Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus (--) - Suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Zoonotic --¹ Influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase)* of strain: A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) - like strain (CBER-RG8A) (clade 2.3.4.4b) 7.5 micrograms** per 0.5 ml dose * propagated in fertilised hens’ eggs from healthy chicken flocks ** expressed in microgram haemagglutinin Adjuvant MF59C.1 containing: squalene 9.75 milligrams polysorbate 80 1.175 milligrams sorbitan trioleate 1.175 milligrams sodium citrate 0.66 milligrams citric acid 0.04 milligrams
Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 е показана за активна имунизация срещу подтип H5 на грипните вируси А при лица на възраст 6 и повече месеца.
Употребата на тази ваксина трябва да бъде съгласно официалните препоръки.
Дозировка
Лица на възраст 6 и повече месеца: приложете две дози (0,5 ml всяка), най-малко през
3 седмици.
Данните за трета доза (бустер), приложена 6 месеца след първата доза, са ограничени (вж. точки 4.8 и 5.1).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 при лица на възраст под 6 месеца все още не са установени.
Популация в старческа възраст
Не е необходима корекция но дозата при лица в старческа възраст ≥65 години.
Взаимозаменяемост
Липсват данни в подкрепа на взаимозаменяемостта на Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8
с други моновалентни H5 ваксини. Начин на приложение
Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 трябва да се прилага чрез интрамускулна инжекция, за предпочитане в антеролатералната част на бедрото при кърмачета или в областта на делтоидния мускул на мишницата при по-възрастни лица.
При никакви обстоятелства ваксината не трябва да се прилага вътресъдово, подкожно или вътрекожно.
Ваксината не трябва да се смесва в една и съща спринцовка с други ваксини или лекарствени продукти.
За предпазните мерки, които трябва да се вземат преди прилагане на ваксината, вижте точка 4.4.
Анамнеза за анафилактична (т.е. животозастрашаваща) реакция към активното вещество, някое от помощните вещества или към следите от остатъчни продукти (яйчни и пилешки белтъци, овалбумин, канамицин, неомицинов сулфат, формалдехид, хидрокортизон
и цетилтриметиламониев бромид) на тази ваксина (вж. точка 6.1).
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност и анафилаксия
Трябва да се внимава при прилагане на тази ваксина на лица с известна свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или остатъчни вещества (яйца и пилешки белтъци, овалбумин, канамицин, неомицин сулфат, формалдехид, хидрокортизон и цетилтриметиламониев бромид).
Както при всички инжекционни ваксини, се препоръчва внимателно наблюдение в продължение на 15 минути и винаги трябва да бъде осигурено подходящо медицинско лечение в редките случаи на анафилактична реакция след прилагане на ваксината.
Съпътстващо заболяване
Ваксинацията трябва да се отложи при лица с остро фебрилно заболяване или остра инфекция. Наличието на лека инфекция и/или леко повишена температура не трябва да забавя ваксинацията.
Реакции, свързани с тревожност
След ваксиниране, а дори и преди това, може да настъпят реакции, свързани с тревожност, включително вазовагални реакции (синкоп) като психогенен отговор към инжектирането с игла. Това може да бъде придружено от определени неврологични признаци, като преходно зрително смущение, парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на възстановяването. Важно е да съществуват процедури за избягване на нараняване вследствие на припадък.
Тромбоцитопения и нарушения на кръвосъсирването
Както и при други интрамускулни инжекции, ваксината трябва да се прилага внимателно при лица на антикоагулантна терапия или такива с тромбоцитопения или някакво нарушение на кръвосъсирването (например хемофилия), тъй като при тези лица може да се появи кървене или образуване на синини след интрамускулно приложение.
Имунокомпрометирани лица
Антитяло отговорите при инумокомпрометирани лица може да бъдат недостатъчни, за да осигурят защита (вж. точка 5.1).
Продължителност на защитата
Продължителността на защитата след първична серия на ваксинация е неизвестна. Ограничения на ефективността на ваксината
Липсва установен имунен корелат за защита срещу грип A, причинен от подтипове на H5.
Въз основа на хуморалните имунни отговори към ваксина срещу зоонозен грип H5N1, след две дози, защитен имунен отговор може да не бъде постигнат при всички ваксинирани.
Кръстосанореактивен имунен отговор
Липсват клинични данни за кръстосана реактивност със Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8.
Степента на имунен отговор, който може да бъде постигнат към вирусите на грип A (H5) на подтипове или клонове, различни от този спрямо ваксиналния щам Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8, не е известна (вж. точка 5.1 „Информация от неклинични проучвания“).
Помощни вещества
Натрий
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Калий
Тази ваксина съдържа калий, по-малко от 1 mmol калий (39 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа калий.
Няма данни за едновременното прилагане на Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 заедно с други ваксини. Ако се обмисля едновременно прилагане с друга ваксина, имунизацията трябва да се извърши на различни крайници. Трябва да се отбележи, че нежеланите реакции могат да се засилят.
Бременност
Липсват данни за употребата на Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 при бременност.
Ограничените данни, получени от жени, забременели в хода на клинични проучвания с ваксина срещу зоонозен грип H5N1 или подобни пандемични H1N1v ваксини с адювант MF59C.1, са недостатъчни, за да се даде информация относно свързани с ваксината рискове по време на бременност.
Смята се обаче, че по време на H1N1 пандемията през 2009 г. повече от 90 000 жени са били ваксинирани по време на бременност с H1N1 пандемична ваксина, подобна на ваксина срещу зоонозен грип H5N1, която съдържа същото количество адювант MF59C.1 като Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8.
