Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Ervebo --¹ One dose (1 mL) contains: Ebola Zaire Vaccine (rVSVΔG-ZEBOV-GP¹² live, attenuated) ≥72 million pfu³ ¹Recombinant Vesicular Stomatitis Virus (rVSV) strain Indiana with a deletion of the VSV envelope glycoprotein (G) replaced with the Zaire Ebola Virus (ZEBOV) Kikwit 1995 strain surface glycoprotein (GP) ²Produced in Vero cells ³pfu= plaque-forming units
Ervebo е показан за активна имунизация на лица на възраст 1 годинa или по-големи за предпазване от вирусното заболяване ебола (Ebola Virus Disease, EVD), причинено от ебола вируса Заир (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1).
Използването на Ervebo трябва да е в съответствие със съществуващите официални препоръки.
Ervebo трябва да се прилага от обучен медицински специалист. Дозировка
Лица на възраст 1 година или по-големи: една доза (1 ml) (вж. точка 5.1).
Бустер доза
Необходимостта и подходящото време за бустер доза(и) не са установени. Настоящите налични данни са включени в точка 5.1.
Педиатрична популация
Дозировката при деца на възраст от 1 до 17 години е същата като тази при възрастни (вж. точки 4.8 и 5.1).
Ervebo не трябва да се използва при деца на възраст под 1 година, тъй като безопасността, имуногенността и ефикасността не са установени (вж. точки 4.8 и 5.1).
Начин на приложение
За предпазните мерки, които трябва да бъдат взети преди приложение на ваксината, вижте точка 4.4.
За предпазните мерки по отношение на размразяване, работа и изхвърляне на ваксината вижте точка 6.6.
Ervebo трябва да се прилага интрамускулно. Предпочитаното място е областта на делтоидния мускул на недоминантната ръка или горната антеролатерална област на бедрото. Ваксината не трябва да се инжектира вътресъдово. Липсват данни за подкожно или интрадермално приложение.
Мястото на инжектиране на ваксината или везикулите, трябва да бъде покрито с подходяща превръзка (напр. някакъв лейкопласт или марля и лента). Това осигурява физическа защита от пряк контакт (вж. точки 4.4 и 5.3). Превръзката може да се отстрани, когато няма видимо изтичане на течност.
Ваксината не трябва да се смесва с други ваксини или лекарствени продукти в една и съща спринцовка.
Свръхчувствителност към активните вещества към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към оризов протеин, посочен в точка 2.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност и анафилаксия
Препоръчва се внимателно проследяване на ваксините след ваксиниране за ранни признаци на анафилаксия или анафилактоидни реакции. Както при всички ваксини за инжекционно приложение, в случай на анафилактична реакция след прилагане на ваксината винаги трябва да има на разположение подходящо медицинско лечение и наблюдение.
Продължителност на защитата
Имунизацията с Ervebo може да не доведе до защита на всички ваксинирани. Ефикасността на ваксината при възрастни е установена в периода ≥ 10 до ≤ 31 дни след имунизацията, но продължителността на защитата не е известна (вж. точка 5.1). Ето защо използването на други мерки за контрол на ебола не трябва да се прекъсва.
Имунизацията на контактните с ебола случаи трябва да започне възможно най-скоро (вж. точка 5.1).
Стандартни предпазни мерки при грижата за пациенти с доказано или подозирано заболяване ебола
Имунизацията с Ervebo не изключва необходимостта от стандартните предпазни мерки при грижата за пациенти с известно или подозирано заболяване ебола. Всички медицински специалисти, както и хората от помощния персонал, които са ваксинирани, не трябва да променят практиките си по отношение на безопасно инжектиране, хигиена и лични предпазни средства (ЛПС) след имунизацията.
Медицинските специалисти, грижещи се за пациенти със съмнение за или доказан ебола вирус, трябва да прилагат допълнителни мерки за предотвратяване на контакт с кръвта или телесните течности на пациента, и със замърсени повърхности или материали като дрехи и постели.
Пробите, взети от хора и животни за изследване за ебола инфекция, трябва да се обработват от обучен персонал и да се изследват в подходящо оборудвани лаборатории.
Ваксиниращите трябва да посъветват ваксинираните да продължат да се предпазват с подходящи мерки.
Имунокомпрометирани лица
Освен за хора инфектирани с ХИВ, при които инфекцията е контролирана чрез антиретровирусна терапия и за които има налични данни за безопасността и имуногенността (вж. точки 4.8 и 5.1), няма данни при имунокомпрометирани лица. Имунокомпрометираните лица може да не реагират на Ervebo така както имунокомпетентните лица. Като предпазна мярка, за предпочитане е да се избягва прилагането на Ervebo при лица с известни имунокомпрометирани състояния или приемащи имуносупресивна терапия, включително следните състояния:
-
Тежък хуморален или клетъчен (първичен или придобит) имунен дефицит, напр. тежка комбинирана имунна недостатъчност, агамаглобулинемия или HIV инфекция, със заболяване, свързано със СПИН или брой на CD4+ T -лимфоцитите под 200 клетки/mm3.
-
Текущо имуносупресивно лечение, включващо високи дози кортикостероиди. Това не включва лица, на които се прилагат локални, инхалаторни или ниски дози парентерални кортикостероиди (напр. за профилактика на астма или заместваща терапия).
-
Заболявания на кръвта като левкемия, лимфоми от всякакъв тип или други злокачествени неоплазми, засягащи хематопоетичната и лимфната системи.
-
Фамилна анамнеза за вродена или наследствена имунна недостатъчност, с изключение на доказана имунна компетентност на потенциалния реципиент на ваксината.
