фоновата активност да намалее.
За диагностично проследяващо изследване на серумния тиреоглобулин (Tg) серумната проба трябва да се вземе 72 часа след последното инжектиране на Thyrogen.
Прилагането на Thyrogen с изследване на Tg при проследяване на пациенти с високодиференциран рак на щитовидната жлеза след тиреоидектомия трябва да се извършва съгласно официалните указания.
-
Свръхчувствителност към говежди или човешки тиреостимулиращ хормон или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Бременност (вж. точка 4.6).
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Thyrogen не трябва да се въвежда интравенозно.
Когато се използва като алтернатива на спирането на тиреоидния хормон, съчетанието от сцинтиграфия на цялото тяло (WBS) и изследване на тиреоглобулина (Tg) след въвеждане на
Thyrogen осигурява най-високата чувствителност за откриване на остатъци от тиреоидна тъкан или рак. Възможна е появата на фалшиво отрицателни резултати с Thyrogen. Ако остава силно съмнение за метастатично заболяване, следва да се обмисли сцинтиграфия на цялото тяло (WBS) и изследване на тиреоглобулина (Tg) след спиране на тиреоидния хормон.
Наличие на автоантитела срещу тиреоглобулин (Tg) може да се очаква при 18-40% от пациентите с високодиференциран рак на щитовидната жлеза и то може да доведе до фалшиво отрицателни резултати от изследването на серумния тиреоглобулин (Tg). Следователно са необходими изследвания както на автоантителата срещу тиреоглобулин (TgAb), така и на тиреоглобулина (Tg).
Трябва да се даде внимателна оценка на съотношението полза/риск при прилагане на Thyrogen при високорискови пациенти в старческа възраст, които имат сърдечно заболяване (напр. клапно сърдечно заболяване, кардиомиопатия, заболяване на коронарна артерия и предшестваща или текуща тахиаритмия, включително предсърдно мъждене) и на които не е извършена тиреоидектомия.
Известно е, че Thyrogen предизвиква преходно, но значимо повишаване на серумните концентрации на тиреоидния хормон, когато се прилага при пациенти със значително количество тиреоидна тъкан все още in situ. Поради това трябва да се обръща особено внимание при пациенти със значимо количество остатъчна тиреоидна тъкан.
Ефект върху туморния растеж и/или размер
При пациенти с рак на щитовидната жлеза са съобщени няколко случая на стимулиран туморен растеж по време на спиране на тиреоидните хормони за диагностични процедури, които са били отдадени на съпътстващото продължително повишение на нивата на TSH.
Съществува теоретична вероятност, че Thyrogen, подобно на спирането на тиреоидните хормони, може да доведе до стимулиран туморен растеж. При клиничните изпитвания с тиротропин алфа, който предизвиква краткотрайно увеличение на серумните нива на TSH, не е съобщен случай на туморен растеж.
Поради увеличение на нивата на TSH след приложение на Thyrogen, пациентите с метастатичен рак на щитовидната жлеза, особено на места с ограничение на пространството като главен мозък, гръбначен мозък и орбити или заболяване с инфилтриране на шията, може да имат локален оток или фокална хеморагия на мястото на метастазите, което води до увеличаване размера на тумора. Това може да доведе до остра симптоматика, която зависи от локализацията на тъканта т.е. хемиплегия, хемипареза, загуба на зрение се проявяват при пациенти с метастази в ЦНС. След прилагане на Thyrogen има съобщения и за ларингеален оток, респираторен дистрес, налагащ трахеотомия, и болка на мястото на метастазите. Препоръчва се да се обмисли предварително лечение с кортикостероиди при пациенти, при които локално разрастване на тумора може да доведе до увреждане на жизненоважни анатомични структури.
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) в една инжекция, т.е. практически не съдържа натрий.
Не са извършвани официални проучвания за взаимодействие между Thyrogen и други лекарствени продукти. При клиничните изпитвания, не са наблюдавани взаимодействия между Thyrogen и тиреоидните хормони трийодтиронин (T3) и тироксин (T4), когато са били въвеждани едновременно.
