Afstyla 500 IU - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Afstyla 500 IU
Лечение и профилактика на кървене при пациенти с хемофилия А (вроден дефицит на фактор VIII).
AFSTYLA може да се използва при всички възрастови групи.
Лечението трябва да се провежда под наблюдението на лекар, който има опит в лечението на хемофилия.
Проследяване на лечението
По време на лечението е препоръчително да се определят по подходящ начин нивата на фактор VIII, за да се определи дозата, която трябва да се приложи, и честотата на повторните инжекции. Различните пациенти могат да се различават в отговора си към фактор VIII, като показват различен полуживот и възстановяване. Дозата, изчислявана спрямо телесното тегло, може да се нуждае от коригиране при пациенти с поднормено или наднормено тегло. В
случаите на големи хирургични интервенции е задължително внимателното мониториране на заместителната терапия посредством коагулационен тест (плазмена активност на фактор VIII).
Когато се използва едноетапен in vitro коагулационен тест, базиран на тромбопластиново време (aPTT), за определяне на активността на фактор VIII в кръвни проби на пациенти, резултатите за плазмената активност на фактор VIII могат да бъдат значително повлияни, както от типа на аPTT реагента, така и от референтния стандарт, използван при теста. Също така може да има значителни несъответствия между резултатите, получени посредством едноетапния коагулационен тест, базиран на aPTT, и при хромогенния тест съгласно Европейската фармакопея. Това е особено важно при промяна на лабораторията и/или използваните реагенти при теста.
Плазмената активност на фактор VIII при пациенти, които получават AFSTYLA, трябва да се проследява чрез хромогенен тест или едноетапен коагулационен тест, за да се определи дозата, която трябва да се приложи, и честотата на повторните инжекции. Резултатът от хромогенния тест най-точно отразява клиничния хемостатичен потенциал на AFSTYLA и е за предпочитане. Резултатът от едноетапния коагулационен тест показва около 45% по-ниско ниво на активност на фактор VIII в сравнение с резултата от хромогенния тест. Ако се използва едноетапен коагулационен тест, резултатът се умножава с коефициент на преобразуване 2, за да определят нивата на активност на фактор VIII на пациента.
Дозировка
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VIII, от мястото и степента на кървене, и от клиничното състояние на пациента.
Броят на приложените единици фактор VIII е изразен в международни единици (IU), съгласно настоящия стандарт на СЗО за концентрати на продукти, съдържащи фактор VIII. Активността на фактор VIII в плазмата е изразена или в проценти (спрямо нормална човешка плазма) или, за предпочитане, в международни единици (съгласно Международния стандарт за фактор VIII в плазма).
Активността на една международна единица (IU) фактор VIII съответства на количеството фактор VIII в един ml нормална човешка плазма.
Оценката на активността се определя чрез тест с хромогенен субстрат.
Плазмените нива на фактор VIII могат да се мониторират както чрез тест с хромогенен субстрат, така и чрез едноетапен коагулационен тест.
Лечение при необходимост
Изчислението на необходимата доза фактор VIII се базира на емпирично установения факт, че 1 международна единица (IU) фактор VIII на kg телесно тегло повишава плазмената активност на фактор VIII с 2 IU/dl. Необходимата доза се определя по следната формула:
Доза (IU) = телесно тегло (kg) x Желано повишение на фактор VIII (IU/dl или % от нормалното) x 0,5 (IU/kg за IU/dl)
Количеството, което трябва да се приложи, и честотата на приложение трябва винаги да бъдат ориентирани към клиничната ефективност във всеки отделен случай.
