Maapliv (--) - Solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Maapliv --¹ Each 500 ml of solution contains 26.375 g of amino acids: L-alanine – 3.15 g L-arginine – 2.05 g L-aspartic acid – 2.05 g L-cysteine hydrochloride monohydrate – 0.725 g L-glutamic acid – 3.55 g Glycine – 1.05 g L-histidine – 1.05 g L-lysine monohydrate – 3.15 g L-methionine – 0.65 g L-phenylalanine – 1.35 g L-proline – 2.80 g L-serine – 1.90 g Taurine – 0.15 g L-threonine – 1.80 g L-tryptophan – 0.70 g L-tyrosine – 0.25 g Caloric value: 206 Kcal/l Osmolarity: 475 mOsmol/kg pH: 5.2 For the full list of excipients, see section 6.1.
Maapliv е показан за лечение на болест на „урина като кленов сироп“ (maple syrup urine disease, MSUD), проявяваща се с остър епизод на декомпенсация при пациенти от раждането, които не
отговарят на критериите за приложение на перорални и ентерални състави, несъдържащи аминокиселини с разклонена верига (branched-chain amino acids, BCAA).
Лечението с Maapliv трябва да се започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на MSUD.
Има ограничен опит при пациенти с тежко или критично повишаване на нивата на левцин и поради това при тези пациенти е необходимо повишено внимание. При тези пациенти интравенозният несъдържащ BCAA състав може да е недостатъчен за адекватно понижаване на нивата и те може да имат нужда от други лечения като хемодиализа или хемофилтрация.
Дозировка
Дозата Maapliv трябва да се определи индивидуално за пациента въз основа на способността му за достатъчно метаболизиране на аминокиселини, възрастта, телесното тегло и хранителните нужди/нуждата от течности, както и в зависимост от допълнителната енергия, която пациентът получава перорално/ентерално.
Съпътстващо с приложението на аминокиселини трябва да се осигурява достатъчен прием на калории. Този прием може да се състои от съпътстващи инфузии на глюкозни и липидни разтвори и трябва да е най-малкото равен на калорийния прием, коригиран в зависимост от възрастта на пациента.
Трябва да се прилага и внимателно добавяне на изолевцин и валин. Ако не се предлагат инфузионни разтвори с тези 2 аминокиселини, те може да се прилагат перорално или ентерално.
Във всички случаи съставът на инфузията трябва да се определи от лекар с опит в лечението на MSUD и прилагането на интравенозна терапия.
Препоръчва се непрекъсната инфузия.
Лечението с Maapliv може да се поддържа до отзвучаване на епизода на декомпенсация (плазмено ниво на левцин под 381 µmol/l).
Популация на възрастни пациенти
Препоръчителният дневен диапазон на дозата е посочен в таблица 1.
Таблица 1: насоки за приложение на дозата при възрастни
| Доза аминокиселини за 24 часа | Обем за 24 часа | Обем на час |
| 1 до 2 g/kg | 19 до 39 ml/kg | 0,8 до 1,6 ml/kg |
Педиатрична популация
Препоръчителният дневен диапазон на дозата при педиатричната популация е посочен в таблица 2.
Таблица 2: насоки за приложение на дозата при педиатрични пациенти
| Възраст на пациента | Доза аминокиселини за 24 часа | Обем за 24 часа | Обем на час |
| Новородени, кърмачета ималки деца до 23 месеца | 2 до 3 g/kg | 39 до 58 ml/kg | 1,6 до 2,4 ml/kg |
| Деца, юноши | 1 до 2 g/kg | 19 до 39 ml/kg | 0,8 до 1,6 ml/kg |
Корекцията на дозата Maapliv зависи от възрастта и телесното тегло на пациента. Нивата на левцин определят цялостния лечебен подход и общия хранителен режим, например ако пациентът се нуждае от хемодиализа/хемофилтрация при тежки или персистентно повишени нива на левцин.
По време на остра декомпенсация обмислете ежедневно коригиране на дозата според необходимостта въз основа на нивата на левцин. След стабилизиране обмислете коригиране на всеки 2 – 3 дни.
Начин на приложение
Непрекъсната инфузия с използване на централен или периферен венозен път.
