MenQuadfi (--) - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - MenQuadfi --¹ One dose 0.5 mL contains: Neisseria meningitidis group A polysaccharide² 10 micrograms Neisseria meningitidis group C polysaccharide² 10 micrograms Neisseria meningitidis group Y polysaccharide² 10 micrograms Neisseria meningitidis group W polysaccharide² 10 micrograms ²Conjugated to tetanus toxoid carrier protein 55 micrograms
MenQuadfi е показан за активна имунизация срещу инвазивно менингококово заболяване, причинено от Neisseria meningitidis серогрупи А, С, W и Y, при лица от 6-седмична възраст и по-големи.
Прилагането на тази ваксина трябва да става в съответствие с наличните официални препоръки.
Дозировка
Първична имунизация:
-
Кърмачета, започващи ваксинация от 6-седмична възраст: Трябва да се приложат две дози (всяка 0,5 ml) с интервал от най-малко 2 месеца. Допълнителна първична доза MenQuadfi може да се счита за подходяща при някои лица (вж. точка 4.4).
-
Лица на 12-месечна възраст и по-големи: Трябва да се приложи една единична доза
(0,5 ml).
Бустер ваксинация:
-
След завършване на серията на първична имунизация преди 12-месечна възраст трябва да се приложи бустер доза през втората година от живота (от 12-месечна възраст) най-малко 2 месеца след последната доза (вж. точка 5.1).
-
Единична доза 0,5 ml MenQuadfi може да се използва като бустер доза при лица на
12-месечна възраст и по-големи, които преди това са получили менингококова ваксина, съдържаща същите серогрупи (вж. точка 5.1).
-
Данни за дълготрайно персистиране на антитяло-отговора след ваксинация с MenQuadfi са налични до 7 години след ваксинацията (вж. точка 4.4 и 5.1).
Педиатрична популация
Има ограничени данни за MenQuadfi, прилаган при кърмачета с анамнеза за преждевременно раждане (31 до < 37 гестационна седмица) със същата дозировка като при кърмачета, родени на термина. Допълнителна първична доза MenQuadfi може да се счита за подходяща при някои деца с анамнеза за преждевременно раждане, вижте точки 4.8 и 5.1.
Безопасността и имуногенността на MenQuadfi при кърмачета под 6-седмична възраст не са установени.
Начин на приложение
Само за интрамускулно инжектиране, за предпочитане в делтоидната област или предната част на бедрото, в зависимост от възрастта и мускулната маса на реципиента.
За указания относно приготвянето на ваксината преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или след предишно приложение на ваксината или на ваксина, съдържаща същите съставки.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
MenQuadfi не трябва да се прилага подкожно, вътресъдово или интрадермално.
Съгласно правилата на добрата клинична практика, ваксинацията трябва да се предшества от преглед на анамнезата (особено по отношение на предишна ваксинация и възможна поява на нежелани реакции) и клиничен преглед.
Свръхчувствителност
Както при всички ваксини за инжекционно приложение, винаги трябва да има готовност за подходящо медицинско лечение и наблюдение в случай на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
Интеркурентно заболяване
Ваксинацията трябва да бъде отложена при лица, страдащи от остро, тежко фебрилно заболяване. Наличието на лека инфекция, например простуда, не трябва да води до отлагане на ваксинацията.
Синкоп
Синкоп (припадък) и други, свързани с тревожност реакции могат да настъпят след или дори преди всяка ваксинация като психогенна реакция към инжектирането с игла. Трябва да са налице процедури за предотвратяване на падане или нараняване, и за лечение на синкоп.
Тромбоцитопения и нарушения на кръвосъсирването
MenQuadfi трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тромбоцитопения или нарушения на кръвосъсирването, които може да са противопоказание за интрамускулно инжектиране, освен ако потенциалната полза не надвишава риска от приложение.
Предпазване
MenQuadfi предпазва само от инфекции, причинени от Neisseria meningitidis, групи A, C, W и Y.
Ваксината не предпазва от инфекции с други групи Neisseria meningitidis.
Подобно на всяка ваксина, ваксинацията с MenQuadfi може да не предизвика защитен имунен отговор при всички ваксинирани лица.
Намаляване на серумните титри на бактерицидните антитела срещу серогрупа А при използване на човешки комплемент в теста (hSBA) е съобщено при MenQuadfi и други четиривалентни менингококови ваксини. Клиничното значение на това наблюдение не е известно. Въпреки това, ако се очаква дадено лице да бъде изложено на особен риск от експозиция на серогрупа А и е получило доза MenQuadfi преди повече от приблизително една година, може да се обмисли прилагането на бустер доза.
Наблюдавани са по-ниски средни геометрични титри (GMT), измерени чрез hSBA, спрямо серогрупа А след приложение на единична доза MenQuadfi на деца в ранна детска възраст, получавали преди това конюгатна ваксина срещу менингококи серогрупа С (MenC-CRM) в кърмаческа възраст. Независимо от това, нивата на серопротекция са сравними между групите на лечение (вж. точка 5.1). Клиничното значение на това наблюдение не е известно. Този аспект може да се има предвид при лица с висок риск от инфекция с MenA, които са получили MenC-CRM ваксина през първата година от живота си.
Имунен отговор при кърмачета на 6-седмична възраст до под 12-месечна възраст
След първична серия с две дози MenQuadfi, приложена на 2 и 4-месечна възраст, след втората доза на 4-тия месец се наблюдават по-ниски титри на антитела срещу серогрупа А в сравнение с друга ваксина, разрешена за употреба при тази популация (вж. точка 5.1).
Следователно, за кърмачета, за които се очаква да са с повишен риск от инвазивно менингококово заболяване поради експозиция на серогрупа А, може да се обмисли прилагането на първична серия с три дози на 2, 4 и 6-месечна възраст.
Специална популация
Има ограничени данни за MenQuadfi, прилаган при кърмачета с анамнеза за преждевременно раждане (31 до <37 гестационна седмица). Трябва да се има предвид потенциалният риск от апнея и необходимостта от проследяване на дишането в продължение на 48-72 часа, когато се прилага серията на първична имунизация при твърде преждевременно родени кърмачета (родени
≤28 гестационни седмици) и особено при такива с анамнеза за недоразвита дихателна система. Тъй като ползата от ваксинацията е висока при тази група кърмачета, ваксинацията не трябва да се забавя или отлага.
Имунен дефицит
Може да се очаква да не се постигне задоволителен имунен отговор при лица, които получават имуносупресивна терапия, или пациенти с имунен дефицит (вж. точка 4.5). Лица с наследствени дефекти в системата на комплемента (напр. дефицит на C5 или C3) и лица, приемащи лекарства, които инхибират крайните етапи от активирането на комплемента (например екулизумаб), са изложени на повишен риск от инвазивно заболяване, причинено от Neisseria meningitidis групи А, С, W и Y, дори и да развият антитела след ваксинация с MenQuadfi. Липсват данни при имунокомпрометирани пациенти.
Имунизация срещу тетанус
Имунизацията с ваксина MenQuadfi не замества рутинната имунизация срещу тетанус. Едновременното приложение на MenQuadfi с ваксина, съдържаща тетаничен токсоид, не нарушава отговора към тетаничния токсоид и не повлиява безопасността.
Съдържание на натрий
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е., може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Употреба с други ваксини
В случай на едновременно приложение трябва да се използват инжекционни места на различни крайници и отделни спринцовки.
При кърмачета MenQuadfi може да бъде прилагана едновременно с комбинирана дифтерия-тетанус-коклюш безклетъчна (DTaP)-инактивиран полиовирус (IPV)-хепатит B (HepB)-Haemophilus influenzae тип b (Hib, в която Hib компонентът е конюгиран с тетаничен протеин)
ваксина (DTaP-IPV-HepB-Hib), ротавирусна ваксина (жива атенюирана) и с 10-валентна пневмококова конюгирана ваксина (PCV10).
При деца в ранна детска възраст от 12 до 23-месечна възраст MenQuadfi може да се прилага едновременно с ваксината срещу морбили-паротит-рубеола (MMR) и ваксината срещу варицела (V), DTaP ваксини, включително комбинирани ваксини DTaP с IPV, HepB и Hib, като например DTaP-IPV-HepB-Hib (Hib конюгиран с тетаничен токсоид) ваксина, PCV10 и 13-валентна пневмококова полизахаридна конюгирана ваксина (PCV13).
Когато MenQuadfi е приложена едновременно с PCV13 при деца в ранна детска възраст от 12 до 23-месечна възраст, са наблюдавани по-ниски hSBA GMT на ден 30 след дозата за серогрупа А. Клиничното значение на това наблюдение не е известно. Като предпазна мярка при започване на ваксинация с MenQuadfi, при деца в ранна детска възраст от 12 до 23-месечна възраст и които са изложени на висок риск от заболяване, причинено от серогрупа А, може да се обмисли отделно приложение на ваксините MenQuadfi и PCV13.
Няма въздействие върху имунния отговор към MenQuadfi при едновременно приложение на ваксина срещу менингококи серогрупа В при лица на 12-месечна възраст и по-големи.
За възрастта 10-17 години, MenQuadfi може да се прилага едновременно с ваксина срещу дифтерия, тетанус, коклюш (безклетъчна, компонентна) (адсорбирана, с намалено антигенно съдържание) (Tdap), или Tdap и IPV (Tdap-IPV) и 4-валентна ваксина срещу човешки папиломавирус (HPV) (рекомбинантна, адсорбирана) (4vHPV) или 9-валентна HPV ваксина (9vHPV). Въпреки това, антитяло-отговорът към някои от антигените може да бъде повлиян от едновременното приложение.
Деца и юноши от 10- до 17-годишна възраст, на които не е поставяна менингококова ваксина, имат не по-нисък отговор за PT и по-ниски антитяло-отговори към FHA, PRN и FIM, когато Tdap ваксина е приложена едновременно с MenQuadfi и 4vHPV, в сравнение с едновременно приложение само с 4vHPV ваксина (имунният отговор е оценен след приключване на пълната серия от HPV). Клиничните последици от наблюдаваните отговори спрямо коклюшен антиген, наблюдавани също при други четиривалентни менингококови конюгатни ваксини, не са известни.
Едновременното приложение на MenQuadfi с Tdap-IPV и 9vHPV при деца и юноши от 10 до
17-годишна възраст, води до по-ниски GMTs и нива на серологичния отговор за серогрупа A, по-ниски GMTs за серогрупа W, по-ниски отговори към инактивирани полио типове 1 и 3, дифтерия и анти-HPV типове 6 и 58 (имунният отговор е оценен след първата доза 9vHPV), в сравнение когато MenQuadfi е прилаган последователно с Tdap-IPV и 9vHPV. Клиничните последици от наблюдаваното намаляване на титъра са неясни. Може да се обмисли последователно приложение на MenQuadfi с Tdap-IPV и 9vHPV (напр. за деца и юноши с по-висок риск).
При едновременно приложение с друга ваксина, ваксините трябва винаги да се прилагат на различни инжекционни места и за предпочитане срещуположно.
Едновременното приложение на MenQuadfi и други ваксини, различни от тези, изброени по-горе, не е проучвано.
Употреба със системни имуносупресори
Може да се очаква да не се постигне задоволителен имунен отговор при лица, получаващи имуносупресивна терапия (вж. също точка 4.4).
Бременност
Има ограничени данни от употребата на MenQuadfi при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). MenQuadfi трябва да се прилага по време на бременност, само ако очакваните ползи за майката надвишават потенциалните рискове, включително тези за фетуса.
Кърмене
Не е известно дали MenQuadfi се екскретира в кърмата. MenQuadfi трябва да се използва по време на кърмене, само когато възможните ползи надвишават потенциалните рискове.
Фертилитет
Проведено е проучване за токсичност върху развитието и репродуктивна токсичност при зайци от женски пол. Не са наблюдавани ефекти върху чифтосването или фертилитета при женските. Не е проведено проучване за фертилитета при мъжки индивиди (вж. точка 5.3).
