Naglazyme 1 mg/ml - Concentrate for solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Naglazyme 1 mg/ml
Naglazyme е показан за дългосрочна ензимна заместителна терапия при пациенти с доказана диагноза мукополизахаридоза VI (МПЗ VI; N-ацетилгалактозамин 4-сулфатазен дефицит; синдром на Maroteaux-Lamy) (вж. точка 5.1).
Както при всички лизозомни генетични заболявания и особено при тежките форми, от първостепенно значение е лечението да се започне колкото е възможно по-рано, преди появата на необратими клинични прояви на болестта.
Лечението с Naglazyme следва да се извършва под наблюдението на лекар, който има опит при лечението на пациенти с МПЗ VI или други наследствени метаболитни заболявания. Прилагането на Naglazyme трябва да се извършва в подходяща клинична обстановка, с налична екипировка за оказване на спешна помощ.
Дозировка
Препоръчваната схема на прилагане на галсулфаза е 1mg/kg телесно тегло, приложена един път седмично като интравенозна инфузия в продължение на 4 часа.
Специални популации
Старческа възраст
Безопасността и ефикасността на Naglazyme при пациенти над 65 години не е установена и не може да се препоръча алтернативна схема на прилагане при тези пациенти.
Бъбречно и чернодробно увреждане
Безопасността и ефикасността на Naglazyme при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчностне е оценена (вж. точка 5.2) и не може да се препоръча алтернативна схема на прилагане при тези пациенти.
Педиатрична популация
Няма основание за специални съображения, когато Naglazyme се прилага при педиатричната популация. Данните, които са на разположение до този момент са описани в точка 5.1.
Начин на приложение
Началната скорост на инфузията се адаптира така, че приблизително 2,5% от целия разтвор се влива през първия час, а останалият обем (приблизително 97,5%) в продължение на следващите 3 часа.
При пациенти, които са склонни към обемно претоварване с течности и тежат под 20 kg трябва да се използват инфузионни сакове от 100 ml. В тези случаи скоростта на инфузия (ml/min) трябва да се намали така, че цялото времетраене да бъде не-по-малко от 4 часа.
За информация относно подготвително лечение вижте точка 4.4, а за допълнителни инструкции вижте точка 6.6.
Тежка или животозастрашаваща свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, ако не може да се овладее свръхчувствителността.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Поведение при пациенти с увредени дихателни пътища
Повишено внимание се налага при овладяване и лечение на пациенти с увредени дихателни пътища, като се ограничава или се мониторира внимателно употребата на
антихистаминови и други лекарствени продукти със седиращо действие. Трябва да се има предвид използването на изкуствено вентилиране с позитивно налягане по време на сън, както и евентуална трахеостомия при определени клинични ситуации.
При пациенти с остро фебрилно или респираторно заболяване може да е необходимо отлагане на инфузиите Naglazyme..
Овладяване на реакции, свързани с инфузията
Пациенти, лекувани с Naglazyme, са развили реакции, свързани с инфузията (infusion-associated reactions, IAR), дефинирани като нежелани реакции, които се наблюдават по време на инфузията, или до края на деня на инфузията (вж. точка 4.8).
На основата на данни, получени по време на клинични изпитвания с Naglazyme, се очаква по- голяма част от пациентите да развият IgG антитела към галсулфаза в рамките на 4-8 седмици от започване на лечението.
При клиничните изпитвания с Naglazyme, реакциите, свързани с инфузията, обикновено са били овладяни чрез спиране или забавяне на скоростта на инфузия и (предварително) лечение на пациентите с антихистамини и/или антипиретици (парацетамол), което е позволило да се продължи лечението на пациента.
Тъй като има ограничен опит с възобновяване на лечението след продължително прекъсване, налага се повишено внимание, тъй като теоретично съществува повишен риск от реакция на свръхчувствителност.
Препоръчва се, при прилагането на Naglazyme, на пациентите да се прилагат предварително лекарствени продукти (антихистамини самостоятелно или с антипиретици) приблизително 30-60 минути преди началото на инфузията, за да се намали до минимум вероятността от поява на реакция, свързана с инфузията (IAR).
В случай на слаба до умерена IAR, се налага лечение с антихистамини и парацетамол, и/или намаляване на скоростта на инфузията на половината от скоростта, при която се появява реакцията.
