Orphacol 250 mg - Capsule, hard
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Orphacol 250 mg
Orphacol е показан за лечение на вродени грешки в синтеза на първичните жлъчни киселини, дължащи се на дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза или на Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза, при кърмачета, деца и юноши на възраст от 1 месец до 18 години, и възрастни.
Лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от опитен гастроентеролог/хепатолог или детски гастроентеролог/хепатолог в случай на педиатрични пациенти.
В случай на трайна липса на терапевтичен отговор към лечение само с холева киселина, трябва да се обсъдят други възможности за терапия (вж. точка 4.4). Пациентите трябва да бъдат
проследявани, както следва: на 3 месеца през първата година, на 6 месеца по време на следващите три години и след това всяка година (вж. по-долу).
Дозировка
Дозата трябва да се коригира за всеки отделен пациент в специализирано отделение в зависимост от хроматографските профили на жлъчните киселини в кръвта и/или урината.
Дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза
Дневната доза е в граници от 5 до 15 mg/kg при кърмачета, деца, юноши и възрастни. При всички възрастови групи минималната доза е 50 mg, като дозата се коригира със стъпки от 50 mg. При възрастни дневната доза не трябва да превишава 500 mg.
Дефицит на Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза
Дневната доза е в граница от 5 до 15 mg/kg при кърмачета, деца, юноши и възрастни. При всички възрастови групи минималната доза е 50 mg, като дозата се коригира със стъпки от 50 mg. При възрастни дневната доза не трябва да превишава 500 mg.
Дневната доза може да бъде разделена, ако се състои от повече от една капсула, за да се наподоби непрекъснатото образуване на холева киселина в организма и да се намали броят на капсулите, необходими за един прием.
По време на започването на лечението и коригирането на дозата нивата на жлъчните киселини в серума и/или урината трябва да бъдат активно проследявани (най-малко на всеки три месеца през първата година от лечението и на всеки шест месеца през втората година) с използването на подходящи аналитични методи. Трябва да се определи концентрацията на абнормните метаболити на жлъчните киселини, синтезирани при дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза (3β, 7α–дихидрокси– и 3β, 7α, 12α–трихидрокси–5–холеноеви киселини) или на Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза (3-оксо–7α–хидрокси– и 3–оксо–7α, 12α–дихидрокси–4–холеноеви киселини). При всяко изследване трябва да се обмисля необходимостта от коригиране на дозата. Трябва да се избира най-ниската доза холева киселина, която ефективно намалява количеството на метаболитите на жлъчните киселини възможно най-близо до нула.
Пациенти, които преди това са лекувани с други жлъчни киселини или други препарати с холева киселина, трябва внимателно да бъдат наблюдавани по време на започване на лечението с Orphacol. Дозата трябва да се коригира съответно, както е описано по-горе.
Чернодробните параметри също трябва да се наблюдават, за предпочитане по-често от нивата на жлъчните киселини в серума и/или урината. Едновременното повишаване над нормата на гама глутамилтрансферазата (GGT), аланин аминотрансферазата (ALT) и/или жлъчните киселини в серума може да показва предозиране. Наблюдавани са преходни повишения на трансаминазите при започване на лечение с холева киселина, като това не показва необходимост от намаляване на дозата, ако гама глутамилтрансферазата не е повишена и ако нивата на жлъчните киселини в серума спадат или са в нормални граници.
След периода на започване на лечението нивата на жлъчните киселини в серума и/или урината (с използване на подходящи аналитични методи) и чернодробните параметри трябва да се определят поне веднъж годишно и дозата да се коригира съответно. Допълнителни или по-чести изследвания трябва да се предприемат за проследяване на лечението по време на периоди на бърз растеж, съпътстващо заболяване и бременност (вж. точка 4.6).
Специални популации
Популация в старческа възраст (≥ 65 години)
Няма опит при пациенти в старческа възраст. Дозата на холевата киселина трябва да се коригира индивидуално.
Бъбречно увреждане
Липсват данни при пациенти с бъбречно увреждане. Дозата на холевата киселина трябва да се коригира индивидуално.
Чернодробно увреждане
Има ограничени данни за приложение при пациенти с леко до тежко чернодробно увреждане, свързано с дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза или Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза. Очаква се пациентите да имат някаква степен на чернодробно увреждане при поставяне на диагнозата, което се подобрява по време на лечение с холева киселина. Дозата на холевата киселина трябва да се коригира индивидуално.
