Roclanda 50 µg/ml + 200 µg/ml - Eye drops, solution
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Roclanda 50 µg/ml / 200 µg/ml
Roclanda е показан за понижаване на повишено вътреочно налягане (ВОН) при възрастни пациенти с първична глаукома с отворен ъгъл или очна хипертония, при които монотерапията с простагландин или нетарсудил не води до достатъчно понижение на ВОН.
Лечението с Roclanda трябва да се започва само от офталмолог или медицински специалист, специализиран в офталмология.
Дозировка
Препоръчителната доза е една капка в засегнатото(ите) око(очи) веднъж дневно вечер. Пациентите не трябва да поставят повече от една капка в засегнатото(ите) око(очи) всеки ден.
Ако е пропусната една доза, лечението трябва да продължи със следващата доза вечерта.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Roclanda при деца на възраст до 18 години не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
За очно приложение.
Данните за потенциалните взаимодействия, специфични за латанопрост + нетарсудил, са дадени в точка 4.5. Ако латанопрост + нетарсудил ще се използва съпътстващо с други локални
офталмологични лекарствени продукти, всеки лекарствен продукт трябва да се прилага най-малко през пет минути. Поради вазодилатиращите свойства на нетарсудил други капки за очи трябва да се прилагат преди латанопрост + нетарсудил. Мази за очи трябва да се прилагат най-накрая.
Контактните лещи трябва да се свалят преди накапване на латанопрост + нетарсудил и може да се поставят отново 15 минути след приложението (вж. точка 4.4).
Както при всички капки за очи, за да се намали евентуалната системна абсорбция, се препоръчва да се притисне лакрималния сак в медиалния кантус (пунктална оклузия) в продължение на една минута. Това трябва да се направи веднага след накапването на всяка капка.
Трябва да се избягва контакт на върха на апликатора капкомер на бутилката с окото, околните структури, пръстите или всяка друга повърхност, за да се избегне контаминация на разтвора. Възможно е сериозно увреждане на окото и последваща загуба на зрението при употреба на замърсени разтвори.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Пигментация на ириса
Латанопрост може постепенно да промени цвета на окото, като повиши количеството кафяв пигмент в ириса. Преди да се назначи лечение, пациентите трябва да бъдат информирани за възможността за трайна промяна на цвета на очите. Едностранното лечение може да доведе до постоянна хетерохромия.
Не са установени отрицателни клинични последствия от повишената пигментация на ириса и, ако се получи пигментация на ириса, лечението с лекарствени продукти, съдържащи латанопрост, може да продължи. Пациентите обаче трябва да се наблюдават редовно и лечението с лекарствени продукти, съдържащи латанопрост, може да се преустанови, ако клиничната ситуация го налага.
Херпесен кератит
Лекарствени(и) продукт(и), съдържащ(и) латанопрост, трябва да се използва(т) с повишено внимание при пациенти с анамнеза за херпесен кератит и да се избягва(т) в случаи на активен херпес симплекс кератит и при пациенти с анамнеза за рекурентен херпесен кератит, специфично свързан с простагландинови аналози.
Риск от едем на макулата
Съобщения за едем на макулата при лекарствени продукти, съдържащи латанопрост, има главно при афакични пациенти, при псевдофакични пациенти с разкъсване на задната капсула на лещата или лещи в предната камера или при пациенти с известни рискови фактори за кистоиден едем на макулата (например диабетна ретинопатия и оклузия на ретиналната вена). Лекарствените продукти, съдържащи латанопрост, трябва да се използват с повишено внимание при афакични пациенти, при псевдофакични пациенти с разкъсване на задната капсула на лещата или лещи в предната камера или при пациенти с известни рискови фактори за кистоиден едем на макулата.
Риск от ирит/увеит
При пациенти с известни рискови фактори, предразполагащи към ирит/увеит, лекарствени продукти, съдържащи латанопрост, може да се използват с повишено внимание.
Обостряне на астма
Има ограничен опит от употребата на латанопрост при пациенти с астма, но от постмаркетинговия опит се съобщават случаи на обостряне на астмата и/или диспнея. Ето защо астматичните пациенти трябва да се лекуват с повишено внимание, докато се натрупа достатъчен опит с тази комбинация.
Промяна в цвета на кожата в периорбиталната област
При лечение с лекарствени продукти, съдържащи латанопрост, се наблюдава промяна в цвета на кожата в периорбиталната област, като голямата част от съобщенията са при японци. Опитът понастоящем показва, че промяната в цвета на кожата в периорбиталната област не е трайна и в някои случаи е обратима при продължаване на лечението с латанопрост.
