Ngenla 60 mg/1.2 ml - Solution for injection

Ngenla е показан за лечение на деца и юноши на възраст на и над 3 години с нарушения в растежа поради недостатъчна секреция на растежен хормон.

Лечението трябва да се започне и да се наблюдава от лекари с квалификация и опит в диагностицирането и лечението на педиатрични пациенти с дефицит на растежен хормон (ДРХ).

Дозировка

Препоръчителната доза е 0,66 mg/kg телесно тегло, прилагана веднъж седмично чрез подкожна инжекция.

С всяка предварително напълнена писалка може да се зададе и достави дозата, която е предписана от лекаря. Дозата може да бъде закръглена нагоре или надолу въз основа на експертните познания на лекаря върху индивидуалните нужди на пациента.

Когато е необходима доза, по-голяма от 30 mg (т.е. при пациент с телесно тегло > 45 kg), трябва да бъдат приложени две инжекции.

Начална доза при пациенти, които преминават от лекарствени продукти, съдържащи растежен хормон за приложение веднъж дневно

При пациенти, преминаващи от лечение с лекарствени продукти, съдържащи растежен хормон, прилагани веднъж дневно, терапията със соматрогон веднъж седмично може да започне с доза 0,66 mg/kg/седмица в деня след последната инжекция за приложение веднъж дневно.

Титриране на дозата

Дозата соматрогон може да се коригира според необходимостта въз основа на скоростта на растеж, нежеланите реакции, телесното тегло и серумните концентрации на инсулиноподобен растежен фактор 1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1).

При проследяване на концентрациите на IGF-1 пробите трябва да се вземат винаги 4 дни след предходната доза. Корекциите на дозата трябва да се правят с цел постигане на среден IGF-1 индекс на стандартно отклонение (standard deviation score, SDS) в границите на нормата, т.е. между -2 и +2 (за предпочитане близо до 0 SDS).

При пациентите, чиито серумни концентрации на IGF-1 превишават средната референтна стойност за тяхната възраст и пол с повече от 2 SDS, дозата соматрогон трябва да бъде намалена с 15%. При някои пациенти може да е необходимо повече от едно намаление на дозата.

Оценка и прекратяване на лечението

Оценка на ефикасността и безопасността на лечението трябва да се прави приблизително на 6 до 12 месечни интервали и може да включва оценка на параметрите на растеж, биохимия (IGF-1, хормони, нива на кръвна захар) и пубертетен статус. Препоръчва се редовно проследяване на нивата на серумния IGF-1 SDS по време на курса на лечение. Трябва да се правят по-чести оценки по време на пубертета.

Лечението трябва да се прекрати при наличие на данни за затваряне на епифизите (вж. точка 4.3). Лечението също така трябва да се прекрати при пациенти, които напълно или почти са постигнали крайна височина, т.е.годишна скорост на растеж < 2 cm/година или костна възраст

> 14 години при момичетата или > 16 години при момчетата.

Пропуснати дози

Пациентите трябва да спазват обичайния ден на приложение. Ако бъде пропусната доза, соматрогон трябва да се приложи възможно най-скоро в рамките на 3 дни след пропуснатата доза и след това трябва да се възобнови обичайната схема на приложение веднъж седмично. Ако са изминали повече от 3 дни, пропуснатата доза не трябва да се прилага и следващата доза трябва да се приложи в обичайно планирания ден. Във всеки случай след това пациентите могат да възобновят редовната си схема на приложение веднъж седмично.

Промяна на деня на приложение на дозата

Ако е необходимо, денят на седмичното приложение може да се промени, при условие че времето между двете дози е най-малко 3 дни. След избиране на нов ден на приложение, лечението веднъж седмично трябва да продължи.

Специални популации

Старческа възраст

Безопасността и ефикасността на соматрогон при пациенти на възраст над 65 години не са установени. Липсват данни.

Бъбречно увреждане

Соматрогон не е проучен при пациенти с бъбречно увреждане. Не могат да бъдат дадени препоръки за дозировката.