Бременни и кърмачки
Като предпазна мярка, за предпочитане е да се избягва употребата на Ervebo по време на бременност. Вижте точка 4.6.
Предаване на вируса
Ваксиналният вирус може да присъства в биологичните течности, като кръв, урина, слюнка, семенна течност, вагинални течности, вътреочна течност, кърма, фекалии, пот, амниотична течност и плацентата. В клинични проучвания, РНК на ваксиналния вирус е открита в плазмата чрез PCR при повечето възрастни участници. РНК на ваксиналния вирус се открива основно от Ден 1 до Ден 7. Чрез PCR е открито отделяне на ваксиналния вирус в урината или слюнката при 19 от 229 здрави възрастни участници и в кожните везикули при 4 от 10 възрастни участници. РНК на ваксиналния вирус е открита в кожно мехурче на 12-тия ден след поставяне на ваксината в един от четиримата възрастни участници.
В проучване Фаза 1 ваксинална виремия и отделяне на вируса са наблюдавани по-често (28/39) при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години, в сравнение с възрастни. В проучване Фаза 2, 31,7 % (19/60) от децата и юношите на възраст от 1 до 17 години, включени в подпроучване за отделяне на вируса, отделят ваксиналния вирус в слюнката след ваксинация. Отделяне на вируса се наблюдава по-често на Ден 7, след което то намалява и на Ден 56 не е открито. В последващо проучване Фаза 2, при юноши и възрастни инфектирани с ХИВ, 22,9% (46/201) имат откриваема РНК на ваксинален вирус в слюнката след ваксинация. Отделянето на вируса се наблюдава по-често на Ден 7, след което намалява и на Ден 28 не се наблюдава отделяне.
Предаването на ваксиналния вирус чрез тесен личен контакт се приема като теоретична възможност. Реципиентите на ваксината трябва да избягват близък контакт със и експозиция на кръв и телесни течности на високорискови лица най-малко 6 седмици след ваксинирането.
Високорискови лица включва:
-
имунокомпрометирани лица и лица на имуносупресивна терапия (вж. точката по-горе),
-
бременни и кърмачки (вж. точка 4.6),
-
деца на възраст под 1 година.
Лица, при които, след приложение на ваксината, се появи везикулозен обрив, трябва да покрият везикулите до отшумяването им, за да се сведе до минимум рискът от предаване на ваксиналния вирус чрез отворени везикули. Замърсените превръзки трябва да се изхвърлят като следвате институционалните ръководства или политиката за управление на медицинските отпадъци на СЗО. Вижте точка 5.3.
Родители и лица, които полагат грижи за ваксинирани деца трябва да спазват висока хигиена, особено при контакт с телесни отпадъци и течности, най-малко 6 седмици след ваксиниране. Еднократните пелени могат да бъдат запечатвани в двойни найлонови торби и изхвърляни при битовите отпадъци. Вижте точка 5.3.
Неволното предаване на ваксиналния вирус на животни и добитък също е възможно на теория, вижте по-долу.
Лица, на които е приложена Ervebo, не трябва да даряват кръв в продължение на най-малко
6 седмици след ваксиниране.
Предаване на вируса на животни и добитък
Предаването на ваксиналния вирус чрез близък контакт с животните се приема като теоретична възможност. Реципиентите на ваксината трябва да се опитат да избягват експозиция на добитъка на кръв и телесни течности в продължение на най-малко 6 седмици след ваксиниране. Лица, при които след приложение на ваксината се появи везикулозен обрив, трябва да покрият везикулите до отшумяването им. Замърсените превръзки трябва да се изхвърлят като следвате институционалните ръководства или политиката за управление на медицинските отпадъци на СЗО. Вижте точка 5.3.
Съпътстващо заболяване
Имунизацията трябва да се отложи при лица с умерено или тежко фебрилно заболяване. Наличието на лека инфекция не трябва да доведе до отлагане на ваксинирането.
Тромбоцитопения и нарушения на кръвосъсирването
Ваксината трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тромбоцитопения или някакво нарушение на кръвосъсирването, тъй като след интрамускулно приложение при тези лица може да се появят кървене или синини.
Защита срещу заболяване, причинено от филовирус
Ваксината няма да предотврати заболявания, причинени от филовируси, различни от
Eбола вируса Заир.
Влияние върху серологичното изследване
След имунизация с Ervebo, резултатите на изследваните лица може да са положителни при изследване за нуклеинови киселини на ебола гликопротеин (GP), антигени или антитела срещу ебола GP, които са прицелни при определени диагностични тестове за ебола. Следователно, диагностичните тестове за ебола трябва да са насочени към участъци на ебола вируса, различни от GP.
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Тъй като липсват данни за едновременното прилагане на Ervebo с други ваксини, не се препоръчва съпътстващата употреба на Ervebo с други ваксини.
Ervebo не трябва да се прилага съпътстващо с имуноглобулин (IG) или при преливане на кръв или плазма. Прилагането на имуноглобулини, преливането на кръв или плазма 3 месеца преди или до 1 месец след приложението на Ervebo може да повлияе на очаквания имунен отговор.
Не е известно дали едновременното прилагане на антивирусна терапия, включително интерферони, може да повлияе на репликацията и ефикасността на ваксиналния вирус.
Бременност
Има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на Ervebo при бременни жени или жени, забременели след имунизацията. Безопасността на Ervebo не е установена при бременни жени.
Поради ограничените данни, включително малкият брой случаи, изводите трябва да се правят внимателно. Липсата на достоверни данни за базисни съотношения на бременност и неонатален изход в засегнатите региони затруднява също оценката на данните по същество.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3).
