Incruse Ellipta 55 micrograms - Inhalation powder, pre-dispensed
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Incruse 55 µg
Incruse Ellipta е показан за поддържащо бронходилататорно лечение за облекчаване на симптомите при възрастни пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).
Дозировка
Препоръчителната доза е една инхалация веднъж дневно.
Тя трябва да се прилага всеки ден по едно и също време на деня, за да се поддържа бронходилатацията. Максималната доза е една инхалация веднъж дневно. Ако е пропуснато приложение на доза, следващата доза трябва да се инхалира в обичайното време на следващия ден.
Специални популации
Старческа възраст
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти на възраст на и над 65 години (вж. точка 5.2).
Бъбречно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно увреждане. Умеклидиниум не е проучван при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане и трябва да се използва с повишено внимание (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на умеклидиниум в педиатричната популация (под 18-годишна възраст) за показанието ХОББ.
Начин на приложение
Само за инхалаторно приложение.
Указанията за употреба по-долу за 30-дозовия инхалатор (количество за 30 дни) се отнасят и за 7-дозовия инхалатор (количество за 7 дни).
Инхалаторът е опакован в гнездо, съдържащо саше със сушител за намаляване на влагата. Сашето със сушителя трябва да се изхвърли и не трябва да се отваря, яде или инхалира.
Пациентът трябва да бъде посъветван да не отваря гнездото, докато не е готов да инхалира доза от лекарството.
Ако капакът на инхалатора се отвори и затвори без да се инхалира лекарственият продукт, дозата ще бъде загубена. Загубената доза ще бъде задържана в инхалатора, но вече няма да може да бъде инхалирана.
Не е възможно по случайност с една инхалация да се приеме надвишаващо дозата количество от лекарствения продукт или двойна доза.
Указания за употреба
a) Подготовка на доза
Отворете капака, когато сте готови да инхалирате доза. Инхалаторът не трябва да се разклаща.
Плъзнете капака надолу, докато се чуе щракване. Сега лекарственият продукт е готов за инхалиране.
За потвърждение броячът на дозите отброява с 1 по-малко. Ако броячът не отброи, когато се чуе щракването, инхалаторът няма да освободи доза и трябва да се занесе обратно на фармацевта за съвет.
б) Как да се инхалира лекарственият продукт
Инхалаторът трябва да се държи далеч от устата и трябва да се издиша колкото е възможно. Да не се издишва в инхалатора.
Мундщукът трябва да се постави между устните и след това устните трябва да се затворят плътно около него. По време на употреба отворите за въздух не трябва да се покриват с пръсти.
-
Инхалира се с едно продължително, равномерно и дълбоко вдишване. Дъхът трябва да се задържи без да се издишва, колкото е възможно (най-малко 3 – 4 секунди).
-
Инхалаторът се отстранява от устата.
-
Издишва се бавно и спокойно.
Възможно е да не усетите лекарствения продукт или неговия вкус, дори когато инхалаторът се използва правилно.
Мундщукът на инхалатора може да се почисти със суха кърпа преди да се затвори капакът.
в) Затворете инхалатора
Плъзнете капака нагоре докъдето може, за да покрие мундщука.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Астма
Умеклидиниум не трябва да се прилага при пациенти с астма, тъй като не е проучен при тази популация пациенти.
Парадоксален бронхоспазъм
Приложението на умеклидиниум може да предизвика парадоксален бронхоспазъм, който може да е животозастрашаващ. Ако се получи парадоксален бронхоспазъм, лечението трябва незабавно да се преустанови и при необходимост да се назначи алтернативно лечение.
Влошаване на заболяването
Умеклидиниум е показан за поддържащо лечение на ХОББ. Той не трябва да се използва за облекчаване на остри симптоми, т.е. като облекчаваща терапия за лечението на остри епизоди на бронхоспазъм. Острите симптоми трябва да се лекуват с инхалаторен краткодействащ бронходилататор. Увеличаваща се употреба на краткодействащи бронходилататори за облекчаване на симптомите показва влошаване на контрола. В случай на влошаване на ХОББ по време на лечение с умеклидиниум трябва да се направи преоценка на състоянието на пациента и на схемата за лечение на ХОББ.
