Aflunov (--) - Suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Aflunov --¹ Influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase)* of strain: A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) - like strain (NIBRG-23) (clade 2.2.1) 7.5 micrograms** per 0.5 ml dose * propagated in fertilised hens’ eggs from healthy chicken flocks ** expressed in microgram haemagglutinin Adjuvant MF59C.1 containing: squalene 9.75 milligrams polysorbate 80 1.175 milligrams sorbitan trioleate 1.175 milligrams sodium citrate 0.66 milligrams citric acid 0.04 milligrams
Активна имунизация срещу H5N1 подтип на грипния вирус тип А при лица на възраст 6 месеца и по-възрастни.
AFLUNOV трябва да се използва съгласно официалните указания.
Дозировка
Лица на възраст 6 месеца и по-възрастни: приложете две дози (0,5 ml всяка) с интервал най- малко 3 седмици.
Данните за трета доза (бустер), приложена 6 месеца след първата доза, са ограничени (вж. точки 4.8 и 5.1).
Опитът при лица в старческа възраст над 70 години е ограничен (вж. точка 5.1).
В случай на официално обявена грипна пандемия, причинена от вирус тип A/H5N1, на лица, които преди това са били ваксинирани с една или две дози AFLUNOV, съдържаща хемаглутининов (HA) антиген, получен от различен клон на същия подтип на грипния вирус като пандемичния грипен щам, може да бъде приложена единична доза AFLUNOV вместо две дози, изисквани при лицата, които преди това не са били ваксинирани (вж. точка 5.1).
Педиатрична популация
Липсват данни при деца на възраст по-малка от 6 месеца.
Начин на приложение
Ваксината се прилага чрез интрамускулна инжекция, за предпочитане в антеролатералната част на бедрото при децата или в областта на делтоидния мускул на мишницата при по-възрастни лица.
Анамнеза за анафилактична (т.е. животозастрашаваща) реакция към някоя от съставките или към следите от остатъчни продукти (яйчни и пилешки белтъци, овалбумин, канамицин, неомицинов сулфат, формалдехид, хидрокортизон и цетилтриметиламониев бромид) на тази ваксина.
Все пак при пандемична ситуация, причинена от включен в тази ваксина щам, може да
е подходящо ваксината да се приложи на лица с анамнеза за анафилаксия, както е определена по-горе, при условие че са налице средства за реанимация при нужда.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Трябва да се внимава при прилагане на тази ваксина върху лица с известна свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или остатъчни вещества (яйца и пилешки белтъци, овалбумин, канамицин, неомицин сулфат, формалдехид, хидрокортизон и цетилтриметиламониев бромид).
Както при всички инжекционни ваксини, винаги трябва да бъде осигурено подходящо медицинско лечение и наблюдение в редките случаи на анафилактична реакция след прилагане на ваксината.
Имунизацията трябва да се отложи при пациенти с фебрилно заболяване до отшумяване на фебрилитета.
Имунокомпрометирани лица
Имунокомпрометирани лица, независимо дали поради прилагането на имуносупресивна терапия, генетичен дефект, HIV инфекция или други причини, може да имат понижен имунен отговор на активна имунизация.
При никакви обстоятелства ваксината не трябва да се прилага вътресъдово или вътрекожно.
Няма данни за подкожното приложение на AFLUNOV. Следователно медицинските специалисти трябва да преценят ползите и потенциалните рискове от прилагането на ваксината а лица с тромбоцитопения или друго нарушение на кръвосъсирването, което би било противопоказание за интрамускулното инжектиране, освен ако потенциалната полза надхвърля риска от кървенето.
Защита срещу грип
Няма установен имунен корелат за защита срещу грип A (H5N1).
Защитен имунен отговор може да не се постигне при всички ваксинирани.
Известна степен на имунитет с кръстосана реактивност е наблюдаван срещу клонове на
H5N1 вируси, различни от този на ваксиналния щам. Обаче степента на защита, която може да се постигне към H5N1 щамове от друг клон е неизвестна (вж. точка 5.1).
Няма данни за безопасност, имуногенност или ефикасност в подкрепа на взаимозаменяемостта на AFLUNOV с други моновалентни ваксини, съдържащи щам H5N1.
След ваксиниране, а дори и преди това, може да настъпи синкоп (припадък) като психогенен отговор към инжектирането с игла. Това може да бъде придружено от определени неврологични признаци, като преходно зрително смущение, парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на възстановяването. Важно е да съществуват процедури за избягване на нараняване вследствие на припадък.
Помощни вещества с известно действие
Натрий
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Калий
Тази ваксина съдържа калий, по-малко от 1 mmol (39 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа калий.
AFLUNOV може да се прилага едновременно със сезонни грипни ваксини без адювант и имунизацията трябва да се направи на различни крайници.
Няма данни за едновременното прилагане на AFLUNOV заедно с ваксини, различни от сезонни ваксини срещу грип без адювант. Ако се обмисля едновременно прилагане с друга ваксина, имунизацията трябва да се извърши на различни крайници. Трябва да се отбележи, че нежеланите реакции могат да се засилят.
Бременност
Ограничените данни, получени от жени, забременели в хода на клинични проучвания
с AFLUNOV или подобни пандемични H1N1v ваксини с адювант MF59C.1, са недостатъчни, за да се даде информация относно свързани с ваксината рискове по време на бременност.
Смята се обаче, че по време на H1N1 пандемията през 2009 г. повече от 90 000 жени са били ваксинирани по време на бременност с ваксината Focetria (H1N1 пандемична ваксина, подобна на AFLUNOV), която съдържа същото количество адювант MF59C.1 като AFLUNOV.
Данните от спонтанно съобщавани нежелани събития и едно интервенционално проучване по време на постмаркетинговия период не дават основания да се предполагат преки или непреки вредни ефекти върху бременността от експозицията на Focetria.