MenQuadfi не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Въпреки това, някои от нежеланите реакции, споменати в точка 4.8 “Нежелани лекарствени реакции”, могат временно да повлияят способността за шофиране или работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Безопасността на MenQuadfi, представена в таблиците по-долу се основава на три набора от клинични данни:
-
При деца, юноши, възрастни и по-възрастни лица, сборен анализ от данни при
4 919 участници, които са получили единична доза MenQuadfi или като първична доза (N=4 517) или бустер доза (N=402). Това включва 498 деца на възраст от 2 до 9 години, 2 289 юноши на възраст от 10 до 17 години, 1 684 възрастни на възраст 18 до 55 години, 199 по-възрастни лица на възраст от 56 до 64 години и 249 лица в старческа възраст
≥65 години. От тях, 392 юноши са получили MenQuadfi едновременно с Tdap и 4vHPV.
-
Сборен анализ при 1 389 деца в ранна детска възраст от 12 до 23-месечна възраст, които са получили единична доза MenQuadfi. От тях 589 деца в ранна детска възраст са получили MenQuadfi едновременно с MMR+V (N=189), DTaP-IPV-HepB-Hib (N=200) или PCV13 (N=200).
-
Сборен анализ от данни при 6 060 кърмачета, започнали ваксинация от 6-седмична възраст
до 11-месечна възраст, които са получили поне една доза от сериите на първична
ваксинация, състоящи се от една, две или три първични дози MenQuadfi, от които
5 373 деца в ранна детска възраст са получили бустер доза от 12 до 18-месечна възраст. MenQuadfi е прилаган едновременно с рутинните педиатрични ваксини.
Честотата на нежелани реакции след бустер доза MenQuadfi при участници от 12-месечна възраст и по-големи е сравнима с тази, наблюдавана при участници, които са получили първична доза MenQuadfi.
Когато MenQuadfi е прилаган едновременно с рутинни педиатрични и юношески ваксини, профилите на безопасност на ваксините са сравними с тези, наблюдавани, при самостоятелно приложение или с различна менингококова серогрупа A, C, W, Y ваксина, с изключение на:
-
Като цяло, честотата на нежелани реакции е по-висока при деца в ранна детска възраст от 12 до 23-месечна възраст, които са получили PCV13, приложена едновременно с MenQuadfi (36,5%), отколкото при деца в ранна детска възраст, които са получили PCV13 самостоятелно (17,2%).
-
Процентът на болка на мястото на инжектиране на 9vHPV е по-висок при деца и юноши от
10- до 17-годишна възраст при едновременно приложение на MenQuadfi с първата доза Tdap-IPV (83,6%) в сравнение с приложение на Tdap-IPV и 9vHPV без MenQuadfi (67,3%).
-
По-висока честота и интензитет на активно търсени нежелани реакции са наблюдавани при участници от 12 до 13-месечна възраст и от 13 до 26-годишна възраст. По-висока честотата на спонтанни нежелани реакции са наблюдавани при участници от 12 до
23-месечна възраст, които са получили MenQuadfi едновременно с менингококова серогрупа В ваксина (MenB) в сравнение със самостоятелно приложение на MenQuadfi.
Табличен списък на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции, изброени по-долу, са идентифицирани от (1) клинични изпитвания, проведени с MenQuadfi, приложена самостоятелно при участници на 2-годишна възраст и
по-големи и (2) при постмаркетинговото наблюдение. Профилът на безопасност, наблюдаван при кърмачета и деца в ранна детска възраст от 6-седмична възраст до 23-месечна възраст е представен в точката за педиатрична популация.
Нежеланите реакции са изброени по системо-органен клас по MedDRA и по честота съгласно следните категории по честота:
Много чести (≥1/10); Чести (≥1/100 до <1/10);
Нечести (≥1/1 000 до <1/100); Редки (≥1/10 000 до <1/1 000); Много редки (<1/10 000);
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1: Нежелани реакции след приложение на MenQuadfi от клинични изпитвания и постмаркетинговото наблюдение при лица на 2-годишна възраст и по-големи
| Системо-органен клас поMedDRA | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Редки | Лимфаденопатия |
| Нарушения на имунната система | Много редки | Анафилаксия1 |
| С неизвестначестота | Свръхчувствителност1 | |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Главоболие |
| Нечести | Замаяност | |
| С неизвестначестота | Гърчове при треска1, гърчове1 | |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | Повръщане, гадене |
| Редки | Диария, стомашна болка | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Редки | Уртикария, пруритус, обрив |
| Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан | Много чести | Миалгия |
| Редки | Болка в крайниците | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Неразположение |
| Болка на мястото на инжектиране | ||
| Чести | Повишена температура | |
| На мястото на инжектиране: подуване, еритема | ||
| Нечести | Умора | |
| На мястото на инжектиране: пруритус, затопляне, синини, обрив | ||
| Редки | Втрисане, аксиларна болка | |
| На мястото на инжектиране: втърдяване | ||
| С неизвестна честота | На мястото на инжектиране: целулит1 |
1НЛР, установена от постмаркетингови съобщения
Профилът на безопасност на MenQuadfi при деца и юноши от 2 до 17-годишна възраст като цяло е сравним с този при възрастни. Еритема и подуване на мястото на инжектиране на MenQuadfi са съобщавани по-често при деца от 2 до 9-годишна възраст (много чести), отколкото в по-големите възрастови групи.
Педиатрична популация от 6-седмична възраст до 23-месечна възраст
При едновременно приложение с рутинни педиатрични ваксини, профилът на безопасност на MenQuadfi, приложен като бустер доза през втората година от живота, е подобен на профила на безопасност при кърмачета от 6-седмична възраст до 11-месечна възраст.
Следните реакции, изброени по-долу в таблица 2, са съобщени след приложение на MenQuadfi при кърмачета и деца в ранна детска възраст по време на клинични изпитвания и постмаркетингови наблюдения:
Таблица 2: Нежелани реакции след приложение на MenQuadfi от клинични изпитвания и постмаркетинговото наблюдение при лица от 6-седмична възраст до 23-месечна възраст
| Системо органен клас поMedDRA | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на имунната система | Редки | Анафилактични реакции1 |
| С неизвестна честота | Свръхчувствителност1 | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Много чести | Загуба на апетит |
| Психични нарушения | Много чести | Раздразнителност |
| Нечести | Безсъние3 | |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Сънливост |
| С неизвестна честота | Фебрилни гърчове1, гърчове1 | |
| Съдови нарушения | Редки | Зачервяване |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | Повръщане2 |
| Чести | Диария3 | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | Уртикария3, обрив |
| Редки | Петехии, еритема | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Повишена температура, необичаен плач |
| На мястото на инжектиране: чувствителност/болка, еритема, подуване | ||
| Чести | На мястото на инжектиране: синини | |
| Нечести | На мястото на инжектиране: кръвоизлив, втърдяване, обрив, затопляне, пруритус3 | |
| С неизвестна честота | На мястото на инжектиране: целулит1 |
1НЛР, установена от постмаркетингови съобщения
2С по-ниска честота при деца в ранна детска възраст от 12 до 23-месечна възраст
3С по-ниска честота при кърмачета започващи ваксинация на 6-седмична възраст до 11-месечна възраст
Преждевременно родени кърмачета
Безопасността на MenQuadfi е оценена при 237 кърмачета с анамнеза за преждевременно раждане (31 до <37 гестационни седмици) и не са открити съществени разлики в нежеланите реакции след приложение на MenQuadfi между тези кърмачета и родените на термин.
Популация по-възрастни лица
Като цяло, при по-възрастните лица (≥56-годишна възраст) и младите възрастни (от 18 до 55-годишна възраст) са наблюдавани едни и същи реакции на мястото на инжектиране и
системни нежелани реакции в рамките на 7 дни след ваксинация с единична доза MenQuadfi, но при по-възрастните лица тези реакции са с по-ниска честота; с изключение на сърбеж на мястото на инжектиране, който се наблюдава по-често (чести) при по-възрастните лица. Тези нежелани реакции в повечето случаи са леки или умерени по тежест.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - MenQuadfi --¹ One dose 0.5 mL contains: Neisseria meningitidis group A polysaccharide² 10 micrograms Neisseria meningitidis group C polysaccharide² 10 micrograms Neisseria meningitidis group Y polysaccharide² 10 micrograms Neisseria meningitidis group W polysaccharide² 10 micrograms ²Conjugated to tetanus toxoid carrier protein 55 micrograms
Фармакотерапевтична група: менингококови ваксини, ATC код: J07AH08 Механизъм на действие
Антикапсулните менингококови антитела предпазват от развитие на менингококово заболяване чрез комплемент – медиирана бактерицидна активност.
MenQuadfi индуцира производството на бактерицидни антитела срещу капсулните полизахариди на Neisseria meningitidis серогрупи A, C, W и Y.
Имуногенност
Имуногенността на MenQuadfi е оценена при кърмачета (от 6-месечна възраст), деца в ранна детска възраст, деца и юноши, възрастни и по-възрастни лица, когато е приложена като първична ваксинация и бустер ваксинация. В допълнение, има налични клинични данни за персистиране на антитяло-отговора за най-малко 3 години до 7 години след първична ваксинация с MenQuadfi (описани по-долу).
Първичните анализи за имуногенност са проведени чрез измерване на серумната бактерицидна активност (SBA) с помощта на човешки серум като източник на екзогенен комплемент (hSBA). Данните за заешки комплемент (rSBA) са налични при подгрупи от всички възрасти и обикновено следват тенденциите, наблюдавани при данните за човешки комплемент (hSBA). В допълнение всички участници са били оценени за първична имуногенност, измерена чрез hSBA и rSBA за серогрупа C в проучване MEQ00065 [NCT03890367].
Имуногенност при кърмачета, започващи ваксинация от 6-седмична възраст до 11-месечна възраст
MET58 (NCT03547271) оценява имуногенността на MenQuadfi след две първични дози, приложени на кърмачета през първата им година от живота и бустер доза от 12-месечна възраст. Първата доза е приложена между 6 и <12-седмична възраст, втората след интервал от поне
2 месеца, и бустер доза е приложена на 12 до 18-месечна възраст. Отговорът е сравнен с този, предизвикан от MenACWY-TT. Ваксините са прилагани едновременно с рутинни педиатрични ваксини, включително DTaP-IPV-HepB-Hib, PCV10 или PCV13 (с всяка доза MenQuadfi) и MMR ваксина (с бустер доза MenQuadfi).
Неинфериорност, основана на нивата на серопротекция е демонстрирана след сериите при кърмачета (след доза 2) MenQuadfi сравнено с MenACWY-TT за серогрупи C, W, и Y, но не за серогрупа A.
Неинфериорност, основана на hSBA GMTs, е демонстрирана след MenQuadfi бустер доза, сравнено с MenACWY-TT за серогрупи C, W, и Y с hSBA GMTs които са по-високи за MenQuadfi отколкото тези за MenACWY-TT за тези серогрупи. Неинфериорност на hSBA GMTs не е демонстрирана за серогрупа A.