В случай на последващи хеморагични събития, активността на фактор VIII не трябва да пада под даденото ниво на плазмена активност (в % от нормалното или IU/dl) в съответния период. Следващата таблица може да се използва като насока за дозиране при епизоди на кървене и операции:
| Степен на кървене/Вид хирургична процедура | Необходимо ниво нафактор VIII (%) (IU/dl) | Честота на прилагане (часове)/Продължителност на лечението (дни) |
| Кръвоизлив | ||
| Ранна хемартроза, кръвоизлив в мускул или кървене в устната кухина | 20 - 40 | Повторно инжектиране на всеки 12 до 24 часа. Най-малко за 1 ден, докато, според усещането за болка, епизодът на кървене премине или дозаздравяване. |
| По-екстензивни хемартроза, мускулно кървене или хематом | 30 - 60 | Повторно инжектиране на всеки 12 до 24 часа за 3-4 дни или повече, докато болката и остротоинвалидизиране отзвучат. |
| Животозастрашаващи кръвоизливи | 60 - 100 | Повторно инжектиране на всеки 8 до 24 часа, докато опасността премине. |
| Операция | ||
| Малка операциявключително екстракция на зъб | 30 - 60 | Инжектиране на всеки 24 часа, най-малко 1 ден, до заздравяване на раната. |
| Голяма операция | 80 - 100(пред- и постоперативно) | Повторно инжектиране на всеки 8 до 24 часа, до достатъчно заздравяване на раната, след това лечение за още най-малко 7 дни, за поддържане на активността на фактор VIII от 30%до 60% (IU/dl). |
Профилактика
Препоръчителната начална схема е от 20 до 50 IU/kg AFSTYLA, прилагани 2 до 3 пъти седмично. Схемата може да се коригира в зависимост от отговора на пациента.
Педиатрична популация
Препоръчителната начална схема на лечение при деца (на възраст от 0 до < 12 години) е от 30 до 50 IU на килограм AFSTYLA, прилагани 2 до 3 пъти седмично. По-често прилагане или по- високи дози може да са необходими при деца на възраст < 12 години, за сметка на по-високия клирънс при тази възрастова група.
За юноши на възраст на и над 12 години, препоръките за дозиране са същите като при възрастни (моля, вижте точка 5.2).
Старческа възраст
Клиничните изпитвания на AFSTYLA не включват участници на възраст над 65 години.
Начин на приложение Интравенозно приложение
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Реконституираният лекарствен продукт трябва да се инжектира бавно със скорост, която е комфортна за пациента, при максимална скорост на инжектиране 10 ml/min.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Известни алергични реакции към протеини на хамстер.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност
Възможни са алергичен тип реакции на свръхчувствителност при AFSTYLA. Продуктът съдържа следи от протеин на хамстер. Ако възникнат симптоми на свръхчувствителност, пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят незабавно използването на лекарствения продукт и да се свържат с лекаря си. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакциите на свръхчувствителност, включващи копривна треска, генерализирана уртикария, стягане в областта на гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия.
При пациенти с предишни реакции на свръхчувствителност може да се обмисли предмедикация.
В случай на шок трябва да се приложи стандартно медицинско лечение на шок. Инхибитори
Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор VІІІ е известно
усложнение при лечението на лица с хемофилия А. Тези инхибитори обикновено са IgG имуноглобулини, насочени срещу прокоагулантната активност на фактор VІІІ,
които се определят количествено в Бетезда единици (Bethesda Units, BU) на ml плазма, с използване на модифицирания тест. Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването, както и от експозицията на фактор VІІІ, като този риск е най-висок през първите 50 дни на експозиция, но продължава цял живот, въпреки че рискът не е чест.
Клиничното значение на развитието на инхибитори ще зависи от титъра на инхибитора, като ниски титри, представляват по-малък риск за недостатъчен клиничен отговор, отколкото инхибитори с високи титри.
По принцип всички пациенти, които се лекуват с продукти с коагулационен фактор VІІІ трябва да се проследяват внимателно за развитието на инхибитори, посредством подходящо клинично наблюдение и лабораторни тестове. Ако не бъдат достигнати очакваните нива на плазмена активност на фактор VІІІ, или кървенето не може да бъде контролирано с подходяща доза, трябва да се направи тест за наличие на инхибитор на фактор VІІІ. При пациенти с високи нива на инхибитор, лечението с фактор VІІІ може да не е ефективно и трябва да се обмислят други терапевтични възможности. Лечението на такива пациенти трябва да се провежда от лекари
с опит в лечението на хемофилия и инхибитори на фактор VІІІ.
Лабораторни тестове за мониторинг
Ако се използва едноетапен коагулационен тест, резултатът се умножава с коефициент на преобразуване 2, за да се определи нивото на активност на фактор VIII на пациента (вж. точка 4.2).
Сърдечносъдови събития
При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместителната терапия с фактор VIII може да увеличи сърдечносъдовия риск.