Сърдечно-съдови ефекти
След приложение на антагонисти на мускариновите рецептори, включително умеклидиниум, може да се наблюдават сърдечно-съдови ефекти, като сърдечни аритмии, напр. предсърдно мъждене и тахикардия (вж. точка 4.8). В клиничните проучвания не са включвани пациенти с клиничнозначимо неконтролирано сърдечно-съдово заболяване. Поради това умеклидиниум трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежки сърдечно-съдови заболявания, особено със сърдечни аритмии.
Антимускаринова активност
Поради антимускариновата си активност умеклидиниум трябва да се прилага с внимание при пациенти със задръжка на урина или с тясноъгълна глаукома.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да използват този лекарствен продукт.
Клиничнозначими взаимодействия, медиирани от умеклидиниум в клинични дози, се считат малко вероятни поради ниските плазмени концентрации, които се достигат след инхалаторно прилагане.
Други антимускаринови лекарства
Едновременното приложение на умеклидиниум с други дългодействащи мускаринови антагонисти или лекарствени продукти, съдържащи това активно вещество, не е проучвано и не се препоръчва, тъй като може да потенцира известните нежелани реакции на инхалаторните мускаринови антагонисти.
Метаболитни взаимодействия и взаимодействия на ниво транспортери
Умеклидиниум е субстрат на цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Фармакокинетиката на умеклидиниум в стационарно състояние е оценена при здрави доброволци без CYP2D6 (слаби метаболизатори). Не е наблюдаван ефект върху AUC или Cmax на умеклидиниум при доза
4-кратно по-висока от терапевтичната доза. Приблизително 1,3-кратно повишение на AUC на умеклидиниум е наблюдавано при 8-кратно по-висока доза, без ефект върху Cmax на умеклидиниум. Въз основа на степента на тези промени не се очаква клиничнозначимо взаимодействие при едновременно приложение на умеклидиниум с инхибитори на CYP2D6 или след приложение при лица с генетичен дефицит на CYP2D6 активност (слаби метаболизатори).
Умеклидиниум е субстрат на Р-гликопротеиновия (P-gp) транспортер. Ефектът на умерения P-gp инхибитор верапамил (240 mg веднъж дневно) върху фармакокинетиката на умеклидиниум в стационарно състояние е оценен при здрави доброволци. Не е наблюдаван ефект на верапамил върху Cmax на умеклидиниум. Наблюдавано е приблизително 1,4-кратно повишение на AUC на умеклидиниум. Въз основа на степента на тези промени не се очаква клиничнозначимo взаимодействие при едновременното приложение на умеклидиниум с инхибитори на P-gp.
Други лекарствени продукти за лечение на ХОББ
Въпреки че не са провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия in vivo, инхалаторен умеклидиниум е прилаган съпътстващо с други лекарствени продукти за лечение на ХОББ, включително с краткодействащи и дългодействащи симпатикомиметични бронходилататори и инхалаторни кортикостероиди, без клинични данни за взаимодействия.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на умеклидиниум при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
По време на бременност умеклидиниум трябва да се прилага само ако очакваната полза за майката оправдава потенциалния риск за плода.
Кърмене
Не е известно дали умеклидиниум се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за кърмените новородени/кърмачетата.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията
с Incruse Ellipta, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Липсват данни за ефектите на умеклидиниум върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват ефект на умеклидиниум върху фертилитета.
Умеклидиниум не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции са назофарингит (6%) и инфекция на горните дихателни пътища (5%).
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
Профилът на безопасност на умеклидиниум е оценен при пациенти с ХОББ, които са получавали дози от 55 микрограма или по-високи в продължение на до една година. Това включва пациенти, които са прилагали препоръчителната доза 55 микрограма веднъж дневно.
Честотите, посочени за нежеланите реакции, описани в таблицата по-долу, включват некоригираната честота на случаите, наблюдавани в проучвания за ефикасност, проучването за дългосрочна безопасност (включващо пациенти, използвали умеклидиниум), постмаркетингови проучвания и спонтанни съобщения.
