Rixubis 500 IU - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Rixubis 500 IU
Лечение и профилактика на кървене при пациенти с хемофилия B (вроден дефицит на фактор IX).
RIXUBIS е показан при пациенти от всички възрастови групи.
Терапията трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия. Проследяване на лечението
По време на лечението е препоръчително да се установяват по подходящ начин нивата на
фактор IX, за да се определи дозата, която ще се прилага и честотата на повтарящите се инфузии. Отговорът към фактор IX може да е различен при отделните пациенти, което да показва различен полуживот и нарастване на активността. Може да е необходимо дозата, определена въз основа на телесното тегло, да се коригира при пациенти с поднормено или наднормено тегло. Особено в случаите на голяма хирургична интервенция е наложително стриктно да се наблюдава заместителната терапия чрез коагулационен анализ (активност на фактор IX в плазмата).
За да се осигури достигане на желаното ниво на активност на фактор IX в плазмата, се препоръчва внимателно проследяване на тази активност с помощта на подходящ тест за активност на фактор IX, и при необходимост – извършване на съответни корекции на дозата и честотата на повтарящите се инфузии. Когато се използва in vitro едноетапен коагулационен тест, базиран на тромбопластиновото време (aPTT), за определяне на активността на фактор IX в кръвни проби на пациенти, резултатите могат значително да се повлияят както от типа на aPTT реагента, така и от референтния стандарт, използван в изследването. Това е особено важно при промяна на лабораторията и/или използваните в изследването реагенти.
Дозировка
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор IX, от мястото и степента на кървенето и от клиничното състояние, възрастта
и фармакокинетичните параметри на фактор IX на пациента, като постепенно възстановяване на активността и полуживот.
Броят единици на приложения фактор IX е изразен в международни единици (IU), съгласно настоящия стандарт на СЗО за продуктите с фактор IX. Активността на фактор IX в плазмата е изразена в проценти (спрямо нормалната човешка плазма) или в международни единици (съгласно Международния стандарт за фактор IX в плазмата).
Една международна единица активност на фактор IX е еквивалентна на количеството фактор IX в един ml нормална човешка плазма.
Възрастна популация
Лечение при необходимост:
Изчисляването на необходимата доза фактор IX се основава на емпиричното наблюдение,
че 1 международна единица фактор IX на kg телесно тегло повишава активността на фактор IX в плазмата с 0,9 IU/dl (в диапазон от 0,5 до 1,4 IU/dl) или с 0,9% спрямо нормалната активност при пациенти на възраст 12 и повече години (за повече информация вж.точка 5.2).
Необходимата доза се определя по следната формула:
Необходими единици
= телесно тегло (kg) x желано повишаване
на фактор IX (%) или (IU/dl)
x реципрочна стойност на наблюдаваното възстановяване (dl/kg)
За нарастване на активността с 0,9 IU/dl на IU/kg дозата се изчислява по следния начин:
Необходими единици
= телесно тегло (kg) x желано повишаване
на фактор IX (%) или (IU/dl)
x 1,1 dl/kg
Количеството, което се прилага, и честотата на приложение трябва винаги да са ориентирани към клиничната ефективност в отделния случай.
В случай на следните хеморагични събития, активността на фактор IX не трябва да спада под даденото ниво на активност в плазмата (в % от нормалното или в IU/dl) за съответния период.
Може да се използва следната таблица за насоки при дозирането при случаи на кървене и хирургични операции:
| Тежест на кръвоизлива/видхирургична процедура | Необходимо ниво на фактор IX (%) или (IU/dl) | Честота на прилагане (часове)/продължителностна лечението (дни) |
| Кръвоизлив Ранна хемартроза,кървене в мускулите или устата | 20 – 40 | Повтаряйте прилагането на всеки 24 часа. Поне 1 ден, до преминаване на случая накървене, съдейки по болката, или до излекуване. |
| По-обширна хемартроза, кървене в мускулите или хематом | 30 – 60 | Повтаряйте прилагането на всеки 24 часа в продължение на 3 – 4 дни или по-дълго,до преминаване на болката и острото инвалидизиране. |
| Животозастрашаващи кръвоизливи | 60 – 100 | Повтаряйте прилагането навсеки 8 до 24 часа до преминаване на опасността. |
| Операция | 30 – 60 | На всеки 24 часа, поне 1 ден, |
| до излекуване. | ||
| Малка операция, | ||
| включително екстракция | ||
| на зъб | ||
| Голяма операция | 80 – 100(пред- и следоперативно) | Повтаряйте прилагането на всеки 8 до 24 часа до задоволително заздравяване на раната, след което проведете лечение поне още 7 дни за поддържане на активността нафактор IX на ниво от 30% до 60% (IU/dl). |
Особено важно е внимателното проследяване на заместителната терапия в случаи на голяма операция или животозастрашаващи кръвоизливи.
