Lipanthyl Supra 160 mg film-coated tablets

Липантил Супра 160 mg се прилага като допълнение към диетата и друго нелекарствено лечение (напр. упражнения, намаляване на теглото) при:

• лечение на тежка хипертриглицеридемия с или без ниско ниво на HDL холестерола;

• смесена хиперлипидемия, когато лечение със статини е противопоказано или не се понася добре;

• смесена хиперлипидемия при пациенти с висок сърдечно-съдов риск като допълнение към статии, когато триглицеридите и HDL холестерола не се контролират адекватно.

Отговорът на терапията трябва да се наблюдава с определяне на серумните нива на липидиге. Ако след няколко месеца (напр. 3 месеца) не се постигне адекватен отговор трябва да се обсъди допълнителна или различна терапия.

Възрастни

Препоръчваната доза е една таблетка от 160 mg фенофибрат един път дневно. Пациенти, приемащи в настоящия момент една капсула от 200 mg (или 1 таблетка от 160 mg) могат да преминат на една таблетка от 160 mg фенофибрат без допълнително коригиране на дозата.

Специални популации пациенти

Пациенти в старческа възраст (на 65 или повече години)

Не е необходима промяна в дозировката. Препоръчва се обичайната доза, освен пир намалена бъбречна функция със скорост на гломерулната филтрация (eGFR) < 60 ml/min/1,73² (вж. по-

долу “Пациенти с бъбречно увреждане“).

Пациенти с бъбречно увреждане

Фенофибрат не трябва да се използва при наличие на тежко бъбречно увреждане, дефинирано като eGFR <30 ml/min/1,73 m².

Ако eGFR е между 30 и 59 ml/min/1,73 m², дозата не трябва да превишава 100 mg стандартен или 67 mg микронизиран фенофибрат веднъж дневно.

Ако по време на проследяването, eGFR намалее постоянно до <30 ml/min/1,73 m², лечението с фенофибрат трябва да се спре.

Чернодробно увреждане

Липантил Супра не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане поради липса на данни.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на фенофибрат при деца и подрастващи под 18 години не е установена. Няма налични данни. По тази причина приложението на фенофибрат не се препоръчва при педиатрични пациенти под 18-годишна възраст.

Таблетките трябва да се поглъщат цели по време на хранене.

• чернодробна недостатъчност (включително билиарна цироза и необяснимо персистиране на абнормна чернодробна функция);

• известно заболяване на жлъчния мехур;

• тежка бъбречна недостатъчност (eGFR <30 ml/min/1,73 m²);

• хроничен или остър панкреатит, с изключение на остър панкреатит, дължащ се на тежка хипертриглицеридемия;

• известна фотоалергична или фототоксична реакция по време на лечението с фибрати или кетопрофен;

• свръхчувствителност към фенофибрат или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

В допълнение, Липантил Супра не трябва да се приема от пациенти, алергични към фъстъци, фъстъчено масло, соев лецитин или сродни продукти, поради риск от реакции на свръхчувствителност.

Вторични причини на хиперлипидемия

Вторична причина за хиперлипидемия, като неконтролиран диабет тип 2, хипотиреоидизъм, нефротичен синдром, диспротеинемия, обсруктивна чернодробна болест, медикаментозно лечение и алкохолизъм трябва да бъдат лекувани адекватно преди да се вземе решение да се приложи фенофибрат. За хиперлипидемични пациенти, приемащи естроген или контрацептиви, съдържащи естроген трябва да се установи дали хипсрлипидемията е от първично или вторично естество (възможно е повишаване на стойностите на липидите от пероралния естроген).

Чернодробна функция

Както и при другите липидо-понижаващи лекарства, е съобщавано говишаване нивата на

трансаминазите при някои пациенти. В повечето случаи тези повишениа са преходни, незначителни и асимптоматични. Препоръчително е нивата на трансаминазите да бъдат наблюдавани на всеки три месеца по време на първите 12 месеца от лечението и след това периодично. Трябва да се обърне внимание на пациенти, които развиват увеличение на трансаминазните нива и лечението трябва да се прекрати, ако нивата на AST (SGOT) и ALT (SGPT) са повишени повече от 3 пъти над горната граница на нормата. Когато се появят симптоми на хепатит (напр. жълтеница, сърбеж) и диагнозата е потвърдена от лабораторните изследвания, лечението с фенофибрат трябва да се преустанови.