В случай на еднократна тежка IAR, инфузията трябва да се спре до изчезване на симптомите и следва да се обсъди лечение с антихистамини и парацетамол. Инфузията може да се поднови с намалена скорост 50%-25% от скоростта, при която се появява реакцията.
В случай на повтарящи се умерени IAR или сенсибилизиране след еднократна тежка IAR, е необходимо да се приложи премедикация (антихистамини и парацетамол, и/или кортикостероиди) и намаляване на скоростта на инфузията с 50%-25% от скоростта, при която предходната реакция се е появила.
Възможни са тежки реакции на свръхчувствителност от алергичен тип, както при всички останали интравенозни лекарствени продукти с протеини. При поява на такава реакция, се препоръчва незабавно спиране на Naglazyme и започването на подходящо медицинско лечение, като се съблюдават текущите стандарти за спешно лечение. При пациенти, които са проявили алергични реакции по време на инфузията с Naglazyme, трябва да се внимава преди да се опита повторно приложение; по време на инфузиите трябва да са налични съответно обучен персонал и екипировка за спешна реанимация (включително епинефрин). Ако свръхчувствителността не може да бъде контролирана, тежката или потенциално животозастрашаваща свръхчувствителност е контраиндикация за повторно приложение. Вж. също точка 4.3.
Компресия на гръбначния мозък или в само цервикалния отдел
Компресия на гръбначния мозък или само в цервикалния отдел (spinal/cervical cord compression, SCC) с последваща миелопатия е известно и сериозно усложнение, което може да се дължи на МПЗ VI. Има постмаркетингови съобщения за пациенти, лекувани с Naglazyme, при които е възникнала или се е влошила SCC, налагаща хирургична намеса за декомпресия. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на компресия на гръбначния мозък или само
в цервикалния отдел (включително болка в гърба, пареза на крайниците под нивото на компресията, инконтиненция на урина или фекалии) и да получат подходящо лечение.
Риск от остра сърдечно-дихателна недостатъчност
Трябва да се внимава, когато се прилага Naglazyme при пациенти, които са склонни към обемно претоварване с течности, като например пациенти с тегло 20 kg или по-малко, пациенти с остро основно дихателно заболяване или пациенти с нарушена сърдечна и/или дихателна функция, тъй като може да възникне застойна сърдечна недостатъчност. Трябва да са налични подходяща медицинска помощ и мерки за наблюдение по време на инфузията на Naglazyme, а при някои пациенти може да се налага продължително време на наблюдение, което трябва да се основава на индивидуалните нужди на пациента (вж. точка 4.2).
Имуномедиирани реакции
При Naglazyme са наблюдавани тип III имунни, медиирани от образуването на комплекс реакции, включително мембранен гломерулонефрит. Ако възникнат имуномедиирани реакции, е необходимо да се спре приложението на Naglazyme и да се започне подходящо медицинско лечение. Трябва да се обмислят рисковете и ползите от повторно приложение на Naglazyme след имуномедиирана реакция (вж. точка 4.2).
Диета с ограничен прием на натрий
Tози лекарствен продукт съдържа 0,8 mmol (18,4 mg) натрий на флакон и се прилага в инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (вж. точка 6.6). Tова трябва да се има предвид при пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.
Няма проучвания за взаимодействие.
Бременност
За Naglazyme няма клинични данни за експозиция по време на бременност. Проучванията при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността или
ембрио-феталното развитие ( вж. точка 5.3). Naglazyme не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Кърмене
Не е известно дали галсулфазата се излъчва в млякото, поради което кърменето трябва да се спре по време на лечението с Naglazyme.
Фертилитет
Репродуктивни проучвания, проведени при плъхове и зайци с дози до 3 mg/kg/ден не показват данни за нарушен фертилитет или увреждане на ембриона, или фетуса, дължащи се на Naglazyme.
Поради малкия брой пациенти в клиничните изпитвания, данните за нежелани реакции (НР) при всички проучвания с Naglazyme са събрани и разгледани в един анализ на безопасността при клинично изпитване.
Всички пациенти, лекувани с NAGLAZYME (59/59), съобщават най-малко една НР. По-голяма част (42/59; 71%) oт пациентите са имали най-малко една Нежелана Лекарствена Реакция. Най- честите нежелани реакции са пирексия, обрив, сърбеж, уртикария, втрисане/скованост, гадене, главоболие, коремна болка, повръщане и диспнея. Сериозните нежелани реакции включват ларингеален едем, апнея, пирексия, уртикария, респираторен дистрес, aнгиоедем, aстмa и анафилактоидна реакция.
