Aqneursa 1 g - Granules for oral suspension
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Aqneursa 1 g
Aqneursa е показан за лечение на неврологични прояви на болестта на Niemann-Pick тип C (NPC) в комбинация с миглустат или като монотерапия при пациенти, с непоносимост към миглустат , при възрастни и деца на възраст 6 и повече години и с телесно тегло най-малко 20 kg.
Дозировка
Възрастни и педиатрична популация на възраст 6 и повече години и с тегло най-малко 20 kg Препоръчителната доза се определя въз основа на телесното тегло на пациента в kg съгласно таблица 1. Храна и напитки трябва да се избягват 0,5 часа преди и 2 часа след приложението (вж. точка 5.2).
Таблица 1: Препоръчителна доза| Телесно тегло на пациента | Сутрешна доза | Следобедна доза | Вечерна доза |
| 20 до 24 kg | 1 g(1 саше) | Няма доза | 1 g(1 саше) |
| От 25 до 34 kg | 1 g(1 саше) | 1 g(1 саше) | 1 g(1 саше) |
| 35 kg или повече | 2 g(2 сашета) | 1 g(1 саше) | 1 g(1 саше) |
Ако бъде пропусната доза, тя трябва да се прескочи и следващата доза трябва да се приеме по график.
Педиатрична популация на възраст под 6 години или с тегло под 20 kg
Безопасността и ефикасността на Aqneursa при деца на възраст под 6 години или с тегло под 20 kg все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Перорално приложение с течност
Съдържанието на едно саше трябва да се изсипе в 40 ml (3 супени лъжици) вода и да се разбърка, докато се разтвори напълно. Не се препоръчва използване на гореща течност. Цялата суспензия трябва да се изпие веднага след приготвянето (в рамките на 30 минути). Ако суспензията не се изпие незабавно, тя трябва да се разбърка отново преди приема. След приемане на суспензията може да остане видимо количество остатъчна суспензия; в този случай не трябва да се извършва допълнително изплакване.
Ако е необходимо второ саше, трябва да се повторят всички стъпки.
Приложение чрез гастростома
Aqneursa може да се прилага чрез гастростома (френски размер 18 или по-голям). Съдържанието на едно саше трябва да се изсипе в контейнер с 40 ml вода и да се смеси, докато всички гранули бъдат разтворени. След това суспензията трябва да се изтегли в спринцовка с катетърен връх. Съдържанието на спринцовката се подава в гастростомата чрез прилагане на постоянно налягане. След това дозиращата спринцовка се напълва отново с вода и тръбата се промива с най-малко 20 ml вода. Суспензията трябва да се използва незабавно (в рамките на 30 минути).
Вж. точка 6.6 „Допълнителна информация за прилагане през гастростома“.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Анафилаксия и реакции на свръхчувствителност
Въпреки че нито един пациент не е имал анафилактична реакция или реакция на свръхчувствителност по време на клиничните проучвания, след приложение на левацетиллевцин могат да възникнат анафилактични реакции и реакции на свръхчувствителност. При възникване на такива реакции е необходимо незабавно спиране на Aqneursa и спешно лечение.
Помощни вещества
Всяко саше съдържа 642,2 mg изомалт. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Този лекарствен продукт съдържа 0,153 mg пропиленгликол във всяко саше.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Взаимодействия с левацетиллевцин
Във фармакологичните проучвания е установено взаимодействие на левацетиллевцин (N-ацетил-L-левцин) с N-ацетил-DL-левцин и N-ацетил-D-левцин, в резултат на което се установява, че N-ацетил-D-левцин може да се конкурира с левацетиллевцин за поемане от монокарбоксилатните транспортери, Трябва да се избягва съпътстващата употреба на левацетиллевцин с N-ацетил-DL-левцин и N-ацетил-D-левцин.
Взаимодействия със субстрати на транспортери P-gp, BCRP или BSEP
Левацетиллевцин може да бъде инхибитор на P-гликопротеин (P-gp), протеин на резистентност на рака на гърдата (BCRP) или експортната помпа за жлъчни соли (BSEP) (вж. точка 5.2).
Значението за хората не е установено. Не може да се изключи потенциално взаимодействие на левацетиллевцин с други лекарствени продукти, които са субстрати на P-gp (напр. дигоксин, дабигатран, лоперамид, иринотекан, доксорубицин, винбластин, паклитаксел, фексофенадин, селициклиб, хинидин, талинолол), BCRP (напр. сулфасалазин, розувастатин) или BSEP.
Необходимо е повишено внимание, когато левацетиллевцин се прилага съвместно със субстрати на BSEP.