Усложнения, свързани с катетъра
Ако е необходимо да се използва централен венозен катетър (ЦВК), трябва да се вземат предвид свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза на мястото на катетъра.
Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа до 35,0 mg натрий за флакон, които са еквивалентни на 1,8% от препоръчителния максимален дневен прием от 2 g натрий на СЗО за възрастен.“
Педиатрична популация
Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят както за възрастни, така и за деца.
Не са съобщавани взаимодействия между продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор VIII, и други лекарствени продукти.
Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с фактор VIII. Тъй като
хемофилия А се среща рядко при жени, липсва опит с използването на фактор VIII по време на бременност и кърмене. Поради тази причина, фактор VIII трябва да се използва по време на бременост и кърмене само при категорични показания.
Кратко описание на профила на безопасност
Свръхчувствителност и алергични реакции (които може да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инжектиране, втрисане, енхизома, генерализирана уртикария, главоболие, копривна треска, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в областта на гърдите, изтръпване, повръщане, хрипове) са наблюдавани рядко при използване на продукти, съдържащи фактор VIII, и в някои случаи могат да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок).
Развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори) може да възникне при пациенти с хемофилия А, които се лекуват с фактор VIII, включително и с AFSTYLA. Ако се образуват такива инхибитори, състоянието може да се прояви като недостатъчен клиничен отговор. В такива случаи се препоръчва консултация в специализиран център по хемофилия.
Табличен списък на нежеланите реакции
Представената по-долу таблица съответства на системо-органната класификация по MedDRA (СОК и ниво на предпочитан термин). Категориите по честота в следващата таблица са наблюдавани в завършени клинични изпитвания при лекувани преди това пациенти с тежка хемофилия А.
Честотата е оценена на база пациент съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечести (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системо-органен клас по MedDRA | Нежелана реакция | Честота |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Инхибиране на фактор VІІІ | Нечести (PTP)*Много чести(PUP)* |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителност | Чести |
| Нарушения на нервната система | Замайване | Чести |
| Парестезии | Чести | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Обрив | Чести |
| Еритема | Нечести | |
| Пруритус | Нечести | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Пирексия | Чести |
| Болка на мястото на инжектиране | Нечести | |
| Втрисане | Нечести | |
| Усещане за горещина | Нечести |
*Честотата е базирана на проучвания с всички FVIII продукти, които са включвали пациенти с тежка хемофилия A. PTP = лекувани преди това пациенти, PUP – нелекувани до момента пациенти
Педиатрична популация
Не са наблюдавани възрастовоспецифични разлики между педиатрични и възрастни пациенти.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Afstyla 500 IU
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства: кръвен коагулационен фактор VIII. ATC код: B02BD02
Механизъм на действие
AFSTYLA (INN: лоноктоког алфа) е рекомбинантен човешки протеин, който замества липсващия коагулационен фактор VIII, необходим за ефективна хемостаза. AFSTYLA е едноверижен полипептид със скъсен B-домен, което позволява ковалентно свързване на тежката и леката верига на фактор VIII. AFSTYLA показва по-висок афинитет към фактора на
von Willebrand (VWF) спрямо пълноверижния rFVIII. VWF стабилизира фактор VIII и го защитава от разпад. Активираният AFSTYLA има аминокиселинна последователност, която е идентична на тази на ендогенния FVIIIa.
Фармакодинамични ефекти
Комплексът фактор VIII/фактор на von Willebrand се състои от две молекули (фактор VIII и фактор на von Willebrand) с различни физиологични функции. Когато се приложи чрез инфузия на пациент с хемофилия, фактор VIII се свързва с фактора на von Willebrand в кръвообръщението на пациента. Активираният фактор VIII действа като кофактор на активирания фактор IX, който ускорява превръщането на фактор X в активиран фактор X. Активираният фактор X превръща протромбина в тромбин. След това тромбинът превръща фибриногена във фибрин и се образува съсирек.
Хемофилия A е наследствено нарушение на кръвната коагулация, свързано с Х-хромозомата,
което се дължи на намалени нива на фактор VIII и води до обилно кървене в стави, мускули и вътрешни органи както спонтанно, така и в резултат на случайна или хирургична травма.
Посредством заместителна терапия се повишават плазмените нива на фактор VIII като по този начин се създава възможност за временна корекция на дефицита на фактора и корекция на склонността към кървене.