Таблица 3: Сравнение на hSBA отговори с бактерицидни антитела след две дози MenQuadfi или MenACWY-TT ваксини, приложени с 2 месеца разлика с първата доза, приложена на кърмачета от 6 до <12-седмична възраст, и след бустер доза на 12-18-месечна възраст (проучване MET58*)
| MenQuadfi | MenACWY-TT | |||||
| Крайна точка по серогрупи | Д30 след доза 2# | Д0 преди бустер доза$ | Д30 след бустер доза$ | Д30 след доза 2# | Д0 преди бустер доза $ | Д30 след бустер доза $ |
| A | N = 507- | N = 540 | N = 542- | N = 504- | N = 567 | N = 564- |
| 508 | 543 | 508 | 567 | |||
| % ≥ 1:8(Серопротекция) | 63,6 (59,2;67,8) | 33,7 (29,7;37,9) | 94,7 (92,4;96,4) | 75,8 (71,8;79,5) | 46,2 (42,0;50,4) | 96,5 (94,6;97,8) |
| % Серологичен | 57,2 (52,8; | - | 90,6 (87,8; | 70,4 (66,2; | - | 91,7 (89,1; |
| отговор^ | 61,6) | 92,9) | 74,4) | 93,8) | ||
| MenQuadfi | MenACWY-TT | |||||
| Крайна точка по серогрупи | Д30 след доза 2# | Д0 преди бустер доза$ | Д30 след бустер доза$ | Д30 след доза 2# | Д0 преди бустер доза $ | Д30 след бустер доза $ |
| hSBA GMT | 11,6 (10,3; | 4,92 (4,56; | 131 (113; | 18,9 (16,7; | 6,79 (6,16; | 189 (165; |
| 13,2) | 5,31) | 151) | 21,5) | 7,49) | 218) | |
| C | N = 508- | N = 545 | N = 545- | N = 514- | N = 572 | N = 573- |
| 513 | 550 | 521 | 578 | |||
| % ≥ 1:8 | 98,8 (97,5; | 88,1 (85,1; | 99,6 (98,7; | 91,9 (89,3; | 41,6 (37,5; | 95,5 (93,5; |
| (Серопротекция)** | 99,6) | 90,7) | 100) | 94,1) | 45,8) | 97,0) |
| % Серологичен | 97,6 (95,9; | - | 98,7 (97,4; | 89,3 (86,3; | - | 91,3 (88,7; |
| отговор^ | 98,8) | 99,5) | 91,8) | 93,5) | ||
| hSBA GMT& | 322 (290; | 32,1 (28,5; | 565 (505; | 73,4 (64,5; | 5,91 (5,36; | 120 (106; |
| 357) | 36,2) | 632) | 83,5) | 6,51) | 135) | |
| W | N = 516- | N = 541 | N = 545- | N = 519- | N = 567 | N = 572- |
| 518 | 547 | 523 | 575 | |||
| % ≥ 1:8 | 96,5 (94,6; | 89,1 (86,2; | 99,8 (99,0; | 94,5 (92,1; | 77,6 (73,9; | 99,5 (98,5; |
| (Серопротекция)** | 97,9) | 91,6) | 100) | 96,3) | 81,0) | 99,9) |
| % Серологичен | 95,7 (93,6; | - | 99,4 (98,4; | 93,3 (90,7; | - | 98,4 (97,0; |
| отговор^ | 97,3) | 99,9) | 95,3) | 99,3) | ||
| hSBA GMT& | 66,1 (59,6; | 32,4 (29,0; | 423 (382; | 47,2 (42,6; | 16,2 (14,6; | 275 (247; |
| 73,2) | 36,2) | 468) | 52,3) | 17,9) | 305) | |
| Y | N = 513- | N = 545 | N = 551- | N = 517- | N = 572 | N = 575- |
| 516 | 554 | 523 | 579 | |||
| % ≥ 1:8 | 96,5 (94,5; | 87,9 (84,9; | 100 (99,3; | 93,5 (91,0; | 69,6 (65,6; | 99,8 (99,0; |
| (Серопротекция)** | 97,9) | 90,5) | 100) | 95,5) | 73,3) | 100) |
| % Серологичен | 93,8 (91,3; | - | 98,7 (97,4; | 90,3 (87,4; | - | 96,9 (95,1; |
| отговор^ | 95,7) | 99,5) | 92,7) | 98,1) | ||
| hSBA GMT& | 44,7 (40,6; | 23,4 (21,3; | 285 (260; | 32,8 (29,8; | 11,1 (10,1; | 160 (145; |
| 49,1) | 25,8) | 313) | 36,2) | 12,2) | 177) | |
* Идентификатор на клиничното проучване NCT03547271
** Постигнати критерии за неинфериорност - след доза 2
^ Постигнати критерии за неинфериорност при post-hoc анализ - след бустер доза
& Постигнати критерии за неинфериорност - след бустер доза
# N, изчислен с използване на набор от данни 1 за анализ по протокол с валидни серологични резултати; Д30 след доза 2 = 30 дни след сериите за кърмачета (след доза 2)
$ N, изчислен с използване на набор от данни 2 за анализ по протокол с валидни серологични резултати; Д0 преди бустер доза = преди да е приложена бустер доза, Д30 след бустер доза = 30 дни след бустер доза.
Серологичен отговор към ваксината се определя като участник с титър преди ваксинация (на Д0 преди 2-месечната серия на ваксинация) <1:8, титърът след ваксинация трябва да бъде ≥1:16; за участник с титър преди ваксинация (на Д0 преди 2-месечната серия на ваксинация) ≥1:8, титърът след ваксинация трябва да бъде поне 4 пъти по-висок от титъра преди ваксинация.
В проучване MET58 е оценена имуногенността на 3 първични дози, приложени на 2, 4 и
6-месечна възраст в група кърмачета (N=90). Тридесет дни след прилагане на третата доза на 6-месечна възраст делът на участниците с hSBA титър ≥1:8 е 81,8% (95% CI: 72,2; 89,2) за серогрупа A и 98,9% (95% CI: 94,0; 100) за серогрупи C, W и Y. Процентът на участниците с
hSBA титри ≥1:8 е увеличен от преди до след бустер ваксинацията от 52,8% (95% CI: 41,9; 63,5) до 82,0% (95% CI: 72,5; 89,4) за серогрупа A, 92,1% (95% CI: 84,5; 96,8) до 100% (95% CI: 95,8;
100) за серогрупа C, 100% (95% CI: 96,0; 100) до 100% (95% CI: 95,8; 100) за серогрупа W и
100% (95% CI: 96,0; 100) до 100% (95% CI: 95,9; 100) за серогрупа Y.
Имуногенност при деца в ранна детска възраст от 12 до 23-месечна възраст
Имуногенността при деца в ранна детска възраст от 12- до 23-месечна възраст е оценена в три клинични изпитвания (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] и MEQ00065 [NCT03890367]).
MET51 е проведено при деца в ранна детска възраст, които не са ваксинирани с менингококова ваксина или са получавали първична ваксинация с моновалентна конюгатна ваксина срещу менингококи група С през първата година от живота (вж. таблица 4).
Таблица 4: Сравнение на отговори с бактерицидни антитела спрямо ваксина MenQuadfi и MenACWY-TT 30 дни след ваксинация само на деца в ранна детска възраст , които не са ваксинирани с менингококова ваксина, или комбинирана група (неваксинирани + с първична ваксинация с MenC) деца в ранна детска възраст от 12- до 23-месечна възраст (проучване MET51*)
| Крайна точка по серогрупи | Без MenQuadfi (95% CI) | Без MenACWY-TT (95% CI) | MenQuadfi (95% CI)комбинирана (без + с първична ваксинация сMenC) | MenACWY-TT (95% CI)Комбинирана (без + с първична ваксинация сMenC) |
| A | N=293 | N=295 | N=490 | N=393-394 |
| % ≥1:8(Серопротекция)** | 90,8(86,9; 93,8) | 89,5(85,4; 92,7) | 90,4(87,4; 92,9) | 91,6(88,4; 94,2) |
| % Серологичен отговор | 76,8(71,5; 81,5) | 72,5(67,1; 77,6) | 76,5(72,5; 80,2) | 77,1(72,6; 81,2) |
| Крайна точка по серогрупи | Без MenQuadfi (95% CI) | Без MenACWY-TT (95% CI) | MenQuadfi (95% CI)комбинирана (без + с първична ваксинация сMenC) | MenACWY-TT (95% CI)Комбинирана (без + с първична ваксинация сMenC) |
| hSBA GMT | 28,7(25,2; 32,6) | 28,0(24,4; 32,1) | 29,9(26,9; 33,2) | 34,5(30,5; 39,0) |
| C | N=293 | N=295 | N=489 | N=393-394 |
| % ≥1:8(Серопротекция)** | 99,3(97,6; 99,9) | 81,4(76,4; 85,6) | 99,2(97,9; 99,8) | 85,5(81,7; 88,9) |
| % Серологичен отговор | 98,3(96,1; 99,4) | 71,5(66,0; 76,6) | 97,1(95,2; 98,4) | 77,4(72,9; 81,4) |
| hSBA GMT | 436(380; 500) | 26,4(22,5; 31,0) | 880(748; 1035) | 77,1(60,7; 98,0) |
| W | N=293 | N=296 | N=489 | N=393-394 |
| % ≥1:8(Серопротекция)** | 83,6(78,9; 87,7) | 83,4(78,7; 87,5) | 84,9(81,4; 87,9) | 84,0(80,0; 87,5) |
| % Серологичен отговор | 67,6(61,9; 72,9) | 66,6(60,9; 71,9) | 70,8(66,5; 74,8) | 68,4(63,6; 73,0) |
| hSBA GMT | 22,0(18,9; 25,5) | 16,4(14,4; 18,6) | 24,4(21,8; 27,5) | 17,7(15,8; 19,8) |
| Y | N=293 | N=296 | N=488-490 | N=394-395 |
| % ≥1:8(Серопротекция)** | 93,2(89,7; 95,8) | 91,6(87,8; 94,5) | 94,3(91,8; 96,2) | 91,6(88,5; 94,2) |
| % Серологичен отговор | 81,9(77,0; 86,1) | 79,1(74,0; 83,5) | 84,8(81,3; 87,9) | 78,9(74,6; 82,9) |
| hSBA GMT | 38,0(33,0; 43,9) | 32,2(28,0; 37,0) | 41,7(37,5; 46,5) | 31,9(28,4; 36,0) |
* Идентификатор на клиничното изпитване NCT02955797
N: брой участници в набора за анализ по протокол с валидни серологични резултати. Броят на участниците варира в зависимост от времевите точки и серогрупите.
95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод.
** Постигнат критерий за неинфериорност
Отговор при деца в ранна детска възраст , ваксинирани преди това с MenC конюгатни ваксини през първата година от живота
По-голямата част от деца в ранна детска възраст (от 12- до 23-месечна възраст) с първична ваксинация с моновалентна конюгатна ваксина срещу менингококи група С в проучване MET51 (NCT02955797) са имали hSBA титри ≥1:8 в групата на MenQuadfi (N=198) (≥86,7%) и в групата на MenACWY-TT (N=99) (≥85,7%) на ден 30 след ваксинацията. Тези деца в ранна детска възраст са получили ваксините MenC-TT или MenC-CRM в ранна детска възраст. Процентите на серопротекция след ваксинация са сравними между MenQuadfi и MenACWY-TT за всички серогрупи, независимо от първоначалния статус на ваксинация.
При деца в ранна детска възраст с първична ваксинация с MenC-CRM, GMTs за серогрупа А са по-ниски в групата на MenQuadfi (N=49), отколкото в групата на MenACWY-TT (N=25) (12,0; 95% CI: 8,23; 17,5) спрямо 42,2 (95% CI: 25,9; 68,8). След прилагане или на MenQuadfi или на MenACWY-TT, процентите на серопротекция при деца в ранна детска възраст с първична ваксинация с MenC-CRM са 68,8% (95% CI: 53,7; 81,3) спрямо 96,0% (95% CI: 79,6; 99,9) за
серогрупа А; 95,7% (95% CI: 85,5; 99,5) спрямо 92,0% (95% CI: 74,0; 99,0) за серогрупа С; 68,1%
(95% CI: 52,9; 80,9) спрямо 79,2% (95% CI: 57,8; 93,2) за серогрупа W и 95,8% (95% CI: 85,7;
99,5) спрямо 80,0% (95% CI: 59,3; 93,2) за серогрупа Y, съответно. Клиничното значение на тези резултати не е известно. Този аспект може да се има предвид при лица с висок риск от инфекция с MenA, които са получили MenC-CRM ваксина през първата година от живота си.