Като предпазна мярка за предпочитане е да се избягва употребата на Ervebo по време на бременност. Въпреки това, с оглед тежестта на EVD, когато е налице ясен риск от експозиция на ебола инфекция, трябва да се направи имунизация без отлагане.
Трябва да се избягва забременяване в продължение на 2 месеца след ваксинирането. Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективен контрацептивен метод.
Кърмене
Не е известно дали ваксиналният вирус се екскретира в кърмата.
Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата при кърмене от ваксинирани майки.
Не е правена оценка за наличието на ваксиналния вирус в млякото при животни. При прилагане на Ervebo на женски плъхове, при потомството им се наблюдават антитела срещу ваксиналния вирус, което вероятно се дължи на придобиването на майчини антитела през плацентата по време на бременността и в периода на лактация. Вижте точка 5.3.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да не се приложи Ervebo, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от ваксинирането за жената. В някои случаи, в които алтернативите на кърменето са ограничени, трябва да се преценят непосредствената нужда и ползите за здравето на новороденото, и да се балансират с необходимостта от Ervebo за майката. И в двата случая може да са налице убедителни нужди, които трябва да се разгледат преди да се постави ваксина на майката.
Фертилитет
Липсват данни за ефекта върху фертилитета при хора.
Проучванията при женски плъхове не показват вредни ефекти (вж. точка 5.3).
Ervebo не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, някои от ефектите, посочени в точка 4.8 „Нежелани реакции“ могат временно да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
За всички възрастови групи в клиничните проучвания много рядко се съобщава за анафилаксия
(< 1/10 000).
При възрастни, на възраст 18 години и по-големи, най-честите нежелани реакции на мястото на инжектиране, съобщавани след имунизация с Ervebo са болка (70,3 %), подуване на мястото на инжектиране (16,7 %) и еритем на мястото на инжектиране (13,7 %). Най-честите системни нежелани реакции, са главоболие (55,1 %), пирексия (39,2 %), миалгия (32,5 %), сомнолентност, понижена активност, умора (25,5 %), артралгия (18,6 %), втрисане (16,7 %), намален апетит (15,2 %), коремна болка (13,0 %), гадене (9,5 %), артрит (3,7 %), обрив (3,6 %), хиперхидроза (3,2 %) и улцерация в устата (2,2 %). Най-общо тези реакции се съобщават в рамките на 7 дни след имунизация, по интензивност са леки до умерени и имат кратка продължителност (по-малко от 1 седмица).
При деца и юноши на възраст от 1 до 17 години най-честите нежелани реакции на мястото на инжектиране, съобщени след имунизация с Ervebo са болка на мястото на инжектиране
(41,6 %), сърбеж на мястото на инжектиране (4,1 %), подуване на мястото на инжектиране
(3,0 %) и еритем на мястото на инжектиране (0,5 %). Най-честите системни нежелани реакции са пирексия (62,2 %), главоболие (45,7 %), сомнолентност, понижена активност, умора (23,5 %), намален апетит (23,4 %), миалгия (15,8 %), замаяност (9,9 %), необичаен плач (6,4 %) и улцерация в устата (2,5 %). Най-общо тези реакции се съобщават в рамките на 7 дни след имунизация и са леки до умерени по интензивност.
Резюме на нежеланите реакции в табличен вид
Честотите на нежеланите реакции се съобщават като:
Mного чести (≥ 1/10),
Чести (≥ 1/100 до < 1/10), Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), Редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), Много редки (< 1/10 000),
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Във всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Лица на възраст 1 година и по-големи
Таблица 1 показва нежеланите реакции наблюдавани при ваксинираните с Ervebo.
При възрастни посочената честота се основава на най-високата честота, съобщена в плацебо-контролираните рандомизирани проучвания Фаза 2/3, Протокол 009, Протокол 012 и Протокол 016, които включват общо 2 143 лица.
При деца и юноши посочената честота отговаря на тази, наблюдавана в Протокол 016, плацебо-контролирано рандомизирано проучване Фаза 2, което включва общо 609 лица (включително 95 деца на възраст от 1 до 3 години, 310 деца на възраст от 3 до 11 години и 204 деца на възраст
от 12 до 17 години).
Таблица 1: Таблично резюме на нежеланите реакции при лица на възраст 1 години и по-големи
| Системо-органен клас поMedDRA | Нежелани реакции | Честота | |
| Деца и юноши¶ | Възрастни* | ||
| Нарушения на имунната система | Анафилактична реакция | Много редки | Много редки |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Много чести | Много чести |
| Замаяност | Чести | Чести | |
| Стомашно-чревни нарушения | Коремна болка | Много чести | Много чести |
| Намален апетит | Много чести | Много чести | |
| Гадене | Чести | Чести | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Улцерация в устата | Чести | Чести |
| Обрив§ | Липсват данни | Чести | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Артралгия§ | Чести | Много чести |
| Миалгия | Много чести | Много чести | |
| Артрит§ | NА‡ | Чести | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Пирексия | Много чести | Много чести |
| Сомнолентност† | Много чести | Много чести | |
| Втрисане | Много чести | Много чести | |
| Необичаен плач | Чести | NA‡ | |
| Болка на мястото на инжектиране | Много чести | Много чести | |
| Еритем на мястото на инжектиране | Редки | Много чести | |
| Сърбеж на мястото на инжектиране | Чести | Чести | |
| Подуване на мястото на инжектиране | Чести | Много чести | |
| Хиперхидроза (изпотяване) | Чести | Чести | |
§Вижте „Описание на избрани нежелани реакции“.
†Включва: сомнолентност, понижена активност и умора.
‡NA (неприложимо): не е оценено при тази популация.
