Kigabeq 100 mg - Soluble tablet
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Kigabeq 100 mg
Kigabeq е показан при кърмачета и деца на възраст от 1 месец до под 7 години за:
-
Монотерапия на инфантилни спазми (синдром на West)
-
Лечение в комбинация с други антиепилептични лекарствени продукти при пациенти с резистентна парциална епилепсия (припадъци с фокално начало) със или без вторична генерализация, при които всички други подходящи комбинации от лекарствени продукти са се оказали неподходящи или не се понасят.
Лечението с вигабатрин може да бъде започнато само от специалист епилептолог, невролог или детски невролог. Проследяването трябва да се осъществява под наблюдението на специалист епилептолог, невролог или детски невролог.
Дозировка
Монотерапия на инфантилни спазми (синдром на West)
Препоръчителната начална доза е 50 mg/kg/ден. Следващите дози може да се титрират на стъпки от 25 mg/kg/ден на всеки 3 дни до максималната препоръчителна доза от 150 mg/kg/ден. Дозите вигабатрин трябва да се дават два пъти дневно, както е показано в таблицата по-долу.
Таблица 1: Брой разтворими таблетки според телесното тегло, начална доза и стъпки на повишаване на дозата при инфантилни спазми
| Телесно тегло(kg) | Начална доза 50 mg/kg/ден | Предложени дози за първастъпка за титриране (75 mg/kg/ден) (ден 3) | Предложени дози за вторастъпка за титриране (100 mg/kg/ден) (ден 6) |
| 3 | 0,5 x 100 mg таблетка сутрин1 x 100 mg таблетка вечер | 1 x 100 mg таблетка сутрин1,5 x 100 mg таблетка вечер | 1,5 x 100 mg таблетка сутрин1,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 4 | 1 x 100 mg таблетка сутрин1 x 100 mg таблетка вечер | 1,5 x 100 mg таблетка сутрин1,5 x 100 mg таблетка вечер | 2 x 100 mg таблетка сутрин2 x 100 mg таблетка вечер |
| 5 | 1 x 100 mg таблетка сутрин1,5 x 100 mg таблетка вечер | 1,5 x 100 mg таблетка сутрин2 x 100 mg таблетка вечер | 2,5 x 100 mg таблетка сутрин2,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 6 | 1,5 x 100 mg таблетка сутрин1,5 x 100 mg таблетка вечер | 2 x 100 mg таблетка сутрин2,5 x 100 mg таблетка вечер | 3 x 100 mg таблетка сутрин3 x 100 mg таблетка вечер |
| 7 | 1,5 x 100 mg таблетка сутрин2 x 100 mg таблетка вечер | 2,5 x 100 mg таблетка сутрин2,5 x 100 mg таблетка вечер | 3,5 x 100 mg таблетка сутрин3,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 8 | 2 x 100 mg таблетка сутрин2 x 100 mg таблетка вечер | 3 x 100 mg таблетка сутрин3 x 100 mg таблетка вечер | 4 x 100 mg таблетка сутрин4 x 100 mg таблетка вечер |
| 9 | 2 x 100 mg таблетка сутрин2,5 x 100 mg таблетка вечер | 3,5 x 100 mg таблетка сутрин3,5 x 100 mg таблетка вечер | 4,5 x 100 mg таблетка сутрин4,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 10 | 0,5 x 500 mg таблетка сутрин0,5 x 500 mg таблетка вечер | 0,5 x 500 mg таблетка сутрин1 x 500 mg таблетка вечер | 1 x 500 mg таблетка сутрин1 x 500 mg таблетка вечер |
| 11 | 2,5 x 100 mg таблетка сутрин3 x 100 mg таблетка вечер | 4 x 100 mg таблетка сутрин4 x 100 mg таблетка вечер | 1 x 500 mg таблетка сутрин1 x 500 mg и 1 x 100 mg таблетка вечер |
| 12 | 3 x 100 mg таблетка сутрин3 x 100 mg таблетка вечер | 4,5 x 100 mg таблетка сутрин4,5 x 100 mg таблетка вечер | 1 x 500 mg и 1 x 100 mg таблетка сутрин1 x 500 mg и 1 x 100 mgтаблетка вечер |