Като се има предвид осмоларитетът, периферният път на въвеждане е възможен, но трябва да бъде ограничен до няколко дни за намаляване на риска от тромбофлебит на мястото на инфузията.
Maapliv е хипертоничен разтвор, който трябва да се прилага с ниска скорост на вливане (вж. таблици 1 и 2).
Пазете бутилката защитена от светлина по време на приложението.
За указания относно работата с лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
При тежки/критични остри епизоди на декомпенсация лечението с интравенозни несъдържащи BCAA състави може да е недостатъчно и може да е необходимо да се вземат предвид/приложат и други лечения, например хемодиализа или хемофилтрация.
Измерители на резултатите, с изключение на нивата на левцин, не са систематично отчитани в програмата за клинични проучвания на Maapliv, поради това понастоящем не е известен ефектът от лечението с интравенозна форма, несъдържаща BCCA, върху отзвучаването на симптомите или други аспекти на клиничния статус.
Има ограничена информация относно многократното приложение на интравенозен несъдържащ BCAA състав.
Изключително важно е да се осигуряват съпътстващо достатъчно калории, за да се запазят в организма парентерално приложените аминокиселини и да се използват за синтеза на протеини.
Тежките нарушения на водния и електролитния баланс, тежкото претоварване с течности и тежките метаболитни нарушения трябва да се коригират преди започване на инфузията.
Необходимо е клинично и лабораторно проследяване, особено в началото на интравенозната инфузия. Проследяването трябва да включва оценка на водния и електролитния баланс, серумния осмоларитет, киселинно-алкалния баланс, глюкозата в кръвта, амоняк в кръвта, серумните протеини и чернодробната и бъбречната функция.
Maapliv е хипертоничен разтвор, който трябва да се прилага с ниска скорост на вливане (вж. точка 4.2).
Предпазни мерки при инфузионна терапия или парентерално хранене
Общите предпазни мерки при инфузионна терапия или парентерално хранене са приложими за този лекарствен продукт (напр. по отношение на остър белодробен оток, хиперхидрация, остра фаза на циркулаторен шок).
Приложението на интравенозни разтвори може да предизвика претоварване с течности и/или с разтворени вещества, водещо до разреждане и намаляване на концентрацията на електролитите в серума, свръххидратация, конгестивни състояния или белодробен оток. Рискът от състояния, свързани с разреждане, е обратно пропорционален на концентрацията на електролита в разтворите.
Сърдечносъдово увреждане
Трябва да се обръща особено внимание при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност чрез поддържане на подходящ баланс между обемите на отделените и приложените течности.
Бъбречно увреждане
Приложението на аминокиселини при наличието на нарушена бъбречна функция може да повиши вече повишения уреен азот в кръвта. При пациентите с азотемия по каквато и да е причина не трябва да се вливат аминокиселини, независимо от общия прием на азот. Водно- електролитният статут трябва да се проследява внимателно по отношение на задържане на вода и/или електролити и трябва да се приложи съответно лечение. Трябва да се подхожда с повишено внимание, така че да има баланс между общия обем въведени и общия обем отделени течности.
Чернодробно увреждане
Приложението на аминокиселинни разтвори при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност може да доведе до нарушен баланс на аминокиселините в плазмата, хиперамонемия, ступор и кома. Аминокиселинните разтвори трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със съществуващо чернодробно заболяване или чернодробна недостатъчност. Показателите на чернодробната функция трябва да се проследяват внимателно при тези пациенти и пациентите трябва да се проследяват за възможни симптоми на хиперамонемия. При поява на симптоми на хиперамонемия приложението на аминокиселини трябва да се преустанови и клиничното състояние на пациента трябва да се оцени отново.
Анафилактични реакции
Съобщава се за анафилактични/анафилактоидни реакции при приложението на аминокиселинни разтвори като компонент на парентерално хранене (вж.точка 4.8). Инфузията трябва да се спре незабавно при поява на признаци и симптоми на реакция на свръхчувствителност.
Тромбоемболия
Получени са съобщения за това, че преципитати в белодробните съдове са предизвикали образуването на съдови емболи и белодробен дистрес при пациенти, получаващи парентерално хранене. При поява на белодробен дистрес инфузията трябва да се спре и да се започна медицинска оценка.