Данните от спонтанно съобщавани нежелани събития и едно интервенционално проучване по време на постмаркетинговия период не дават основания да се предполагат преки или непреки вредни ефекти върху бременността от експозицията на H1N1 ваксина.
Освен това, две големи обсервационни проучвания за оценка на безопасността на експозицията на H1N1 ваксина по време на бременност, не показват увеличаване на честотата на гестационен диабет, прееклампсия, аборти, мъртвородени, ниско тегло при раждане, преждевременно раждане, неонатална смърт, вродени малформации при почти 10 000 ваксинирани бременни жени и техните деца, в сравнение с неваксинирани контроли.
Тъй като се очаква Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 да не се използва в спешна ситуация, прилагането й по време на бременност може да бъде отложено като предпазна мярка.
Медицинските специалисти трябва да преценят ползата и потенциалните рискове от прилагането на ваксината при бременни жени, като вземат предвид официалните препоръки.
Кърмене
Липсват данни относно приложението на Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 по време на кърмене. Потенциалните ползи за майката и рисковете за кърмачето трябва да бъдат обсъдени преди прилагането на Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 по време на кърмене.
Фертилитет
Липсват данни за фертилитета при хора с Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8. Проучване при зайци не показва репродуктивна токсичност или токсичност на ваксина срещу зоонозен грип H5N1, свързана с развитието (вж. точка 5.3). Ефектът върху фертилитета при мъжки индивиди не е оценен при животни.
Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Някои от лекарствените реакции, посочени в точка 4.8, обаче, могат да повлияят временно на способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Липсват клинични данни за Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8)- подобен щам (CBER-RG8A) (клон 2.3.4.4b).
Заключения за безопасността на Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 са направени от данните за безопасност за ваксина срещу зоонозен грип H5N1 (най-малко 7,5 микрограма (µg) HA, MF59C.1 с адювант), съдържаща или щама A turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG 23) (клон 2.2.1), или A Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (клон 1).
Zoonotic Influenza Vaccine H5N1 Seqirus е оценявана при здрави деца (на възраст от 6 месеца до 17 години), здрави възрастни (на възраст от 18 до 60 години) и здрави лица в старческа възраст (над 60 години) след първична серия на ваксинация на 1-ви, 22-ри ден и бустер ваксинация.
Безопасността на ваксината H5N1, комбинирана с адювант MF59C.1, съдържаща щама A/turkey/Turkey/1/2005 или A/Vietnam/1194/2004, е оценявана в девет клинични изпитвания при здрави участници, включващи над 5 055 възрастни и лица в старческа възраст (7,5 или
15 микрограма хемаглутинин, HA) и деца (7,5 микрограма HA). От тях 4 041 възрастни са били възрастни участници на възраст от 18 до 60 години, 540 участници в старческа възраст на 61 и повече години. Педиатричната популация включва 214 участници на възраст от 6 до 35 месеца, 167 участници на възраст от 3 до 8 години и 93 участници на възраст от 9 до 17 години.
Общият профил на безопасност е подобен при популациите на възрастните, хората в старческа възраст и педиатричната популация.
Независимо от дозата на антигена или възрастовата група, повечето локални и системни нежелани реакции след приложението са с кратка продължителност, проявяват се скоро след ваксинацията и са леки до умерени по своята тежест. Във всички изпитвания има обща тенденция към намаляване на съобщенията за локални нежелани реакции след втората ваксинация в сравнение с първата.
При възрастни от 18 до 60 години най-често съобщаваните (≥10%) нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (59%), миалгия (34%), главоболие (26%), зачервяване на мястото на инжектиране (24%), умора (24%), уплътнение на мястото на инжектиране (21%), подуване на мястото на инжектиране (15%), студени тръпки (13%) и неразположение (13%).
При лица в старческа възраст (≥61 години) най-често съобщаваните (≥10%) нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (35%), миалгия (24%), зачервяване на мястото на инжектиране (17%), главоболие (16%), студени тръпки (12%), умора (10%) и неразположение
(10%).
При деца и юноши на възраст от 3 до 17 години най-често съобщаваните (≥10%) нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (95%), главоболие (61%), миалгия (60%), умора (41%), зачервяване на мястото на инжектиране (60%), уплътняване на мястото на инжектиране (34%), оток на мястото на инжектиране (34%), неразположение (32%), гадене (25%), изпотяване
(18%), втрисане (19%), диария (18%) и екхимоза на мястото на инжектиране (16%).
При кърмачета и деца на възраст от 6 до 35 месеца най-често съобщаваните (≥10%) нежелани реакции са зачервяване на мястото на инжектиране (62%), раздразнителност (57%), болезненост (55%), необичаен плач (48%), сънливост (45%), уплътняване на мястото на инжектиране (38%), оток на мястото на инжектиране (37%), промяна в навиците за хранене (36%), диария (34%), повишена температура (27%), екхимоза на мястото на инжектиране (19%), повръщане (10%), изпотяване (10%) и необичайно изпотяване (10%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Активно търсените и други нежелани реакции, съобщени след всички дози за ваксинация (т.е. първа, втора или реваксинация) при лица от всички възрасти, са изброени съгласно следната конвенция за честота на MedDRA и по системо-органни класове:
Много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000).
