Zemcelpro ≥0.23 x 10^6 viable CD34 cells/ml + ≥0.53 x 10^6 viable CD3 cells/ml - Dispersion for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Zemcelpro ≥0.23 x 10⁶ viable CD34 cells/ml / ≥0.53 x 10⁶ viable CD3 cells/ml
Zemcelpro е показан за лечение на възрастни пациенти с хематологични злокачествени заболявания, които налагат трансплантация на алогенни хемопоетични стволови клетки след миелоаблативно кондициониране, за които няма друг вид подходящи донорни клетки.
Zemcelpro трябва да се прилага в акредитиран център за трансплантация с опит в трансплантацията на хемопоетични стволови клетки от лекар с опит в лечението на хематологични злокачествени заболявания.
Дозировка
Лечението се състои от единична доза за инфузия, съдържаща инфузионна дисперсия от експандирани CD34+ клетки в 1 до 4 инфузионни сака и неекспандирани CD34- клетки в 4 инфузионни сака.
Таргетната доза се състои от 0,4 до 7,5×106 жизнеспособни CD34+ клетки/kg за компонента с експандирани CD34+ клетки (дорокубицел) и ≥ 0,52×106 жизнеспособни CD3+ клетки/kg за компонента с неекспандирани CD34- клетки.
Вижте придружаващия сертификат за освобождаване за инфузия (RfIC) за допълнителна информация относно дозата.
Избор на единица кръв от пъпната връв
Предписващият лекар трябва да избере единица кръв с намалени еритроцити от пъпната връв (CBU) за експандиране, като същевременно спазва минималното изискване за съвпадение и клетъчна доза на човешкия левкоцитен антиген (HLA) (т.е. предварително замразяване на броя CD34 клетки ≥ 0,5×105/kg и общ брой на нуклеарните клетки (TNC) ≥ 1,5×107/kg). Препоръчва се съответствие за поне 4 от 6 HLA (HLA-A антигени, HLA-B антигени и HLA-DRB1 алели) с таргет 6 от 8 HLA съответствия (типизиране с висока разделителна способност). Типизирането на HLA и съдържанието на нуклеирани клетки за всяка отделна CBU, използвана като изходен
материал при производството на Zemcelpro, са предоставени в придружаващия RfIC. Миелоаблативно кондициониране преди лечение (химиотерапия за лимфоцитно изчерпване)
Трябва да се прилага подходящ миелоаблативен кондициониращ режим в съответствие с институционалните указания. Избраният режим трябва да е с висок или среден интензитет, т.е. с оценка за интензивност на кондициониране на трансплантацията (TCI) от 2,5 и повече.
Кондициониращият режим не трябва да започва, преди да се гарантира, че наличността на Zemcelpro за конкретен пациент е потвърдена в центъра за трансплантация.
Включването на антитимоцитен глобулин (АТГ) не се препоръчва като част от кондициониращия режим (вж. точка 4.5).
Профилактична и поддържаща терапия за предотвратяване на усложнения при трансплантация
Трябва да се прилагат профилактични и поддържащи терапии за профилактика на усложнения при трансплантацията (напр. болест на присадката срещу гостоприемника (GvHD), инфекция) съгласно институционалните указания. Комбинацията от такролимус и микофенолат мофетил е предпочитаната профилактика на GvHD.
В периода непосредствено след трансплантацията се препоръчва приложение на гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF) за свеждане до минимум на риска от неутропения и инфекция (вж. точка 4.4).
Премедикация
Препоръчва се премедикация с антипиретици, хистаминови антагонисти и антиеметици съгласно местните институционални указания да се прилага 30—60 минути преди инфузията на двете фракции на Zemcelpro, за да се намали вероятността за реакция, свързана с инфузията.
Освен това преди прилагане на неекспандирания CD34- компонент на Zemcelpro се препоръчва премедикация с кортикостероиди, за да се намали вероятността за реакция, свързана с инфузията, в случай на висока хистосъвместимост на HLA.
Специални популации
Старческа възраст
Безопасността и ефикасността на Zemcelpro при популацията в старческа възраст (на възраст
≥ 65 години) не са установени.
Бъбречно увреждане
Zemcelpro не е проучван при пациенти с бъбречно увреждане. Пациентите следва да бъдат изследвани за бъбречно увреждане, за да се определи пригодността за трансплантация.
Чернодробно увреждане
Zemcelpro не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане. Пациентите трябва да бъдат изследвани за чернодробно увреждане, за да се определи пригодността за трансплантация.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Zemcelpro при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Наличните понастоящем данни са описани в точка 5.1.
Начин на приложение
За завършване на единична доза Zemcelpro трябва да се влеят предписаният брой сакове дорокубицел (1 до 4 сака) и неекспандирани CD34- клетки (винаги 4 сака). Общият брой инфузионни сакове, които трябва да се приложат, трябва да бъде потвърден със специфичните за пациента данни в RfIC.
Първо се влива дорокубицел, последван от неекспандирани CD34- клетки. Препоръчва се неекспандираните CD34- клетки да се вливат в същия ден като дорокубицел, но не по-късно от следващия ден.
Ако не се прилага дорокубицел, неекспандираните CD34- клетки не трябва да се вливат, за да се избегне неблагоприятна имунна реакция.
В случай на реакция, свързана с инфузията, се препоръчва прекъсване на инфузията и започване на поддържащо лечение, ако е необходимо (вж. точка 4.4).
Не разреждате, не измивайте и не вземайте проби от Zemcelpro преди инфузия.
Само за интравенозно приложение. Препоръчва се централен венозен достъп за инфузията на Zemcelpro.
-
Пригответе материал за инфузия. Трябва да се използва несъдържаща латекс инфузионна система със стандартен инфузионен филтър (170—260 µm). НЕ използвайте филтър, който води до изчерпване на левкоцитите.
-
Потвърдете i) самоличността на пациента с идентификаторите на пациента върху сака и
ii) идентичността на клетъчния компонент (дорокубицел или неекспандирани CD34-клетки).
-
Отстранете външната обвивка и проверете съдържанието на размразения инфузионен сак за видими клетъчни агрегати. Ако има останали видими клетъчни агрегати, внимателно размесете съдържанието на инфузионния сак. Малките клетъчни агрегати трябва да се диспергират чрез внимателно ръчно смесване. Останалите агрегати се отстраняват ефективно чрез филтрация преди инфузия.