Профилактика
За дългосрочна профилактика на кървене при пациенти с тежка хемофилия B обичайните дози са от 40 до 60 IU фактор IX на килограм телесно тегло на интервали от 3 до 4 дни при пациенти на възраст 12 и повече години. В някои случаи може да са необходими по-кратки интервали на
прилагане или по-големи дози в зависимост от фармакокинетиката, възрастта, хемофилния фенотип и физическата активност на отделния пациент.
Продължителна инфузия
Не прилагайте RIXUBIS чрез продължителна инфузия.
Педиатрична популация
Пациенти на 12 до 17 години:
Дозировката е една и съща при възрастни и при педиатричната популация от 12 до 17 години.
Пациенти под 12 години:
Лечение при необходимост
Изчисляването на необходимата доза фактор IX се основава на емпиричното наблюдение,
че 1 международна единица фактор IX на kg телесно тегло повишава активността на фактор IX в плазмата с 0,7 IU/dl (в диапазон от 0,31 до 1,0 IU/dl) или с 0,7% спрямо нормалната активност при пациенти на възраст под 12 години (за допълнителна информация вж. точка 5.2).
Необходимата дозировка се определя по следната формула: Пациенти под 12 години
Необходими единици
= телесно тегло (kg) x желано повишаване
на фактор IX (%) или (IU/dl)
x реципрочна стойност на наблюдаваното възстановяване (dl/kg)
За нарастване на активността с 0,7 IU/dl на IU/kg дозата се изчислява по следния начин:
Необходими единици
= телесно тегло (kg) x желано повишаване
на фактор IX (%) или (IU/dl)
x 1,4 dl/kg
Може да се използва същата таблица като при възрастни за насоки при дозирането, при случаи на кървене и операции (вж. по-горе).
Профилактика
Препоръчителният дозов диапазон при педиатрични пациенти под 12 години е
от 40 до 80 IU/kg на интервали от 3 до 4 дни. В някои случаи може да са необходими по-кратки интервали на прилагане или по-големи дози в зависимост от фармакокинетиката, възрастта, хемофилния фенотип и физическата активност на отделния пациент.
Начин на приложение Интравенозно приложение.
В случай на самостоятелно прилагане или прилагане от болногледач е необходимо съответно обучение.
RIXUBIS трябва да се прилага със скорост, осигуряваща комфорт на пациента, до максимум 10 ml/min.
След разтваряне, разтворът е бистър, безцветен, не съдържа чужди частици и има pH от 6,8 до 7,2. Осмолалитетът е по-висок от 240 m osmol/kg.
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Този продукт трябва да се използва само с пластмасови спринцовки с луер-лок накрайник.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Известни алергични реакции към протеин на хамстер.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност
При RIXUBIS се съобщават реакции на свръхчувствителност от алергичен тип. Продуктът съдържа следи от протеин на хамстер. Ако възникнат симптоми на свръхчивствителност, пациентът или болногледачът му трябва да бъде посъветван незабавно да преустанови употребата на лекарствения продукт и да се свърже с лекаря си. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакциите на свръхчувствителност, включващи копривна треска, генерализирана уртикария, стягане в областта на гърдите, хрипове, хипотония
и анафилаксия.
Рискът е по-голям по време на ранните фази на начална експозиция на концентрати на фактор IX при нелекувани преди това пациенти, в частност при такива с високорискови генетични мутации. В литературата има съобщения, показващи връзка между възникването на инхибитор на фактор IX и алергични реакции, в частност при пациенти с високорискова генетична мутация. Следователно трябва да бъде изследвано наличието на инхибитор при пациентите
с алергични реакции.
В случай на шок трябва да се приложи стандартното за него медицинско лечение. Инхибитори
При повторно лечение с продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор IX (рДНК), пациентите трябва да се проследяват за развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори), които трябва да се изразят в единици Бетезда (BU) с помощта на подходящо биологично изследване.
