Palforzia 20 mg - Oral powder
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Palforzia 20 mg
PALFORZIA е показан за лечение на пациенти на възраст от 1 до 17 години с потвърдена диагноза алергия към фъстъци. Приемът на PALFORZIA може да продължи и при пациенти на 18 и повече години.
PALFORZIA трябва да се приема при хранителен режим с избягване на фъстъци.
Този лекарствен продукт трябва да се прилага под наблюдението на медицински специалист, с опит в диагностиката и лечението на алергични заболявания.
Повишаването на началната доза и първата доза от всяко ново ниво на възходящо титриране на дозата трябва да се прилагат в здравно заведение, подготвено за овладяване на потенциални тежки алергични реакции.
Адреналин (епинефрин) за самоинжектиране трябва постоянно да бъде на разположение на пациента.
Дозировка
Лечението се прилага в 3 последователни фази: повишаване на началната доза, възходящо титриране на дозата и поддържаща терапия.
За всяко дозово ниво по време на възходящо титриране на дозата, приложените в клиниката и в домашни условия дози трябва да бъдат от една и съща партида, за да се избегнат вариации в диапазона на силата на действие (вж. точка 4.4).
Формирането на дозите за всяка фаза на прилагане са представени в таблица 1, таблица 2, таблица 3, таблица 4 и таблица 5.
За едно дозово ниво може да се счита, че е поносимо, ако наблюдаваните симптоми са преходни без необходимост от или с минимална медицинска намеса/терапия.
Фаза на повишаване на началната доза
Повишаване на началната доза се прилага в рамките на един ден под наблюдението на медицински специалист в здравно заведение с възможност за овладяване на потенциално тежки алергични реакции, включително анафилаксия.
Повишаване на началната доза се прилага в последователен ред в рамките на един ден, като се започва с 0,5 mg и се завършва с 3 mg при пациенти на възраст от 1 до 3 години и с 6 mg при пациенти на възраст от 4 до 17 години (вж. таблици 1 и 2).
Таблица 1: Доза и вид капсули за повишаване на началната доза при пациенти на възраст от 1 до 3 години
| Доза | Вид капсули на доза |
| 0,5 mg | 1 × капсула 0,5 mg |
| 1 mg | 1 × капсула 1 mg |
| 1,5 mg | 1 × капсула 0,5 mg + 1 × капсула 1 mg |
| 3 mg | 3 × капсули 1 mg |
Таблица 2: Доза и вид капсули за повишаване на началната доза за пациенти на възраст от 4 до 17 години
| Доза | Вид капсули на доза |
| 0,5 mg | 1 × капсула 0,5 mg |
| 1 mg | 1 × капсула 1 mg |
| 1,5 mg | 1 × капсула 0,5 mg + 1 × капсула 1 mg |
| 3 mg | 3 × капсули 1 mg |
| 6 mg | 6 × капсули 1 mg |
Една и съща опаковка за повишаване на дозата се използва при пациенти на възраст от 1 до
3 години и при пациенти от 4 до 17 години.
Между всяка доза трябва да има период на наблюдение от 20 до 30 минути. Не трябва да се пропуска дозово ниво.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани след последната доза в продължение на най-малко
60 минути, преди да бъдат изписани.
Лечението трябва да се прекрати, ако се появят симптоми, изискващи медицинска намеса (напр. прилагане на адреналин), при която и да е доза по време на повишаване на началната доза.
Пациентите, които понасят поне 1 mg единична доза (възраст от 1 до 3 години) или поне 3 mg единична доза (възраст от 4 до 17 години) по време на повишаване на началната доза, трябва да се върнат в здравното заведение за започване на възходящо титриране на дозата.
Ако е възможно, възходящо титриране на дозата трябва да започне в деня след повишаване на началната дозата.
Ако пациентът не е в състояние да започне възходящо титриране на дозата в рамките на 4 дни, повишаването на началната доза трябва да се повтори в здравно заведение.
Фаза на възходящо титриране на дозата
Повишаването на началната доза трябва да бъде завършено преди започване на възходящото титриране на дозата.
Пациенти на възраст от 1 до 3 години
Фазата на възходящо титриране на дозата се състои от 12 дозови нива, като започва с доза от
1 mg (ниво 0) и се титрира възходящо до ниво 11 (вж. таблица 3).
Пациенти на възраст от 4 до 17 години
Фазата на възходящо титриране на дозата се състои от 11 дозови нива, като започва с доза от
3 mg (ниво 1) и се титрира възходящо до ниво 11 (вж. таблица 4).
Първата доза от всяко ново ниво на възходящо титриране на дозата се прилага под наблюдението на медицински специалист в здравно заведение с възможност заовладяване на потенциално тежки алергични реакции, включително анафилаксия. Пациентите трябва да се наблюдават най-малко 60 минути след прилагане на първата доза от дадено ново ниво на възходящо титриране на дозата, преди да бъдат изписани
Ако пациентът понася първата доза от повишеното дозово ниво, той може да продължи това дозово ниво в домашни условия.
Всички дозови нива в таблици 3 и 4 трябва да се прилагат в последователен ред на интервали от 2 седмици, ако се понасят. Не трябва да се пропуска дозово ниво. Пациентите не трябва да преминават през възходящото титриране на дозата по-бързо, отколкото е показано в
таблици 3 и 4.
Таблица 3: Формиране на дневната доза за възходящо титриране на дозата при пациенти на възраст от 1 до 3 години
| Дозово ниво | Обща дневна доза | Вид капсули за дозата (цвят на капсулата) | Продължителност на прилагане надозата (седмици) |
| 0 | 1 mg | 1 × капсула 1 mg (червена) | 2 |
| 1 | 3 mg | 3 × капсули1 mg (червени) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 × капсули 1 mg (червени) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 × капсули 1 mg (червени);1 × капсула 10 mg (синя) | 2 |
| 4 | 20 mg | 1 × капсула 20 mg (бяла) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 × капсули 20 mg (бели) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 × капсули 20 mg (бели) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 × капсула 20 mg (бяла);1 × капсула 100 mg (червена) | 2 |
| 8 | 160 mg | 3 × капсули 20 mg (бели);1 × капсула 100 mg (червена) | 2 |
| 9 | 200 mg | 2 × капсули 100 mg (червени) | 2 |
| 10 | 240 mg | 2 × капсули 20 mg (бели);2 × капсули 100 mg (червени) | 2 |
| 11 | 300 mg | 1 × саше 300 mg | 2 |
Таблица 4: Формиране на дневната доза за възходящо титриране на дозата при пациенти на възраст от 4 до 17 години
| Дозово ниво | Обща дневна доза | Вид капсули за дозата (цвят на капсулата) | Продължителност на прилагане надозата (седмици) |
| 1 | 3 mg | 3 × капсули 1 mg (червени) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 × капсули 1 mg (червени) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 × капсули 1 mg (червени)1 × капсула 10 mg (синя) | 2 |
| 4 | 20 mg | 1 × капсула 20 mg (бяла) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 × капсули 20 mg (бели) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 × капсули 20 mg (бели) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 × капсула 20 mg (бяла)1 × капсула 100 mg (червена) | 2 |
| 8 | 160 mg | 3 × капсули 20 mg (бели)1 × капсула 100 mg (червена) | 2 |
| 9 | 200 mg | 2 × капсули 100 mg (червени) | 2 |
| 10 | 240 mg | 2 × капсули 20 mg (бели)2 × капсули 100 mg (червени) | 2 |
| 11 | 300 mg | 1 × саше 300 mg | 2 |
На ден не трябва да се приема повече от една доза. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не приемат доза у дома в деня, в който са взели доза в клиниката.