Използването на Thyrogen позволява образно изследване с радиоактивен йод докато пациентите са еутирeоидни при тиреоидно-хормонална супресивна терапия. Данните от кинетиката на радиойода показват, че клирънсът на радиойода е приблизително 50% по-голям при
еутиреоидно състояние отколкото при хипотиреоидно състояние, когато бъбречната функция е намалена, и следователно води до по-малко задържане на радиоактивен йод в тялото по време на образното изследване. Този фактор следва да се има пред вид, когато се подбира активността на радиойода за използване при образно изследване с радиоактивен йод.
Бременност
Не са провеждани проучвания на репродуктивността при животни с Thyrogen.
Не е известно дали Thyrogen може да причини увреждане на плода, когато се въвежда на бременна или дали Thyrogen може да влияе на репродуктивната способност.
Thyrogen в комбинация с диагностичен радиоактивен йод за сцинтиграфия на цялото тяло е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3) поради последващата експозиция на фетуса на въздействието на висока доза радиоактивен материал.
Кърмене
Не е известно дали тиротропин алфа или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не може да бъде изключен риск за кърмачето. Thyrogen не трябва да се прилага по време на кърмене.
Фертилитет
Не е известно дали Thyrogen може да въздейства върху фертилитета при хората.
Thyrogen може да намали способността за шофиране или работа с машини, тъй като има съобщения за замайване и главоболие.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са гадене и повръщане, наблюдавани съответно при 11% и 6% от пациентите.
Табличен списък на нежеланите реакции
Споменатите в таблицата нежелани лекарствени реакции комбинират нежеланите лекарствени реакции от шестте проспективни клинични изпитвания (N=481) и нежеланите лекарствени реакции, съобщавани на Sanofi след разрешаването за употреба на Thyrogen.
При всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. По честота на съобщаване те се класифицират по следния начин: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системо-органни класове по MedDRA | Много чести | Чести | Нечести | С неизвестна честота |
| Инфекции и инфестации | инфлуенца | |||
| Неоплазми – доброкачествени,злокачествени и | подуване на тумора, |
| Системо-органни класове по MedDRA | Много чести | Чести | Нечести | С неизвестна честота |
| неопределени (вкл. кисти и полипи) | метастатична болка | |||
| Нарушения на нервната система | Замайване, главоболие | Агеузия, дисгеузия, парестезия | Инсулт, тремор | |
| Сърдечни нарушения | Палпитации | |||
| Съдови нарушения | Зачервяване | |||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Диспнея | |||
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене | Повръщане | Диария | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Уртикария, обрив | Сърбеж, хиперхидроза | ||
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Болка в шията, болка в гърба | Артралгия, миалгия | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Умора, астения | Грипоподобно заболяване, пирексия, втрисване, чувство за горещина | Дискомфорт, болка, сърбеж, обрив и уртикария на мястото на интрамускулната инжекция | |
| Изследвания | Понижен TSH |
Описание на избрани нежелани реакции
Много редки случаи на хипертиреоидизъм или предсърдно мъждене са наблюдавани, когато Thyrogen 0,9 mg е прилаган при пациенти с налична било частична или цяла щитовидна жлеза.
Прояви на свръхчувствителност са съобщавани нечесто както при клинични изпитвания, така и в постмаркетинговия период. Те се състоят от уртикария, обрив, сърбеж, зачервяване и респираторни признаци и симптоми.
При клинични изпитвания, включващи 481 пациенти, никой от пациентите не е образувал антитела към тиротропин алфа след еднократно или след повторно ограничено (27 пациенти) прилагане на продукта. Не се препоръчва изследване на TSH след приложение на Thyrogen. Появата на антитела, които биха могли да пречат на анализите на ендогенния TSH, провеждани по време на редовното проследяване, не може да бъде изключена.