-
Размразеният и проверен сак трябва да се влее незабавно с приблизителна скорост 10 до 20 ml на минута чрез гравитационно вливане. Zemcelpro е стабилен между 15°C—30°C за период до 1 час след края на размразяването.
-
Напълнете инфузионната система преди инфузия с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор.
-
Влейте цялото съдържание на инфузионния сак (20 ml на сак).
-
Промийте двукратно чрез напълване на инфузионния сак с 10 ml до 30 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, за да се гарантира, че на пациента са влети всички клетки.
-
-
Процедурата за инфузия трябва да се повтори за другите сакове. Изчакайте, преди да размразите и влеете следващия сак, докато се установи, че предишният сак е безопасно приложен.
Не вливайте Zemcelpro, ако инфузионният сак е повреден или от него изтича течност, или ако изглежда, че е компрометиран по друг начин.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Трябва да се вземат предвид противопоказанията за миелоаблативна химиотерапия.
Проследимост
Трябва да се приложат изискванията за проследимост на лекарствени продукти за модерна терапия на основата на клетки. За да се осигури проследимост, името на продукта, партидният номер и името на лекувания пациент трябва да се съхраняват за период от 30 години след изтичане на срока на годност на продукта.
Трансмисия на инфекциозен агент
Съществува риск от трансмисия на инфекциозни агенти. Изследването за вируси, извършвано върху единици кръв от пъпната връв, е за човешки имунодефицитен вирус (HIV) 1 и HIV 2, хепатит B и хепатит C, човешки Т-клетъчен лимфотропен вирус (human T-cell lymphotropic virus, HTLV) I и HTLV II, сифилис и цитомегаловирус (CMV). Специфични вируси от майката могат да бъдат документирани като част от анамнезата, като трансмисивна спонгиформна енцефалопатия (ТСЕ), вируса на Epstein-Barr (EBV), токсоплазма, хепатит E (HEV) и малария. В банките с кръв от пъпна връв се документира също дали при кърмачето има находка, предполагаща заболяване, което е възможно да се предава чрез прилагане на единица кръв от пъпната връв.
Резултати от изследването могат да бъдат намерени в придружаващата документация на продукта.
Поради това медицинските специалисти, които прилагат Zemcelpro, трябва да наблюдават пациентите за признаци и симптоми на инфекции след лечението и при необходимост да ги лекуват по подходящ начин.
Даряване на кръв, органи, тъкани и клетки
Пациентите, лекувани със Zemcelpro, не трябва да даряват кръв, органи, тъкани или клетки. Реакции на свръхчувствителност
Сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, може да се дължат на съставките, съдържащи се в Zemcelpro, напр. DMSO. Реакциите трябва да се третират по подходящ начин в съответствие с институционалните указания.
Инфекции
След инфузия на Zemcelpro при пациентите са наблюдавани сериозни инфекции, включително животозастрашаващи или с летални инфекции (вж. точка 4.8). Медианата на времето до поява е 109 дни след трансплантацията, с някои късни събития (вариращи 0—945 дни). Пациентите трябва да бъдат информирани за важността на незабавното съобщаване на признаците на инфекция на лекуващия лекар. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на инфекция чрез подходящи диагностични тестове и да бъдат лекувани по подходящ начин в съответствие с институционалните указания. Ако е необходимо, трябва да се прилагат профилактични антибиотици, а преди и след лечение със Zemcelpro трябва да се извършват контролни изследвания (вж. точка 4.2).
Болест на присадката срещу гостоприемника
След лечение със Zemcelpro са настъпили летални и животозастрашаващи събития, свързани с остра и хронична болест на присадката срещу гостоприемника (GvHD) (вж. точка 4.8). GVHD след лечение със Zemcelpro не се различава от тази при стандартната трансплантация на алогенни стволови клетки, като медианата на времето до поява е 40 дни след трансплантацията, а в 93 % от случаите тя отшумява за средно 18 дни. Препоръчва се пациентите да бъдат наблюдавани за наличие на GvHD и да се лекуват по подходящ начин в съответствие с институционалните указания. След лечение със Zemcelpro трябва да се обмислят профилактични и поддържащи грижи. Комбинацията такролимус и микофенолат мофетил е предпочитаната профилактика на GvHD (вж. точка 4.2).
Синдром на присаждане
По време на клинични изпитвания със Zemcelpro са съобщени животозастрашаващи случаи на синдром на присаждане (вж. точка 4.8) с медиана на времето за възникване 13 дни след
трансплантацията. Трябва да се следи за появата на необяснима висока температура, обрив, хипоксемия, наддаване на тегло и белодробни инфилтрати в периода около присаждането на стволови клетки. Пациентите трябва да бъдат лекувани с кортикостероиди в съответствие с институционалните насоки веднага щом се установи синдром на присаждане с цел облекчаване на симптомите. Ако не се лекува, синдромът на присаждане може да прогресира до мултиорганна недостатъчност и смърт.
Отхвърляне на присадката
По време на клиничните изпитвания със Zemcelpro са съобщени животозастрашаващи случаи на отхвърляне на присадката, определени като невъзможност да се постигне абсолютен брой на неутрофилите, по-голям от 500 на микролитър кръв към 42-ия ден след трансплантацията (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за лабораторни данни за хемопоетично възстановяване.
Тъй като може да повлияе на присаждането на кръвни клетки от пъпната връв, употребата на АТГ не се препоръчва като част от кондициониращия режим и преди присаждането. Трябва да се прилага гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF), за да се сведе до минимум рискът от неутропения и инфекции, 5 µg/kg/ден, като се започне 1—3 дни след трансплантацията, докато броят на неутрофилите достигне 1 000 на микролитър кръв (вж. точка 4.2).
Белодробен алвеоларен кръвоизлив (рulmonary alveolar haemorrhage, PAH)
PAH е добре документирана нежелана реакция при пациенти, подложени на лечение със Zemcelpro. Съобщени са случаи на PAH с медиана на времето до поява 22 дни след трансплантацията, включително летални събития (вж. точка 4.8). Тя се характеризира с развитие на диспнея, повишена температура, понякога хемоптиза, мултифокални инфилтрати на рентгенография на гръдния кош и бърза прогресия до дихателна недостатъчност.
Препоръчва се пациентите да бъдат наблюдавани за признаци на PAH и да бъдат подходящо лекувани в съответствие с институционалните указания.