Промени в миглите
При лечението с лекарствени продукти, съдържащи латанопрост, може постепенно да се променят миглите и велусните косми в лекуваното око и около него; тези промени включват удължаване, сгъстяване, пигментация, увеличен брой мигли или велусни косми и промяна на посоката на растеж на миглите. Промените в миглите са обратими при спиране на лечението.
Оток на ретикуларния епител на роговицата
Съобщава се за оток на ретикуларния епител на роговицата (РЕР) след приложение на лекарствени продукти, съдържащи нетарсудил, особено при пациенти с вече съществуващ оток на роговицата или предишна операция на окото. РЕЕР обикновено отшумява след прекратяване на приложението на лекарствения продукт, съдържащ нетарсудил. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомят лекаря си, ако изпитат влошаване на зрението или болка в очите, докато използват Roclanda.
Ефикасността на Roclanda не е проучена за повече от 12 месеца. Помощно вещество с известно действие
Бензалкониев хлорид
Този лекарствен продукт съдържа бензалкониев хлорид.
Съобщава се, че бензалкониевият хлорид причинява дразнене на очите, симптоми на „сухо око“ и може да засегне слъзния филм и повърхността на роговицата. Освен това е известно, че променя цвета на меките контактни лещи. Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със „сухо око“ и при пациенти, при които роговицата може да се компрометира.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани в случай на продължителна употреба.
In vitro проучванията за взаимодействията показват, че когато капките за очи, съдържащи тиомерзал, се смесят с латанопрост + нетарсудил, може да настъпи преципитация. Прилагайте другите капки за очи през интервал най-малко пет минути (вж. точка 4.2).
In vitro проучванията показват, че нетарсудил има потенциал да инхибира CYP450 изоензимите в роговицата, но досега не са наблюдавани клинични данни за локални фармакокинетични взаимодействия.
Има съобщения за парадоксални повишения на ВОН след съпътстващо офталмологично приложение на два простагландинови аналога. Затова не се препоръчва употребата на два или повече простагландини, простагландинови аналози или производни на простагландина.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на латанопрост + нетарсудил при бременни жени.
Не се очакват ефекти по време на бременност, тъй като системната експозиция на нетарсудил е незначителна (вж. точка 5.2). Проучванията при животни с интравенозно приложение на нетарсудил не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност при клинично значима експозиция (вж. точка 5.3).
Латанопрост има потенциално вредни фармакологични ефекти по време на бременност и/или върху фетуса/новороденото дете (вж. точка 5.3).
Затова латанопрост + нетарсудил не трябва да се прилага по време на бременност. Кърмене
Не е известно дали нетарсудил/метаболитите се екскретират в кърмата. Макар че не се очакват ефекти при кърменото новородено/кърмаче, тъй като системната експозиция на нетарсудил при кърмачката се очаква да е незначителна, все пак липсват съответни клинични данни (вж.
точка 5.2).
Латанопрост и неговите метаболити може да се екскретират в кърмата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Roclanda, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Липсват данни за ефектите на нетарсудил върху фертилитета при мъже или жени. Не се очакват ефекти обаче, тъй като системната експозиция на нетарсудил е незначителна (вж. точка 5.2). Не е установен ефект на латанопрост върху фертилитета при мъжките или женските индивиди в проучванията при животни (вж. точка 5.3).
Roclanda повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Ако при накапване се наблюдава преходно замъгляване на зрението, пациентът трябва да изчака, докато зрението се проясни, преди да шофира или да работи с машини.
Резюме на профила на безопасност
Най-често наблюдаваната нежелана реакция в клиничните проучвания е конюнктивална хиперемия (46% от пациентите), болка на мястото на накапване (14%), корнея вертикулата (12%) и очен пруритус (7%). Не са съобщавани сериозни нежелани реакции в клиничните проучвания.