След лечение може да се наблюдава увеличение на остатъчната тиреоидна тъкан или метастази. Това може да предизвика остри симптоми, които зависят от анатомичното разположение на тъканта. Хемиплегия, хемипареза или загуба на зрение например са наблюдавани при пациенти с метастази в ЦНС. Ларингеален оток, респираторен дистрес, налагащ трахеотомия, и болка на мястото на метастаза също са съобщавани след прилагане на Thyrogen. Препоръчва се да се обмисли предварително лечение с кортикостероиди при пациенти, при които локално разрастване на тумора може да доведе до увреждане на жизненоважни анатомични структури.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Данните за експозиране на дози, по-високи от препоръчваната доза, се ограничават до данните от клиничните проучвания и от специалната терапевтична програма. Трима пациенти от клиничните изпитвания и един пациент от специалната терапевтична програма са имали симптоми след получаване на Thyrogen в дози, по-високи от препоръчителната доза. При двама от пациентите се е появило гадене след интрамускулно приложение на доза от 2,7 mg, като при единия от тях тази проява е била съпроводена и от слабост, замайване и главоболие. При третия пациент са се появили гадене, повръщане и горещи вълни след интрамускулно приложение на доза от 3,6 mg. В специалната терапевтична програма, един 77-годишен пациент, страдащ от метастатичен тиреоиден карцином, който не е бил подложен на тиреоидектомия, е получил 4 дози Thyrogen по 0,9 mg за период от 6 дни, при което е развил предсърдни фибрилации, сърдечна декомпенсация и след два дни - фатален инфаркт на миокарда.
Друг пациент, включен в клинично изпитване, е проявил симптоми след интравенозно приложение на Thyrogen. Поставени са му еднократно струйно интравенозно 0,3 mg Thyrogen и 15 минути след въвеждането пациентът е изпитал в тежка форма гадене, повръщане, обилно изпотяване, хипотония и тахикардия.
Препоръчвано лечение при случаи на предозиране е възстановяването на водния баланс и би могло да се обмисли и прилагането на антиеметик.
Фармакологични свойства - Thyrogen 0.9 mg
Фармакотерапевтична група: Хормони на хипофизата и хипоталамуса и аналози, Хормони на предния дял на хипофизата и аналози, ATC код за тиротропин алфа: H01AB01
Механизъм на действие
Тиротропин алфа (рекомбинантен човешки тиреостимулиращ хормон) е хетеродимерен гликопротеин, произведен чрез рекомбинантна ДНК технология. Той се състои от две нековалентно свързани субединици. Комплементарните ДНК (cDNAs) кодират алфа- субединица от 92 аминокиселинни остатъка, съдържаща две N-свързани места на гликозилиране, и бета субединица от 118 остатъка, съдържаща едно N-свързано място на гликозилиране. Той има биохимични свойства, сравними с естествения човешки тиреостимулиращ хормон (TSH). Свързването на тиротропин алфа с TSH-рецепторите върху тиреоидните епителни клетки стимулира поглъщането на йода и органификацията, синтеза и освобождаването на тиреоглобулин, трийодтиронин (T3) и тироксин (T4).
При пациенти с високодиференциран рак на щитовидната жлеза, се прави почти тотална или тотална тиреоидектомия. За оптимално диагностициране на тиреоидни остатъци или рак както чрез образно изследване с радиоактивен йод, така и чрез изследване на тиреоглобулина и за радиоактивен йод лечение на тиреоидни остатъци, е нужно високо ниво на TSH за стимулиране както поемането на радиоактивен йод, така и/или освобождаването на тиреоглобулин.
Стандартният подход за постигане увеличени нива на TSH е спиране на тиреоидно- хормоналната супресивна терапия (THST) на пациентите, което обикновено кара пациентите да изпитват признаците и симптомите на хипотиреоидизъм. С използването на Thyrogen се постига необходимата за поемането на радиоактивен йод и освобождаването на тиреоглобулин TSH стимулация, като пациентите остават еутиреоидни при тиреоидно-хормоналната супресивна терапия (THST), с което се избягват болестните прояви, свързани с хипотиреоидизъм.
Клинична ефикасност и безопасност
Диагностична употреба
Ефикасността и безопасността на Thyrogen за използване при образно изследване с радиоактивен йод съвместно с изследване на серумния тиреоглобулин за диагностициране на остатъци от щитовидна жлеза и рак са демонстрирани в две проучвания. При едно от проучванията, са изследвани два дозови режима: 0,9 mg интрамускулно през 24 часа в две дози (0,9 mg x 2) и 0,9 mg интрамускулно през 72 часа в три дози (0,9 mg x 3). И двете схеми на дозиране са ефективни и не са статистически различни спрямо спирането на тиреоидния хормон за стимулиране на поглъщането на радиоактивен йод за диагностично образно изследване. И двата дозови режима подобряват чувствителността, точността и негативната прогностична стойност на Thyrogen-стимулирания тиреоглобулин, самостоятелно или в комбинация с образно изследване с радиоактивен йод, в сравнение с изследване, проведено докато пациентите са продължавали приема на тиреоидни хормони.