Пневмонит
Пневмонитът, като например синдром на идиопатична пневмония (СИП) или криптогенна организираща пневмония (КОП), е добре документирано събитие след лечение със Zemcelpro. Съобщени са случаи на пневмонит в клиничните изпитвания на Zemcelpro, включително летални събития (вж. точка 4.8). Както СИП, така и КОП обикновено се проявяват със задух, кашлица и понякога с повишена температура. Докато СИП обикновено настъпва средно в ден
+22 след трансплантацията, отчасти в резултат на кондициониращия режим преди трансплантацията, КОП обикновено настъпва 3—6 месеца след трансплантацията. Препоръчва се пациентите да бъдат наблюдавани за признаци на пневмонит и да се лекуват по подходящ начин в съответствие с институционалните указания.
Посттрансплантационно лимфопролиферативно заболяване (ПТЛЗ)
Посттрансплантационното лимфопролиферативно заболяване (ПТЛЗ) е нежелана реакция, наблюдавана при пациенти след лечение със Zemcelpro. Съобщени са случаи на ПТЛЗ сред пациенти, на които е извършена трансплантация със Zemcelpro в клиничните изпитвания (вж. точка 4.8). ПТЛН е едно от най-често срещаните злокачествени заболявания след трансплантацията, в повечето случаи свързано с инфекция с вируса на Epstein-Barr (EBV) на В-клетките вследствие на реактивиране на вируса след трансплантация или на първична инфекция с EBV. При пациенти с персистиращи цитопении може да се наложи серийно проследяване на кръвта за ДНК на EBV. ПТЛЗ трябва да се лекува по подходящ начин в съответствие с институционалните указания.
Реакции, свързани с инфузията (РСИ)
След инфузия със Zemcelpro могат да настъпят реакции, свързани с инфузията. Тези реакции се появяват предимно по време на първоначалната(ите) инфузия(и) и могат да се характеризират със зачервяване, обрив, повишена температура, тръпки, втрисане, диспнея, лека и/или тежка хипотония с(без) бронхоспазъм, сърдечна дисфункция и/или анафилаксия.
Премедикацията с антипиретици, хистаминови антагонисти, антиеметици и кортикостероиди може да намали честотата и интензитета на реакциите, свързани с инфузията. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на инфузионни реакции по време на приложението на Zemcelpro и след това. Когато възникне РСИ, прекъснете инфузията и започнете поддържащо лечение според необходимостта (вж. точка 4.2). При възобновяване на инфузията трябва да се спазват препоръките от институционалните указания.
Хипогамаглобулинемия
Хипогамаглобулинемия е добре документирано събитие, което се съобщава след лечение със Zemcelpro и може да бъде свързано с намаляване на преживяемостта. Съобщава се при 19 % от пациентите, на които е извършена трансплантация със Zemcelpro (вж. точка 4.8). Препоръчва се пациентите да бъдат наблюдавани за лабораторни данни за хипогамаглобулинемия и да бъдат лекувани по подходящ начин в съответствие с институционалните указания.
Венооклузивна болест
Венооклузивната болест (ВОБ) е добре документирано събитие, което понякога се съобщава след трансплантация на алогенни хемопоетични стволови клетки (HSCT). Редки случаи на ВОБ са съобщени в клиничните изпитвания на Zemcelpro (вж. точка 4.8, таблица 1), включително едно летално събитие. Въпреки че не се различава от обичайната HSCT, се препоръчва пациентите да бъдат наблюдавани за признаци за ВОБ и лекувани по подходящ начин в съответствие с институционалните указания.
Хемолитичен уремичен синдром
Хемолитичният уремичен синдром (ХУС) е добре документирано събитие, което понякога се съобщава след HSCT. Редки случаи на ХУС са съобщени при клиничните изпитвания на Zemcelpro (вж. точка 4.8, таблица 1). Въпреки че не се различава от обичайната HSCT, се препоръчва пациентите да бъдат наблюдавани за признаци за ХУС и лекувани по подходящ начин в съответствие с институционалните указания.
Помощни вещества
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа 477 mg натрий на доза, които са еквивалентни на 24 % от препоръчителния от СЗО максимален дневен прием на натрий за възрастен.
Калий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1,3 mmol калий (50 mg) на доза.
Диметил сулфоксид (DMSO)
Този лекарствен продукт съдържа 17,6 g DMSO на доза. За възрастен с тегло 70 kg, полученият с инфузията DMSO представлява 25 % от максималната дневна препоръчителна доза от 1 g DMSO/kg.
Известно е, че това помощно вещество може да предизвика анафилактична реакция след парентерално приложение. Всички пациенти трябва да бъдат наблюдавани внимателно по време на периода на инфузия.
Теоретични рискове, свързани с донора
Въпреки че не се подкрепя от клиничния опит, след лечението със Zemcelpro могат да възникнат клонална хематопоеза и рискове, свързани с донора (напр. злокачествени заболявания или наследствени генетични нарушения). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани по подходящ начин в съответствие с институционалните указания.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Живи ваксини
Безопасността на имунизацията с живи ваксини по време на или след лечение със Zemcelpro не е проучена. Ваксинирането с живи ваксини не се препоръчва поне 6 седмици преди началото на кондициониращия режим и до възстановяване на имунната система след лечението със Zemcelpro.
Антитимоцитен глобулин (АТГ)
Употребата на АТГ не се препоръчва като част от кондициониращия режим и преди присаждането.
За рисковете, свързани с миелоаблативната кондиционираща терапия, необходима преди употребата на Zemcelpro и съпътстващата препоръка, трябва да се направи справка с продуктовата информация за миелоаблативната кондиционираща терапия.
Жени с детероден потенциал
Пациентките с детероден потенциал трябва да имат отрицателен серумен тест за бременност в рамките на 30 дни преди лечението със Zemcelpro и трябва да имат готовност да използват ефективен метод на контрацепция.
Контрацепция при мъже и жени
Няма достатъчно данни за експозицията, за да се предостави препоръка относно продължителността на контрацепцията след лечение със Zemcelpro. Трябва да се използват ефективни методи за контрацепция при мъже и жени с репродуктивен потенциал, на които е приложен Zemcelpro.