Таблица 1. Нежелани лекарствени реакции
| Системо-органен клас по MedDRA | Много чести≥1/10) | Чести(≥1/100 до <1/10) | Нечести (≥1/1 000 до<1/100) | Редки(≥ 1/10 000 до< 1/1 000) |
| Нарушения на имунната система | Анафилаксия | |||
| Нарушения наметаболизма и храненето | Промяна внавиците за хранене1 | Загуба на апетит | ||
| Нарушения на нервната система | Главоболие | |||
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене2,диария2, повръщане2 | |||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Изпотяване2,необичайно изпотяване1 | Уртикария | ||
| Нарушения на мускулно-скелетнатасистема и съединителната тъкан | Миалгия | Артралгия | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | подуване на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, чувствителност на мястото на инжектиране1, уплътняване на мястото на инжектиране, зачервяване на мястото на инжектиране, екхимоза на мястото на инжектиране2, умора, неразположение, студени тръпки/треперене, сънливост1, раздразнителност1, необичаен плач1,повишена температура3 | Кръвоизлив на мястото на инжектиране |
1 Съобщават се само при педиатрични участници на възраст 6-35 месеца
2 Съобщават се като „чести“ при възрастни (18-60 години) и хора в старческа възраст (≥61 години)
3 Съобщават се като „много чести“ само при педиатрични участници от 6 месеца до 8 години. Съобщават се като
„чести“ при юноши и възрастни на възраст от 9 до 60 години и като „нечести“ при хора в старческа възраст (≥61 години)
По-голямата част от тези нежелани реакции обикновено изчезват в рамките на 3 дни без лечение.
Клинични изпитвания при специални популации
Нежеланите реакции при специални популации са оценени в две клинични проучвания, V87_25 и V87_26, включващи възрастни (18-60 години) и участници в старческа възраст (≥ 61 години) с подлежащи заболявания (N=294) или с имуносупресия (N=295).
В проучвания V87_25 и V87_26 безопасността на ваксина срещу зоонозен грип H5N1 при здрави възрастни и участници в старческа възраст съответства на съществуващите данни за безопасност от предишни клинични проучвания. При имунокомпрометирани участници на възраст от 18 до 60 години обаче, са съобщавани малко по-често случаи на гадене (13,0%). Освен това както при възрастните участници, така и при участниците в старческа възраст, които са имунокомпрометирани или с подлежащи заболявания, е съобщена по-висока честота на случаите на артралгия (до 23,3%).
В тези две проучвания допълнително са събрани данни за следните нежелани реакции, съобщени със следните честоти при всички участници, получавали ваксина срещу зоонозен грип H5N1, независимо от тяхната възраст или здравен статус: диария (до 11,9%), загуба на апетит (до 10,9%) и повръщане (до 1,7%). И в двете проучвания участниците с подлежащи заболявания и имуносупресия са съобщили по-висока честота на диария, загуба на апетит и повръщане, в сравнение със здравите участници (независимо от възрастта).
Постмаркетингово наблюдение
Няма постмаркетингов опит със Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8.
Освен нежеланите събития, посочени от клиничните проучвания, се съобщават следните нежелани събития от постмаркетинговото наблюдение при H1N1v ваксина Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 (разрешена за употреба от 6 месечна възраст през грипната пандемия през 2009 г., съдържаща същия адювант MF59 и произведена със същия процес).
Нарушения на кръвта и лимфната система
Лимфаденопатия.
Нарушения на имунната система
Алергични реакции, анафилаксия, включително задух, бронхоспазъм, оток на ларинкса, в редки случаи водещи до шок.
Нарушения на нервната система
Замаяност, сънливост, синкоп, пресинкоп, невралгия, парестезия, гърчове и неврит.
Сърдечни нарушения
Палпитации, тахикардия.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Кашлица.
Стомашно-чревни нарушения
Болки в корема.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Генерализирани кожни реакции, включително сърбеж, неспецифичен обрив, ангиоедем.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Мускулна слабост, болки в крайниците.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Астения.
Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени от постмаркетинговото наблюдение със сезонни тривалентни ваксини без адювант във всички възрастови групи и със сезонна тривалентна ваксина срещу грип с адювант MF59, разрешена за употреба при лица в старческа възраст на 65 или повече години:
Нарушения на кръвта и лимфната система
Тромбоцитопения (в някои случаи намаляване на броя на тромбоцитите под 5000 mm³, което е обратимо).
Нарушения на нервната система
Неврологични нарушения, като енцефаломиелит и синдром на Guillain-Barré.
Съдови нарушения
Васкулит, който може да е свързан с преходно засягане на бъбреците.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Еритема мултиформе.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Масивен оток на инжектирания крайник, който трае повече от една седмица, подобна на целулит реакция на мястото на инжектиране (някои случаи на подуване, болка и зачервяване, обхващащи повече от 10 cm и продължаващи повече от 1 седмица).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена
в Приложение V.
Фармакологични свойства - Zoonotic --¹ Influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase)* of strain: A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) - like strain (CBER-RG8A) (clade 2.3.4.4b) 7.5 micrograms** per 0.5 ml dose * propagated in fertilised hens’ eggs from healthy chicken flocks ** expressed in microgram haemagglutinin Adjuvant MF59C.1 containing: squalene 9.75 milligrams polysorbate 80 1.175 milligrams sorbitan trioleate 1.175 milligrams sodium citrate 0.66 milligrams citric acid 0.04 milligrams
Фармакотерапевтична група: Ваксини, ваксина срещу грип, ATC код: J07BB02. Механизъм на действие
Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 осигурява активна имунизация срещу съдържащия се във ваксината щам на грипния вирус. Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 индуцира образуването на хуморални антитела срещу хемаглутинините на подтип H5 на грипните вируси А. Тези антитела неутрализират грипните вируси. Специфичните нива на титрите на антителата за инхибиране на хемаглутинацията (HI) след ваксинация с инактивирана противогрипна ваксина не са свързани със защитата от грипния вирус, но титрите на HI
антителата се използват като мярка за ефикасността на ваксината. Антителата срещу един тип или подтип грипен вирус осигуряват ограничена или никаква защита срещу друг. Освен това антителата срещу един антигенен вариант на грипния вирус може да не предпазват от нов антигенен вариант на същия тип или подтип. Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 съдържа адюванта MF59C.1 (MF59), който е предназначен да увеличи и разшири антиген-специфичния имунен отговор и да удължи продължителността на имунния отговор.