При клинични изпитвания за установяването на остатъци от тиреоидна тъкан или рак при пациенти след аблация чрез използване на анализ на тиреоглобулина с минимална граница на откриване от 0,5 ng/ml, Thyrogen-стимулираните нива на тиреоглобулина от 3 ng/ml, 2 ng/ml и 1 ng/ml съответстват на нивата на тиреоглобулин след спиране на тиреоидния хормон от съответно 10 ng/ml, 5 ng/ml и 2 ng/ml. При тези проучвания използването на изследване на тиреоглобулин под Thyrogen е доказано като по-чувствително, отколкото изследване на тиреоглобулина под тиреоидно-хормонална супресивна терапия (TSHT). В частност при проучване на Етап III, включващо 164 пациенти, процентът на откриване на тъкан с тиреоиден произход след Thyrogen-тиреоглобулинов тест, варира между 73-87%, докато чрез използване на тиреоглобулин под тиреоидно-хормонална супресивна терапия (TSHT) той е 42-62% при същите стойности на границите и сравними референтни стандарти.
Метастатична болест е потвърдена чрез посттерапевтично сканиране или чрез биопсия на лимфен възел при 35 пациенти. Thyrogen-стимулираните нива на тиреоглобулина са над 2 ng/ml при всичките 35 пациенти, докато тиреоглобулинът под тиреоидно-хормонална супресивна терапия (THST) е над 2 ng/ml при 79% от тези пациенти.
Претерапевтична стимулация
В сравнително проучване, включващо 60 подлежащи на оценка нискорискови пациенти, честотата на успешна аблация на тиреоидни остатъци със 100 mCi/3,7 GBq (± 10%) радиоактивен йод при пациенти с рак на щитовидната жлеза след тиреоидектомия, е сравнима при пациенти, лекувани след спиране на тиреоидно-хормонална терапия спрямо пациенти, лекувани след приложение на Thyrogen. Пациентите в проучването са възрастни (>18 години), с наскоро диагностициран диференциран папиларен или фоликуларен рак на щитовидната жлеза, включително папиларно-фоликуларен вариант, характеризиран, основно (54 от 60), като T1-T2, N0-N1, M0 (TNM класификация). Успехът от аблацията на остатъците е оценен чрез образно изследване с радиоактивен йод и изследване на серумния тиреоглобулин 8 ± 1 месеца след лечението. Всички 28 пациенти (100%), лекувани след спиране на THST, и всички 32 пациенти (100%), лекувани след приложение на Thyrogen, нямат видимо поемане на радиоактивен йод на мястото на щитовидната жлеза или ако е било видимо, поемането на мястото на щитовидната
жлеза е <0,1% от приложената доза радиоактивен йод. Успехът на аблация на тиреоидни остатъци е оценен и чрез критерия на Thyrogen-стимулираното серумно ниво на тиреоглобулина (Тg) < 2 ng/ml осем месеца след аблацията, но единствено при пациенти, които са били негативни за интерфериращи анти-Тg антитела. При използването на този тиреоглобулинов (Tg) критерий, при 18/21 пациенти (86%) и 23/24 пациенти (96%) аблацията на тиреоидни остатъци е съответно успешна в групата със спиране на THST и групата на лечение с Thyrogen.
Качеството на живот е значително намалено след спиране на тиреоидно-хормоналната терапия, но се поддържа при следване на двата дозови режима на Thyrogen при двете показания.
Проведено е проучване за проследяване на пациенти, които преди това са завършили първоначалното проучване, като има данни за 51 пациенти. Основната цел на проучването за проследяване е да потвърди статуса на аблацията на тиреоидните остатъци чрез използване на статично образно изследване на шия с радиойод и стимулиране с Thyrogen след проследяване с медианa 3,7 години (диапазон 3,4 до 4,4 години) след аблация с радиойод. Извършено е и Thyrogen-стимулирано тиреоглобиново изследване.