| 13 | 3 x 100 mg таблетка сутрин3,5 x 100 mg таблетка вечер | 4,5 x 100 mg таблетка сутрин1 x 500 mg таблетка вечер | 1 x 500 mg и 1 x 100 mg таблетка сутрин1 x 500 mg и 2 x 100 mgтаблетка вечер |
| 14 | 3,5 x 100 mg таблетка сутрин3,5 x 100 mg таблетка вечер | 1 x 500 mg таблетка сутрин1 x 500 mg таблетка вечер | 1 x 500 mg и 2 x 100 mg таблетка сутрин1 x 500 mg и 2 x 100 mgтаблетка вечер |
| 15 | 0,5 x 500 mg таблетка сутрин1 x 500 mg таблетка вечер | 1 x 500 mg таблетка сутрин1 x 500 mg и 1 x 100 mg таблетка вечер | 1,5 x 500 mg таблетка сутрин1,5 x 500 mg таблетка вечер |
| 16 | 4 x 100 mg таблетка сутрин4 x 100 mg таблетка вечер | 1 x 500 mg и 1 x 100 mg таблетка сутрин1 x 500 mg и 1 x 100 mgтаблетка вечер | 1 x 500 mg и 3 x 100 mg таблетка сутрин1 x 500 mg и 3 x 100 mgтаблетка вечер |
Резистентна парциална епилепсия (припадъци с фокално начало)
Препоръчителната начална доза е 40 mg/kg/ден.
Препоръките за поддържаща доза в зависимост от телесното тегло са:
| Телесно тегло: | от 10 до 15 kg: | от 0,5 до 1 g/ден |
| от 15 до 30 kg: | от 1 до 1,5 g/ден |
Дозите вигабатрин трябва да се дават два пъти дневно, както е показано в таблицата по-долу.
Таблица 2: Брой разтворими таблетки според телесното тегло и начална доза при резистентна парциална епилепсия
| Телесно тегло(kg) | Начална доза 40 mg/kg/ден |
| 3 | 0,5 x 100 mg таблетка сутрин0,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 4 | 0,5 x 100 mg таблетка сутрин1 x 100 mg таблетка вечер |
| 5 | 1 x 100 mg таблетка сутрин1 x 100 mg таблетка вечер |
| 6 | 1 x 100 mg таблетка сутрин1,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 7 | 1,5 x 100 mg таблетка сутрин1,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 8 | 1,5 x 100 mg таблетка сутрин2 x 100 mg таблетка вечер |
| 10 | 2 x 100 mg таблетка сутрин2 x 100 mg таблетка вечер |
| 13 | 2,5 x 100 mg таблетка сутрин2,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 15 | 3 x 100 mg таблетка сутрин3 x 100 mg таблетка вечер |
| 17 | 3,5 x 100 mg таблетка сутрин3,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 19 | 3,5 x 100 mg таблетка сутрин4 x 100 mg таблетка вечер |
| 22 | 4,5 x 100 mg таблетка сутрин4,5 x 100 mg таблетка вечер |
| 25 | 1 x 500 mg таблетка сутрин1 x 500 mg таблетка вечер |
| 28 | 1 x 500 mg таблетка сутрин1 x 500 mg и 1 x 100 mg таблетка вечер |
| 30 | 1 x 500 mg и 1 x 100 mg таблетка сутрин1 x 500 mg и 1 x 100 mg таблетка вечер |
Kigabeq е предназначен за перорално или стомашно приложение два пъти дневно и може да се приема преди или след хранене.
Максималната препоръчителна доза не трябва да се надвишава.
Ако след подходящ курс на лечение не е постигнато клинично значимо подобрение по отношение на контрола върху епилепсията, лечението с вигабатрин трябва да се преустанови. Приложението на вигабатрин трябва да се спира постепенно под внимателно лекарско наблюдение.
Специални популации
Бъбречно увреждане
Тъй като вигабатрин се елиминира чрез бъбреците, при пациенти с креатининов клирънс по-малък от 60 ml/min лекарственият продукт трябва да се прилага с повишено внимание. Трябва да се обмисли корекция на дозата. Такива пациенти могат да се повлияят от по-ниска
поддържаща доза. Пациентите трябва да се наблюдават за нежелани реакции като седация или обърканост (вж. точки 4.4 и 4.8).