Клинична ефикасност
Липсват клинични данни за Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8)- подобен щам (CBER-RG8A) (клон 2.3.4.4b). Резултатите от клиничните изпитвания, проведени с ваксина срещу зоонозен грип H5N1, съдържаща или щама A turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG 23) (клон 2.2.1), или щама A/Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (клон 1), са обобщени по-долу.
Имунен отговор към ваксина срещу зоонозен грип H5N1 A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) и A/turkey/Turkey/1/2005 (H5NІ)
Възрастни (18-60 години)
Клинично проучване фаза ІІ (V87P1) е проведено с ваксина срещу зоонозен грип H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) при 312 здрави възрастни. Две дози ваксина срещу зоонозен грип H5N1 са приложени през интервал от три седмици на 156 здрави възрастни. Имуногенността е оценена при 149 участници.
В друго клинично проучване фаза ІІІ (V87P13) са включени 2 693 възрастни участници и
2 566 са получили две дози ваксина срещу зоонозен грип H5N1 (A/Vietnam/1194/2004), които са приложени през интервал от три седмици. Имуногенността е оценена в подгрупа (N=197) от участниците.
В трето клинично проучване (V87P11) са включени 194 възрастни участници, които са получили две дози ваксина срещу зоонозен грип H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005), приложени през интервал от три седмици. Имуногенността е оценена при 182 участници.
Степента на серопротекция, степента на сероконверсия и факторът на сероконверсия за
анти-HA антитялото към H5N1 A/Vietnam/1194/2004 и към H5N1 А/turkey/Turkey/1/2005 при възрастни, измерени с помощта на SRH тест, са дадени по-долу (Таблица 2):
Таблица 2. Имунни отговори спрямо H5N1 A/Vietnam/1194/2004 и на H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005
| Анти-HA антитяло (SRH) | Проучване V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра дозаN = 149 | Проучване V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра дозаN = 197 | Проучване V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 дни след 2ра дозаN = 182 |
| Степен на серопротекция (95% CI)* | 85% (79-91) | 91% (87-95) | 91% (85-94) |
| Степен на сероконверсия (95% CI)** | 85% (78-90) | 78% (72-84) | 85% (79-90) |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)*** | 7,74 (6,6-9,07) | 4,03 (3,54-4,59) | 6 (5,2-6,93) |
* Серопротекция: площ на SRH ≥ 25 mm2
** Сероконверсията е дефинирана като площ на SRH ≥ 25 mm2 за участници, които са били серонегативни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH ≤ 4 mm2) или значимо (най-малко 50%) увеличаване на площта на SRH за участници, които са били серопозитивни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH > 4 mm2)
*** средногеометрични съотношения (GMRs) на SRH
Резултатите от микронеутрализационния (MN) тест срещу хомоложен A/Vietnam/1194/2004) показват степен на серопротекция и сероконверсия съответно в диапазона от 67% (60-74)
до 85% (78-90) и 65% (58-72) до 83% (77-89). Имунният отговор към ваксинацията, измерен с MN тест, съответства на резултатите, получени с SRH тест.
В проучване V87P11 MN резултатите срещу хомоложен A/turkey/Turkey/1/2005 показват степен на серопротекция и сероконверсия съответно 85% (79-90) и 93% (89-96). Имунният отговор към ваксинацията, измерен с MN тест, съответства на резултатите, получени с SRH тест.
Задържането на антителата след първична ваксинация в тази популация се измерва
с инхибиране на хемаглутинацията (HI), SRH и MN тестове. В сравнение с нивата на антителата, получени в ден 43 след завършването на схемите за първична ваксинация, нивата на антителата в ден 202 са понижени с 1/5 до 1/2 спрямо предишните си нива.
Старческа възраст (≥61 години)
Степента на серопротекция, степента на сероконверсия и факторът на сероконверсия за анти-HA антитялото към H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 и към A/ turkey/Turkey/1/2005) при участници на възраст 61 и повече години (ограничен брой участници на над 70-годишна възраст; N=123), измерени с помощта на SRH тест, оценени в три клинични проучвания, са дадени по-долу (Таблица 3).
Таблица 3: Имунни отговори спрямо H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 и на A/ turkey/Turkey/1/2005) при участници на възраст 61 и повече годиниa, измерени с помощта на SRH тест
| Анти-HA антитяло SRH | Проучване V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра дозаN = 84а | Проучване V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 дни след 2ра дозаN = 210б | Проучване V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 дни след 2ра дозаN = 132в |
| Степен на серопротекция (95% CI)* | 80% (70-88) | 82% (76-87) | 82% (74-88) |
| Степен на сероконверсия (95% CI)** | 70% (59-80) | 63% (56-69) | 70% (61-77) |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)*** | 4,96 (3,87-6,37) | 2,9 (2,53-3,31) | 3,97 (3,36-4,69) |
a На възраст 62-88 години; б На възраст 61-68 години; в На възраст 61-89 години
* Серопротекция: площ на SRH ≥ 25 mm2
** Сероконверсията е дефинирана като площ на SRH ≥ 25 mm2 за участници, които са били серонегативни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH ≤ 4 mm2) или значимо (най-малко 50%) увеличаване на площта на SRH за участници, които са били серопозитивни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH > 4 mm2)
*** GMRs на SRH
MN резултатите срещу хомоложен A/Vietnam/1194/2004 (Проучвания V87P1 и V87P13) показват степен на серопротекция и сероконверсия съответно в диапазона от 57% (50-64)
до 79% (68-87) и 55% (48-62) до 58% (47-69). MN резултатите, подобно на SRH резултатите, показват силен имунен отговор след завършване на първичната серия на ваксинация в популация на лица в старческа възраст.