Бременност
Липсват данни от употребата на дорокубицел при бременни жени. Не са провеждани проучвания с животни, за да се прецени дали дорокубицел може да причини увреждане на фетуса, когато се прилага при бременни жени (вж. точка 5.3). Zemcelpro не трябва да се използва по време на бременност или от жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Не е известно дали дорокубицел се екскретира в кърмата. Не се препоръчва употребата на Zemcelpro по време на кърмене.
Фертилитет
Липсват данни за ефекта на дорокубицел върху фертилитета при хора или животни.
Не е известно дали Zemcelpro повлиява способността за шофиране и работа с машини. Тъй като кондиционирането, профилактичната и поддържащата терапия, прилагани във връзка със Zemcelpro, могат да доведат до умора и промяна в умствените способности, на пациентите се препоръчва да се въздържат от шофиране и упражняване на опасни професии или дейности като работа с тежки или потенциално опасни машини през този първоначален период.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често срещаните нежелани реакции от степен 3 или по-висока са лимфопения (46,6 %), инфекции (44,8 %), анемия (44,0 %), неутропения (35,3 %), тромбоцитопения (31,9 %), левкопения (29,3 %), хипогамаглобулинемия (18,1 %), фебрилна неутропения (15,5 %), хипертония (12,9 %), синдром на присаждане (11,2 %) и пневмония (11,2 %). Според критериите на NIH остра GvHD се съобщава при 60,0 % от пациентите, а хронична GvHD — при 16,0 % от пациентите.
Летални нежелани реакции настъпват при 7,8 % от пациентите, лекувани със Zemcelpro, включително инфекции (2,6 % включително сепсис (0,9 %), ентерококова инфекция (0,9 %), пневмония (0,9 %), остра GvHD (1,7 %), PAH (1,7 %), СИП (0, 9%), КОП (0,9%) и белодробна
хипертония (0,9 %).
Табличен списък на нежеланите реакции
Честотите на нежеланите реакции на Zemcelpro, включени в Таблица 1, се основават на сборни данни от 5 проучвания (001, 002, 003, 004 и 007) при 116 пациента, които са получили доза Zemcelpro и са проследявани за средна продължителност от 24 месеца. Честотите на нежеланите реакции от клиничните проучвания се базират на честотите на всички нежелани реакции, като част от случаите на нежелана реакция може да се дължат на други причини.
По-долу са представени Общите терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) от степен 3 или по-висока, и необичайните нежелани реакции от степен 1-2. Тези нежелани реакции са представени по системо-органни класове, съгласно MedDRA, и честотата. Във всеки системо-органен клас нежеланите лекарствени реакции са подредени по честота, като първи са най-честите реакции, и е използвана следната условна класификация: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10) и нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100). В рамките на всяко групиране по честота нежеланите реакции на лекарството са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1 Нежелани реакции въз основа на CTCAE, наблюдавани при клинични проучвания със Zemcelpro, представени по системо-органни класове| Нарушения на кръвта и лимфната система | |
| Много чести | Лимфопения Анемия Неутропения Тромбоцитопения ЛевкопенияФебрилна неутропения |
| Нечести | Автоимунна хемолитична анемия Цитопения |
| Тромботична микроангиопатия | |
| Сърдечни нарушения | |
| Нечести | Стенокардия Предсърдно мъждене Предсърдно трептене ПерикардитДясна вентрикуларна дисфункция |
| Вродени, фамилни и генетични нарушения | |
| Нечести | АплазияЦитогенетична аномалия |
| Нарушения на ухото и лабиринта | |
| Нечести | Хипоакузис |
| Нарушения на ендокринната система | |
| Нечести | Надбъбречна недостатъчност |
| Стомашно-чревни нарушения | |
| Чести | Диария Гадене СтоматитКоремна болка |
| Нечести | Стеноза на ануса Колит ЕнтероколитПерфорация на йеюнума МалабсорбцияЧревна пневматоза |
| Общи нарушения и реакции на мястото на приложение | |
| Чести | ПирексияУмора |
| Нечести | Генерализиран едемНеразположение Възпаление на лигавица |
| Хепатобилиарни нарушения | |
| Чести | Венооклузивна болест на черния дроб |
| Нечести | Хипербилирубинемия |
| Нарушения на имунната система | |
| Много чести | Остра GvHD (степен II-III)* ХипогамаглобулинемияСиндром на присаждане Хронична GvHD** |
| Инфекции и инфестации*** | |
| Много чести | Бактериални инфекции (включително пневмонии) Вирусни инфекции |
| Чести | Гъбични инфекции Неуточнени инфекции |
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | |
| Чести | Отхвърляне на присадката |
| Изследвания | |
| Чести | Понижаване на CD4 лимфоцитите Повишена аланинаминотрансфераза Понижени имуноглобулиниПовишена аспартатаминотрансфераза |
| Нечести | Увеличен билирубин в кръвта Намален билирубин в кръвтаНамален капацитет за дифузия на въглероден оксид Положителен тест за CMV |
| Удължен QT интервал на електрокардиограма Понижен хемоглобинПонижен брой неутрофили | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | |
| Чести | Понижен апетит Хипокалиемия ХипергликемияХипофосфатемия |
| Нечести | Дехидратация Хипонатриемия |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | |
| Чести | Костна болка Мускулна слабост |
| Нечести | Некроза на меките тъкани |
| Неоплазми — доброкачествени, злокачествени и неопределени | |
| Чести | Посттрансплантационно лимфопролиферативно заболяване |
| Нарушения на нервната система | |
| Чести | Главоболие |
| Нечести | Мозъчносъдов инцидентЕнцефалопатия |
| Психични нарушения | |
| Нечести | ДелириумОбсесивно-компулсивно разстройство |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | |
| Чести | Хемолитичен уремичен синдром (ХУС)Остро бъбречно увреждане Хеморагичен цистит |
| Нечести | Бъбречна ограничена тромботична микроангиопатия |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | |
| Чести | Криптогенна организираща пневмония ЕпистаксисPAHБелодробна хипертония Белодробна емболия |
| Нечести | Синдром на идиопатична пневмония (пневмонит) Белодробна инфилтрацияПневмоторакс |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | |
| Чести | Макулопапулозен обрив |
| Нечести | Акнеиформен дерматит ЕкземаПруритус |
| Хирургически и медицински процедури | |
| Нечести | Колектомия |
| Съдови нарушения | |
| Много чести | Хипертония |
| Чести | Микроангиопатия |
| Нечести | Понижено кръвно налягане и неспецифични нарушения на кръвното наляганеХематом ХипотонияОртостатична хипотония |
-
съгласно критериите на NIH (45,7 % степен II, 10,3 % степен III и 0,9 % степен IV aGvHD след 100 дни след трансплантацията)
** съгласно критериите на NIH (7,8 % умерено тежка и 5,2 % умерено тежка до тежка форма на cGvHD след 1 година след трансплантацията).