В литературата има съобщения, показващи корелация между образуването на инхибитор на фактор IX и проявата на алергични реакции. Следователно трябва да бъде изследвано наличието на инхибитор при пациентите с алергични реакции. Трябва да се отбележи,
че пациентите с инхибитори на фактор IX, може да са изложени на повишен риск от анафилаксия, при повторно прилагане на фактор IX.
Поради риска от алергични реакции към концентрати на фактор IX, първоначалните приложения на фактор IX трябва да се извършват – съгласно преценката на лекуващия лекар – под медицинско наблюдение, при което може да се осигури подходяща медицинска помощ за овладяване на алергични реакции.
Нефротичен синдром
Съобщава се за нефротичен синдром след опит за индуциране на имунен толеранс при пациенти с хемофилия B, които имат инхибитори на фактор IX.
Тромбоемболизъм
Поради потенциалния риск от тромботични усложнения, трябва да се предприеме клинично наблюдение за ранни признаци на тромботична и консумативна коагулопатия с подходящо биологично изследване, когато този продукт се прилага на пациенти с чернодробно заболяване, пациенти в следоперативен период, новородени и пациенти с риск от тромботични феномени
или ДИК. Във всяка от тези ситуации трябва да се преценят ползите от лечение с RIXUBIS спрямо риска от тези усложнения.
Сърдечносъдови събития
При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискове, заместителната терапия с FIX може да ги увеличи.
Усложнения, свързани с катетъра
Ако е необходимо да се използва устройство за централен венозен достъп (CVAD), трябва да се вземат предвид свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, бактериемия
и тромбоза в областта на катетъра.
Съображения, свързани с помощните вещества
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. В зависимост от телесното тегло и дозировката на RIXUBIS, пациентите може да получат повече от един флакон. Това трябва да се има предвид, ако пациентът е на диета с контролиран прием на натрий.
Старческа възраст
Клиничните проучвания с RIXUBIS не включват участници на възраст 65 и повече години.
Не е известно дали те реагират различно от по-младите пациенти. Както при всички пациенти, изборът на доза за тези в старческа възраст трябва да е индивидуален.
Педиатрична популация
Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят както за възрастни, така и за деца.
Не са съобщени взаимодействия на продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор IX (рДНК), с други лекарствени продукти.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на фактор IX при бременни жени. Не са провеждани проучвания с фактор IX по отношение на репродукцията при животни.
Фактор IX трябва да се използва по време на бременност и кърмене, само ако има категорична необходимост.
Кърмене
Не е известно дали фактор IX/метаболитите се екскретират в кърмата.
Фертилитет
Няма информация за ефектите на фактор IX върху фертилитета.
Кратко описание на профила за безопасност
Рядко са наблюдавани свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и боцкане на мястото на приложение, тръпки, горещи вълни, генерализирана уртикария, главоболие, копривна треска, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпване, повръщане, хрипове), които в някои случаи могат да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок). В някои случаи тези реакции
прогресират до тежка анафилаксия, като възникването и е тясно свързано във времето с развитието на инхибитори на фактор IX (вж. също 4.4).
Съобщава се за нефротичен синдром след опит за индуциране на имунен толеранс при пациенти с хемофилия B, които имат инхибитори на фактор IX и анамнеза за алергични реакции.
Много рядко е наблюдавано развитие на антитела към протеин на хамстер и свързани с това реакции на свръхчувствителност.
Пациентите с хемофилия B могат да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор IX. Ако се развият такива инхибитори, състоянието се проявява като недостатъчен клиничен отговор. В тези случаи е препоръчително да се свържете със специализиран център по хемофилия.
Съществува потенциален риск от тромбоемболични случаи след прилагане на продукти
с фактор IX, като той е по-голям при препарати с ниска чистота. Използването на продукти с фактор IX с ниска чистота се свързва със случаи на инфаркт на миокарда, дисеминирана
интраваскуларна коагулация, венозна тромбоза и белодробна емболия. Използването на фактор IX с висока чистота рядко се свързва с такива нежелани реакции.
Табличен списък на нежеланите реакции
Клиничните проучвания с RIXUBIS включват 99 участници с поне една експозиция на RIXUBIS, съобщаващи общо 5 нежелани реакции. Представената по-долу таблица съответства на системо-органната класификация по MedDRA (SOC и ниво предпочитан термин).