Освен това, две големи обсервационни проучвания за оценка на безопасността на експозицията на Focetria по време на бременност, не показват увеличаване на честотата на гестационен диабет, прееклампсия, аборти, мъртвородени, ниско тегло при раждане, преждевременно раждане, неонатална смърт, вродени малформации при почти 10 000 ваксинирани бременни жени и техните деца, в сравнение с неваксинирани контроли.
Тъй като се очаква AFLUNOV да не се използва в спешна ситуация, прилагането й по време на бременност може да бъде отложено като предпазна мярка.
Медицинските специалисти трябва да преценят ползата и потенциалните рискове от прилагането на ваксината при бременни жени, като вземат предвид официалните препоръки.
Кърмене
Липсват данни относно приложението на AFLUNOV по време на кърмене. Потенциалните ползи за майката и рисковете за кърмачето трябва да бъдат обсъдени преди прилагането на AFLUNOV по време на кърмене.
Фертилитет
Липсват данни за фертилитета при хора. Проучване при зайци не показва репродуктивна токсичност или токсичност на AFLUNOV, свързана с развитието (вж. точка 5.3). Ефектът върху фертилитета при мъжки индивиди не е оценен при животни.
AFLUNOV не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Някои от лекарствените реакции, посочени в точка 4.8, обаче могат да повлияят временно на способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Безопасността на ваксината срещу H5N1, комбинирана с адювант MF59C.1, съдържаща щама A/turkey/Turkey/1/2005 или A/Vietnam/1194/2004, е оценявана в девет клинични проучвания при здрави участници, включващи над 5 055 възрастни и лица в старческа възраст (7,5 или
15 микрограма хемаглутинин, HA), и деца (7,5 микрограма HA). От тях 4 041 са били възрастни участници на възраст 18 до 60 години, 540 участници в старческа възраст на 61 и
повече години.Педиатричната популация включва 214 участници на възраст от 6 до 35 месеца, 167 участници на възраст от 3 до 8 години и 93 участници на възраст от 9 до 17 години.
Общият профил на безопасност е подобен при популациите на възрастните, хората в старческа възраст и педиатричната популация.
Независимо от дозата на антигена или възрастовата група, повечето локални и системни нежелани реакции след приложението са с кратка продължителност, проявяват се скоро след ваксинацията и са леки до умерени по тежест. Във всички изпитвания има обща тенденция към намаляване на съобщенията за локални нежелани реакции след втората ваксинация в сравнение с първата.
Табличен списък на нежеланите реакции
При възрастни от 18 до 60 години най-често съобщаваните (≥ 10%) нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (59%), миалгия (34%), главоболие (26%), зачервяване на мястото на инжектиране (24%), умора (24%), уплътняване на мястото на инжектиране (21%), оток на мястото на инжектиране (15%), втрисане (13%) и неразположение (13%).
При участници в старческа възраст (≥ 61 години) най-често съобщаваните (≥ 10%) нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (35%), миалгия (24%), зачервяване на мястото на инжектиране (17%), главоболие (16%), втрисане (12%), умора (10%) и неразположение (10%).
При деца и юноши на възраст от 3 до 17 години най-често съобщаваните (≥10%) нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (95%), главоболие (61%), миалгия (60%), умора (41%), зачервяване на мястото на инжектиране (60%), уплътняване на мястото на инжектиране
(34%), оток на мястото на инжектиране (34%), неразположение (32%), гадене (25%), изпотяване
(18%), втрисане (19%), диария (18%) и екхимоза на мястото на инжектиране (16%).
При кърмачета и деца на възраст от 6 до 35 месеца най-често съобщаваните (≥10%) нежелани реакции са зачервяване на мястото на инжектиране (62%), раздразнителност (57%), болезненост (55%), необичаен плач (48%), сънливост (45%), уплътняване на мястото на инжектиране (38%), оток на мястото на инжектиране (37%), промяна в навиците за хранене (36%), диария (34%), повишена температура (27%), екхимоза на мястото на инжектиране (19%), повръщане (10%), изпотяване (10%) и необичайно изпотяване (10%).
Активно търсените и други нежелани реакции, съобщени след всички дози за ваксинация (т.е. първа, втора или бустер) при лица от всички възрасти са изброени съгласно следната конвенция за честота на MedDRA и по системо-органни класове:
много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000).
| Системо-органен клас по MedDRA | Много чести≥ 1/10) | Чести(≥ 1/100 до< 1/10) | Нечести (≥1/1 000 до<1/100) | Редки(≥ 1/10 000 до< 1/1 000) |
| Нарушения на имунната система | Анафилаксия | |||
| Нарушения на метаболизма и храненето | промяна в навиците за хранене1 | загуба на апетит | ||
| Нарушения на нервната система | главоболие | |||
| Стомашно-чревни нарушения | гадене2, диария2, повръщане2 | |||
| Нарушения на кожата иподкожната тъкан | изпотяване2, необичайноизпотяване1 | уртикария | ||
| Нарушения на мускулно- скелетната система исъединителната тъкан | миалгия | артралгия | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | подуване на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, чувствителност на мястото на инжектиране1, уплътняване на мястото на инжектиране, зачервяване на мястото на инжектиране,екхимоза на | кръвоизлив на мястото на инжектиране |
| мястото на инжектиране2, умора, неразположение, студени тръпки/треперене, сънливост1, раздразнителност1, необичаен плач1, повишенатемпература3 |
1 Съобщават се само при педиатрични участници на възраст 6-35 месеца
2 Съобщават се като „чести“ при възрастни (18-60 години) и хора в старческа възраст (≥ 61 години)
3 Съобщават се като „много чести“ само при педиатрични участници от 6 месеца до 8 години. Съобщават се като
„чести“ при юноши и възрастни на възраст от 9 до 60 години и като „нечести“ при хора в старческа възраст (≥ 61 години)
По-голямата част от тези нежелани реакции обикновено изчезват в рамките на 3 дни без лечение.