¶Нежеланите реакции коремна болка, гадене, обрив, артралгия, втрисане и хиперхидроза се проявяват с разлика от <5% между групите на ваксинираните и плацебо групите.
*Нежеланите реакции замаяност и сърбеж на мястото на инжектиране се проявяват с разлика от <5% между групите на
ваксинираните и плацебо групите.
В клинично проучване (Протокол 016), пирексия се съобщава по-често при по-малки деца на възраст от 1 до <3 години (83,2 %) в сравнение с деца на възраст от 3 до <12 години (64,8 %), юноши на възраст от 12 до 17 години (48,3 %) и възрастни (39,2 %). Иначе профилът на безопасност на Ervebo при деца и юноши на възраст от 1 до 17 години е като цяло подобен на този, наблюдаван при възрастни.
Безопасност при възрастни и юноши, инфектирани с ХИВ.
В протокол 015, профилът на безопасност на Ervebo при 52 юноши и 149 възрастни, инфектирани с ХИВ, на лечение с антиретровирусната терапия с неоткриваем вирусен товар и брой CD4+ Т-лимфоцити по-голям или равен на 200 клетки/mm3 като цяло съответства на известния профил на безопасност
Описание на избрани нежелани реакции
Артралгия и артрит
Артралгията, обикновено съобщавана през първите няколко дни след ваксинирането, е лека до умерена по интензивност и отшумява в рамките на една седмица след началото. Артрит (артрит, ставен излив, подуване на ставите, остеоартрит, моноартрит или полиартрит) обикновено се съобщава през първите няколко седмици след ваксинирането. В клинични проучвания със съобщения за артрит, медианата на началото е между 10 и 12 дни (диапазон от 0 до 25 дни). Артрит се съобщава от участници в клинични проучвания с честота в диапазона от 0 % в няколко протокола до 23,5 % в едно клинично проучване Фаза 1. Повечето реакции на артрит са леки до умерени по тежест. Медианата на продължителност на артрита в клиничните проучвания варира от 2 дни до 81,5 дни (включително продължителността на повтарящ се артрит) с максимална продължителност 330 дни. Причината за разликите в съобщенията за артрит в различните клинични проучвания е неизвестна, но може да се дължи на разликите в популациите, участващи в проучванията или в отчитането на резултатите. В проучването
Фаза 1 с най-висок процент съобщения за артрит, 6 от 24 участници (25 %), които съобщават за артрит след имунизацията, имат продължителни ставни симптоми в продължение на две години след поставяне на ваксината. При малък брой участници ваксиналният вирус е изолиран от проби от ставен излив, което предполага вирус-медииран процес след ваксиниране.
Обрив
В клинични проучвания обривът се характеризира по различни начини, включително генерализиран обрив (2,3 %), везикулозен обрив (0,5 %), дерматит (0,3 %) или кожен васкулит (0,01 %). В различни проучвания се съобщава за обрив с медиана на началото от 7,5 до 10,5 дни (диапазон от 0 до 47 дни). Медианата на продължителност, която се съобщава, е между 6 и
18 дни. При 6 от 18 изследвани участници ваксиналният вирус е открит в обриви (описани като дерматит, везикули или кожни васкулитни лезии), което предполага вирус-медииран процес след ваксиниране.
Преходно понижение на броя на белите кръвни клетки
Преходни понижения на броя на лимфоцитите, неутрофилите и общия брой на белите кръвни клетки през първите 3 дни след ваксинирането са наблюдавани много често в проучвания Фаза 1/2; тези нежелани реакции обикновено отшумяват след първата седмица след ваксиниране. В проучвания Фаза 1/2 не са наблюдавани инфекции като нежелани реакции.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Ervebo --¹ One dose (1 mL) contains: Ebola Zaire Vaccine (rVSVΔG-ZEBOV-GP¹² live, attenuated) ≥72 million pfu³ ¹Recombinant Vesicular Stomatitis Virus (rVSV) strain Indiana with a deletion of the VSV envelope glycoprotein (G) replaced with the Zaire Ebola Virus (ZEBOV) Kikwit 1995 strain surface glycoprotein (GP) ²Produced in Vero cells ³pfu= plaque-forming units
Фармакотерапевтична група: Ваксини, Вирусна ваксина, ATC код: J07BX02
Механизъм на действие
Ervebo съдържа вектор на базата на жив, атенюиран рекомбинантен вирус на везикуларния стоматит, експресиращ гена на гликопротеина на обвивката на Eбола вирус Заир
(rVSV∆G-ZEBOV-GP). Имунизацията с ваксината води до имунен отговор и защита от вирусното заболяване ебола (EVD), причинено от Eбола вируса Заир. Относителният принос на вродения, хуморалния и клетъчно-медиирания имунитет за защита от ебола вируса Заир е неизвестен.
Клинична имуногенност и ефикасност
Програмата за клинично разработване включва седем клинични проучвания Фаза 2/3 (Протоколи 009, 010, 011, 012, 015, 016 и 018). Всички участници получават единична доза ваксина с изключение на подгрупа от участници в Протокол 002 (n=30), Протокол 015 (n=40) и Протокол 016 (n=385), които получават две дози.
Клинична ефикасност
Клиничната ефикасност на Ervebo при възрастни е оценена в Протокол 010.