Чернодробно увреждане
Вигабатрин не се метаболизира чрез чернодробните ензими, поради което не е необходима промяна на дозата или честотата на приложение. Доказано е влиянието на приложението на вигабатрин върху серологичните изследвания на някои чернодробни ензими, включително АЛАТ (вж. точка 4.4).
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на Kigabeq при новородени (под 27 дни) за показанието „инфантилни спазми“ и при деца и юноши над 7-годишна възраст за показанието „резистентна парциална епилепсия“ (припадъци с фокално начало). Вече се предлагат други подходящи лекарствени продукти, съдържащи вигабатрин, за приложение при втората популация.
Начин на приложение
Kigabeq е предназначен за перорално или стомашно приложение и може да се приема преди или след хранене.
Стомашното приложение трябва да се използва при деца, които не могат да преглъщат, но могат да бъдат хранени по ентерален път.
Начинът на приложение се определя от специалист епилептолог, невролог или детски невролог.
За указания относно разтварянето и боравенето с лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Перорално приложение
Тъй като не са провеждани проучвания за стабилност с други разтворители освен вода, за приготвяне на перорален разтвор трябва да се използва само вода. Когато таблетките са напълно разтворени, цялото съдържание на разтвора трябва да се приложи на детето веднага директно от чашата за пиене. Ако съществува риск от регургитация или ако детето не е достатъчно голямо, за да пие от чаша, цялото съдържание на разтвора трябва да се изтегли със спринцовка за перорални форми, краят на спринцовката трябва да се постави в устата на детето и леко да се натисне буталото.
След като детето изпие цялото количество от лекарствения разтвор, чашата за пиене трябва да се изплакне с една или две супени лъжици вода (приблизително 5 или 10 ml) и да се приложи по същия начин на детето.
Стомашно приложение
При пациенти, които не могат да преглъщат, Kigabeq може да се приложи с помощта на стомашна сонда.
Таблетките се разтварят в приблизително 5 или 10 ml вода и полученият разтвор се въвежда в сондата с помощта на адаптирана спринцовка. Стомашната сонда трябва да се промие с 10 ml вода.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
При пациентите, приемащи вигабатрин, се съобщава с висока честота (около 1/3 от пациентите) за дефекти в зрителното поле (VFD). Честотите, установени в отворено клинично проучване, са представени в точка 4.8. Началото обикновено е след месеци или години на лечение с вигабатрин. Степента на стесняване на зрителното поле може да е сериозна и това може да има практически последици за пациента. Вигабатрин може да причини трайна загуба на зрението.
Повечето пациенти с периметрично потвърдени дефекти са били асимптоматични. Следователно тази нежелана реакция може да бъде надеждно открита само чрез систематична периметрия, която обикновено е възможна само при пациенти, чиято възраст на развитие е над 9 години. За по-малките пациенти трябва да се използва електроретинография (вж. „Дефекти в зрителното поле“).
Наличните данни показват, че дефектите в зрителното поле са необратими дори след спиране на вигабатрин. Не може да се изключи влошаване на VFD след спиране на лечението.
Поради това вигабатрин трябва да се използва само след внимателна оценка на съотношението полза/риск в сравнение с алтернативите.
Вигабатрин не се препоръчва за употреба при пациенти с предшестващ клинично значим дефект в зрителното поле.
Пациентите трябва да се подлагат на системен скрининг при започване на лечението с вигабатрин и на редовни интервали след това, за откриване на дефекти в зрителното поле. Проверката на зрителното поле трябва да продължи на 6-месечни интервали през цялата продължителност на лечението. Оценката трябва да продължи 6 до 12 месеца след преустановяване на лечението (вж. „Дефекти в зрителното поле“).
Дефекти в зрителното поле (VFD)
Въз основа на наличните данни обичайният модел е концентрично стесняване на зрителното поле на двете очи, което обикновено е по-изразено в назалния, отколкото темпоралния край. В централното зрително поле (в рамките на 30 градуса ексцентрицитет) често се наблюдава пръстеновиден назален дефект. VFD, съобщени при пациенти, приемащи вигабатрин, варират от леки до тежки. Тежките случаи са потенциално инвалидизиращи и може да се характеризират с тунелно зрение. Има съобщения и за слепота при тежки случаи.
Повечето пациенти с периметрично потвърдени дефекти не са забелязали спонтанно симптоми, дори в случаите, когато се наблюдава тежък периметричен дефект. Наличните данни показват, че VFD е необратим дори след преустановяване на приема на вигабатрин. Не може да се изключи влошаване на VFD след спиране на лечението.