-
* * представените инфекции и инфестации отразяват групови термини от високо ниво.
Описание на избрани нежелани реакции
Инфекции
Тежки инфекции, включително животозастрашаващи и летални инфекции, са възниквали след инфузията на Zemcelpro. Общата честота на инфекциите от степен ≥3 по CTCAE след трансплантация е 75,0 % (62,1 % тежки, 6,0 % животозастрашаващи и 6,9 % летални). Те са от бактериален (52,6 %, в които сепсис и пневмония са най-чести), вирусен (45,7 %, в които вирусът на Епщайн-Бар, цитомегаловирусът, коронавирусът и аденовирусът са най-чести), гъбичен (9,5 %) или неуточнен (8,6 %) произход. Появата им е с широк диапазон — медиана 109 дни след трансплантацията. Повечето от тях отзвучават с медиана на продължителност 13 дни. Леталните инфекции включват сепсис, септичен шок и пневмония. За препоръки относно лечението вж. точка 4.4.
Синдром на присаждане
Синдром на присаждане се съобщава при 11,2% (13/116) от пациентите, на които е извършена трансплантация със Zemcelpro, с честота 8,6 % без тежки случаи сред пациентите, лекувани с такролимус/MMF като профилактика на GvHD. Медианата на времето до появата е 13 дни след трансплантацията (диапазон: 8—25 дни). Всички случаи се възстановяват с кортикостероидна терапия с медиана на продължителност 5 дни (диапазон: 1—18 дни). За препоръки относно лечението вж. точка 4.4
Белодробен алвеоларен кръвоизлив
Белодробен алвеоларен кръвоизлив се съобщава при 3 (2,6 %) пациента, на които е извършена трансплантация със Zemcelpro, с медиана на времето до поява 22 дни след трансплантацията (диапазон: 20—355 дни). Докато един пациент се е възстановил на 9-ия ден, 2 пациента са починали въпреки подходящата терапия. За препоръки относно лечението вж. точка 4.4.
Пневмонит
Пневмонит се съобщава при 8 (6,9%) пациенти, на които е извършена трансплантация със Zemcelpro, с медиана на времето до поява 157 дни след трансплантацията (диапазон: 7—283 дни). Включват 3 случая на синдром на идиопатична пневмония (ИП) (2,6 %), 4 случая на криптогенна организираща пневмония (3,4 %) (КОП) и 1 случай на неуточнен пневмонит (0,9 %). Възстановяване е постигнато в 66,7 % от случаите с медиана на продължителност 29
дни (диапазон: 9—201 дни). Двама пациенти (1,7 %) (един с ИП и един с КОП) са починали от заболяването. За препоръки относно лечението вж. точка 4.4.
Посттрансплантационно лимфопролиферативно заболяване
Посттрансплантационно лимфопролиферативно заболяване се съобщава при 3 (2,6 %) пациента, на които е извършена трансплантация със Zemcelpro, с медиана на времето до поява 90 дни след трансплантацията (диапазон: 70—112 дни). Всички са се възстановили с терапия с ритуксимаб с медиана на продължителност 39 дни (диапазон: 33—157 дно). За препоръки относно лечението вж. точка 4.4.
Болест на присадката срещу гостоприемника
Като цяло честотата на острите и хронични случаи на GvHD е съответно 66,4 % и 14,7 %. 100 дни след трансплантацията са съобщени остри случаи на GvHD от степен II, III и IV съответно при 52,0 %, 11,8 % и 1,0 % от пациентите. По сходен начин леки и умерено тежки до тежки случаи на хронична GvHD са съобщени 1 година след трансплантацията съответно при 12,9 % и 8,6 % от пациентите. По-голямата част от случаите е било възможно да се контролират с кортикостероидна терапия с медиана на продължителност 18 (0—321) дни, но 2-ма (1,7 %) пациенти са починали от инфекции, свързани с GvHD. При лечението на GVHD трябва да се спазват на местните институционални указания (за препоръки относно лечението вж.
точка 4.4.).
Отхвърляне на присадката
Отхвърляне на присадката се съобщава при 5,2 % от пациентите, на които е извършена трансплантация със Zemcelpro, с медиана на времето до поява 26,5 дни след трансплантацията (диапазон: 7—28 дни). Спасителна терапия е могло да се прилага с медиана на продължителност 23 дни (диапазон: 7—32 дни) при всички пациенти с изключение на един, които е починал от смъртност, която не е свързана с рецидив, преди да му бъде приложена спасителна терапия.
Продължителни цитопении
Продължителните цитопении, включително неутропения (64,7 %), тромбоцитопения (63,8 %), левкопения (62,9 %), лимфопения (61,2 %) и анемия (56,9 %) се наблюдават много често след миелоаблативен кондициониращ режим. За препоръки относно лечението вж. точка 4.4.
Педиатрична популация
Въпреки че данните са ограничени, профилът на безопасност е сходен с този при възрастни (нежелани лекарствени реакции с честота ≥ 20 %: анемия, намален апетит, фебрилна неутропения, гадене, стоматит и епистаксис). Медиана на времето на проследяване 7 месеца не позволява допълнително тълкуване на клиничните резултати.
Съобщаване на подозирани нежелани лекарствени реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Рискът от предозиране е ограничен. По време на клиничните проучвания не са наблюдавани случаи на предозиране.
Винаги трябва да се влеят всички 4 сака с компонента с неекспандирани CD34- клетки, получени в резултат на производството на Zemcelpro. Само при много редки обстоятелства в сертификата за освобождаване за инфузия (RfIC) ще е посочено да не се прилагат всички 4 сака от компонента с експандирани CD34+ клетки (дорокубицел), получен в резултат на производството на Zemcelpro. Ако това не се спазва стриктно, произтичащото от това предозиране с дорокубицел може да доведе до повишен риск от реакции, свързани с инфузията, и синдром на присаждане. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за настъпването на такива събития.