Протокол 010 (Проучване за кръгова ваксинация) е отворено, клъстер-рандомизирано проучване Фаза 3 за кръгова ваксинация (ваксиниране на контактните лица и на контактувалите с контактните [ККК] на първите регистрирани случаи на ебола), което оценява ефикасността и безопасността на Ervebo в Гвинея. В това проучване 9 096 участници на възраст > 18 години, които са считани за ККК на първи регистриран случай с лабораторно потвърдени EVD, са рандомизирани да бъдат ваксинирани с Ervebo незабавно (4 539 участници в 51 клъстера) или с отлагане от 21 дни (4 557 пациенти в 47 клъстера). От тези 9 096 участници, на 4 160 е приложена Ervebo (2 119 участници са ваксинирани в рамото с незабавно ваксиниране и 2 041 участници са ваксинирани в рамото с отложеното ваксиниране). Медианата на възрастта на ККК, съгласили се да участват, е 35 години. Окончателният първичен анализ включва
2 108 участници (51 клъстера), ваксинирани в рамото с незабавно ваксиниране, и
1 429 участници (46 клъстера), подходящи за включване и дали съгласие за участие на Ден 0 в рамото с отложено ваксиниране.
Окончателният първичен анализ е за оценка на ефикасността срещу лабораторно потвърдено EVD чрез сравнение на честотата на случаите, установени в периода от 10 до 31 дни след рандомизацията при участниците, ваксинирани в кръговете на незабавно ваксиниране, спрямо честота на случаите, дали съгласие за участие на Ден 0, в кръговете на отложеното ваксиниране. Ефикасността на ваксината е 100 % (некоригиран 95 % CI: 63,5 % до 100 %; 95 % CI, коригиран за множество: 14,4 % до 100 %) (0 случая в рамото с незабавно ваксиниране;
10 случая в 4 кръга в рамото с отложено ваксиниране). Рандомизацията е спряна след междинен анализ със стойност на p=0,0036, която не отговаря на предварително определеното алфа ниво 0,0027. От тези 10 случая 7 са в контакт и 3 са контактни-с-контактните. Неопределеността се
запазва по отношение на нивото, продължителността и типа на защитата, като се имат предвид методологичните ограничения и извънредните обстоятелства по време на проучването.
Клинична имуногенност
Не са определени имунни корелати на защита.
Протокол 009, наречен Партньорство за изследване на ваксините срещу ебола в Либерия (Partnership for Research on Ebola Vaccines in Liberia, PREVAIL) е рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване Фаза 2 за оценка на безопасност и имуногенност на потенциалните ваксини срещу ебола, включително Ervebo. Това проучване сравнява Ervebo с нормален физиологичен разтвор плацебо при 1 000 възрастни на възраст ≥ 18 години в Либерия.
Протокол 011, наречен „Проучване Сиера Леоне за въвеждане на ваксина срещу ебола“ (Sierra Leone Trial to Introduce a Vaccine against Ebola, STRIVE), е рандомизирано, отворено проучване Фаза 2/3, което оценява безопасността и имуногенността на Ervebo при възрастни хора на възраст ≥ 18 години, работещи в здравни заведения или ангажирани с основни дейности, свързани с мерките срещу ебола в Сиера Леоне. В това проучване са включени 8 673 възрастни участници, а 8 651 участници с валидни съгласия за участие са рандомизирани за незабавно (в рамките на 7 дни от включването) или отложено (18 до 24 седмици след включване) ваксиниране с Ervebo. Подпроучване за имуногенност включва 508 участници, които са ваксинирани и са предоставили проби за оценка на имуногенност.
Протокол 012 е рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване Фаза 3 за оценка на безопасността и имуногенността на три съответстващи партиди и една високодозова партида (приблизително пет пъти по-висока от дозата в съответстващите партиди и дозата, използвана в други проучвания Фаза 2/3) на Ervebo в сравнение с нормален физиологичен разтвор, използван като плацебо. Включени са общо 1 197 здрави участници на възраст от 18 до 65 години в САЩ, Канада и Испания.
Протокол 015, наречен „Африканско-Канадско проучване за ХИВ-инфектирани възрастни и ваксина срещу ебола“ (African-Canadian Study of HIV-Infected Adults and a Vaccine for Ebola, ACHIV-Ebola), е рандомизирано, многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано изпитване Фаза 2, което оценява безопасността и имуногеността на Ervebo при възрастни участници и юноши, инфектирани с ХИВ на антиретровирусна терапия с неоткриваем вирусен товар и брой CD4+ Т-лимфоцити по-голям или равен на 200 клетки/mm3, които получават една доза Ervebo (n=161) или плацебо (n=39), или две дози Ervebo (n=40) или плацебо (n=10) приложени през интервал от 56 дни. В това изпитване са включени 65 юноши на възраст от 13 до 17 години и 186 възрастни, на възраст 18 години и по-големи в Канада, Буркина Фасо и Сенегал.
Протокол 016, наречен Партньорство за изследване на имунизацията срещу ебола (Partnership for Research on Ebola VACcination, PREVAC) е рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване Фаза 2 за оценка на безопасността и имуногенността на Ervebo при участници, които получават една доза Ervebo и една доза нормален физиологичен разтвор – плацебо, приложени в интервал от 56 дни, две дози Ervebo приложени в интервал от 56 дни, или две дози нормален физиологичен разтвор – плацебо. В това проучване са включени
998 деца и юноши на възраст от 1 до 17 години и 1 004 възрастни на възраст 18 години и по-големи в Гвинея, Либерия, Мали и Сиера Леоне.
Протокол 018 е отворено проучване Фаза 3, проведено в Гвинея, за оценка на безопасността и имуногенността на Ervebo при ваксинирани, работещи на първа линия, на възраст 18 години и по-големи, което е въведено като част Б от проучването Фаза 3 за кръгова ваксинация към Протокол 010. В това проучване са включени общо 2 115 участници и 2 016 участници са ваксинирани с Ervebo. Подпроучване за имуногенност включва 1 217 участници, които са ваксинирани и са предоставили проби за оценка на имуногенността.