Към момента не са провеждани проучвания за взаимодействията. Аминокиселинните разтвори могат да предизвикат остър фолатен дефицит затова ежедневно трябва да се прилага фолиева киселина.
Бременност
Липсват клинични данни от употребата на Maapliv при бременни жени. Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с Maapliv (вж. точка 5.3).
Използването на Maapliv не се препоръчва по време на бременност освен при категорична клинична необходимост от лечението и само след внимателна оценка на съотношението полза/риск.
Кърмене
Аминокиселините/метаболитите се екскретират в кърмата. Не се очакват ефекти върху кърменото новородено/кърмачето при терапевтични дози Maapliv. Въпреки това Maapliv трябва да се използва по време на кърмене само след внимателна оценка на съотношението полза/риск.
Няма достатъчно информация относно екскрецията на компонентите/метаболитите на Maapliv в кърмата.
Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Фертилитет
Липсват достатъчно данни. Не се очакват ефекти при терапевтични дози.
Обобщение на профила за безопасност
Изброените по-долу, присъщи на класа лекарства, реакции са идентифицирани от наличната медицинска литература, свързана с парентерално приложение на разтвори, несъдържащи аминокиселини с разклонена верига, и с парентерално хранене.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са обобщени в таблицата по-долу. Тези нежелани реакции са представени по системо-органен клас по MedDRA и по честота. Категориите по честота са дефинирани като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 3: Обобщение на нежеланите реакции
| Системо-органен клас | Нечести |
| Нарушения на имунната система | Анафилактични/анафилактоидни реакции, свръхчувствителност |
| Нарушения наметаболизма и храненето | Хиперамониемия |
| Системо-органен клас | Нечести |
| Съдови нарушения | Тромбоемболия, белодробна емболия, венозна тромбоемболия и респираторен дистрес |
| Хепатобилиарнинарушения | Повишен билирубин в кръвта, повишени чернодробниензими, холестаза, холецистит, холелитиаза |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Азотемия. |
| Общи нарушения иефекти на мястото на приложение | Тромбофлебит на мястото на инфузията, венозно дразнене |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Както при други аминокиселинни разтвори, предозирането може да индуцира следните нежелани реакции:
-
симптоми на задържане на течности: предозирането или високата скорост на инфузията могат да доведат до претоварване/задържане на течности, електролитни нарушения и остър белодробен оток.
-
симптоми на предозиране с аминокиселини: предозирането или високата скорост на инфузията могат да доведат до нежелани реакции като треперене, повръщане, главоболие, гадене, хиперамониемия и увеличена загуба на аминокиселини през бъбреците.
Ако има някакви признаци на предозиране, инфузията трябва да се спре незабавно и може да се възобнови при намалена доза или с по-ниска скорост на инфузията.
Няма специфичен антидот при предозиране. Спешните процедури трябва да включват подходящи корективни мерки.
Фармакологични свойства - Maapliv --¹ Each 500 ml of solution contains 26.375 g of amino acids: L-alanine – 3.15 g L-arginine – 2.05 g L-aspartic acid – 2.05 g L-cysteine hydrochloride monohydrate – 0.725 g L-glutamic acid – 3.55 g Glycine – 1.05 g L-histidine – 1.05 g L-lysine monohydrate – 3.15 g L-methionine – 0.65 g L-phenylalanine – 1.35 g L-proline – 2.80 g L-serine – 1.90 g Taurine – 0.15 g L-threonine – 1.80 g L-tryptophan – 0.70 g L-tyrosine – 0.25 g Caloric value: 206 Kcal/l Osmolarity: 475 mOsmol/kg pH: 5.2 For the full list of excipients, see section 6.1.
Фармакотерапевтична група: Кръвни заместители и разтвори за перфузия. Разтвори за парентерално хранене, ATC код: B05BA01
Maapliv е аминокиселинен разтвор, които не съдържа аминокиселини с разклонена верига, предназначен да предоставя 7 незаменими и 9 заменими аминокиселини като физиологични субстрати за синтеза на протеини.
При пациентите с MSUD декомпенсация, разтвор, несъдържащ BCAA, в комбинация с добавяне на въглехидрати и липиди предотвратява или обръща катаболизма на протеините и стимулира анаболизма, понижавайки съответните нива на алфа-кето киселини.