Аблацията все още се счита за успешна при пациентите, ако при сканиране няма видимо поемане на мястото на тиреоидната жлеза или ако е било видимо, поемането е по-малко от 0,1%. При всички пациенти, за които в първоначалното проучване е отчетено, че са с успешна аблация, в проследяващото проучване това се потвърждава. Освен това, при никой пациент няма категоричен рецидив за периода на проследяване от 3,7 години. Общо при 48 от 51 пациенти (94%) няма доказателства за рецидив на рака, при 1 пациент има вероятен рецидив на рака (въпреки че не е ясно дали този пациент има истински рецидив или персистиращ тумор от регионалното заболяване, отбелязано в началото на първоначалното проучване), а при 2 пациенти оценяването е било невъзможно.
В обобщение, в основополагащото изпитване и неговото проучване за проследяване Thyrogen е неинфериорен по отношение на спирането на тиреоидния хормон за повишаване на нивата на TSH за претерапевтично стимулиране в комбинация с радиойод за следхирургична аблация на остатъчна тиреоидна тъкан.
Две големи проспективни рандомизирани проучвания – проучването HiLo (Mallick) и проучването ESTIMABL1 (Schlumberger) сравняват методи за аблация на остатъчна тиреоидна тъкан при пациенти с диференциран рак на щитовидната жлеза, които са били подложени на тиреоидектомия. И в двете проучвания пациентите са рандомизирани в 1 от 4 терапевтични групи: Thyrogen + 30 mCi 131I, Thyrogen + 100 mCi 131I, спиране на тиреоидния хормон +
30 mCi 131I, или спиране на тиреоидния хормон + 100 mCi 131I, като пациентите са оценени около 8 месеца след това. В проучването HiLo са рандомизирани 438 пациенти (туморен стадий T1-T3, Nx, N0 и N1, M0) в 29 центъра. Според оценката от образното изследване с радиоактивен йод и стимулираните Tg нива (n = 421), честотите на успешна аблация са приблизително 86% и в четирите терапевтични групи. Всички 95% доверителни интервали за разликите са в рамките на ±10 процента, което показва по-специално не по-малка ефикасност на ниската спрямо високата активност на радиоактивния йод. Анализите на пациенти в T3 и на пациенти в N1 показват, че в тези подгрупи има еднакво добри честоти на успешна аблация, както при пациентите с по-нисък риск. При проучването ESTIMABL1 са рандомизирани 752 пациенти с рак на щитовидната жлеза с нисък риск (стадии на тумора pT1 <1 cm и N1 или Nx, pT1 >1 -2 cm и всеки N стадий, или pT2 N0, всички пациенти са M0) в 24 центъра. На базата на 684 оценими пациенти, общата честота на успех от аблацията, оценена чрез ехография на шията и нива на Tg след стимулация, е 92%, без никакви статистически значими разлики между четирите групи.
За проучването ESTIMABL1, 726 (97%) от първоначалните 752 пациенти са проследявани за рецидив на заболяването. Медианата на проследяване е 5,4 години (0,5 до 9,2 години).
Таблиците по-долу дават информация от дългосрочното проследяване в проучванията
ESTIMABL1 и HiLo.
Таблица 1. Честота на рецидив в проучване ESTIMABL1 при пациенти, които са
получавали ниска или висока доза RAI и тези, които са подготвени с Thyrogen или THW
| Thyrogen (N=374) | THW (N=378) | |
| Общ брой пациенти с рецидив (5,4 години) | 7 (1,9%) | 4 (1,1%) |
| Ниска активност на RAI (1,1 GBq) | 5 (1,3%) | 1 (0,3%) |
| Висока активност на RAI (3,7 GBq) | 2 (0,5%) | 3 (0,8%) |
За проучването HiLo, 434 (99%) от първоначалните 438 пациенти са проследявани за рецидив на заболяването. Медианата на проследяване е 6,5 години (4,5 до 7,6 години).