Табличен списък на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции се съобщават при латанопрост + нетарсудил, прилагани веднъж дневно по време на клиничните проучвания, и от постмаркетинговото наблюдение на отделните компоненти латанопрост и нетарсудил. Нежеланите реакции са представени според системо-органната класификация по MedDRA. В рамките на всеки системо-органен клас нежеланите реакции са класифицирани по честота според следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) или с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системо-органна класификация | Честота | Нежелани реакции |
| Инфекции и инфестации | Редки | Херпесен кератит2 |
| Нарушения на имунната система | Нечести | Свръхчувствителност |
| Нарушения на нервната система | Нечести | ГлавоболиеНеволеви мускулни контракции ЗамайванеДефект в зрителното поле3 |
| Нарушения на очите | Много | Конюнктивална хиперемия1 |
| чести | Корнея вертикулата1 | |
| Болка в мястото на накапване | ||
| Хиперпигментация на ириса2 | ||
| Промени в миглите и велусните | ||
| косми на клепачите (удължаване, | ||
| сгъстяване, пигментация и брой на | ||
| миглите)2 | ||
| Чести | Конюнктивална хеморагия | |
| Замъглено зрение | ||
| Повишена лакримация | ||
| Еритем на клепача | ||
| Очен пруритус | ||
| Дразнене на очите | ||
| Намалена зрителна острота | ||
| Оток на клепача | ||
| Точковиден кератит | ||
| Нарушение на роговицата | ||
| Оток на конюнктивата | ||
| Алергичен конюнктивит | ||
| Болка в окото | ||
| Сухо око | ||
| Усещане за чуждо тяло в очите | ||
| Образуване на корички по ръбовете | ||
| на клепачите | ||
| Блефарит | ||
| Еритем на мястото на накапване | ||
| Дискомфорт на мястото на | ||
| накапване | ||
| Оцветяване на роговицата с витално | ||
| багрило | ||
| Нечести | Пруритус на клепачите | |
| Нарушение на конюнктивата | ||
| Помътняване на роговицата | ||
| Очна секреция | ||
| Отлагания по роговицата | ||
| Конюнктивит | ||
| Придобита дакриостеноза |
| Системо-органна класификация | Честота | Нежелани реакции |
| Възпаление на окото Парестезия на окото Конюнктивални фоликули Подуване на очитеДисфункция на мейбомиевата жлеза Пигментация на роговицата ДиплопияНеинфекциозен конюнктивит Абнормно усещане в окото КератитНарушение на рефракцията Тиндал на предната камера Дразнене на конюнктивата Повишено вътреочно налягане Обрив на клепачитеСуха кожа на клепачите Растеж на миглитеНарушение на сълзоотделянето ИритНарушение на зрението Дистрофия на роговицата Сухота на мястото на накапванеПруритус на мястото на накапване Реакция на мястото на накапване Очно усложнение, свързано с изделиеУмораПарестезия на мястото на накапване Едем на макулата, включително кистоиден едем на макулата2Увеит2Очна хиперемия Диабетна ретинопатия3 Очна алергия3 Дискомфорт в окото Нарушение на клепачите3 Ектропион3Помътняване на лещата3 Астенопия3Еписклерална хиперемия3 Ореолно зрение3Възпаление на предната очна камера3Слепота3 Конюнктивохалаза Екзема на клепачите3 Глаукома3Адхезии на ириса3 Бомбиран ирис3 Очна хипертония3Дразнене на мястото на накапване„Стъклени“ очи3Оток на мястото на накапване3Оцветяване на конюнктивата3 Повишено съотношение |
| Системо-органна класификация | Честота | Нежелани реакции |
| екскавация/диск на оптичния нерв3 Мадароза3Блефарална пигментация Нарушение на очите Кръвоизлив в ретината,Фотофобия | ||
| Редки | Едем на роговицата2 Ерозия на роговицата2 Периорбитален едем2 Трихиаза2 Дистихиаза2Киста на ириса2Локализирана кожна реакция на клепачите2Потъмняване на палпебралната кожа на клепачите2Псевдопемфигоид на очната конюнктива2 | |
| Много редки | Периорбитални промени и промени на клепачите, водещи до по-дълбоксулкус на клепача2 | |
| Снеизвестна честота | Оток на ретикуларния епител на роговицата3 | |
| Сърдечни нарушения | Нечести | Стенокардия2 Палпитации2 |
| Много редки | Нестабилна стенокардия2 | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести | Епистаксис Назална конгестияНазален дискомфорт3 Болка в носа3Астма2 Диспнея2 |
| Редки | Обостряне на астмата2 | |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | Гадене, Повръщане |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Контактен дерматит |
| Нечести | Лихенификация Сухота на кожата ЕритемНарушения на кожата Алергичен дерматит3 ПетехииЕкзема | |
| Редки | Пруритус2 | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Нечести | Болка в челюстта Миалгия2 Артралгия2 Полихондрит3 Мускулна слабостСиндром на Sjogren |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Нечести | Гръдна болка2 |
| Наранявания, отравяния и усложнения, | Нечести | Екскориация3 |
| Системо-органна класификация | Честота | Нежелани реакции |
| възникнали в резултат на интервенции |
1 Вижте Описание на избрани нежелани реакции за допълнителна информация
2 Допълнителна нежелана реакция, наблюдавана при монотерапия с латанопрост
3 Допълнителна нежелана реакция, наблюдавана при монотерапия с нетарсудил
Описание на избрани нежелани реакции
Конюнктивална хиперемия
Конюнктивална хиперемия е най-често съобщаваната нежелана реакция, свързана с лечението с латанопрост + нетарсудил в клиничните проучвания, и се приписва на вазодилатиращия ефект на класа лекарствени продукти инхибитори на Rho киназата. Конюнктивалната хиперемия обикновено е лека и спорадична. Наблюдава се обаче относително малък дял пациенти с умерена или тежка хиперемия, които прекратяват лечението поради тази нежелана реакция (5% при клинични проучвания фаза 3).