Честотата на нежеланите реакции е определена, като се използва следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до
<1/1 000); много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системо-органен клас | Нежелани реакции | Честота |
| Инфекции и инфестации | НазофарингитИнфекция на горните дихателни пътища Инфекция на пикочните пътища СинузитФарингит | Чести Чести Чести ЧестиНечести |
| Нарушения на имунната система | Реакции на свръхчувствителност, включително:Обрив, уртикария и пруритусАнафилаксия | Нечести Редки |
| Нарушения на нервната система | ГлавоболиеДисгеузия Замаяност | Чести НечестиС неизвестна честота |
| Нарушения на очите | Болка в окото Глаукома Замъглено зрениеПовишено вътреочно налягане | РедкиС неизвестна честота С неизвестна честота С неизвестна честота |
| Сърдечни нарушения | Тахикардия Предсърдно мъжденеИдиовентрикуларен ритъмНадкамерна тахикардия Надкамерни екстрасистоли | Чести Нечести Нечести НечестиНечести |
| Респираторни, гръдни имедиастинални нарушения | КашлицаОрофарингеална болка Дисфония | ЧестиЧести Нечести |
| Стомашно-чревни нарушения | ЗапекСухота в устата | Чести Нечести |
| Нарушения на бъбрецитеи пикочните пътища | Ретенция на уринаДизурия | С неизвестна честотаС неизвестна честота |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Предозирането с умеклидиниум е възможно да причини признаци и симптоми, съответстващи на известните нежелани реакции на инхалаторните мускаринови антагонисти (напр. сухота в устата, нарушения на зрителната акомодация и тахикардия).
При предозиране пациентът трябва да се подложи на поддържащо лечение със съответно проследяване при необходимост.
Фармакологични свойства - Incruse 55 µg
Фармакотерапевтична група: лекарства за лечение на обструктивни заболявания на дихателните пътища, антихолинергични средства, ATC код: R03BB07
Механизъм на действие
Умеклидиниум е дългодействащ антагонист на мускариновите рецептори (наричан също антихолинергично средство). Той е производно на хинуклидина, който е антагонист на мускариновите рецептори с активност върху много мускаринови холинергични рецепторни подтипове. Умеклидиниум проявява своята бронходилататорна активност чрез конкурентно инхибиране на свързването на ацетилхолина с мускариновите холинергични рецептори в гладката мускулатура на въздухоносните пътища. Той показва бавна обратимост при човешкия M3 мускаринов рецепторен подтип in vitro и дълга продължителност на действие in vivo, когато се прилага директно в белите дробове в предклинични модели.
Фармакодинамични ефекти
В 6-месечно проучване Фаза III (DB2113373) умеклидиниум осигурява клиничнозначимо подобрение спрямо плацебо по отношение на белодробната функция (измерено чрез форсиран експираторен обем за 1 секунда [ФЕО1]) за 24 часа след приложение веднъж дневно, наблюдавано на 30-та минута след приложение на първата доза (подобрение спрямо плацебо от
102 ml, p<0,001*). Средните пикови подобрения на ФЕО1 през първите 6 часа след приложение на дозата спрямо плацебо са 130 ml (p<0,001*) на 24-та седмица. Няма данни за тахифилаксия по отношение на ефекта на умеклидиниум с течение на времето.
Сърдечна електрофизиология
Ефектът на 500 микрограма умеклидиниум (предварително дозиран) върху QT-интервала е оценен в плацебо- и моксифлоксацин-контролирано изпитване за QT-интервала при 103 здрави доброволци. След приложение на многократни дози умеклидиниум 500 микрограма веднъж дневно за 10 дни не е наблюдаван клиничнозначим ефект върху удължаването на QT-интервала (коригиран чрез използване на метода на Fridericia) или ефекти върху сърдечната честота.
Клинична ефикасност и безопасност
Клиничната ефикасност на умеклидиниум, прилаган веднъж дневно, е оценена при
904 възрастни пациенти с клинична диагноза ХОББ, които са получавали умеклидиниум или плацебо в две основни клинични проучвания Фаза ІІІ: едно 12-седмично проучване (AC4115408) и едно 24-седмично проучване (DB2113373).
Основни проучвания за ефикасност:
Ефекти върху белодробната функция
В двете основни (12-седмичното и 24-седмичното) проучвания умеклидиниум показва статистически значими и клиничнозначими подобрения на белодробната функция (определени като промяна спрямо изходното ниво на преддозовата стойност на ФЕО1 съответно на 12-та седмица и на 24-та седмица, която е първичната крайна точка във всяко от проучванията) в сравнение с плацебо (вж. Таблица 1). Бронходилататорните ефекти на умеклидиниум в сравнение с плацебо са видими след първия ден на лечението и в двете проучвания и се запазват за периода на лечение от съответно 12 и 24 седмици.