Клинична ефикасност и безопасност
Популация на възрастни пациенти и юноши, възраст 12 - 65 години
Проучване 1001 определя ефикасността и безопасността при превенцията на събития на кървене при профилактика, хемостатичната ефикасност при контрол на събития на кървене и по време на предоперативна подготовка. Изпитването включва общо 175 лекувани преди това пациенти (на възраст от 12 до 65 години) с тежка хемофилия A (включен е 1 участник на възраст > 65 години), които са получили общо 14 306 ED rVIII-SingleChain. Нито един пациент не е развил инхибитори и не е получил анафилактична реакция.
Профилактика: 146 участници са на профилактичен режим (медиана на ABR, 1,14 (интерквартилен диапазон: 0,0, 4,2)), 79 (54%) са лекувани по схема 3 пъти седмично и 47 (32%) – по схема 2 пъти седмично. Пациентите на профилактика 2 и 3 пъти седмично получават медиана на дози, съответно 35 и 30 IU/kg на инжекция, смедиана на годишна консумация при всички профилактични режими 4 283 IU/kg годишно.
Лечение на кървене: От 848 събития на кървене, наблюдавани по време на проучване 1001, 93,5% са контролирани с 2 или по-малко инжекции. Медианата на доза за лечение на епизод на кървене е 34,7 IU/kg.
Предоперативно лечение (хирургична профилактика): Общо 16 големи хирургични процедури са извършени и оценени при 13 участници в проучване 1001. Хемостатичната ефикасност на rVIII-SingleChain при хирургична профилактика е оценена като отлична или добра при всички операции. В популацията с хирургична интервенция не са включени педиатрични участници на възраст < 18 години.
Педиатрична популация на възраст <12 години
Проучване 3002 обхваща общо 84 лекувани преди това пациенти на възраст < 12 години (35 на възраст < 6 години и 49 на възраст от 6 до < 12 години). Участниците в проучването са получили общо 5 239 ED rVIII-SingleChain. Нито един пациент не е развил инхибитори и не е получил анафилактична реакция.
Индивидуализирана профилактика: От 81 пациенти на профилактичен режим (медиана на ABR 3,69 (интерквартилен диапазон: 0,00, 7,20)), 43 (53%) са лекувани по схема 2 пъти седмично и
25 (31%) – по схема 3 пъти седмично. Пациентите на профилактика 2 и 3 пъти седмично получават медиана на дози съответно 35 и 32 IU/kg на инжекция, с медиана на годишна консумация при всички профилактични режими 4 109 IU/kg годишно.
Лечение на кървене: От 347 събития на кървене, наблюдавани по време на проучване 3002, 95,7% са контролирани с 2 или по-малко инжекции. Медианата на доза за лечение на епизод на кървене е 27,6 IU/kg.
Разширeно проучване 3001 включва 222 лекувани преди това пациенти (PTP) (67 пациенти <12 годишна възраст). Средният (SD) брой на ED (дни на експозиция) за PTP в това проучване е 341,9 (135,48). Общо 212 участници (95,5%) са постигнали > 100 ED. Не са идентифицирани нови сигнали за безопасност или съображения, свързани с безопастността, от това разширено проучване.
Резултатите за ефикасност са сравними с това, което е докладвано в по-ранни проучвания.
Нелекувани преди това пациенти (PUP)
Проучване 3001 включва общо 24 PUP с медиана на възрастта 1,0 година (диапазон: 0 до 5 години). Участниците в проучването натрупват общо 5909 ED с rVIII-SingleChain (средно (SD): 245,5 (161,56) EDs).
Индивидуализирана профилактика: Общо 23 PUP са получили профилактичен режим по време на проучването (11 са преминали от „при необходимост“). При профилактика медианата на ABR е 1,84 (диапазон: 0,0 до 23,6), а медианата на AsBR е 0,88 (диапазон: 0,0 до 19,7).
Лечение на кървене: От наблюдаваните 315 лекувани събития на кървене (от които едно голямо кървене), 88,9% са били контролирани с 2 или по-малко инжекции.
Събрани са данни за индуциране на имунна толерантност (ITI) при пациенти с хемофилия А, които са развили инхибитори на FVIII.
