IDELVION 2000 IU - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - IDELVION 2000 IU
Лечение и профилактика на кървене при пациенти с хемофилия В (вроден дефицит на фактор IX).
IDELVION може да се използва при всички възрастови групи.
Лечението трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия В.
Проследяване на лечението
По време на лечението е препоръчително да се определят по подходящ начин нивата на фактор IX, за да се определи дозата, която ще се прилага, и честотата на многократните инфузии.
Отговорът към фактор IX може да е различен при отделните пациенти, различен полуживот и възстановяване. Може да е необходимо дозата, определена въз основа на телесното тегло, да се коригира при пациенти с поднормено или наднормено тегло. Особено в случаите на голяма
хирургична интервенция е задължително заместителната терапия да бъде наблюдавана стриктно посредством коагулационен анализ (плазмена активност на фактор IX).
Когато се използва едноетапен in vitro коагулационен тест, базиран на тромбопластиново време (aPTT), за определяне на активността на фактор IX в кръвни проби на пациенти, резултатите за плазмената активност на фактор IX могат да бъдат значително повлияни, както от типа на аPTT реагента, така и от референтния стандарт, използван при анализа. Определянето с едноетапен коагулационен тест, който използва aPTT реагент на каолинова основа или Actin FS aPTT реагент, най-вероятно ще доведе до занижаване на нивото на активността. Това е особено важно при промяна на лабораторията и/или използваните реагенти при анализа.
Дозировка
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор IX, от мястото и степента на кървене, и от клиничното състояние на пациента.
Броят на приложените единици фактор IX е изразен в международни единици (IU), съгласно настоящия стандарт на СЗО за продукти с фактор IX. Активността на фактор IX в плазмата е изразена или в проценти (спрямо нормалната човешка плазма) или в международни единици (съгласно Международния стандарт за фактор IX в плазмата).
Активността на една международна единица (IU) фактор IX съответства на количеството фактор IX в един ml нормална човешка плазма.
Лечение при необходимост
Изчисляването на необходимата доза фактор IX се основава на емпирично установения факт, че 1 IU фактор IX на kg телесно тегло повишава активността на плазмения фактор IX в кръвта със средно 1,3 IU/dl (1,3 % от нормалната активност) при пациенти на възраст ≥ 12 години и с 1,0 IU/dl (1,0 % от нормалната активност) при пациенти на възраст < 12 години. Необходимата доза се определя по следната формула:
Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) x желаното повишаване на фактор IX (% от нормата или IU/dl) x {реципрочна стойност на наблюдаваното възстановяване (IU/kg на IU/dl)}
Очаквано повишаване на фактор IX (IU/dl или % от нормата) = Доза (IU) x Възстановяване (IU/dl на IU/kg)/телесно тегло (kg)
Количеството, което ще се приложи, и честотата на приложение трябва винаги да бъдат ориентирани към клиничната ефективност в конкретния случай.
Пациенти на възраст < 12 години
За частично възстановяване от 1 IU/dl на 1 IU/kg, дозата се изчислява както следва: Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) x желаното повишаване на фактор IX (IU/dl) x 1 dl/kg
Пример
-
Необходимо е ниво на пика 50 % от нормата при пациент с тегло 20 kg с тежка хемофилия B. Съответната доза би била 20 kg x 50 IU/dl x 1 dl/kg = 1000 IU.
-
При прилагане на доза от 1000 IU IDELVION на пациент с тегло 25 kg, трябва да се очаква пик на повишаване на фактор IX след инжектиране от 1000 IU/25 kg x 1,0 (IU/dl на IU/kg) = 40 IU/dl (40 % от нормата).
Пациенти на възраст ≥ 12 години
За частично възстановяване от 1,3 IU/dl на 1 IU/kg, дозата се изчислява както следва:
Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) x желаното повишаване на фактор IX (IU/dl) x 0,77 dl/kg
Пример
-
Необходимо е ниво на пика 50 % от нормата при пациент с тегло 80 kg с тежка хемофилия B. Съответната доза би била 80 kg x 50 IU/dl x 0,77 dl/kg = 3080 IU.