Клинични изпитвания при специални популации
Нежеланите реакции при специални популации са оценени в две клинични проучвания, V87_25 и V87_26, включващи възрастни (18-60 години) и участници в старческа възраст (≥ 61 години), които са били или здрави, или с подлежащи заболявания или с имуносупресия.
В проучвания V87_25 и V87_26 безопасността на AFLUNOV при здрави възрастни и участници в старческа възраст съответства на съществуващите данни за безопасност от предишни клинични проучвания. При имунокомпрометирани участници на възраст от 18 до 60 години обаче, са съобщавани малко по-често случаи на гадене (13,0%). Освен това както при възрастните участници, така и при участниците в старческа възраст, които са имунокомпрометирани или с подлежащи заболявания, е съобщена по-висока честота на случаите на артралгия (до 23,3%).
В тези две проучвания допълнително са събрани данни за следните нежелани реакциии, съобщени със следните честоти при всички участници, получавали AFLUNOV, независимо от тяхната възраст или здравен статус: диария (до 11,9%), загуба на апетит (до 10,9%) и повръщане (до 1,7%). И в двете проучвания участниците с подлежащи заболявания и имуносупресия са съобщили по-висока честота на диария, загуба на апетит и повръщане, в сравнение със здравите участници (независимо от възрастта).
Постмаркетингово наблюдение
Няма постмаркетингов опит с AFLUNOV.
Освен нежеланите събития, посочени от клиничните проучвания, се съобщават следните нежелани събития от постмаркетинговото наблюдение при ваксината срещу H1N1v Focetria (разрешена за употреба от 6 месечна възраст през грипната пандемия през 2009 г., съдържаща същия адювант MF59 и произведена по същия процес както AFLUNOV).
Нарушения на кръвта и лимфната система Лимфаденопатия
Нарушения на имунната система
Алергични реакции, анафилаксия, включително задух, бронхоспазъм, оток на ларинкса, в редки случаи водещи до шок
Нарушения на нервната система
Замаяност, сънливост, синкоп, пресинкоп, невралгия, парестезия, гърчове и неврит
Сърдечни нарушения Палпитации, тахикардия
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Кашлица
Стомашно-чревни нарушения Болки в корема
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Генерализирани кожни реакции, включително сърбеж, неспецифичен обрив, ангиоедем
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Мускулна слабост, болки в крайниците
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Астения
Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени от постмаркетинговото наблюдение със сезонни тривалентни ваксини без адювант във всички възрастови групи и със сезонна тривалентна ваксина срещу грип с адювант MF59, разрешена за употреба при хора в старческа възраст на 65 или повече години:
Нарушения на кръвта и лимфната система
Тромбоцитопения (в някои случаи намаляване на броя на тромбоцитите под 5000 mm³, което е обратимо)
Нарушения на нервната система
Неврологични нарушения, като енцефаломиелит и синдром на Guillain-Barré
Съдови нарушения
Васкулит, който може да е свързан с преходно засягане на бъбреците
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Еритема мултиформе
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Масивен оток на инжектирания крайник, който трае повече от една седмица, подобна на целулит реакция на мястото на инжектиране (някои случаи на подуване, болка и зачервяване, обхващащи повече от 10 cm и продължаващи повече от 1 седчмица).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена
в Приложение V.
Фармакологични свойства - Aflunov --¹ Influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase)* of strain: A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) - like strain (NIBRG-23) (clade 2.2.1) 7.5 micrograms** per 0.5 ml dose * propagated in fertilised hens’ eggs from healthy chicken flocks ** expressed in microgram haemagglutinin Adjuvant MF59C.1 containing: squalene 9.75 milligrams polysorbate 80 1.175 milligrams sorbitan trioleate 1.175 milligrams sodium citrate 0.66 milligrams citric acid 0.04 milligrams
Фармакотерапевтична група: Ваксина срещу грип, ATC код: J07BB02. Клинична ефикасност и безопасност
Клиничните изпитвания с AFLUNOV са проведени или с използвания в началото ваксинален щам A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) (клон 1) или с настоящия щам A/turkey/Turkey/1/2005 (H5NІ) (клон 2.2.1).
Имунен отговор към AFLUNOV A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) и A/turkey/Turkey/1/2005 (H5NІ)
Възрастни (18-60 години)
Клинично проучване фаза ІІ (V87P1) е проведено с AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004)
при 312 здрави възрастни. Две дози AFLUNOV са приложени през интервал от три седмици на 156 здрави възрастни. Имуногенността е оценена при 149 участници.
В друго клинично проучване фаза ІІІ (V87P13) са включени 2 693 възрастни участници и
2 566 са получили две дози AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004), които са приложени
през интервал от три седмици. Имуногенността е оценена в подгрупа (N = 197) от участниците.
В трето клинично проучване (V87P11) са включени 194 възрастни участници, които са получили две дози AFLUNOV (A/turkey/Turkey/1/2005), приложени през интервал от три седмици. Имуногенността е оценена при 182 участници.