Данните за имуногенност са получени в Протокол 009, проведен в Либерия, Протокол 011, проведен в Сиера Леоне, Протокол 012, проведен в Съединените щати, Канада и Европа, Протокол 015 в Канада, Буркина Фасо и Сенегал, Протокол 016 проведен в Гвинея, Либерия, Мали и Сиера Леоне и Протокол 018, проведен в Гвинея. Облъчването с гама лъчи на пробите (от региони, включени в огнища с ебола) е извършено с цел намаляване на риска от заразяване с ебола вирус от див тип на персонала в лабораториите, но е довело до повишаване с приблизително 20 % на имунните отговори преди ваксиниране, изследвани чрез гликопротеин ензимно-свързан имуносорбентен анализ (glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay, GP-ELISA) и до понижаване с приблизително 20 %. на имунните отговори след ваксиниране, изследвани чрез GP-ELISA и плака-редуциращ неутрализационен тест (plaque reduction neutralisation test, PRNT). Пробите от Протокол 12 и Протокол 015 не са облъчвани с гама лъчи. Липсата на облъчване с гама лъчи, ниската изходна серопозитивност и други фактори, водят до повишен имунен отговор в Протокол 012.
Клинична имуногенност при възрастни на възраст 18 години и по-големи
Тест за имуногенност е направен в Протокол 009, Протокол 011, Протокол 012, Протокол 015, Протокол 016 и Протокол 018, и включва оценка на свързващия специфичен имуноглобулин G (IgG) за пречистения GP на Kikwit ZEBOV, чрез валидиран GP-ELISA, както и валидирана неутрализация на ваксиналния вирус чрез PRNT.
Както е представено в таблици 2 и 3, средните геометрични титри (geometric mean titers , GMT)
на GP-ELISA и PRNT преди ваксиниране, се повишават след ваксинирането.
Над 93,8 % от ваксинираните по Протокол 009, 011, 012, 016 и 018, отговарят на критериите за серологичен отговор, определени чрез GP-ELISA като ≥ 2-кратно увеличение от изходно ниво и
≥ 200 EU/ml по всяко време след ваксиниране и над 80,0 % от участниците отговарят на критериите за серологичен отговор, определени чрез PRNT като ≥ 4-кратно увеличение от изходно ниво по всяко време след ваксиниране. На 12-ия месец над 80,3 % от участниците продължават да отговарят на критериите за серологичен отговор за GP-ELISA и над 63,8 % от ваксинираните продължават да отговарят на критериите за серологичен отговор за PRNT. Клиничното значение на данните за имуногенност понастоящем не е известно.
Таблица 2. Резюме на средните геометрични титри за GP-ELISA при възрастни на възраст 18 години и по-големи от клиничните проучвания Протокол 009, 011, 012, 016 и
018
| Времева точка | GMT (n) [95% CI] | ||||
| Протокол 009† | Протокол 011† | Протокол 012‡ | Протокол 016† | Протокол 018† | |
| Изходно ниво | 120,7 (487)[110,8; 131,5] | 92,7 (503)[85,3; 100,9] | <36,11 (696)[<36,11; <36,11] | 140,2 (379)[129,0; 152,4] | 78,3 (1 123)[74,7; 82,0] |
| Месец 1 | 999,7 (489)[920,1; 1 086,1] | 964,3 (443)[878,7; 1 058,3] | 1 262,0 (696)[1 168,9; 1 362,6] | 1 241,2 (343)[1 116,4; 1 380,0] | 1 106,5 (1 023)[1 053,4; 1 162,2] |
| Месец 6 | 713,8 (485)[661,4; 770,3] | 751,8 (383)[690,6; 818,4] | 1 113,4 (664)[1 029,5; 1 204,0] | NA | 1 008,8 (75)[849,8; 1 197,6] |
| Месец 12§ | 664,3 (484)[616,5; 715,8] | 760,8 (396)[697,6; 829,8] | 1 078,4 (327)[960,6; 1 210,7] | 1 088,4 (292)[983,5; 1 204,6] | NA |
| Месец 24 | 766,3 (441)[705,0; 832,9] | NA | 920,3 (303)[820,4; 1 032,3] | NA | NA |
| Месец 36 | 755,7 (434)[691,6; 825,7] | NA | NA | NA | NA |
| Месец 48 | 835,4 (400)[769,3; 907,2] | NA | NA | NA | NA |
| Месец 60 | 785,9 (397)[722,3; 855,2] | NA | NA | NA | NA |
Цялата анализирана популация е основната популация за анализ на имуногенността по Протокол 009, 011 и 018, и се състои от всички ваксинирани участници със серологични данни и серумна проба, взета в рамките на приемлив дневен диапазон.
Популацията за имуногенност по протокол е основната популация за анализ на имуногенността по Протокол 012 и включва всички участници, които отговорят на изискванията на протокола, получили са ваксина, серонегативни са на Ден 1 и имат серумна проба, взета в една или повече времеви точки в приемлив дневен диапазон.
Популацията за имуногенност по протокол е основната популация за анализ на имуногенността по Протокол 016 и включва всички участници със серологични данни, които отговарят на изискванията на протокола, получили са ваксина и имат серумна проба, взета в приемлив дневен диапазон.
N = Брой участници, допринесли за анализа.
CI = доверителен интервал; GP-ELISA = анти-гликопротеин човешки ензимно-свързан имуносорбентен анализ (EU/ml); GMT = среден геометричен титър
§Протокол 011 от Месец 9-12
†Протоколи 009, 011, 016 и 018 използват гама облъчване на пробите, за да се намали рискът от инфекция с ебола вирус от див тип на персонала в лабораториите.