-
При прилагане на доза от 2000 IU IDELVION на пациент с тегло 80 kg, трябва да се очаква пик на увеличаването на фактор IX след инжектиране от 2000 IU x 1,3 (IU/dl на IU/kg) /80 kg = 32,5 IU/dl (32,5 % от нормата).
В случай на следните хеморагични събития активността на фактор IX не трябва да спада под даденото ниво на активност в плазмата (в % от нормата или в IU/dl) за съответния период.
Следващата таблица може да се използва за насоки за дозирането при епизоди на кървене и хирургични операции:
| Степен на кървене / Тип хирургична процедура | Необходимо ниво на фактор IX (%) (IU/dl) | Честота на прилагане (часове) /Продължителност на лечението (дни) |
| КръвоизливЛека или умерена хемартроза, мускулно кървене (с изключение на илиопсоас) или кървене в устната кухина | 30 - 60 | Единична доза трябва да е достатъчна за повечето видове кървене.Поддържаща доза след 24 – 72 часа, ако все ощеима данни за кървене. |
| Масивен кръвоизлив Животозастрашаващи кръвоизливи, кървене на дълбоките мускули, включително илиопсоас | 60 - 100 | Повтаряйте прилагането на всеки 24 – 72 часа през първата седмица, а след това поддържаща доза седмично, докато кървенето спре и бъдепостигнато излекуване. |
| Малка хирургична операция Включително екстракция на зъб без усложнения | 50 – 80 (пред- и постоперативно) | Единична доза може да е достатъчна за повечето от малките хирургични операции. Ако е необходимо, може да се постави поддържаща доза след 24 – 72 часа, докато кървенето спре и бъдепостигнато излекуване. |
| Голяма хирургична операция | 60 – 100 (пред- и постоперативно) | Повтаряйте прилагането на всеки 24 – 72 часа през първата седмица, а след това поддържаща доза 1 – 2 пъти на седмица, докато кървенето спре и бъдепостигнато излекуване. |
Профилактика
За продължителна профилактика срещу кървене при пациенти с тежка хемофилия В, обичайните дози са от 35 до 50 IU/kg веднъж седмично.
Някои пациенти, които се контролират добре при схема на прилагане веднъж седмично, могат да бъдат лекувани с дози до 75 IU/kg на интервали от 10 или 14 дни. При пациенти на възраст
> 18 години може да се обмисли допълнително удължаване на интервала на лечение (вж. точка 5.1).
В някои случаи, особено при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки интервали на прилагане или по-високи дози.
По време на профилактика след епизоди на кървене, пациентите трябва да поддържат, доколкото е възможно, своя профилактичен режим с 2 дози IDELVION, които се прилагат най- малко през 24 часа, но и по-дълго, ако се счита за подходящо за пациента.
Педиатрична популация
За дългосрочна профилактика препоръчителната схема на прилагане е от 35 до 50 IU/kg веднъж седмично (вж. точки 5.1 и 5.2). За юноши на и над 12 години препоръките за дозиране са същите като при възрастни (вж. по-горе).
Начин на приложение Интравенозно приложение.
Приготвеният разтвор трябва да бъде инжектиран бавно, интравенозно със скорост, която е комфортна за пациента, най-много до 5 ml/min.
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Известни алергични реакции към протеин на хамстер.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност
При IDELVION са възможни алергичен тип реакции на свръхчувствителност. Продуктът съдържа следи от протеин на хамстер. Ако възникнат симптоми на свръхчувствителност, пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят незабавно използването на лекарствения продукт и да се свържат с лекаря си. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакциите на свръхчувствителност, включващи копривна треска, генерализирана уртикария, стягане в областта на гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия. В случай на шок трябва да се приложи стандартно медицинско лечение на шок.
Инхибитори
След повторно лечение с продукти с човешки коагулационен фактор IX, пациентите трябва да бъдат проследявани за развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори), които трябва да се определят количествено в Бетезда единици (Bethesda Units, BU) с използване на подходящо биологично изследване. Съобщава се за образуване на инхибитори на фактор IX по време на заместителна терапия с IDELVION при лечението на хемофилия B.
В литературата има съобщения, които показват взаимна зависимост между появата на инхибитори на фактор IX и алергични реакции. По тази причина пациенти, които получават алергични реакции, трябва да бъдат изследвани за наличие на инхибитори. Трябва да се отбележи, че пациенти с инхибитори на фактор IX, може да са изложени на повишен риск от анафилаксия при последващо прилагане на фактор IX.