В проучване V87P11 MN резултатите срещу хомоложен A/turkey/Turkey/1/2005 показват степен на серопротекция и сероконверсия съответно 68% (59-75) и 81% (74-87). Имунният отговор към ваксинацията, измерен с MN тест, е подобен на резултатите, получени с SRH тест.
Задържането на антителата след първична ваксинация при участници в старческа възраст, измерено с HI, SRH и MN тестове, намалява от 1/2 до 1/5 от тяхното постваксинално ниво в ден 202 в сравнение с ден 43 след завършването на първичните схеми. До 50% (N=33)
от участниците в старческа възраст, 62 до 88 години, имунизирани с ваксина срещу зоонозен грип (H5N1) в проучване V87P1, са със серопротекция след 6 месеца.
Трета (реваксинация) доза ваксина срещу зоонозен грип H5N1 е приложена 6 месеца напред след първичната ваксинация. Резултатите са показани за SRH.
Степента на серопротекция, степента на сероконверсия и факторът на сероконверсия за
анти-HA антитялото към H5N1 A/Vietnam/1194/2004, измерени с помощта на SRH тестове, са дадени по-долу (Таблица 4).
Таблица 4: Имунни отговори спрямо H5N1 A/Vietnam/1194/2004, измерени с помощта на SRH тестове
| Проучване V87P1 –Възрастни реваксинация след 2ра доза | Проучване V87P2 –Възрастни реваксинация след 2ра доза | Проучване V87P1 – Лица в старческа възраст реваксинация след 2ра доза | |
| SRH | N = 71 | N = 13 | N = 38 |
| Степен на серопротекция (95% CI)* | 89% (79-95) | 85% (55-98) | 84% (69-94) |
| Степен на сероконверсия (95% CI)** | 83% (72-91) | 69% (39-91) | 63% (46-78) |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)*** | 5,96 (4,72-7,53) | 2,49 (1,56-3,98) | 5,15 (3,46-7,66) |
* Серопротекция: площ на SRH ≥ 25 mm2
** Сероконверсията е дефинирана като площ на SRH ≥ 25 mm2 за участници, които са били серонегативни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH ≤ 4 mm2) или значимо (най-малко 50%) увеличаване на площта на SRH за участници, които са били серопозитивни на изходно ниво (Ден 1 площ на SRH > 4 mm2)
*** GMRs на SRH
Дългосрочна имунна памет след реваксинация
Еднократна ваксинация с ваксина срещу зоонозен грип H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) индуцира силен и бърз серологичен отговор при участници, ваксинирани първично 6-8 години преди това с две дози на друга сурогатна H5 ваксина със същия състав като ваксина срещу зоонозен грип H5N1, но използваща щама H5N3.
В едно клинично проучване фаза I (V87P3) на възрастни участници на възраст 18-65 години, ваксинирани първично 6-8 години преди това с 2 дози H5N3 ваксина/A/Duck/Singapore/97 с MF59 адювант, са били приложени 2 две дози реваксинация с ваксина срещу зоонозен грип H5N1 (A/Vietnam/1194/2004). Резултатите за SRH след първата доза, имитираща предпандемична първична ваксинация, плюс реваксинация с единична хетероложна доза, показват100% нива на серопротекция и сероконверсия (74- 100) и 18-кратно увеличаване на площта на SRH (GMR).
Алтернативни схеми за ваксинация
В клинично проучване за оценка на 4 различни схеми за ваксинация при 240 участници на възраст от 18 до 60 години, в което втората доза е прилагана 1, 2, 3 или 6 седмици след първата доза ваксина срещу зоонозен грип H5N1 (A/Vietnam/1194/2004), всички групи от схемите за ваксинация след период от 3 седмици след втората ваксинация са постигнали високи нива на антитела, измерени чрез SRH. SRH нивата на серопротекция варират от 86% до 98%, сероконверсията варира от 64% до 90%, а GMR варира от 2,92 до 4,57. Имунният отговор е бил по-слаб в групата, в която втората доза е прилагана 1 седмица по-късно, и по-силен в групите
с по-продължителни интервали в схемата.
Участници с подлежащи заболявания или с имуносупресия:
Имуногенността на ваксина срещу зоонозен грип H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) при възрастни (18 до 60 години) и участници в старческа възраст (≥ 61 години) с подлежащи заболявания (Проучване V87_25) или с имуносупресия (основно HIV-инфектирани участници) (Проучване
V87_26) в сравнение със здрави възрастни (от 18 до 60 години) и хора в старческа възраст (≥ 61 години), е оценена в две рандомизирани, фаза III контролирани клинични изпитвания (със сезонна, тривалентна, инактивирана, субединична ваксина срещу грип с адювант MF59, разрешена за употреба при участници в старческа възраст на 65 и повече години, като компаратор). В проучване V87_25 и V87_26 съответно 96 и 67 участници са били на възраст над 70 години. И в двете изпитвания имуногенността на ваксина срещу зоонозен грип H5N1 се доказва чрез HI, SRH и MN тестове както след първата, така и след втората доза.
Средногеометричната стойност, степента на серопротекция, степента на сероконверсия
и факторът на сероконверсия за анти-HA антитела към H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, измерени с помощта на SRH тестове, 21 дни след втората доза, са дадени по-долу (Таблица 5).