Сборните данни от проучванията за разпространението предполагат, че 1/3 от пациентите, получаващи вигабатрин, развиват VFD. Мъжете може да са изложени на по-голям риск от жените. Честотите, установени в отворено клинично проучване, са представени в точка 4.8. В това проучване е показана възможна връзка между риска от дефекти в зрителното поле и степента на експозиция на вигабатрин както по отношение на дневната доза (от 1 грам до повече от 3 грама), така и по отношение на продължителността на лечението (максимум през първите три години).
Всички пациенти трябва да преминат офталмологична консултация преди или скоро след започване на лечението с вигабатрин.
При деца на възраст под 9 години периметрията рядко е възможна. При деца рисковете от лечението трябва да бъдат много внимателно оценени спрямо възможните ползи. За момента няма установен метод за диагностика или за изключване на дефекти в зрителното поле при деца, при които не може да се извърши стандартизирана периметрия. Честотата и тежестта на
симптомите в тази популация са непряко описани по наличието на аномалии в електроретинограмата или изследването за зрителни евокирани потенциали.
Електроретинография се препоръчва при кърмачета и деца, които не са способни да сътрудничат при периметрия. Въз основа на наличните данни първият осцилаторен потенциал и отговорите към трептене при честота 30 Hz на електроретинограмата изглежда корелират с VFD, свързан с вигабатрин. Тези отговори са забавени и намалени извън границите на нормата. Такива промени не са наблюдавани при пациенти, лекувани с вигабатрин без VFD.
На родителите и/или болногледачите трябва да се даде подробно описание на честотата и последиците от развитието на VFD по време на лечението с вигабатрин.
VFD може да не бъде открит, докато не стане тежък, а неоткритите умерени дефекти могат да повлияят на интегритета на децата. Поради това се изисква оценка на зрението на изходното ниво (не по-късно от 4 седмици след началото на лечението) и най-малко на всеки 6 месеца по време на лечението на детето. Оценката трябва да продължи 6 до 12 месеца след преустановяване на лечението.
Наличните данни показват, че дефектите в зрителното поле са необратими.
Ако по време на проследяването се наблюдава стесняване на зрителното поле, трябва да се обмисли постепенно прекратяване на вигабатрин. Ако се вземе решение за продължаване на лечението, трябва да се обмисли по-често проследяване (периметрия), за да се открие прогресия или застрашаващи зрението дефекти.
Вигабатрин не трябва да се прилага едновременно с други ретинотоксични лекарствени продукти.
Неврологични и психични заболявания
С оглед на резултатите от проучванията за безопасност при животни (вж. точка 5.3) се препоръчва пациентите, лекувани с вигабатрин, да бъдат внимателно наблюдавани за нежелани реакции, свързани с неврологичната функция.
Описани са редки съобщения за симптоми на енцефалопатия, например значителна седация, ступор и обърканост, с неспецифична активност на бавната вълна на електроенцефалограмата скоро след започване на лечението с вигабатрин. Рисковите фактори за развитие на тези реакции включват по-висока от препоръчителната начална доза, по-бързо увеличаване на дозата при по-високи от препоръчителните стъпки и бъбречна недостатъчност. Такива събития са напълно обратими след намаляване на дозата или прекратяване на приема на вигабатрин (вж. точка 4.8).
Абнормни сигнали при изследване с ядрено-магнитен резонанс
При някои деца, лекувани с вигабатрин за инфантилни спазми, се наблюдават абнормни промени в сигналите при изследване с ядрено-магнитен резонанс (ЯМР), характеризиращи се с повишен Т2 сигнал и ограничена дифузия в симетричен модел, включващи таламуса, базалните ганглии, мозъчния ствол и церебелума. В ретроспективно епидемиологично проучване при кърмачета с инфантилни спазми (N = 205) разпространението на тези промени е 22 % при пациентите, лекувани с вигабатрин, спрямо 4 % при пациентите, лекувани с други терапии.
При горното проучване, постмаркетинговия опит и публикувани в литературата съобщения тези промени като цяло отшумяват с прекъсване на лечението. При някои пациенти лезията изчезва въпреки продължаващата употреба.