Чернодробно увреждане

Соматрогон не е проучен при пациенти с чернодробно увреждане. Не могат да бъдат дадени препоръки за дозировката.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на соматрогон при новородени, кърмачета и деца на възраст под 3 години все още не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Соматрогон се прилага чрез подкожна инжекция.

Соматрогон трябва да се инжектира в коремната област, бедрата, седалището или в горната част на ръцете. Мястото на инжектиране трябва да се променя при всяко приложение, за да се предотврати липоатрофия (вж. точка 4.8). Инжекциите в горната част на ръцете и седалището трябва да се прилагат от лицето, което се грижи за пациента.

Пациентът и лицето, което се грижи за него, трябва да бъдат обучени, за да се гарантира разбиране на процедурата на прилагане и те да могат да го прилагат самостоятелно.

Ако за доставяне на пълната доза се изисква повече от една инжекция, всяка инжекция трябва да се прилага на различно място на инжектиране, за да се предотврати липоатрофия.

Соматрогон трябва да се прилага веднъж седмично, в един и същ ден от седмицата, по което и да е време на деня.

Ngenla 24 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Предварително напълнената писалка доставя дози от 0,2 mg до 12 mg соматрогон на стъпки по 0,2 mg (0,01 ml).

Ngenla 60 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Предварително напълнената писалка доставя дози от 0,5 mg до 30 mg соматрогон на стъпки по 0,5 mg (0,01 ml).

За указания относно лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6 и в края на листовката.

Свръхчувствителност към соматрогон (вж. точка 4.4) или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Соматрогон не трябва да се използва, когато има данни за активност на тумор, въз основа на опита с лекарствени продукти, съдържащи растежен хормон за приложение веднъж дневно. Интракраниалните тумори трябва да не са активни и противотуморното лечение трябва да е завършено преди започване на терапията с растежен хормон (РХ). Лечението трябва да се прекрати, ако има данни за туморен растеж (вж. точка 4.4).

Соматрогон не трябва да се използва за стимулиране на растежа при деца със затворени епифизи.

Пациентите с остро критично заболяване, страдащи от усложнения след отворена сърдечна операция, коремна операция, политравма при злополука, остра дихателна недостатъчност или подобни състояния, не трябва да бъдат лекувани със соматрогон (за пациентите, получаващи заместителна терапия, вж. точка 4.4).

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Свръхчувствителност

Получени са съобщения за сериозни системни реакции на свръхчувствителност (напр. анафилаксия, ангиоедем) при лекарствени продукти, съдържащи растежен хормон за приложение веднъж дневно. При поява на сериозна реакция на свръхчувствителност, употребата на соматрогон трябва незабавно да се прекрати; пациентите трябва да бъдат лекувани незабавно съгласно стандарта за лечение и да бъдат проследявани до отзвучаване на признаците и симптомите (вж. точка 4.3).

Хипоадренализъм

Въз основа на публикуваните данни, пациенти, получаващи терапия с растежен хормон веднъж дневно, които имат или са в риск да развият дефицит на един или повече хипофизни хормони, може да са в риск от понижаване серумените нива на кортизол и/или демаскиране на централен (вторичен) хипоадренализъм. Освен това пациентите на заместително лечение с глюкокортикоиди поради диагностициран по-рано хипоадренализъм може да се нуждаят от увеличаване на поддържащите или ударните дози след започване на лечението със соматрогон (вж. точка 4.5). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за понижени нива на серумен кортизол и/или необходимост от увеличаване на дозата на глюкокортикоидите, при тези с известен хипоадренализъм (вж. точка 4.5).

Нарушена функция на щитовидната жлеза

Растежният хормон повишава екстратиреоидното превръщане на T4 в T3 и може да демаскира начален хипотиреоидизъм. Пациентите със съществуващ хипотиреоидизъм трябва да бъдат лекувани според необходимостта, преди започване на лечение със соматрогон, по показание въз основа на клиничната оценка. Тъй като хипотиреоидизмът повлиява отговора към терапията с растежен хормон, функцията на щитовидната жлеза при пациентите трябва да бъде изследвана редовно и те трябва да получат заместителна терапия с тиреоиден хормон, когато това е показано (вж. точки 4.5 и 4.8).