Необходимо е да се внимава пациентите да разполагат само с едно дозово ниво по всяко време.
Трябва да се обмисли промяна на дозата или прекратяване на лечението при пациенти, които не понасят възходящо титриране на дозата, както е описано в таблици 3 и 4 (вж. „Указания за промяна на дозата“).
Поддържаща терапия
Всички дозови нива на възходящо титриране на дозата трябва да бъдат завършени преди започване на поддържащата терапия.
Поддържащата доза е 300 mg дневно.
Таблица 5: Формиране на дневната доза за поддържаща терапия
| Доза | Общадневна доза |
| 1 × 300 mg саше | 300 mg |
Ежедневната поддържаща терапия е необходима за поддържане на поносимостта и клиничните ефекти на PALFORZIA.
Понастоящем са налични данни за ефикасност за период до 24 месеца лечение за възраст от 4 до 17 години. Не може да се направи препоръка за продължителността на лечението повече от 24 месеца.
Понастоящем са налични данни за ефикасност за период до 12 месеца лечение за пациенти на възраст от 1 до 3 години. Не може да се направи препоръка за продължителност на лечението повече от 12 месеца.
След спиране на лечението вероятно няма да се поддържа постигнатата ефикасност.
Ако лечението е спряно, пациентите трябва да продължат да носят със себе си постоянно адреналин за самоинжектиране.
Указания за промяна на дозата
Промени на дозата не са подходящи по време на повишаване на началната дозата.
Временна промяна на дозата PALFORZIA може да се наложи при пациенти, които получат алергични реакции по време на възходящото титриране на дозата или на поддържащата терапия, или поради практически причини за лечение на пациентите. Алергичните реакции, включително реакции от страна на стомашно-чревния тракт, които са тежки, повтарящи се, създаващи притеснение или с продължителност повече от 90 минути по време на възходящо титриране на дозата или на поддържащата терапия, трябва активно да се лекуват чрез промени на дозата. Определянето на най-добрия начин на действие трябва да става по клинична преценка при всеки отделен пациент. Това може да включва поддържане на дозовото ниво за повече от 2 седмици, намаляване или временно спиране на приложението на дозите PALFORZIA.
Поведение при пропуснати последователни дози
Пропуснатите дози PALFORZIA могат да представляват значителен риск за пациентите поради потенциална загуба на десенсибилизация. Указанията в таблица 6 трябва да се използват при пропуснати дози.
Таблица 6: Поведение при пропуснати последователни дози
| Пропуснати последователни дози | Действие |
| 1 до 2 дни | Пациентите могат да възобновят лечението при същото дозово ниво у дома. |
| 3 до 4 дни | Пациентите могат да възобновят лечението при същото дозово ниво под лекарско наблюдение в лечебно заведение въз основа на лекарскапреценка. |
| 5 до 14 дни | Пациентите могат да възобновят възходящото титриране на дозата под лекарско наблюдение влечебно заведение при доза, която е 50 % или по-малко от последната поносима доза. |
| Повече от 14 дни | Придържането на пациентите към лечението трябва да се оцени и трябва да се обмисли възобновяване на възходящото титриране на дозата от 3 mg под наблюдение в здравно заведение или да се преустанови окончателнолечението. |
След намаляване на дозата поради пропуснати дози, възходящото титриране на дозата трябва да се възобнови, както е описано в таблици 3 и 4.
Специални популации
Старческа възраст
Безопасността и ефикасността на терапията с PALFORZIA, започната при пациенти на възраст над 17 години, не е установена.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на терапията с PALFORZIA при педиатрични пациенти с алергия към фъстъци на възраст под 1 година не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Прахът трябва да се приема перорално след смесване с мека храна, подходяща за възрастта. Капсулите не трябва да се поглъщат. Трябва да се избягва вдишването на праха.
За да се изпразни съдържанието на всяка капсула, краищата ѝ трябва да се изтеглят леко, за да се отвори, и внимателно да се завъртят между палеца и показалеца. Сашетата трябва да се отворят чрез внимателно срязване или откъсване по посочената линия.
Цялата доза PALFORZIA прах трябва да се изсипе върху няколко лъжици полутвърда храна, съхранявана в хладилника или при стайна температура (например плодово пюре, кисело мляко, оризов пудинг) и да се смеси добре. Не трябва да се използва течност (например мляко, вода, сок).
Ръцете трябва да се измият веднага след боравене с PALFORZIA капсула(и) или сашета.
Всяка доза, приета у дома, трябва да се приема ежедневно с храна приблизително по едно и също време всеки ден, за предпочитане вечер. PALFORZIA не трябва да се приема на гладно или след гладуване.
Алкохол не трябва да се приема в продължение на 2 часа преди или 2 часа след прилагане на дадена доза (вж. точка 4.4, таблица 7).
PALFORZIA не трябва да се приема в рамките на 2 часа преди лягане, за да се улесни установяването на алергични реакции и да се осигури подходящото им лечение (вж. точка 4.4).
-
Настояща тежка или неконтролирана астма (вж. точка 5.1)
-
Анамнеза за синдром на ентероколит, индуциран от хранителен протеин (food protein-induced enterocolitis syndrome, FPIES) през последните 12 месеца (приложимо за пациенти на възраст 1-3 години, вж. точка 5.1)
-
Анамнеза за забавяне на физическото развитие (приложимо за пациенти на възраст
1-3 години, вж. точка 5.1)
-
Анамнеза за или настоящ еозинофилен езофагит (EoE); други еозинофилни стомашно-чревни заболявания; хронична, рецидивираща или тежка гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ); дисфагия
-
Анамнеза за или настоящо тежко нарушение на мастоцитите
-
Тежка или животозастрашаваща анафилаксия в рамките на 60 дни преди започване на лечение
-
Свръхчувствителност към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
PALFORZIA не е предназначен за и не осигурява незабавно облекчаване на алергичните симптоми. Следователно този лекарствен продукт не трябва да се използва за спешно овладяване на алергични реакции, включително анафилаксия.