Освен това има съобщения за случаи на интрамиелинов оток (intramyelinic oedema, IME), особено при кърмачета, лекувани за инфантилни спазми (вж. точка 4.8 и 5.3). Съобщава се, че
IME е обратим след преустановяване на вигабатрин и затова се препоръчва постепенно преустановяване на приема на вигабатрин, когато се наблюдава IME.
Нарушения на движението, включващи дистония, дискинезия и хипертонус, са съобщени при пациенти, лекувани с вигабатрин за инфантилни спазми. Съотношението полза/риск за вигабатрин трябва да се оценява за всеки пациент поотделно. Ако по време на лечението с вигабатрин възникнат нови нарушения на движението, трябва да се обмисли намаляване на дозата или постепенно преустановяване на лечението.
При някои пациенти може да се наблюдава повишаване на честотата на припадъците или поява на нови видове припадъци при лечение с вигабатрин (вж. точка 4.8). Пациентите с миоклонични припадъци може да са особено чувствителни към този ефект. В редки случаи може да възникне нов миоклонус и обостряне на съществуващия миоклонус. Възможно е тези явления да са резултат и от предозиране, понижаване на плазмените концентрации на съпътстващо антиепилептично лечение или парадоксален ефект.
Внезапното спиране може да доведе до ребаунд ефект. Ако при пациентът трябва да се спре лечението с вигабатрин, препоръчително е това да се извършва чрез постепенно намаляване на дозата за период от 2 до 4 седмици.
Вигабатрин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за психоза, депресия или поведенчески проблеми. При лечение с вигабатрин са съобщавани психични събития (напр. възбуда, депресия, абнормно мислене, параноидни реакции). Тези събития се проявяват при пациенти със и без психиатрична анамнеза и обикновено са обратими, когато дозите вигабатрин са намалени или приложението е постепенно преустановено.
Суицидна идеация и поведение
Суицидна идеация и поведение са съобщени при пациенти, лекувани с антиепилептични лекарствени продукти за няколко показания. Метаанализ на рандомизирани плацебо-контролирани изпитвания на антиепилептични лекарствени продукти също показва малък повишен риск от суицидна идеация и поведение. Механизмът на този ефект не е известен и наличните данни не изключват възможността от повишен риск за вигабатрин.
Следователно пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на суицидна идеация и поведение и да се обмисли подходящо лечение. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавно медицинска помощ, ако се появят признаци на суицидна идеация или поведение.
Бъбречно увреждане
Тъй като вигабатрин се елиминира чрез бъбреците, при пациенти с креатининов клирънс, по-малък от 60 ml/min, е необходимо повишено внимание. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани за нежелани реакции като седация и обърканост (вж. точка 4.2).
Повлияване на серологични тестове
Вигабатрин може да доведе до намаляване на измерената плазмена активност на аланин аминотрансферазата (AЛАТ) и в по-малка степен на аспартат аминотрансферазата (AСАТ). Съобщено е, че степента на потискане на AЛАТ варира между 30 % и 100 %. Поради това при пациентите, приемащи вигабатрин, тези чернодробни изследвания могат да бъдат ненадеждни в количествено отношение (вж. точка 4.8).
Вигабатрин може да увеличи количеството на аминокиселините в урината, което може да доведе до фалшиво положителен тест за някои редки генетично обусловени метаболитни нарушения (напр. алфа аминоадипинова ацидурия).
Риск от лекарствени грешки
Тъй като таблетките с двете количества на активното вещество в дозова единица (100 mg и 500 mg) могат да се използват едновременно, може да настъпи объркване между прилаганите таблетки или половинки таблетки, което представлява риск от неправилно дозиране.
Специално внимание трябва да се обърне на размера на таблетката, за да се определи правилно количеството на активното вещество.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни.
Тъй като вигабатрин не се метаболизира, не се свързва с протеини и не е индуктор на чернодробните цитохром Р450 метаболизиращи ензими, взаимодействията с други лекарствени продукти са малко вероятни. Същевременно по време на контролирани клинични проучвания е наблюдавано постепенно намаляване на плазмената концентрация на фенитоин с 16–33 %.
Точният характер на това взаимодействие понастоящем не е изяснен, но в повечето случаи е малко вероятно да има терапевтично значение.
Плазмените концентрации на карбамазепин, фенобарбитал и натриев валпроат също са наблюдавани по време на контролирани клинични изпитвания и не са открити клинично значими взаимодействия.