Синдром на Prader-Willi

Соматрогон не е проучван при пациенти със синдром на Prader-Willi. Соматрогон не е показан за дългосрочно лечение на педиатрични пациенти с нарушен растеж поради генетично потвърден синдром на Prader-Willi, освен ако те не са диагностицирани също и с ДРХ. Получени са съобщения за внезапна смърт след започване на лечение с растежен хормон при педиатрични пациенти със синдром на Prader-Willi, които са имали един или повече от следните рискови фактори: тежко затлъстяване, анамнеза за обструкция на горните дихателни пътища, сънна апнея или неуточнена дихателна инфекция.

Нарушен глюкозен метаболизъм

Лечението с лекарствени продукти, съдържащи растежен хормон, може да понижи инсулиновата чувствителност и да индуцира хипергликемия. Трябва да се обмисли допълнително проследяване при пациенти, лекувани със соматрогон, които са с глюкозна непоносимост или с допълнителни рискови фактори за диабет. При пациенти, лекувани със соматрогон, които имат захарен диабет, е възможно да се наложи коригиране дозите на антихипергликемичните лекарствени продукти (вж. точка 4.5).

Неоплазма

При пациенти с предходно злокачествено заболяване, трябва да се обръща особено внимание за признаци и симптоми на рецидив. Пациенти със съществуващи тумори или дефицит на растежен хормон, който е вторичен, в резултат на интракраниална лезия, трябва да бъдат преглеждани регулярно за прогресия или рецидив на основното заболяване. Съобщава се за повишен риск от втора неоплазма при пациенти, преживели рак в детска възраст, и лекувани със соматропин след тяхната първа неоплазма. Вторите неоплазми най-често са интракраниални тумори, по-конкретно менингиоми, при пациенти, лекувани с лъчетерапия в областта на главата за първа неоплазма.

Доброкачествена интракраниална хипертония

Интракраниална хипертония (ИХ) с папилоедем, атаксия, промени в зрението, главоболие, гадене и/или повръщане се съобщават при малък брой пациенти, лекувани с лекарствени продукти, съдържащи растежен хормон. Препоръчва се фундоскопски преглед при започване на лечението и според клиничната необходимост. Соматрогон трябва да се прекрати временно при пациентите с клинични или фундоскопски данни за ИХ. Понастоящем има недостатъчно данни за даване на конкретен съвет относно продължаването на лечението с растежен хормон при пациентите с отзвучала ИХ. Ако лечението със соматрогон се започне отново, е необходимо проследяване за признаци и симптоми на ИХ.

Остро критично заболяване

При критично болни възрастни пациенти, страдащи от усложнения след отворена сърдечна операция, коремна операция, политравма при злополука или остра дихателна недостатъчност, смъртността е била по-висока при пациентите, които са лекувани с 5,3 mg или 8 mg соматропин дневно (т.е. 37,1 - 56 mg/седмично) спрямо пациентите, получаващи плацебо, 42% спрямо 19%. Въз основа на тези данни такива пациенти не трябва да бъдат лекувани със соматрогон. Тъй като няма налични данни за безопасност при приложение на растежен хормон като заместителна терапия при пациенти с остро критично заболяване, ползите от продължаване на лечението със соматрогон в тази ситуация трябва да бъдат внимателно преценени спрямо възможните рискове. При всички пациенти, които развиват други или подобни остри критични състояния, ползата от лечението със соматрогон трябва да бъде преценена спрямо възможния риск.

Панкреатит

Въпреки че е рядък при пациенти, лекувани с лекарствени продукти, съдържащи растежен хормон, панкреатитът трябва да се има предвид при пациенти, лекувани със соматрогон, които развият тежка коремна болка по време на лечението.

Сколиоза

Тъй като соматрогон повишава скоростта на растеж, по време на лечението трябва да се следи за признаци на развитие или прогресия на сколиоза.

