Bexsero (--) - Suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Bexsero --¹ One dose (0.5 ml) contains: Recombinant Neisseria meningitidis group B NHBA fusion protein ¹, ², ³ 50 micrograms Recombinant Neisseria meningitidis group B NadA protein ¹, ², ³ 50 micrograms Recombinant Neisseria meningitidis group B fHbp fusion protein ¹, ², ³ 50 micrograms Outer membrane vesicles (OMV) from Neisseria meningitidis group B strain NZ98/254 measured as amount of total protein containing the PorA P1.4² 25 micrograms ¹ produced in E. coli cells by recombinant DNA technology ² adsorbed on aluminium hydroxide (0.5 mg Al³+) ³ NHBA (Neisseria Heparin Binding Antigen), NadA (Neisserial adhesin A), fHbp (factor H binding protein)
Bexsero е показан за активна имунизация на лица на възраст над 2 месеца срещу инвазивно менингококово заболяване, причинено от Neisseria meningitidis група B. При ваксиниране трябва да се има предвид влиянието на инвазивното заболяване в различните възрастови групи, както и вариабилността на епидемиологията на антигена за щамовете група B в различните географски зони. За информация относно предпазване от специфични щамове от група B, вижте точка 5.1. Прилагането на тази ваксина трябва да става в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Таблица 1: Кратко описание на дозировката
| Възраст при първа доза | Първична имунизация | Интервал междупървичните дози | Бустер |
| Кърмачета, от 2 месеца до 5 месеца а | Три дози, всяка по 0,5 ml | Не по-малък от 1 месец | Да, една доза между 12- и 15-месечна възраст с интервал от минимум 6 месеца между първичната имунизацияи бустер дозата б,в |
| Две дози, всяка по 0,5 ml | Не по-малък от 2 месеца | ||
| Кърмачета, от 6 месецадо 11 месеца | Две дози, всяка по 0,5 ml | Не по-малък от 2 месеца | Да, една доза през втората година от живота с интервал от минимум2 месеца между първичната имунизацияи бустер дозата в |
| Деца,от 12 месецадо 23 месеца | Две дози, всяка по 0,5 ml | Не по-малък от 2 месеца | Да, една доза с интервал от 12 месеца до 23 месеца между първичната имунизация и бустердозата в |
| Деца, от 2 години до 10 години | Две дози, всяка по 0,5 ml | Не по-малък от 1 месец | Въз основа на официалните препоръки, една бустер доза трябва да се има предвид при лица с продължителен риск от излагане наменингококово заболяване г |
| Юноши (от 11 години) и възрастни* |
a Първата доза трябва да бъде приложена не по-рано от 2-месечна възраст. Безопасността и ефикасността на Bexsero при кърмачета на възраст под 8 седмици все още
не са установени. Липсват данни.
б В случай на закъснение, бустер дозата не трябва да се прилага след 24-месечна възраст.
в Вижте точка 5.1. Необходимостта и времето на прилагане на допълнителни бустер дози все още не е установена.
г Вижте точка 5.1.
* Липсват данни за възрастни над 50-годишна възраст. Начин на приложение
Ваксината се прилага чрез дълбока интрамускулна инжекция, за предпочитане в антеролатералната зона на бедрото при кърмачета или в областта на делтоидния мускул в горната част на ръката при по-възрастни лица.
При едновременно прилагане на повече от една ваксина, инжекциите трябва да се поставят на различни места.
Ваксината не трябва да се инжектира интравенозно, подкожно или интрадермално и не трябва да се смесва с други ваксини в една и съща спринцовка.
За указания за работата с ваксината преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Подобно на други ваксини, приложението на Bexsero трябва да се отложи при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване. Наличието на лека инфекция обаче, като например простуда, не трябва да става причина за отлагане на ваксинацията.
Да не се инжектира интраваскуларно.
Както при всички инжекционни ваксини, трябва винаги да има готовност за прилагане на подходящо лечение и наблюдение в случай на анафилактично събитие след приложение на ваксината.
Във връзка с ваксинирането като психогенен отговор спрямо инжектирането с игла може да възникнат реакции, свързани с тревожност, включително вазовагални (синкоп), хипервентилация или свързани със стрес реакции (вж. точка 4.8). Важно е да са въведени процедури за избягване на нараняване вследствие на припадък.
Тази ваксина не трябва да се прилага на лица с тромбоцитопения или с някакво нарушение на коагулацията, което е противопоказание за интрамускулна инжекция, освен ако потенциалната полза ясно надвишава риска от приложението.
Както при всяка ваксина, възможно е ваксинирането с Bexsero да не предпази всички, на които е приложена. Не може да се очаква Bexsero да осигури защита срещу всички циркулиращи щамове менингококи група В (вж. точка 5.1).
Както при много други ваксини, медицинските специалисти трябва да знаят, че след ваксиниране на кърмачета и деца (на възраст под 2 години) може да настъпи повишаване на температурата. Профилактичното приложение на антипиретици в момента на ваксиниране и малко по-късно може да намали честотата и интензивността на постваксиналните фебрилни реакции. Започването на прием на антипиретичните лекарствени продукти трябва да става в съответствие с местните указания за кърмачета и деца (на възраст под 2 години).
Лица с нарушена имунна реактивност в резултат на имуносупресивно лечение, на генетично нарушение или на други причини, може да имат намален антитяло-отговор към активна имунизация.
Налични са данни за имуногенност при лица с дефицити на комплемента, аспления или дисфункции на слезката (вж точка 5.1).
Лица с наследствени дефицити в системата на комплемента (например C3 или C5 дефицити) и лица, получаващи лечение, което инхибира крайните етапи от активацията на комплемента (например екулизумаб), са с повишен риск от инвазивно заболяване, причинeно от Neisseria meningitidis група B, дори и да изработят антитела след ваксинация с Bexsero.
Липсват данни от употребата на Bexsero при лица на възраст над 50 години и има ограничени данни при пациенти с хронични заболявания.