Таблица 2. Честота на рецидив в проучване HiLo при пациенти, които са получавали ниска или висока доза RAI
| Доза с ниска активност на RAI(1,1 GBq) | Доза с висока активност на RAI (3,7 GBq) | |
| Общ брой пациенти с рецидив | 11 | 10 |
| Честота на рецидив (3 години) | 1,5% | 2,1% |
| Честота на рецидив (5 години) | 2,1% | 2,7% |
| Честота на рецидив (7 години) | 5,9% | 7,3% |
HR: 1,10 [95% CI 0,47 – 2,59]; p=0,83
Таблица 3. Честота на рецидив в проучване HiLo при пациенти, подготвени за аблация с Thyrogen или със спиране на тиреоидния хормон
| Thyrogen | Спиране на тиреоидния хормон (Thyroid Hormone Withdrawal, THW) | |
| Общ брой пациенти с рецидив | 13 | 8 |
| Честота на рецидив (3 години) | 1,5% | 2,1% |
| Честота на рецидив (5 години) | 2,1% | 2,7% |
| Честота на рецидив (7 години) | 8,3% | 5,0% |
HR: 1.62 [95% CI 0.67 – 3.91], p=0.28
Данните от дългосрочното проследяване в ESTIMABL1 и HiLo потвърждават сходни резултати при пациентите във всичките четири групи на лечение.
В обобщение, тези проучвания потвърждават ефикасността на радиоaктивен йод с ниска активност плюс тиротропин алфа (с намалена експозиция на радиация). Тиротропин алфа е не по-малко ефикасен спрямо спирането на тиреоидния хормон за претерапевтична стимулация в комбинация с радиоактивен йод за след хирургична аблация на остатъчна тиреоидна тъкан.
Фармакокинетиката на Thyrogen е проучена при пациенти с високодиференциран рак на щитовидната жлеза след еднократно интрамускулно инжектиране на 0,9 mg. След инжектирането достигнатото средно пиково (Cmax) ниво е 116 ± 38 mU/l и се достига около 13 ± 8 часа след въвеждането. Елиминационният полуживот е 22 ± 9 часа. Счита се, че основният път за елиминиране на тиротропин алфа е бъбречен и в по-малка степен чернодробен.
Фармацевтични данни - Thyrogen 0.9 mg
Манитол
Натриев дихидрогенфосфат, монохидрат Динатриев хидрогенфосфат, хептахидрат Натриев хлорид
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти в една и съща инжекция.
Неотворени флакони 3 години.
Срок на годност след разтваряне
Препоръчва се разтворът на Thyrogen да се инжектира в рамките на три часа.
Полученият разтвор може да се съхранява до 24 часа в хладилник (2°C - 8°C) като се предпазва от светлина и същевременно се избягва микробно замърсяване.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
Прозрачни флакони от 5 ml от стъкло Тип I. Затварянето се състои от силиконизирана бутилова запушалка и защитена от самоотваряне дърпаща се капачка. Всеки флакон Thyrogen съдържа 1,1 mg тиротропин алфа. След разтваряне с 1,2 ml вода за инжекции, 1,0 ml от разтвора (равен на 0,9 mg Thyrogen) се изтегля и се въвежда на пациента.
За да се осигури достатъчно обем за точно дозиране, всеки флакон Thyrogen е предвиден да съдържа допълнителен обем от 0,2 ml.
Видове опаковки: един или два флакона в картонена кутия.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Прахът за инжекционен разтвор трябва да се разтвори с вода за инжекции. За една инжекция е необходим само един флакон Thyrogen. Всеки флакон Thyrogen е само за еднократна употреба.
Използвайте асептична техника
Добавете 1,2 ml вода за инжекции към праха Thyrogen във флакона. Размесете внимателно съдържанието на флакона с въртеливи движения до пълно разтваряне на цялото съдържимо. Не разклащайте разтвора. Когато прахът е разтворен, общият обем във флакона е 1,2 ml. pH на разтвора на Thyrogen е приблизително 7,0.
Огледайте разтвора на Thyrogen във флакона за чужди частици и промяна на цвета. Разтворът на Thyrogen трябва да бъде прозрачен, безцветен разтвор. Не използвайте флакони, показващи чужди частици, помътняване или промяна на цвета.
Изтеглете 1,0 ml от разтвора на Thyrogen от флакона с продукта. Това се равнява на 0,9 mg тиротропин алфа, който се инжектира.
Thyrogen не съдържа консерванти. Изхвърлете веднага всяко неизползвано количество. Няма специални изисквания при изхвърляне.
Разтворът на Thyrogen трябва да се инжектира в рамките на три часа, но разтворът на Thyrogen остава химически стабилен до 24 часа, ако се съхранява в хладилник (между 2°C и 8°C). Важно е да се отбележи, че микробиологичната безопасност зависи от асептичните условия по време на приготвянето на разтвора.