Трябва да се отбележи, че честота на кървене на годишна база (annualized bleeding rate, ABR) не е съпоставима между различни концентрати на фактора и между различни клинични проучвания.
Популация на възрастни пациенти
Фармакокинетиката на AFSTYLA е оценена при 81 лекувани преди това възрастни участници, които са диагностицирани с тежка хемофилия A с < 1% фактор VIII и на възраст от 18 до 60 години, след интравенозно инжектиране на 50 IU/kg.
Фармакокинетичните параметри са базирани на плазмената активност на фактор VIII, измерена чрез тест с хромогенен субстрат (за несъответствия в активността на фактор VIII, определен с едноетапен коагулационен тест, моля, вж. точка 4.2). Фармакокинетичният профил, получен от 3 до 6 месеца след първоначалната фармакокинетична оценка, е сравним с фармакокинетичния профил, получен след първата доза.
Фармакокинетични параметри след единична инжекция на 50 IU/kg AFSTYLA – тест с хромогенен субстрат:
| Фармакокинетични параметри | rVIII-SingleChain 50 IU/kg (N=81)Средна стойност (CV%) Медиана (минимум, максимум) |
| IR (IU/dl)/(IU/kg) | 2,00 (20,8)1,99 (0,868, 2,90) |
| Cmax (IU/dl) | 106 (18,1)106 (62,4, 151) |
| AUC0-inf (IU*h/dl) | 1960 (33,1)1910 (932, 4 090) |
| t1/2 (h) | 14,2 (26,0)13,7 (7,54, 23,9) |
| MRT (h) | 20,4 (25,8)20,2 (10,8, 35,1) |
| CL (ml/h/kg) | 2,90 (34,4)2,67 (1,26, 5,79) |
| Vss (ml/kg) | 55,2 (20,8)53,2 (32,4, 99,6) |
IR = инкрементно възстановяване, документирано 30 минути след инжектиране; Cmax = максимална концентрация, AUC0-inf = площ под кривата „активност на фактор VIII – време“, екстраполирана до безкрайност; t1/2 = полуживот; MRT = средно време на задържане; CL = клирънс, коригиран според телесното тегло, при N=80; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние, коригиран според телесното тегло. IR и Cmax са коригирани спрямо изходното ниво, докато останалите параметри не са коригирани спрямо изходното ниво, при N=81.
Педиатрична популация
Фармакокинетиката на AFSTYLA е оценена при 10 лекувани преди това юноши (на възраст от 12 до < 18 години) и 39 лекувани преди това деца (на възраст от 0 до < 12 години) след интравенозна инжекция на единична доза 50 IU/kg. Всички пациенти са диагностицирани с тежка хемофилия A с < 1% фактор VIII.
Фармакокинетичните параметри са базирани на плазмената активност на фактор VIII, измерена чрез тест с хромогенен субстрат (за несъответствията в активността на фактор VIII, определени с едноетапен коагулационен тест, моля, вижте точка 4.2).
Сравнение на фармакокинетичните параметри по възрастови категории след единична инжекция 50 IU/kg AFSTYLA – Хромогенен анализ:
| Фармакокинетичен параметър | От 0 до < 6 години (N=20)Средна стойност (CV%)Медиана (минимум, максимум) | От 6 до < 12 години (N=19)Средна стойност (CV%)Медиана (минимум, максимум) | От 12 до < 18 години (N=10)Средна стойност (CV%)Медиана (минимум, максимум) |
| IR (IU/dl)/(IU/kg) | 1,60 (21,1) | 1,66 (19,7) | 1,69 (24,8) |
| 1,55 (1,18, 2,76) | 1,69 (0,92, 2,35) | 1,76 (0,88, 2,44) | |
| Cmax (IU/dl) | 80,2 (20,6) | 83,5 (19,5) | 89,7 (24,8) |
| 78,6 (59,3, 138) | 84,5 (46,4, 117) | 92,4 (45,5, 131) | |
| AUC0-inf (IU*h/dl) | 1 080 (31,0) | 1 170 (26,3) | 1 540 (36,5) |
| 985 (561, 2 010) | 1 120 (641, 1 810) | 1 520 (683, 2 380) | |
| t1/2 (h) | 10,4 (28,7) | 10,2 (19,4) | 14,3 (33,3) |
| 10,1 (5,19, 17,8) | 10,0 (6,92, 14,8) | 13,5 (6,32, 23,8) | |
| MRT (h) | 12,4 (25,0) | 12,3 (16,8) | 20,0 (32,2) |
| 13,0 (6,05, 17,9) | 12,8 (8,22, 16,0) | 18,6 (9,17, 31,7) | |
| CL (ml/h/kg) | 5,07 (29,6) | 4,63 (29,5) | 3,80 (46,9) |