Корнея вертикулата
Корнея вертикулата възниква при приблизително 13% от пациентите в контролираните клинични проучвания фаза 3. Корнея вертикулата, наблюдавана при пациентите, лекувани с латанопрост + нетарсудил, се забелязва за пръв път след 4 седмици ежедневно приложение. Тази реакция не довежда до видими функционални зрителни промени при пациентите. По-голямата част от случаите на корнея вертикулата отшумяват при прекратяване на лечението. Честотата на корнея вертикулата е по-голяма при определени подпопулации: старческа възраст (≥65 години) спрямо по-млада възраст (18,8 спрямо 11,5%); мъже спрямо жени (18,8 спрямо 13%) и бяла спрямо други раси (21,7 спрямо 2,5%).
Пигментация на ириса
Roclanda съдържа латанопрост, който е F2α простагландинов аналог. Повечето нежелани реакции, свързани с латанопрост, са очни по характер. В едно 5-годишно проучване за безопасност с латанопрост 33% от пациентите развиват пигментация на ириса (точка 4.4).
Тази промяна на цвета на окото се наблюдава предимно при пациенти с пъстри ириси, т.е. синьо-кафяви, сиво-кафяви, жълто-кафяви и зелено-кафяви. При проучвания с латанопрост промяната обикновено настъпва в рамките на първите 8 месеца от лечението, рядко през втората или третата година, и не се наблюдава след четвъртата година от лечението. Степента на прогресия на пигментацията на ириса намалява с времето и е стабилна в продължение на пет години. Ефектът на повишена пигментация след пет години не е оценяван. Промяната на цвета на ириса е слаба в повечето случаи и често не се наблюдава клинично. Честотата при пациенти с пъстри ириси е в границите от 7 до 85%, като честота е най-голяма при жълто-кафяви ириси. При пациенти с хомогенно сини очи не се наблюдава промяна, а при пациенти с хомогенно сиви, зелени или кафяви очи промяната се наблюдава рядко.
Промяната на цвета се дължи на повишеното съдържание на меланин в стромалните меланоцити на ириса, а не на повишения брой меланоцити. Обикновено кафявата пигментация около зеницата се разпространява концентрично към периферията в засегнатото око, но целият ирис или части от него може да станат по-кафеникави. След спиране на лечението не се наблюдава по-нататъшно увеличение на кафявия пигмент в ириса. Това не се свързва с никакви симптоми или патологични промени при клиничните проучвания, проведени до този момент.
Нито бенките, нито луничките в ириса се засягат от лечението. В клиничните проучвания не се наблюдава натрупване на пигмент в трабекуларната мрежа или другаде в предната камера.
Други специални популации
Старческа възраст
С изключение на корнея вертикулата (вж. по-горе) не се наблюдава разлика в профила на безопасност на латанопрост + нетарсудил при участници на възраст <65 или ≥65 години.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Доказано е, че системната експозиция на компонента нетарсудил на латанопрост + нетарсудил след локално очно приложение е пренебрежимо слаба.
Освен дразнене на окото и конюнктивална хиперемия не са известни други очни нежелани реакции при предозиране на латанопрост.