Фармакологични свойства - Zemcelpro ≥0.23 x 10⁶ viable CD34 cells/ml / ≥0.53 x 10⁶ viable CD3 cells/ml
Фармакотерапевтична група: Кръвни заместители и перфузионни разтвори, други кръвни продукти. ATC код: B05AX04
Механизъм на действие
Дорокубицел е терапия с криоконсервирани алогенни хемопоетични прогениторни клетки, експандирани с UM171 ((1R, 4R)-N1-(2-бензил-7-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)-9H-пиримидо[4,5-b]индол-4-ил)циклохексан-1,4-диамин-дихидробромид), получена от една единица кръв от пъпна връв и използвана като източник на донор на алогенни стволови клетки.
Основният механизъм на действие на дорокубицел се състои в стимулиране на хемопоетичното възстановяване и имунното възстановяване чрез действието на експандираните CD34+ хемопоетични стволови клетки.
Неекспандираните CD34- клетки, състоящи се предимно от CD3+ T клетки, играят допълваща роля, като подкрепят имунното възстановяване и осигуряват ефекти на присадката срещу левкемия (GVL) след трансплантацията.
Хемопоетичните стволови/прогениторни клетки от Zemcelpro мигрират в костния мозък, където се делят, зреят и диференцират във всички хематологични клетъчни линии. Зрелите клетки се освобождават в кръвообращението, където някои циркулират, а други мигрират в участъците от тъкани, като частично или напълно възстановяват кръвните показатели и функция, включително имунната функция, на кръвните клетки с произход от костния мозък.
Фармакодинамични ефекти
Трансплантацията на Zemcelpro е довела до хематологично възстановяване с пълен донорен химеризъм във всички линии на хемопоетични стволови клетки. Освен това реконституцията на Т- клетките също е била бърза, с разнообразие от Т- клетъчни рецептори (TCR) на 6- и 12- ия месец след трансплантацията.
Клинична ефикасност и безопасност
Безопасността и ефикасността на лечението със Zemcelpro при пациенти с хематологични злокачествени заболявания, нуждаещи се от трансплантация на хемопоетични стволови клетки, са оценени в две отворени, неконтролирани, еднораменни проучвания без сравнение с други видове донорни клетки; при пациенти с високорискова левкемия и миелодисплазия (ECT-001-CB.002 (002), n=30 и CT-001-CB.004 (004), n=30).
Безопасността на Zemcelpro е оценена също в 3 допълнителни отворени, неконтролирани, еднораменни проучвания без сравнение с други видове донорни клетки; (едно (1) проучване при пациенти с рак на кръвта, за които липсват стандартни HLA съвместими семейни или неродствени донори (ECT-001-CB.001 (001); едно (1) проучване при пациенти с високорисков множествен миелом (ECT-001-CB.003 (003); n=18); едно (1) проучване при педиатрични пациенти с високорискови миелоидни злокачествени заболявания (ECT-001-CB.007 (007); n=12). Вж. точка 4.8.
За да се оцени ефикасността на Zemcelpro в представителна популация от възрастни пациенти с хематологични злокачествени заболявания, при които се налага трансплантация на алогенни хемопоетични стволови клетки, при които липсва леснодостъпен подходящ донор, са анализирани сборни данни от проучвания 002 и 004, фокусирани върху основна популация от 25 пациента, включени да получават криоконсервиран Zemcelpro, произведен от малка CBU (единица кръв от пъпната връв), след висок или междинен миелоаблативен кондициониращ режим. Вж. таблица 2 за характеристиките на пациентите. Малката единица CB (кръв от пъпната връв) се определя според критериите на Be Match & Националната донорска програма за костен мозък/ Американското дружество по трансплантация и клетъчна терапия (NMDP/ASTCT) за минимална клетъчна доза, за еднократна трансплантация на CB (кръв от пъпната връв), т.е., TNC и съдържание на CD34 клетки преди криоконсервация на по-малко от съответно 2,5×107 TNC/kg и 1,5×105 CD34 клетки/kg.
Таблица 2 Сборни демографски данни и изходни характеристики на заболяването при пациенти в проучванията на Zemcelpro (към 15 март 2024 г.)| Категория | Включени със Zemcelpro, произведен от малка CB (единица кръв от пъпната връв) и криоконсервиран (Intent-to-treat,n=25) |
| Възраст (години) Медиана (IQR) Мин.-Макс. | 47 (40, 53)24—64 |
| Пол — n (%) МъжеЖени | 18 (72,0 %)7 (28,0 %) |
| РасаБели ЧернокожиАзиатци Други | 17 (68,0 %)1 (4,0 %)1 (4,0 %)6 (24,0 %) |
| Категория на заболяването | |
| Остра миелоидна левкемия | 11 (44,0 %) |
| Остра лимфоидна левкемия | 11 (44,0 %) |
| Миелодиспластичен синдром | 3 (12,0 %) |
| Хронична миелоидна левкемия (бластнакриза) | 0 (0,0 %) |
| Ходжкинов лимфом | 0 (0,0 %) |
| Неходжкинов лимфом, агресивенлимфом | 0 (0,0 %) |
| Възрастни пациенти с Т-клетъчналевкемия/лимфом | 0 (0,0 %) |
| Хронична лимфоцитна левкемия итрансформация в Ходжкинов лимфом | 0 (0,0 %) |
| Предишна HSCT | 7 (28,0 %) |
От 25-те пациенти, включени в основната популация, 24 пациенти са получили инфузия със Zemcelpro. Ефикасността е оценена чрез крайните точки - присаждане на неутрофили и тромбоцити (Таблица 3). Към крайната дата за предаване на данните проучвания 002 и 004 все още не са приключили.