Бременност
Този лекарствен продукт не е предназначен за употреба при жени с детероден потенциал. Кърмене
Този лекарствен продукт не е предназначен за употреба при жени, които кърмят. Фертилитет
Проучванията за фертилитета при плъхове не показват ефект върху фертилитет при мъжките и женските животни (вж. точка 5.3).
Kigabeq повлиява в значителна степен способността за извършване на опасни дейности.
Предвид факта, че в клинични изпитвания с вигабатрин е наблюдавана сънливост, пациентите трябва да бъдат предупредени за съществуването на тази вероятност в началото на лечението. Дефекти в зрителното поле, които могат значително да повлияят на способността за извършване на опасни дейности, често се съобщават във връзка с лечението с вигабатрин.
Пациентите трябва да бъдат оценявани за наличие на дефекти в зрителното поле (вж. също точка 4.4). Специално внимание трябва да се обърне на кърмачетата, прохождащите деца и децата, които карат колело, катерят се или извършват всякаква друга опасна дейност.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции, свързани с вигабатрин, са дефекти в зрителното поле (вариращи от леки до тежки и често срещани след месеци или години на лечение с вигабатрин), психични нарушения като възбуда, вълнение, агресия, нервност, депресия, параноидна реакция, нарушения на нервната система като значителна седация, ступор и обърканост. Рядко наблюдаваните събития включват опити за самоубийство, енцефалопатия и нарушения на ретината.
При някои пациенти, лекувани с вигабатрин, може да се наблюдава увеличение на честотата на припадъците, включително статус епилептикус. Пациентите с миоклонични припадъци могат да бъдат особено чувствителни към този ефект. Може да възникне нов миоклонус и в редки случаи обостряне на съществуващия миоклонус.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, изброени по-долу, са съобщени по време на използването на вигабатрин преди или след разрешаване за употреба в световен мащаб. Те не са специфични за педиатричната популация.
Нежеланите реакции са изброени по-долу по СОК (системо-органен клас) и по честота, като първо са посочени най-честите реакции,и са използвани следните насоки: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системно-органен клас | Много чести | Чести | Нечести | Редки | Много редки | С неизвестна честота |
| Нарушения на кръвта илимфната система | Анемия | |||||
| Психични нарушения | Възбуда, агресия, нервност, депресия, параноидна реакция,безсъние | Хипомания, мания, психотично нарушение | Опит за самоубий ство | Халюцина ции | ||
| Нарушения на нервната система | Сънливост | Нарушение на говора, главоболие, замаяност, парестезия, нарушение на вниманието и увреждане на паметта, умствено увреждане(нарушение | Необичайна координация (атаксия) | Енцефа лопатия | Оптичен неврит | Аномалии при ЯМР на мозъка, интрамиели нов оток (особено при кърмачета) (вж. точка 4.4и 5.3),нарушения на движението, включително |
| на мисълта), тремор | дистония, дискинезия и хипертонус, самостоятел но или в комбинация с аномалиипри ЯМР | |||||
| Нарушения на очите | Дефект в зрително то поле | Замъглено зрение, диплопия, нистагъм | Наруше ние на ретината (напр. перифер на атрофияна ретината) | Оптична атрофия | Намаляване на зрителната острота | |
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене, повръщане, коремнаболка | |||||
| Хепатобили арнинарушения | Хепатит | |||||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Алопеция | Обрив | Ангиое дем, уртикария | |||
| Нарушения на мускулно-скелетната система исъединител ната тъкан | Артралгия | |||||
| Общи нарушения и ефекти на мястото наприложение | Умора | Оток, раздразнител ност | ||||
| Изследвания | Повишено тегло |
Описание на избрани нежелани реакции
Дефекти в зрителното поле
Епидемиологията на VFD при пациенти с рефрактерна парциална епилепсия е наблюдавана в обсервационно, отворено, многоцентрово, сравнително паралелногрупово проучване фаза IV, обхващащо 734 пациенти на възраст най-малко 8 години с рефрактерна парциална епилепсия в продължение на най-малко една година.
Пациентите са разделени в три групи на лечение: пациенти с текущо лечение с вигабатрин (група I), пациенти с предшестваща експозиция на вигабатрин (група II), и пациенти без експозиция на вигабатрин (група III).