Трябва да се има предвид потенциалният риск от апнея и нуждата от наблюдение на дишането в продължение на 48-72 часа, когато се прилага първичната имунизационна серия при твърде преждевременно родени кърмачета (родени ≤ 28 гестационни седмици) и особено при такива, които имат предшестваща анамнеза за недоразвита дихателна система. Тъй като ползата от ваксинацията за кърмачетата от тази група е голяма, ваксинацията не трябва да се спира или отлага.
В ранните етапи на производствения процес се използва канамицин, който се отстранява в следващите етапи на производството. Ако изобщо са налични, нивата на канамицин в крайната ваксина са по-ниски от 0,01 микрограма на доза.
Безопасната употреба на Bexsero при чувствителни към канамицин индивиди не е установена.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа натрий.
Употреба заедно с други ваксини
Bexsero може да се прилага съпътстващо с всеки един от следните антигени на ваксини, или като моновалентни или като комбинирани ваксини: срещу дифтерия, тетанус, безклетъчна срещу коклюш, срещу Haemophilus influenzae тип b, инактивирана полиомиелитна, срещу хепатит B, конюгатна хептавалентна пневмококова, срещу морбили, паротит, рубеола, варицела и конюгатна срещу менингококи групи A, C W, Y.
Клинични проучвания са демонстрирали, че имунните отговори към едновременно прилаганите рутинни ваксини са непроменени при съпътстващо приложение на Bexsero, на базата на неинфериорни степени на антитяло-отговор към рутинните ваксини, когато са приложени самостоятелно. При различни проучвания са наблюдавани противоречиви резултати за отговора към инактивиран полиовирус тип 2 и пневмококов конюгат серотип 6B и са установени по-ниски титри на антителата срещу коклюшния антиген пертактин, но тези данни не предполагат наличие на клинично значимо въздействие.
Поради увеличен риск от висока температура, болезненост на мястото на инжектиране, промени в хранителните навици и раздразнителност при едновременното приложение на Bexsero с горните ваксини, може да се обмисли възможността за прилагане на ваксините поотделно.
Профилактичното прилагане на парацетамол намалява честотата и тежестта на високата температура, без да повлиява на имуногенността нито на Bexsero нито на рутинните ваксини. Ефектът на други, различни от парацетамол, антипиретици върху имунния отговор не е проучван.
Съпътстващо приложение на Bexsero с други ваксини, освен посочените по-горе, не е проучвано.
При съпътстващо приложение с други ваксини, Bexsero трябва да се приложи на различно инжекционно място (вж. точка 4.2).
Бременност
Няма достатъчно клинични данни от употреба по време на бременност.
Потенциалният риск за бременни жени е неизвестен. Въпреки това, ваксинацията не трябва да се спира, когато съществува явен риск от излагане на менингококова инфекция.
Не са открити доказателства за токсичност при майките и плода, и няма ефект върху бременността, поведението на майката, женския фертилитет или постнаталното развитие според проучване,
при което женски зайци са получавали Bexsero в дози, които са приблизително 10 пъти по-големи от еквивалентната доза при хора на база телесно тегло.
Кърмене
Липсва информация относно безопасността на ваксината при жени и техните деца в периода на кърмене. Трябва да се изследва съотношението полза/риск, преди да се вземе решение за имунизиране в периода на кърмене.
Не са наблюдавани нежелани реакции при зайци-майки или при тяхното потомство до ден 29 от периода на лактация. Bexsero е имуногенен при животни-майки, ваксинирани преди кърмене, като са открити антитела в потомството, но нивото на антитела в млякото не е определено.
Фертилитет
Липсват данни относно фертилитета при хора.
Проучвания върху животни показват липса на ефект върху женския фертилитет.
Bexsero не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, някои от ефектите, посочени в точка 4.8 „Нежелани лекарствени реакции“, могат временно да повлияят върху способността за шофиране и работа с машини.
Обобщен профил на безопасността
Безопасността на Bexsero е оценена в 17 изпитвания, включително 10 рандомизирани, контролирани клинични изпитвания, включващи 10 565 участници (на възраст от 2 месеца), които са получили поне една доза Bexsero. Сред получилите Bexsero лица, 6 837 са кърмачета и малки деца (на възраст под 2 години), 1 051 са деца (на възраст от 2 до 10 години) и 2 677 са юноши и възрастни. От участниците, на които е приложена първична имунизация за кърмачета Bexsero, 3 285 са получили бустер доза през втората година след раждането си.
При кърмачета и деца (на възраст под 2 години) най-честите локални и системни нежелани реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания, са болезненост и еритема на мястото на поставяне на инжекцията, висока температура и раздразнителност.
В рамките на клиничните изпитвания при кърмачета, ваксинирани на възраст 2, 4 и 6 месеца, за висока температура (≥ 38 °C) се съобщава при 69% до 79% от участниците, когато Bexsero се прилага едновременно с рутинни ваксини (съдържащи следните антигени: 7-валентен конюгиран пневмококов, дифтериен, тетаничен, ацелуларен коклюшен, инактивиран полиомиелитен и хепатит B, и Haemophilus influenzae тип b антигени), в сравнение с 44% до 59% от участниците, получаващи рутинните ваксини самостоятелно. При кърмачета, ваксинирани с Bexsero и
рутинните ваксини се съобщава също така и за по-висока честота на употреба на антипиретици. Когато Bexsero се прилага самостоятелно, честотата на високата температура е подобна на тази, свързана с рутинните ваксини за кърмачета, приложени в условията на клинични изпитвания.
При поява на висока температура, обикновено тя има предвидим ход на развитие, като в болшинството от случаите отшумява до един ден след ваксинацията.
При юноши и възрастни наблюдаваните най-чести локални и системни нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране, общо неразположение и главоболие.
При следващите дози от ваксиналната серия не са наблюдавани повишаване на честотата или тежестта на нежеланите реакции.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции (след първична имунизация или бустер доза), за които е прието, че има поне минимална вероятност да са свързани с ваксинацията, са изброени в категории според честотата им.
Честотите са дефинирани по следния начин:
Много чести: (≥1/10)
Чести: (≥1/100 до <1/10)
Нечести: (≥1/1 000 до <1/100)
Редки: (≥1/10 000 до <1/1 000)
Много редки: (<1/10 000)
С неизвестна честота: (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Във всяка от групите по честота, нежеланите реакции са изброени по реда на намаляване на сериозността им.