Панкреас

Съобщавано е за панкреатит при пациенти, приемащи фенофибрат (вж. точки 4.3. и 4.8). Това може да се дължи на липса на ефект при пациенти с тежка хипертриглицеридемия, директен лекарствен ефект или на вторичен феномен, медииран от жлъчните камъни или образуване на жлъчна утайка, запушващи общия жлъчен канал.

Мускули

Съобщава се за мускулна токсичност, включително редки случаи на рабдомиолиза, с или без бъбречна недостатъчност, при употребата на фибрати или други липидо-понижаващи лекарствени продукти. Честотата на тези смущения се повишава в случаи на хипоалбуминемия и предшествуваща бъбречна недостатъчност. Пациенти с предразполагащи фактори за миопатия и/или рабдомиолиза, включващо възраст над 70 години, лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни заболявания, бъбречно увреждане, хипотиреоидизъм и прием на големи количества алкохол, могат да имат повишен риск от развитие на рабдомиолиза. При тези пациенти, трябва да бъде внимателно преценено съотношението риск/полза от лечение с фенофибрат.

Мускулна токсичност може да се предполага при пациенти, страдащи от дифузна миалгия, миозит, мускулни крампи и слабост и/или забележимо увеличение на СРК (нивата надвишават 5 пъти нормалните стойности). В такива случаи лечението с фенофибрат трябва да бъде прекратено.

Рискът от мускулна токсичност може да се увеличи, ако лекарството е прилагано с друг фибрат или инхибитор на HMG-CoA редуктазата, особено в случаи на предшестващо мускулно заболяване. Следователно, комбинираната терапия на фенофибрат с инхибитор на HMG-CoA редуктазата или друг фибрат трябва да се запази при пациенти с тежка комбинирана дислипидемия и висок сърдечно-съдов риск без анамнеза за мускулно заболяване при внимателно наблюдение за потенциална мускулна токсичност.

Бъбречна функция

Липантил Супра е противопоказан при тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4.3).

Липантил Супра трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност. Дозата трябва да се коригира при пациенти със скорост на гломерулната филтрация (eGFR) между 30 и 59 mL/min/1.73 m² (вж. точка 4.2).

Обратими повишения на серумния креатинин са докладвани при пациенти, които приемат фенофибрат самостоятелно или заедно със статии. Повишенията на серумния креатинин като цяло са били стабилни във времето, без доказателства за продължаващи повишения на серумния креатинин при дългосрочна терапия и с тенденция за връщане към изходните нива след спиране на лечението.

По време на клинични изпитвания, 10% от пациентите получаващи едновременно фенофибрат и симвастатин са имали повишение на креатинин с повече от 30 μmol/l над изходните нива, сравнено с 4,4% от пациентите на монотерапия със статин. 0,3% от пациентите на комбинирана терапия са имали клинично значими повишения на креатинин до стойности над 200 μmol/l. Лечението трябва да се прекрати при нива на креатинин над 50% над горната граница на

нормата. Препоръчва се нивата на креатинин да се изследват по време на првите три месеца след започване на лечението и периодично след това.

Помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени заболявалия като галактозен интолеранс, общ лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

Перорални антикоагуланти

Фенофибрат повишава противосъсирващия ефект на пероралните антикоагуланти и може да повиши риска от кръвоизлив. Препоръчително е дозата на антикоагулантите да се намали с около една трета в началото на лечението и след това постепенно да се коригира, ако е необходимо, според международните нормализирани стойности (INR).

Цислоспорин

Съобщава се за някои тежки случаи на обратимо увреждане на бъбречната функция по време на едновременното приложение на фенофибрат и циклоспорин. Затова бъбречната функция на тези пациенти трябва внимателно да се наблюдава и лечението с фенофибрат да се прекрати в случай на сериозни отклонения на лабораторните стойности.

Инхибитори наHMG-CoA-редуктазата и други фибрати

Рискът за сериозна мускулна токсичност се повишава, ако фенофибрат се използва заедно с инхибитори на HMG-CoA - редуктазата или други фибрати. Такава кобинация би трябвало да се използва внимателно и пациентите да бъдат стриктно мониторирани за признаци на мускулна токсичност (вж. точка 4.4.).

