Oxaliplatin Ebewe 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Оксалиплатин в комбинация с 5-флуороурацил (5-FU) и фолинова киселина (FA) е показан при:

• адювантно лечение на карцином на дебелото черво, стадий III (стадий С по Duke), след пълно отстраняване на първичен тумор

• лечение на метастатичен колоректален карцином.

Приготвянето на инжекционните разтвори на цитотоксични агенти трябва да се извършва от обучени специалисти, запознати с употребата на лекарствения продукт, при условия, гарантиращи годността на лекарствения продукт, защитата на околната среда и особено защитата на персонала, работещ с тези лекарствени продукти, в съответствие с политиката на здравното заведение. Необходимо е да бъде осигурено специално помещенение за тези цели. В него е забранено пушене и консумиране на храни и напитки (за по-подробна информация вижте точка 6.6).

Дозировка

САМО ЗА ВЪЗРАСТНИ

Препоръчителната доза оксалиплатин при адювантно лечение е 85 mg/m² интравенозно на всеки две седмици в продължение на 12 цикъла (6 месеца).

Препоръчителната доза оксалиплатин при лечение на метастатичен колоректален карцином е 85 mg/m² интравенозно на всеки 2 седмици докато не се проявят прогресия на заболяването или непоносима токсичност.

Прилаганата доза трябва да се определи в зависимост от поносимостта (вж. точка 4.4).

Оксалиплатин се прилага винаги преди флуоропиримидини, например 5-флуороурацил (5FU).

Оксалиплатин се въвежда в продължение на 2 до 6 часа в интравенозна инфузия с 250 до 500 ml 5% разтвор на глюкоза (50 mg/ml), така че да се достигне концентрация между 0,2 и 0,7 mg/ml. 0,7 mg/ml е най-високата възможна концентрация при прилагане на оксалиплатин в доза от 85 mg/m².

В повечето случаи оксалиплатин се прилага в комбинация със схеми на лечение с 5- флуороурацил (5-FU) като продължителна инфузия. При схема на лечение през две седмици 5- флуороурацил се прилага като болус и продължителна инфузия.

Специални групи пациенти

• Бъбречно увреждане:

Оксалиплатин не трябва да се прилага при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4.3 и 5.2).

При пациенти с леко до умерено нарушена бъбречна функция лечението може да започне в препоръчаната доза (вж. точка 4.4 и 5.2).

• Пациенти с нарушена чернодробна функция:

Според данните от едно клинично проучване от фаза I, включващо пациенти с различна степен на нарушена чернодробна функция, изглежда, че честотата и тежестта на хепатобилиарните нарушения са свързани с прогресирането на заболяването и отклоненията в резултатите от изследвания на чернодробната функция на изходното ниво. В хода на клиничното провеждане дозата не е била специално коригирана при пациенти с отклонение в резултатите от изследвания на чернодробната функция.

• Пациенти в старческа възраст:

Не е наблюдавано повишаване на острата токсичност на оксалиплатин при употребата му като монотерапия или в комбинация с 5-флуороурацил (5-FU) при пациенти на възраст над 65 години. Следователно, не е необходимо специално адаптиране на дозата при пациенти в старческа възраст.

• Педиатрични пациенти:

Няма съответно показание за употребата на оксалиплатин при деца. Не е установена ефективността на оксалиплатин при педиатрични пациенти със солидни тумори (вж. точка 5.1).

Начин на приложение

Оксалиплатин се прилага чрез интравенозна инфузия.

Приложението на оксалиплатин не изисква хиперхидратация.

Оксалиплатин се разтваря в 250 до 500 ml 5% разтвор на глюкоза за достигане на концентрация от 0,2 mg/ml или по-висока, и трябва да се влива в периферен или централен венозен път в продължение на 2 до 6 часа. Инфузията на оксалиплатин винаги трябва да е преди тази с 5- флуороурацил.

В случай на екстравазация, инфузията трябва да се прекрати незабавно.

Указания за употреба

Оксалиплатин трябва да се разреди преди употреба. За разреждане на концентрата за инфузионен разтвор трябва да се използва само 5% разтвор на глюкоза. (вж. точка 6.6).