Няма опит при пациенти с чернодробно увреждане по причини, различни от дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза или Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза, и не може да се даде препоръка за дозата. Пациентите с чернодробно увреждане трябва да бъдат строго проследявани (вж. точка 4.4).
Фамилна хипертриглицеридемия
Очаква се пациентите с новодиагностицирана или с фамилна анамнеза за фамилна хипертриглицеридемия да имат слаба абсорбция на холева киселина в червата. Дозата холева киселина при пациенти с фамилна хипертриглицеридемия ще трябва да бъде установена и коригирана, както е описано, но повишена доза, значително по-висока от дневния лимит от 500 mg при възрастни пациенти, може да бъде необходима и безопасна.
Педиатрична популация
Лечение с холева киселина е било използвано при кърмачета след навършване на един месец, както и при деца и юноши. Препоръките за дозиране отразяват приложението при тази популация.
Дневната доза при кърмачета на възраст от 1 месец до 2 години, деца и юноши е в граници от 5 до 15 mg/kg и трябва да бъде коригирана индивидуално за всеки пациент.
Начин на приложение
Orphacol капсули трябва да се приемат с храна, приблизително по едно и също време всеки ден, сутрин и/или вечер. Приемът с храна може да повиши бионаличността на холева киселина и да подобри поносимостта. Редовният прием в точно определено време спомага за спазване схемата на лечение от пациента или човека, който се грижи за него. Капсулите трябва да се гълтат цели с вода, без да се дъвчат.
При кърмачета и деца, които не могат да гълтат капсули, те могат да бъдат отворени и съдържанието им – добавено към адаптирано мляко или сок. За повече информация вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Едновременен прием на фенобарбитал и примидон с холева киселина (вж. точка 4.5).
В литературата се съобщават случаи на тежка хепатотоксичност, включително случаи с летален изход, при употреба на холева киселина. Лечението с холева киселина при пациенти с вече
съществуващо чернодробно увреждане, трябва да се прилага под внимателно наблюдение, като при всички пациенти, трябва да се спре, ако абнормната хепатоцелуларна функция, оценена чрез протромбиновото време, не се подобрява в рамките на 3 месеца от започване на лечението с холева киселина. Трябва да се наблюдава съпътстващо понижаване на нивото на общите жлъчни киселини в урината. Лечението трябва да се спре по-рано, ако има ясни индикации за тежка чернодробна недостатъчност.
Фамилна хипертриглицеридемия
Пациентите с новодиагностицирана или с фамилна анамнеза за фамилна хипертриглицеридемия може да имат слаба абсорбция на холева киселина в червата. Дозата на холева киселина при такива пациенти трябва да бъде установена и коригирана, както е описано, но повишена доза, значително по-висока от дневния лимит от 500 mg за възрастни пациенти, може да бъде необходима.
Помощни вещества
Orphacol капсули съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит или глюкозно-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Фенобарбитал и примидон, който се метаболизира частично във фенобарбитал, антагонизира ефекта на холевата киселина. Противопоказана е употребата на фенобарбитал или примидон при пациенти с дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза или Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза, лекувани с холева киселина (вж. точка 4.3). Трябва да се използва алтернативно лечение.
Циклоспорин променя фармакокинетиката на холевата киселина, като инхибира захващането на жлъчни киселини от черния дроб и секретирането им в хепатобилиарната система, както и фармакодинамиката чрез инхибиране на 7α-хидроксилазата. Едновременното приложение трябва да се избягва. Ако приложението на циклоспорин се смята за необходимо, нивата на жлъчните киселини в серума и урината трябва да бъдат строго проследявани и дозата на холевата киселина да се коригира съответно.
Секвестрантите на жлъчните киселини (холестирамин, колестипол, колесевелам) и определени антиациди (напр. алуминиев хидроксид) свързват жлъчните киселини и водят до тяхното елиминиране. Приложението на тези лекарствени продукти се очаква да доведе до понижаване на ефекта на холевата киселина. Приемът на секвестранти на жлъчните киселини или антиациди трябва да бъде отделен от този на холева киселина с интервал от 5 часа, без значение кой лекарствен продукт се приема първо.