Освен съобщенията при клинични изпитвания по-долу са посочени доброволни съобщения на нежелани реакции по света, получени за Bexsero след пускането му на пазара. Тъй като тези реакции са съобщени доброволно от популация с неопределен размер, не винаги е възможно да се направи надеждна оценка на честотата им, затова те са описани с неизвестна честота.
Кърмачета и деца (на възраст до 10 години)
Нарушения на кръвта и лимфната система С неизвестна честота: лимфаденопатия
Нарушения на имунната система
С неизвестна честота: алергични реакции (вкл. анафилактични)
Нарушения на метаболизма и храненето Много чести: нарушения на храненето
Нарушения на нервната система
Много чести: сънливост, необичаен плач, главоболие Нечести: гърчове (включително фебрилни гърчове)
С неизвестна честота: хипореспонсивен епизод и мускулен хипотонус, менингеално дразнене (признаци на менингеално дразнене, като скованост на врата или фотофобия са съобщавани спорадично скоро след ваксинация. Тези симптоми са леки и преходни по характер)
Съдови нарушения
Нечести: бледност (рядко след бустер доза) Редки: Kawasaki синдром
Стомашно-чревни нарушения
Много чести: диария, повръщане (нечести след бустер доза)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много чести: обрив (деца на възраст от 12 до 23 месеца) (нечесто след бустер доза) Чести: обрив (кърмачета и деца на възраст от 2 до 10 години)
Нечести: екзема Редки: уртикария
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Много чести: артралгия
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Много чести: висока температура (≥ 38 °C), болезненост на мястото на инжектиране (включително тежка болезненост на мястото на инжектиране, определяна като плач при преместване на инжектирания крайник), еритема на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, уплътняване на мястото на инжектиране, раздразнителност Нечести: висока температура (≥ 40 °C)
С неизвестна честота: реакции на мястото на приложение (включително обширно подуване на инжектирания крайник, мехури на мястото на приложение или около него и възелче на мястото на инжектиране, което може да персистира за повече от един месец)
Юноши (на възраст от 11 години) и възрастни
Нарушения на кръвта и лимфната система С неизвестна честота: лимфаденопатия
Нарушения на имунната система
С неизвестна честота: алергични реакции (вкл. анафилактични)
Нарушения на нервната система Много чести: главоболие
С неизвестна честота: синкоп или вазовагален отговор спрямо инжектирането, менингеално дразнене (признаци на менингеално дразнене, като скованост на врата или фотофобия са съобщавани спорадично скоро след ваксинация. Тези симптоми са леки и преходни по характер)
Стомашно-чревни нарушения Много чести: гадене
Нарушения на кожата и подкожната тъкан С неизвестна честота: обрив
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Много чести: миалгия, артралгия
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Много чести: болка на мястото на инжектиране (включително силна болка, дефинираща се като невъзможност за извършване на обичайни ежедневни дейности), подуване на мястото на инжектиране, уплътняване на мястото на инжектиране, еритема на мястото на инжектиране, общо неразположение
С неизвестна честота: повишена температура, реакции на мястото на приложение (включително обширно подуване на инжектирания крайник, мехури на мястото на приложение или около него и възелче на мястото на инжектиране, което може да персистира за повече от един месец)
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Bexsero --¹ One dose (0.5 ml) contains: Recombinant Neisseria meningitidis group B NHBA fusion protein ¹, ², ³ 50 micrograms Recombinant Neisseria meningitidis group B NadA protein ¹, ², ³ 50 micrograms Recombinant Neisseria meningitidis group B fHbp fusion protein ¹, ², ³ 50 micrograms Outer membrane vesicles (OMV) from Neisseria meningitidis group B strain NZ98/254 measured as amount of total protein containing the PorA P1.4² 25 micrograms ¹ produced in E. coli cells by recombinant DNA technology ² adsorbed on aluminium hydroxide (0.5 mg Al³+) ³ NHBA (Neisseria Heparin Binding Antigen), NadA (Neisserial adhesin A), fHbp (factor H binding protein)
Фармакотерапевтична група: менингококови ваксини, ATC код: J07AH09 Механизъм на действие
Имунизацията с Bexsero има за цел да стимулира продукцията на бактерицидни антитела, които разпознават ваксиналните антигени NHBA, NadA, fHbp и PorA P1.4 (имунодоминантният антиген, който се намира в OMV компонента) и се очаква да имат защитна функция срещу инвазивна менингококова болест (ИМБ). Тъй като тези антигени са с различна експресия в различните щамове менингококи, менингококите, които ги експресират в достатъчно висока степен са чувствителни към убиване от предизвиканите от ваксината антитела. Системата за антигенно типизиране на менингококи (Meningococcal Antigen Typing System, MATS) е разработена, за да свърже антигенните профили на различни бактериални щамове менингококи група В с убиването на щамовете в бактерицидния серумен тест с човешки комплемент (hSBA). Проучване върху приблизително 1 000 различни инвазивни изолати на менингококи група В, събрани в периода 2007-2008 година в 5 европейски страни показва, че в зависимост от държавата на произход, между 73% и 87% от изолатите на менингококи група В имат подходящ MATS антигенен профил, с оглед обхващането им от ваксината. Като цяло, 78% (95% CI: 63-90) от тези приблизително 1 000 щама са потенциално чувствителни на индуцираните от ваксината антитела.
Клинична ефикасност
Ефикасността на Bexsero не е оценявана в условията на клинични изпитвания. Заключението за ефикасност на ваксината е направено въз основа на доказване на индуциранeто на отговор със серумни бактерицидни антитела към всеки от антигените във ваксината (вж. точка Имуногенност). Ефективността и въздействието на ваксината са установени в реални условия на приложение.
Въздействие на ваксинацията върху заболеваемостта
Bexsero е включен в националната имунизационна програма (NIP) на Обединеното кралство през септември 2015 г. с двудозова схема при кърмачета (приложение на възраст 2 месеца и
4 месеца), последвана от бустер доза (на 12-месечна възраст). В този контекст Изпълнителната агенция по обществено здраве на Англия (Public Health England) е провела 3-годишно обсервационно проучване на национално ниво, обхващащо цялата кохорта новородени.