Програмата за клинични проучвания е базирана на 4 ретроспективни проучвания, включващи пациенти с болест на „урина като кленов сироп“ (MSUD), които получават интравенозен
разтвор, несъдържащ аминокиселини с разклонена верига (BCAA), за остри епизоди на декомпенсация.
Проучване 1. Servais et al. 2013
Дизайн на проучването: Ретроспективно сравнително проучване. Популация: 4 възрастни пациенти с MSUD (17 епизода на декомпенсация, лекувани с парентерално приложение на смес от аминокиселини спрямо 18 предходни епизода, лекувани чрез ентерално хранене). Лечение: Парентерално приложение на смес от аминокиселини (група P) спрямо ентерално хранене (група E). Първична цел: Оценка на ефикасността на парентерално приложение на смес от аминокиселини за намаляване на концентрацията на левцин. Резултати: Средна концентрация на левцин на изходното ниво: 1 196,9 μmol/l (група P) спрямо 1 212,2 μmol/l (група E). Средното понижаване на левцин през първите 3 дни е значително по-голямо в група P (p = 0,0026).
Средна продължителност на хоспитализация: 4 дни (група P) спрямо 4,5 дни (група E) (p = NS). В група P няма съобщени нежелани реакции. При един пациент в група E е необходима диализа, докато в група P състоянието на никой от пациентите не се влошава.
Проучване 2. de Lonlay et al. 2021
Дизайн на проучването: Ретроспективно обсервационно проучване. Популация: 54 пациенти с MSUD (126 епизода на декомпенсация) от 5 центъра във Франция и Германия (2010 – 2016). Лечение: Ентерална/перорална лекарствена форма спрямо интравенозен, несъдържащ BCAA състав. Първична цел: Описване на епизодите и резултатите за пациентите, получаващи интравенозен, несъдържащ BCAA състав. Резултати: Средна продължителност на хоспитализация: 6,6 дни (перорална/ентерална) спрямо 5,4 дни (i.v.). Средно понижаване на нивото на левцин: 548,5 μmol/l (69,3%) в групата с перорално/ентерално приложение спрямо 657,2 μmol/l (71,3%) в групата с интравенозно приложение. В подгрупата на възрастните пациенти средното време до отзвучаване на епизода е 15,8 дни (перорално/ентерално приложение) спрямо 7,7 дни (интравенозно приложение) (p = 0,008) и средната продължителност на хоспитализация е 6 дни (перорално/ентерално приложение) спрямо
4,6 дни (интравенозно приложение) (p = NS). При двама пациенти са съобщени седем сериозни нежелани събития; само гадене и повръщане са свързани с лечението.
Проучване 3: Sánchez-Pintos et al. 2022
Дизайн на проучването: Серия педиатрични случаи. Популация: 5 педиатрични пациенти с
MSUD (5 епизода на декомпенсация + 1 профилактична употреба, свързана с операция). Лечение: интравенозен разтвор, несъдържащ BCAA. Първична цел: Оценка на лечението на епизоди на декомпенсация с интравенозен разтвор, несъдържащ BCAA. Резултати: Нива на левцин при прием в отделението: 699 – 3 296 μmol/l. Нормализиране на левцин е постигнато във всички случаи. Продължителност на приложението: 3 – 20 дни. Не са наблюдавани свързани с лечението нежелани събития.
Проучване 4: Alili et al. 2022
Дизайн на проучването: Обсервационно проспективно проучване. Популация: 24 пациенти с MSUD (16 мъже, 8 жени; 126 епизода на декомпенсация: 39 при деца, 87 при възрастни).
Лечение: интравенозен разтвор, несъдържащ BCAA. Първична цел: Оценка на ефикасността и безопасността на интравенозен разтвор, несъдържащ BCAА, при лечение на метаболитни декомпенсации. Резултати: На изходното ниво средната концентрация на левцин е ≥ 381 µmol/l при 113/126 (89,7%) епизода. Нормализиране на левцин (до под 381 µmol/l): 82% (18/22) от епизодите при деца, 84% (67/80) от епизодите при възрастни. Средно време до нормализиране на левцин: 3,0 дни (значително по-кратко от предвижданото време чрез традиционните методи, p < 0,001). Средна продължителност на хоспитализизация: 7,1 дни (деца) спрямо 5,2 дни (възрастни) (p = 0,012). Не са съобщени свързани с лечението нежелани събития. Доза: деца, лекувани с 0,8 до 2,0 g/kg/ден за 4,8 дни; възрастни, лекувани с 0,5 до 2,6 g/kg/ден за 3,8 дни.