‡Група с комбинирана консистенция
Таблица 3. Резюме на средните геометрични титри за PRNT при възрастни на възраст
18 години и по-големи от клиничните проучвания Протокол 009, 011, 012, 016 и 018
| Времева точка | GMT (n) [95% CI] | ||||
| Протокол 009† | Протокол 011† | Протокол 012‡ | Протокол 016† | Протокол 018† | |
| Изходно ниво | <35 (451)[<35, <35] | <35 (438)[<35, <35] | <35 (696)[<35, <35] | 17,5 (92)[16,7; 18,4] | <35 (1,107)[<35, <35] |
| Месец 1 | 117,1 (490)[106,4; 128,9] | 116,0 (437)[105,7; 127,4] | 202,1 (696)[187,9; 217,4] | 170,1 (98)[144,1; 200,7] | 160,0 (1 024)[151,6; 168,9] |
| Месец 6 | 76,7 (485)[69,8; 84,2] | 95,3 (382)[86,3; 105,3] | 266,5 (664)[247,4; 287,0] | NA | 117,0 (75)[96,0; 142,6] |
| Месец 12§ | 100,2 (485)[91,3; 110,0] | 119,9 (396)[107,9; 133,2] | 271,4 (327)[243,4; 302,7] | 144,3 (84)[122,2; 170,4] | NA |
| Месец 24 | NA | NA | 267,6 (302)[239,4; 299,2] | NA | NA |
| Цялата анализирана популация е основната популация за анализ на имуногенността по Протокол 009, 011 и 018, и се състои от всички ваксинирани участници със серологични данни и серумна проба, взета в рамките на приемлив дневен диапазон.Популацията за имуногенност по протокол е основната популация за анализ на имуногенността в Протокол 012 и включва всички участници, които отговорят на изискванията на протокола, получили са ваксина, серонегативни са на Ден 1 и имат серумна проба, взета в една или повече времеви точки в приемлив дневен диапазон.Популацията за имуногенност по протокол е основната популация за анализ на имуногенността по Протокол 016 и включва всички участници със серологични данни, които отговарят на изискванията на протокола, получили са ваксина и имат серумна проба, взета в приемлив дневен диапазон.n = Брой участници, допринесли за анализа.CI = доверителен интервал; GMT = среден геометричен титър; PRNT = плака-редуциращ неутрализационен тест§ Протокол 011 от Месец 9-12†Протоколи 009, 011, 016 и 018 използват гама облъчване на пробите, за да се намали рискът от инфекция с ебола вируса от див тип на персонала в лабораториите‡Група с комбинирана консистентност | |||||
Имуногенност при възрастни и юноши, инфектирани с ХИВ
В Протокол 015, възрастни и юноши (13-17 години),инфектирани с ХИВ на антиретровирусна терапия с неоткриваем вирусен товар и брой CD4+ Т-лимфоцити по-голям или равен на 200 клетки/mm3, показват продължителни имунни отговори след единична доза Ervebo. По всяко време след ваксинацията >97,5 от участниците отговарят на критериите за серологичен отговор, определен чрез GP-ELISA (≥ 2-кратно увеличение от изходното ниво и ≥ 200 EU/ml) и PRNT
(≥ 4-кратно увеличение от изходното ниво).
При възрасти GP-ELISA GMTs нараства от 32,2 EU/ml на изходно ниво до 1 170,8 в месец 1,
1 724,0 в месец 6 и 1 942,7 в месец 12. PRNT GMTs нараства от 17,8 на изходно ниво до 223,8 в
месец 1, 237,5 в месец 6 и 338,0 в месец 12.
При юноши GP-ELISA GMTs нараства от 36,3 EU/ml на изходно ниво до 1 432,8 в месец 1,
2 256,4 в месец 6 и 2 951,3 в месец 12. PRNT GMTs нараства от 17,5 на изходно ниво до 218,9 в
месец 1, 293,0 в месец 6 и 440,9 в месец 12.
Педиатрична популация
Клинична имуногенност при деца и юноши на възраст от 1 до 17години Протокол 016
Както е представено в таблици 4 и 5, средните геометрични титри (geometric mean titers , GMTs) на GP-ELISA и PRNT преди ваксиниране, се повишават след ваксинирането. В Протокол 016 95,7 % от участниците отговарят на критериите за серологичен отговор, определен чрез GP-ELISA като ≥ 2-кратно увеличение от изходното ниво и ≥ 200 EU/ml по всяко време след ваксиниране и 95,8 % от участниците отговарят на критериите за серологичен отговор, определен чрез PRNT като ≥ 4-кратно увеличение от изходното ниво, по всяко време след ваксиниране. На 12-тия месец след ваксинирането 93,2 % от участниците продължават да отговарят на критериите за серологичен отговор, определен чрез GP-ELISA и 95,3 % продължават да отговарят на критериите за серологичен отговор, определен чрез PRNT. Таблици 4 и 5 представят резюме на GMTs за GP-ELISA и съответно за PRNT, по възрастов диапазон.
Имунните отговори след ваксиниране с Ervebo при деца и юноши не са по-ниски от тези при възрастни на 1-ия месец след ваксиниране. Клиничната значимост на данните за имуногенност в момента не е известна.