Епифизарни нарушения

Епифизарни нарушения, включително приплъзване на епифизата на главата на бедрената кост, могат да се появят по-често при пациенти с ендокринни нарушения или при пациенти с бърз растеж. Съобщава се за постмаркетингови случаи на епифизиолиза, свързани с употребата на соматрогон (вж. точка 4.8). Всички педиатрични пациенти с поява на куцане или оплаквания от болка в бедрото или коляното по време на лечение, трябва да бъдат внимателно изследвани.

Перорална естрогенна терапия

Пероралният естроген повлиява отговора на IGF-1 към растежния хормон. Ако пациентка, която приема соматрогон, започне или прекрати терапия, съдържаща перорален естроген, стойността на IGF-1 трябва да се проследява с цел установяване дали дозата на растежния хормон трябва да бъде коригирана, за да се поддържат серумните нива на IGF-1 в рамките на нормалния диапазон (вж. точка 4.2). При пациентки на терапия, съдържаща перорален естроген, може да е необходима по-висока доза соматрогон за постигане на терапевтичната цел (вж. точка 4.5).

Помощни вещества

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

Метакрезол

Миозитът е много рядко нежелано събитие, което може да е свързано с консерванта метакрезол. В случай на миалгия или непропорционална болка на мястото на инжектиране трябва да се вземе предвид миозит, и ако бъде потвърден, трябва да се използват други лекарствени продукти с растежен хормон, които не съдържат метакрезол.

Съпътстващото лечение с глюкокортикоиди може да инхибира ефектите на стимулиране на растежа на соматрогон. При пациентите с дефицит на адренокортикотропен хормон (АКТХ) глюкокортикоидната заместваща терапия трябва да бъде внимателно коригирана за избягване на инхибиращ ефект върху растежа. Поради това растежът при пациентите, лекувани с глюкокортикоиди, трябва да се проследява внимателно с цел оценка на потенциално влияние на глюкокортикоидното лечение върху растежа.

Растежният хормон намалява преобразуването на кортизон до кортизол и може да доведе до демаскиране на неустановен преди това централен хипоадренализъм или да направи ниските глюкокортикоидни заместващи дози неефективни (вж. точка 4.4).

Инсулин и антихипергликемични лекарствени продукти

При пациенти със захарен диабет с необходимост от терапия с лекарствени продукти, може да се наложи корекция в дозата на инсулина и/или антихипергликемичните лекарствени продукти за перорално/инжекционно приложение при започване на терапията със соматрогон (вж.

точка 4.4).

Тиреоидни лекарствени продукти

Лечението с растежен хормон за приложение веднъж дневно може да демаскира недиагностициран преди това или субклиничен централен хипотиреоидизъм. Може да е необходимо започване или коригиране на заместващата терапия с тироксин (вж. точка 4.4).

Перорална естрогенна терапия

При пациентките на перорална терапия, съдържаща естроген, може да е необходима по-висока доза соматрогон за постигане на терапевтичната цел (вж. точка 4.4).

Продукти, метаболизирани чрез цитохром P450

Не са провеждани проучвания на взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“ със соматрогон.

Доказано е, че соматрогон индуцира CYP3A4 мРНК експресията in vitro. Клиничната значимост на това е неизвестна. Проучвания с други рецепторни агонисти на човешкия растежен хормон (hGH), проведени при деца и възрастни с дефицит на растежен хормон и здрави мъже в старческа възраст, предполагат, че приложението може да повиши клирънса на съединения, за които е известно, че се метаболизират чрез цитохром P450 изоензими, особено CYP3A. Клирънсът на съединения, метаболизирани чрез CYP3A4 (напр. полови стероиди, кортикостероиди, антиконвулсанти и циклоспорин), може да бъде повишен и може да доведе до по-ниска експозиция на тези съединения.

Бременност

Липсват данни от употребата на соматрогон при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж.

точка 5.3). Ngenla не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.

Кърмене

Не е известно дали соматрогон/метаболитите се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията със соматрогон, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Рискът от безплодие при жени или мъже с репродуктивен потенциал не е проучен при хора. В проучване при плъхове, фертилитетът при мъжките и женските видове не се повлиява (вж. точка 5.3).

Ngenla не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

Обобщение на профила на безопасност

Често съобщаваните нежелани реакции след лечение със соматрогон са реакции на мястото на инжектиране (РМИ) (25,1%), главоболие (10,7%) и пирексия (10,2%).