Потенциалният инхибиращ ефект на левацетиллевцин върху транспортерите на протеинa за екструзия на множество лекарства и токсини (MATE) е неизвестен. Поради това се препоръчва повишено внимание при едновременното приложение на левацетиллевцин със субстрати на транспортерите на MATE.
Бременност
Липсват данни от употребата на левацетиллевцин при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Aqneursa не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Не е известно дали левацетиллевцин или метаболити на левацетиллевцин се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените и кърмачетата.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с Aqneursa, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Няма данни за въздействието на левацетиллевцин върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват въздействие на левацетиллевцин върху мъжкия или женския фертилитет (вж. точка 5.3).
Обобщение на профила на безопасност
Най-честата нежелана реакция, с честота 1,2%, е метеоризъм. Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, наблюдавани по време на плацебо-контролираното, рандомизирано, кръстосано клинично проучване и отвореното, заслепено за оценяващия проучване, включително фазата на продължение на проучването, при пациенти с NPC се основават на общо 84 пациенти със средна продължителност на лечението 86 дни.
В системо-органните класове нежеланите лекарствени реакции са изброени по следните категории по честота: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до
< 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 2: Нежелани реакции при пациенти с Niemann-Pick тип C, лекувани с левацетиллевцин| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Стомашно-чревно нарушение | Чести | Метеоризъм |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Aqneursa 1 g
Фармакотерапевтична група: Други лекарства за нервната система, ATC код: N07XX27. Фармакодинамични ефекти
Aqneursa съдържа левацетиллевцин, който е насочен към основните процеси на неврологична дисфункция. Неклинични проучвания показват, че левацетиллевцин коригира енергийния метаболизъм, включително подобряването на производството на аденозин трифосфат.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на левацетиллевцин за лечение на NPC е проучена в рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано кръстосано проучване в 2 периода, в което се оценява ефикасността на левацетиллевцин при пациенти с NPC. За да могат да участват в проучването, пациентите трябва да са на възраст 4 години или повече с потвърдена диагноза NPC, изходен скор по SARA от 7 до 34 точки и да не получават други изпитвани терапии; на пациентите е разрешено да получават лечение с миглустат.
Пациентите са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават или левацетиллевцин, или плацебо в продължение на 12 седмици в период I. В период II пациентите преминават към обратното лечение (левацетиллевцин или плацебо) в продължение на 12 седмици. Пациентите на възраст ≥ 13 години получават 4 g/ден (като сутрешна доза 2 g, следобедна доза 1 g и вечерна доза 1 g). Дозата левацетиллевцин при деца под 13 години се определя въз основа на телесното тегло на пациента (вж. точка 4.2).
Рандомизирани и лекувани са общо 60 пациента, като 59 (98%) са завършили двата периода на лечение с левацетиллевцин и на плацебо.
От 60-те рандомизирани пациенти (37 възрастни и 23 педиатрични пациента), 27 са от женски пол, а 33 са от мъжки пол. Медианата на възрастта при започване на лечението е 25 години (диапазон: от 5 до 67 години). 90 % от пациентите са бели, 3 % азиатци и 7 % други. Общо 51 (85 %) пациента са получили лечение с миглустат преди рандомизацията и по време на проучването.
Измерителя за първична крайна точка е измерването на неврологичните признаци, симптомите и функции, измерени чрез Скалата за оценка и класификация на атаксия (SARA).
Оценката по SARA е извършена на изходно ниво и след това в края на период I (седмица 12) и в края на период II (седмица 24). Лечението с левацетиллевцин показва статистически значима разлика в полза на левацетиллевцин в сравнение с плацебо по SARA (таблица 3).
Таблица 3. Обобщение на скора за ефикасността по Скалата за оценка и класификация на атаксия (Scale for the assessment and rating of ataxia, SARA)*| Ефект/Променлива | Средна разлика (SD) | Оценка(SE) | 95 % CI | p-стойност** |
| Базова стойност | -- | 0,95 (0,04) | (0,86, 1,04) | < 0,001 |
| Ефект от лечението (левацетиллевцин срещу плацебо) | -- | – 1,28 (0,31) | (– 1,91, –0,65) | < 0,001 |
| Обща промяна при левацетиллевцин спрямо изходното ниво | – 1,97 (2,43) | -- | -- | -- |
| Общо изменение при плацебо спрямо изходно ниво | – 0,60 (2,39) | -- | -- | -- |
CI = доверителен интервал; SD = стандартно отклонение; SE = стандартна грешка.
* Промяната спрямо изходното ниво е оценена в края на период 1 (седмица 12) и края на период 2 (седмица 24).