Честотите са оценени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до
<1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Нежелани лекарствени реакции от клинични изпитвания и спонтанни съобщения | ||
| Стандартен системо-органен клас по MedDRA | Нежелани реакции | Честота на пациент |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителностa) | С неизвестна честота |
| Нарушения на нервната система | Дисгеузия | Чести |
| Нарушения на мускулно-скелетнатасистема и съединителната тъкан | Болка в крайниците | Чести |
a) Нежеланата реакция е обяснена по-долу.
Описание на избрани нежелани реакции
Свръхчувствителност
Реакциите от алергичен тип се проявяват чрез диспнея, сърбеж, генерализирана уртикария и обрив.
Педиатрична популация
Честотата, типът и тежестта на нежеланите реакции при деца се очаква да бъдат същите като при възрастни. Няма обаче данни за нелекувани преди това пациенти, тъй като в клиничните проучвания са участвали само лекувани пациенти. Затова не е провеждано изследване на имуногенността за развитие на инхибитори сред тази рискова популация.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Rixubis 500 IU
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор IX. ATC код: B02BD04.
Механизъм на действие
RIXUBIS съдържа рекомбинантен коагулационен фактор IX (нонаког гама). Фактор IX е едноверижен гликопротеин и молекулна маса около 68 000 далтона. Това е коагулационен фактор, зависим от витамин K, и се синтезира в черния дроб. Фактор IX се активира от фактор XIa при вътрешния път на коагулация и от фактор VII/комплекс на тъканния фактор при външния път на коагулация. Активираният фактор IX заедно с активирания фактор VIII активират фактор X. Активираният фактор X трансформира протромбина в тромбин. След това тромбинът трансформира фибриногена във фибрин и се образува съсирек.
Фармакодинамични ефекти
Хемофилия B е свързано с пола наследствено нарушение на кръвосъсирването поради намалени нива на фактор IX и води до обилно кървене в ставите, мускулите или вътрешните органи – спонтанно или в резултат на случайна или хирургична травма. Чрез заместителна терапия се повишават нивата на фактор IX в плазмата, при което се създава възможност
за временно коригиране на недостига на фактора и за предотвратяване на склонността към кървене.
Клинична ефикасност и безопасност
Профилактика и контрол на кървенето при лекувани преди това пациенти на възраст 12 и повече години
Ефикасността на RIXUBIS е оценена в отворена неконтролирана част от комбинирано проучване фаза 1/3, при която общо 73 лекувани преди това (previously treated patients, PTP) пациенти от мъжки пол на възраст между 12 и 59 години са получавали RIXUBIS за профилактика и/или лечение на случаи на кървене при необходимост. Всички участници са имали тежка (ниво на фактор IX <1%) или средно тежка (ниво на фактор IX ≤2%) хемофилия B. Петдесет и девет PTP са получили RIXUBIS за профилактика. Петдесет и шест от тези PTP, които са получавали RIXUBIS в продължение на поне 3 месеца, са били включени в оценката за ефикасност при профилактика. Други 14 PTP са получавали RIXUBIS само за лечение на случаи на кървене. Пациентите в кохортата за лечение „при необходимост” е трябвало да имат поне 12 документирани случая на кървене, изискващи лечение, до 12 месеца преди включването. Средната продължителност на лечението в кохортата „при необходимост”
е била 3,5±1,00 месеца (медиана 3,4 в диапазона от 1,2 до 5,1 месеца), а средната обща честота на кървене на годишна база (annualised bleeding rate, ABR) е била 33,9±17,37 с медиана 27,0 в диапазона от 12,9 до 73,1.
Медианната на ABR при профилактика с RIXUBIS при всички случаи на кървене е била 2,0, при спонтанни случаи – 0,0, а при кървене в ставите – също 0,0. При 24 участници (42,9%) не е имало никакви случаи на кървене.
Лекувани са общо 249 случая на кървене с RIXUBIS, от които 197 – кървене в ставите, а 52 – кървене извън ставите (меки тъкани, мускули, телесни кухини, вътречерепни и др.).
От общо 249 случая на кървене 163 са били средни по тежест, 71 леки и 15 тежки. Лечението е индивидуализирано въз основа на тежестта, причината и мястото на кървене. От 249 случая на кървене, повечето (211; 84,7%) са лекувани с 1-2 инфузии. Хемостатичната ефикасност при преустановяване на кървенето е оценена като отлична или добра при 96% от всички лекувани случаи на кървене.