Честотата на серопротекция*, степента на сероконверсия** и факторът на сероконверсия*** за анти-HA антитялото към H5N1 A/Vietnam/1194/2004 и към H5N1 А/turkey/Turkey/1/2005 при възрастни, измерени с помощта на SRH тест, са следните:
| Анти-HA антитяло (SRH) | Проучване V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра доза N = 149 | Проучване V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра доза N = 197 | Проучване V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 дни след 2ра дозаN = 182 |
| Честота на серопротекция (95% CI)* | 85% (79-91) | 91% (87-95) | 91% (85-94) |
| Честота на сероконверсия (95% CI)** | 85% (78-90) | 78% (72-84) | 85% (79-90) |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)*** | 7,74 (6,6-9,07) | 4,03 (3,54-4,59) | 6 (5,2-6,93) |
| Анти-HA антитяло (SRH) | Проучване V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра дозаN = 69 | Проучване V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра дозаN = 128 | - |
| Серологичен статус на изходно ниво | < 4 mm2 | ≥ 4 mm2 | - |
| Честота на серопротекция (95% CI)* | 87% (77-94) | 94% (88-97) | - |
| Честота на сероконверсия (95% CI)** | 87% (77-94) | 73% (65-81) | - |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)*** | 8,87 (7,09-11) | 2,71 (2,38-3,08) | - |
* Серопротекция: площ на SRH ≥ 25 mm2
** Сероконверсията е дефинирана като площ на SRH ≥ 25 mm2 за участници, които са били серонегативни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH ≤ 4 mm2) или значимо (най-малко 50%) увеличаване на площта на SRH за участници, които са били серопозитивни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH > 4 mm2)
*** средногеометрични съотношения (GMRs) на SRH
Резултатите от микронеутрализационния (MN) тест срещу хомоложен A/Vietnam/1194/2004) показват честота на серопротекция и сероконверсия съответно в диапазона от 67% (60-74)
до 85% (78-90) и 65% (58-72) до 83% (77-89). Имунният отговор към ваксинацията, измерен с MN тест, съответства на резултатите, получени с SRH тест.
В проучване V87P11 MN резултатите срещу хомоложен A/turkey/Turkey/1/2005 показват честота на серопротекция и сероконверсия съответно 85% (79-90) и 93% (89-96). Имунният отговор към ваксинацията, измерен с MN тест, съответства на резултатите, получени с SRH тест.
Задържането на антителата след първична ваксинация в тази популация се измерва
с инхибиране на хемаглутинацията (HI), SRH и MN тестове. В сравнение с нивата на антителата, получени в ден 43 след завършването на схемите за първична ваксинация, нивата на антителата в ден 202 са понижени с 1/5 до 1/2 спрямо предишните си нива.
Старческа възраст (≥ 61 години)
Честотата на серопротекция*, степента на сероконверсия** и факторът на сероконверсия*** за анти-HA антитялото към H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 и към A/turkey/Turkey/1/2005) при участници на възраст над 61 години (ограничен брой участници са били на възраст
над 70 години; n = 123), измерени с помощта на SRH тест, оценени в три клинични проучвания, са следните:
| Анти-HA антитяло SRH | Проучване V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра доза N = 84а | Проучване V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра доза N = 210б | Проучване V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 дни след 2ра дозаN = 132в |
| Честота на серопротекция (95% CI)* | 80% (70-88) | 82% (76-87) | 82% (74-88) |
| Честота на сероконверсия (95% CI)** | 70% (59-80) | 63% (56-69) | 70% (61-77) |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)*** | 4,96 (3,87-6,37) | 2,9 (2,53-3,31) | 3,97 (3,36-4,69) |
| Анти-HA антитяло (SRH) | Проучване V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра дозаN = 66 | Проучване V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра дозаN = 143 |
| Серологичен статус на изходно ниво | < 4 mm2 | ≥ 4 mm2 |
| Честота на серопротекция (95% CI)* | 82% (70-90) | 82% (75-88) |
| Честота на сероконверсия (95% CI)** | 82% (70-90) | 54% (45-62) |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)*** | 8,58 (6,57-11) | 1,91 (1,72-2,12) |
a На възраст 62-88 години; б На възраст 61-68 години; в На възраст 61-89 години
* Серопротекция: площ на SRH ≥ 25 mm2
** Сероконверсията е дефинирана като площ на SRH ≥ 25 mm2 за участници, които са били серонегативни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH ≤ 4 mm2) или значимо (най-малко 50%) увеличаване на площта на SRH за участници, които са били серопозитивни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH > 4 mm2)
*** GMRs на SRH
MN резултатите срещу хомоложен A/Vietnam/1194/2004 (Проучвания V87P1 и V87P13) показват честота на серопротекция и сероконверсия съответно в диапазона от 57% (50-64) до 79% (68-87) и 55% (48-62) до 58% (47-69). MN резултатите, подобно на SRH резултатите, показват силен имунен отговор след завършване на първичната серия на ваксинация в популация на лица в старческа възраст.
В проучване V87P11 MN резултатите срещу хомоложен A/turkey/Turkey/1/2005 показват честота на серопротекция и сероконверсия съответно 68% (59-75) и 81% (74-87). Имунният отговор към ваксинацията, измерен с MN тест, е подобен на резултатите, получени с SRH тест.
Задържането на антителата след първична ваксинация при участници в старческа възраст, измерено с HI, SRH и MN тестове, намалява от 1/2 до 1/5 от тяхното постваксинално ниво в ден 202 в сравнение с ден 43 след завършването на първичните схеми. До 50% (n = 33)
от участниците в старческа възраст, 62 до 88 години, имунизирани с AFLUNOV в проучване
V87P1, са със серопротекция след 6 месеца.
Трета (реваксинация) доза AFLUNOV е приложена 6 месеца напред след първичната ваксинация. Резултатите са показани за SRH.