Пациентите не трябва да имат хрипове, неконтролирано тежко атопично заболяване (напр. атопичен дерматит или екзема), внезапно обостряне на атопично заболяване или предполагаемо интеркурентно заболяване преди започване на терапията.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Адреналин
На пациенти, получаващи този лекарствен продукт, трябва да се предписва адреналин за самоинжектиране. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да носят със себе си постоянно адреналин за самоинжектиране. Пациентите и/или болногледачите трябва да бъдат обучени да разпознават признаците и симптомите на алергична реакция и на правилното приложение на адреналин за самоинжектиране. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да потърсят незабавна медицинска помощ след употребата му и да преустановят лечението, докато не бъдат оценени от лекар.
PALFORZIA може да не е подходящ за пациенти, приемащи лекарства, които могат да инхибират или потенцират ефекта на адреналина (вж. КХП на адреналин за допълнителна информация).
Системни алергични реакции, включително анафилаксия
Когато се лекуват с PALFORZIA, пациентите с алергия към фъстъци са изложени на алергени от фъстъци, които причиняват алергични симптоми. Поради това при тези пациенти се очакват алергични реакции към този лекарствен продукт. Тези реакции възникват предимно през първите 2 часа след поглъщане на дозата и обикновено са леки или умерени; но могат да се появят и по-тежки реакции. Пациентите на или над 12 години и/или с висока чувствителност към фъстъци може да са с по-висок риск от развитие на алергични симптоми по време на лечението.
Трябва да се обмисли промяна на дозата при пациенти, които имат умерени или тежки нежелани алергични реакции към PALFORZIA. За указания относно промяна на дозата вижте точка 4.2.
PALFORZIA може да причини системни алергични реакции, включително анафилаксия, които могат да бъдат животозастрашаващи.
Тежките нежелани реакции като затруднено преглъщане, затруднено дишане, промени в гласа или усещане за подуване в гърлото, замаяност или прималяване, силни стомашни спазми или болки, повръщане, диария или силно зачервяване, или сърбеж по кожата изискват незабавно лечение, включително използване на адреналин и последваща медицинска оценка.
Пациентите и/или болногледачите трябва да бъдат обучени да разпознават признаците и симптомите на алергичните реакции. Пациентите и/или болногледачите трябва да бъдат инструктирани да се свържат с медицински специалист, преди да приложат следващата доза PALFORZIA, ако се появят симптоми на ескалираща или трайна алергична реакция. Всяка реакция трябва да се лекува своевременно (напр. със самоинжектиране на адреналин интрамускулно) в случай на развитие на тежка нежелана реакция и незабавно трябва да се потърси медицинска помощ след това. Лечението в спешното отделение трябва да следва насоките за анафилаксия.
Съществува по-голяма вероятност пациентите да получат симптоми на алергия след прилагане на PALFORZIA при наличие на медицинско събитие като интеркурентно заболяване (напр. вирусна инфекция), обостряне на астма или при наличие на други кофактори (напр. физическо натоварване, менструация, стрес, умора, недоспиване, гладуване, прием на нестероидни противовъзпалителни средства или алкохол). Пациентите и/или болногледачите трябва да бъдат предварително посъветвани относно потенциала за повишен риск от анафилаксия при наличието на тези кофактори, които може да подлежат или не на промяна. На индивидуална
основа и при необходимост времето на прилагане на дозите трябва да се коригира, за да се избегнат подлежащите на промяна кофактори. Ако избягването на подлежащите на промяна кофактори не е възможно или пациентът е засегнат от неподлежащи на промяна кофактори, трябва да се обмисли временно отлагане или намаляване на дозата PALFORZIA. В таблица 7 са предоставени указания за препоръчителните действия за смекчаване на рисковете, свързани с кофактори, по време на лечение.
Таблица 7: Указания за поведение при кофактори
| Подлежащи на промяна кофактори | Препоръчително действие за предприемане |
| Гореща вана или душ | Горещите вани или душове трябва да се избягват непосредствени преди или 3 часа след лечението. |
| Тренировки | Тренировките трябва да се избягват непосредствено преди или 3 часа след лечението.След интензивна тренировка признаците на хиперметаболитно състояние (напр. зачервяване, потене, ускорено дишане, ускорено сърцебиене) трябва да отшуматпреди приема на доза. |
| Гладуване или празен стомах | Всяка доза трябва да се приема с храна. |
| Алкохол (включително лекарствени продукти,съдържащи алкохол) | Не трябва да се консумира алкохол 2 часа преди или 2 часа след доза. |
| Прием на нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти | Трябва да се вземе предвид потенциалът за възникване на алергични реакции, ако се приемат нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти по време налечение с PALFORZIA. |
| Неподлежащи на промяна кофактори | |
| Интеркурентно заболяване | Пациентите и/или болногледачите трябва да бъдат инструктирани да потърсят медицински съвет, преди даприемат следващата си доза PALFORZIA. |
| Екзацербация на астма | |
| Менструация | Трябва да се обмисли временно спиране или намаляване на дозата PALFORZIA въз основа на индивидуалните нужди на пациента. |
| Стрес | |
| Умора или липса на сън | |
Повлияване при десенсибилизация
Необходимо е стриктно ежедневно, дългосрочно прилагане заедно с хранителен режим с избягване на фъстъци за постигане на десенсибилизация и поддържане на лечебния ефект на PALFORZIA. Прекъсванията на лечението, включително пропускане на ежедневното приложение, може потенциално да доведе до повишен риск от алергични реакции или дори анафилаксия.
Както при всяка имунотерапия, клинично значима десенсибилизация може да не настъпи при всички пациенти (вж. точка 5.1).
Астма
При пациенти с астма лечение може да се започне само когато астмата е контролирана. Лечението трябва временно да се отложи, ако пациентът получи остро обостряне на астмата. След като обострянето отзвучи, лечението с PALFORZIA трябва да се поднови предпазливо. При пациенти с повтарящи се астматични обостряния, трябва да се извърши преразглеждане на терапията и да се обмисли нейното прекратяване. Този лекарствен продукт не е проучван при пациенти на продължителна системна кортикостероидна терапия.
Съпътстващи заболявания
Този лекарствен продукт може да не е подходящ за пациенти с определени заболявания, които могат да намалят способността да преживеят тежка алергична реакция или да увеличат риска от нежелани реакции след прилагане на адреналин. Примери за такива заболявания включват, но не се ограничават до, силно компрометирана функция на белите дробове (хронични или остри заболявания; напр. тежка кистозна фиброза), нестабилна стенокардия, скорошен инфаркт на миокарда, изразени аритмии, цианотично вродено сърдечно заболяване, неконтролирана хипертония и наследствени метаболитни нарушения.
Нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт, включително еозинофилен езофагит
(EoE)
Ако пациентите развият хронични или повтарящи се стомашно-чревни симптоми, може да се обмисли промяна на дозата (вж. точка 4.2). Съобщава се за EoE, асоцииран с PALFORZIA (вж. точка 4.8). При хронични/повтарящи се стомашно-чревни симптоми, особено симптоми от страна на горните отдели на стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, дисфагия) при всички възрастови групи, или отказ от храна и забавяне във физическото развитие, оценени особено при прохождащи деца и по-малки пациенти (на възраст от 1 до 3 години) трябва да се обмисли потенциалът за диагноза стомашно-чревни заболявания, медиирани или немедиирани от IgE, като ЕоЕ. Освен това FPIES - свързано с храна стомашно-чревно заболяване, немедиирано от IgE, което може да се появи при прохождащи деца, трябва да се обмисли при всяко прохождащо дете със значителни, свързани с храна СЧ симптоми. При пациенти, които имат тежки или персистиращи стомашно-чревни симптоми, включително дисфагия, гастроезофагеален рефлукс, болка в гърдите или коремна болка, лечението трябва да се преустанови и да се обмисли диагнозата ЕоЕ.
Съпътстваща имунотерапия с алергени
Този лекарствен продукт не е проучван при пациенти, които прилагат едновременно имунотерапия с алергени. Необходимо е повишено внимание, когато се прилага този лекарствен продукт заедно с други имунотерапии с алергени, тъй като вероятността от тежки алергични реакции може да увеличена.
Възпаление или рани в устната кухина
Пациентите с остро тежко възпаление на устната кухина или хранопровода или с рани в устата може да са изложени на по-голям риск от тежки системни алергични реакции след поглъщане на фъстъчен протеин. При тези пациенти началото на лечението трябва да се отложи, а текущото лечение трябва временно да се прекрати, за да се даде възможност лезиите в устната кухина да заздравеят.
Хронична уртикария
Хроничната уртикария, особено при наличие на тежки обостряния, може да попречи на оценката за безопасност на лечението.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Взаимодействия с други лекарствени продукти не се очакват.
Тежките алергични реакции могат да бъдат лекувани с адреналин (вж. точка 4.4). Моля, прочетете КХП на адреналина, за допълнителна информация относно лекарствени продукти, които могат да потенцират или инхибират ефектите на адреналина.
Бременност
Липсват данни от употребата на обезмаслен прах от семена на Arachis hypogaea L. (фъстъци) при бременни жени.
Не се препоръчва започване на лечение по време на бременност.
Лечението с този лекарствен продукт може да причини анафилаксия, която представлява риск за бременната жена. Анафилаксията може да причини опасно понижаване на кръвното налягане, което може да доведе до компрометирана плацентарна перфузия и значителен риск за фетуса по време на бременност. Освен това ефектът на перорална имунотерапия (OIT) върху имунната система на майката и фетуса по време на бременност не е известен.
При пациентки, на които е назначена OIT и забременеят, ползите от продължаването на OIT и поддържането на десенсибилизация трябва да се преценят спрямо рисковете от анафилактична реакция, докато приемат OIT.
Кърмене
В кърмата се откриват алергени от фъстъци след консумация на фъстъци. Липсват данни за ефектите на PALFORZIA върху кърмачето или ефектите върху образуването на кърма. Трябва да се вземат предвид ползите от кърменето за развитието и здравето на кърмачето, както и клиничната нужда на майката от лечение и всички други потенциални нежелани ефекти от PALFORZIA или от основното заболяване на майката върху кърмачето.
Фертилитет
Няма конкретни клинични или неклинични данни за ефектите на обезмаслен прах от семена на
Arachis hypogaea L. (фъстъци) върху фертилитета.
PALFORZIA повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. Трябва да се подхожда с внимание 2 часа след приема на доза, в случай че възникнат някакви симптоми на алергична реакция, които може да повлияят на способността за шофиране, каране на колело и работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност за възраст от 1 до 3 години
Най-честите нежелани реакции (с всякаква тежест) са уртикария (30,6 %), кашлица (20,4 %), еритем (19,4 %), кихане (16,3 %), коремна болка (15,3 %), повръщане (15,3 %) и ринорея (14,3 %).
Честотата на нежеланите реакции е по-висока по време на възходящото титриране на дозата (68,4 %) отколкото при повишаване на началната доза (15,3 %) и поддържащата терапия (34,5 %).
5,1% от участниците са прекратили лечението поради 1 или повече нежелани реакции. Обобщение на профила на безопасност за възраст от 4 до 17 години
Най-честите нежелани реакции (с всякаква тежест) са коремна болка (49,5 %), дразнене на гърлото (41,4 %), сърбеж (33,9 %), гадене (33,3 %), уртикария (28,7 %), повръщане (28,5 %),
сърбеж в устата (26,0 %), болка в горната част на корема (22,9 %) и дискомфорт в корема
(22,8 %).
Честотата на нежеланите реакции е по-висока по време на възходящото титриране на дозата
(85,9 %) отколкото при повишаване на началната доза (45,7 %) и поддържаща терапия (57,9 %).
Медианата на времето от прилагането на PALFORZIA в клинична обстановка до появата на първия симптом варира от 4 до 8 минути. Медианата на времето от появата на първия симптом до отзвучаване на последния симптом варира от 15 до 30 минути.
11,2 % от участниците преустановяват лечението поради 1 или повече нежелани реакции.
Като цяло профилът на безопасност при участниците на възраст 1-3 години е в съответствие с наблюдавания при участниците на възраст 4-17 години. Всички тежки нежелани реакции обаче са диагностицирани при участници на възраст 4-17 години.
Табличен списък на нежеланите реакции
Таблица 8 се основава на данни от плацебо-контролирани клинични изпитвания и постмаркетинговия опит. Изброените нежелани реакции са разделени на групи според MedDRA по системо-органен клас и честота. Категориите по честота се определят като: много чести
(≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и много редки (< 1/10 000). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 8: Табличен списък на нежелани реакции
| Системо-органен клас поMedDRA | Честота | Нежелана реакция |
| Нарушения на имунната система | Много чести | Анафилактична реакция |
| С неизвестна честота | Свръхчувствителност* | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Много чести | КашлицаДразнене на гърлото Стягане в гърлото Алергичен ринит Орофарингеална болка КиханеЗапушване на носа |
| Чести | Диспнея Хрипове ДисфонияПрочистване на гърлото Фарингеална парестезия | |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | Повръщане Коремна болка ГаденеСърбеж в устата Орална парестезия |
| Чести | Диспепсия Диария Дисфагия Хиперсаливация ХейлитПодуване на устата Разязвяване на устата Еозинофилен езофагит** | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Дискомфорт в гърдите Подуване на лицето ЗачервяванеУмораУсещане за чуждо тяло |
| Нарушения на нервната система | Чести | Главоболие |
| Психични нарушения | Чести | Тревожност |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Много чести | Пруритус Уртикария Обрив |
| Чести | Ангиоедем Екзема | |
| Нарушения на очите | Чести | Сърбеж в очите Подуване на очитеПовишена лакримация Алергичен конюнктивит |
| Нарушения на ухото и лабиринта | Чести | Сърбеж в ушите |
*Случаи на свръхчувствителност са съобщени по време на постмаркетинговия период.