Измерителите на резултатите, с изключение на нивата на левцин, не са систематично съобщавани в горепосочените клинични проучвания, поради това не е известен ефектът от лечението с Maapliv върху отзвучаването на симптомите или други аспекти на клиничния статус. Значително по-голяма част от пациентите, лекувани с Maapliv в програмата за клинично разработване, са с класическа форма на MSUD. Липсва опит с други подвидове на MSUD.
Наличните данни са недостатъчни, за да се твърди, че има по-добра ефикасност в сравнение с пероралните и ентералните форми, несъдържащи BCAA. Сравнителните проучвания между интравенозните и пероралните/ентералните, несъдържащи BCAA състави, не показват статистически значими разлики по отношение на ефикасността.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“. Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този продукт.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за продукта и тази КХП съответно ще се актуализира.
Абсорбция
Maapliv се прилага интравенозно. Системната бионаличност на свободни аминокиселини в разтвора следователно е 100%.
Разпределение
Първоначалното разпределение на повечето аминокиселини е в централния васкуларен компартмент и в екстраваскуларната течност. Аминокиселините се транспортират в клетките, където се случва тяхното включване в протеини, преобразуването в други аминокиселини, разграждането за освобождаване на енергия или деаминиране.
Биотрансформация
Аминокиселинният разтвор предоставя източник на 7 незаменими и 9 заменими аминокиселини за метаболитните процеси, участващи в синтеза на протеини. Излишните аминокиселини, които надхвърлят непосредствените нужди се метаболизират по алтернативни пътища, катаболизират се и/или се отделят в потта и урината.
Елиминиране
Аминокиселините се екскретират в бъбречните тубули и чрез механизма на активен транспорт се реабсорбират от гломерулния филтрат (главно в проксималните тубули) и се връщат обратно в циркулацията. Има горна граница на капацитета на тази система за активен транспорт, над която излишните аминокиселини се екскретират в урината.
Фармацевтични данни - Maapliv --¹ Each 500 ml of solution contains 26.375 g of amino acids: L-alanine – 3.15 g L-arginine – 2.05 g L-aspartic acid – 2.05 g L-cysteine hydrochloride monohydrate – 0.725 g L-glutamic acid – 3.55 g Glycine – 1.05 g L-histidine – 1.05 g L-lysine monohydrate – 3.15 g L-methionine – 0.65 g L-phenylalanine – 1.35 g L-proline – 2.80 g L-serine – 1.90 g Taurine – 0.15 g L-threonine – 1.80 g L-tryptophan – 0.70 g L-tyrosine – 0.25 g Caloric value: 206 Kcal/l Osmolarity: 475 mOsmol/kg pH: 5.2 For the full list of excipients, see section 6.1.
Оцетна киселина или натриев хидроксид (за корекция на pH) Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. Да не се съхранява в хладилник или замразява.
Бутилка 500 ml от безцветно стъкло тип II.
Всяка картонена опаковка съдържа един бутилка.
Преди употреба бутилката с инфузионния разтвор трябва да се прегледа визуално, дали разтворът е бистър и целостта на опаковката не е нарушена (не трябва да има изтичане).
Използвайте само ако разтворът е бистър, без видими частици и ако опаковката не е повредена.
Приложете незабавно след въвеждането на инфузионна система с вграден филтър 0,2 микрона.
Спазвайте стриктни асептични условия. Разтворът трябва да се приложи със стерилно оборудване с използване на асептична техника. Оборудването трябва да бъде напълнено с разтвор за предотвратяване на навлизането на въздух в системата.
Само за еднократна употреба. Да не се използва съдържанието на бутилка, която е била отваряна.
По време на приложението бутилката трябва да е защитена от светлина.
За метода на приложение и предпазните мерки, които да се вземат преди работа или приложение на лекарствения продукт, вижте също точка 4.2.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.