Оксалиплатин е противопоказан при пациенти, които

• са с анамнеза за свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества;

• кърмят;

• имат миелосупресия преди започване на първия курс при брой на неутрофилите <2x10⁹/1 и/или на тромбоцитите < 100 х 10⁹/1;

• имат периферна сензорна невропатия с функционално увреждане преди първия курс на лечение;

• имат тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml/min) (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

При пациенти с леко до умерено тежко бъбречно увреждане е необходимо внимателно проследяване за нежелани реакции, а дозата трябва да се коригира в зависимост от токсичността (вж. точка 5.2).

Реакции на свръхчувствителност

Трябва да се осигури специално наблюдение на пациенти с анамнеза за алергични прояви към други съединения на платина. В случай на анафилактоидни прояви към оксалиплатин, инфузията трябва незабавно да се прекрати и да започне съответно симптоматично лечение. Противопоказно е такива пациенти да се подлагат отново на лечение с оксалиплатин.

Съобщавани си кръстосани реакции, понякога фатални, с всички съединения на платина.

В случай на екстравазация на оксалиплатин, инфузията трябва да се прекрати незабавно и трябва да се предприеме обичайното локално симптоматично лечение.

Неврологични симптоми

Необходимо е внимателно проследяване за прояви на неврологична токсичност от страна на оксалиплатин, особено при едновременно приложение с други лекарствени продукти със специфична невротоксичност. Неврологичен преглед трябва да се проведе преди прилагане на оксалиплатин, а впоследствие такъв трябва да се прави периодично.

При пациенти, при които се наблюдава остра ларинго-фарингеална дизестезия (вж. точка 4.8)

по време на 2-часова инфузия или няколко часа след нея, последващата инфузия на

оксалиплатин трябва да се проведе в продължение на 6 часа.

Периферна невропатия

Ако възникнат неврологични симптоми (парестезии, дизестезии), последващото коригиране на дозата на оксалиплатин трябва да се прави в зависимост от продължителността и тежестта на тези симптоми:

• в случай че симптомите продължат повече от седем дни и са обезпокоителни, следващата доза от оксалиплатин трябва да се намали от 85 на 65 mg/m² (при метастатично лечение) или на 75 mg/m² (при адювантно лечение);

• в случай че парестезията, която не е съпроводена от функционални нарушения, продължи до следващия цикъл, следващата доза от оксалиплатин трябва да се намали от 85 на 65 mg/m² (при метастатично лечение) или на 75 mg/m² (при адювантно лечение);

• в случай че парестезията е съпроводена от функционални нарушения и продължи до следващия цикъл, приложението на оксалиплатин трябва да се преустанови;

• при отзвучаване на тези симптоми след спиране на лечението с оксалиплатин, може да се обмисли възобновяване на терапията.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че след прекъсване на лечението, е възможно симптомите на периферна сензорна невропатия да продължат. Локализирана, умерена парестезия или парестезия, придружена от функционални нарушения, могат да се наблюдават до 3 години след прекъсване на адювантното лечение.

Синдром на обратима постериорна левкоениефалопатия(RPLS)

Случаи на Синдром на обратима постериорна левкоенцефалопатия (RPLS, известен също като PRES - Синдром на постериорна обратима енцефалопатия) са съобщени при пациенти, получаващи оксалиплатин в комбинирана химиотерапия. RPLS е рядко, обратимо, бързо развиващо се неврологично състояние, което може да включва припадъци, хипертония, главоболие, обърканост, слепота и други зрителни и неврологични нарушения (вж. точка 4.8). За диагностициране на RPLS се използва потвърждение от образно изследване на мозъка, за предпочитане ЯМР (ядрено-магнитен резонанс).

Гадене, повръщане, диария, дехидратаиия и хематологични промени Стомашно-чревната токсичност на оксалиплатин, т. е. симптоми като гадене и повръщане, налага профилактично и/или терапевтично приложение на антиеметици (вж. точка 4.8).

Дехидратация, паралитичен илеус, интестинална обструкция, хипокалемия, метаболитна ацидоза и бъбречно нарушение могат да бъдат резултат от тежка диария и/или повръщане, особено при комбинацията на оксалиплатин с 5-флуороурацил (5-FU).

Съобщавани са случаи на интестинална исхемия, включително с летален изход, при лечение с оксалиплатин.

В случай на интестинална исхемия, лечението с оксалиплатин трябва да бъде прекратено и да бъдат предприети подходящи мерки (вж. точка 4.8).