Таблица 4. Резюме на средните геометрични титри за GP-ELISA при деца и юноши на възраст от 1 до 17 години от клиничното проучване Протокол 016§
| Възраст | ИзходниGMT (n) [95% CI] | Месец 1 GMT (n) [95% CI] | Месец 12 GMT (n) [95% CI] |
| 1 до < 3 години | 50,2 (43) | 1 192,1 (45) | 1 719,3 (45) |
| [40,2; 62,7] | [827,6; 1 717,1] | [1 245,7; 2 373,1] | |
| 3 до < 12 години | 93,3 (180) | 1 845,1 (171) | 1 368,4 (153) |
| [80,6; 108,1] | [1 552,1; 2 193,4] | [1 189,3; 1 574,5] | |
| 12 до 17 години | 140,0 (128) | 2 103,3 (120) | 1 451,6 (86) |
| [120,9; 162,2] | [1 772,2; 2 496,4] | [1 188,6; 1 772,8] | |
| Популацията за имуногенност по протокол е основната популация за анализ на имуногенността по Протокол 016 и включва всички участници със серологични данни, които отговарят на изискванията на протокола, получили са ваксина и имат серумна проба, взета в приемлив дневен диапазон.n = Брой участници, включени в анализа.CI = доверителен интервал; GMT = среден геометричен титър; GP-ELISA = гликопротеин ензимно-свързан имуносорбентен анализ.Протокол 16 използва гама облъчване на пробите, за да се намали рискът от инфекция с ебола вируса от див тип на персонала в лабораториите.§1-дозова група | |||
Таблица 5. Резюме на средните геометрични титри за PRNT при деца и юноши на възраст от 1 до 17 години от клиничното проучване Протокол 016§
| Възраст | ИзходниGMT (n) [95% CI] | Месец 1 GMT (n) [95% CI | Месец 12 GMT (n) [95% CI] |
| 1 до < 3 години | 17,5 (39)[<0, <0] | 321,0 (33)[231,1; 445,7] | 494,7 (32)[386,5; 633,3] |
| 3 до < 12 години | 17,9 (134)[16,9; 18,8] | 280,4 (114)[241,3; 325,7] | 312,7 (88)[271,0; 360,8] |
| 12 до 17 години | 17,5 (111)[17,4; 17,6] | 273,3 (119)[237,5; 314,6] | 251,7 (85)[215,7; 293,7] |
Популацията за имуногенност по протокол е основната популация за анализ на имуногенността по Протокол 016 и включва всички участници със серологични данни, които отговарят на изискванията на протокола, получили са ваксина и имат серумна проба, взета в приемлив дневен диапазон.
n = Брой участници, включени в анализа.
CI = доверителен интервал; GMT = среден геометричен титър; PRNT = плака-редуциращ неутрализационен тест.
Протокол 16 използва гама облъчване на пробите, за да се намали рискът от инфекция с ебола вируса от див тип на персонала в лабораториите.
§1-дозова група
Клинична имуногенност при участници получили бустер доза
Въпреки че се наблюдава повишаване на антитяло-отговорите при деца и юноши (n=207) и възрастни (n=222) след прилагане на втора доза Ervebo на ден 56 (Протокол 015 и
Протокол 016), повишението на титрите на антителата на 12-ия месец след ваксиниране не се поддържа над нивото на титрите на антитела, наблюдавани след еднократната доза (n=426 деца и юноши, n=507 възрастни).
Фармацевтични данни - Ervebo --¹ One dose (1 mL) contains: Ebola Zaire Vaccine (rVSVΔG-ZEBOV-GP¹² live, attenuated) ≥72 million pfu³ ¹Recombinant Vesicular Stomatitis Virus (rVSV) strain Indiana with a deletion of the VSV envelope glycoprotein (G) replaced with the Zaire Ebola Virus (ZEBOV) Kikwit 1995 strain surface glycoprotein (GP) ²Produced in Vero cells ³pfu= plaque-forming units
Рекомбинантен човешки серумен албумин Трометамол буфер
Вода за инжекции
Хлороводородна киселина (за корекция на pH Натриев хидроксид (за корекция на pH)
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява и транспортира замразена при -80 °C до -60 °C.
След размразяване ваксината трябва да се приложи незабавно; данните за стабилност в периода на използване обаче показват, че след размразяване ваксината може да се съхранява до 14 дни при 2 °С до 8 °С преди употреба. Ваксината трябва да се използва или да се изхвърли до края на 14-тия ден. При изваждане от фризера, върху ваксината трябва да се отбележи както датата, на която е изваден от фризера, така и новата дата на изхвърляне [на мястото на датата за срока на годност (EXP)]. След като веднъж е размразена, ваксината не може да се замразява повторно.
Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
1 ml pазтвор за 1 доза във флакон (стъкло тип I) със запушалка (хлоробутил) и пластмасова отчупваща се капачка с алуминиева обкатка.
Опаковка от 10 флакона.
-
Ваксината се съхранява замразена при -80°C до -60°C и трябва да се извади от фризера и да се размрази за по-малко от 4 часа, докато ледът видимо се стопи. Не размразявайте флакона в хладилник, тъй като няма гаранция, че флаконът ще се размрази за по-малко от
4 часа. След това размразеният флакон трябва внимателно да се обърне няколко пъти преди изтегляне на разтвора със спринцовката.
-
Ваксината трябва да изглежда като безцветна до светлокафеникаво-жълта течност без видими частици. Изхвърлете ваксината, ако съдържа частици.
-
Изтеглете цялото количество ваксина от флакона като използвате стерилна игла и спринцовка.
Ако е възможно, отпадъчната течност от миене на очите трябва да се събира и обеззаразява преди изхвърляне в канала.
Неизползваната ваксина или отпадъчните материали от нея трябва да се изхвърлят в съответствие с институционалните ръководства за генетично модифицирани организми или биологично опасни отпадъци, в зависимост от случая.
При счупване/разливане, дезинфектантите като алдехиди, алкохоли и детергенти доказано намаляват възможността за вирусна инфекция само след няколко минути.