Таблица 3 Резултати за ефикасност при възрастни пациенти с хематологични злокачествени заболявания, лекувани с криоконсервиран Zemcelpro, получен от малка CBU (единица кръв от пъпната връв) (n=25), медиана на проследяване 13,3 месеца| Крайни точки | Включени със Zemcelpro, произведен от малка CBU (единица кръв от пъпната връв) и криоконсервиран(Intent-to-treat, n=253) |
| Средно време до присаждане на неутрофили* (ANC ≥ 500/µL): Медиана (IQR)[диапазон]1, Медиана (IQR)[диапазон]2 (най-лош сценарий) | 20 дни (17—29) [10—39]25 дни (17—30) [10—42] |
| Честота на присаждане на неутрофили | 21/253 (84,0 %) |
| ANC ≥ 500/µl в ден 42 — n (%) | |
| Средно време до присаждане на тромбоцити*(≥ 20 000/µl)Медиана (IQR) [диапазон]Медиана (IQR)[диапазон]2 (най-лошсценарий) | 40 дни (37—62) [29—175]48 дни (38—100) [29—175] |
| Честота на присаждане на тромбоцити(≥ 20 000/µl) на ден 100 – n (%) | 17/253 (68,0 %) |
| Медиана (IQR) на проследяване (месеци) ** | 13,3 (0,9—38,2) |
* Всички продължителности се съобщават като „време от инфузията“. Медианата на продължителност на включване в проучването до дата на наличност на Zemcelpro на мястото на клиничното изпитване е 31 дни (IQR: 22—41 дни), а медианата на продължителност на включване в проучването до датата на инфузия на Zemcelpro е 42 дни (IQR: 35—56 дни).
** време от инфузията до датата на завършване или прекратяване на проследяването преди крайния срок за предаване на данните
ANC: абсолютен брой на неутрофилите; IQR: интерквартилен размах
1 Гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF) е прилаган в периода непосредствено след трансплантацията (5 µg/kg/ден), за да се сведе до минимум рискът от неутропения и инфекция
2 В intent-to treat популациите (с намерение за лечение), при анализ на най-лошия сценарий пациентите, които не са постигнали присаждане на неутрофили до ден 42 или присаждане на тромбоцити до ден 100 след трансплантацията, включително пациентите, на които не е извършено трансплантиране или при които не се е извършило присаждане поради каквато и да е причина (смъртност без рецидив или рецидив преди присаждането), се считат за неуспешни съответно в ден 42 или ден 100.
3 включва 1 пациент, на който не е извършена трансплантация поради неуспешна доставка.Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Zemcelpro в една или повече подгрупи на педиатричната популация при HSCT при пациенти с хематологични злокачествени заболявания (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Към момента на одобряването при възрастни педиатричните данни са ограничени до 9/12 пациенти на възраст под 18 години, на които е извършена трансплантация със Zemcelpro за високорискови миелоидни злокачествени заболявания в проучване 007 (6 с остра миелоидна левкемия (Aml), 3 с миелодиспластичен синдром (MDS). Zemcelpro осигурява съответно 88,9% и 77,8% присаждане на неутрофили и тромбоцити с медиана на времето на присаждане съответно 21,5 и 48 дни.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че за този лекарствен продукт се очакват допълнителни данни.
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
В клинични проучвания Zemcelpro е довел до пълен донорен химеризъм (определен като ≥ 95% клетки с произход от донора) в миелоидни клетки при всички пациенти още на 0,5 месеца след трансплантацията. Само пациентите в процеса на рецидив на заболяването впоследствие са проявили донорен химеризъм < 95% в по-късен момент. В съответствие с по-дългия период, необходим за възстановяване на Т-клетките след трансплантация, пълният донорен химеризъм в Т-клетъчната подгрупа е постигнат малко по-късно: 63 % и 88 % от пациентите са достигнали пълен донорен химеризъм при Т-клетъчната популация на 0,5 и 1 месец след трансплантацията.
Фармацевтични данни - Zemcelpro ≥0.23 x 10⁶ viable CD34 cells/ml / ≥0.53 x 10⁶ viable CD3 cells/ml
Диметил сулфоксид
Разтвор на човешки албумин Магнезиев хлорид (E511) Калиев хлорид (E508) Натриев ацетат (E262) Натриев хлорид
Натриев глюконат (E576)
При липса на проучвания за съвместимост Zemcelpro не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Криоконсервиран: 1 година.
След размразяване: 1 час при 15°C—30°C.
Не замразявайте отново вече размразения лекарствен продукт.
Специални условия за съхранение
Zemcelpro трябва да се съхранява и транспортира в парната фаза на течен азот (≤ 150°C) и трябва да остане замразен, докато пациентът бъде готов за лечението, за да се гарантира наличието на жизнеспособни клетки за приложение на пациента.
За условията на съхранение след размразяване на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Zemcelpro е опакован в инфузионен сак от етилен-винилацетат (EVA) (50 ml) с два порта, съдържащ 20 ml клетъчна дисперсия.
Всеки инфузионен сак е поставен във външна обвивка. Този вторичен опаковъчен слой,
изработен от EVO съполимер, е запечатан два пъти. Всеки инфузионен сак в запечатаната външна обвивка се поставя в метална касета. След това касетите се поставят в етикетирана модулна опаковка в рамките на стандартен, контролиран криоконтейнер.
Една индивидуална доза за лечение включва до осем (8) инфузионни сака с обем от 20 ml
всеки, до четири (4) сака с дорокубицел и четири (4) сака с неекспандирани CD34- клетки.
Със Zemcelpro се предоставя и криофлакон, съдържащ проба от оригиналната единица кръв от пъпната връв за наблюдение за химеризъм.
Предпазни мерки преди работа със или приложение на лекарствения продукт
Zemcelpro трябва да се транспортира в лечебното заведение в затворени, устойчиви на счупване и протичане опаковки.
Zemcelpro трябва да се транспортира в контейнер, който поддържа продукта на температура под -150oC, и с него трябва да се борави с подходяща защитна престилка и ръкавици.
Този лекарствен продукт съдържа човешки кръвни клетки. Медицинските специалисти, които работят със Zemcelpro, трябва да вземат подходящи предпазни мерки (да носят ръкавици, защитно облекло и предпазни очила), за да се избегне потенциално предаване на инфекциозни заболявания.
Приготвяне преди приложение
Zemcelpro се състои от два (2) компонента алогенни хемопоетични клетки:
-
Дорокубицел (експандирани CD34+ клетки)
-
Неекспандирани CD34- клетки
Потвърждаването на броя на саковете дорокубицел (1 до 4 сака) и броя на инфузионните сакове неекспандирани CD34 клетки (винаги 4 сака) трябва да се извършва въз основа на рецептата, посочена в сертификата за освобождаване за инфузия (RfIC). RfIC включва и двата компонента.
Първо се влива дорокубицел, последван от неекспандираните CD34- клетки. Препоръчва се неекспандираните CD34- клетки да се вливат в същия ден като дорокубицел, или най-късно на следващия ден.