MET57 (NCT03205371) е проведено при деца в ранна детска възраст без ваксинация с менингококова ваксина, от 12- до 23-месечна възраст, за да се оцени имуногенността на едновременното приложение на MenQuadfi с педиатрични ваксини (MMR+V, DTaP-IPV-HepB-Hib или PCV13). Като цяло, процентите на hSBA серопротекция след ваксинация при участници, които са получавали MenQuadfi, е висока за всички серогрупи (между 88,9% и 100%). Процентите на серологичен отговор и серопротекция за серогрупа А са сравними, когато MenQuadfi се прилага едновременно с PCV13 и самостоятелно (56,1%, [95% CI: 48,9; 63,2] и 83,7% [95% CI: 77,7; 88,6]
спрямо 71,9% [95% CI: 61,8; 80,6] и 90,6% [95% CI: 82,9; 95,6]). Наблюдавани са разлики в hSBA GMTs за серогрупа А, когато MenQuadfi се прилага едновременно с PCV13 (N=196) в сравнение с MenQuadfi, прилагана самостоятелно (N=96) (24,6 [95%CI 20,2; 30,1]) и 49,0 (95%CI 36,8; 65,3).
Клиничното значение на тези резултати не е известно, но това наблюдение може да се вземе предвид при лица, изложени на висок риск от инфекция с MenA, и следователно ваксинациите с MenQuadfi и PCV13 да се извършат отделно.
Проучване MEQ00065 (NCT03890367) е проведено при деца в ранна детска възраст от 12 до 23-месечна възраст, които не са ваксинирани с менингококова ваксина, за да се оцени имуногенността на серогрупа C, като се използват анализи на hSBA и rSBA след прилагане на единична доза MenQuadfi в сравнение с MenACWY-TT или с MenC-TT.
Демонстрирано е превъзходство на MenQuadfi в сравнение с ваксината MenACWY-TT за hSBA степента на серопротекция и hSBA и rSBA GMTs спрямо менингококова серогрупа C.Демонстрирана е неинфериорност за rSBA степента на серопротекция спрямо менингококова серогрупа C.
Демонстрирано е също и превъзходство на MenQuadfi в сравнение с ваксината MenC-TT за rSBA и hSBA GMTs спрямо менингококова серогрупа C и неинфериорност за rSBA и hSBA степента на серопротекция спрямо менингококова серогрупа C (вж. таблица 5).
Таблица 5: Сравнение на hSBA и rSBA отговори с бактерицидни антитела за серогрупа С спрямо ваксина MenQuadfi, MenACWY-TT и MenC-TT 30 дни след ваксинация на деца в ранна детска възраст , от 12- до 23-месечна възраст, които не са ваксинирани с менингококова ваксина, (проучване MEQ00065*)
| Крайна точка | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) | MenC-TT (95% CI) | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) | MenC-TT (95% CI) |
| hSBA | rSBA | |||||
| N=214 | N=211 | N= 216 | N=213 | N=210 | N= 215 | |
| % ≥1:8(Серопротекция) | 99,5#§(97,4; 100) | 89,1(84,1; 93,0) | 99,5(97,4; 100) | 100¶ (98,3; 100) | 94,8(90,8; 97,4) | 100(98,3; 100) |
| % Серологичен отговор | 99,5(97,4; 100) | 83,4(77,7; 88,2) | 99,1(96,7; 99,9) | 99,5(97,4; 100) | 92,9(88,5; 95,9) | 99,5(97,4; 100) |
| GMTs | 515$ (450; 591) | 31,6(26,5; 37,6) | 227(198; 260) | 2143¥ (1870; 2456) | 315(252; 395) | 1624(1425; 1850) |
* Идентификатор на клиничното изпитване NCT03890367
# демонстрирано превъзходство на MenQuadfi спрямо MenACWY-TT (hSBA нива на серопротекция)
§ демонстрирана неинфериорност за MenQuadfi спрямо MenC-TT (hSBA нива на серопротекция)
$ демонстрирано превъзходство на MenQuadfi спрямо MenACWY-TT и MenC-TT (hSBA GMTs)
¶ демонстрирана неинфериорност за MenQuadfi спрямо MenACWY-TT и MenC-TT (rSBA нива на серопротекция)
¥ демонстрирано превъзходство на MenQuadfi спрямо MenACWY-TT и MenC-TT (rSBA GMTs) N: брой участници в групата за анализ по протокол с валидни серологични резултати.
95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод. Имуногенност при деца 2 до 9-годишна възраст
Имуногенността при деца от 2 до 9-годишна възраст е оценена в проучване MET35 (NCT03077438) (стратифицирано по възраст от 2 до 5 и от 6 до 9 години), като са сравнявани серологичните отговори след приложение на MenQuadfi или MenACWY-CRM.
Като цяло, при деца от 2 до 9-годишна възраст, неинфериорност на имунния отговор, базирана на hSBA серологичен отговор е демонстрирана за MenQuadfi в сравнение с MenACWY-CRM за всичките четири серогрупи.
Таблица 6: Сравнение на отговори с бактерицидни антитела спрямо MenQuadfi и MenACWY-CRM 30 дни след ваксинация при деца от 2- до 5-годишна възраст и от 6 до 9-годишна възраст, които не са ваксинирани с менингококова ваксина (проучване MET35*)
| От 2- до 5-годишна възраст | От 6- до 9-годишна възраст | |||
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-CRM(95% CI) | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-CRM (95% CI) |
| A | N=227-228 | N=221 | N=228 | N=237 |
| % ≥1:8(Серопротекция) | 84,6(79,3; 89,1) | 76,5(70,3; 81,9) | 88,2(83,2; 92,0) | 81,9(76,3; 86,5) |
| % Серологичен отговор | 52,4(45,7; 59,1) | 44,8(38,1; 51,6) | 58,3(51,6; 64,8) | 50,6(44,1; 57,2) |
| hSBA GMT | 21,6(18,2; 25,5) | 18,9(15,5; 23,0) | 28,4(23,9; 33,8) | 26,8(22,0; 32,6) |
| C | N=229 | N=222-223 | N=229 | N=236 |
| % ≥1:8(Серопротекция) | 97,4(94,4; 99,0) | 64,6(57,9; 70,8) | 98,3(95,6; 99,5) | 69,5(63,2; 75,3) |
| % Серологичен отговор | 94,3(90,5; 96,9) | 43,2(36,6; 50,0) | 96,1(92,7; 98,2) | 52,1(45,5; 58,6) |
| hSBA GMT | 208(175; 246) | 11,9(9,79; 14,6) | 272(224; 330) | 23,7(18,2; 31,0) |
| W | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
| % ≥1:8(Серопротекция) | 90,8(86,3; 94,2) | 80,6(74,8; 85,6) | 98,7(96,2; 99,7) | 91,6(87,3; 94,8) |
| % Серологичен отговор | 73,8(67,6; 79,4) | 61,3(54,5; 67,7) | 83,8(78,4; 88,4) | 66,7(60,3; 72,6) |
| hSBA GMT | 28,8(24,6; 33,7) | 20,1(16,7; 24,2) | 48,9(42,5; 56,3) | 33,6(28,2; 40,1) |
| Y | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
| % ≥1:8(Серопротекция) | 97,8(95,0; 99,3) | 86,9(81,8; 91,1) | 99,1(96,9; 99,9) | 94,5(90,8; 97,0) |
| % Серологичен отговор | 88,2(83,3; 92,1) | 77,0(70,9; 82,4) | 94,8(91,0; 97,3) | 81,4(75,9; 86,2) |
| hSBA GMT | 49,8(43,0; 57,6) | 36,1(29,2; 44,7) | 95,1(80,2; 113) | 51,8(42,5; 63,2) |
* Идентификатор на клиничното изпитване NCT03077438
N: брой участници в набора за анализ по протокол с валидни серологични резултати. Броят на участниците варира в зависимост от времевите точки и серогрупата.
95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод. Имуногенност при деца и юноши от 10- до 17-годишна възраст
MET50 (NCT02199691) е проведено при участници без ваксинация с менингококова ваксина,
като имунният отговор е оценяван след самостоятелно приложение на MenQuadfi, самостоятелно приложение на MenACWY-CRM, едновременно приложение на MenQuadfi с Tdap и 4vHPV, или самостоятелно приложение на с 4vHPV.
MET43 (NCT02842853) е проведено за оценка на имуногенността на MenQuadfi в сравнение с MenACWY-DT при деца и юноши (от 10- до 17-годишна възраст).
Таблица 7: Сравнение на отговори с бактерицидни антитела спрямо MenQuadfi и MenACWY-CRM или MenACWY-DT 30 дни след ваксинация при участници от 10- до 17-годишна възраст, които не са ваксинирани с менингококова ваксина (проучване MET50* и MET43*)
| MET50 | MET43 | |||
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi | MenACWY-CRM | MenQuadfi | MenACWY-DT |
| A | N = 463 | N = 464 | N = 1 097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Серопротекция) | 93,5 (90,9; 95,6) | 82,8 (79,0; 86,1) | 96,2 (94,9; 97,2) | 89,0 (84,9; 92,3) |
| % Серологичен отговор **# | 75,6 (71,4; 79,4) | 66,4 (61,9; 70,7) | 74,0 (71,3; 76,6) | 55,3 (49,5; 61,0) |
| hSBA GMT | 44,1 (39,2; 49,6) | 35,2 (30,3; 41,0) | 78 (71,4; 85,2) | 44,2 (36,4; 53,7) |
| C | N = 462 | N = 463 | N = 1 097-1 098 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Серопротекция) | 98,5 (96,9; 99,4) | 76,0 (71,9; 79,8) | 98,5 (97,5; 99,1) | 74,7 (69,3; 79,5) |
| % Серологичен отговор **# | 97,2 (95,2; 98,5) | 72,6 (68,3; 76,6) | 95,6 (94,2; 96,8) | 53,3 (47,5; 59,1) |
| hSBA GMT | 387 (329; 456) | 51.4 (41,2; 64,2) | 504 (456; 558) | 44,1 (33,7; 57,8) |
| W | N = 463 | N = 464 | N = 1 097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Seroprotection) | 99,1 (97,8; 99,8) | 90,7 (87,7; 93,2) | 98,3 (97,3; 99,0) | 93,7 (90,3; 96,1) |
| % Серологичен отговор **# | 86,2 (82,7; 89,2) | 66,6 (62,1; 70,9) | 84,5 (82,2; 86,6) | 72,0 (66,6; 77,0) |
| hSBA GMT | 86,9 (77,8; 97,0) | 36,0 (31,5; 41,0) | 97,2 (88,3; 107) | 59,2 (49,1; 71,3) |
| Y | N = 463 | N = 464 | N = 1 097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Серопротекция) | 97,2 (95,2; 98,5) | 83,2 (79,5; 86,5) | 99,1 (98,3; 99,6) | 94,3 (91,1; 96,7) |
| % Серологичен отговор **# | 97,0 (95,0; 98,3) | 80,8 (76,9; 84,3) | 95,6 (94,2; 96,8) | 85,7 (81,2; 89,4) |
| hSBA GMT | 75,7 (66,2; 86,5) | 27,6 (23,8; 32,1) | 208 (189; 228) | 80,3 (65,6; 98,2) |
* Идентификатор на клиничното проучване NCT02199691 (MET50) и NCT02842853 (MET43) N: брой участници в набора данни за анализ по протокол с валидни серологични резултати. 95% CI на единичния дял, изчислен по точен биномен метод.
** hSBA титър след ваксинация ≥1:8 за участници с hSBA титър преди ваксинация <1:8 или поне 4 пъти по-висок hSBA титър преди и след ваксинация за участници с hSBA титър преди ваксинация ≥1:8
# Постигнат критерий за неинфериорност.
MEQ00071 (NCT04490018) е проведено при деца и юноши, които не са били ваксинирани с менингококова ваксина или са получавали първична ваксинация с MenC ваксини (под две годишна възраст), за да се оцени имунния отговор след самостоятелно приложение на MenQuadfi, самостоятелно MenACWY-TT, или едновременно приложение на MenQuadfi с Tdap-IPV и 9vHPV.