Табличен списък на нежеланите реакции

Данните за безопасност са получени от многоцентрово проучване фаза 2 за оценка на безопасността и установяване на дозата, както и от основно, многоцентрово проучване фаза 3 за не по-малка ефикасност и безопасност при педиатрични пациенти с ДРХ (вж. точка 5.1).

Данните отразяват експозицията на соматрогон при 265 пациенти на лечение със соматрогон, прилаган веднъж седмично (0,66 mg/kg/седмица).

В таблица 1 са представени нежеланите реакции, съобщени в клинични проучвания и в постмаркетингови данни при соматрогон по системо-органен клас (СОК). Нежеланите реакции, изброени в таблицата по-долу, са представени по СОК и категории по честота, дефинирани чрез използване на следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

* Нежелана лекарствена реакция, идентифицирана през постмаркетинговия период.

† Вижте точка 4.2.

a Реакциите на мястото на инжектиране включват следните: болка на мястото на инжектиране, еритем, пруритус, подуване, индурация, поява на синини, кръвоизлив, затопляне, хипертрофия, възпаление, деформация, уртикария.

Описание на избрани нежелани реакции

Реакции на мястото на инжектиране

В клиничното проучване фаза 3 съобщаване на РМИ е активно търсено в хода на проучването. В повечето случаи локалните РМИ са с тенденция да са преходни, наблюдават се главно през първите 6 месеца от лечението и са леки по тежест; РМИ средно са с начало в деня на инжектиране и средна продължителност < 1 ден. От тях болка на мястото на инжектиране, еритем, пруритус, подуване, индурация, поява на синини, хипертрофия, възпаление и затопляне се съобщават при 43,1% от пациентите, лекувани със соматрогон, в сравнение с 25,2% от пациентите с прилагане на инжекции соматропин веднъж дневно.

В дългосрочното OLE на клиничното проучване фаза 3, локалните РМИ са сходни по естество и тежест и се съобщават рано при участниците, преминаващи от лечение със соматропин към соматрогон. РМИ се съобщават при 18,3% от пациентите, които първоначално са лекувани със соматрогон в основното проучване и са продължили лечението в OLE частта на проучването, както и при 37% от пациентите, които първоначално са лекувани със соматропин и са преминали в OLE частта на проучването към лечение със соматрогон.

Имуногенност

В основното проучване за безопасност и ефикасност, сред 109 участници, лекувани със соматрогон, 84 (77,1%) са с положителен резултат от изследване за антилекарствени антитела (anti-drug antibodies, ADAs). Не са наблюдавани клинични ефекти или такива, свързани с безопасността, при образуването на антитела.

Други нежелани лекарствени реакции на соматропин може да се считат за ефекти на класа, като:

• Неоплазми – доброкачествени и злокачествени: (вж. точка 4.4)

• Нарушения на метаболизма и храненето: захарен диабет тип 2 (вж. точка 4.4)

• Нарушения на нервната система: доброкачествена интракраниална хипертония (вж. точка 4.4), парестезия

• Нарушения на мускулно-скелетната система, съединителната тъкан и костите: миалгия.

• Нарушения на възпроизводителната система и гърдата: гинекомастия.

• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: кожен обрив, уртикария и пруритус

• Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: периферен оток, оток на лицето

• Стомашно-чревни нарушения: панкреатит (вж. точка 4.4).

Метакрезол

Този лекарствен продукт съдържа метакрезол, който може да направи инжекциите болезнени (вж. точка 4.4).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Единични дози соматрогон, по-високи от 0,66 mg/kg/седмица, не са проучвани.

Въз основа на опита с лекарствени продукти, съдържащи растежен хормон за приложение веднъж дневно, краткотрайното предозиране може първоначално да доведе до хипогликемия и след това до хипергликемия. Продължителното предозиране може да доведе до признаци и симптоми на гигантизъм и/или акромегалия, съответстващи на ефектите на излишък на растежен хормон.

Лечението при предозиране със соматрогон, трябва да се състои от общи поддържащи мерки.