Профилактика и контрол на кървенето при PTP под 12 години:
Оценена ефикасността на RIXUBIS в комбинирано проучване фаза 2/3, при което общо 23 PTP от мъжки пол на възраст между 1,8 и 11,8 години (медиана на възрастта 7,10 години),
от които 11 пациенти под 6 години, са получавали RIXUBIS за профилактика и контрол на случаи на кървене. Всички участници са имали тежка (ниво на фактор IX <1%) или средно тежка (ниво на фактор IX ≤2%) хемофилия B. Всичките 23 участника са преминали профилактично лечение с RIXUBIS в продължение на поне 3 месеца и са били включени в оценката за ефикасност при профилактика.
Медианната на ABR е била 2,0, при спонтанни случаи – 0,0, а при кървене в ставите – също 0,0. Девет участници (39,1%) не са имали никакви случаи на кървене.
Общо 26 случая на кървене са лекувани с RIXUBIS, от които 23 са били поради
нараняване, 2 спонтанни и 1 с неизвестен произход. 19 случая на кървене са били извън ставите (меки тъкани, мускули, телесни кухини, вътречерепни и др.), а 7 – в ставите, от които 1 кървене е било в целева става. От всички 26 случая на кървене, 15 са били леки, 9 средни и 2 тежки.
Лечението е индивидуализирано въз основа на тежестта, причината и мястото на кървене. Повечето (23; 88,5%) са лекувани с 1-2 инфузии. Хемостатичната ефикасност при преустановяване на кървенето е оценена като отлична или добра при 96,2% от всички лекувани случаи на кървене.
Периоперативно поведение:
Оценени са безопасността и ефикасността в периоперативни условия чрез проспективно, отворено, неконтролирано, многоцентрово проучване фаза 3, сред PTP от мъжки пол с тежка и средно тежка хемофилия B, приемащи RIXUBIS. Анализът на ефикасността по протокол включва 37 операции, извършени при 27 пациенти на възраст между 17 и 57 години, претърпели големи или малки хирургични, стоматологични или други инвазивни процедури.
Двадесет от процедурите са били големи операции, включително 13 ортопедични
и 3 стоматологични операции. 17 процедури, включително 10 екстракции на зъб, са счетени за малки операции. На пациентите, претърпели големи операции, е трябвало да бъде направена фармакокинетична (PK) оценка. Дозирането при всички пациенти се е основавало на последното индивидуално възстановяване на активността. Препоръчителната първоначална натоварваща доза RIXUBIS е трябвало да осигури по време на операцията поддържане на нива на активност на фактор IX в диапазон 80-100% за големите операции и 30-60% – за малките.
RIXUBIS е прилаган чрез болус инфузия.
Хемостазата е поддържана в течение на цялото проучване. Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с RIXUBIS сред нелекувани преди това пациенти за терапия
и профилактика на кървенето при хемофилия B (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Лекувани преди това пациенти на възраст 12 и повече години:
Проведено е рандомизирано, заслепено, контролирано, кръстосано фармакокинетично проучване с RIXUBIS и компаратор при участници от мъжки пол без кървене (на възраст
≥15 години) като част от комбинираното основно проучване фаза 1/3. Участниците са получили един от продуктите чрез еднократна интравенозна инфузия. Средната (± SD) и медианата на дозата RIXUBIS в групата за анализ по протокол (n=25) са били
съответно 74,69±2,37 и 74,25 IU/kg в диапазон от 71,27 до 79,38 IU/kg. Фармакокинетичните параметри са изчислени въз основа на измервания на активността на фактор IX в кръвни проби, взети до 72 часа след всяка инфузия.
Фармакокинетичната оценка на RIXUBIS е повторена в отворено, неконтролирано проучване с RIXUBIS при мъже, участвали в първоначалното фармакокинетично кръстосано проучване, преминали профилактика с RIXUBIS в продължение на 26±1 седмици (средна ± SD)
и натрупали поне 30 дни с експозиция (ED) на RIXUBIS. Дозовият диапазон на RIXUBIS в повторното фармакокинетично проучване е от 64,48 до 79,18 IU/kg (n=23).