При поява на хематологична токсичност (неутрофили < 1,5 х 10⁹/1 или тромбоцити < 50 х 10⁹/1), провеждането на следващия терапевтичен курс трябва да се отложи до възстановяване на хематологичните показатели до приемливи стойности. Трябва да се проведат пълни хематологични изследвания с диференциално броене на белите кръвни клетки преди началото на терапията и преди всеки следващ курс.

Миелосупресивни ефекти могат да съпровождат ефектите от съпътстващата химиотерапия. Пациентите с тежка и продължителна миелосупресия са изложени на висок риск от инфекциозни усложнения. Сепсис, неутропеничен сепсис и септичен шок са съобщавани при пациенти, лекувани с оксалиплатин, включително с летален изход (вж. точка 4.8). В сличай че възникне някое от тези състояния, приложението на оксалиплатин трябва да бъде преустановено.

Пациентите трябва своевременно да бъдат информирани за риска от възникване на диария/ повръщане, мукозит/ стоматит и неутропения след прилагане на оксалиплатин и 5- флуороурацил (5-FU), и да се обърнат по спешност към лекуващия лекар за започване на подходящо лечение.

При появата на мукозит/ стоматит със или без неутропения, последващото лечение с оксалиплатин се отлага до възстановяване от мукозит/стоматит до степен I или по-ниска и/или до брой на неутрофилите > 1,5 х 10⁹/1.

Когато оксалиплатин се прилага в комбинация с 5-флуороурацил (5-FU) (със или без фолинова киселина), се препоръчват обичайните корекции на дозата поради токсичността, свързана с 5- флуороурацил.

В случай на диария от степен 4, неутропения от степен 3-4 (неутрофили < 1.0 х 10⁹/1), фебрилна неутропения (треска с неизвестна етиология, без клинични или микробиологични документирани данни за инфекция, при абсолютен брой на неутрофилите < 1,0 х 10⁹/1, еднократно измерена температура >38,3°С или поддържана повече от един час температура >38°С) или тромбоцигопения от степен 3-4 (тромбоцити < 50 х 10⁹/1), дозата на оксалиплатин трябва да се намали от 85 на 65 mg/m² (при лечение на метастатичен карцином) или на 75 mg/m² (при адювантно лечение), в допълнение към необходимото намаляване на дозата на 5- флуороурацил (5-FU).

Белодробно увреждане

В случаи на неясни респираторни симптоми, като непродуктивна кашлица, диспнея, хрипове или рентгенологично диагностицирани белодробни инфилтрати, прилагането на оксалиплатин трябва да се прекъсне, докато белодробните изследвания изключат интерстициално белодробно заболяване или белодробна фиброза (вж. точка 4.8).

Нарушения на кръвта

Хемолитично-уремичният синдром (HUS) е животозастрашаваща нежелана реакция (с неизвестна честота). Употребата на оксалиплатин трябва да бъде прекратена при първите признаци на микроангиопатична хемолитична анемия, като бързо понижение на хемоглобина, придружено с тромбоцигопения, повишение на серумния билирубин, серумния креатинин, кръвна урея азот или LDH. Възможно е бъбречната недостатъчност да не бъде обратима след прекратяване на терапията и да се наложи диализа.

Дисеминираната интравазална коагулация (DIC), включително с летален изход, е съобщавана във връзка с лечение с оксалиплатин. В случай на DIC, терапията с оксалиплатин трябва да бъде преустановена и да се приложи подходящо лечение (вж. точка 4.8). При пациенти с нарушения, свързани с DIC, като инфекция, сепсис и др., е необходимо повишено внимание.

Удължаване на ОТ интервала

Удължаването на QT интервала може да доведе до повишаване на риска за камерни аритмии, включително TorsadedePointes, които могат да бъдат с летален изход (вж. точка 4.8). Необходимо е редовно и стриктно проследяване на QT интервала преди и след прилагане на оксалиплатин. Повишено внимание е необходимо при пациенти, които са с анамнеза или предразположеност за удължен QT интервал, приемат лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT интервала или имат електролитно нарушение, като хипокалемия, хипокалциемия или хипомагнезиемия. В случай на удължен QT интервал, лечението с оксалиплатин следва да бъде преустановено (вж. точки 4.5 и 4.8).