Честотата на серопротекция*, степента на сероконверсия** и факторът на сероконверсия*** за анти-HA антитялото към H5N1 A/Vietnam/1194/2004, измерени с помощта на SRH тест, са следните:
| Проучване V87P1 –Възрастни реваксинация след 2ра доза | Проучване V87P2 –Възрастни реваксинация след 2ра доза | Проучване V87P1 – Лица в старческа възрастреваксинация след 2ра доза | |
| SRH | N = 71 | N = 13 | N = 38 |
| Честота на серопротекция (95% CI)* | 89% (79-95) | 85% (55-98) | 84% (69-94) |
| Честота на сероконверсия (95% CI)** | 83% (72-91) | 69% (39-91) | 63% (46-78) |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)*** | 5,96 (4,72-7,53) | 2,49 (1,56-3,98) | 5,15 (3,46-7,66) |
* Серопротекция: площ на SRH ≥ 25 mm2
** Сероконверсията е дефинирана като площ на SRH ≥ 25 mm2 за участници, които са били серонегативни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH ≤ 4 mm2) или значимо (най-малко 50%) увеличаване на площта на SRH за участници, които са били серопозитивни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH > 4 mm2)
*** GMRs на SRH
Данни за кръстосана реактивност при възрастни
Кръстосанореактивен имунен отговор, предизвикан от H5N1 A/Vietnam/1194/2004 срещу
H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 и H5N1 A/Indonesia/5/2005
Известен хетероложен имунен отговор срещу A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23; клон 2.2)
и A/Indonesia/5/2005 (клон 2.1) се открива както след втората, така и след третата ваксинация, което показва кръстосана реактивност на ваксината от клон 1 срещу щамове от клон 2.
Честотата на серопротекция*, степента на сероконверсия** и факторът на сероконверсия*** за анти-HA антителата към H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 след втората доза при възрастни на 18-60 години, измерени със SRH и HI тестове, са следните:
| Анти-HA антитяло | Проучване V87P1221 дни след 2ра дозаN = 60 | Проучване V87P321 дни след 2ра дозаN = 30 | Проучване V87P1321 дни след 2ра дозаN = 197 | |
| SRH | Честота на серопротекция (95% CI)* | 65% (52-77) | 90% (73-98) | 59% (52-66) |
| Честота на сероконверсия(95% CI)** | 65% (52-77) | 86% (68-96) | 49% (42-56) | |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)*** | 4,51 (3,63-5,61) | 7,67 (6,09-9,67) | 2,37 (2,1-2,67) | |
| N = 60 | N = 30 | N = 197 |
| HI | Честота на серопротекция (95% CI)° | 28% (17-41) | 24% (10-44) | 23% (18-30) |
| Честота на сероконверсия (95% CI)° | 28% (17-41) | 21% (8-40) | 19% (14-25) | |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)°° | 2,3 (1,67-3,16) | 1,98 (1,22-3,21) | 1,92 (1,64-2,25) |
* Серопротекция: площ на SRH ≥ 25 mm2
** Сероконверсията е дефинирана като площ на SRH ≥ 25 mm2 за участници, които са били серонегативни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH ≤ 4 mm2) или значимо (най-малко 50%) увеличаване на площта на SRH за участници, които са били серопозитивни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH > 4 mm2)
*** GMRs на SRH
° измерени с HI тест ≥ 40
°° GMRs на HI
MN резултатите за трите клинични проучвания в таблицата по-горе показват честота на серопротекция и честота на сероконверсия срещу A/turkey/Turkey/2005 съответно в диапазона от 10% (2-27) до 39% (32-46) и от 10% (2-27) до 36% (29-43). MN резултатите дават GMR срещу A/turkey/Turkey/2005 в диапазона от 1,59 до 2,95.
Кръстосанореактивен имунен отговор, предизвикан от A/turkey/Turkey/1/2005 срещу
A/Indonesia/5/2005 и A/Vietnam/1194/2004
Хетероложен имунен отговор срещу A/Indonesia/5/2005 (клон 2.1) се открива в Проучване V87P11 след втората ваксинация, което показва кръстосана реактивност на ваксината от клон 2.2.1 срещу щамове от клон 2.1.
Честотата на серопротекция*, степента на сероконверсия** и факторът на сероконверсия*** за анти-HA антителата към H5N1 A/Indonesia/5/2005 и A/Vietnam/1194/2004 след втората доза при възрастни (18-60 години) и лица в старческа възраст (≥ 61 години), измерени със SRH и HI тестове, са следните:
| Анти-HA антитяло | V87P11 възрастни (18-60 години)N = 182 | V87P11 старческа възраст (61-98 години)аN = 132б | |||
| A/Indonesia/ 5/2005 | A/Vietnam/ 1194/2004 | A/Indonesia/ 5/2005 | A/Vietnam/ 1194/2004 | ||
| SRH | Честота на серопротекция (95%CI)* | 83(77-88) | 62(54-69) | 6152-69 | 45(37-54) |
| Честота на сероконверсия(95%CI)** | 79(72-85) | 60(53-68) | 64(56-73) | 44(35-53) | |
| Фактор насероконверсия (95%CI)*** | 6,24(5,44-7,16) | 4,45(3,85-5,14) | 3,87(3,31-4,53) | 3,03(2,56-3,58) | |
| N = 194 | N = 148 | ||||
| HI | Честота на серопротекция (95%CI)° | 50(43-57) | 47(40-55) | 34(26-42) | 39(31-48) |
| Честота на сероконверсия (95%CI)° | 49(42-56) | 44(37-51) | 32(25-41) | 34(26-42) | |
| Фактор на сероконверсия(95%CI)°° | 4,71(3,74-5,93) | 4,25(3,36-5,37) | 2,69(2,18-3,32) | 2,8(2,2-3,55) | |
а действителен възрастов диапазон на включената популация
* Серопротекция: площ на SRH ≥ 25 mm2
** Сероконверсията е дефинирана като площ на SRH ≥ 25 mm2 за участници, които са били серонегативни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH ≤ 4 mm2) или значимо (най-малко
50%) увеличаване на площта на SRH за участници, които са били серопозитивни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH > 4 mm2)
*** GMRs на SRH
° измерени с HI тест ≥ 40
°° GMRs на HI
MN резултатите за A/Indonesia/5/2005 показват честота на серопротекция 38% (31-45) при възрастни (18-60 години) и 14% (8-20) при лица в старческа възраст (≥ 61 години); честота на сероконверсия 58% (50-65) при възрастни и 30% (23-38) при лица в старческа възраст; и накрая GMR 4,67 (3,95-5,56) при възрастни и 2,19 (1,86-2,58) при лица в старческа възраст.