В таблицата по-долу са представени фармакокинетичните параметри на оценените пациенти (анализ по протокол).
| Параметър | RIXUBISПървоначално кръстосано проучване (N=25) | RIXUBISПовторна оценка (N=23) |
| AUC0-72 h (IU.h/dl)a | 1067,81±238,42 | 1156,15±259,44 |
| Средна±SD | 1108,35 (696,07-1571,16) | 1170,26 (753,85-1626,81) |
| Медиана (диапазон) | ||
| Нарастване на активността при Cmax | 0,87±0,22 | 0,95±0,25 |
| (IU/dl:IU/kg)б | 0,88 (0,53-1,35) | 0,93 (0,52-1,38) |
| Средна±SD | ||
| Медиана (диапазон) | ||
| Полуживот (часове) | 26,70±9,55 | 25,36±6,86 |
| Средна±SD | 24,58 (15,83-52,34) | 24,59 (16,24-42,20) |
| Медиана (диапазон) | ||
| Cmax (IU/dl) | 66,22±15,80 | 72,75±19,73 |
| Средна±SD | 68,10 (41,70-100,30) | 72,40 (38,50-106,30) |
| Медиана (диапазон) | ||
| Средно време на престой (часове) | 30,82±7,26 | 29,88±4,16 |
| Средна±SD | 28,93 (22,25-47,78) | 29,04 (21,32-37,52) |
| Медиана (диапазон) | ||
| Vssв (dl/kg) | 2,02±0,77 | 1,79±0,45 |
| Средна±SD | 1,72 (1,10-3,94) | 1,74 (1,12-2,72) |
| Медиана (диапазон) | ||
| Клирънс (dl/(kg.h)) | 0,0644±0,0133 | 0,0602±0,0146 |
| Средна±SD | 0,0622 (0,0426-0,0912) | 0,0576 (0,0413-0,0945) |
| Медиана (диапазон) |
а Площ под кривата, описваща плазмената концентрация във времето, за период 0-72 часа след инфузията.
б Изчислено като (Cmax – изходно ниво на фактор IX), разделено на дозата в IU/kg, където Cmax е максималното измерване на фактор IX след инфузията.
в Обем на разпределение в стационарно състояние
Oпределено e нарастване на активността 30 минути след инфузията за всички участници в комбинираното проучване фаза 1/3 през ден 1 от експозицията, при посещенията им на седмица 5, 13 и 26 и при завършване на проучването или оттегляне от него, ако това не съвпада
с посещението на седмица 26. Данните показват, че нарастването на активността е постоянно във времето (вж. таблицата по-долу).
| Ден 1 от експозицията (N=73) | Седмица 5 (N=71) | Седмица 13 (N=68) | Седмица 26 (N=55) | При завършв ане на проучването / оттеглянеб(N=23) | |
| Нарстване на | 0,79±0,20 | 0,83±0,21 | 0,85±0,25 | 0,89±0,12 | 0,87±0,20 |
| активността | 0,78 | 0,79 | 0,83 | 0,88 | 0,89 |
| 30 мин. след | (0,26-1,35) | (0,46-1,48) | (0,14-1,47) | (0,52-1,29) | (0,52-1,32) |
| инфузията | |||||
| (IU/dl: IU/kg)a | |||||
| Средна±SD | |||||
| Медиана | |||||
| (диапазон) |
а Изчислено като (C30min – изходно ниво на фактор IX), разделено на дозата в IU/kg, където C30min е измерването на фактор IX 30 минути след инфузията.
б Ако не съвпада с посещението през седмица 26.
Педиатрична популация (лекувани преди това пациенти на възраст под 12 години)
Всичките 23 участници от мъжки пол са преминали първоначалната фармакокинетична оценка на RIXUBIS в състояние без кървене, като част от комбинираното педиатрично проучване фаза 2/3. Участниците са рандомизирани в един от двата графика за кръвни проби, за да се намали натоварването от често вземане на кръв при отделните участници. Средната (± SD) и медианата на дозата RIXUBIS в групата „пълни анализи” (n=23) са били
съответно 75,50±3,016 и 75,25 IU/kg в диапазон от 70,0 до 83,6 IU/kg. Фармакокинетичните параметри са изчислени въз основа на измервания на активността на фактор IX в кръвни проби, взети до 72 часа след инфузията.