Ако латанопрост случайно бъде погълнат, може да е полезна следната информация: една бутилка съдържа 125 микрограма латанопрост. Повече от 90% се метаболизира при първо преминаване през черния дроб. Интравенозна инфузия на 3 микрограма/kg при здрави доброволци не предизвиква симптоми, но доза 5,5-10 микрограма/kg причинява гадене, коремна болка, замайване, умора, топли вълни и изпотяване. При маймуни латанопрост е прилаган като интравенозна инфузия в дози до 500 микрограма/kg без значими ефекти върху сърдечносъдовата система.
Интравенозното приложение на латанопрост при маймуни се свързва с преходна бронхоконстрикция. При пациенти с умерена степен на бронхиална астма обаче латанопрост не индуцира бронхоконстрикция, когато се прилага локално в очите в доза седем пъти клиничната доза латанопрост.
В случай на локално предозиране на латанопрост + нетарсудил окото(очите) трябва да се промие(ят) с чешмяна вода. Лечението при предозиране включва поддържаща и симптоматична терапия.
Фармакологични свойства - Roclanda 50 µg/ml / 200 µg/ml
Фармакотерапевтична група: Офталмологични средства, препарати против глаукома и миотици, АТС код: S01EE51
Механизъм на действие
Roclanda съдържа две активни вещества: латанопрост и нетарсудил. Тези два компонента понижават ВОН, като увеличават оттичането на вътреочната течност. Въпреки че и латанопрост, и нетарсудил понижават ВОН, като увеличават оттичането на вътреочна течност, техният механизъм на действие е различен.
Проучванията при животни и хора предполагат, че основният механизъм на действие на нетарсудил, инхибитор на Rho киназата, е повишено трабекуларно оттичане. Тези проучвания предполагат също, че нетарсудил понижава ВОН чрез намаляване на еписклералното венозно налягане.
Проучвания при животни и хора показват, че основният механизъм на действие на латанопрост, аналог на простагландин F2α, е повишен увеосклерално оттичане, въпреки че при хора се съобщава за известно увеличение на оттичането (понижение на резистентността на оттичане).
Клинична ефикасност и безопасност
Roclanda е оценен в 3 рандомизирани, двойнослепи, многоцентрови клинични проучвания фаза 3 при 1 686 пациенти с глаукома с отворен ъгъл и очна хипертония. В Проучвания 301 и 302 са включени участници с ВОН <36 mmHg, като се сравнява понижаващия ВОН ефект на латанопрост + нетарсудил, прилаган веднъж дневно, със самостоятелно прилагани нетарсудил
0,02% веднъж дневно и латанопрост 0,005% веднъж дневно. Продължителността на лечението е 12 месеца за Проучване 301 и 3 месеца за Проучване 302. Медианата на възрастта на участниците в проучването е 66 години (от 18 до 99 години). В Проучване 303 е оценена ефикасността на латанопрост + нетарсудил спрямо биматопрост 0,03%/тимолол 0,5% по отношение понижаване на вътреочното налягане. Продължителността на лечението е била
6 месеца.
Дизайнът на Проучвания 301 и 302 има за цел да се демонстрира превъзходство на латанопрост + нетарсудил, когато се прилага веднъж дневно вечер, над неговите компоненти нетарсудил 0,02% веднъж дневно и латанопрост 0,005% веднъж дневно, поотделно.
Първичният измерител на резултата за ефикасност е средното ВОН по метода на най-малките квадрати (LS) за всяка от 9 времеви точки, измерени в 08:00, 10:00 и 16:00 часа на ден 15,
ден 43 и ден 90. Средният понижаващ ВОН ефект на латанопрост + нетарсудил е с 1 до 3 mmHg по-голям от монотерапията както с нетарсудил 0,02%, така и с латанопрост 0,005% през всичките 3 месеца (Фигури 1 и 2). В Проучване 301 пониженията на ВОН се запазват, което показва статистическо превъзходство на латанопрост + нетарсудил през целия 12-месечен период на лечение. Във всички случаи разликите в средните LS стойности на ВОН са клинично и статистически значими (p < 0,0001) до месец 3. Приблизително 30% от участниците, включени в проучванията фаза 3, имат ВОН на изходното ниво ≥ 27 mmHg (132, 136 и
143 съответно в групите за лечение на латанопрост + нетарсудил, латанопрост и нетарсудил). При тези участници латанопрост + нетарсудил показва статистически значимо превъзходство на ефикасността за понижаване на ВОН пред всеки от неговите компоненти във всички времеви точки. И в двете проучвания в сравнение само с латанопрост комбинираният продукт понижава ВОН допълнително с 1,7 mmHg до 3,7 mmHg, а в сравнение само с нетарсудил допълнително с 3,4 mmHg до 5,9 mmHg.