MN резултатите за A/Vietnam/1194/2004 показват честота на серопротекция 10% (6-16) при възрастни (18-60 години) и 6% (3-11) при лица в старческа възраст (≥ 61 години); честота на сероконверсия 19% (13-25) при възрастни и 7% (4-13) при лица в старческа възраст; и накрая GMR 1,86 (1,63-2,12) при възрастни и 1,33 (1,17-1,51) при лица в старческа възраст.
Дългосрочна имунна памет след реваксинация
Еднократна ваксинация с AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) индуцира силен и бърз серологичен отговор при участници, ваксинирани първично от 6 до 8 години преди това с две дози на друга сурогатна H5N ваксина със същия състав като AFLUNOV, но използваща щама H5N3.
В едно клинично проучване фаза I (V87P3) на възрастни участници на възраст от 18 до 65 години, ваксинирани първично от 6 до 8 години преди това с 2 дози H5N3
ваксина/A/Duck/Singapore/97 с MF59 адювант, са били приложени 2 две дози реваксинация с AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004). Резултатите за SRH след първата доза, имитираща предпандемична първична ваксинация, плюс реваксинация с единична хетероложна доза, показват100% нива на серопротекция и сероконверсия (74- 100) и 18-кратно увеличаване на площта на SRH (GMR).
Алтернативни схеми за ваксинация
В клинично проучване за оценка на 4 различни схеми за ваксинация при 240 участници на възраст от 18 до 60 години, в което втората доза е прилагана 1, 2, 3 или 6 седмици след първата доза AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004), всички групи от схемите за ваксинация след период
от 3 седмици след втората ваксинация са постигнали високи нива на антитела, измерени чрез SRH. SRH нивата на серопротекция варират от 86% до 98%, сероконверсията варира от 64% до 90%, а GMR варира от 2,92 до 4,57. Имунният отговор е бил по-слаб в групата, в която втората доза е прилагана 1 седмица по-късно, и по-силен в групите с по-продължителни интервали
в схемата.
Участници с подлежащи заболявания или с имуносупресия:
Имуногенността на AFLUNOV (A/turkey/Turkey/1/2005) при възрастни (18 до 60 години) и участници в старческа възраст (≥ 61 години) с подлежащи заболявания (Проучване V87_25) или с имуносупресия (основно HIV-инфектирани участници) (Проучване V87_26) в сравнение със здрави възрастни (18 до 60 години) и хора в старческа възраст (≥ 61 години), е оценена в две рандомизирани, фаза III контролирани клинични изпитвания (със сезонна, тривалентна, инактивирана, субединична ваксина срещу грип с адювант MF59, разрешена за употреба при участници в старческа възраст на 65 и повече години, като компаратор). В проучване V87_25 и V87_26 съответно 96 и 67 участници са били на възраст над 70 години. И в двете изпитвания имуногенността на AFLUNOV се доказва чрез HI, SRH и MN тестове както след първата, така и след втората доза.
Средногеометричната площ*, степента на серопротекция*, степента на сероконверсия* и факторът на сероконверсия** за анти-HA антителата към H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 измерени със SRH тестове 21 дни след втората доза са както следва:
| Проучване V87_25 | ||||
| Възрастни (20-60 години)а | Възрастни (19-60 години)а | Старческа възраст(61-84 години)а | Старческа възраст(61-79 години)а | |
| Анти-HA антитела (SRH) | Със заболяванияN = 140 | ЗдравиN = 57 | Със заболяванияN = 143 | ЗдравиN = 57 |
| Средно геометрична площ (95%CI)* | 31,07(27,43-35,19) | 58,02(48,74-69,06) | 29,34(26,07-33,01) | 27,78(22,57-34,18) |
| Степен на серопротекция (95% CI)* | 65,00(56,5-72,9) | 89,47(78,5-96) | 58,74(50,2-66,9) | 57,89(44,1-70,9) |
| Степен на сероконверсия(95% CI)* | 72,86(64,7-80) | 98,25(90,6-99,96) | 64,34(55,9-72,2) | 66,67(52,9-78,6) |
| Фактор насероконверсия (95% CI)** | 3,33(2,94-3,77) | 6,58(5,53-7,83) | 2,37(2,10-2,66) | 2,96(2,41-3,64) |
| Проучване V87_26 | ||||
| Възрастни (20-60 години)а | Възрастни (18-59 години)а | Старческа възраст(61-84 години)а | Старческа възраст(61-91 години)а | |
| Анти-HA антитела (SRH) | Имунокомпроме тираниN = 143 | ЗдравиN = 57 | Имунокомпроме тираниN = 139 | ЗдравиN = 62 |
| Средно геометричнаплощ (95% CI)* | 26,50(22,49-31,22) | 48,58(40,01-58,99) | 26,85(23,01-31,33) | 23,91(18,89-30,26) |
| Степен на серопротекция(95% CI)* | 60,84(52,3-68,9) | 87,72(76,3-94,9) | 58,99(50,3-67,3) | 53,23(40,1-66) |
| Степен насероконверсия (95% CI)* | 61,54(53-69,5) | 89,47(78,5-96) | 64,75(56,2-72,7) | 56,45(43,3-69) |
| Фактор на сероконверсия(95% CI)** | 3,16(2,69-3,73) | 7,10(5,85-8,62) | 3,15(2,70-3,68) | 2,83(2,24-3,58) |
* действителен възрастов диапазон на включената популация
* серопротекция, измерена със SRH тест: площ на SRH ≥ 25 mm2, сероконверсия: площ на SRH ≥ 25 mm2 за участници с площ на SRH на изходно ниво ≤ 4 mm2 или минимум 50% увеличение в площта на SRH за участници с > 4 mm2.