След 3-годишно приложение на програмата е установено статистически значимо понижение със 75% (съотношение на честотите [incidence rate ratio, IRR] 0,25 (95% CI: 0,19-0,36)) на случаите на ИМБ с причинител менингококи група B при кърмачетата, които са били подходящи за ваксиниране, независимо от ваксинационния им статус или прогнозираното покритие на щамовете менингококи група B.
В Южна Австралия на над 30 000 ученици на възраст 16 до 19 години (от 91% от средните училища) са приложени по две дози Bexsero с 1- до 3-месечен интервал помежду им. При анализ на прекъснати динамични редове (interrupted time-series analysis) е установено статистически значимо понижение със 71% (95% CI: 15-90) на случаите на ИМБ с причинител менингококи група B в двугодишния период на проследяване (юли 2017 г. – юни 2019 г.).
Имуногенност
Отговорите със серумни бактерицидни антитела срещу всеки от ваксиналните антигени NadA, fHbp, NHBA и PorA P1.4 са оценени чрез използване на комплект от четири референтни щама менингококи група В. Бактерицидните антитела срещу тези щамове са измерени чрез серумния бактерициден тест (Serum Bactericidal Assay), при който като източник на комплемент (hSBA) е
използван човешки серум. При използването на референтния на NHBA щам, не са налице данни от всичките схеми на ваксиниране.
Повечето изпитвания за първична имуногенност са проведени под формата на рандомизирани, контролирани, многоцентрови клинични изпитвания. Имуногенността е оценена при кърмачета, деца, юноши и възрастни.
Имуногенност при кърмачета и деца
В проучвания при кърмачета, участниците са получили три дози от Bexsero или на 2, 4 и 6 или на 2, 3 и 4 месечна възраст и бустер доза през втората година от раждането си, на възраст най-малко 12 месеца. Серумите са взети преди ваксинирането, един месец след третата ваксинация (вж.
Таблица 2) и един месец след бустер ваксинацията (вж. Таблица 3). В разширено проучване, персистирането на имунния отговор е оценено една година след бустер дозата (вж. Таблица 3). Имуногенността след две или три дози, послeдвани от бустер е оценена при кърмачета на възраст от 2 месеца до 5 месеца в друго клинично проучване. Имуногенността след две дози е документирана също и от друго проучване при кърмачета на възраст от 6 месеца до 8 месеца към момента на включване (вж. Таблица 4).
Неваксинирани до тогава деца също са получили две дози през втората година след раждането си, като персистирането на антителата е измерено на първата година след втората доза (вж.
Таблица 4).
Имуногенност при кърмачета на възраст от 2 месеца до 5 месеца
Първична имунизация с три дози, последвани от бустер
Резултатите за имуногенност на първия месец след три дози Bexsero, приложени на
възраст 2, 3, 4 и 2, 4, 6 месеца, са описани накратко в Таблица 2. Отговорите с бактерицидни антитела един месец след третата ваксинация срещу референтни щамове менингококи са високи срещу fHbp, NadA и PorA P1.4 антигените и при двете ваксинални схеми с Bexsero. Бактерицидните отговори срещу NHBA антигена също са високи при кърмачета, ваксинирани по схемата на 2, 4, 6-месечна възраст, но се оказва, че този антиген е по-слабо имуногенен при схема на прилагане на 2, 3, 4-месечна възраст. Клиничните последици от намалената имуногенност на NHBA антигена при тази схема са неизвестни.
Таблица 2. Отговори със серумни бактерицидни антитела 1 месец след третата доза Bexsero, приложена на 2, 3, 4-месечна или на 2, 4, 6-месечна възраст
| Антиген | Проучване V72P13 2, 4, 6 месеца | Проучване V72P122, 3, 4 месеца | Проучване V72P162, 3, 4 месеца | |
| fHbp | %серопозитивни* (95% ДИ) | N=1 149100% (99-100) | N=273 99% (97-100) | N=170 100% (98-100) |
| hSBA GMT** (95% ДИ) | 91(87-95) | 82(75-91) | 101(90-113) | |
| NadA | % серопозитивни (95% ДИ) | N=1 152100% (99-100) | N=275 100% (99-100) | N=165 99% (97-100) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 635(606-665) | 325(292-362) | 396(348-450) | |
| PorA P1.4 | % серопозитивни (95% ДИ) | N=1 15284% (82-86) | N=274 81% (76-86) | N=171 78% (71-84) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 14(13-15) | 11(9,14-12) | 10(8,59-12) | |
| NHBA | % серопозитивни (95% ДИ) | N=100 84% (75-91) | N=112 37% (28-46) | N=35 43% (26-61) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 16(13-21) | 3,24(2,49-4,21) | 3,29(1,85-5,83) |
* % серопозитивни = процент на участниците, постигнали hSBA ≥ 1:5.
** GMT = средна геометрична стойност на титъра.
Данни за персистирането на бактерицидните антитела 8 месеца след ваксинация с Bexsero на 2, 3 и 4-месечна възраст, и 6 месеца след ваксинация с Bexsero на 2, 4 и 6-месечна възраст (предбустер времева точка) и данни от бустер след четвърта доза Bexsero, приложена
на 12-месечна възраст са описани накратко в Таблица 3. Персистирането на имунния отговор една година след бустер дозата също е представено в Таблица 3.