Реакции, свързани с инфузията, определени като нежелани реакции, настъпващи по време на инфузиите с Naglazyme или до края на деня на инфузията, са наблюдавани при 33 (56%) oт 59 пациенти, лекувани с Naglazyme, по време на пет клинични проучвания Реакциите към инфузията са започвали най-рано през Седмица 1 и най-късно през Седмица 146 oт лечението с Naglazyme и са настъпили по време на многократни инфузии, но не винаги в последователни седмици. Много чести симптоми на тези реакции към инфузията са пирексия, втрисане/скованост, обрив, уртикария и диспнея. Чести симптоми на реакции към инфузията са сърбеж, повръщане, коремна болка, гадене, хипертония, главоболие, болка в гърдите, eритем, кашлица, хипотония, aнгиоедем, респираторен дистрес, тремор, конюнктивит, неразположение, бронхоспазъм и артралгия.
Нежеланите реакции, са представени в Таблица 1 по системо-органен клас.
Реакциите са изброени по честота според конвенцията за честота по MedDRA. Много чести нежелани реакции са тези с честота ≥1/10. Честите реакции имат честота ≥1/100 дo <1/10. Поради малка пациентска популация, нежелана реакция при един пациент е определена като честа.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.
Нежеланите реакции, съобщени по време на пост-маркетинговия период са включени в категорията “С неизвестна честота”.
Като цяло, при всичките клинични проучвания е наблюдаван един случай на сънна апнея
Таблица 1: Честота на нежелани реакции с Naglazyme
| MedDRAСистемо-органна класификация | MedDRAПредпочитан термин | Честота |
| Нарушения на имунната система | Aнафилаксия, шок | С неизвестна честота |
| Инфекции и инфестации | Фарингит1 Гастроентерит1 | Много чести |
| Нарушения на нервната система | Aрефлексия1, главоболие | Много чести |
| Тремор | Чести | |
| Парестезия | С неизвестна честота | |
| Нарушения на очите | Конюнктивит1 помътняване на роговицата1 | Много чести |
| Сърдечни нарушения | Брадикардия, тахикардия, цианоза | С неизвестна честота |
| Нарушения на ухото и лабиринта | Болка в ухото1, намален слух1 | Много чести |
| MedDRAСистемо-органна класификация | MedDRAПредпочитан термин | Честота |
| Съдови нарушения | Хипертония 1 | Много чести |
| Хипотония | Чести | |
| Бледост | С неизвестна честота | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Диспнея 1, назална конгестия 1 | Много чести |
| Апнея 1, кашлица, респираторен дистрес, aстма, бронхоспазъм | Чести | |
| Ларингеален едем, хипоксия, тахипнея | С неизвестна честота | |
| Стомашно-чревни нарушения | Абдоминална болка1, умбиликална херния1, повръщане, гадене | Много чести |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Aнгиоедем1, обрив1, уртикария, сърбеж | Много чести |
| Eритем | Чести | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Болка1, болка в гърдите1, скованост1, общо неразположение 1, пирексия | Много чести |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Aртралгия | Много чести |
1 Реакции, съобщавани по-често в актиното рамо на плацебо-контролираното проучване, отколкото в рамото с плацебо; честота, определена при 39 пациенти при сляпото проучване Фаза 3.
Други реакции с известна честота, съобщени при 59 пациенти, лекувани с Naglazyme при всичките пет клинични проучвания..
Реакции с неизвестна честота, съобщени по време на постмаркетинговия период.
При четирима пациенти на възраст <1 година общият профил на безопасност на по-висока доза (2 mg/kg/седмица) не се различава клинично значимо от този с препоръчваната доза от
1 mg/kg/седмица и съвпада с профила на безопасност на Naglazyme при по-големи деца.
Имуногенност
Oт 59 пациенти, лекувани с Naglazyme по време на клиничните проучвания, 54 са тествани за IgG антитела. 53/54 пациенти (98%), са имали IgG антитела срещу галсулфаза.
Проведен е пълен анализ на антителата въз основа на данни от три клинични проучвания при 48 пациенти.