Таблица 8: Сравнение на отговори с бактерицидни антитела спрямо MenQuadfi и MenACWY-TT 30 дни след ваксинация при деца и юноши от 10- до 17-годишна възраст, които не са ваксинирани с менингококова ваксина и при деца и юноши с първична ваксинация с MenC (проучване MEQ00071*)
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) |
| A | N=158-159 | N=159-160 |
| % ≥1:8 (Серопротекция)** | 97,5 (93,7; 99,3) | 92,5 (87,3; 96,1) |
| % Серологичен отговор | 88,0 (81,9; 92,6) | 75,5 (68,0; 81,9) |
| hSBA GMT | 78,2 (64,6; 94,7) | 56,0 (44,0; 71,2) |
| C | N=158-159 | N=160-161 |
| % ≥1:8 (Серопротекция)** | 100 (97,7; 100) | 95,0 (90,4; 97,8) |
| % Серологичен отговор | 99,4 (96,5; 100) | 88,8 (82,8; 93,2) |
| hSBA GMT | 2 294 (1 675; 3 142) | 619 (411; 931) |
| W | N=159 | N=159 |
| % ≥1:8 (Серопротекция)** | 100 (97,7; 100) | 98,8 (95,6; 99,8) |
| % Серологичен отговор | 93,1 (88,0; 96,5) | 81,4 (74,5; 87,1) |
| hSBA GMT | 134 (109; 164) | 64,6 (52,5; 79,4) |
| Y | N=158 | N=160 |
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) |
| % ≥1:8 (Серопротекция)** | 99,4 (96,5; 100) | 98,1 (94,6; 99,6) |
| % Серологичен отговор | 98,7 (95,5; 99,8) | 88,1 (82,1; 92,7) |
| hSBA GMT | 169 (141; 202) | 84,8 (68,3; 105) |
* Идентификатор на клиничното изпитване NCT04490018
N: брой участници в набора за анализ по протокол с валидни серологични резултати. Броят на участниците варира в зависимост от времевите точки и серогрупата.
95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод.
** Постигнат критерий за неинфериорност.
В експлораторен анализ в неслучайна подгрупа от участници (N=60), имунният отговор и нивата на защита са измерени 6 и 30 дни след едновременно приложение на MenQuadfi с Tdap-IPV и 9vHPV. Дялът участници със серопротекция срещу серогрупа А не се повишава в рамките на
6 дни, докато повечето участници са имали серопротекция срещу серогрупи C, W и Y(>94%). След 30 дни нивата на защита в тази подгрупа са сравними с тези на цялата изпитвана популация, съобщени в таблица 8.
Отговор при участници спрямо статуса им на ваксинация с MenC
Серологичният отговор след ваксинация и hSBA GMTs срещу серогрупа С са били по-високи при участници, които не са ваксинирани с менингококова ваксина и са получили MenQuadfi, отколкото при тези, които са получили MenACWY-TT, с тенденция за повишена степен на серопротекция. Не са наблюдавани разлики в антитяло-отговора при участници с първична ваксинация с MenC между групите.
Имуногенност при възрастни на възраст от 18 до 55-годишна възраст
MET43 (NCT02842853), също оценява имуногенността на MenQuadfi сравнена с MenACWY-DT при възрастни от 18 до 55-годишна възраст.
Таблица 9: Сравнение на отговори с бактерицидни антитела спрямо MenQuadfi и MenACWY-DT 30 дни след ваксинация при възрастни от 18 до 55-годишна възраст, които не са ваксинирани с менингококова ваксина (проучване MET43*)
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| A | N=1 406-1 408 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 93,5 | (92,1; 94,8) | 88,1 | (83,8; 91,5) |
| % Серологичен отговор** | 73,5 | (71,2; 75,8) | 53,9 | (48,0; 59,7) |
| hSBA GMT | 106 | (97,2; 117) | 52,3 | (42,8; 63,9) |
| C | N=1 406-1 408 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 93,5 | (92,0; 94,7) | 77,8 | (72,6; 82,4) |
| % Серологичен отговор** | 83,4 | (81,4; 85,3) | 42,3 | (36,6; 48,2) |
| hSBA GMT | 234 | (210; 261) | 37,5 | (29,0; 48,5) |
| W | N=1 408-1 410 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 94,5 | (93,2; 95,7) | 80,2 | (75,2; 84,6) |
| % Серологичен отговор** | 77,0 | (74,7; 79,2) | 50,2 | (44,3; 56,0) |
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| hSBA GMT | 75,6 | (68,7; 83,2) | 33,2 | (26,3; 42,0) |
| Y | N=1 408-1 410 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 98,6 | (97,8; 99,1) | 81,2 | (76,3; 85,5) |
| % Серологичен отговор** | 88,1 | (86,3; 89,8) | 60,8 | (54,9; 66,4) |
| hSBA GMT | 219 | (200; 239) | 54.6 | (42,3; 70,5) |
* Идентификатор на клиничното изпитване NCT02842853
N: брой участници в набора за анализ по протокол с валидни серологични резултати. Броят на участниците варира в зависимост от времевите точки и серогрупата.
95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод.
** Постигнат критерий за неинфериорност.
Имуногенност при възрастни на 56-годишна възраст и по-големи
Имуногенността при възрастни ≥56 години (средна възраст 67,1 години, диапазон
56,0-97,2 години) е оценена в проучване MET49 (NCT02842866), сравняващо имуногенността на MenQuadfi спрямо MenACWY полизахаридна ваксина.
Таблица 10: Сравнение на отговори с бактерицидни антитела спрямо MenQuadfi и MenACWY полизахаридна ваксина при възрастни на 56-годишна възраст и по-възрастни лица, които не са ваксинирани с менингококова ваксина, 30 дни след ваксинация (проучване MET49*)
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY полизахаридна(95% CI) | ||
| A | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 89,4 | (86,1; 92,1) | 84,2 | (80,4; 87,5) |
| % Серологичен отговор** | 58,2 | (53,4; 62,9) | 42,5 | (37,7; 47,3) |
| hSBA GMT | 55,1 | (46,8; 65,0) | 31,4 | (26,9; 36,7) |
| C | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 90,1 | (86,9; 92,7) | 71,0 | (66,5; 75,2) |
| % Серологичен отговор** | 77,1 | (72,9; 81,0) | 49,7 | (44,8; 54,5) |
| hSBA GMT | 101 | (83,8; 123) | 24,7 | (20,7; 29,5) |
| W | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 77,4 | (73,1; 81,2) | 63,1 | (58,4; 67,7) |
| % Серологичен отговор** | 62,6 | (57,8; 67,2) | 44,8 | (40,0; 49,6) |
| hSBA GMT | 28,1 | (23,7; 33,3) | 15,5 | (13,0; 18,4) |
| Y | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 91,7 | (88,7; 94,1) | 67,7 | (63,1; 72,1) |
| % Серологичен отговор** | 74,4 | (70,0; 78,4) | 43,4 | (38,7; 48,2) |
| hSBA GMT | 69,1 | (58,7; 81,4) | 21,0 | (17,4; 25,3) |
* Идентификатор на клиничното изпитване NCT02842866
N: брой участници в набора за анализ по протокол с валидни серологични резултати. 95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод.
** Постигнат критерий за неинфериорност.
Персистиране на имунния отговор и отговор на бустер MenQuadfi при деца от 4 до 5-годишна възраст
В MET62 (NCT03476135) се оценява персистирането на антитяло-отговора след дозата за първична ваксинация, имуногенността и безопасността на бустер доза MenQuadfi при деца от 4 до 5-годишна възраст. Тези деца са получили първична ваксинация с единична доза MenQuadfi или MenACWY-TT 3 години преди това, като част от фаза II проучването MET54, когато са били от 12 до 23-месечна възраст. Персистирането на антитяло-отговора преди бустер доза MenQuadfi и имунният отговор след бустер дозата са оценени според вида на ваксината (MenQuadfi или MenACWY-TT), която децата са получили преди 3 години (вж. таблица 11).
За всички серогрупи, GMTs на година 3, след дозата за първична ваксинация (ден 0 преди бустер) са по-високи, отколкото GMTs преди дозата за първична ваксинация, което показва продължително персистиране на имунния отговор.
Таблица 11: Сравнение на отговор с бактерицидни антитела 30 дни след бустер ваксинация и персистирането му при деца (4 до 5 години), получили първична ваксинация с MenQuadfi или MenACWY-TT 3 години преди да са в проучване MET54* – (проучване MET62**)
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi бустер при MenQuadfi първична ваксинация (95% CI) | MenQuadfi бустер при MenACWY-TT първична ваксинация (95% CI) | MenQuadfi бустер при MenQuadfi първична ваксинация + MenACWY-TT първична ваксинация (95% CI) | ||||||
| Персистиране# | Бустер$ | Персистиране# | Бустер$ | Персистиране# | Бустер$ | ||||
| N=42 | N=40 | N=49 | N=44 | N=91 | N=84 | ||||
| Ден 30 | Година 3 | Ден 30 | Година 3 | Ден 30 | Година 3 | ||||
| след | след | след | след | след | след | ||||
| дозата за | дозата за | дозата за | дозата за | дозата за | дозата за | ||||
| първична | първична | първична | първична | първична | първична | ||||
| ваксинаци | ваксинаци | ваксинаци | ваксинаци | ваксинаци | ваксинаци | ||||
| я | я (Ден 0- | я | я (Ден 0- | я | я (Ден 0- | ||||
| преди | преди | преди | |||||||
| бустер | бустер | бустер | |||||||
| дозата) | дозата) | дозата) | |||||||
| A | |||||||||
| % ≥1:8 | 97,6 | 66,7 | 100 | 89,8 | 83,7 | 100 | 93,4 | 75,8 | 100 |
| (Серопротекция) | (87,4; 99,9) | (50,5; 80,4) | (91,2; 100) | (77,8; 96,6) | (70,3; 92,7) | (92,0; 100) | (86,2; 97,5) | (65,7; 84,2) | (95,7; 100) |
| % Серологичен | - | - | 100 | - | - | 95,5 | - | - | 97,6 |
| отговор | (91,2; 100) | (84,5; 99,4) | (91,7; 99,7) | ||||||
| hSBA GMT | 83,3 | 11,9 | 763 | 49,6 | 14,7 | 659 | 63,0 | 13,3 | 706 |
| (63,9; 109) | (8,11; 17,4) | (521; 1117) | (32,1; 76,7) | (10,7; 20,2) | (427; 1017) | (48,3; 82,2) | (10,5; 17,0) | (531; 940) | |
| C | |||||||||
| % ≥1:8 | 100 | 100 | 100 | 87,8 | 57,1 | 100 | 93,4 | 76,9 | 100 |
| (Серопротекция) | (91,6; 100) | (91,6; 100) | (91,2; 100) | (75,2; 95,4) | (42,2; 71,2) | (92,0; 100) | (86,2; 97,5) | (66,9; 85,1) | (95,7; 100) |
| % Серологичен | - | - | 95,0 | - | - | 100 | - | - | 97,6 |
| отговор | (83,1; 99,4) | (92,0; 100) | (91,7; 99,7) | ||||||
| hSBA GMT | 594 | 103 | 5894 | 29,4 | 11,6 | 1592 | 118 | 31,8 | 2969 |
| (445; 793) | (71,7; 149) | (4325; | (20,1; 43,1) | (7,28; 18,3) | (1165; | (79,3; 175) | (21,9; 46,1) | (2293; | |
| 8031) | 2174) | 3844) | |||||||
| W | |||||||||
| % ≥1:8 | 100 | 97,6 | 97,5 | 95,9 | 83,7 | 100 | 97,8 | 90,1 | 98,8 |
| (Серопротекция) | (91,6; 100) | (87,4; 99,9) | (86,8; 99,9) | (86,0; 99,5) | (70,3; 92,7) | (92,0; 100) | (92,3; 99,7) | (82,1; 95,4) | (93,5; 100) |
| % Серологичен | - | - | 97,5 | - | - | 100 | - | - | 98,8 |
| отговор | (86,8; 99,9) | (92,0; 100) | (93,5; 100) | ||||||
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi бустер при MenQuadfi първична ваксинация (95% CI) | MenQuadfi бустер при MenACWY-TT първична ваксинация (95% CI) | MenQuadfi бустер при MenQuadfi първична ваксинация + MenACWY-TT първична ваксинация (95% CI) | ||||||
| Персистиране# | Бустер$ | Персистиране# | Бустер$ | Персистиране# | Бустер$ | ||||
| N=42 | N=40 | N=49 | N=44 | N=91 | N=84 | ||||
| Ден 30 | Година 3 | Ден 30 | Година 3 | Ден 30 | Година 3 | ||||
| след | след | след | след | след | след | ||||
| дозата за | дозата за | дозата за | дозата за | дозата за | дозата за | ||||
| първична | първична | първична | първична | първична | първична | ||||
| ваксинаци | ваксинаци | ваксинаци | ваксинаци | ваксинаци | ваксинаци | ||||
| я | я (Ден 0- | я | я (Ден 0- | я | я (Ден 0- | ||||
| преди | преди | преди | |||||||
| бустер | бустер | бустер | |||||||
| дозата) | дозата) | дозата) | |||||||
| hSBA GMT | 71,8 | 50,0 | 2656 | 40,1 | 21,2 | 3444 | 52,5 | 31,5 | 3043 |
| (53,3; 96,7) | (35,9; 69,5) | (1601; | (30,6; 52,6) | (14,6; 30,9) | (2387; | (42,7; 64,5) | (24,2; 41,0) | (2248; | |
| 4406) | 4970) | 4120) | |||||||
| Y | |||||||||
| % ≥1:8 | 100 | 97,6 | 100 | 100 | 89,8 | 100 | 100 | 93,4 | 100 |
| (Серопротекция) | (91,6; 100) | (87,4; 99,9) | (91,2; 100) | (92,7; 100) | (77,8; 96,6) | (92,0; 100) | (96,0; 100) | (86,2; 97,5) | (95,7; 100) |
| % Серологичен | - | - | 100 | - | - | 100 | - | - | 100 |
| отговор | (91,2; 100) | (92,0; 100) | (95,7; 100) | ||||||
| hSBA GMT | 105 | 32,5 | 2013 | 75,8 | 18,2 | 2806 | 88,1 | 23,8 | 2396 |
| (73,9; 149) | (24,8; 42,7) | (1451; | (54,2; 106) | (13,8; 24,0) | (2066; | (69,3; 112) | (19,4; 29,1) | (1919; | |
| 2792) | 3813) | 2991) | |||||||
* Идентификатор на клиничното изпитване MET54 – NCT03205358. Изпитването е проведено при деца в ранна детска възраст на възраст 12-23 месеца.