| 5,08 (2,52, 8,92) | 4,48 (2,79, 7,71) | 3,31 (2,10, 7,32) | |
| Vss (ml/kg) | 71,0 (11,8) | 67,1 (22,3) | 68,5 (29,9) |
| 70,7 (57,3, 88,3) | 64,9 (44,3, 111) | 62,0 (45,9, 121) |
IR = инкрементно възстановяване, документирано 30 минути след инжектиране при участници от 12 до < 18 години и 60 минути след инжектиране при участници от 1 до < 12 години; Cmax = максимална концентрация, AUC0- inf = площ под кривата „активност на фактор VIII – време“, екстраполирана до безкрайност; t1/2 = полуживот; MRT
= средно време на задържане; CL = клирънс, коригиран според телесното тегло; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние, коригиран според телесното тегло. IR и Cmax са коригирани спрямо изходното ниво, докато останалите параметри не са коригирани спрямо изходното ниво.
Фармацевтични данни - Afstyla 500 IU
Прах
L-хистидин Полисорбат 80
Калциев хлорид дихидрат Натриев хлорид
Захароза
Разтворител
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разтворители, с изключение на посочените в точки 2 и 6.5.
3 години
След реконституиране е доказана химична и физична стабилност при използване за 48 часа при стайна температура (под 25 °C). От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
Да се съхранява в хладилник (от 2 °C до 8 °C).
Да не се замразява. Флаконите да се съхраняват в картонената кутия, за да се предпазят от светлина.
AFSTYLA може да се съхранява при стайна температура, без да надвишава 25 °C, за единичен период от време до 3 месеца, в рамките на срока на годност, отпечатан върху картонената кутия и етикета на флакона. Веднъж изваден от храдилника продуктът не трябва да се прибира отново в хладилник. Моля, запишете началото на съхранението при стайна температура върху картонената кутия на продукта.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
AFSTYLA 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (250 IU) във флакон от 6 ml (стъкло тип I) със запушалка (гума), оранжев диск (пластмаса) и зелена обкатка (алумий).
2,5 ml разтворител във фалакон (стъкло тип I) със запушалка (гума), диск (пластмаса) и обкатка (алуминий).
AFSTYLA 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (500 IU) във флакон от 6 ml (стъкло тип I) със запушалка (гума), син диск (пластмаса) и зелена обкатка (алумий).
2,5 ml разтворител във фалакон (стъкло тип I) със запушалка (гума), диск (пластмаса) и обкатка (алуминий).
AFSTYLA 1000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (1000 IU) във флакон от 6 ml (стъкло тип I) със запушалка (гума), зелен диск (пластмаса) и зелена обкатка (алумий).
2,5 ml разтворител във фалакон (стъкло тип I) със запушалка (гума), диск (пластмаса) и обкатка (алуминий).
AFSTYLA 1500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (1500 IU) във флакон от 10 ml (стъкло тип I) със запушалка (гума), тюркоазен диск (пластмаса) и зелена обкатка (алумий).
5 ml разтворител във фалакон (стъкло тип I) със запушалка (гума), диск (пластмаса) и обкатка (алуминий).
AFSTYLA 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (2000 IU) във флакон от 10 ml (стъкло тип I) със запушалка (гума), лилав диск (пластмаса) и зелена обкатка (алумий).
5 ml разтворител във фалакон (стъкло тип I) със запушалка (гума), диск (пластмаса) и обкатка (алуминий).
AFSTYLA 2500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (2500 IU) във флакон от 10 ml (стъкло тип I) със запушалка (гума), светлосив диск (пластмаса) и зелена обкатка (алумий).
5 ml разтворител във фалакон (стъкло тип I) със запушалка (гума), диск (пластмаса) и обкатка (алуминий).