Независимо че по-голямата част от участниците с високи титри на общи антитела са развили повтарящи се реакции, свързани с инфузията, нито честотата, нито тежестта могат да бъдат прогнозирани въз основа на титъра на антителата срещу галсулфаза. Също така, образуването на антитела не е показателно за понижена ефикасност, въпреки че участниците с ограничен отговор по отношение на параметрите на физическа издръжливост или гликозаминогликани (GAGs) в урината, имат склонност към по-висок пик на титрите на антитела срещу галсулфаза, от тези с добър отговор.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Naglazyme 1 mg/ml
Фармакотерапевтична група: Други средства, повлияващи храносмилателната система и метаболизма, ензими, ATC код: А16АВ08
Нарушенията в складирането на мукополизахаридите се причиняват от дефицит на специфични лизозомни ензими, небходими за разграждането на гликозаминогликаните (GAG). МПЗ VI представлява хетерогенно и мултисистемно нарушение, характеризиращо се с дефицит на N- ацетилгалактозамин 4-сулфатаза, лизозомна хидролаза, която катализира хидролизата на сулфатната връзка на гликозаминогликана дерматан сулфат. Намалената или липсваща активност на N-ацетилгалактозамин 4-сулфатазата, води до кумулиране на дерматан сулфат в различни видове клетки и тъкани.
Целта на ензимната заместителна терапия, е да възстанови ниво на ензимна активност, достатъчна за хидролизиране на кумулирания субстрат и за предотвратяване на бъдещо натрупване.
Пречистената галсулфаза, която представлява рекомбинантна форма на човешка N- ацетилгалактозамин 4-сулфатаза, е гликопротеин с приблизително молекулно тегло 56 ķD. Галсулфазата е съставена от 495 амино киселини, след разцепване на N-терминалния край. Молекулата съдържа 6 N-свързани олигозахаридни места на модификация. След интравенозна инфузия, галсулфазата бързо се отстранява от циркулацията и се поема от лизозомите в клетките, най-вероятно чрез манозо-6 фосфат рецептори.
Трите клинични проучвания, проведени с Naglazyme, са фокусирани върху оценяване на системните прояви на МПЗ VI , като физическа издръжливост, ставна подвижност, ставна болка и скованост, обструкция на горните дихателни пътища, сръчност на ръцете и зрителна острота.
Безопасността и ефикасността на Naglazyme са изследвани по време на рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване Фаза 3 на 39 пациенти с МПЗ VI на възраст от 5 до 29 години. По-голямата част от пациентите са били с нисък ръст, нарушена физическа издръжливост и мускулно-скелетни симптоми. Пациенти, които са можели да вървят повече от
5 метра (m), но по-малко от 250 m за 6 минути при тест за ходене 12 минути, или по-малко от 400 m към времева точка 12 минути на изходно ниво, са включени в проучването.
Пациентите са получавали или 1 mg/kg галсулфаза, или плацебо всяка седмица за период от 24 седмици. Първична крайна точка за ефикасност е била броят изминати метри за 12 минути през седмица 24, сравнен с броя изминати метри на изходно ниво. Вторична крайна точка за ефикасност е била броят на изкачените стъпала за три минути и екскрецията на гликозаминогликан в урината на лекуваните пациенти, в сравнение с плацебо на седмица 24. Тридесет и осем пациенти след това
са били включени в открито разширено проучване, където са получавали 1 mg/kg галсулфаза седмично.
След 24-седмично лечение, пациентите, лекувани с Naglazyme, са имали 92 ± 40 m подобрение в разстоянието, изминато за 12 минути, спрямо пациентите, получавали плацебо (р = 0,025).
Лекуваните пациенти са получили 5,7 стъпала/минута подобрение при теста за изкачване на стъпала 3 минути, спрямо пациентите, получили плацебо. Лекуваните пациенти също така са получили средно намаление в екскрецията на гликозаминогликан в урината 238 ± 17,8 μg/mg креатинин (± стандартна грешка [SE]) след 24 седмици лечение, спрямо пациентите, получили плацебо. GAG резултатите са достигнали нормалните възрастови граници в групата на лекуваните с Naglazyme.
При допълнително Фаза 4 рандомизирано проучване, с две дозови нива, четирима пациенти с
МПЗ VI <1 година са били лекувани с 1 или 2 mg/kg/седмица в продължение на 53 дo 153 седмици.