Поради риска от алергични реакции с продукти с фактор IX, първоначалното прилагане на фактор IX, по преценка на лекуващия лекар, трябва да бъде извършено под медицинско наблюдение, където може да се осигури подходяща медицинска грижа в случай на алергични реакции.
Тромбоемболизъм
Поради потенциалния риск от тромботични усложнения, трябва да се предприеме клинично наблюдение за ранни признаци на тромботична и консумативна коагулопатия с подходящо биологично изследване, когато този продукт се прилага на пациенти с чернодробно заболяване, постоперативни пациенти, новородени или пациенти с риск от тромботичен феномен или ДИК синдром. Във всяка от тези ситуации, трябва да се прецени ползата от лечението с IDELVION спрямо риска от тези усложнения.
Сърдечносъдови събития
При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместителната терапия с фактор IX може да увеличи сърдечносъдовия риск.
Усложнения, свързани с катетъра
Ако е необходимо да се използва централен венозен катетър (ЦВК), трябва да се вземат предвид свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза в областта на катетъра.
Старческа възраст
Клиничните изпитвания с IDELVION не включват участници на възраст 65 години и повече. Не е известно дали те реагират различно от по-младите участници.
Индуциране на имунен толеранс
Безопасността и ефикасността при използване на IDELVION за индуциране на имунен толеранс не са установени.
Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа до 8,6 mg натрий във всеки флакон. Това количество е еквивалентно на 0,4% от препоръчителния максимален дневен прием 2 g натрий на СЗО за възрастен.
Педиатрична популация
Изброените предупреждения и предпазни мерки се прилагат както за възрастни, така и за деца.
Не са съобщавани взаимодействия между продукти с човешки коагулационен фактор IX (rDNA) и други лекарствени продукти.
Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с фактор IX. Тъй като хемофилия В се среща рядко при жени, липсва опит с използването на фактор IX по време на бременност и кърмене.
Поради тази причина, фактор IX трябва да бъде използван по време на бременост и кърмене само при категорични показания.
Няма данни за ефектите на фактор IX върху фертилитета.
Кратко описание на профила на безопасност
Свръхчувствителност и алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и боцкане на мястото на инфузиране, тръпки, горещи вълни, генерализирана уртикария, главоболие, копривна треска, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в областта на гърдите, изтръпване, повръщане, хрипове) са наблюдавани рядко и в някои случаи могат да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок). В някои случаи, тези реакции прогресират до тежка анафилаксия, като възникват тясно свързани във времето с развитието на инхибитори на фактор IX (вж. също точка 4.4). Съобщава се за нефротичен синдром след опит за индуциране на имунен толеранс при пациенти с хемофилия В с инхибитори на фактор IX и анамнеза за алергична реакция.
Много рядко е наблюдавано развитие на антитела срещу протеини на хамстер, които са свързани с реакции на свръхчувствителност.
Пациентите с хемофилия В могат да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор IX. Ако се появят такива инхибитори, състоянието ще се прояви като недостатъчен клиничен отговор. В такива случаи е препоръчително да се свържете със специализиран център за лечение на хемофилия. Един случай с инхибитори с висок титър е съобщен в клиничното проучване, което оценява нелекувани до момента пациенти. Развитие на инхибитори е наблюдавано по време на постмаркетинговия опит с IDELVION при пациенти с предходна терапия.
Съществува потенциален риск от тромбоемболични епизоди след прилагане на продукти с фактор IX, с по-висок риск при препарати с ниска чистота. Използването на продукти с фактор IX с ниска чистота се свързва със случаи на инфаркт на миокарда, дисеминирана вътресъдова коагулация, венозна тромбоза и белодробен емболизъм. Използването на високо пречистен фактор IX рядко се свързва с такива нежелани реакции.
Табличен списък на нежеланите реакции
Представената по-долу таблица съответства на системо-органната класификация по MedDRA (СОК и ниво на предпочитан термин). В таблицата са изброени нежелани реакции, които са съобщени в клинични проучвания и/или са идентифицирани при постмаркетинговата употреба.
Честотите са оценени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до
<1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (не може да бъде направена оценка от наличните данни).
При всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Стандартен системо-органен клас по MedDRA | Нежелани реакции | Честота на пациент |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Инхибиране на факторIX/ Развитие на инхибитори | С неизвестна честота |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителност | Чести |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Чести |
| Замайване | Чести | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Обрив | Чести |
| Екзема | Нечести | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакции на мястото на приложение | Чести |
Описание на избрани нежелани реакции
Един случай с инхибитори с висок титър е съобщен в клиничното изпитване с нелекувани преди това пациенти (вж. точка 5.1). Поради ограничената база данни не е предоставена честота на развитие на инхибитори.
Педиатрична популация
Очаква се честотата, типът и тежестта на нежеланите реакции при деца да бъдат същите като при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - IDELVION 2000 IU
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор IX, ATC код: B02BD04.
Механизъм на действие
Фактор IX е едноверижен гликопротеин с молекулна маса около 68 000 далтона. Това е зависим от витамин К коагулационен фактор и се синтезира в черния дроб. Фактор IX се активира чрез фактор XIa по вътрешния коагулационен път и посредством комплекса фактор VII/тъканен фактор по външния коагулационен път. Активиран фактор IX, в комбинация с активиран фактор VIII, активират фактор X. Активираният фактор X превръща протромбина в тромбин, който от своя страна превръща фибриногена във фибрин и се образува съсирек. Хемофилия В е свързано с пола наследствено нарушение на коагулацията на кръвта, дължащо се на намалено
ниво на фактор IX, което води до профузни кръвоизливи в ставите, мускулите или вътрешните органи, както спонтанни, така и в резултат на случайна или хирургична травма. Посредством заместителна терапия плазменото ниво на фактор IX се повишава, като по този начин се създава възможност за временна корекция на дефицита на този фактор и коригиране на склонността към кървене.
Трябва да се отбележи, че ABR (годишна честота на кървене) не е сравнима между различни концентрати на фактора и между различни клинични изпитвания.
Албутрепенонаког алфа е рекомбинантен коагулационен фактор IX. Удължаването на полуживота на албутрепенонаког алфа и повишената системна експозиция (вж. точка 5.2) се постигат чрез сливане с рекомбинантен албумин. Албуминът е природен, инертен транспортен протеин в плазмата, с полуживот приблизително 20 дни.
Албутрепенонаког алфа остава интактен в кръвообращението, докато фактор IX се активира, при което албуминът се отцепва, освобождавайки активиран фактор IX (activated factor IX, FIXa), когато е необходим за коагулация.
Основна информация за клинична ефикасност и безопасност
Клинично изпитване фаза 1/2 оценява ефикасността на лечението и предотвратяването на епизоди на кървене от rIX-FP при 17 участници (на възраст от 13 до 46 години), 13 участници в профилактичното рамо са получавали седмична профилактика с IDELVION за около 11 месеца, и 4 участници, които са лекувани при необходимост с IDELVION при поява на събития, свързани с кървене. Всичките 85 епизода на кървене са били успешно лекувани с 1 или 2 дози IDELVION.
Ефикасността на IDELVION е била оценена в откритата, неконтролирана част на изпитване фаза 2/3, в което 63 мъже, лекувани преди това пациенти (PTP) на възраст между 12 и 61 години, са получавали IDELVION като профилактика по веднъж на 7, 10 и/или 14 дни и/или като лечение при необходимост на епизоди на кървене. Всички участници са били с тежка (FIX ниво <1%) или умерено тежка (FIX ниво ≤ 2%) хемофилия B. Четиридесет PTP са получавали IDELVION за профилактика.
Участниците, които получават профилактично лечение, започват с 35 – 50 IU/kg веднъж седмично. Подгрупа пациенти преминава на удължени интервали на лечение (на всеки 10 или 14 дни) с препоръчана доза 75 IU/kg и индивидуална корекция. 21 PTP остават на удължени 14-дневни интервали за профилактика като допълнително лечение с продължителност от 98 до 575 (медиана 386) дни. От тези участници 8 (38%) получават най-малко едно кървене при 14 дневна профилактика, докато те нямат събития, свързани с кървене при профилактика веднъж седмично. Медианата на степента на кървене на годишна база (Annualised Bleeding Rate, ABR) при профилактика за 7 дни с IDELVION за
всички кръвоизливи е 0,0 (диапазон 0 – 6); а при 14-дневна профилактика е 1,08 (диапазон 0
– 9,1).