Координирайте времето за размразяване и инфузия на Zemcelpro по следния начин: потвърдете предварително готовността на пациента за прилагане на инфузията и определете началото на размразяването на Zemcelpro така, че да е на разположение за инфузия, когато пациентът е готов.
Размразяване
Преди размразяване на Zemcelpro потвърдете самоличността на пациента и броя на саковете, които трябва да се влеят, съгласно сертификата за освобождаване за инфузия (RfIC). Размразете всички предписани сакове дорокубицел преди саковете с неекспандирани CD34- клетки.
Размразявайте саковете един (1) по един. Изчакайте с размразяването на следващия сак, докато се установи, че предишният сак е безопасно приложен.
Фигура 1. Касета за съхранение на Zemcelpro
Ред на размразяване
Първо или последващо
Идентичност на клетъчния компонент
Дорокубицел или Неекпандирани CD34- клетки
Специфичен за пациента идентификатор Идентификатор на реципиента Идентификатор на CBU
Дата на раждане на пациента ABO/Rh на пациента
-
Извадете касетата за съхранение от криоконтейнера. Потвърдете i) самоличността на пациента с идентификаторите на пациента върху касетата и ii) идентичността на клетъчния компонент (дорокубицел или неекспандирани CD34- клетки) (фигура 1).
-
След проверка на касетата незабавно извадете инфузионния сак от касетата. Потвърдете
-
самоличността на пациента с идентификаторите на пациента върху инфузионния сак и
-
идентичността на клетъчния компонент (дорокубицел или неекспандирани CD34-клетки) (фигура 2).
-
-
Преди размразяване проверете инфузионния(ите) сак(ове) за разкъсвания или пукнатини. Ако инфузионният сак е повреден, не вливайте съдържанието.
-
Поставете незабавно инфузионния сак в неговата запечатана външна обвивка на водна баня с температура 37°C. При достигане на полутечна консистенция, започнете леко да размачквате сака, докато изчезнат кристалчетата лед. Пълната продължителност на размразяването отнема приблизително 2—5 минути на сак.
-
Извадете сака във външната обвивка от водната баня. След като инфузионният сак бъде размразен, той трябва да се влее възможно най-бързо. Доказано е, че Zemcelpro е стабилен при температури между 15°C—30°C за период до 1 час. Не разреждайте, не измивайте и не вземайте проби от Zemcelpro преди инфузия.
-
Ако не е приготвен до леглото на пациента, транспортирайте продукта до леглото при стайна температура в затворена кутия/сак, за да предпазите продукта по време на транспортиране.
Не вливайте Zemcelpro, ако инфузионният сак е повреден или от него изтича течност, или ако изглежда, че е компрометиран по друг начин.
Приложение
За завършване на единична доза Zemcelpro трябва да се влеят предписаният брой сакове дорокубицел (1 до 4 сака) и неекспандирани CD34-клетки (винаги 4 сака). Общият брой инфузионни сакове, които трябва да се приложат, трябва да бъде потвърден със специфичните за пациента данни в RfIC.
Първо се влива дорокубицел, последван от неекспандирани CD34-клетки. Препоръчва се неекспандираните CD34- клетки да се вливат в същия ден като дорокубицел или най-късно на следващия ден.
Ако не се прилага дорокубицел, неекспандираните CD34 клетки не трябва да се вливат, за да се избегне неблагоприятна имунна реакция.
В случай на реакция, свързана с инфузията, се препоръчва прекъсване на инфузията и започване на поддържащо лечение, ако е необходимо (вж. точка 4.4).
Не разреждате, не измивайте и не вземайте проби от Zemcelpro преди инфузия.
Само за интравенозно приложение. Препоръчва се централен венозен достъп за инфузията на Zemcelpro.
Фигура 2. Инфузионен сак Zemcelpro
Ред на приложение
Първо или последващо
Идентичност на клетъчния компонент
Дорокубицел или Неекпандирани CD34- клетки
Специфичен за пациента идентификатор Идентификатор на реципиента Идентификатор на CBU
Дата на раждане на пациента ABO/Rh на пациента
-
Пригответе консумативите за инфузия. Трябва да се използва несъдържаща латекс инфузионна система със стандартен инфузионен филтър (170—260 µm). НЕ използвайте филтър за изчерпване на левкоцити.
-
Потвърдете i) самоличността на пациента с идентификаторите на пациента върху сака и
ii) идентичността на клетъчния компонент (дорокубицел или неекспандирани CD34- клетки) (фигура 2).
-
Отстранете външната обвивка и проверете съдържанието на размразения инфузионен сак
за видими клетъчни агрегати. Ако има останали видими клетъчни агрегати, внимателно размесете съдържанието на инфузионния сак. Малките клетъчни агрегати трябва да се отстранят чрез внимателно ръчно смесване. Останалите агрегати се отстраняват ефективно чрез филтрация преди инфузия.
-
Размразеният и проверен сак трябва да се влее незабавно с приблизителна скорост 10 до 20 ml на минута чрез гравитационно вливане. Zemcelpro е стабилен между 15°C – 30°C за период до 1 час след края на размразяването.
-
Напълнете инфузионната система преди инфузията с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%).
-
Влейте цялото съдържание на инфузионния сак (20 ml на сак).
-
Промийте двукратно чрез напълване на инфузионния сак с 10 ml до 30 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%), за да се гарантира, че на пациента са влети всички клетки.
-
-
Процедурата за инфузия трябва да се повтори за другите сакове. Изчакайте, преди да влеете следващия сак, докато се установи, че предишният сак е безопасно приложен.
Не вливайте Zemcelpro, ако инфузионният сак е повреден или от него изтича течност, или ако изглежда, че е компрометиран по друг начин.
Мерки, които трябва да се предприемат при случайна експозиция
При случайна експозиция трябва да се спазват местните указания за работа с материали от човешки произход. Работните повърхности и материалите, които потенциално са били в контакт с Zemcelpro, трябва да се деконтаминират с подходящ дезинфектант.
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети при изхвърляне на лекарствения продукт
Неизползваният лекарствен продукт и всички материали, които са били в контакт със Zemcelpro (твърди и течни отпадъци), трябва да се обработват и изхвърлят като потенциално инфекциозни отпадъци в съответствие с местните указания за работа с материали от човешки произход.