Cystagon 150 mg - Capsule, hard
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Cystagon 150 mg
CYSTAGON е показан за лечение на доказана нефропатична цистиноза. Цистеамин понижава натрупването на цистин в някои клетки (напр. левкоцити, мускулни и чернодробни клетки) при пациенти с нефропатична цистиноза и, когато лечението е започнато рано, забавя развитието на бъбречна недостатъчност.
Лечението с CYSTAGON трябва да се започва под наблюдение на лекар с опит в лечението на цистинозата.
Целта на лечението е да се поддържат нивата на цистин в левкоцитите под 1 nmol хемицистин/mg белтък. Следователно нивата на цистин в левкоцитите трябва да се следят, за да се коригира дозата. Нивата в левкоцитите трябва да се определят 5 до 6 часа след дозата и трябва да се проверяват често при започване на терапията (напр. ежемесечно) и на всеки 3-4 месеца при стабилна доза.
-
За деца на възраст до 12 години дозирането на CYSTAGON трябва да е въз основа на площта на телесната повърхност (g/m2/ден). Препоръчваната доза е 1,30 g/m2/ден от свободната основа, разделена на четири приема дневно.
-
За пациенти на възраст над 12 години и с тегло над 50 kg препоръчваната доза CYSTAGON е
2 g/ден, разделена на четири приема дневно.
Началната доза трябва да бъде 1/4 до 1/6 от очакваната поддържаща доза, като се повишава постепенно за 4-6 седмици, за да се предотврати непоносимостта. Дозата трябва да се повишава, ако има достатъчна поносимост и нивото на цистин в левкоцитите остава >1 nmol хемицистин/mg белтък. Максималната доза CYSTAGON, използвана при клиничните проучвания, е 1,95 g/m2/ден.
Не се препоръчва употребата на дози, по-високи от 1,95 g/m2/ден (вж. точка 4.4).
Храносмилателната поносимост на цистеамин се подобрява, когато лекарственият продукт се приема непосредствено след или по време на хранене.
При децата, при които има риск от аспирация, на възраст приблизително 6 години или по-малко, твърдите капсули трябва да се отворят и съдържанието да се разпръсне върху храната. Опитът показва, че храни като мляко, картофи и други съдържащи скорбяла продукти изглежда са
подходящи за смесване с праха. Киселите напитки обаче, напр. портокалов сок, по правило трябва да се избягват, тъй като прахът има склонност да не се смесва добре и може да преципитира.
Пациенти на диализа или след трансплантация:
Опитът понякога показва, че някои форми на цистеамин са с по-лоша поносимост(т.е. водят до повече нежелани реакции), ако пациентите са на диализа. При тези пациенти се препоръчва внимателно проследяване на левкоцитните нива на цистина.
Пациенти с чернодробна недостатъчност:
Обикновено не се налага промяна на дозата; въпреки това трябва да проследяват левкоцитните нива на цистина.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Употребата на CYSTAGON е противопоказана по време на кърмене. CYSTAGON не трябва да се използва при бременност, особено през първия триместър, освен в случай на категорична необходимост (вж. точка 4.6 и точка 5.3), тъй като той е тератогенен при животни.
CYSTAGON е противопоказан при пациенти, които са развили свръхчувствителност към пенициламин.
Лечението с CYSTAGON трябва да се започне скоро след потвърждаването на диагнозата нефропатична цистиноза, за да се получи максимална полза.
Нефропатичната цистиноза трябва да е била диагностицирана както по клинични признаци, така и по биохимичните изследвания (определяния на левкоцитния цистин).
Случаи на синдром на Ehlers-Danlos и на съдови нарушения на лактите при деца, лекувани с високи дози от различни продукти с цистеамин (цистеамин хлорхидрат или цистамин или цистеамин битартрат), предимно над максималната доза от 1,95 g/m2/ден. Тези кожни лезии са свързани със съдова пролиферация, кожни стрии и костни лезии.
Затова се препоръчва да се проследява редовно кожата и да се мисли за рентгенови прегледи на костите, ако е необходимо. Трябва да се препоръча и самонаблюдение на кожата от пациента или от родителите. Ако се появят подобни кожни или костни нарушения, се препоръчва понижение на дозата CYSTAGON.
Не се препоръчва употребата на дози над 1,95g/m2/ден (вж. точки 4.2 и 4.8). Препоръчва се редовно да се проследява кръвната картина.
Не е доказано, че пероралният цистеамин превентира отлагането в очите на цистеинови кристали. Затова, когато за тази цел се използва цистеаминов офталмологичен разтвор, употребата му трябва да продължи.