Таблица 5: Имунни отговори спрямо H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, измерени с помощта на SRH тестове, 21 дни след втората доза
| Проучване V87_25 | ||||
| Възрастни (20-60 години)а | Възрастни (19-60 години)а | Старческа възраст(61-84 години)а | Старческа възраст(61-79 години)а | |
| Анти-HA антитела (SRH) | Със заболяванияN = 140 | ЗдравиN = 57 | Със заболяванияN = 143 | ЗдравиN = 57 |
| Средно геометрична площ (95%CI)* | 31,07(27,43-35,19) | 58,02(48,74-69,06) | 29,34(26,07-33,01) | 27,78(22,57-34,18) |
| Степен на серопротекция (95% CI)* | 65,00(56,5-72,9) | 89,47(78,5-96) | 58,74(50,2-66,9) | 57,89(44,1-70,9) |
| Степен на сероконверсия(95% CI)* | 72,86(64,7-80) | 98,25(90,6-99,96) | 64,34(55,9-72,2) | 66,67(52,9-78,6) |
| Фактор насероконверсия (95% CI)** | 3,33(2,94-3,77) | 6,58(5,53-7,83) | 2,37(2,10-2,66) | 2,96(2,41-3,64) |
| Проучване V87_26 | ||||
| Възрастни (20-60 години)а | Възрастни (18-59 години)а | Старческа възраст(61-84 години)а | Старческа възраст(61-91 години)а | |
| Анти-HA антитела (SRH) | Имунокомпроме тираниN = 143 | ЗдравиN = 57 | Имунокомпроме тираниN = 139 | ЗдравиN = 62 |
| Средно геометрична площ (95% CI)* | 26,50(22,49-31,22) | 48,58(40,01-58,99) | 26,85(23,01-31,33) | 23,91(18,89-30,26) |
| Степен насеропротекция (95% CI)* | 60,84(52,3-68,9) | 87,72(76,3-94,9) | 58,99(50,3-67,3) | 53,23(40,1-66) |
| Степен на сероконверсия(95% CI)* | 61,54(53-69,5) | 89,47(78,5-96) | 64,75(56,2-72,7) | 56,45(43,3-69) |
| Фактор на сероконверсия (95% CI)** | 3,16(2,69-3,73) | 7,10(5,85-8,62) | 3,15(2,70-3,68) | 2,83(2,24-3,58) |
а действителен възрастов диапазон на включената популация
* серопротекция, измерена със SRH тест: площ на SRH ≥ 25 mm2, сероконверсия: площ на SRH
≥ 25 mm2 за участници с площ на SRH на изходно ниво ≤ 4 mm2 или минимум 50% увеличение в площта на SRH за участници с > 4 mm2.
** средногеометрични съотношения на SRH
Резултатите от HI за двете клинични проучвания са показали по-ниски стойности от съобщаваните в предишни проучвания. Степента на сероконверсия спрямо хомоложния A/turkey/Turkey/1/2005 варира от 37,50% до 43,10% при здрави възрастни и от 19,18% до 26,47% при възрастни съответно с имуносупресия или с подлежащи заболявания; степента на сероконверсия варира от 21,43% до 30,65% при здрави участници в старческа възраст и от 24,49% до 27,86% при участници в старческа възраст с имуносупресия или с подлежащи заболявания. В двете проучвания са наблюдавани сходни тенденции в степента на сероконверсия.
Резултатите от MN спрямо хомоложния A/turkey/Turkey/1/2005 показват степен на серопротекция от 66,67% при здрави участници и варира от 33,57% до 54,14% при участници съответно с имуносупресия или с подлежащи заболявания; степента на сероконверсия варира от 24,39% до 29,03% при здрави участници в старческа възраст и от 31,65% до 39,42% при участници в старческа възраст с имуносупресия или с подлежащи заболявания. В двете проучвания са наблюдавани сходни тенденции в степента на серопротекция.
В двете проучвания, V87_25 и V87_26, по-ниските нива на антитела (измерени с HI, SRH и MN тестове) и понижената степен на серопротекция при възрастни и участници в старческа възраст (≥ 61 години) с имуносупресия или с подлежащи заболявания предполагат, че ваксина срещу зоонозен грип H5N1 може да не дава същото ниво на защита срещу A/H5N1 щама, в сравнение със здрави възрастни (вж. точка 4.4). Tези проучвания осигуряват ограничени данни за имуногенността при участници с някои подлежащи заболявания (по специално бъбречно увреждане и периферно сърдечно-съдово заболяване) и с имуносупресия (по-специално пациенти с трансплантация и пациенти с противораково лечение). В тези изпитвания по-ниски нива на антителата и понижена степен на серопротекция срещу хомоложния H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 са измерени и при здрави участници в старческа възраст, в сравнение със здрави възрасти, въпреки че предишни проучвания показват индукция на задоволителни имуногенни отговори срещу H5N1 щамове (вж. по-горе в информацията за участници в старческа възраст).
Педиатрична популация
Имуногенността на aH5N1 в педиатричната популация е оценена в проучвания V87P6 и V87_30.
Проучване V87P6 е проведено със ваксина срещу зоонозен грип H5N1
(A/Vietnam/1194/2004) при 471 деца и юноши на възраст от 6 месеца до 17 години. Прилагани са две дози (7,5 микрограма HA със 100% адювант MF59, всяка от 0,5 ml) ваксина срещу зоонозен грип H5N1 с интервал от три седмици между дозите и трета доза (5 микрограма HA със 100% адювант MF59, 0,5 ml) 12 месеца след първата доза. След период от 3 седмици
след втората ваксинация (ден 43) всички възрастови групи (т.е. от 6 до 35 месеца, от 3 до
8 години и от 9 до 17 години) постигат високи нива на антителата към A/Vietnam/1194/2004, съгласно оценките с SRH и HI тестове, представени в таблицата по-долу (Таблица 6).