**Въз основа на плацебо-контролирани клинични проучвания и открити последващи проучвания – не е наблюдаван при участниците на възраст 1-3 години.
Описание на избрани нежелани реакции
Системни алергични реакции (анафилактични реакции)
За целите на съобщаване на резултатите от клиничното проучване терминът системна алергична реакция се използва за описание на събития на анафилактична реакция от всякаква тежест, а терминът анафилаксия се използва за разграничаване на събития на анафилактична реакция, които са били тежки. Системните алергични реакции са по-леки във възрастовата група от 1 до 3 години.
За възраст от 1 до 3 години
Системни алергични реакции от всякаква тежест се съобщават при 8,2 % от участниците, лекувани с PALFORZIA, включително 0 % по време на повишаване на началната доза, 2,0 % по време на възходящо титриране на дозата и 6,9 % по време на поддържаща терапия. От 9-те общи системни алергични реакции (възникнали при 8 участници), 3 са свързани с изпитваното лекарство. От популацията, лекувана с PALFORZIA, 7,1 % от участниците съобщават единичен епизод на системна алергична реакция, а 1,0 % – две или повече системни алергични реакции. Най-често съобщаваните симптоми на системни алергични реакции са кашлица и уртикария, последвани от дразнене на гърлото и хрипове.
За възраст от 4 до 17 години
Системни алергични реакции от всякаква тежест се съобщават при 15,8 % от участниците, включително 0,6 % по време на повишаване на началната доза, 8,7 % по време на възходящо титриране на дозата и 10,5 % по време на поддържаща терапия. При по-голямата част от пациентите, които имат системни алергични реакции, реакциите са леки или умерени по тежест. Тежка системна алергична реакция (анафилаксия) е съобщена при 10 участници (1,1 % общо), включително 4 участници (0,4 %) по време на възходящо титриране на дозата и 6 (0,8 %) по време на поддържаща терапия при доза 300 mg/ден. 1,6 % са прекратили лечението поради системна алергична реакция, включително 0,3 % с анафилаксия. От общата популация 11,0 % от участниците съобщават за единичен епизод на системна алергична реакция и 4,8 % съобщават за две или повече системни алергични реакции. Съществуващите данни предполагат повишен риск от системна алергична реакция при юноши (22,5 %) в сравнение с деца (≤ 11 години; 12,5 %).
В клиничните проучвания най-често съобщаваните симптоми на системни алергични реакции включват нарушения на кожата (уртикария, зачервяване, пруритус, оток на лицето, обрив), респираторни нарущения (диспнея, хрипове, кашлица, стягане на гърлото, ринорея, дразнене на гърлото) и стомашно-чревни нарушения (болка в корема, гадене, повръщане). Началото на повечето (87,0 %) епизоди на системна алергична реакция е в рамките на 2 часа след приложението на лекарството.
Употреба на адреналин
За възраст от 1 до 3 години
В популацията за безопасност 11,2 % от участниците съобщават за поне един епизод на употреба на адреналин по някаква причина, а при 2,1 % от участниците адреналин е използван за симптоми, които са считани за свързани с изпитваното лекарство. При 92,3 % от събитията с употреба на адреналин е използвана единична доза адреналин, а 84,6 % от случаите на употреба на адреналин са били във връзка с леки до умерени по тежест събития.
За възраст от 4 до 17 години
В популацията за безопасност 15,3 % от участниците съобщават за поне един епизод на употреба на адреналин по някаква причина. Съобщава се за поне един епизод при 1,8 % от участниците по време на повишаване на началната доза, при 9,1 % по време на възходящо титриране на дозата и при 9,2 % по време на поддържаща терапия. От участниците, които
съобщават за употреба на адреналин, 91,8 % се нуждаят от единична доза, а 92,7 % от употребата на адреналин е при събития с лека до умерена тежест.
Еозинофилен езофагит (EoE)
Във всички клинични проучвания 1,2 % от участниците на възраст от 1 до 17 години са диагностицирани с потвърден чрез биопсия еозинофилен езофагит, докато са получавали PALFORZIA, в сравнение с 0% участниците, получаващи плацебо. След прекратяване на лечението, симптоматично подобрение е съобщено при 73 % от участниците. При 7 участници с налични резултати от последваща биопсия еозинофилният езофагит е отшумял при 57 % от участниците и има подобрение при 43 % участници. Всички събития са диагностицирани при участници на възраст 4-17 години.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Приложението на PALFORZIA при по-високи от препоръчителните дози при пациенти с алергия към фъстъци увеличава риска от нежелани реакции, включително риск от системни алергични реакции или тежки алергични реакции, засягащи един орган. В случай на анафилаксия у дома пациентите трябва сами да си инжектират интрамускулно адреналин и да потърсят спешна медицинска оценка. В спешното отделение трябва да се спазват указанията за анафилаксия.
Фармакологични свойства - Palforzia 20 mg
Фармакотерапевтична група: Алерген, алергенни екстракти, ATC код: V01AA08
Механизъм на действие
Точният механизъм на десенсибилизация чрез обезмаслен прах от семена на Arachis hypogaea
L. (фъстъци) не е напълно изяснен.
Обобщение на стойностите на имуноглобулините, съобщени за участници на възраст от 1 до 3 години, лекувани с PALFORZIA в продължение на 12 месеца в проучването POSEIDON, е представено в таблица 9.
Таблица 2: Промяна във времето в стойностите на имуноглобулините в POSEIDON (ITT
популация, участници, лекувани с PALFORZIA, 1-3 години)
| Параметър | Статистическа стойност | DBPCFC при скрининга | DBPCFC наизхода |
| ps-IgE (kUA/L) | n | 87 | 76 |
| Средна геометрична(SD) [1] | 7,04(6,712) | 3,33(7,713) | |
| Q1, Q3 | 2,3, 33,5 | 1,0, 19,8 | |
| ps-IgG4 (mgA/L) | n | 85 | 76 |
| Средна геометрична(SD) [1] | 385,773(3,8797) | 3396,998(4,5179) | |
| Q1, Q3 | 120,0, 910,0 | 1205,0, 11200,0 | |
| ps-IgE/ IgG4 | n | 85 | 76 |
| Средна геометрична(SD) [1] | 0,02(5,540) | 0,00(5,407) | |
| Q1, Q3 | 0,0, 0,0 | 0,0, 0,0 |
[1] Средните геометрични стойности са получени чрез изчисляване на средната стойност по log10 скалата и преобразуване на средната стойност в оригиналната скала чрез изчисляване на антилогаритъм.
ITT, intent-to-treat; ps, специфичен за фъстъци (peanut specific); Q1, Q3, първи квартил, трети квартил; DBPCFC, двойносляпа, плацебо-контролирана хранителна сенсибилизация; SD, стандартно отклонение.