Рабдомиолиза

Случаи на рабдомиолиза са съобщавани при пациенти, приемали лечение с оксалиплатин. включително с летален изход. В случай на болка или оток на мускулите, придружена със слабост, треска или потъмнена урина, терапията с оксалиплатин следва да бъде преустановена При потвърждаване на рабдомиолиза трябва да бъдат предприети съответните терапевтични мерки. Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение с оксалиплатин на лекарствени продукти, свързани с рабдомиолиза (вж. точки 4.5 и 4.8).

Гастроинтестинална язва/кръвоизлив и перфорация

Лечението с оксалиплатин може да предизвика възникване на гастроинтестинална язва и възможни усложнения, като гастроинтестинален кръвоизлив и перфорация» които могат да бъдат с летален изход. В случай на гастроинтестинална язва, лечението с оксалиплатин трябва да бъде преустановено и да бъдат предприети съответните терапевтични мерки (вж. точка 4.8).

Чернодробно увреждане

В случай на отклонения в резултатите от изследванията на чернодробната функция или портална хипертония, която очевидно не е причинена от чернодробни метастази, трябва да се вземат предвид предизвиканите от лекарства васкуларни чернодробни нарушения, които се наблюдават в много редки случаи.

Бременност

Относно приложение при бременни жени вижте точка 4.6.

Фертилитет

При предклинични проучвания са установени генотоксични ефекти. Поради това на пациентите от мъжки пол се препоръчва да не стават бащи по време на лечението и до 6 месеца след него, какго да се информират относно възможностите за съхранение на сперма преди началото на лечението, тъй като оксалиплатин може да увреди фертилитета необратимо.

Жените не трябва да забременяват по време на лечението с оксалиплатин и трябва да прилагат ефективен метод на контрацепция (вж. точка 4.6).

При интраперитонеално приложение на оксалиплатин (начин на приложение извън одобрените) е възможно възникване на перитонеален кръвоизлив.

При пациенти, които са получили еднократно доза от 85 mg/m² оксалиплатин непосредствено преди прилагане на 5-флуороурацил (5-FU), не се установява промяна в плазмените нива на 5- флуороурацил (5-FU).

При проучвания invitro не е установено съществено изместване на оксалиплатин от местата на свързване с плазмените протеини от страна на следните лекарствени продукти: еритромицин, салицилати, гранисетрон, паклитаксел и натриев валпроат.

При едновременно приложение на оксалиплатин с други лекарствени продукти, за които е известно, че предизвикват удължаване на QT интервала, е необходимо повишено внимание. При комбинирано приложение с такива лекарствени продукти QT интервалът трябва да бъде стриктно проследяван (вж. точка 4.4). Повишено внимание се препоръчва когато лечението с оксалиплатин се прилага едновременно с други лекарствени продукти, за които е известно, че са свързани с рабдомиолиза (вж. точка 4.4).

Бременност

Понастоящем няма данни относно безопасността на оксалиплатин при употреба от бременни жени. В експериментални проучвания при животни е наблюдавана репродуктивна токсичност. Следователно, не се препоръчва прилагане на оксалиплатин по време на бременност и при жени в детеродна възраст, които не използват ефективни контрацептивни средства.

Приложението на оксалиплатин по време на бременност е възможно, само ако пациентката е

напълно информирана относно съществуващите рискове за плода и е дала съгласието си.

Подходящи контрацептивни мерки трябва да се прилагат по време на лечението с оксалиплатин, какго и за период от 4 месеца при жени след края на лечението.

Кърмене

Няма проучвания относно преминаване на лекарствения продукт в кърмата. Кърменето е противопоказно по време на лечение с оксалиплатин.

Фертилитет

Оксалиплатин може да увреди фертилитета (виж точка 4.4).

Поради потенциалния генотоксичен ефект на оксалиплатин, е необходимо да се приемат подходящи контрацептивни средства по време и след прекратяване на терапията за период от 4 месеца за жени и 6 месеца за мъже.

Не са провеждани проучвания относно ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, лечението с оксалиплатин, водещо до повишен риск от замайване, гадене и повръщане, и други неврологични симптоми, които засягат походката и равновесието, може да доведе до леко или умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

Зрителните нарушения, в частност временната загуба на зрение (обратима след преустановяване на лечението), могат да повлияят способността на пациентите за шофиране и работа с машини. Поради това пациентите трябва да бъдат предупреждавани относно потенциалното влияние на тези реакции върху способността им да шофират или работят с машини.