AFSTYLA 3000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Прах (3000 IU) във флакон от 10 ml (стъкло тип I) със запушалка (гума), жълт диск (пластмаса) и зелена обкатка (алумий).
5 ml разтворител във фалакон (стъкло тип I) със запушалка (гума), диск (пластмаса) и обкатка (алуминий).
Разновидности
Една опаковка с 250, 500 или 1 000 IU съдържа:
1 флакон с прах
1 флакон с 2,5 ml вода за инжекции
1 устройство с филтър, за прехвърляне 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка за еднократна употреба с обем 5 ml
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилен пластир
Една опаковка с 1 500, 2 000, 2 500 или 3 000 IU съдържа:
1 флакон с прах
1 флакон с 5 ml вода за инжекции
1 устройство с филтър, за прехвърляне 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка за еднократна употреба с обем 10 ml
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилен пластир
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Общи инструкции
-
Разтворът трябва да е почти безцветен, бистър или леко опалесциращ. След филтриране/изтегляне (вижте по-долу) разтвореният продукт трябва да се прегледа визуално за частици или промяна в цвета преди приложение.
-
Не използвайте разтвори, които са мътни или съдържат преципитати или частици.
-
Реконституирането и изтеглянето трябва да се извършват в асептични условия.
Реконституиране и приложение
Темперирайте разтворителя до стайна температура. Уверете се, че отчупващите се капачета на флаконите с праха и разтворителя са отстранени и запушалките са почистени с
антисептичен разтвор, и са оставени да изсъхнат преди да отворите опаковката на Mix2Vial.
1 1. Отворете Mix2Vial, като отлепите покритието. Неизваждайте Mix2Vial от блистера! 2 2. Поставете флакона с разтворителя върху равна, чиста повърхност и го дръжте здраво. Вземете Mix2Vial заедно с блистера и натиснете шипа от страната на синия адаптeр право надолу през запушалката на флакона с разтворителя. 3 3. Внимателно отстранете блистера от Mix2Vial набора, като го хванете за ръба и издърпате вертикално нагоре. Уверете се, че сте изтеглили само блистера, без Mix2Vial набора. 4 4. Поставете флакона с прах върху равна и стабилна повърхност. Обърнете флакона с разтворителя с прикрепения към него Mix2Vial набор и натиснете шипа от страната на прозрачния адаптер право надолу през запушалката на флакона с праха. Разтворителят ще се влее автоматично във флакона с праха. 5 5. Хванете с едната ръка Mix2Vial набора откъм страната с праха, а с другата ръка – откъм страната на разтворителя, и разделете внимателно набора на две части като развивате обратно на часовниковата стрелка. Изхвърлете флакона от разтворителя с прикрепения към него син Mix2Vial адаптер. 6 6. Внимателно завъртете флакона с продукта с прикрепения към него прозрачен адаптер, докато веществото се разтвори напълно. Не разклащайте. 7 7. Изтеглете въздух в празна, стерилна спринцовка. Като държите флакона с продукта изправен, свържете спринцовката към Luer Lock накрайника на Mix2Vial като завъртите по часовниковата стрелка. Инжектирайте въздух във флакона с продукта. Изтегляне и приложение
8 8. При натиснато буталото на спринцовката, обърнете системата обратно и изтеглете разтвора в спринцовката като бавно изтегляте буталото. 9 9. Сега, след като разтворът е прехвърлен в спринцовката, хванете здраво тялото на спринцовката (буталото на спринцовката трябва да сочи надолу) и разкачете прозрачния адаптер на Mix2Vial от спринцовката като развиете обратно на часовниковата стрелка. За инжектиране на AFSTYLA е препоръчително да се използват предоставените набори, защото лечението може да е неуспешно като следствие от адсорбция на фактор VIII към вътрешната повърхност на някои инжекционни набори.
Трябва да се внимава да не навлезе кръв в напълнената с лекарствен продукт спринцовка, тъй като има опасност кръвта да коагулира в спринцовката, поради което е възможно да бъдат приложени фибринови съсиреци на пациента.
Разтворът AFSTYLA не трябва да се разрежда.
Реконституираният разтвор трябва да се приложи като отделна инжекция/инфузия чрез бавно интравенозно инжектиране със скорост, която е комфортна за пациента, максимално до 10 ml/min.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.