** средногеометрични съотношения на SRH
Резултатите от HI за двете клинични проучвания са показали по-ниски стойности от съобщаваните в предишни проучвания. Степента на сероконверсия спрямо хомоложния A/turkey/Turkey/1/2005 варира от 37,50% до 43,10% при здрави възрастни и от 19,18% до 26,47% при възрастни съответно с имуносупресия или с подлежащи заболявания; степента на сероконверсия варира от 21,43% до 30,65% при здрави участници в старческа възраст и от 24,49% до 27,86% при участници в старческа възраст с имуносупресия или с подлежащи
заболявания. В двете проучвания са наблюдавани сходни тенденции в степента на сероконверсия.
Резултатите от MN спрямо хомоложния A/turkey/Turkey/1/2005 показват степен на серопротекция от 66,67% при здрави участници и варира от 33,57% до 54,14% при участници съответно с имуносупресия или с подлежащи заболявания; степента на сероконверсия варира от 24,39% до 29,03% при здрави участници в старческа възраст и от 31,65% до 39,42% при участници в старческа възраст с имуносупресия или с подлежащи заболявания. В двете проучвания са наблюдавани сходни тенденции в степента на серопротекция.
В двете проучвания, V87_25 и V87_26, по-ниските нива на антитела (измерени с HI, SRH и MN тестове) и понижената степен на серопротекция при възрастни и участници в старческа възраст (≥ 61 години) с имуносупресия или с подлежащи заболявания предполагат, че AFLUNOV може да не дава същото ниво на защита срещу A/H5N1 щама, в сравнение със здрави възрастни (вж. точка 4.4). Tези проучвания осигуряват ограничени данни за имуногенността при участници с някои подлежащи заболявания (по специално бъбречно увреждане и периферно сърдечно- съдово заболяване) и с имуносупресия (по-специално пациенти с трансплантация и пациенти с противораково лечение). В тези изпитвания по-ниски нива на антителата и понижена степен на серопротекция срещу хомоложния H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 са измерени и при здрави участници в старческа възраст, в сравнение със здрави възрасти, въпреки че предишни проучвания показват индукция на задоволителни имуногенни отговори срещу H5N1 щамове (вж. по-горе в информацията за участници в старческа възраст).
Педиатрична популация
Имуногенността на aH5N1 в педиатричната популация е оценена в проучвания V87P6 и
V87_30.
Проучване V87P6 е проведено с AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) при 471 деца и юноши на възраст от 6 месеца до 17 години. Прилагани са две дози (7,5 микрограма HA със 100% MF59 адювант, всяка по 0,5 ml) AFLUNOV с интервал от три седмици между дозите и трета
доза (5 микрограма HA със 100% MF59 адювант, 0,5 ml) 12 месеца след първата доза. След период от 3 седмици след втората ваксинация (ден 43) всички възрастови групи (т.е. от 6 до 35 месеца, от 3 до 8 години и от 9 до 17 години) постигат високи нива на антителата към A/Vietnam/1194/2004, съгласно оценките с SRH и HI тестове, представени в таблицата
по-долу*.
| Деца (от 6до 35 месеца) | Деца (от 3 до8 години) | Юноши(от 9 до17 години) | ||
| N = 134 | N = 91 | N = 89 | ||
| Честота на серопротекция | 97% | 97% | 89% | |
| (95% CI)* ден 43 | (92-99) | (91-99) | (80-94) | |
| HI | ||||
| Честота на сероконверсия | 97% | 97% | 89% | |
| (95% CI) ** ден 43 | (92-99) | (91-99) | (80-94) | |
| Фактор на сероконверсия*** | 129 | 117 | 67 | |
| ден 43 до ден 1 | (109-151) | (97-142) | (51-88) | |
| SRH | N =133 | N = 91 | N = 90 | |
| Честота на серопротекция(95% CI)°ден 43 | 100%(97-100) | 100%(96-100) | 100%(96-100) | |
| Честота на сероконверсия (95% CI)°° ден 43 | 98%(95-100) | 100%(96-100) | 99%(94-100) | |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)°°° ден 43 до ден 1 | 16(14-18) | 15(13-17) | 14(12-16) |
* Серопротекция, дефинирана като HI титър ≥1:40
** Сероконверсия, дефинирана като неоткриваем титър до ≥1:40 или 4-кратно увеличение от откриваем титър в Ден 1
*** Средни геометрични съотношения на HI
° Серопротекция: площ на SRH ≥25 mm2
°° Сероконверсия, дефинирана като площ на SRH ≥25 mm2, при участници, които са серонегативни на изходното ниво (Ден 1 площ на SRH ≤4 mm2) или значимо (най-малко 50%) увеличение на площта на SRH при участници, които са серопозитивни на изходното ниво (Ден 1 площ на SRH >4 mm2)
°°° Средни геометрични съотношения на SRH
Резултатите от MN срещу A/Vietnam/1194/2004 показват честота на серопротекция 99% (95% CI: 94-100), честота на сероконверсия в диапазона от 97% (95% CI: 91-99) до 99%
(95% CI: 96-100) и GMR в диапазона от 29% (95% CI: 25-35) до 50% (95% CI: 44-58).
Проучване V87_30 е рандомизирано, заслепено за наблюдателя, многоцентрово проучване за измерване на имуногенността на няколко състава по отношение на съотношението на H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 и адювант MF59. В това проучване 420 педиатрични участници на възраст от 6 месеца до 8 години са разделени в две възрастови кохорти: на възраст от 6 до
35 месеца (N=210) и на възраст от 3 до 8 години (N=210).