** Идентификатор на клиничното изпитване MET62 – NCT03476135
$ N изчислено с набора за анализ по протокол (PPAS) с валидни серологични резултати; бустер доза = ден 30 MET62.
# N изчислено с пълния набор за анализ за персистиране (FASP) с валидни серологични резултати; ден 30 след дозата за първична ваксинация = ден 30 MET54, година 3 след дозата за първична ваксинация (ден 0 преди бустер доза = ден 0 MET62).
Серологичен отговор на ваксината: титърът на изходно ниво е <1:8 с титър след ваксинация
≥1:16, или титърът на изходно ниво е ≥1:8 с ≥4-кратно повишаване след ваксинацията. 95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод.
Персистиране на имунния отговор и отговор на бустер дозата MenQuadfi при деца от 6 до 7-годишна възраст
В MEQ00073 (NCT04936685) се оценява персистирането на антитяло-отговора на дозата за първична ваксинация, имуногенността и безопасността на бустер доза MenQuadfi при деца от 6 до 7-годишна възраст, които преди това са получили доза за първична ваксинация MenQuadfi
5 години по-рано като част от проучване MET51, когато са били на 12 до 23-месечна възраст (вж. таблица 12).
За всички серогрупи, GMTs 5 години след първичната доза (преди бустера) са по-високи от GMTs преди дозата за първична ваксинация, което е показателно за персистиране на имунния отговор.
Таблица 12: Сравнение на отговор с бактерицидни антитела 30 дни след бустер ваксинация с MenQuadfi и персистиране при деца (6 до 7 години), първоначално ваксинирани с MenQuadfi 5 години преди това в проучване MET51* – (проучване MEQ00073**)
| MenQuadfi бустер доза при първоначално ваксинирани с MenQuadfi(95% CI) | |||
| Персистиране# | Бустер доза$N=88 | ||
| Крайна точка по серогрупи | Ден 30 – След дозата за първична ваксинация N=208 | Година 5 – След дозата за първична ваксинация (Ден 0-преди бустер доза)N=208 | |
| A | |||
| % ≥1:8(Серопротекция) | 90,4 (85,5; 94,0) | 76,0 (69,6; 81,6) | 98,9 (93,8; 100) |
| % Серологичен отговор | - | - | 93,2 (85,7; 97,5) |
| hSBA GMT | 28,9 (24,5; 34,0) | 14,5 (12,0; 17,5) | 1 143 (820; 1 594) |
| C | |||
| % ≥1:8(Серопротекция) | 99,5 (97,4; 100) | 85,1 (79,5; 89,6) | 97,7 (92,0; 99,7) |
| % Серологичен отговор | - | - | 97,7 (92,0; 99,7) |
| hSBA GMT | 1 315 (1 002; 1 724) | 37,6 (29,8; 47,4) | 8 933 (6 252; 12 764) |
| W | |||
| % ≥1:8(Серопротекция) | 83,7 (77,9; 88,4) | 84,6 (79,0; 89,2) | 100 (95,9; 100) |
| % Серологичен отговор | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| hSBA GMT | 25,7 (21,3; 31,0) | 30,7 (24,9; 37,9) | 8 656 (6 393; 11 721) |
| Y | |||
| % ≥1:8(Серопротекция) | 92,3 (87,8; 95,5) | 68,8 (62,0; 75,0) | 100 (95,9; 100) |
| % Серологичен отговор | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| hSBA GMT | 41,6 (35.0; 49.6) | 12,7 (10,5; 15,4) | 3 727 (2 908; 4 776) |
* Идентификатор на клиничното изпитване MET51 – NCT02955797. Изпитването е проведено придеца в ранна детска възраст на възраст 12-23 месеца.
** Идентификатор на клиничното изпитване MEQ00073 – NCT04936685.
# N изчислено с помощта на пълния набор данни за анализ за персистиране (FASP) с валидни серологични резултати; ден 30 след дозата за първична ваксинация = ден 30 MET51, година 5 след дозата за първична ваксинация (Ден 0 преди бустер доза) = ден 0 MEQ00073.
$ N изчислено с помощта на набора данни за анализ по протокол (PPAS1) с валидни серологични резултати; Бустер доза = ден 30 MEQ00073 5 години след първична ваксинация в MET51.
Серологичен отговор на ваксината: титърът на изходно ниво е <1:8 с титър след ваксинация ≥1:16, или титърът на изходно ниво е ≥1:8 с ≥4-кратно повишаване след ваксинацията.
95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод.
Отговор при участници според ваксинационния статус срещу MenC преди първична ваксинация с MenQuadfi в MET51
Антитяло-отговорите срещу серогрупа С след прилагане на бустер доза MenQuadfi са сравними независимо от ваксинационния статус срещу MenC през първата година от живота им преди първичната ваксинация с MenQuadfi 5 години по-рано в MET51.
Персистиране на имунния отговор и отговор на бустер дозата MenQuadfi при юноши и възрастни от 13 до 26 годишна възраст
В MET59 (NCT04084769) се оценява персистирането на антитяло-отговора на дозата за първична ваксинация, имуногенността и безопасността на бустер доза MenQuadfi при юноши и възрастни от 13 до 26 годишна възраст, които са получили единична доза MenQuadfi в проучване MET50 или MET43 или MenACWY-CRM в проучването MET50 или извън клинични проучвания
3-6 години преди това. Персистирането на антителата преди бустер дозата MenQuadfi и бустерният имунен отговор са оценени според ваксината (MenQuadfi или MenACWY-CRM), която участниците са получили преди 3-6 години (вж. таблица 13).
При всички серогрупи GMTs на година 3-6 след дозата за първична ваксинация (ден 0 преди бустер дозата) са по-високи отколкото GMTs при дозата за първична ваксинация, което е показателно за дългосрочно персистиране на имунния отговор.
Таблица 13: Сравнение на отговори с бактерицидни антитела 6 и 30 дни след бустер ваксинация и персистиране при юноши и възрастни (13 до 26 години), получили първична ваксинация с MenQuadfi или MenACWY-CRM 3-6 години преди това в проучване MET50*, MET43** или проучвания извън Sanofi Pasteur – (проучване MET59***)
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi бустер при MenQuadfi първична ваксинация (95% CI) | MenQuadfi бустер при MenACWY-CRM първична ваксинация (95% CI) | ||||||
| Персистиране^ | Бустер$ | Персистиране^ | Бустер$ | |||||
| Ден 30 след дозата за първичн а ваксина цияN=376 | Година 3-6 след дозата за първична ваксина ция (Ден 0 преди бустер дозата) | Ден 6 след бустер дозатаN=46 | Ден 30 след бустер дозатаN=174 | Ден 30 след дозата за първичн а ваксина ция N=132-133 | Година 3-6 след дозата за първична ваксина ция (Ден 0 преди бустер дозата) | Ден 6 след бустер дозатаN=45 | Ден 30 след бустер дозатаN=176 | |
| N=379-380 | N=140 | |||||||
| A | ||||||||
| % ≥1:8 | 94,7 | 72,8 | 91,3 | 99.4 | 81,2 | 71,4 | 95,6 | 99,4 |
| (Серопротекция) | (91,9; | (68,0; | (79,2; | (96,8; | (73,5; | (63,2; | (84,9; | (96,9; |
| 96,7) | 77,2) | 97,6) | 100) | 87,5) | 78,7) | 99,5) | 100) | |
| % Серологичен | 82,6 | 94,8 | 77,8 | 93,2 | ||||
| отговор | - | - | (68,6; | (90,4; | - | - | (62,9; | (88,4; |
| 92,2) | 97,6) | 88,8) | 96,4) | |||||
| hSBA GMT | 45,2 | 12,5 | 289 (133; | 502 (388; | 32,8 | 11,6 | 161 | 399 (318; |
| (39,9; | (11,1; | 625) | 649) | (25,0; | (9,41; | (93,0; | 502) | |
| 51,1) | 14,1) | 43,1) | 14,3) | 280) | ||||
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi бустер при MenQuadfi първична ваксинация (95% CI) | MenQuadfi бустер при MenACWY-CRM първична ваксинация (95% CI) | ||||||
| Персистиране^ | Бустер$ | Персистиране^ | Бустер$ | |||||
| Ден 30 след дозата за първичн а ваксина цияN=376 | Година 3-6 след дозата за първична ваксина ция (Ден 0 преди бустер дозата) | Ден 6 след бустер дозатаN=46 | Ден 30 след бустер дозатаN=174 | Ден 30 след дозата за първичн а ваксина ция N=132-133 | Година 3-6 след дозата за първична ваксина ция (Ден 0 преди бустер дозата) | Ден 6 след бустер дозатаN=45 | Ден 30 след бустер дозатаN=176 | |
| N=379-380 | N=140 | |||||||
| C | ||||||||
| % ≥1:8 | 98,1 | 86,3 | 100 | 100 (97,9; | 74,2 | 49,3 | 97,8 | 100 (97,9; |
| (Серопротекция) | (96.2; | (82,4; | (92,3; | 100) | (65,9; | (40,7; | (88,2; | 100) |
| 99.2) | 89,6) | 100) | 81,5) | 57,9) | 99,9) | |||
| % Серологичен | 89,1 | 97,1 | 93,3 | 98,9 | ||||
| отговор | - | - | (76,4; | (93,4; | - | - | (81,7; | (96,0; |
| 96,4) | 99,1) | 98,6) | 99,9) | |||||
| hSBA GMT | 417 (348;500) | 37,5(31,6;44,5) | 3799(2504;5763) | 3708(3146;4369) | 49,7(32,4;76,4) | 11,0(8,09;14,9) | 919 (500;1690) | 2533(2076;3091) |
| W | ||||||||
| % ≥1:8 | 100 | 88,9 | 100 | 100 (97,9; | 93,2 | 76,4 | 100 | 100 (97,9; |
| (Серопротекция) | (99,0; | (85,3; | (92,3; | 100) | (87,5; | (68,5; | (92,1; | 100) |
| 100) | 91,9) | 100) | 96,9) | 83,2) | 100) | |||
| % Серологичен | 97,8 | 97,7 | 88,9 | 98,9 | ||||
| отговор | - | - | (88,5; | (94,2; | - | - | (75,9; | (96,0; |
| 99,9) | 99,4) | 96,3) | 99,9) | |||||
| hSBA GMT | 82,7 | 28,8 | 1928 | 2290 | 45,1 | 14,9 | 708 (463; | 2574 |
| (73,6; | (25,1; | (1187; | (1934; | (34,3; | (11,9; | 1082) | (2178; | |
| 92,9) | 33,0) | 3131) | 2711) | 59,4) | 18,6) | 3041) | ||
| Y | ||||||||
| % ≥1:8 | 97,9 | 81,8 | 97,8 | 100 (97,9; | 88,7 | 52,1 | 100 | 100 (97,9; |
| (Серопротекция) | (95,9; | (77,5; | (88,5; | 100) | (82,1; | (43,5; | (92,1; | 100) |
| 99,1) | 85,5) | 99,9) | 93,5) | 60,7) | 100) | |||
| % Серологичен | 95,7 | 98,9 | 91,1 | 100 (97,9; | ||||
| отговор | - | - | (85,2; | (95,9; | - | - | (78,8; | 100) |
| 99,5) | 99,9) | 97,5) | ||||||
| hSBA GMT | 91,0 | 21,8 | 1658 | 2308 | 36,1 | 8,49 | 800 (467; | 3036 |
| (78,6; | (18,8; | (973; | (1925; | (27,2; | (6,50; | 1371) | (2547; | |
| 105) | 25,1) | 2826) | 2767) | 47,8) | 11,1) | 3620) | ||
*MET50 – Проучването е проведено при юноши (10-17-годишна възраст).