Не е наблюдавано отслабване на бронходилататорния ефект с течение на времето.
Таблица 1: Преддозов ФЕО1 (ml) на 12-та и 24-та седмица (първична крайна точка)
| Лечение с умеклидиниум 55 µg | 12-седмично проучване Разлика в лечението195%-ен доверителен интервалp-стойност | 24-седмично проучване Разлика в лечението195%-ен доверителен интервалp-стойност |
| Спрямо | 127 | 115 |
| плацебо | (52; 202) | (76; 155) |
| <0,001 | <0,001 |
µg = микрограми
1 средна стойност по метода на най-малките квадрати (95%-ен доверителен интервал)
Умеклидиниум показва статистически значимо по-голямо подобрение спрямо изходното ниво на средно претеглената стойност на ФЕО1 в периода от 0-6 часа след приложение на дозата на 12-та седмица в сравнение с плацебо (166 ml, p<0,001) в 12-седмичното основно проучване.
Умеклидиниум показва по-голямо подобрение спрямо изходното ниво на средно претеглената стойност на ФЕО1 в периода от 0-6 часа след приложение на дозата на 24-та седмица в сравнение с плацебо (150 ml, p<0,001*) в 24-седмичното основно проучване.
* В това проучване е използвана низходяща процедура за статистическа оценка и това сравнение е по- долу в йерархията от сравнение, което не е постигнало статистическа значимост. Поради това не може да се направи заключение за статистическа значимост на това сравнение.
Резултати по отношение на симптомите
Задух:
На 12-та седмица в 12-седмичното проучване при умеклидиниум не е установено статистически значимо подобрение в сравнение с плацебо на фокалния скор на индекса за транзиторна диспнея (TDI) (1,0 единици, p=0,05). Установено е статистически значимо подобрение на фокалния TDI скор на 24-та седмица при умеклидиниум в сравнение с плацебо (1,0 единици, p<0,001) в 24-седмичното проучване.
Процентът пациенти, които са отговорили с поне минималната клиничнозначима разлика (minimum clinically important difference, MCID) от 1 единица фокален TDI скор на 12-та седмица, е по-голям при умеклидиниум (38%) в сравнение с плацебо (15%) в 12-седмичното проучване. Също така, по-голяма част от пациентите на 24-та седмица постигат ≥1 единица фокален TDI скор при умеклидиниум (53%) в сравнение с плацебо (41%) в 24-седмичното проучване.
Качество на живот, свързано със здравето:
Умеклидиниум показва също статистически значимо подобрение в качеството на живот, свързано със здравето, оценено чрез използване на Респираторния въпросник на лондонския университет St. George (St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ), като показва понижаване на общия SGRQ скор на 12-та седмица в сравнение с плацебо (-7,90 единици, p<0,001) в
12-седмичното проучване. На 24-та седмица в 24-седмичното проучване при умеклидиниум е демонстрирано по-голямо подобрение в сравнение с плацебо, измерено като промяна спрямо изходното ниво на общия SGRQ скор (-4,69 единици, p<0,001*).
Процентът пациенти, които са отговорили с поне MCID в SGRQ скора (определена като понижаване с 4 единици спрямо изходното ниво) на 12-та седмица, е по-голям при умеклидиниум 55 микрограма (44%) в сравнение с плацебо (26%) в 12-седмичното проучване. Също така, при умеклидиниум по-голям процент пациенти са постигнали поне MCID на 24-та седмица (44%) в сравнение с плацебо (34%) в 24-седмичното проучване.
Екзацербации на ХОББ
В 24-седмичното плацебо-контролирано проучване при пациенти със симптоматична ХОББ умеклидиниум намалява риска от умерена/тежка екзацербация на ХОББ с 40% в сравнение с плацебо (анализ на времето до първата екзацербация; коефициент на рискa 0,6; 95% CI: 0,4; 1,0, p=0,035*). Вероятността за екзацербация при пациенти, приемащи умеклидиниум, на 24-та седмица е 8,9% в сравнение с 13,7% при плацебо. Тези проучвания не са специално разработени за оценка на ефекта от лечението върху екзацербациите на ХОББ и при проява на екзацербация пациентите са изключени от проучването.