Следната таблица представя основните находки при включване в проучването и първата и последната заключителна оценка в оценимата популация (n = 524):
| Деца (на възраст от 8 до 12 години) | Юноши и възрастни (> 12 години) | |||||
| Група I 1 | Група I 2 | Група III | Група I 3 | Група II 4 | Група III | |
| N = 38 | N = 47 | N = 41 | N = 150 | N = 151 | N = 97 | |
| Дефект в зрителното поле с неидентифициранаетиология: | ||||||
| - Наблюдавано при включването | 1 (4,4 %) | 3 (8,8 %) | 2 (7,1 %) | 31 (34,1 %) | 20 (19,2 %) | 1 (1,4 %) |
| - Наблюдавано при първата заключителнаоценка | 4 (10,5 %) | 6 (12,8 %) | 2 (4,9 %) | 59 (39,3 %) | 39 (25,8 %) | 4 (4,1 %) |
| - Наблюдавано при последната заключителнаоценка | 10 (26,3 %) | 7 (14,9 %) | 3 (7,3 %) | 70 (46,7 %) | 47 (31,1 %) | 5 (5,2 %) |
1Средна продължителност на лечението: 44,4 месеца, средна дневна доза 1,48 g
2 Средна продължителност на лечението: 20,6 месеца, средна дневна доза 1,39 g
3 Средна продължителност на лечението: 48,8 месеца, средна дневна доза 2,10 g
4 Средна продължителност на лечението: 23,0 месеца, средна дневна доза 2,18 g
Психични нарушения
По време на лечението с вигабатрин са съобщени психични реакции. Те се проявяват при пациенти със и без психиатрична анамнеза и обикновено са обратими след намаляване на дозите или постепенно преустановяване на вигабатрин (вж. точка 4.4). Депресията е често срещана психична реакция в клиничните изпитвания, но рядко е налагала спиране на приема на вигабатрин.
Енцефалопатия
Описани са редки съобщения за симптоми на енцефалопатия, например значителна седация, ступор и обърканост във връзка с неспецифична активност на бавната вълна на електроенцефалограмата скоро след започване на лечението с вигабатрин. Такива реакции са напълно обратими след намаляване на дозата или прекратяване на приема на вигабатрин (вж. точка 4.4).
Изследвания
Данните от лабораторните изследвания показват, че лечението с вигабатрин не води до бъбречна токсичност. Наблюдавани са намаления на стойностите на AЛАТ и AСАТ, за които се счита, че са резултат от инхибиране на тези аминотрансферази от вигабатрин.
Продължителното лечение с вигабатрин може да се свърже с леко понижаване на хемоглобина, което рядко достига значими нива.
Абнормни сигнали при изследване с ЯМР
Асимптоматични и преходни аномалии при изследването на мозъка с ЯМР са наблюдавани при някои кърмачета, лекувани с вигабатрин за инфантилни спазми. Клиничното значение на тези аномалии при изследване с ЯМР не е изяснено. Тъй като не се препоръчва рутинно ЯМР наблюдение на тази педиатрична популация, честотата на аномалиите при изследване с ЯМР не може да бъде надеждно определена въз основа на наличните данни. При пациентите, лекувани с вигабатрин за инфантилни спазми, са съобщени нарушения на движението самостоятелно или в комбинация с аномалии при изследване с ЯМР, но тяхната честота не е известна.
Педиатрична популация
Психични нарушения
Много чести: вълнение, възбуда
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Симптоми
Съобщава се за предозиране на вигабатрин. Предоставяните дози са най-често между 7,5 до 30 g; съобщено е обаче поглъщане на до 90 g. Почти половината от случаите са свързани с многократно поглъщане на веществото. Най-честите съобщавани симптоми включват
сънливост или кома. Други по-рядко съобщавани симптоми включват световъртеж, главоболие, психоза, респираторна депресия или апнея, брадикардия, хипотония, възбуда, раздразнителност, обърканост, необичайно поведение и нарушение на говора.
Лечение
Няма специфичен антидот. Трябва да се приложат обичайните поддържащи мерки. Трябва да се обмислят мерки за отстраняване на неабсорбирания лекарствен продукт. В in vitro проучване е установено, че вигабатрин не се адсорбира значително от активен въглен. Ефективността на хемодиализа при лечението на предозиране с вигабатрин не е известна. В изолирани съобщения на случаи при пациенти с бъбречна недостатъчност, получаващи терапевтични дози вигабатрин, хемодиализата намалява плазмените концентрации на вигабатрин с 40 % до 60 %.