Обобщение на профила на безопасност

Най-често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции по време на комбинирано лечение с оксалиплатин и 5-флуороурацил и фолинова киселина (5-FU и FA) са стомашно-чревни (диария, гадене, повръщане и мукозит), хематологични (неутропения, тромбоцигопения) и неврологични (остри, дозо-кумулативна периферна сензорна невропатия).

Най-общо тези странични реакции са били по-чести и по-тежки при прилагане на оксалиплатин в комбинация с 5-FU/FA, отколкото при самостоятелно приложение на 5-FU/FA.

Списък на нежеланите реакции

Данните за честотата на описаните по-долу нежелани лекарствени реакции са получени от клинични проучвания, проведени при метастатично и адювантно лечение (при 416 и 1108 пациенти съответно в групите за лечение с оксалиплатин + 5-FU/FA) и от постмаркетингови наблюдения.

Честотата на нежеланите лекарствени реакции, посочени в таблицата по-долу, се определя според следната класификация: много чести (>1/10), чести (≥1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1 /1 000 до < 1/100), редки (≥1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Подробности са посочени след таблицата.

*Вж. подробна информация по-долу

** Вж. точка 4.4.

+ Чести: неутропеничен сепсис, включително с летален изход

++ Много чести: алергия/алергични реакции, появяващи се предимно по време на инфузия, понякога с летален изход. Честите алергични реакции включват обрив, в частност утрикария, конюнктивит и ринит.

Честите анафилактични или анафилактоидни реакции включват бронхоспазъм, ангиоедем, хипотония,усещане за болка в гърдите и анафилактичен шок. Има също съобщения за отложена свръхчувствителност към оксалиплатин часове или дори дни след инфузията.

+++ Много чести: треска, ригор (тремор) в резултат на инфекция (с или без фебрилна неутропения) или вероятно от имунологичен произход.

++++Съобщавани са реакции на мястото на инжектиране, включително локална болка, зачервяване, оток и тромбоза. Екстравазацията може да причини също локална болка и възпаление, които да са тежки и да протекат с усложнения, включително некроза, особено при периферна венозна инфузия на оксалиплатин (вж. точка 4.4).

Описание на избрани нежелани реакции

Нарушения на кръвта и лимфната система

Според честотата при пациенти (%) и според степента на тежест

Редки (>1/10 000 до <1/1 000)

Дисеминирана интравазална коагулация (DIC), включително с летален изход (вж. точка 4.4).

Данни от постмаркетинговия период с неизвестна честота

Хемолитичен уремичен синдром

Автоимунна панцитопения

Панцитопения

Вторична левкемия

Инфекции и инфестации

Според честотата при пациенти (%)

Данни от постмаркетинговия период с неизвестна честота

Септичен шок, включително с летален изход.

Нарушения на имунната система:

Според честотата на алергични реакции при пациенти (%) и според степента на тежест

Нарушения на нервната система:

Дозо-л имитиращата токсичност на оксалиплатин е неврологична. Тя включва сензорна периферна невропатия, характеризираща се с дизестезия и/или парестезия на крайниците, свързана или не с крампи, често провокирани от студ. Тези симптоми са наблюдават при до 95% от лекуваните пациенти. Продължителността на тези симптоми, които обикновено регресират между курсовете на лечение, нараства с броя на терапевтичните цикли.

В зависимост от продължителността на симптомите, появата на болка и/или функционални нарушения е индикация за коригиране на дозата или дори прекъсване на лечението в зависимост от продължителността на тези симптоми (вж. точка 4.4).

Тези функционални нарушения включват затруднения в извършване на фини движения и са възможно последствие от сензорно нарушение. Рискът от появата на повтарящи се симптоми при кумулативна доза от 850 mg/m² (10 цикъла) е около 10 %, докато рискът при кумулативна доза от 1 020 mg/m² (12 цикъла) е 20 %.

В повечето случаи неврологичните симптоми са се подобрили или напълно са изчезнали след прекъсване на лечението. В случаи на адювантно лечение при карцином на дебелото черво, 6 месеца след прекъсване на лечението, при 87% от пациентите симптоми не се наблюдават или те са леки. След 3 години проследяване около 3% от пациентите имат персистираща локална парестезия с умерено изразена интензивност (2,3%) или парестезия, която може да повлияе функционалната активност (0,5%).