Дългосрочната ефикасност и безопасност на рутинното профилактично лечение са потвърдени в отворено разширено изпитване за срок до 5 години. В това изпитване общо 59 PTP на възраст ≥ 12 години (54 възрастни и 5 юноши) са получили IDELVION за профилактика и/или за лечение при необходимост на епизоди на кървене.
Пациентите, които са получили профилактично лечение, са продължили или започнали с доза 35-50 IU/kg веднъж седмично. Подгрупа пациенти са преминали към удължени интервали на лечение (на всеки 10, 14 или 21 дни) с препоръчителна доза 75 IU/kg (на всеки 10 или 14 дни) или 100 IU/kg (на всеки 21 дни). В края на проучването 14 PTP (24%) са
били на 7-дневния интервал на профилактика, а общо 11 (19%), 25 (42%) и 9 (15%) PTP са останали на удължения интервал на профилактика съответно на всеки 10, 14 и 21 дни. По
време на изпитването 2 PTP (18%) са преминали обратно от 21-дневния режим към по- често приложение поради увеличени усложнения при кървене. Изчислената медиана на степента на кървене на годишна база (ABR) при 7, 14 и 21-дневна профилактика с IDELVION за всички кръвоизливи е съответно 1,3 (диапазон 0-8), 0,9 (диапазон 0-13) и
0,3 (диапазон 0-5).
Наличната информация в момента подкрепя удължаването на интервалите на лечение на някои пациенти, въпреки че те са потенциално свързани с увеличен риск от кървене в сравнение със схемата веднъж седмично.
Профилактика и контрол на кървенето при PTP на възраст под 12 години
Ефикасността на IDELVION е била оценена в изпитване фаза 3, при което общо 27 PTP от мъжки пол на възраст от 1 до 10 години (медиана на възрастта 6,0 години) с 12 пациенти
< 6 години, приемат IDELVION за профилактика и контрол на епизодите на кървене. Всичките 27 участници получават веднъж седмично профилактично лечение с IDELVION за средното време на изпитването от 13,1 месеца (9, 18 месеца).
От 106 епизода на кървене, повечето (94; 88,7%) са лекувани с единична инжекция, 103; 97,2% са лекувани с 1 - 2 инжекции. Хемостатичната ефикасност при спирането на кръвоизлива е оценена на отлична или добра в 96% от всички епизоди на лечение при кървене.
Дългосрочната ефикасност и безопасност на рутинното профилактично лечение са потвърдени в отворено разширено изпитване за срок до 5 години. В това изпитване общо 24 PTP на възраст под 12 години са получили IDELVION за профилактика и/или за лечение при необходимост на епизоди на кървене.
Пациентите, които са получили профилактично лечение са продължили с доза 35-50 IU/kg веднъж седмично. Подгрупа пациенти са преминали към удължени интервали на лечение (на всеки 10 или 14 дни) с препоръчителна доза 75 IU/kg. В края на изпитването 17 PTP (71%) са били на 7-дневния интервал на профилактика, а общо 3 (12%) и 4 (17%) PTP са останали на удължения интервал на профилактика съответно на всеки 10 и 14 дни. По време на изпитването 4 PTP (50%) са преминали обратно от 14-дневния режим към по- често приложение поради увеличени усложнения при кървене. Изчислената медиана на степента на кървене на годишна база (ABR) при 7 и 14-дневна профилактика с IDELVION за всички кръвоизливи е съответно 2,0 (диапазон 0-14) и 5,6 (диапазон 0-8).
Периоперативен контрол
Безопасността и ефикасността в периоперативни условия са оценени в две основни изпитвания фаза 3 и дългосрочно разширено изпитване. Анализът на ефективността по протокол включва 30 хирургични операции, извършени при 21 пациенти на възраст между 5 и 58 години, подложени на големи или малки хирургични, стоматологични или други хирургични инвазивни процедури. Дозирането е индивидуализирано на базата на фармакокинетичните показатели при учстника и клиничния отговор към лечението. При 96,7% (n = 29) от хирургичните операции е използвана единична предоперативна болус инжекция с доза от 14 до 163 IU/kg. Хемостатичната ефикасност е определена като отлична или добра при всички оценени процедури. По време на 14-дневния следоперативен период пациентите са получили между 0 и 11 инфузии, като общите дози са били в диапазона от 0 до 444 IU/kg.