Таблица 3. Отговори със серумни бактерицидни антитела след бустер на 12-месечна възраст след първичната серия, която е приложена на 2, 3 и 4-месечна или на 2, 4 и 6-месечна възраст и персистиране на бактерицидните антитела една година след бустер дозата
| Антиген | 2, 3, 4, 12 месеца | 2, 4, 6, 12 месеца | |
| пред-бустер* | N=81 | N=426 | |
| % серопозитивни** (95% ДИ) | 58% (47-69) | 82% (78-85) | |
| hSBA GMT*** (95% ДИ) | 5,79 (4,54-7,39) | 10 (9,55-12) | |
| 1 месец след бустер | N=83 | N=422 | |
| fHbp | % серопозитивни (95% ДИ) | 100% (96-100) | 100% (99-100) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 135 (108-170) | 128 (118-139) | |
| 12 месеца след бустер | N=299 | ||
| % серопозитивни (95% ДИ) | - | 62% (56-67) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 6,5 (5,63-7,5) | ||
| пред-бустер | N=79 | N=423 | |
| % серопозитивни (95% ДИ) | 97% (91-100) | 99% (97-100) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 63 (49-83) | 81 (74-89) | |
| 1 месец след бустер | N=84 | N=421 | |
| NadA | % серопозитивни (95% ДИ) | 100% (96-100) | 100% (99-100) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 1 558 (1 262-1 923) | 1 465 (1 350-1 590) | |
| 12 месеца след бустер | N=298 | ||
| % серопозитивни (95% ДИ) | - | 97% (95-99) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 81 (71-94) | ||
| пред-бустер | N=83 | N=426 | |
| % серопозитивни (95% ДИ) | 19% (11-29) | 22% (18-26) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 1,61 (1,32-1,96) | 2,14 (1,94-2,36) | |
| 1 месец след бустер | N=86 | N=424 | |
| PorA P1.4 | % серопозитивни (95% ДИ) | 97% (90-99) | 95% (93-97) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 47 (36-62) | 35 (31-39) | |
| 12 месеца след бустер | N=300 | ||
| % серопозитивни (95% ДИ) | - | 17% (13-22) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 1,91 (1,7-2,15) | ||
| пред-бустер | N=69 | N=100 | |
| % серопозитивни (95% ДИ) | 25% (15-36) | 61% (51-71) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 2,36 (1,75-3,18) | 8,4 (6,4-11) | |
| 1 месец след бустер | N=67 | N=100 | |
| NHBA | % серопозитивни (95% ДИ) | 76% (64-86) | 98% (93-100) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 12 (8,52-17) | 42 (36-50) | |
| 12 месеца след бустер | N=291 | ||
| % серопозитивни (95% ДИ) | - | 36% (31-42) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 3,35 (2,88-3,9) |
* Предбустерната времева точка представлява персистиране на бактерицидните
антитела 8 месеца след ваксинация с Bexsero на 2, 3 и 4-месечна възраст и 6 месеца след ваксинация с Bexsero на 2, 4 и 6-месечна възраст.
** % серопозитивни = процент на участниците, постигнали hSBA ≥ 1:5.
*** GMT = средна геометрична стойност на титъра.
В допълнително проучване при деца на възраст 4 години, при които е приложена пълна схема на ваксинация с първична и бустер доза (както при кърмачетата), се наблюдава спад в титрите на антителата срещу антигените PorA P1.4 и fHbp (достигащ съответно 9% - 10% и 12% - 20% при участниците с hSBA ≥ 1:5). В същото проучване отговорът към допълнителната доза е показателен за имунологична памет, тъй като след допълнителна ваксинация при 81% - 95% от участниците се достига hSBA ≥ 1:5 към антигена PorA P1.4 и при 97% - 100% – към антигена fHbp. Клиничното значение на това наблюдение и нуждата от допълнителни бустер дози за поддържане на дългосрочен защитен имунитет не са установени.
Първична имунизация с две дози, последвани от бустер
Имуногенността на Bexsero, след първична имунизация с две дози (на възраст 3 месеца и половина и 5 месеца) или първична имунизация с три дози (на възраст 2 месеца и половина, 3 месеца и половина и 5 месеца), последвани от бустер доза при кърмачета със започната ваксинация на възраст между 2 и 5 месеца, е оценена в допълнително клинично проучване фаза 3. Процентите на серопозитивните участници (т.е. постигнали hSBA най-малко 1:4) варират от 44% до 100% един месец след втората доза и от 55% до 100% един месец след
третата доза. Един месец след бустер, приложен 6 месеца след последната доза, процентите на серопозитивните участници варират от 87% до 100% при двудозовата схема и от 83% до 100% при тридозовата схема.
Персистирането на антителата е оценено в разширено клинично проучване при деца на възраст от 3 до 4 години. Сравними проценти участници са серопозитивни от 2 до 3 години след като са били ваксинирани или с две дози, последвани от Bexsero бустер (варират от 35% до 91%), или с три дози, последвани от бустер (варират от 36% до 84%). В същото проучване отговорът към допълнителна доза, приложена 2 до 3 години след бустерната, е показателен за имунологична памет, което се вижда от силния антитяло-отговор срещу всички антигени на Bexsero, вариращ съответно от 81% до 100% и от 70% до 99%. Тези находки съответстват на адекватна първична ваксинация в ранна детска възраст с двете първични серии - двудозови и тридозови, последвани от Bexsero бустер.
Имуногенност при кърмачета на възраст от 6 до 11 месеца и деца на възраст от 12 до 23 месеца
Имуногенността след две дози, приложени през интервал от два месеца при деца на възраст от 6 месеца до 23 месеца е документирана от две проучвания, резултатите от които са описани накратко в Таблица 4. Срещу всеки от ваксиналните антигени честотата на серумен отговор
и GMT на hSBA са високи и сходни след двудозовата серия при кърмачета на възраст 6-8 месеца и при деца на възраст 13-15 месеца. Данните за персистиране на антителата една година след две дози на възраст 13 и 15 месеца също са описани накратко в Таблица 4.