**MET43 – Проучването е проведено при деца, юноши и възрастни (10-55-годишна възраст)
***MET59 – NCT04084769
$ N изчислено с помощта на набора за анализ по протокол (PPAS 1 и 2) с валидни серологични резултати; след бустер доза = ден 6 или ден 30 от MET59.
^ N изчислено с помощта на пълния набор за анализ за персистиране (FASP) с валидни серологични резултати. Броят на участниците варира в зависимост от времевите точки и серогрупата; след първична доза = ден 30 MET50 или MET43, година 3-6 след дозата за първична ваксинация (преди бустер доза) = ден 0 MET59.
Серологичен отговор на ваксината: титърът на изходно ниво е <1:8 с титър след ваксинация ≥1:16, или титърът на изходно ниво е ≥1:8 с ≥4-кратно повишаване след ваксинацията.
95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод.
Персистиране на имунния отговор и отговор на бустер дозата MenQuadfi при възрастни на 59-годишна възраст и повече.
В MEQ00066 (NCT04142242) се оценява персистирането на антитяло-отговора след дозата за първична ваксинация, имуногенността и безопасността на бустер доза MenQuadfi при възрастни
≥ 59-годишна възраст, които са получили единична доза MenQuadfi или MenACWY-PS
≥ 3 години преди това, в проучване MET49 или MET44.
3-годишно персистиране
Персистиране на антитяло-отговора преди бустер доза MenQuadfi и бустерният имунен отговор са оценени според ваксината (MenQuadfi или MenACWY-PS), която възрастните са получили преди 3 години в MET49 (Таблица 14).
И за двете групи с първична ваксинация, GMTs на година 3 след първична ваксинация (преди бустер доза) са по-високи от GMTs преди първичната ваксинация за серогрупи C, W и Y (показателно за дългосрочно персистиране на имунния отговор за тези серогрупи) и сравними за серогрупа A.
Таблица 14: Сравнение на отговори с бактерицидни антитела 6 и 30 дни след бустер ваксинация и персистиране при възрастни (≥ 59 години), първично ваксинирани с MenQuadfi или MenACWY-PS 3 години преди това в проучване MET49* – (проучване MEQ00066#)
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi бустер при MenQuadfi първична ваксинация (95% CI) | MenQuadfi бустер при MenACWY-PS първична ваксинация (95% CI) | ||||||
| Персистиране^ | Бустер$ | Персистиране^ | Бустер$ | |||||
| Ден 30 след дозата за първичн а ваксина цияN=214 | Година 3 след дозата за първичн а ваксина ция(Ден 0 преди бустер дозата) | Ден 06 след бустер дозатаN=58 | Ден 30 след бустер дозатаN=145 | Ден 30 след дозата за първичн а ваксина цияN=169 | Година 3 след дозата за първичн а ваксина ция(Ден 0 преди бустер дозата) | Ден 06 след бустер дозатаN=62 | Ден 30 след бустер дозатаN=130 | |
| N=214 | N=169 | |||||||
| A | ||||||||
| % ≥1:8 | 89,6 | 65,0 | 91,4 | 93,8 | 85,7 | 65,7 | 72,6 | 87,7 |
| (Серопротекция) | (84,7; | (58,2; | (81,0; | (88,5; | (79,5; | (58,0; | (59,8; | (80,8; |
| 93,4) | 71,3) | 97,1) | 97,1) | 90,6) | 72,8) | 83,1) | 92,8) | |
| % Серологичен | 36,2 | 79,3 | 8,1 (2,7; | 60,8 | ||||
| отговор | - | - | (24,0; | (71,8; | - | - | 17,8) | (51,8; |
| 49,9) | 85,6) | 69,2) | ||||||
| hSBA GMT | 48,9 | 12,2 | 43,7 | 162 | 37,7 | 11,6 | 13,1 | 56,6 |
| (39,0; | (10,2; | (26,5; | (121; | (29,3; | (9,53; | (9,60; | (41,5; | |
| 61,5) | 14,6) | 71,9) | 216) | 48,7) | 14,1) | 17,8) | 77,2) | |
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi бустер при MenQuadfi първична ваксинация (95% CI) | MenQuadfi бустер при MenACWY-PS първична ваксинация (95% CI) | ||||||
| Персистиране^ | Бустер$ | Персистиране^ | Бустер$ | |||||
| Ден 30 след дозата за първичн а ваксина цияN=214 | Година 3 след дозата за първичн а ваксина ция(Ден 0 преди бустер дозата) | Ден 06 след бустер дозатаN=58 | Ден 30 след бустер дозатаN=145 | Ден 30 след дозата за първичн а ваксина цияN=169 | Година 3 след дозата за първичн а ваксина ция(Ден 0 преди бустер дозата) | Ден 06 след бустер дозатаN=62 | Ден 30 след бустер дозатаN=130 | |
| N=214 | N=169 | |||||||
| C | ||||||||
| % ≥1:8 | 88,2 | 73,4 | 98,3 | 99,3 | 71,4 | 47,9 | 51,6 | 85,3 |
| (Серопротекция) | (83,1; | (66,9; | (90,8; | (96,2; | (64,0; | (40,2; | (38,6; | (78,0; |
| 92,2) | 79,2) | 100) | 100) | 78,1) | 55,7) | 64,5) | 90,9) | |
| % Серологичен | 77,6 | 93,1 | 8,1 (2,7; | 55,0 | ||||
| отговор | - | - | (64,7; | (87,7; | - | - | 17,8) | (46,0; |
| 87,5) | 96,6) | 63,8) | ||||||
| hSBA GMT | 84,8 | 17,7 | 206 | 638 | 26,7 | 8,47 | 11,1 | 56,0 |
| (64,0; | (14,3; | (126; | (496; | (19,8; | (6,76; | (7,17; | (39,7; | |
| 112) | 21,9) | 339) | 820) | 36,0) | 10,6) | 17,1) | 78,9) | |
| W | ||||||||
| % ≥1:8 | 78,8 | 66,8 | 89,7 | 98,6 | 60,1 | 39,6 | 46,8 | 80,8 |
| (Серопротекция) | (72,6; | (60,1; | (78,8; | (95,1; | (52,3; | (32,2; | (34,0; | (72,9; |
| 84,1) | 73,1) | 96,1) | 99,8) | 67,6) | 47,4) | 59,9) | 87,2) | |
| % Серологичен | 70,7 | 90,3 | - | 6,5 (1,8; | 49,2 | |||
| отговор | - | - | (57,3; | (84,3; | - | 15,7) | (40,4; | |
| 81,9) | 94,6) | 58,1) | ||||||
| hSBA GMT | 28,0 | 14,2 | 118 | 419 | 14,7 | 6,54 | 9,89 | 31,0 |
| (22,2; | (11,6; | (64,0; | (317; | (11,0; | (5,28; | (6,45; | (22,6; | |
| 35,3) | 17,4) | 216) | 553) | 19,8) | 8,11) | 15,2) | 42,6) | |
| Y | ||||||||
| % ≥1:8 | 92,5 | 68,2 | 94,8 | 100 | 65,5 | 40,8 | 45,2 | 81,5 |
| (Серопротекция) | (88,0; | (61,5; | (85,6; | (97,5; | (57,8; | (33,3; | (32,5; | (73,8; |
| 95,6) | 74,4) | 98,9) | 100) | 72,6) | 48,6) | 58,3) | 87,8) | |
| % Серологичен | 72,4 | 92,4 | - | - | 8,1 (2,7; | 49,2 | ||
| отговор | - | - | (59,1; | (86,8; | 17,8) | (40,4; | ||
| 83,3) | 96,2) | 58,1) | ||||||
| hSBA GMT | 65,3 | 15,3 | 151 | 566 | 19,6 | 7,49 | 11,1 | 40,5 |
| (51,8; | (12,3; | (83,4; | (433; | (14,4; | (5,72; | (6,31; | (29,0; | |
| 82,2) | 19,1) | 274) | 740 | 26,7) | 9,82) | 19,4) | 56,4) | |
* Идентификатор на клинично изпитване: NCT02842866
# Идентификатор на клинично изпитване: NCT04142242
^N изчислено с помощта на пълния набор данни за анализ за персистиране (FASP) с валидни серологични резултати; След първична доза = ден 30 за MET49, година 3 след дозата за първична ваксинация (преди бустер доза) = ден 0 за MEQ00066
$N изчислено с помощта на набора данни за анализ по протокол 2 и 1 (PPAS2 и PPAS1) с валидни серологични резултати. След бустер доза = ден 06 или ден 30 за MEQ00066 Серологичен отговор към ваксината: титърът на изходно ниво е <1:8 с титъра след ваксинация
≥1:16 или титърът на изходно ниво е ≥1:8 с ≥4-кратно повишаване след ваксинацията.
95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод.
5-годишно персистиране
Подгрупа от възрастни (N=52), които са оценени за персистиране на антитела на 3 години и не са получили бустер доза, са оценени повторно за персистиране на антитела на 5 години, когато са получили бустер доза MenQuadfi. При участници с първична ваксинация с MenQuadfi, hSBA GMTs за серогрупи C, W и Y 5 години след доза за първична ваксинация имат тенденция да са по-високи от тези преди първичната ваксинация (и са сравними за серогрупа A). След бустер доза MenQuadfi честотата на серопротекция е 100% за серогрупи A, C и Y и 95,0% за серогрупа W при участници, първоначално ваксинирани с MenQuadfi, и 87,5%, 62,5%, 87,5% и 68,8% съответно за серогрупи A, C, W и Y, при тези, първоначално ваксинирани с MenACWY-PS. Освен това, hSBA GMTs са по-високи и честотата на серологичен отговор е по-висока или има тенденция да е по-висока за всички серогрупи при лица, първоначално ваксинирани с MenQuadfi, в сравнение с тези, първоначално ваксинирани с MenACWY-PS.