Нелекувани преди това пациенти (PUP)
Безопасността и ефикасността на IDELVION са оценени в многоцентрово отворено клинично проучване при 12 нелекувани преди това педиатрични пациенти (PUP) с хемофилия B (≤2% ендогенна FIX активност), от които 11 са във възрастовия диапазон от 0 до 1 година. Медианата на броя дни на експозиция (EDs) е 50 (диапазон от 22 до 146 EDs), а 8 PUP постигат ≥50 EDs по
време на периодите на лечение при необходимост, профилактика, хирургична интервенция и PK оценка.
Всичките 12 PUP получават рутинна профилактика, като 11 получават 7-дневен режим. Медианата на общото време за профилактика е 11,5 месеца (диапазон: 3,1 до 32,3 месеца). При 9-те PUP на 7-дневен профилактичен режим, които са достигнали > 6 месеца лечение, медианата на честота на кървене на годишна база (ABR) е 1,16 (диапазон от 0 до 3,1). Пет от
9-те PUP имат ABR 0. Медианата на месечната доза е 195,9 IU/kg (диапазон от 171,8 до 215,6 IU/kg) IU/kg за 7-дневния режим на профилактика (N = 9).
Петима участници са получили лечение при необходимост през различни периоди преди профилактиката, като броят на ED варира от 1 до 4.
От 37 случая на кървене, наблюдавани при 10 PUP през всички периоди на проучването, 94% са успешно контролирани с 1 или 2 инфузии.
Популация на възрастни пациенти
Фармакокинетиката (PK) на IDELVION е оценена след поставяне на интравенозна инжекция с единична доза от 25, 50 и 75 IU/kg. Фармакокинетичните параметри след единична инжекция от 50 IU/kg IDELVION (вж. таблицата по-долу) са определени въз основа на активността на фактор IX, измерена чрез едноетапен коагулационен тест. Средната активност на фактор IX на 7-мия и 14-тия ден, съответно, е 13,76% и 6,10%, след еднократна доза от 50 IU/kg IDELVION. Повторното фармакокинетично оценяване, в хода на времето до 30 седмици показва стабилен фармакокинетичен профил и частично възстановяване.
Най-ниските нива от 5 – 10% са били поставени за цел в клинични проучвания за постигане на контрол на кървенето при профилактика. Фармакокинетичните симулации предполагат, че времето за достигане на 5% активност на FIX в плазмата след единична инжекция на 50 IU/kg IDELVION е 12,5 дни при възрастни.
Фармакокинетични параметри за участници с тежка хемофилия (Медиана (min, max)) след еднократно инжектиране на IDELVION при възрастни
| Фармакокинетичен параметър | 50 IU/kg (N=22) |
| IRа (IU/dl)/(IU/kg) | 1,18 (0,86, 1,86) |
| Cmaxа (IU/dl) | 62,7 (40,5, 87,0) |
| AUC0-inf (h*IU/dl) | 6638 (2810, 9921) |
| Елиминационен t1/2 (h) | 95,3 (51,5, 135,7) |
| Клирънс (CL) (ml/h/kg) | 0,875 (0,748, 1,294) |
а = коригирано спрямо изходното ниво
IR = инкрементно възстановяване; AUC = площ под кривата „концентрация - време“ за активността на фактор IX; CL = клирънс, коригиран според телесното тегло; Елиминационен t1/2 = елиминационен полуживот
Педиатрична популация
Фармакокинетичните параметри на IDELVION са изчислени при юноши (на възраст от 12 до
<18 години), кърмачета и деца (на възраст от 1 до <12 години) след интравенозно инжектиране
на единична доза от 50 IU/kg. Фармакокинетичните параметри (представени по-долу) са оценени на базата на профила с течение на времето на активността на плазмения фактор IX, измерен посредством едноетапен коагулационен тест.