Таблица 4. Отговори със серумни бактерицидни антитела след ваксинация с Bexsero на възраст 6 и 8 месеца или на възраст 13 и 15 месеца и персистиране на бактерицидните антитела една година след двете дози на
възраст 13 и 15 месеца
| Антиген | Възрастови граници | ||
| Възраст от 6 до11 месеца | Възраст от 12 до23 месеца | ||
| Възраст при ваксинацията | |||
| 6, 8 месеца | 13, 15 месеца | ||
| 1 месец след 2рата доза | N=23 | N=163 | |
| % серопозитивни* (95% ДИ) | 100% (85-100) | 100% (98-100) | |
| fHbp | hSBA GMT** (95% ДИ) | 250 (173-361) | 271 (237-310) |
| 12 месеца след 2рата доза | N=68 | ||
| % серопозитивни (95% ДИ) | - | 74% (61-83) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 14 (9,4-20) | ||
| 1 месец след 2рата доза | N=23 | N=164 | |
| % серопозитивни (95% ДИ) | 100% (85-100) | 100% (98-100) | |
| NadA | hSBA GMT (95% ДИ) | 534 (395-721) | 599 (520-690) |
| 12 месеца след 2рата доза | N=68 | ||
| % серопозитивни (95% ДИ) | - | 97% (90-100) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 70 (47-104) | ||
| 1 месец след 2рата доза | N=22 | N=164 | |
| % серопозитивни (95% ДИ) | 95% (77-100) | 100% (98-100) | |
| PorA | hSBA GMT (95% ДИ) | 27 (21-36) | 43 (38-49) |
| P1.4 | 12 месеца след 2рата доза | N=68 | |
| % серопозитивни (95% ДИ) | - | 18% (9-29) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 1,65 (1,2-2,28) | ||
| 1 месец след 2рата доза | N=46 | ||
| % серопозитивни (95% ДИ) | - | 63% (48-77) | |
| NHBA | hSBA GMT (95% ДИ) | 11 (7,07-16) | |
| 12 месеца след 2рата доза | N=65 | ||
| % серопозитивни (95% ДИ) | - | 38% (27-51) | |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 3,7 (2,15-6,35) | ||
* % серопозитивни = процент на участниците, постигнали hSBA ≥ 1:4 (във възрастта от 6 до 11 месеца) и hSBA ≥ 1:5 (във възрастта от 12 до 23 месеца).
** GMT = средна геометрична стойност на титъра. Имуногенност при деца на възраст от 2 до 10 години
Имуногенността след две дози Bexsero, приложени през интервал от един или от два месеца при деца на възраст от 2 до 10 години, е оценена в едно начално клиничнo проучванe фаза 3 и неговото разширение. В началното клинично проучване, резултатите от което са описани накратко в Таблица 5, участниците получават две дози Bexsero през интервал от два месеца. Честотата на серумните отговори и GMTs на hSBA са високи, след двудозовата схема при деца, срещу всеки един от антигените във ваксината (Таблица 5).
Таблица 5. Отговори със серумни бактерицидни антитела 1 месец след втората доза Bexsero, приложена на деца на възраст 2-10 години, при схема на ваксиниране на месеци 0; 2
| Антиген | Възрастот 2 до 5 години | Възрастот 6 до 10 години | |
| fHbp | % серопозитивни* (95% ДИ) | N=99 100% (96-100) | N=287 99% (96-100) |
| hSBA GMT**(95% ДИ) | 140(112-175) | 112(96-130) | |
| NadA | % серопозитивни (95% ДИ) | N=99 99% (95-100) | N=291 100% (98-100) |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 584(466-733) | 457(392-531) | |
| PorA P1.4 | % серопозитивни (95% ДИ) | N=100 98% (93-100) | N=289 99% (98-100) |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 42(33-55) | 40(34-48) | |
| NHBA | % серопозитивни (95% ДИ) | N=95 91% (83-96) | N=275 95% (92-97) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 23(18-30) | 35(29-41) |
* % серопозитивни = процент на участниците, постигнали hSBA ≥ 1:4 (срещу референтни щамове за антигени fHbp, NadA, PorA P1.4) и hSBA ≥ 1:5 (срещу референтен щам за антиген NHBA).
** GMT = средна геометрична стойност на титъра.
В разширеното проучване, при което две дози Bexsero са приложени с интервал от един месец при неваксинирани деца, голям процент участници са серопозитивни един месец след втората доза. Ранният имунен отговор след първата доза също е оценен. Процентът на серопозитивните участници (т.е. постигнали hSBA най-малко 1:4) спрямо щамовете варира от 46% до 95% един месец след първата доза и от 69% до 100% един месец след втората доза (Таблица 6).
Таблица 6. Отговори със серумни бактерицидни антитела 1 месец след втората доза Bexsero, приложена на деца на възраст 2-10 години, при схема на ваксиниране на месеци 0; 1
| Антиген | Възрастот 35 до 47 месеца | Възрастот 4 до 7 години | Възрастот 8 до 10 години | |
| fHbp | % серопозитивни* (95% ДИ) | N=98 100% (96,3-100) | N=5498% (90,1-99,95) | N=34 100% (89,7-100) |
| hSBA GMT** (95% ДИ) | 107(84-135) | 76,62(54-108) | 52,32(34-81) | |
| NadA | % серопозитивни (95% ДИ) | N=98 100% (96,3-100) | N=54 100% (93,4-100) | N=34 100% (89,7-100) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 631(503-792) | 370,41(264-519) | 350,49(228-540) | |
| PorA P1.4 | % серопозитивни (95% ДИ) | N=98 100% (96,3-100) | N=54 100% (93,4-100) | N=33 100% (89,4-100) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 34(27-42) | 30,99(28-49) | 30,75(20-47) | |
| NHBA | % серопозитивни (95% ДИ) | N=9175% (64,5-83,3) | N=5269% (54,9-81,3) | N=3476% (58,8-89,3) |
| hSBA GMT (95% ДИ) | 12(7,57-18) | 9,33(5,71-15) | 12,35(6,61-23) |
* % серопозитивни = процент на участниците, постигнали hSBA ≥ 1:4 (срещу референтни щамове за антигени fHbp, NadA, PorA P1.4) и hSBA ≥ 1:5 (срещу референтен щам за антиген NHBA).
** GMT = средна геометрична стойност на титъра.
Същото разширено проучване оценява също персистирането на антителата и отговора към бустер доза при деца, получили първични серии от две дози на възраст 2-5 или 6-10 години. След 24-36 месеца, процентите на серопозитивни участници (т.е. постигнали hSBA най- малко 1:4) намаляват, като варират според щамовете от 21% до 74% при деца на възраст 4-7 години и от 47% до 86% при деца на възраст 8-12 години. Отговорът към една бустер доза,
приложена 24-36 месеца след първичната серия, е показателен за имунологична памет, тъй като процентите серопозитивни участници, според щамовете, варират от 93% до 100% при деца на възраст 4-7 години и от 96% до 100% при деца на възраст 8-12 години.
Имуногенност при юноши (от 11-годишна възраст) и възрастни
Юноши са получили две дози Bexsero с интервали между дозите от един, два или шест месеца; тези данни са описани накратко в Таблици 7 и 8.