В таблицата по-долу са представени фармакокинетичните параметри за всички пациенти (група за пълен анализ).
| Параметър | < 6 години (N=11) | От 6 до < 12 години (N=12) | Всички (N=23) |
| AUCinf (IU.h/dl)a Средна±SDМедиана (диапазон) | 723,7 ± 119,00717,2 (488-947) | 886,0 ± 133,66863,7 (730-1138) | 808,4 ± 149,14802,9 (488-1138) |
| Полуживот (часове)Средна±SD Медиана (диапазон) | 27,67 ± 2,6627,28 (24,0-32,2) | 23,15 ± 1,5822,65 (21,8-27,4) | 25,31 ± 3,1324,48 (21,8-32,2) |
| Средно време на престой (часове)Средна±SD Медиана (диапазон) | 30,62 ±3,2730,08 (26,2-36,2) | 25,31 ± 1,8324,74 (23,7-30,3) | 27,85 ± 3,7326,77 (23,7-36,2) |
| Vssb (dl/kg) Средна±SDМедиана (диапазон) | 3,22 ± 0,523,16 (2,65-4,42) | 2,21 ± 0,322,185 (1,70-2,70) | 2,7 ± 0,672,69 (1,70-4,42) |
| Клирънс (dl/(kg.h)) Средна±SDМедиана (диапазон) | 0,1058 ± 0,016500,1050 (0,081-0,144) | 0,0874 ± 0,012130,0863 (0,069-0,108) | 0,0962 ± 0,016890,0935 (0,069-0,144) |
а Площ под кривата, описваща плазмената концентрация във времето, за период от 0 до безкрайност.
b Обем на разпределение в стационарно състояние
Определено е нарастване на активността, 30 минути след инфузията за всички участници в комбинираното проучване фаза 2/3 при първоначалнота фармакокинетична оценка (ден 1 от експозицията), при посещенията им на седмица 5, 13 и 26 и при завършване на проучването или оттегляне от него, ако това не съвпада с посещението на седмица 26. Данните показват,
че нарастването на активността е постоянна във времето при всички педиатрични групи. Вижте таблиците по-долу.
Нарастване на активността при приложение на RIXUBIS, 30 минути след инфузията и при двете педиатрични групи:
| Нарастване на активността 30 мин.след инфузията | PK (ED 1)Всички (N=22) | Седмица 5 Всички(N=23) | Седмица 13 Всички(N=21) | Седмица 26 Всички(N=21) |
| (IU/dl: IU/kg)a | 0,67 ±0,16 | 0,68 ± 0,12 | 0,71 ± 0,13 | 0,72 ± 0,15 |
| Средна±SD | 0,69 | 0,66 | 0,66 | 0,734 |
| Медиана (диапазон) | (0,31 – 1,00) | (0,48 – 0,92) | (0,51-1,00) | (0,51-1,01) |
а Изчислено като (C30min – изходно ниво на фактор IX), разделено на дозата в IU/kg, където C30min е измерването на фактор IX 30 минути след инфузията.
Нарастване на активността при приложение на RIXUBIS, 30 минути след инфузията, педиатрични пациенти < 6 години:
| Нарастване наактивността 30 мин. след инфузията | PK (ED 1)Всички (N=10) | Седмица 5Всички (N=11) | Седмица 13Всички (N=10) | Седмица 26Всички (N=10) |
| (IU/dl: IU/kg)a | 0,59 ± 0,13 | 0,63 ± 0,10 | 0,68 ± 0,12 | 0,65 ± 0,13 |
| Средна±SD | 0,59 (0,31-0,75) | 0,6 (0,49-0,80) | 0,66 (0,51-0,84) | 0,61 (0,51-0,84) |
| Медиана (диапазон) |
а Изчислено като (C30min – изходно ниво на фактор IX), разделено на дозата в IU/kg, където C30min е измерването на фактор IX 30 минути след инфузията.
Нарастване на активността при приложение на RIXUBIS 30 минути след инфузията, педиатрични пациенти от 6 до < 12 години:
| Нарастване на активността 30 мин. след инфузията | PK (ED 1)Всички (N=12) | Седмица 5 Всички (N=12) | Седмица 13 Всички (N=11) | Седмица 26 Всички (N=11) |
| (IU/dl: IU/kg)a | 0,73 ± 0,16 | 0,73 ± 0,13 | 0,73 ± 0,14 | 0,8 ± 0,14 |
| Средна±SD | 0,71 (0,51-1,00 | 0,70 (0,48-0,92) | 0,70 (0,54 – 1,00) | 0,78 (0,56-1,01) |
| Медиана (диапазон) | ) |
а Изчислено като (C30min – изходно ниво на фактор IX), разделено на дозата в IU/kg, където C30min е измерването на фактор IX 30 минути след инфузията.