** двустранна p-стойност
При 30-те пациента, приемащи плацебо в период I, няма значима промяна в средния скор по SARA от – 0,60 в сравнение с тези на левацетиллевцин, при които има значителна промяна от – 1,93. При останалите 30 пациенти, които са приемали левацетиллевцин в период I, последвано от плацебо в период II, е настъпило значително влошаване на симптомите на плацебо, което ефективно е послужило за изчистване от левацетиллевцин (разлика в средния скор по SARA между края на период I [седмица 12] и края на период II [седмица 24] от + 1,55), което отразява влошаването на неврологичните признаци и симптомите при спиране на лечението с левацетиллевцин (фигура 1).
левацетиллевцин към плацебо
плацебо към левацетиллевцин
Контролно посещение
левацетиллевцин
плацебо
Общ скор
Общо 9 пациента (15 %) не са приемали миглустат преди рандомизацията и по време на проучването. При тези пациенти има промяна и в средния скор по SARA за левацетиллевцин от – 2,06.
Фигура 1. Общ скор по SARA на отделния пациент на изходно ниво, в края на период I и в края на период IIПедиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с левацетиллевцин в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на болестта на Niemann-Pick, тип C (вж. точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
Абсорбция
След перорално приложение левацетиллевцин се абсорбира бързо. Медианата на времетo до максималната концентрация (Cmax), tmax, е 1 час (вариращо от 0,5 до 2,5 часа). Средните нормализирани за доза (на грам левацетиллевцин) Cmax и площ под кривата (концентрация-време) от 0 до 24 часа (AUC0-24часа) са 4 mcg/ml/g и 9 h*mcg/ml/g. Абсолютната перорална бионаличност не е известна.
Не са провеждани проучвания за ефекта на храната върху абсорбцията. Разпределение
Средният (стандартно отклонение [SD]) обем на разпределение в стационарно състояние (Vss) е 253 (125) l.
Левацетиллевцин се поема от повсеместно експресирани монокарбоксилатни транспортери, като по този начин доставя левацетиллевцин до всички тъкани, включително до централната нервна система.
Eлиминиране
Средния (SD) клирънс е 139 (59) l/h. Елиминационният полуживот е около 1 час. Не се наблюдава или се наблюдава незначително натрупване след повторно приложение.
Характеристики при специфични групи лица или пациенти
Няма клинично значими разлики в ФК на левацетиллевцин според възрастта (диапазон: 6—67 години), пол, раса/етническа принадлежност или телесно тегло (диапазон: 20,5—98,4 kg).
Бъбречно или чернодробно увреждане
Ефектът на бъбречно или чернодробно увреждане върху ФК на левацетиллевцин не е проучен. Взаимодействие с други лекарствени продукти
Проучванията in vitro показват, че левацетиллевцин при терапевтични концентрации не потиска значително ензимната активност на изоформите на цитохром P450 (CYP450).
Левацетиллевцин няма индукционен потенциал към ензимите CYP450.
In vitro, левацетиллевцин инхибира ефлуксните транспортери P-гликопротеин (P-gp), протеина на резистентност на рака на гърдата (BCRP) или експортната помпа за жлъчни соли (BSEP) (вж. точка 4.5).
Левацетиллевцин е субстрат и инхибитор in vitro на транспортер на органични аниони (OAT)1 и OAT3. Вероятността от клинично значими лекарствени взаимодействия се счита за ниска.
Фармацевтични данни - Aqneursa 1 g
Изомалт (E953) Хипромелоза
Аромат на ягода (съдържа пропиленгликол (E1520))
2 години.
Специални условия за съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
Aqneursa се предлага в еднодозови сашета от алуминий/полиетилен с хартиено покритие. Видове опаковки:
-
28 еднодозови сашета
-
групова опаковка, съдържаща 112 (4 опаковки по 28) еднодозови сашета Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Видът на Aqneursa след реконституиране е водна суспензия, течна, хомогенна, бяла, мътна от фини частици без агломерация.
Допълнителна информация за прилагането през гастростома (френски размер 18 или по-голям)
-
Ентералното хранене трябва да се спре, ако пациентът е на непрекъснато хранене.
-
Най-малко 20 ml вода трябва да се изтегли в спринцовка с катетърен връх, а тръбата трябва да се промие, за да се предотвратят взаимодействия между ентералното хранене и Aqneursa.
-
Цялата суспензия с необходимата доза, подготвена съгласно точка 4.2, трябва да се изтегли в спринцовката с катетърен връх.
-
Суспензията се подава незабавно в гастростомата (в рамките на 30 минути) чрез прилагане на постоянно налягане.
-
Спринцовката с катетърен връх трябва да се напълни отново с поне 20 ml вода и тръбата да се промие.
-
Храненето може да бъде възобновено, когато е целесъобразно.