Обобщение на стойностите на имуноглобулините, съобщени за участници на възраст от 4 до 17 години, лекувани с PALFORZIA в продължение на 12 месеца в проучването PALISADE, е представено в таблица 10.
Таблица 10: Промяна във времето в стойностите на имуноглобулините в PALISADE
(ITT популация, участници, лекувани с PALFORZIA, 4-17 години)
| Параметър | Статистическа стойност | DBPCFC при скрининга | Край на възходящото титриране надозата | DBPCFC наизхода |
| ps-IgE | n | 372 | 305 | 272 |
| (kUA/L) | Средна геометрична | 51,40 | 101,33 | 48,61 |
| (SD) [1] | (5,965) | (8,134) | (7,799) | |
| Q1, Q3 | 18,6, 194,3 | 28,8, 491,0 | 12,2, 259,0 | |
| ps-IgG4 | n | 353 | 305 | 274 |
| (mgA/L) | Средна геометрична | 0,538 | 3,341 | 5,557 |
| (SD) [1] | (3,4655) | (4,0450) | (4,4633) | |
| Q1, Q3 | 0,22, 1,21 | 1,72, 8,79 | 2,50, 14,70 | |
| ps-IgE/ | n | 353 | 305 | 272 |
| IgG4 | Средна геометрична | 97,36 | 30,32 | 8,76 |
| (SD) [1] | (5,053) | (4,640) | (5,261) | |
| Q1, Q3 | 36,2, 310,0 | 11,6, 88,4 | 2,3, 26,3 |
[1] Средните геометрични стойности са получени чрез изчисляване на средната стойност по log10 скалата и преобразуване на средната стойност в оригиналната скала чрез изчисляване на антилогаритъм.
ITT, intent-to-treat; ps, специфичен за фъстъци (peanut specific); Q1, Q3, първи квартил, трети квартил; DBPCFC, двойносляпа, плацебо-контролирана хранителна сенсибилизация; SD, стандартно отклонение.
В проучването ARTEMIS геометричната средна стойност (SD) на специфичния за фъстъци IgE в групата на PALFORZIA е 30,55 (7,794) kUA/L при двойносляпата, плацебо-контролирана хранителна сенсибилизация (DBPCFC) при скрининга, нараства до 44,28 (10,850) kUA/L в края на възходящото титриране на дозата, след което намалява до 28,92 (9,908) kUA/L при DBPCFC
при напускане на проучването (след 3 месеца поддържаща терапия с PALFORZIA при 300 mg дневно). Съотношението на средните геометрични на най-малките квадрати (изход/скрининг) е 1,18, 95 % доверителен интервал (CI) (0,97, 1,44).
Имунологични параметри при дългосрочна поддържаща терапия
Устойчивите ефекти на лечението с PALFORZIA върху имунологичните параметри – специфични към фъстъци IgE, IgG4, и съотношението IgE/IgG4 за участници, завършили 12 и 18 месеца поддържаща терапия с PALFORZIA с терапевтичната доза (300 mg дневно) по време на участие както в PALISADE, така и в откритото последващо проучване ARC004 са дадени в таблица 11.
Таблица 11: Имунологични параметри след продължаваща поддържаща терапия при завършване на проучването (популации на завършилите курса на лечение от PALISADE и ARC004, 4-17 години)
| PALISADE | ARC004 | ||
| 6-месечна поддържащатерапия | 12-месечнаподдържаща терапия | 18-месечнаподдържаща терапия | |
| n, средна геометрична (SD) [1] | |||
| ps-IgE kUA/L | 272 | 96 | 26 |
| 48,61 (7,799) | 27,87 (6,831) | 13,42 (9,670) | |
| ps-IgG4 mgA/L | 274 | 89 | 25 |
| 5,557 (4,4633) | 5,875 (4,3605) | 8,900 (3,1294) | |
| рs-IgE/IgG4 | 272 | 89 | 25 |
| 8,76 (5,261) | 4,55 (6,189) | 1,55 (5,462) | |
[1] Средните геометрични стойности са получени чрез изчисляване на средната стойност по log10 скалата и преобразуване на средната стойност в оригиналната скала чрез изчисляване на антилогаритъм.
Клинична ефикасност
Във всички клинични проучвания на PALFORZIA ефикасността е измерена чрез DBPCFC. Тази хранителна сенсибилизация е извършена съгласно практичните насоки Practical Allergy (PRACTALL) с модификация за включване на доза 600 mg протеин (между 300 mg и 1 000 mg сенсибилизиращи дози).
Ефикасността на PALFORZIA е оценена в 3 рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани, многоцентрови, основни проучвания фаза 3 PALISADE, ARTEMIS и POSEIDON. Във всяко от проучванията са набирани участници с документирана анамнеза за алергия към фъстъци. Участници с тежко или животозастрашаващо събитие на анафилаксия в рамките на 60 дни от включването в проучването и тези с тежка или неконтролирана астма са изключени от проучванията. Освен това участниците със съществуващ FPIES или с анамнеза за такъв, или други рецидивиращи стомашно-чревни симптоми или забавяне в развитието са изключени от популацията на възраст от 1-3 години (POSEIDON). В PALISADE и ARTEMIS след повишаване на началната доза, варираща от 0,5 mg до 6 mg на първия ден, и потвърждаване на поносимостта на дозата от 3 mg на 2-ия ден, участниците са подложени на възходящо титриране на дозата в продължение на от 20 до 40 седмици, като се започва с 3 mg до достигне на дозата от 300 mg. В POSEIDON след повишаване на началната доза, варираща от 0,5 mg до 3 mg и на първия ден, и потвърждаване на поносимостта на дозата от 1 mg на 2-ия ден, участниците са подложени на възходящо титриране на дозата в продължение на 20-40 седмици, като се започва с 1 mg и се достига до доза от 300 mg. И за трите проучвания периодът на възходящо титриране на дозата варира за всеки участник в зависимост от поносимите дози. След това участниците преминават 6 месеца (PALISADE и POSEIDON) или 3 месеца (ARTEMIS) на поддържаща имунотерапия с 300 mg PALFORZIA или плацебо до края на проучването, когато участниците завършват DBPCFC при напускане на проучването за оценка на десенсибилизацията към фъстъци.
PALISADE набира участници на възраст от 4 до 55 години в Европа и Северна Америка. Скринирани са общо 750 участници на възраст от 4 до 17 години и 499 са рандомизирани (3:1) да получават лечението по проучването (374 на PALFORZIA и 125 на плацебо). Популацията за първичен анализ на ефикасността се състои от 496 участници на възраст от 4 до 17 години, които са получили поне една доза от проучваното лечение. В това проучване подходящите участници са били чувствителни към ≤ 100 mg фъстъчен протеин при DBPCFC при скрининга. От участниците, лекувани с PALFORZIA в популацията за първичен анализ, 72 % са имали анамнеза за алергичен ринит, 66 % са съобщили за множествена хранителна алергия, 63 % са имали анамнеза за атопичен дерматит, а 53 % са имали настояща или предходна диагноза астма. Медианата на възрастта на участниците е била 9 години. Повече от половината от участниците са били мъже (56 %) и повечето участници са били представители на бялата раса (78 %).