Сравнение на фармакокинетичните параметри на IDELVION при деца (Медиана (min, max)) след единична инжекция на 50 IU/kg IDELVION
| Фармакокинетичен параметър | От 1 до <6 години (N=12) | От 6 до <12 години (N=15) | От 12 до <18 години (N=5) |
| IRа (IU/dl)/(IU/kg) | 0,968 (0,660, 1,280) | 1,07 (0,70, 1,47) | 1,11 (0,84, 1,61) |
| Cmaxa (IU/dl) | 48,2 (33,0, 64,0) | 50,5 (34,9, 73,6) | 55,3 (40,5, 80,3) |
| AUC0-inf (h*IU/dl) | 4301 (2900, 8263) | 4718 (3212, 7720) | 4804 (2810, 9595) |
| Елиминационен t1/2 (h) | 86,2 (72,6, 105,8) | 89,3 (62,1, 123,0) | 88,8 (51,5, 130,0) |
| Клирънс (CL) (ml/h/kg) | 1,16 (0,61, 1,72) | 1,06 (0,65, 1,56) | 1,04 (0,52, 1,67) |
а = коригирано спрямо изходното ниво
IR = инкрементно възстановяване; AUC = площ под кривата „концентрация - време“ за активността на фактор IX; CL = клирънс, коригиран според телесното тегло; Елиминационен t1/2 = елиминационен полуживот
Най-ниските нива от 5 – 10% са били поставени за цел в клинични проучвания за постигане на контрол на кървенето при профилактика. Фармакокинетичните симулации предполагат, че времето за достигане на 5% активност на FIX в плазмата след единична инжекция на 50 IU/kg IDELVION е 7 дни за възраст от 1 до <6 години, 9 дни за възраст от 6 до <9 години и 11 дни за възраст от 12 до <18 години.
Фармацевтични данни - IDELVION 2000 IU
Прах:
Натриев цитрат Полисорбат 80 Манитол Захароза
Хлороводородна киселина (за коригиране на pH).
Разтворител: Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Трябва да се използват само предоставените набори за инжекции, тъй като вследствие на адсорбция на коагулационен фактор IX върху вътрешните повърхности на някои инжекционни набори може да се получи неуспех от лечението.
3 години
След реконституиране химичната и физичната стабилност при използване е доказана за 8 часа при 2 – 25 °C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага. Ако не бъде използван незабавно, времето и условията на съхранение преди приложението му са отговорност на потребителя.
Да не се съхранява над 25 °C.
Да не се замразява. Флаконът да се съхранява в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
IDELVION 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (250 IU) във флакон от 6 ml (стъкло тип I), със запушалка (бромобутилова гума), пластмасов диск и алуминиева обкатка.
2,5 ml разтворител във флакон (стъкло тип I), със запушалка (бромо- или хлоробутилова гума), пластмасов диск и алуминиева обкатка.
IDELVION 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (500 IU) във флакон от 6 ml (стъкло тип I), със запушалка (бромобутилова гума), пластмасов диск и алуминиева обкатка.
2,5 ml разтворител във флакон (стъкло тип I), със запушалка (бромо- или хлоробутилова гума), пластмасов диск и алуминиева обкатка.
IDELVION 1000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (1000 IU) във флакон от 6 ml (стъкло тип I), със запушалка (бромобутилова гума), пластмасов диск и алуминиева обкатка.
2,5 ml разтворител във флакон (стъкло тип I), със запушалка (бромо- или хлоробутилова гума), пластмасов диск и алуминиева обкатка.
IDELVION 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (2000 IU) във флакон от 10 ml (стъкло тип I), със запушалка (бромобутилова гума), пластмасов диск и алуминиева обкатка.
5 ml разтворител във флакон със запушалка (бромо- или хлоробутилова гума), пластмасов диск и алуминиева обкатка.
IDELVION 3500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (3500 IU) във флакон от 10 ml (стъкло тип I), със запушалка (бромобутилова гума), пластмасов диск и алуминиева обкатка.
5 ml разтворител във флакон със запушалка (бромо- или хлоробутилова гума), пластмасов диск
и алуминиева обкатка.