Съобщавани са случаи на остри невросензорни симптоми (вж. точка 5.3.). Те възникват няколко часа след прилагане на лекарствения продукт и често се наблюдават при излагане на студ. Те обикновено се проявят с преходна парестезия, дизестезия или хипоестезия, или остър синдром на фаринголарингеална дизестезия. Остър синдром на фаринголарингеална дозестезия се проявява между 1 % и 2 % и се характеризира със субективно усещане за дисфагия или диспнея/чувство на задух, без обективни данни за респираторнен дистрес (без цианоза или хипоксия) или ларингоспазъм, или бронхоспазьм (без стридор или хрипове). Независимо от прилагането на антихистаминови лекарствени продукти и бронходилататори в тези случаи, симптомите са били бързо обратими, дори при липса на лечение. Удължаване на инфузионното време помага да се редуцира честотата на този синдром (вж. точка 4.4.)

В някои случаи са наблюдавани следните други симптоми: спазъм на челюстите, мускулни спазми, неволни мускулни контракции, мускулни потрепвалия, миоклонус, нарушена координация, неестествена походка, атаксия, нарушено равновесие, стягане в гърлото или гърдите, чувство за напрежение, дискомфорт, болка. В допълнение към това, черепно-нервни нарушения могат да бъдат свързани с по-горе изброените събития или да възникнат в изолирани случаи, като птоза, диплопия, афония, дисфония, пресилване на гласа, понякога описано като парализа на гласните връзки, абнормна чувствителност на езика или дизартрия, понякога описана като афазия, невралгия на тригеминуса, болка в лицето, болка в очите, намаление на зрителната острота, нарушения на зрителното поле.

Описани са други неврологични симптоми, възникващи при лечение с оксалиплатин, като дизартрия, загуба на дълбоки сухожилни рефлекси и симптом на Lhermitte. Има съобщения за изолирани случаи на оптичен неврит.

Данни от постмаркетинговия период с неизвестна честота

Конвулсии

Исхемични или хеморагични мозъчносъдови нарушения

Сърдечни нарушения

Данни от постмаркетинговия период с неизвестна честота

Удължаване на QT интервала, което може да доведе до камерна (вентрикуларна) аритмия, включително torsadedepointes, което може да бъде с летален изход (вж. точка 4.4).

Остър коронарен синдром (включителмно инфаркт на миокарда и спазъм на коронарните артерии и ангина пекторис, при пациенти, лекувани с оксалиплатина в комбинация с 5- флуороурацил и бевацизумаб).

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Данни от постмаркетинговия период с неизвестна честота

Спазъм на ларинкса

Пневмония и бронхопневмония, включително с летален изход.

Стомашно-чревни нарушения

Според честотата при пациенти (%) и според степента на засягане

Препоръчва се профилактика и/или лечение с мощни антиеметични лекарствени продукти. Дехидратация, паралитичен илеус, интестинална обструкция, хипокалемия, метаболитна ацидоза и нарушена бъбречна функция могат да бъдат причинени от тежка диария и или повръщане, особено при комбинация на оксалиплатин с 5-флуороурацил (5-FU)(вж. точка 4.4).

Данни от постмаркетинговия период с неизвестна честота

Интестинална исхемия, включително с летален изход (вж. точка 4.4).

Гастроинтестинална язва и перфорация, която може да бъде с летален изход (вж. точка 4.4).

Езофагит

Хепатобилиарни нарушения:

Много редки (<1/10 000): Чернодробен синусоидален обструктивен синдром, известен още като вено-оклузивно чернодробно заболяване, или патологични прояви, свързани с такова чернодробно нарушение, включително peliosishepatis, нодуларна регенеративна хиперплазия и перисинусоидална фиброза. Клиничните прояви могат да бъдат портална хипертония и/или повишени трансаминази.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Данни от постмаркетинговия период с неизвестна честота

Рабдомиолиза, включително с летален изход (вж. точка 4.4).

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Много редки (<1/10 000):

Остра тубуларна некроза, остър интерстициален нефрит и остра бъбречна недостатъчност.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Данни от постмаркетинговия период с неизвестна честота

Алергичен васкулит

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване към Изпълнителната агенция по лекарствата, ул. „Дамян Груев” № 8,1303 София, тел.: +35928903417, уебсайт: www.bda.bg.

Симптоми

Не е известен антидот при предозиране с оксалиплатин. При предозиране може да се очаква влошаване на нежеланите реакции.

Проследяване

Необходимо е проследяване на хематологичните показатели и симптоматично лечение.