Фармацевтични данни - Rixubis 500 IU
Прах Захароза Манитол
Натриев хлорид Калциев хлорид L-хистидин Полисорбат 80
Разтворител
Стерилизирана вода за инжекции.
При липса на проучвания за несъвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Този продукт трябва да се използва само с помощта на пластмасови спринцовки с луер-лок накрайник. Може да се получи неправилно дозиране вследствие на адсорбиране на човешки коагулационен фактор IX по вътрешната повърхност на някои видове инфузионно оборудване.
3 години
Доказана е химична и физична стабилност при употреба, в продължение на 3 часа при температура, не по-висока от 30°C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага, освен ако начинът на разтваряне изключва риск от микробна контаминация. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба, са отговорност на потребителя. Да не се съхранява в хладилник.
Да се съхранява под 30°C. Да не се замразява.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
и специални приспособления за употреба
Една опаковка съдържа: флакон (стъкло тип I) с прах, със запушалка (бутилова гума)
и отчупваща се обкатка и флакон (стъкло тип I) с 5 ml разтворител, със запушалка (бутилова гума или бромобутилова гума) и отчупваща се обкатка, и устройство за разтваряне без игла (BAXJECT II).
Опаковка по 1.
RIXUBIS трябва да се прилага интравенозно след разтваряне на праха в предоставения разтворител.
-
За разтваряне използвайте само разтворителя и устройството за разтваряне (BAXJECT II), предоставени в опаковката.
-
За прилагане е необходимо използването на спринцовка с луер-лок накрайник.
-
Не използвайте устройството BAXJECT II, ако опаковката или хартиеното покритие, запазващи стерилността, са повредени или целостта им е нарушена.
Разтваряне
Прилагайте асептична техника
-
Ако продуктът се съхранява в хладилник, извадете флаконите с праха RIXUBIS
и с разтворителя и ги оставете да достигнат стайна температура (между 15°C и 30°C).
-
Измийте добре ръцете си със сапун и топла вода.
-
Отстранете капачките от флаконите с праха и разтворителя.
-
Почистете запушалките с тампони, напоени със спирт. Поставете флаконите върху равна чиста повърхност.
-
Отворете опаковката на устройството BAXJECT II, като отлепите хартиеното покритие, без да докосвате вътрешността (фиг. a). Не изваждайте устройството от опаковката.
-
Обърнете опаковката и вкарайте чистия пластмасов шип през запушалката на разтворителя. Хванете опаковката за ръбовете и я издърпайте от BAXJECT II (фиг. б). Не сваляйте синята капачка от устройството BAXJECT II.
-
Така както BAXJECT II е закрепено към флакона с разтворителя, обърнете системата така, че флаконът да е отгоре на устройството. Вкарайте белия пластмасов шип през запушалката на RIXUBIS. Вакуумът ще изтегли разтворителя във флакона с RIXUBIS (фиг. в).
-
Леко завъртете флакона между дланите си до пълното разтваряне на веществото. Продуктът се разтваря бързо (до 2 минути). Уверете се, че RIXUBIS е напълно разтворен, тъй като в противен случай през филтъра на устройството няма да премине цялото количество разтвор. Преди прилагане разтвореният лекарствен продукт трябва да се огледа за твърди частици или за промяна в цвета. Разтворът трябва да е бистър или леко опалесцентен. Не използвайте разтвор, който е мътен или има утайка.
Фиг. a Фиг. б Фиг. в
След приготвяне не поставяйте разтвора в хладилник. Използвайте веднага.
Прилагане
Прилагайте асептична техника
-
Свалете синята капачка от BAXJECT II. Не засмуквайте въздух в спринцовката. Свържете спринцовката с BAXJECT II (фиг. г).
-
Обърнете системата (флаконът с приготвения разтвор трябва да е отгоре). Изтеглете приготвения разтвор в спринцовката, като бавно издърпате назад буталото (фиг. д).
-
Отделете спринцовката.
-
Прикрепете игла тип бътерфлай към системата. Инжектирайте интравенозно. Разтворът трябва да се прилага бавно, с комфортна за пациента скорост, която да не
превишава 10 ml в минута.
Фиг. г Фиг. д
Когато е възможно, моля, записвайте името и партидния номер на продукта при всяко използване на RIXUBIS (напр. в дневника си), за да следите кои продукти и партиди сте използвали.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
-