Разновидности
Всяка опаковка съдържа:
IDELVION 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор 1 флакон с прах
1 флакон с 2,5 ml вода за инжекции
1 филтърно трансферно устройство 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка за еднократна употреба с обем 5 ml
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилен пластир
IDELVION 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор 1 флакон с прах
1 флакон с 2,5 ml вода за инжекции
1 филтърно трансферно устройство 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка за еднократна употреба с обем 5 ml
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилен пластир
IDELVION 1000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор 1 флакон с прах
1 флакон с 2,5 ml вода за инжекции
1 филтърно трансферно устройство 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка за еднократна употреба с обем 5 ml
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилен пластир
IDELVION 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор 1 флакон с прах
1 флакон с 5 ml вода за инжекции
1 филтърно трансферно устройство 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка за еднократна употреба с обем 10 ml
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилен пластир
IDELVION 3500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор 1 флакон с прах
1 флакон с 5 ml вода за инжекции
1 филтърно трансферно устройство 20/20
Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка за еднократна употреба с обем 10 ml
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилен пластир
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Общи инструкции
-
Приготвеният разтвор трябва да е бистър или леко опалесциращ, жълт до безцветен. След филтриране/изтегляне (вж. по-долу) разтвореният продукт трябва да се прегледа визуално за частици или промяна в цвета преди приложение.
-
Не използвайте разтвори, които са мътни или имат утайка.
-
Разтварянето и изтеглянето трябва да се извършват в асептични условия.
Разтваряне
Темперирайте разтворителя до стайна температура (под 25 °C). Уверете се, че отчупващите се капачета на флаконите IDELVION и разтворителя са отстранени и запушалките са почистени с антисептичен разтвор, и са оставени да изсъхнат преди да отворите кутията на Mix2Vial.
| 1 | 1. Отворете Mix2Vial, като отлепите покритието. Не изваждайте Mix2Vial от блистера! |
| 2 | 2. Поставете флакона с разтворителя върху равна, чиста повърхност и го хванете здраво. Вземете Mix2Vial заедно с блистера и натиснете шипа в синия край на адаптeра право надолу през запушалката на флакона с разтворителя. |
| 3 | 3. Внимателно отстранете блистера на набора Mix2Vial, като го хванете за ръба и издърпате вертикално нагоре. Уверете се, че сте изтеглили само блистера, без Mix2Vial набора. |
| 4 | 4. Поставете флакона IDELVION върху равна и стабилна повърхност. Обърнете флакона с разтворител с прикрепен към него Mix2Vial набор и натиснете шипа в прозрачния край на адаптера право надолу през запушалката на флакона IDELVION. Разтворителят ще се влее автоматично във флакона IDELVION. |
| 5 | 5. Хванете с едната ръка Mix2Vial набора откъм страната на IDELVION, а с другата ръка – откъм страната на разтворителя, и разделете внимателно набора на две части като развивате обратно на часовниковата стрелка.Изхвърлете флакона от разтворителя с прикрепения към него син Mix2Vial адаптер. |
| 6 | 6. Внимателно завъртете флакона IDELVION с прикрепения към него прозрачен адаптер, докато веществото се разтвори напълно. Не разклащайте. |
| 7 | 7. Изтеглете въздух в празна, стерилна спринцовка. Като държите флакона IDELVION изправен, свържете спринцовката към Luer Lock накрайника на Mix2Vial като завъртите по часовниковата стрелка. Инжектирайте въздух във флакона IDELVION. |
Изтегляне и приложение
| 8 | 8. При натиснато бутало на спринцовката, обърнете системата обратно и изтеглете разтвора в спринцовката като бавно изтегляте буталото. |
| 9 | 9. Сега, след като разтворът е прехвърлен в спринцовката, хванете здраво тялото на спринцовката (буталото на спринцовката трябва да сочи надолу) и разкачете прозрачния адаптер на Mix2Vial от спринцовката като развиете обратно на часовниковата стрелка. |
Трябва да се внимава да не навлезе кръв в напълнената с лекарствен продукт спринцовка, тъй като има опасност кръвта да коагулира в спринцовката поради което е възможно прилагане на фибринови съсиреци на пациента.
Реконституираният разтворът на IDELVION не трябва да бъде разреждан.
Приготвеният разтвор трябва да се приложи като бавна интравенозна инжекция. Скоростта на приложение трябва да се определи от степента на комфорт на пациента, максимално до
5 ml/min.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.