Употреба на спасителен лекарствен продукт
В 12-седмичното проучване умеклидиниум в сравнение с плацебо статистически значимо намалява приложението на спасителна терапия със салбутамол (средно намаление с
0,7 впръсквания на ден за периода 1-ва – 12-та седмица, p=0,025) и показва по-висок процент дни без необходимост от спасителен лекарствен продукт (средно 46,3%) в сравнение с плацебо (средно 35,2%; не е проведен официален статистически анализ за тази крайна точка).
В 24-седмичното проучване с умеклидиниум средната (и SD в скоби) промяна от изходното ниво в броя на впръскванията на салбутамол като облекчаващ лекарствен продукт по време на 24-седмичния период е -1,4 (0,20) при плацебо и -1,7 (0,16) при умеклидиниум (разлика = -0,3; 95% CI: -0,8; 0,2, p=0,276). Пациентите, приемащи умеклидиниум, имат по-висок процент дни, в които не е необходимо приложение на спасителен лекарствен продукт (средно 31,1%) в сравнение с плацебо (средно 21,7%). Не е проведен официален статистически анализ за тази крайна точка.
* В това проучване е използвана низходяща процедура за статистическа оценка и това сравнение е по- долу в йерархията от сравнение, което не е постигнало статистическа значимост. Поради това не може да се направи заключение за статистическа значимост на това сравнение.
Подкрепящи проучвания за ефикасност
В рандомизирано двойносляпо 52-седмично проучване (CTT116855, IMPACT), включващо
10 355 възрастни пациенти със симптоматична ХОББ и с анамнеза за една или повече умерени или тежки екзацербации в предходните 12 месеца, лечението с
флутиказонов фуроат/умеклидиниум/вилантерол (FF/UMEC/VI 92/55/22 микрограма) в един инхалатор веднъж дневно, е сравнено с флутиказонов фуроат/вилантерол
(FF/VI 92/22 микрограма) в един инхалатор веднъж дневно. Първичната крайна точка е годишната честота на умерени и тежки екзацербации по време на лечението при пациентите на лечение с FF/UMEC/VI в сравнение с FF/VI. Средната годишна честота на екзацербации е съответно 0,91 за FF/UMEC/VI и 1,07 за FF/VI (съотношение на честотата: 0,85;
95% CI: 0,80; 0,90; p<0,001).
На 52-ра седмица е наблюдавано статистически значимо подобрение на средната промяна по метода на най-малките квадрати спрямо изходното ниво на преддозовата стойност на ФЕО1 за FF/UMEC/VI в сравнение с FF/VI (средна промяна: +94 ml спрямо -3 ml; разлика в лечението: 97 ml; 95% CI: 85; 109; p<0,001).
В две 12-седмични плацебо-контролирани проучвания (200109 и 200110) добавянето на умеклидиниум към флутиказонов фуроат/вилантерол (FF/VI) (92/22 микрограма) веднъж дневно при възрастни пациенти с клинична диагноза ХОББ води до статистически значими и клиничнозначими подобрения в първичната крайна точка, представляваща преддозовата стойност на ФЕО1 на ден 85, в сравнение с плацебо плюс FF/VI (124 ml, 95% CI: 93; 154; p<0,001 и 122 ml 95% CI: 91; 152; p<0,001).
Подобренията на белодробната функция са подкрепени от намаляване на употребата на салбутамол за периода 1-ва – 12-та седмица (-0,4 впръсквания на ден (95% CI: -0,7; -0,2; p<0,001) и -0,3 впръсквания на ден (95% CI: -0,5; -0,1; p=0,003) в сравнение с плацебо плюс FF/VI, но подобренията на SGRQ на 12-та седмица не са статистически значими (200109) или клинично значими (200109 и 200110). Кратката продължителност на тези две проучвания и ограниченият брой случаи на екзацербация не позволяват да се направи заключение относно допълнителния ефект на умеклидиниум върху честотата на екзацербация на ХОББ.
В тези проучвания не са установени нови нежелани лекарствени реакции при добавянето на умеклидиниум към FF/VI.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Incruse Ellipta във всички подгрупи на педиатричната популация за ХОББ (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
След инхалаторно приложение на умеклидиниум при здрави доброволци Cmax се достига на 5-та до 15-та минута. Абсолютната бионаличност на инхалаторно приложен умеклидиниум е средно 13% от дозата, с пренебрежимо участие на пероралната абсорбция. След многократно инхалаторно прилагане на умеклидиниум стационарно състояние се постига в рамките на 7 до 10 дни с 1,5- до 1,8-кратно кумулиране.