В проучвания при възрастни данните са получени след две дози Bexsero с интервал между дозите от един или два месеца (вж. Таблица 9).
Схемите на ваксинация с прилагане на две дози през интервал от един или два месеца показват сходни имунни отговори както при възрастните, така и при юношите. Сходни резултати са наблюдавани и при юноши, на които са били приложени две дози Bexsero през интервал от шест месеца.
Таблица 7. Отговори със серумни бактерицидни антитела при юноши един месец след две дози Bexsero, приложени съгласно различни двудозови схеми,
и персистиране на бактерицидните антитела 18 до 23 месеца след втората доза
| Антиген | 0, 1 месеца | 0, 2 месеца | 0, 6 месеца | |
| fHbp | 1 месец след 2рата доза | N=638 | N=319 | N=86 |
| % серопозитивни*(95% ДИ) | 100%(99 - 100) | 100%(99 – 100) | 100%(99 – 100) | |
| hSBA GMT**(95% ДИ) | 210(193 – 229) | 234(209 – 263) | 218(157 – 302) | |
| 18 – 23 месеца след 2рата доза | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % серопозитивни(95% ДИ) | 82%(74 – 89) | 81%(72 – 88) | 84%(70 – 93) | |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 29(20 – 42) | 34(24 – 49) | 27(16 – 45) | |
| NadA | 1 месец след 2рата доза | N=639 | N=320 | N=86 |
| % серопозитивни(95% ДИ) | 100%(99 – 100) | 99%(98 – 100) | 99%(94 – 100) | |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 490(455 – 528) | 734(653 – 825) | 880(675 – 1 147) | |
| 18 – 23 месеца след 2рата доза | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % серопозитивни(95% ДИ) | 93%(86 – 97) | 95%(89 – 98) | 94%(83 – 99) | |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 40(30 – 54) | 43(33 – 58) | 65(43 – 98) | |
| PorA P1.4 | 1 месец след 2рата доза | N=639 | N=319 | N=86 |
| % сeропозитивни(95% ДИ) | 100%(99 – 100) | 100%(99 – 100) | 100%(96 – 100) | |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 92(84 – 102) | 123(107 – 142) | 140(101 – 195) | |
| 18 – 23 месеца след 2рата доза | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % серопозитивни(95% ДИ) | 75%(65 – 83) | 75%(66 – 83) | 86%(73 – 94) | |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 17(12 – 24) | 19(14 – 27) | 27(17 – 43) | |
| NHBA | 1 месец след 2рата доза | N=46 | N=46 | – |
| % серопозитивни(95% ДИ) | 100%(92 – 100) | 100%(92 – 100) | – | |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 99(76 – 129) | 107(82 – 140) | – |
* % серопозитивни = процент на участниците, постигнали hSBA ≥ 1:4.
** GMT = средна геометрична стойност на титъра.
В проучването при юношите бактерицидните отговори след две дози Bexsero са стратифицирани по изходно ниво на hSBA, съответно със стойности по-малки от 1:4 и с равни или по-големи от 1:4. Честотата на серумните отговори и процентът на участниците
с минимум 4-кратно повишаване на hSBA титъра от изходното ниво до един месец след втората доза Bexsero са описани накратко в Таблица 8. След ваксинацията с Bexsero голям процент от участниците са серопозитивни и са постигнали 4-кратно повишаване на hSBA титрите, независимо от пред-ваксиналния си статус.
Таблица 8. Процент на юношите със серумен отговор и минимум 4-кратно повишаване на бактерицидните титри един месец след две дози Bexsero, приложени съгласно различни двудозови схеми - стратифицирани по предваксинални титри
| Антиген | 0, 1 месеца | 0, 2 месеца | 0, 6 месеца | ||
| fHbp | % серопозитивни* след 2рата доза (95% ДИ) | предваксинален титър < 1:4 | N=369 100%(98 - 100) | N=179 100%(98 - 100) | N=55 100%(94 - 100) |
| предваксинален титър ≥ 1:4 | N=269 100%(99 - 100) | N=140 100%(97 - 100) | N=31 100%(89 - 100) | ||
| %-ен дял на 4-кратно повишаване след 2рата доза(95% ДИ) | предваксинален титър < 1:4 | N=369 100%(98 - 100) | N=179100% (98 - 100) | N=55 100%(94 - 100) | |
| предваксиналентитър ≥ 1:4 | N=26890% (86 - 93) | N=14086% (80 - 92) | N=3190% (74 - 98) | ||
| NadA | % серопозитивни след 2рата доза (95% ДИ) | предваксинален титър < 1:4 | N=427 100%(99 - 100) | N=211 99% (97 - 100) | N=64 98% (92 - 100) |
| предваксинален титър ≥ 1:4 | N=212 100%(98 - 100) | N=109 100% (97 - 100) | N=22 100%(85 - 100) | ||
| %-ен дял на 4-кратно | предваксинален | N=426 | N=211 | N=64 | |
| повишаване след 2рата | титър < 1:4 | 99% (98 - 100) | 99% (97 - 100) | 98% (92 - 100) | |
| доза | предваксинален | N=212 | N=109 | N=22 | |
| (95% ДИ) | титър ≥ 1:4 | 96% (93 - 98) | 95% (90 - 98) | 95% (77 - 100) | |
| PorA P1.4 | % серопозитивни след 2рата доза (95% ДИ) | предваксинален титър < 1:4 | N=427 100%(98 - 100) | N=208 100% (98 - 100) | N=64 100%(94 - 100) |
| предваксинален титър ≥ 1:4 | N=212 100%(98 - 100) | N=111 100% (97 - 100) | N=22 100%(85 - 100) | ||
| %-ен дял на 4-кратно повишаване след 2рата доза(95% ДИ) | предваксинален титър < 1:4 | N=426 99% (98 - 100) | N=208 100% (98 - 100) | N=64 100%(94 - 100) | |
| предваксиналентитър ≥ 1:4 | N=21181% (75 - 86) | N=11177% (68 - 84) | N=2282% (60 - 95) | ||
| NHBA | % серопозитивни след 2рата доза (95% ДИ) | предваксинален титър < 1:4 | N=2 100%(16 - 100) | N=9 100% (66 - 100) | – |
| предваксинален титър ≥ 1:4 | N=44 100%(92 - 100) | N=37 100% (91 - 100) | – | ||
| %-ен дял на 4-кратно повишаване след 2рата доза(95% ДИ) | предваксинален титър < 1:4 | N=2 100%(16 - 100) | N=9 89% (52 - 100) | – | |
| предваксиналентитър ≥ 1:4 | N=4430% (17 - 45) | N=3719% (8 - 35) | – |
* % серопозитивни = процент на участниците, постигнали hSBA ≥ 1:4.