Таблица 6. Имунни отговори спрямо H5N1 A/Vietnam/1194/2004, измерени с помощта на HI и SRH тестове, 21 дни след втората доза при педиатрични пациенти от 6 месеца до 18- годишна възраст
| Деца (от 6 до35 месеца) | Деца (от 3 до8 години) | Юноши(от 9 до17 години) | ||
| N = 134 | N = 91 | N = 89 | ||
| HI | Степен на серопротекция (95% CI) * ден 43 | 97%(92-99) | 97%(91-99) | 89%(80-94) |
| Степен на сероконверсия (95% CI)** (95% CI)ден 43 | 97%(92-99) | 97%(91-99) | 89%(80-94) | |
| Фактор на сероконверсия*** ден 43 до ден 1 | 129(109-151) | 117(97-142) | 67(51-88) | |
| SR H | N =133 | N = 91 | N = 90 | |
| Степен на серопротекция(95% CI)° ден 43 | 100%(97-100) | 100%(96-100) | 100%(96-100) | |
| Степен на сероконверсия (95% CI)°° ден 43 | 98%(95-100) | 100%(96-100) | 99%(94-100) | |
| Фактор на на сероконверсия (95% CI)°°°ден 43 до ден 1 | 16(14-18) | 15(13-17) | 14(12-16) | |
* Серопротекция, дефинирана като HI титър ≥1:40
** Сероконверсия, дефинирана като неоткриваем титър до ≥1:40 или 4-кратно увеличение от откриваем титър в Ден 1
*** Средни геометрични съотношения на HI
° Серопротекция: площ на SRH ≥25 mm2
°° Сероконверсия, дефинирана като площ на SRH ≥25 mm2, при участници, които са серонегативни на изходното ниво (Ден 1 площ на SRH ≤4 mm2) или значимо (най-малко 50%) увеличение на площта на SRH при участници, които са серопозитивни на изходното ниво (Ден 1 площ на SRH >4 mm2)
°°° Средни геометрични съотношения на SRH
Резултатите от MN срещу A/Vietnam/1194/2004 показват степен на серопротекция 99% (95% CI: 94-100), степен на сероконверсия в диапазона от 97% (95% CI: 91-99) до 99%
(95% CI: 96-100) и GMR в диапазона от 29% (95% CI: 25-35) до 50% (95% CI: 44-58).
Проучване V87_30 е рандомизирано, заслепено за наблюдателя, многоцентрово проучване за измерване на имуногенността на няколко състава по отношение на съотношението на H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 и адювант MF59. В това проучване 420 педиатрични участници на възраст от 6 месеца до 8 години са разделени в две възрастови кохорти: на възраст от 6 до
35 месеца (N=210) и на възраст от 3 до 8 години (N=210).
Ваксината е приложена като две отделни инжекции, направени през 3 седмици. Нивата на антителата срещу A/turkey/Turkey/1/2005 са измерени чрез HI и MN анализи три седмици след втората ваксинация (Ден 43). Имунологичният отговор към одобрения състав (7,5 микрограма HA със 100% адювант MF59, доза 0,5 ml) и проучвания състав с половината от съдържанието на антигена (3,75 микрограма HA със 100% адювант MF59, доза 0,5 ml) е даден по-долу (Таблица 7).
Таблица 7. Имунни отговори спрямо 7,5 µg и 3,75 µg H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, измерени с помощта на HI и MN тестове, 21 дни след втората доза при педиатрични участници от 6 месеца до 8-годишна възраст
| Състав | 7,5 микрограма HA/100% адювант MF59 | 3,75 микрограма HA/100% адювант MF59 | |||
| Възрастови групи | 6 до 35 месеца | 3 до 8 години | 6 до 35 месеца | 3 до 8 години | |
| N=31 | N=36 | N=36 | N=33 | ||
| HI | Степен на серопротекция(95% CI) *Ден 43 | 87%(70-96) | 86%(71-95) | 86%(71-95) | 88%(72-97) |
| Степен на сероконверсия(95% CI)**Ден 43 | 87%(70-96) | 86%(71-95) | 86%(71-95) | 88%(72-97) | |
| Фактор на сероконверсия(95% CI)***Ден 43 до Ден 1 | 24(14-40) | 22(14-34) | 31(19-51) | 20(13-31) | |
| MN | % с титър ≥1:40 (95% CI) Ден 43 | 100%(89-100) | 100%(90-100) | 100%(90-100) | 100%(89-100) |
| Степен на сероконверсия(95% CI)**Ден 43 | 100%(89-100) | 100%(90-100) | 100%(90-100) | 100%(89-100) | |
| Фактор на сероконверсия(95% CI)***Ден 43 до Ден 1 | 165(117-231) | 125(92-171) | 214(156-294) | 132(95-182) | |
* Серопротекция, дефинирана като HI титър ≥1:40
** Сероконверсия, дефинирана като неоткриваем титър до ≥1:40 или 4-кратно увеличение от откриваем титър в Ден 1
*** Средни геометрични съотношения на титъра
Информация от неклинични проучвания
Имуногенност
Имуногенността на Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 е оценена в модела с порове (Проучване LC-07). Имуногенността на единична доза (12,5 микрограма HA) или на двудозова ваксинация с интервал от 3 седмици е оценена с помощта на стандартен HI тест. Псевдовируси, експресиращи хомоложни протеини HA и NA:
A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) клон 2.3.4.4b
и хетероложни протеини:
A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) клон 2.2.1 A/Hubei/1/2010 (H5N1) клон 2.3.2.1a A/duck/Bangladesh/19097/2013 (H5N1) клон 2.3.2.1a A/duck/Bangladesh/17D1012/2018 (H5N1) клон 2.3.2.1a
A/American wigeon/South Carolina/22-000345-001/2021 (H5N1) клон 2.3.4.4b
A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1) клон 2.3.4.4b A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) клон 2.3.4.4b M2 IDCDC-RG78 UC (H5N1) клон 2.3.4.4b
A/duck/Vietnam/NCVD-1584/2012 (H5N1) клон 2.3.2.1c
A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6) клон 2.3.4.4h
към Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 са използвани като антигени.