Фармакологични свойства - Kigabeq 100 mg
Фармакотерапевтична група: Антиепилептици, производни на мастни киселини, ATC код:
N03AG04
Механизъм на действие
Вигабатрин е селективен необратим инхибитор на GABA-трансаминазата, ензимът, отговорен за разграждането на GABA (гама аминомаслена киселина). Вигабатрин увеличава концентрацията на GABA, който е основният инхибиторен невротрансмитер в мозъка.
Клинична ефикасност и безопасност
Контролираните и дългосрочните клинични изпитвания показват, че вигабатрин е ефективен антиконвулсант, когато се прилага като първа линия на лечение при пациенти с инфантилни спазми и като допълваща терапия при пациенти с епилепсия, при която не е постигнат задоволителен контрол чрез конвенционална терапия. Тази ефикасност е особено силно изразена при пациенти с парциални пристъпи.
Възрастни
Абсорбция
Вигабатрин е водоразтворимо съединение и бързо и напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Приемането на храна не променя степента на абсорбция на вигабатрин. Времето за достигане на максималните плазмени концентрации (tmax) е приблизително 1 час.
Разпределение
Вигабатрин се разпространява широко с привиден обем на разпределение малко по-голям от общия обем на телесните течности. Свързването към плазмените протеини е незначително. Концентрациите в плазмата и цереброспиналната течност са линейно свързани с доза над препоръчителния дозов диапазон.
Биотрансформация
Вигабатрин не се метаболизира в значителна степен. В плазмата не са установени метаболити.
Елиминиране
Вигабатрин се елиминира чрез бъбречна екскреция с терминален полуживот 5–8 часа. Пероралният клирънс (Cl/F) на вигабатрин е приблизително 7 l/h (т.е. 0,10 l/h/kg).
Приблизително 70 % от единична перорална доза се възстановява като непроменен вигабатрин в урината през първите 24 часа след прилагането.
Връзка(и) фармакокинетика-фармакодинамика
Няма директна зависимост между плазмената концентрация и ефикасността. Продължителността на ефекта на лекарствения продукт зависи от скоростта на ресинтезата на GABA трансаминазите.
Педиатрична популация
Фармакокинетичните свойства на вигабатрин са изследвани в групи от шест новородени (на възраст 15–26 дни), шест кърмачета (на възраст 5–22 месеца) и шест деца (на възраст 4,6–14,2 години) с рефрактерна епилепсия.
След приложение на единична доза 37–50 mg/kg перорален разтвор вигабатрин tmax е приблизително 2,5 часа при новородени и кърмачета и 1 час при деца. Средният терминален полуживот на вигабатрин е около 7,5 часа при новородени, 5,7 часа при кърмачета и 5,5 часа при деца. Средният Cl/F на активния S-енантиомер на вигабатрин при кърмачета и деца е съответно 0,591 l/h/kg и 0,446 l/h/kg.
Фармацевтични данни - Kigabeq 100 mg
4 години
Използвайте незабавно след приготвяне на пероралния разтвор. След първото отваряне: 100 дни
Kigabeq 100 mg разтворими таблетки
Бутилка от полиетилен с висока плътност, затворена със защитена от деца, защитена от отваряне капачка на винт от полипропилен.
Вид опаковка: 100 разтворими таблетки.
Kigabeq 500 mg разтворими таблетки
Бутилка от полипропилен с висока плътност, затворена със защитена от деца, защитена от отваряне капачка на винт от полипропилен.
Вид опаковка: 50 разтворими таблетки.
Разтваряне на разтворимите таблетки
Сипете в чаша за пиене една или две чаени лъжички вода (приблизително 5 или 10 ml) според възрастта на детето. Добавете предписания брой таблетки или половин таблетки Kigabeq във водата. Изчакайте таблетката(ите) да се разпадне(ат) напълно. Обикновено таблетките се разпадат за по-малко от една минута, но процесът може да се ускори чрез внимателно разклащане на пероралния разтвор с ръка.
Полученият разтвор е белезникав и мътен. Това е нормално и се дължи на наличието на неразтворими във вода помощни вещества.