Ваксината е приложена като две отделни инжекции, направени през 3 седмици. Нивата на антителата срещу A/turkey/Turkey/1/2005 са измерени чрез HI и MN анализи три седмици след втората ваксинация (Ден 43). Имунологичният отговор към одобрения състав (7,5 микрограма HA със 100% адювант MF59, доза 0,5 ml) и проучвания състав с половината от съдържанието на антигена (3,75 микрограма HA със 100% адювант MF59, доза 0,5 ml) е даден по-долу.
| Състав | 7,5 микрограма HA/100% адювант MF59 | 3,75 микрограма HA/100% адювант MF59 | |||
| Възрастови групи | 6 до 35 месеца | 3 до 8 години | 6 до 35 месеца | 3 до 8 години | |
| N=31 | N=36 | N=36 | N=33 | ||
| HI | Честота на серопротекция(95% CI) *Ден 43 | 87%(70-96) | 86%(71-95) | 86%(71-95) | 88%(72-97) |
| Честота на сероконверсия(95% CI)**Ден 43 | 87%(70-96) | 86%(71-95) | 86%(71-95) | 88%(72-97) | |
| Фактор на сероконверсия(95% CI)***Ден 43 до Ден 1 | 24(14-40) | 22(14-34) | 31(19-51) | 20(13-31) | |
| MN | % с титър ≥1:40 (95% CI) Ден 43 | 100%(89-100) | 100%(90-100) | 100%(90-100) | 100%(89-100) |
| Честота на сероконверсия(95% CI)**Ден 43 | 100%(89-100) | 100%(90-100) | 100%(90-100) | 100%(89-100) | |
| Фактор на сероконверсия(95% CI)***Ден 43 до Ден 1 | 165(117-231) | 125(92-171) | 214(156-294) | 132(95-182) |
* Серопротекция, дефинирана като HI титър ≥ 1:40
** Сероконверсия, дефинирана като неоткриваем титър до ≥1:40 или 4-кратно увеличение от откриваем титър в Ден 1
*** Средни геометрични съотношения на титъра
Информация от неклинични проучвания
Ефикасността при хомоложна и хетероложна вирусна провокация на ваксиналните щамове е оценена в модела с порове (Проучване 765-N106857). Тествани са AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004 клон 1) и AFLUNOV-подобна H5N1 ваксина (A/turkey/Turkey/1/2005 клон 2.2.1). На животните са прилагани една или две дози от ваксина,
съдържаща 3,75 или 7,5 микрограма антиген, последвани от интраназална провокация в Ден 42
след втората доза от ваксината с летална доза на вируса A/Vietnam/1203/04.
Всички животни, на които са прилагани 2 дози AFLUNOV, са били защитени, както и 94% от животните, на които е прилагана еднократна доза AFLUNOV. 87% от животните, провокирани с вирус, хетероложен на ваксиналния щам, след 2 дози ваксина са били защитени, а еднократна доза хетероложна ваксина защитава 56% от животните.
В подобно проучване интраназалната провокация е забавена до приблизително 4 месеца след втората доза ваксина (Проучване 780-N007104). В това проучване 100% от животните са защитени срещу хомоложна провокация, а 81% от животните са защитени срещу хетероложна провокация. Ваксинацията защитава животните от летална провокация дори когато титрите на HI антителата са ниски или неоткриваеми.
В Проучване 673-N106850 AFLUNOV, съдържаща 7,5 микрограма антиген (A/Vietnam/1194/2004), е имуногенна, способна да предпази напълно от смърт и да намали отделянето на вируса от смив от носа след летална хомоложна провокация. В Проучването CBI- PCS-008 AFLUNOV, съдържаща 7,5 или 15 микрограма антиген (A/Vietnam/1194/2004), е в състояние да намали дела на животните, отделящи вирус, както и количеството на отделяния вирус след нелетална хомоложна провокация. Серологичните тестове показват, че и двете дози са имуногенни и предизвикват образуването на антитела с кръстосана реактивност срещу A/turkey/Turkey/1/2005 (Проучване VIV-PCS-001).
Ефикасността срещу провокация с хетероложен вирус A/Indonesia/5/2005 също е тествана (Проучване 2810200). Порове, на които са прилагани една или две дози ваксина (A/Vietnam/1194/2004). Две дози ваксина защитават 92% от животните, а единична доза от ваксината защитава 50% от животните срещу провокация с вируса A/Indonesia/5/2005.
Увреждането на белите дробове е редуцирано във ваксинираните групи. Разпространението на вируса и вирусните титри в белите дробове също са редуцирани, което предполага, че ваксинацията може да намали риска от предаване на вируса.
Фармацевтични данни - Aflunov --¹ Influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase)* of strain: A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) - like strain (NIBRG-23) (clade 2.2.1) 7.5 micrograms** per 0.5 ml dose * propagated in fertilised hens’ eggs from healthy chicken flocks ** expressed in microgram haemagglutinin Adjuvant MF59C.1 containing: squalene 9.75 milligrams polysorbate 80 1.175 milligrams sorbitan trioleate 1.175 milligrams sodium citrate 0.66 milligrams citric acid 0.04 milligrams
Натриев хлорид Калиев хлорид
Калиев дихидрогенфосфат Динатриев фосфат дихидрат Магнезиев хлорид хексахидрат Калциев хлорид дихидрат Вода за инжекции
За адюванта вижте точка 2.
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Да не се замразява. Да се изхвърли, ако ваксината е била замразена.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
0,5 ml в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутало (бромобутилова гума). Опаковки от 1 или 10 предварително напълнени спринцовки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Внимателно разклатете преди употреба.
След разклащане нормалният вид на ваксината AFLUNOV е млечнобяла суспензия.
Огледайте суспензията преди прилагане. При наличие на частици и/или променен външен вид ваксината трябва да се изхвърли.
Неизползваната ваксина или отпадъчните материали от нея трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.