Две дози от ваксината с интервал от 3 седмици предизвикват значителен антитяло отговор срещу хомоложния щам и хетероложните щамове H5N1 A/American wigeon/South Carolina/22- 000345-001/2021 и A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1) и двата в рамките на един и същ клон
2.3.4.4b на ваксината. Наблюдава се леко намаляване на GMT за всички щамове, когато се измерва 7 седмици след втората доза. Ваксинацията с единична доза предизвиква по-ниски, но все пак значителни нива на HI антитела.
Не е установена кръстосана реактивност (GMT < 1:10) по отношение на хетероложния псевдовирусен щам A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1), въпреки че е в рамките на същия клон 2.3.4.4b на ваксината.
Не е наблюдавана кръстосана реактивност срещу псевдовирусни щамове H5 извън клона
2.3.4.4b.
Ефикасност
Ефикасността при хомоложна и хетероложна вирусна провокация на ваксиналните щамове е оценена в модела с порове (Проучване 765-N106857). Тествани са ваксина срещу зоонозен грип H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 клон 1) и Zoonotic Influenza Vaccine H5N1
(A/turkey/Turkey/1/2005 клон 2.2.1). На животните са прилагани една или две дози от ваксина, съдържаща 3,75 или 7,5 микрограма антиген, последвани от интраназална провокация в Ден 42 след втората доза от ваксината с летална доза на вируса A/Vietnam/1203/04.
Всички животни, на които са прилагани 2 дози ваксина срещу зоонозен грип H5N1, са били защитени, както и 94% от животните, на които е прилагана еднократна доза ваксина срещу зоонозен грип (H5N1). 87% от животните, провокирани с вирус, хетероложен на ваксиналния щам, след 2 дози ваксина са били защитени, а еднократна доза хетероложна ваксина защитава 56% от животните. Всички контролни животни умират в течение на 7 дни след провокацията.
В подобно проучване интраназалната провокация е забавена до приблизително 4 месеца след втората доза ваксина (Проучване 780-N007104). В това проучване 100% от животните са защитени срещу хомоложна провокация, а 81% от животните са защитени срещу хетероложна провокация. Ваксинацията защитава животните от летална провокация дори когато титрите на HI антителата са ниски или неоткриваеми.
В Проучване 673-N106850 ваксината срещу зоонозен грип H5N1, съдържаща 7,5 микрограма антиген (A/Vietnam/1194/2004), е имуногенна, способна да предпази напълно от смърт и да намали отделянето на вируса от смив от носа след летална хомоложна провокация. В Проучването CBI-PCS-008 ваксината срещу зоонозен грип H5N1, съдържаща 7,5 или 15 микрограма антиген (A/Vietnam/1194/2004), е в състояние да намали дела на животните, отделящи вирус, както и количеството на отделяния вирус след нелетална хомоложна провокация. Серологичните тестове показват, че и двете дози са имуногенни и предизвикват образуването на антитела с кръстосана реактивност срещу A/turkey/Turkey/1/2005 (Проучване VIV-PCS-001).
Ефикасността срещу провокация с хетероложен вирус A/Indonesia/5/2005 също е тествана (Проучване 2810200). Порове, на които са прилагани една или две дози ваксина (A/Vietnam/1194/2004). Две дози ваксина защитават 92% от животните, а единична доза от ваксината защитава 50% от животните срещу провокация с вируса A/Indonesia/5/2005.
Увреждането на белите дробове е редуцирано във ваксинираните групи. Разпространението на вируса и вирусните титри в белите дробове също са редуцирани, което предполага, че ваксинацията може да намали риска от предаване на вируса.
Фармацевтични данни - Zoonotic --¹ Influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase)* of strain: A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) - like strain (CBER-RG8A) (clade 2.3.4.4b) 7.5 micrograms** per 0.5 ml dose * propagated in fertilised hens’ eggs from healthy chicken flocks ** expressed in microgram haemagglutinin Adjuvant MF59C.1 containing: squalene 9.75 milligrams polysorbate 80 1.175 milligrams sorbitan trioleate 1.175 milligrams sodium citrate 0.66 milligrams citric acid 0.04 milligrams
Натриев хлорид Калиев хлорид
Калиев дихидрогенфосфат Динатриев фосфат дихидрат Магнезиев хлорид хексахидрат Калциев хлорид дихидрат Вода за инжекции
За адюванта вижте точка 2.
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Да не се замразява. Да се изхвърли, ако ваксината е замръзвала.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
0,5 ml в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутало (бромобутилова гума).
Опаковки от 1 или 10 предварително напълнени спринцовки. Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 1 доза от 0,5 ml.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Ваксината се доставя готова за употреба. Внимателно разклатете преди употреба.
След разклащане нормалният вид на Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 е млечнобяла суспензия.
Огледайте суспензията преди прилагане. При наличие на частици и/или променен външен вид ваксината трябва да се изхвърли.
Неизползваната ваксина или отпадъчните материали от нея трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.