За разлика от фосфоцистеамин CYSTAGON не съдържа фосфат. Повечето пациенти вече ще са получавали фосфатни добавки и може да се наложи дозата им да се промени, ако CYSTAGON замести фосфоцистеамин.
Интактни твърди капсули CYSTAGON не трябва да се дават на деца на възраст под приблизително 6 години поради риска от аспирация (вж. точка 4.2).
Да не се поглъща пликчето със сушител в бутилката.
Няма проучвания за взаимодействията.
CYSTAGON може да се прилага със заместителната терапия от електролити и минерали, необходима за лечение на синдрома на Fanconi, както и с витамин D и тироидни хормони. При някои пациенти са използвани едновременно индометацин и CYSTAGON. В случаи на пациенти с бъбречни присадки, заедно с цистеамин са използвани лечения срещу отхвърлянето.
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на цистеамин битартрат при бременни жени. Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност, включително тератогенеза (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора не е известен. Ефектът на нелекуваната цистиноза върху бременността също не е известен.
Ето защо CYSTAGON не трябва да се използва при бременност, особено през първия триместър, освен в случай на категорична необходимост.
Ако се диагностицира или планира бременност, лечението трябва да се преосмисли внимателно и пациентът трябва да бъде осведомен за възможния тератогенен риск на цистеамин.
Кърмене
Екскрецията на CYSTAGON в човешката кърма не е известна. Въпреки това поради резултатите от проучванията при животни с кърмещи женски и новородени (вж. точка 5.3), кърменето е противопоказано при жени, приемащи CYSTAGON.
CYSTAGON повлиява в малка до умерена степен способността за шофиране и работа с машини. CYSTAGON може да причини сънливост. При започване на лечението пациентите не трябва да участват в потенциално опасни дейности, докато не станат известни ефектите на лекарствения продукт върху всеки индивид.
Може да се очаква приблизително 35% от пациентите да получат нежелани реакции. Те включват главно стомашно-чревната и централната нервна система. Когато тези ефекти се появят при започване на лечението с цистеамин, временното спиране и постепенното повторно започване на лечението може да са ефективни за подобряване на поносимостта.
Съобщените нежелани реакции са изброени по-долу по системи от органи и по честота. Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10), чести (≥1/100 до <1/10) и нечести (≥1/1,000 до <1/100).
При всяко групиране в зависимост от честотата , нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.
| Изследвания | Чести: Патологични чернодробни функционални тестове |
| Нарушения на кръвта и лимфнатасистема | Нечести: Левкопения |
| Нарушения на нервната система | Чести: Главоболие, енцефалопатияНечести: Сънливост, гърчове |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести: Повръщане, гадене, диарияЧести: Коремни болки, неприятен дъх, диспепсия, гастроентеритНечести: Стомашно-чревна язва |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Нечести: Нефрозен синдром |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести: Лоша миризма от кожата, обривНечести: Промени в цвета на косата, кожни стрии, крехка кожа (молускоиден псевдотумор на лактите) |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Нечести: Ставна хиперекстензия, болки в краката, genu valgum, остеопения, компресионна фрактура, сколиоза |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Много чести: Анорексия |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести: Летаргия, пирексияЧести: Астения |
| Нарушения на имунната система | Нечести: Анафилактична реакция |
Съобщава се за случаи на нефрозен синдром до 6 месеца след започване на лечението с прогресивно възстановяване след спиране на лечението. В някои случаи хистологичното изследване показва мембранозен гломерулонефрит на бъбречната алоприсадка и хиперсензитивен нтерстициален нефрит.
Съобщават се случаи на синдром на Ehlers-Danlos и съдова пролиферация на лактите при деца, хронично лекувани с високи дози от различни продукти с цистеамин (цистеамин хлорхидрат или цистамин или цистеамин битартрат), предимно над максималната доза от 1,95g/m2/ден.
В някои случаи кожните лезии са свързани със съдова пролиферация, кожни стрии и костни лезии, наблюдавани първоначално при рентгенологично изследване. Съобщаваните костни нарушенияса genu valgum, болки в краката и стави с хиперекстензия, остеопения, компресионна фрактура и сколиоза.
В случаите, при които е извършен хистопатологичен преглед на кожата, резултатите предполагат ангиоендотелиоматоза.
Един пациент е починал след това от остра церебрална исхемия с изразена васкулопатия. При някои пациенти кожните лезии върху лактите регресират след понижение на дозата на CYSTAGON.
Приема се, че механизмът на действие на цистеамин е чрез повлияване на страничното свързване на колагеновите нишки (вж. точка 4.4).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Cystagon 150 mg
Фармакотерапевтична група: Продукт за храносмилателния тракт и метаболизма, ATC код: A16AA04.