Въпреки ограниченията, свързани с много малкия брой участващи пациенти, могат да се направят следните заключения от това проучване:
Лечението с Naglazyme показва подобрение или липса на влошаване на лицевия дисморфизъм. То не предпазва от прогресия на скелетната дисплазия и от развитие хернии, и не предпазва от прогресия на помътняването на роговицата. Темпото на растеж е било нормално в рамките на този ограничен период на проследяване. Отбелязано е подобряване на слуха в поне едно ухо и при четиримата участници. Нивата на GAG в урината са намалели с повече от 70%, което съответства на резултатите при по-възрастни пациенти.
Фармакокинетичните свойства на галсулфазата са изследвани при 13 пациенти с МПЗ VI, които са получили 1 mg/kg галсулфаза като 4-часова инфузия. След 24 седмици лечение, средната
[(± стандартно отклонение (SD)] максимална плазмена концентрация (Сmax) е била 2,357 (± 1,560) ng/ml и средната (±SD) площ под кривата плазмена концентрация-време
(AUC0-t) е била 5,860 (± 4,184) h х ng/ml. Средният (±SD) обем на разпределение (Vz) е бил
316 (± 752) mg/kg и средният (±SD) плазмен клирънс (CL) е бил 7,9 (± 14,7) ml/min/kg. Средният (±SD) елиминационен полуживот (t½) е бил 22,8 (± 10,7) минути на седмица 24.
Фармакокинетичните параметри на пациентите във фаза 1 са останали дългосрочно стабилни (най- малко 194 седмици).
Галсулфазата е протеин и се очаква да се разгради чрез пептидна хидролиза. Следователно не се очаква нарушената чернодробна функция да засегне клинично значимо фармакокинетиката на галсулфазата. Бъбречното елиминиране на галсулфазата се счита за второстепенен път на елиминиране (вж. точка 4.2).
Фармацевтични данни - Naglazyme 1 mg/ml
натриев хлорид
натриев дихидроген фосфат, монохидрат динатриев фосфат хептахидрат полисорбат 80
вода за инжекции
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на тези, посочени в точка 6.6.
Неотворени флакони: 3 години.
Разреден разтвор: Доказана е химична и физична стабилност при употреба до 4 дни при стайна температура (23 °С - 27°С).
От гледна точка на микробиологичната безопасност Naglazyme трябва да се използва веднага. Ако не бъде използван веднага, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и по правило не трябва да надхвърлят 24 часа при температура от 2 до 8°C, последвани от максимум 24 часа при стайна температура (23°С - 27°С) по време на прилагане.
Специални условия на съхранени Да се съхранява в хладилник (2°С - 8°С). Да не се замразява.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
Флакон (стъкло тип 1) със запушалка (силиконизирана бутилова или хлоробутилова гума) и алуминиева
обкатка с отчупваща се капачка (полипропилен).
Видове опаковки: 1 и 6 флакона
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Всеки флакон Naglazyme е предназначен само за еднократна употреба. Концентрираният инфузионен разтвор трябва да се разреди с инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%),
като се използва асептична техника. Препоръчва се разреденият разтвор на Naglazyme да се прилага, като се използва набор за инфузия, снабден с 0,2 μm инлайн филтър.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Приготвяне на Naglazyme инфузия (да се използва асептична техника)
Необходимите флакони за разреждане, чиито брой се определя от теглото на пациента, трябва да бъдат извадени от хладилника приблизително 20 минути по-рано, за да достигнат стайна температура.
Всеки флакон трябва да се огледа за видими частици и промяна в цвета преди разреждане. Бистрият до леко опалесциращ и безцветен до бледожълт разтвор не трябва да съдържа видими частици.
Определен обем инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%), равен на общия обем необходим Naglazyme, които ще се добави, се изтегля от 250 ml инфузионeн сак и се изхвърля. Инфузионни сакове от 100 ml трябва да се имат предвид при пациенти, склонни към обемно претоварване с течности и тегло под 20 kg. При тези пациенти скоростта на инфузия (ml/min) трябва да се намали, като продължителността на инфузията продължава не по-малко от 4 часа. При употреба на сакове от 100 ml, Naglazyme може да бъде добавен директно в инфузионния сак.
Количеството на Naglazyme трябва да се прибавя бавно към инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%).
Разтворът трябва внимателно да се смеси преди инфузия.
Разтворът трябва да се огледа за наличие на видими частици преди употреба. Могат да се използват само бистри и безцветни разтвори без видими частици.