ARTEMIS набира участници на възраст от 4 до 17 години в Европа. Общо 175 от участниците на възраст от 4 до 17 години са били рандомизирани (3:1) да получават проучваното лечение (132 на PALFORZIA и 43 на плацебо). Популацията за първичен анализ на ефикасността се състои от 175 участници на възраст от 4 до 17 години, които са получили поне една доза от проучваното лечение. В това проучване подходящите участници са били чувствителни към
≤ 300 mg фъстъчен протеин при DBPCFC при скрининга. От участниците, лекувани с PALFORZIA в групата за първичен анализ, 61 % са съобщили за множествена хранителна алергия, 59 % са имали медицинска анамнеза за атопичен дерматит, 48% са имали медицинска анамнеза за алергичен ринит и 42% са имали настояща или предходна диагноза за астма.
Медианата на възрастта на участниците е била 8,0 години. Повече от половината от участниците са били мъже (52 %) и повечето участници са били представители на бялата раса (82 %).
POSEIDON набира участници на възраст от 1 до 3 години в Европа и Северна Америка. Общо 289 от участниците са преминали скрининг и 146 са рандомизирани (2:1) на лечение по проучването (98 на PALFORZIA и 48 на плацебо). Популацията за първичен анализ за ефикасност се състои от 146 участници, които са получили поне една доза от лечението по проучването. В това проучване подходящите участници са били чувствителни към > 3 mg и
≤ 300 mg фъстъчен протеин при DBPCFC при скрининга. От участниците, лекувани с PALFORZIA в популацията за първичен анализ, 13,3 % са имали медицинска анамнеза за алергичен ринит, 72,4 % съобщават множество хранителни алергии, различни от алергия към фъстъци, 63,3 % са имали медицинска анамнеза за атопичен дерматит, а 8,2 % са имали настояща или предходна диагноза астма. Медианата на възрастта на участниците е била
2 години. Повече от половината от участниците са били от мъжки пол (58,2 %) и повечето участници са били представители на бялата раса (67,1 %).
Данни за ефикасност
Първичната крайна точка за ефикасност в трите проучвания PALISADE, ARTEMIS и POSEIDON е делът на участниците, които понасят единична най-висока доза от най-малко 1 000 mg фъстъчен протеин с развитие на леки алергични симптоми при DBPCFC при напускане на проучването (Честота на отговор при десенсибилизация). Основните вторични крайни точки включват определяне на степените на повлияване при десенсибилизация след единичнидози от 300 mg и 600 mg фъстъчен протеин и максималната тежест на симптомите при DBPCFC при напускане на проучването. Освен това най-високата понесена доза при изхода от двойносляпата, плацебо-контролирана хранителна сенсибилизация (DBPCFC) е включена като предварително определена изследователска крайна точка.
Честота на отговор при десенсибилизация
Обобщението на степента на повлияване при десенсибилизация за крайните точки за ефикасност за ITT популацията във всичките 3 проучвания PALISADE, ARTEMIS и POSEIDON е представено в таблица 12. Участници, които не са преминали DBPCFC при напускане на проучването са счетени за неотговорили на лечението.
Таблица 12: PALISADE, ARTEMIS и POSEIDON: Обобщение на степента на повлияване при десенсибилизация за първичните, ключовите вторични крайни точки за ефикасност (ITT популация, 1–17 години)
| Крайна точка | PALISADE | ARTEMIS | POSEIDON | |||
| PALFORZIA N = 372 | ПлацебоN = 124 | PALFORZIA N = 132 | ПлацебоN = 43 | PALFORZIA N = 98 | ПлацебоN = 48 | |
| Първична крайна точка за ефикасност | ||||||
| Честота на | 50,3 % | 2,4 % | 58,3 % | 2,3 % | 68,4% | 4,2% |
| отговор: дял на | (45,2, 55,3) | (0,8, 6,9) | (49,4, 66,8) | (0,1, 12,3) | (58,2, 77,4) | (0,5, |
| участниците, | 14,3) | |||||
| които понасят | ||||||
| 1 000 mg | ||||||
| фъстъчен протеин | ||||||
| (95 % CI) [1][2] | ||||||
| P-стойност [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
| Ключови вторични крайни точки за ефикасност | ||||||
| Честота на | 67,2 % | 4,0 % | 68,2 % | 9,3 % | 73,5% | 6,3% |
| отговор: дял на | (62,3, 71,8) | (1,7, 9,1) | (59,5, 76,0) | (2,6, 22,1) | (63,6, 81,9) | (1,3, |
| участниците, | 17,2) | |||||
| които понасят | ||||||
| 600 mg фъстъчен | ||||||
| протеин (95% CI) | ||||||
| [2][4] | ||||||
| P-стойност [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
| Честота на | 76,6 % | 8,1 % | 73,5 % | 16,3 % | 79,6% | 22,9% |
| отговор: дял на | (72,1, 80,6) | (4,4, 14,2) | (65,1, 80,8) | (6,8, 30,7) | (70,3, 87,1) | (12,0, |
| участниците, | 37,3) | |||||
| които понасят | ||||||
| 300 mg фъстъчен | ||||||
| протеин (95 % CI) | ||||||
| [2] | ||||||
| P-стойност [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
-
Честотата на десенсибилизация след единична доза от 1 000 mg е първичната крайна точка за ефикасност в PALISADE и ARTEMIS и ключова вторична крайна точка за ефикасност в POSEIDON.
-
PALISADE: на базата на доверителни граници на Wilson (скор), ARTEMIS: на базата на точния интервал на Clopper-Pearson, POSEIDON: на базата на точния интервал на Clopper-Pearson.
-
PALISADE: на базата на доверителните граници на Farrington-Manning. ARTEMIS: на базата на точни безусловни доверителни граници, използващи статистиката на резултатите;
p-стойностите са базирани на точния тест на Fisher.
POSEIDON: на базата на доверителните граници на Farrington-Manning.
-
Честотата на десенсибилизация след единична доза от 600 mg е първичната крайна точка за ефикасност в POSEIDON и ключова вторична крайна точка за ефикасност в PALISADE и ARTEMIS.
CI, доверителен интервал
Честота на отговор при участници, навършили 18 години по време на терапията
Степента на повлияване на лекувани с PALFORZIA участници, които навършват 18 години, докато участват в проучването, и понасящи единична най-висока доза от поне 1 000 mg фъстъчен протеин без други освен леки алергични симптоми при DBPCFC на изхода (15/27, 55,6%) е в съответствие с общата първична ефикасност при участниците на възраст от 4 до 17 години.