Нормалните индивиди и хетерозиготите за цистиноза имат левкоцитни нива на цистин съответно от
< 0,2 и обикновено под 1 nmol хемицистин/mg белтък. Индивидите с нефропатична цистиноза имат повишение на левкоцитните нива на цистин над 2 nmol хемицистин/mg белтък.
Цистеамин реагира с цистин, като образува смесен дисулфид от цистеамин и цистеин, и цистеин. Смесеният дисулфид след това се отделя от лизозомите чрез транспортна система за интактен лизин. Понижението в левкоцитните нива на цистин корелира с плазмената концентрация на цистеамин за шест часа след приложението на CYSTAGON.
Левкоцитното ниво на цистин достига своя минимум (средна (± со) стойност: 1,8 ± 0,8 часа) малко по-късно от пиковата плазмена концентрация на цистеамин (средна (± со) стойност: 1,4 ± 0,4 часа) и се връща до изходното си ниво, като плазмената концентрация на цистеамин се понижава на 6. час след дозата.
При едно клинично проучване изходните левкоцитни нива на цистин са 3,73 (обхват 0,13 до 19,8) nmol хемицитин/mg белтък и се поддържат близо до 1 nmol хемицистин/mg белтък с обхват на дозата цистеамин от 1,3 до 1,95 g/m2/ден.
При едно по-ранно проучване са лекувани 94 деца с нефропатична цистиноза с повишаващи се дози цистеамин, за да се постигнат левкоцитни нива на цистин под 2 nmol хемицистин/mg белтък 5 до
6 часа след дозата, и техните клинични резултати са сравнени с историческа контролна група от
17 деца, лекувани с плацебо. Главните мерки за ефикасност са серумният креатинин и изчисленият креатининов клирънс и растежът (ръст). Средното левкоцитно ниво на цистин, постигнато по време на лечението, е 1,7 + 0,2 nmol хемицистин/mg белтък. Гломерулната функция е поддържана с времето сред пациентите на цистеамин. Обратно, пациентите, лекувани с плацебо, получават постепенно повишение на серумния креатинин. Пациентите на лечение поддържат растежа в сравнение с нелекуваните пациенти. Скоростта на растежа обаче не се повишава достатъчно, за да позволи на пациентите да достигнат нормалата за възрастта си. Бъбречната тубулна функция не се повлиява от лечението. Две други проучвания показват сходни резултати.
При всички проучвания отговорът на пациентите е по-добър, ако лечението е започнато в по-ранна възраст с добра бъбречна функция.
След еднократна перорална доза от цистеамин битартрат, еквивалентна на 1,05 g от цистеамин под формата на свободна база при здрави доброволци, средните (±со) стойности на времето до пика и пиковата плазмена концентрация са съответно 1,4 (± 0,5) часа и 4,0 (± 1,0) µg/ml. При пациентите в равновесно състояние тези стойности са съответно 1,4 (± 0,4) часа и 2,6 (± 0,9) µg/ml след доза в границите на 225 до 550 mg.
Цистеамин битартрат (CYSTAGON) е биоеквивалентен на цистеамин хидрохлорид и фосфоцистеамин.
Свързването на цистеамин с плазмените белтъци in vitro, което е главно с албумин, е независимо от плазмената концентрация на лекарството за терапевтичния обхват със средна (± со) стойност от 54,1 % (± 1,5). Свързването с плазмените белтъци при пациенти в равновесно състояние е сходно: 53,1 % (± 3,6) и 51,1 % (± 4,5) съответно 1,5 и 6 часа след дозата.
При едно фармакокинетично проучване, извършено при 24 здрави доброволци за 24 часа, средно изчисления (± со) терминален полуживот на елиминиране е 4,8 (± 1,8) часа.
Доказано е, че елиминирането на непроменения цистеамин в урината е между 0,3% и 1,7% от общата дневна доза при четирима пациенти. По-голямото количество цистеамин се екскретира като сулфат.
Много ограничените данни предполагат, че фармакокинетичните параметри на цистеамин може да не се променят значимо при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност. Липсва информация за пациентите с тежка бъбречна недостатъчност.
Фармацевтични данни - Cystagon 150 mg
Капсулно съдържимо:
микрокристална целулоза, предварително желатинирана скорбяла,
магнезиев стеарат/натриев лаурил сулфат, колоиден силициев диоксид,
натриева кроскармелоза Състав на капсулната обвивка:
желатин, титанов диоксид,
черно мастило върху твърдите капсули, съдържащо E172
Да не се съхранява над 25°C.
Съхранявайте опаковката плътно затворена, за да се предпази от светлина и влага.
Бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE) с 100 и 500 твърди капсули. В бутилката е включена абсорбираща влагата единица, съдържаща черен активен въглен и гранули от гелообразен силициев диоксид.
Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.