Урзодезоксихолевата киселина потиска конкурентно абсорбцията на други жлъчни киселини, включително холева киселина, и ги замества в ентерохепаталната циркулация, като намалява ефективността на инхибирането, по механизма на отрицателната обратна връзка, на синтеза на жлъчни киселини, осигурявана от перорално приемана холева киселина. За пациенти, на които е предписана комбинация от урзодезоксихолева киселина и холева киселина в единични дози, приложението на двата лекарствени продукта трябва да бъде разделено: единият продукт трябва да се дава сутрин, а другият – вечер, независимо кой лекарствен продукт се дава първо. За тези пациенти, на които е предписана комбинация от урзодезоксихолева киселина и холева киселина, като отделни приеми на дозите холева киселина и/или урзодезоксихолева киселина в рамките на деня, приложението на тези лекарствени продукти трябва да е разделено от интервал от няколко часа.
Влиянието на храната върху бионаличността на холевата киселина не е проучено. Съществува теоретична възможност приложението едновременно с храна да повишава бионаличността на холевата киселина и да подобрява поносимостта.
Жени с детероден потенциал
Не са необходими контрацептивни мерки при жени с детероден потенциал, които се лекуват с холева киселина или при техните партньори. Жените с детероден потенциал трябва да проведат тест за бременност веднага щом възникне съмнение за бременност.
Бременност
Има ограничени данни (за изхода на по-малко от 20 случая на бременност) от употребата на холева киселина при бременни жени. Случаите на бременност с експозиция не показват нежелани реакции на холева киселина и завършват с раждането на нормални, здрави деца. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти с оглед на репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Изключително важно е бременните жени да продължат лечението си по време на бременност. Като предпазна мярка бременната и фетусът трябва да бъдат строго проследявани.
Кърмене
Холевата киселина и нейните метаболити се екскретират в кърмата, но при използване на терапевтични дози Orphacol не се очакват ефекти върху новородените/кърмачетата. Orphacol може да се приема по време на кърмене.
Фертилитет
Няма данни за влияние на холевата киселина върху фертилитета. При използване на терапевтични дози не се очаква влияние върху фертилитета.
Холевата киселина не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Поради рядкото разпространение на заболяванията, информацията за най-сериозните и/или най-често срещаните нежелани реакции е ограничена. Диария, повишени трансаминази и сърбеж са свързани с предозиране и изчезват след намаляване на дозата. При много ограничен брой пациенти се съобщава за развитие на жлъчни камъни, свързани с продължително лечение.
Табличен списък на нежеланите реакции
В следната таблица са изброени нежеланите реакции, съобщени в литературата, наблюдавани при лечение с холева киселина. Честотата на тези реакции е неизвестна (не може да бъде определена от наличните данни).
| Системо-органeн класо по MedDRA | Нежелана реакция |
| Стомашно-чревни нарушения | Диария |
| Хепатобилиарни нарушения | Повишени трансаминази Жлъчни камъни |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Сърбеж |
Описание на избрани нежелани реакции
По време на лечение с Orphacol се наблюдава развитие на сърбеж и/или диария. Тези реакции отзвучават след намаляване на дозата и предполагат предозиране. Пациенти със сърбеж и/или продължителна диария трябва да бъдат изследвани за потенциално предозиране чрез тест за нивото на жлъчните киселини в серума и/или урината (вж. точка 4.9).
Има съобщения за камъни в жлъчката след продължителна употреба. Педиатрична популация
Представената информация за безопасност е получена основно от педиатрични пациенти.
Наличната литература не е достатъчна за откриване на разлики в безопасността на холевата киселина в рамките на различните педиатрични възрастови групи или между педиатрични пациенти и възрастни.
Други специални популации
Моля, вижте точка 4.2 за употреба на Orphacol при специални популации.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Съобщавани са епизоди на симптоматично предозиране, включително случайно предозиране. Клиничната картина е ограничена до сърбеж и диария. Лабораторните тестове показват повишение на серумните нива на гама глутамилтрансферазата (GGT), трансаминазите и жлъчната киселина.
Понижението на дозата е довело до подобряване на клиничните признаци и корекция на абнормните лабораторни параметри.
В случай на случайно предозиране лечението трябва да бъде продължено с препоръчителната доза след нормализиране на клиничните признаци и/или биологичните отклонения.