Глитазони

Съобщени са някои случаи на обратима парадоксална редукция на HDL-холестерола по време на комбинирана терапия на фенофибрат и глитазони. Препоръчва се мониториране на HDL- холестерола, ако някое от тези лекарства се прибави към другото и прекратяване на лечението, ако нивата на HDL-холестерола са твърде ниско.

Ензими от системата цитохром Р450

In vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми показват, че фенофибрат и фенофибриновата киселина не са инхибитори на цитохром (CYP) Р450 изоформи CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Те са слаби инхибитори на CYP2C19 и CYP2A6 и слаби до умерени инхибитори на CYP2C9 в терапевтични концентрации.

Пациенти на комбинирана терапия с фенофибрат и CYP2C19, CYP2A6 и особено CYP2C9 метаболизиращи се лекарства, които са с тесен терапевтичен индекс трябва да се наблюдават внимателно и, ако е необходимо, да се направи корекция на дозата.

Няма адекватни данни за употребата на фенофибрат при бременни жени. Изследванията при животни не показват никакви тератогенни ефекти. Наблюдавани са ембриотоксични ефекти при дози, токсични за майката (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора е неизвестен. При използването на Липантил Супра по време на бременност трябва внимателно да се прецени съотношението риск/полза.

Не е известно дали фенофибрат и/или негови метаболити се отделят в майчиното мляко. Риск за кърмачето не може да бъде изключен. Затова Липантил Супра не трябва да се използва в периода на кърменето.

Наблюдавани са обратими ефекти върху фертилитета при животни (вж. точка 5.3). Няма клинични данни за фертилитета при употреба на Липантил Супра.

Липантил Супра не повлиява способността за шофиране и работа с машини.

Най-често докладваните нежелани лекарствени реакции по време на лечението с фенофибрат са храносмилателни, стомашни или чревни нарушения.

Следните нежелани реакции са наблюдавани по време на плацебо-контролирани клинични проучвания (n=2 344) с посочената по-долу честота:

*В клиничното изпитване FIELD, рандомизирано плацебо-контролирано изпитване, проведено при 9 795 пациенти с диабет тип 2 е наблюдавано статистически значимо повишение на случаите с панкреатит при пациенти, приемащи фенофибрат спрямо пациенти, приемащи плацебо (0,8% спрямо 0,5%; р = 0,031). В същото проучване е докладвано статистически значимо повишение на честотата на белодробен емболизъм (0,7% в плацебо групата спрямо 1,1% в групата на фенофибрат; р = 0,022) и не статистически значимо повишение на честотата на дълбоки венозни тромбози (плацебо: 1,0% [48/4 900 пациенти] спрямо фенофибрат 1,4% [67/4 895 пациенти];р = 0.074).

** В клиничното изпитване FIELD средното увеличение на нивата на хомоцистеин в кръвта при пациентите, лекувани с фенофибрат е 6,5 μmol/l и е било обратимо след прекъсване на лечението с фенофибрат. Повишеният риск от венозни тромботични събития може да е свързан с повишените нива на хомоцистеин. Клиничното му значение не е ясно.

Като допълнение към тези ефекти, докладвани по време на клинични изпитвания са докладвани следните нежелани реакции от постмаркетинговата употреба на Липантил Супра. Точна честота не може да бъде определена от наличните данни и поради това са класифицирани като “неизвестни”.

• Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: интерстициална белодробна болест.

• Нарушения на мускуло-скелетната система и съединителната тъкан: рабдомиолиза.

• Хепатобилиарни нарушения: жълтеница, усложнения на холелитиаза (напр. холецистит, холангит, жлъчна колика).

• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: тежки кожни реакции (напр. еритема мултиформе, синдром на Стивън-Джонсън, токсична епидермална некролиза).

• Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: умора.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване:

Изпълнителна агенция по лекарствата

ул. „Дамян Груев” № 8

1303 София

Тел.:+359 2 8903417

уебсайт: www.bda.bg

Има съобщени само единични случаи на предозиране. При повечето от тях не са съобщавани симптоми от предозирането.

Не е известен специфичен антидот. Ако има съмнение за предозиране, е необходимо симптоматично лечение и назначаването на подходящите поддържащи болнични мерки. Фенофибрат не може да се отстрани чрез хемодиализа.