6-7-годишно персистиране
Персистирането на антитела 6-7 години след първична ваксинация при възрастни е оценено в проучване MET44 с MenQuadfi или MenACWY-PS (таблица 15).
GMTs на година 6-7 след дозата за първична ваксинация са били по-високи от GMTs преди дозата за първична ваксинация за серогрупи C, W и Y при възрастни, получили първична ваксинация с MenQuadfi, което е показателно за дългосрочно персистиране на имунния отговор за тези серогрупи и сравнимо за серогрупа A.
Таблица 15: Сравнение на отговор с бактерицидни антитела при възрастни (≥ 59 години), получили първична ваксинация с MenQuadfi или MenACWY-PS 6-7 години преди това в MET44^ – (проучване MEQ00066#)
| MenQuadfi първична ваксинация(95% CI) | MenACWY-PS първична ваксинация(95% CI) | |||
| Крайна точка по серогрупи | Ден 30 след дозата за първична ваксинация $N=59 | Година 6-7 след дозата за първична ваксинация#N=59 | Ден 30 след дозата за първична ваксинация $N=26 | Година 6-7 след дозата за първична ваксинация #N=26 |
| A | ||||
| % ≥1:8(Серопротекция) | 91,4 (81,0; 97,1) | 55,9 (42,4; 68,8) | 76,9 (56,4; 91,0) | 50,0 (29,9; 70,1) |
| GMT | 48,0 (30,6; 75,4) | 9,00 (6,44; 12,6) | 27,3 (13,8; 54) | 9,64 (5,18; 17,9) |
| C | ||||
| % ≥1:8(Серопротекция) | 74,1 (61,0; 84,7) | 59,3 (45,7; 71,9) | 76,9 (56,4; 91,0) | 42,3 (23,4; 63,1) |
| GMT | 52,2 (27,4; 99,7) | 11,9 (7,67; 18,5) | 23,9 (11,9; 48,1) | 7,58 (4,11; 14,0) |
| W | ||||
| % ≥1:8(Серопротекция) | 75,9 (62,8; 86,1) | 66,1 (52,6; 77,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 38,5 (20,2; 59,4) |
| GMT | 31,2 (18,8; 52,0) | 11,9 (7,97; 17,8) | 18,8 (10,1; 34,9) | 4,95 (3,39; 7,22) |
| Y | ||||
| % ≥1:8(Серопротекция) | 81,0 (68,6; 90,1) | 59,3 (45,7; 71,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 46,2 (26,6; 66,6) |
| GMT | 45,8 (26,9; 78,0) | 11,2 (7,24; 17,5) | 25,9 (12,4; 53,8) | 7,19 (4,09; 12,6) |
^ Идентификатор на клинично изпитване: NCT01732627
# Идентификатор на клинично изпитване: NCT04142242
N: Брой участници в пълния набор данни за анализ за персистиране (FASP) с валидни серологични резултати.
$ след дозата за първична ваксинация = ден 30 на MET44
# Година 6-7 след дозата за първична ваксинация = ден 0 на MEQ00066 95% CI от единичния дял, изчислена от точния биномен метод.
Бустер отговор при юноши и възрастни най-малко на 15-годишна възраст, първично ваксинирани с други MenACWY ваксини
MET56 (NCT02752906) сравнява имуногенността на бустер доза MenQuadfi с бустер доза MenACWY-DT при участници най-малко на 15-годишна възраст. Тези участници са първично ваксинирани с четиривалентна менингококова конюгатна ваксина (MenACWY-CRM (11,3%) или MenACWY-DT (86,3%)) 4 до 10 години по-рано.
На изходно ниво, hSBA серопротекцията и GMT са сходни за серогрупите A, C, W и Y.
Таблица 16: Сравнение на отговори с бактерицидни антитела спрямо MenQuadfi и MenACWY-DT 30 дни след бустер ваксинация при участници най-малко на 15-годишна възраст, първично ваксинирани с MenACWY-CRM или MenACWY-DT 4 до 10 години по-рано (проучване MET56*)
| Крайна точка по серогрупи | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| A | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % Серологичен отговор** | 92,2 | (89,0; 94,7) | 87,1 | (83,4; 90,3) |
| hSBA GMT | 497 | (436; 568) | 296 | (256; 343) |
| C | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 99,5 | (98,1; 99,9) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % Серологичен отговор** | 97,1 | (94,9; 98,6) | 91,8 | (88,6; 94,3) |
| hSBA GMT | 2 618 | (2 227; 3 078) | 599 | (504; 711) |
| W | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,7 | (98,6; 100,0) |
| % Серологичен отговор** | 98,2 | (96,3; 99,3) | 90,7 | (87,4; 93,4) |
| hSBA GMT | 1 747 | (1 508; 2 025) | 723 | (614; 853) |
| Y | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (Серопротекция) | 99,7 | (98,6; 100,0) | 99,5 | (98,2; 99,9) |
| % Серологичен отговор** | 97,4 | (95,3; 98,7) | 95,6 | (93,1; 97,4) |
| hSBA GMT | 2 070 | (1 807; 2 371) | 811 | (699; 941) |
* Идентификатор на клиничното изпитване NCT02752906
N: брой участници в набора за анализ по протокол с валидни серологични резултати. 95% CI на единичния дял, изчислен чрез точен биномен метод.
** Постигнат критерий за неинфериорност.
Имуногенност след две дози MenQuadfi на 3 и 12-13-месечна възраст при кърмачета, получаващи ваксина Bexsero през първата година от живота си
MET52 (NCT03632720) оценява имуногенността на MenQuadfi при кърмачета, ваксинирани с Bexsero на 2 и 4-месечна възраст и MenQuadfi на 3-месечна възраст, с бустер доза MenQuadfi, приложена на 12-13-месечна възраст със и без Bexsero (N=347). Процентът на участниците, които са постигнали серопротекция (hSBA титри ≥1:8) 30 дни след прилагане на бустер доза MenQuadfi самостоятелно или едновременно с Bexsero на 12-13-тия месец, е 99,4% -100% за всичките четири серогрупи; имунните отговори към Bexsero не са оценявани. Трябва да се отбележи, че 59,1% от оценяваните участници са имали hSBA титри >1:8 срещу серогрупа A, 25,9% срещу серогрупа C, 22,2% срещу серогрупа Y и 8,3% срещу серогрупа W преди първото приложение на MenQuadfi на 3-месечна възраст. Остава неясно дали това се дължи на кръстосана реактивност на ваксинацията с Bexsero на 2-месечна възраст или на външно влияние, тъй като не са взети проби за установяване на изходните нива преди първата ваксинация с Bexsero.
Преждевременно родени кърмачета
Имунните отговори, предизвикани от MenQuadfi, приложен като три първични дози на 2, 4 и
6-месечна възраст, последвани от бустер доза през втората година от живота при кърмачета с анамнеза за преждевременно раждане (31 до <37 гестационни седмици) (N=61-71), са сравнени с кърмачета, родени на термин в проучване MET42 (таблица 17).
Таблица 17: Проценти серопротекция (hSBA титър ≥1:8) при деца с анамнеза за преждевременно раждане спрямо родените на термин (проучване MET42)
| Серогрупа | Времеви точки на проучването | Преждевременно родени (гестационна възраст 31 до<37 седмици) | Родени на термина(Гестационна възраст≥37 седмици) | ||
| Група 1а* (N=45) | Група 1б** (N=26) | Група 1a* (N=602) | Група 1б** (N=269) | ||
| A | Д30 след първични серии | 65,7(47,8; 80,9) | 85,7(63,7; 97,0) | 78,1(74,3; 81,6) | 76,3(70,3;81,5) |
| Д0 преди бустер доза | 57,1(41,0; 72,3) | 62,5(40,6; 81,2) | 59,1(55,0; 63,2) | 55,6(49,3; 61,7) | |
| Д30 след бустер доза | 88,9(73,9; 96,9) | 84,2(60,4; 96,6) | 87,6(84,7; 90,1) | 93,2(89,4; 95,9) | |
| C | Д30 след първичните серии | 100 (90,5; 100) | 100 (84,6; 100) | 99,0(97,7; 99,7) | 98,7(96,3; 99,7) |
| Д0 преди бустер доза | 91,1(78,8; 97,5) | 73,1(52,2; 88,4) | 93,1(90,7; 95,0) | 84,7(79,8; 88,8) | |
| Д30 след бустер доза | 100 (91,0; 100) | 100 (80,5; 100) | 99,4(98,3; 99,8) | 99,3(97,4; 99,9) | |
| W | Д30 след първичните серии | 100 (91,0; 100) | 91,7(73,0; 99,0) | 98,7(97,3; 99,5) | 98,4(95,9; 99,6) |
| Д0 преди бустер доза | 97,8(88,2; 99,9) | 88,5(69,8; 97,6) | 97,2(95,5; 98,3) | 95,9(92,8; 97,9) | |
| Д30 след бустер доза | 100 (90,5; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,3(98,3; 99,8) | 100 (98,6; 100) | |
| Y | Д30 след първичните серии | 100 (91,0; 100) | 95,2(76,2; 99,9) | 98,5(97,0; 99,3) | 98,7(96,4; 99,7) |
| Д0 преди бустер доза | 97,6(87,4; 99,9) | 92,3(74,9; 99,1) | 96,8 (95,0;98,1) | 95,9(92,8; 97,9) | |
| Д30 след бустер доза | 100 (91,0; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,0(97,9; 99,6) | 99,3(97,4; 99,9) |
*Група 1а: MenQuadfi и рутинни ваксини на 2, 4, 6 и 12-15-месечна възраст.
** Група 1б: MenQuadfi на 2, 4, 6 и 15-18 месеца и рутинни ваксини на 2, 4, 6, 12-15-месечна възраст и 15-18-месечна възраст.
Фармацевтични данни - MenQuadfi --¹ One dose 0.5 mL contains: Neisseria meningitidis group A polysaccharide² 10 micrograms Neisseria meningitidis group C polysaccharide² 10 micrograms Neisseria meningitidis group Y polysaccharide² 10 micrograms Neisseria meningitidis group W polysaccharide² 10 micrograms ²Conjugated to tetanus toxoid carrier protein 55 micrograms
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Данните за стабилност показват, че компонентите на ваксината са стабилни при температури до 25°C в продължение на 72 часа. В края на този период MenQuadfi трябва да се използва или изхвърли. Тези данни са предназначени да насочват медицинските специалисти само в случай на временна промяна на температурата.
Разтвор във флакон (боросиликатно прозрачно стъкло тип I) с хлоробутилова запушалка с размер 13 mm и отчупващо се капаче.
Опаковка от 1, 5 или 10 еднодозови (0,5 ml) флакона.
Опаковка от 1 еднодозов (0,5 ml) флакон, опакован заедно с 1 празна спринцовка луер лок за еднократна употреба (полипропилен) с глава на буталото (синтетичен еластомер) и 2 отделни игли (неръждаема стомана) с предпазител на иглата (полипропилен).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Ваксината трябва да се провери визуално за наличие на частици и/или промяна във външния вид (или промяна в цвета) преди приложение. Ако се наблюдава такова, ваксината трябва да се изхвърли.
Приготвяне
Опаковка от 1, 5 или 10 еднодозови (0,5 ml) флакона
Махнете отчупващото се капаче на флакона и използвайте подходяща спринцовка и игла, изтеглете 0,5 ml разтвор от флакона, като се уверите, че няма въздушни мехурчета преди инжектиране.
Опаковка от 1 еднодозов (0,5 ml) флакон, опакован заедно с 1 празна спринцовка за еднократна употреба и 2 игли
Специални указания за спринцовката луер лок
За да прикрепите иглата към спринцовката, леко завъртете иглата по посока на часовниковата стрелка в спринцовката, докато се усети леко съпротивление. Преди инжектиране, отстранете отчупващото се капаче на флакона и изтеглете 0,5 ml разтвор от флакона, като се уверите, че няма въздушни мехурчета. За прилагане на ваксината трябва да се използва нова игла.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.