Фармакологични свойства - Orphacol 250 mg
Фармакотерапевтична група: Лечение на жлъчка и черен дроб, препарати на жлъчната киселина, АТС код: A05AA03
Холевата киселина е предоминиращата първична жлъчна киселина при човека. При пациенти с вроден дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза и Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза, биосинтезът на първични жлъчни киселини е намален или липсва. И двете вродени заболявания са изключително редки с разпространение в Европа от около 3 до 5 пациенти с дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза на 10 милиона население и изчислено десет пъти по-малко разпространение за дефицит на Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза. При липса на лечение в черния дроб, серума и урината преобладават нефизиологични холестатични и хепатотоксични метаболити на жлъчните киселини. Основата за лечението се състои във възстановяване на зависимия от жлъчни киселини компонент на жлъчния поток, което прави възможно възстановяването на секрецията на жлъчка и елиминирането чрез нея на токсични метаболити; потискане на продукцията на токсични
метаболити на жлъчните киселини чрез отрицателно обратно влияние върху холестерол 7α–хидроксилаза, която е скоростоопределящ ензим в синтеза на жлъчни киселини; и подобряване на хранителния статус на пациента чрез коригиране на чревната малабсорбция на масти и мастноразтворими витамини.
В литературата е съобщен клиничен опит от малки кохорти от пациенти и съобщения за единични случаи; абсолютният брой пациенти е малък поради рядкото разпространение на заболяванията. Това рядкото разпространение също така прави невъзможно провеждането на контролирани клинични проучвания. Като цяло в литературата са съобщени резултати от лечение с холева киселина при около 60 пациенти с дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза.
Подробни дългосрочни данни от монотерапия с холева киселина са налични за 14 пациенти,
наблюдавани в продължение на 12,9 години. В литературата са съобщени резултати от лечение с холева киселина на седем пациенти с дефицит на Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза в продължение на 14 години. Налични са подробни средносрочни до дългосрочни данни за 5-ма от тези пациенти, от които 1 е лекуван с холева киселина като монотерапия. Доказано е, че пероралната терапия с холева киселина: забавя или премахва необходимостта от чернодробна трансплантация; възстановява нормалните лабораторни параметри; подобрява състоянието на хистологичните лезии на черния дроб и значимо подобрява всички симптоми на пациента. Масспектрометричен анализ на урината по време на лечение с холева киселина показва наличие на холева киселина и значително намаляване или дори пълно елиминиране на токсични метаболити на жлъчни киселини. Това отразява възстановяването на ефективен обратен контрол на синтеза на жлъчни киселини и метаболитно равновесие. В допълнение концентрацията на холева киселина в кръвта е нормална и мастноразтворимите витамини са възстановени в нормални граници.
Педиатрична популация
Съобщеният в литературата клиничен опит е от пациентска популация с вроден дефицит на 3β–хидрокси–Δ5–C27–стероид оксидоредуктаза или Δ4–3–оксостероид–5β–редуктаза, която включва основно кърмачета на възраст над един месец, деца и юноши. Абсолютният брой случаи обаче е малък.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта и по етични причини до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този продукт.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за продукта и тази КХП съответно ще се актуализира.
Холевата киселина, първична жлъчна киселина, се абсорбира частично в илеума. Останалата част се трансформира чрез редукция на 7α–хидроксилната група до дезоксихолева киселина
(3α, 12α–дихидрокси) от чревни бактерии. Дезоксихолевата киселина е вторична жлъчна киселина. Повече от 90 % от първичните и вторични жлъчни киселини се реабсорбират в илеума с помощта на специфичен активен транспортер и стигат до черния дроб чрез порталната вена; останалата част се екскретира с фекалиите. Малка част от жлъчните киселини се екскретират в урината.
Липсват данни за Orphacol от фармакокинетични проучвания.
Фармацевтични данни - Orphacol 250 mg
Капсулно съдържимо:
Лактоза монохидрат
Силициев диоксид, колоиден безводен Магнезиев стеарат
Състав на капсулата на Orphacol 50 mg капсули: Желатин (говежди произход)
Титанов диоксид (E171) Индигокармин (E132)
Състав на капсулата на Orphacol 250 mg капсули: Желатин (говежди произход)
Титанов диоксид (E171) Индигокармин (E132) Жълт железен оксид (E172)
PVC/PVDC-алуминиев блистер от 10 капсули. Видове опаковки: 30, 60, 120.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Употреба при педиатричната популация
Вижте също точка 4.2. При кърмачета и деца, които не могат да гълтат капсули, те могат да бъдат отворени и съдържанието им – добавено към адаптирано мляко или сок от ябълки/портокали или ябълки/кайсии. Възможно е други храни, например плодов компот или кисело мляко, да са подходящи за приложение, но няма данни за съвместимостта или вкусовите качества.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.