Данни за персистиране на антителата за проучването при юноши са получени в едно разширено проучване фаза 3. Приблизително 7,5 години след първичните серии от две дози, процентите на участниците с hSBA ≥ 1:4 намаляват, като варират според щамовете от 29% до 84%.
Отговорът към бустер доза, приложена 7,5 години след първичната имунизация, е показателен за имунологична памет, тъй като процентите на участниците, достигащи hSBA ≥ 1:4 спрямо щамовете, варират от 93% до 100%.
Същото проучване при юноши също оценява данните за персистиране на антителата от едно допълнително начално проучване фаза 3. Приблизително 4 години след първичните серии от две дози, процентите на участниците с hSBA ≥ 1:5 обикновено намаляват от диапазон, според щамовете, от 68% до 100% след втората доза, до диапазон, според щамовете, от 9% до 84%. Отговорът към една бустер доза, приложена 4 години след първичните серии, е показателен за имунологична памет, тъй като процентите на участниците с hSBA ≥ 1:5 варират, според щамовете, от 92% до 100%.
Таблица 9. Отговори със серумни бактерицидни антитела при възрастни след две дози Bexsero, приложени съгласно различни двудозови схеми
| Антиген | 0, 1 месеца | 0, 2 месеца | |
| fHbp | 1 месец след 2рата доза | N=28 | N=46 |
| % серопозитивни*(95% ДИ) | 100%(88 - 100) | 100%(92 - 100) | |
| hSBA GMT**(95% ДИ) | 100(75 - 133) | 93(71 - 121) | |
| NadA | 1 месец след 2рата доза | N=28 | N=46 |
| % серопозитивни(95% ДИ) | 100%(88 - 100) | 100%(92 - 100) | |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 566(338 - 948) | 144(108 - 193) | |
| PorA P1.4 | 1 месец след 2рата доза | N=28 | N=46 |
| % серопозитивни(95% ДИ) | 96%(82 - 100) | 91%(79 - 98) | |
| hSBA GMT(95% ДИ) | 47(30 - 75) | 32(21 - 48) |
* % серопозитивни = процент на участниците, постигнали hSBA ≥ 1:4.
** GMT = средна геометрична стойност на титъра.
Отговорите със серумни бактерицидни антитела към антигена NHBA не са оценявани. Имуногенност при специални популации
Деца и юноши с дефицити на комплемента, аспления или дисфункция на слезката
В едно клинично проучване фаза 3, деца и юноши на възраст от 2 до 17 години с дефицити на комплемента (40), с аспления или дисфункция на слезката (107), и здрави участници, съответстващи по възраст (85), получават две дози Bexsero с интервал от два месеца между тях. На 1-вия месец след 2-дозовия ваксинационен курс, процентите на участниците с hSBA ≥ 1:5 при лицата с дефицити на комплемента и аспления или дисфункция на слезката са съответно 87% и 97% за fHbp антигена, 95% и 100% за NadA антигена, 68% и 86% за PorA P1.4 антигена, 73% и 94% за NHBA антигена, показателни за имунен отговор при тези имунокомпрометирани участници. Процентите на здравите участници с hSBA ≥ 1:5 са 98% за fHbp антигена, 99% за NadA антигена, 83% за PorA P1.4 антигена, и 99% за NHBA антигена.
Фармацевтични данни - Bexsero --¹ One dose (0.5 ml) contains: Recombinant Neisseria meningitidis group B NHBA fusion protein ¹, ², ³ 50 micrograms Recombinant Neisseria meningitidis group B NadA protein ¹, ², ³ 50 micrograms Recombinant Neisseria meningitidis group B fHbp fusion protein ¹, ², ³ 50 micrograms Outer membrane vesicles (OMV) from Neisseria meningitidis group B strain NZ98/254 measured as amount of total protein containing the PorA P1.4² 25 micrograms ¹ produced in E. coli cells by recombinant DNA technology ² adsorbed on aluminium hydroxide (0.5 mg Al³+) ³ NHBA (Neisseria Heparin Binding Antigen), NadA (Neisserial adhesin A), fHbp (factor H binding protein)
Натриев хлорид Хистидин Захароза
Вода за инжекции
За адсорбента вижте точка 2.
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
0,5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с глава на буталото (бутилова гума) и гумена капачка на върха на спринцовката.
Капачката на върха и гумената глава на буталото на предварително напълнената спринцовка са произведени със синтетична гума.
Опаковки по 1 и по 10, със или без игли.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
По време на съхранението може да се наблюдава фина почти бяла утайка в предварително напълнената спринцовка, съдържаща суспензията.
Преди употреба разклатете добре предварително напълнената спринцовка, за да се получи хомогенна суспензия.
Преди употреба ваксината трябва да се провери визуално за видими частици или промяна на цвета. В случай, че бъде забелязано наличие на чужди частици и/или промяна във външния вид, не прилагайте ваксината. Ако в опаковката са предоставени две игли с различна дължина, изберете тази, която гарантира интрамускулно приложение.
Указания за предварително напълнената спринцовка
Луер-лок адаптор
Бутало
Тяло Капачка
Хванете спринцовката за тялото, а не за буталото.
Отвинтете капачката на спринцовката, като я завъртите в посока, обратна на часовниковата стрелка.
Конектор на иглата
За да прикрепите иглата към спринцовката, съединете конектора на иглата с луер-лок адаптора и завъртете четвърт оборот по посока на часовниковата стрелка, докато усетите, че е затегната.
Не издърпвайте буталото на спринцовката извън тялото ѝ. Ако това се случи, не прилагайте ваксината.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.