Устойчива ефикасност
Устойчива ефикасност е доказана при 103 участници и при 26 участници, които са завършили 12 и 18 месеца поддържаща терапия с PALFORZIA с терапевтичната доза (300 mg дневно) по време на участие както в PALISADE, така и в откритото последващо проучване ARC004. Може да се направи сравнение на степените на повлияване след продължителна поддържаща терапия, като се сравни степента на повлияване при кохортите на 12-месечната и 18-месечната поддържаща терапия в ARC004 с тези, които са завършили PALISADE (вж. Таблица 13).
Таблица 13: Процент на сенсибилизиращите дози, понесени след продължената поддържаща терапия по време на DBPCFC при завършване на проучването (популации на завършилите курса на лечение от PALISADE и ARC004,
4-17 години)
| PALISADE | ARC004 | ||
| 6-месечна поддържаща терапия(N = 296) | 12-месечна поддържаща терапия(N = 103) | 18-месечна поддържаща терапия(N = 26) | |
| Участници, които понасят единична доза фъстъчен протеин (процент на повлияване)[95 % CI] | |||
| 2 000 mg | нп [1] | 50 (48,5 %) | 21 (80,8 %) |
| [38,6 %, 58,6 %] | [60,6 %, 93,4 %] | ||
| 1 000 mg | 187 (63,2 %) | 83 (80,6 %) | 25 (96,2 %) |
| [57,5 %, 68,5 %] | [71,6 %, 87,7 %] | [80,4 %, 99,9 %] | |
| 600 mg | 250 (84,5 %) | 92 (89,3 %) | 25 (96,2 %) |
| [79,9 %, 88,1 %] | [81,7 %, 94,5 %] | [80,4 %, 99,9 %] | |
| 300 mg | 285 (96,3 %) | 101 (98,1 %) | 26 (100 %) |
| [93,5 %, 97,9 %] | [93,2 %, 99,8 %] | [86,8 %, 100,0 %] | |
[1] 1 000 mg е била най-високата сенсибилизираща доза фъстъчен протеин в PALISADE. DBPCFC, двойносляпа, плацебо-контролирана хранителна сенсибилизация; CI доверителен интервал; нп, неприложимо.
Не са провеждани клинични проучвания, изследващи фармакокинетичния профил и метаболизма на PALFORZIA. PALFORZIA съдържа естествено срещащи се алергенни, фъстъчени протеини. След перорално приложение протеините се хидролизират до аминокиселини и малки полипептиди в лумена на стомашно-чревния тракт.
Фармацевтични данни - Palforzia 20 mg
PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg, 10 mg, 20 mg перорален прах в капсули за отваяне
микрокристална целулоза
частично прежелатинизирано царевично нишесте силициев диоксид, колоиден безводен
магнезиев стеарат
PALFORZIA 100 mg перорален прах в капсули за отваяне и PALFORZIA 300 mg перорален прах в саше
микрокристална целулоза
силициев диоксид, колоиден безводен магнезиев стеарат
Състав на капсулата
капсула 0,5 mg (бяла)
хидроксипропилметилцелулоза, титанов диоксид (E 171), grey SW 5014 (мастило)
капсула 1 mg (червена)
хидроксипропилметилцелулоза, червен железен оксид (E 172), титанов диоксид (E 171), white
TEK SW 0012 (мастило)
капсула 10 mg (синя)
хидроксипропилметилцелулоза, FD и C Blue № 1 (E 133), червен железен оксид (E 172), черен железен оксид (E 172), титанов диоксид (E 171), white SW 0012 (мастило)
капсула 20 mg (бяла)
хидроксипропилметилцелулоза, титанов диоксид (E 171), grey TEK SW 5014 (мастило)
капсула 100 mg (червена)
хидроксипропилметилцелулоза, червен железен оксид (E 172), титанов диоксид (E 171), white
SW 0012 (мастило)
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Опаковка за фазата на повишаване на началната доза: 2 години
Всички опаковки с изключение на опаковката за фазата на повишаване на началната доза: 3 години
След смесване на дневна доза PALFORZIA с подходяща за възрастта мека храна целият обем на приготвената смес трябва да се консумира незабавно, но при необходимост може да се съхранява в хладилник до 8 часа.
Опаковка за фазата на повишаване на началната доза
Блистер от PVC:PCTFE/алуминий, съдържащ 13 капсули (2 x 0,5 mg + 11 x 1 mg) в 5 блистера с единични дози.
2-седмични опаковки
Всяка 2-седмична опаковка съдържа допълнителни дози в случай на необходимост.
| Име/Количество на активното вещество в дозова единица в капсулата или сашето | Съдържание на опаковката по дозово ниво (дневна доза) |
| PALFORZIA 1 mgперорален прах в капсули за отваяне | Ниво 0 (1 mg дневно) - 1 до 3 години:16 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа една капсула 1 mgНиво 1 (3 mg дневно):48 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа три капсули 1 mgНиво 2 (6 mg дневно):96 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа шест капсули 1 mg |
| PALFORZIA 10 mgPALFORZIA 1 mgперорален прах в капсули за отваяне | Ниво 3 (12 mg дневно):48 капсули в блистериот PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа една капсула 10 mg и две капсули 1 mg |
| PALFORZIA 20 mgперорален прах в капсули за отваяне | Ниво 4 (20 mg дневно):16 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа една капсула 20 mgНиво 5 (40 mg дневно):32 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа две капсули 20 mgНиво 6 (80 mg дневно):64 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа четири капсули 20 mg |
| PALFORZIA 100 mgперорален прах в капсули за отваяне | Ниво 9 (200 mg дневно):32 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа две капсули 100 mg |
| Име/Количество на активното вещество в дозова единица в капсулата или сашето | Съдържание на опаковката по дозово ниво (дневна доза) |
| PALFORZIA 100 mgPALFORZIA 20 mgперорален прах в капсули за отваяне | Ниво 7 (120 mg дневно):32 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа една капсула 100 mgи една капсула 20 mgНиво 8 (160 mg дневно):64 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа една капсула 100 mgи три капсули 20 mgНиво 10 (240 mg дневно):64 капсули в блистери от PVC:PCTFE/алуминий в картонена опаковкаВсяко гнездо на блистера съдържа две капсули 100 mg и две капсули 20 mg |
| PALFORZIA 300 mgперорален прах в саше | Ниво 11 (300 mg дневно):15 сашета от PET/алуминий/mLLDPE фолио в картонена опаковка |
Опаковка за фазата на поддържаща терапия
Всяка опаковка PALFORZIA 300 mg перорален прах съдържа 30 сашета от PET/алуминий/mLLDPE фолио в картонена опаковка.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали включват отворена(и) капсула(и) (т.е. празна или съдържаща прах, който не е бил използван) или саше(та) и приготвени смеси, които не са консумирани в рамките на 8 часа.