Разпределение
След интравенозно приложение при здрави доброволци средният обем на разпределение е 86 литра. Свързването с плазмените протеини in vitro в човешка плазма е средно 89%.
Биотрансформация
In vitro проучвания показват, че умеклидиниум се метаболизира главно от цитохром P450 2D6 (CYP2D6) и е субстрат за P-гликопротеиновия (P-gp) транспортер. Основните метаболитни пътища за умеклидиниум са оксидативни (хидроксилиране, O-деалкилиране), последвано от конюгиране (глюкурониране и т.н.), в резултат на което се образуват редица метаболити, които са с намалена фармакологична активност или за които фармакологичната активност не е установена. Системната експозиция на метаболитите е ниска.
Елиминиране
Плазменият клирънс след интравенозно приложение е 151 литра/час. След интравенозно приложение приблизително 58% от приложената радиоактивно маркирана доза (или 73% от възстановената радиоактивност) се екскретира с фецеса до 192 часа след приложение на дозата. Елиминирането чрез урината е 22% от приложената радиоактивно маркирана доза до 168 часа (27% от възстановената радиоактивност). Екскрецията във фецеса след интравенозно приложение показва секреция в жлъчката. След перорално приложение при здрави доброволци от мъжки пол общата радиоактивност е екскретирана основно във фецеса (92% от приложената радиоактивно маркирана доза или 99% от възстановената радиоактивност) до 168 часа след приложение на дозата. По-малко от 1% oт перорално приетата доза (1% от възстановената радиоактивност) е екскретирана в урината, което предполага пренебрежима абсорбция след перорално приложение. Плазменият елиминационен полуживот на умеклидиниум след инхалаторно приложение за 10 дни е средно 19 часа, като 3% до 4% от активното вещество се екскретира непроменено в урината при стационарно състояние.
Специални популации
Старческа възраст
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че фармакокинетиката на умеклидиниум при пациенти с ХОББ на възраст на или над 65 години и при пациенти на възраст под 65 години е сходна.
Бъбречно увреждане
При лица с тежка степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min) няма данни за повишаване на системната експозиция на умеклидиниум (Cmax и AUC) и няма данни за променено свързване с протеините между лица с тежка степен на бъбречно увреждане и здрави доброволци.
Чернодробно увреждане
При лица с умерена степен на чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) няма данни за повишаване на системната експозиция на умеклидиниум (Cmax и AUC) и няма данни за променено свързване с протеините между лица с умерена степен на чернодробно увреждане и здрави доброволци. Умеклидиниум не е проучван при лица с тежка степен на чернодробно увреждане.
Други специални популации
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че не се налага коригиране на дозата на умеклидиниум въз основа на ефект на възрастта, расата, пола, употребата на инхалаторни кортикостероиди или теглото. Проучване при слаби CYP2D6 метаболизатори не показва данни за клиничнозначим ефект на генетичния полиморфизъм на CYP2D6 върху системната експозиция на умеклидиниум.
Фармацевтични данни - Incruse 55 µg
2 години
Срок на годност в периода на използване след отваряне на гнездото: 6 седмици.
Да не се съхранява над 30 °С. Ако се съхранява в хладилник, инхалаторът трябва да се остави да достигне стайна температура най-малко за един час преди употреба.
Инхалаторът трябва да се съхранява в запечатаното гнездо, за да се предпази от влага, и да се извади непосредствено преди първата употреба.
Датата, след която инхалаторът не трябва да се използва, трябва да се напише на предвиденото за това място върху етикета. Датата трябва да се напише веднага след изваждане на инхалатора от гнездото.
Инхалаторът Ellipta се състои от сиво тяло, светлозелен капак на мундщука и брояч на дозите, и е опакован в гнездо от ламинирано фолио, съдържащо саше със сушител силикагел. Гнездото е запечатано с отлепващо се фолио.
Инхалаторът е многокомпонентно устройство от полипропилен, полиетилен с висока плътност, полиоксиметилен, полибутилентерефталат, акрилонитрилбутадиенстирен, поликарбонат и неръждаема стомана.
Инхалаторът съдържа един блистер от ламинирано алуминиево фолио със 7 или с 30 дози (количество за 7 или за 30 дена).
Опаковки: 1 инхалатор със 7 или с 30 дози.
Групови опаковки, съдържащи 90 (3 инхалатора по 30) дози.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.