Фигура 1: Проучване 301 средно ВОН (mmHg) по група за лечение и разлика в лечението при средно ВОН| Roclanda Нетарсудил Латанопрост23Изходно ниво Изходно ниво Изходно ниво22 08:00 ч. 10:00 ч. 16:00 ч. 08:00 ч. 10:00 ч. 16:00 ч. 08:00 ч. 10:00 ч. 16:00 ч.24,8 23,7 22,6 24,8 23,5 22,6 24,6 23,4 22,4212019 19,1 19,318,6 18,418 17,817,917,7 18,117,6 17,617 17,4 17,217,1 17 16,917,417,2 16,716 16 16,115,6 15,215,3 15,415 14,9 14,815,214Ден 15 Ден 15 Ден 15 Ден 43 Ден 43 Ден 43 Ден 90 Ден 90 Ден 90(08:00) (10:00) (16:00M) (08:00) (10:00) (16:00) (08:00) (10:00) (16:00) | |||||||||
| латанопрост+ нетарсудил спр. нетарсудил95% CI | 3,0(2,5; 3,6) | 3,0(2,4; 3,6) | 2,4(1,9; 3,0) | 3,2(2,6; 3,8) | 2,9(2,3; 3,5) | 2,3(1,7; 2,8) | 3,1(2,5; 3,8) | 3,2(2,5; 3,8) | 2,0(1,4; 2,6) |
| латанопрост+ нетарсудил спр. латанопрост95% CI | 2,3(1,7; 2,8) | 2,6(2,0; 3,2) | 2,3(1,8; 2,9) | 1,7(1,1; 2,4) | 1,9(1,3; 2,5) | 1,7(1,1; 2,2) | 1,5(0,9; 2,1) | 1,7(1,1; 2,3) | 1,3(0,7; 1,9) |
Средната стойност на ВОН по метода LS във всяка времева точка след изходното ниво е получена с използване на ковариационен анализ, коригиран за ВОН на изходното ниво и базиран на наблюдаваните данни за всички рандомизирани участници (238 в групата на латанопрост + нетарсудил, 244 в групата на нетарсудил, 236 в групата на латанопрост).
Фигура 2: Проучване 302 средно ВОН (mmHg) по група за лечение и разлика в лечението при средно ВОН| 23 Roclanda Netarsudil Latanoprost22 Изходно ниво Изходно ниво Изходно ниво08:00 ч. 10:00 ч. 16:00 ч. 08:00 ч. 10:00 ч. 16:00 ч. 08:00 ч. 10:00 ч. 16:00 ч.21 24,7 23,3 22,4 24,7 23,4 22,8 24,8 23,2 22,620 2019,4 19,61918,4 18,418,118 18 17,9 17,917,91817,5 17,4 17,517 17,7 17,1 17,1 17,116,4 16,416 16,115,5 15,61515,3 15,2 15,5 15,614Ден 15 Ден 15 Ден 15 Ден 43 Ден 43 Ден 43 Ден 90 Ден 90 Ден 90(08:00) (10:00) (16:00M) (08:00) (10:00) (16:00) (08:00) (10:00) (16:00) | |||||||||
| латанопрост+ нетарсудил спр. нетарсудил95% CI | 3,4(2,8; 3,9) | 2,7(2,2; 3,2) | 2,2(1,7; 2,8) | 3,2(2,6; 3,8) | 2,9(2,3; 3,4) | 2,3(1,8; 2,9) | 3,6(3,0; 4,2) | 2,8(2,3; 3,4) | 2,4(1,9; 2,9) |
| латанопрост+ нетарсудил спр. латанопрост95% CI | 2,0(1,5; 2,6) | 2,4(1,9; 2,9) | 1,9(1,3; 2,4) | 1,5(0,9; 2,1) | 1,9(1,3; 2,4) | 1,6(1,0; 2,1) | 1,5(0,9; 2,2) | 2,0(1,4; 2,5) | 1,5(1,0; 2,1) |
Средната стойност на ВОН по метода LS във всяка времева точка след изходното ниво е получена с използване на ковариационен анализ, коригиран за ВОН на изходното ниво и базиран на наблюдаваните данни за всички рандомизирани участници (245 в групата на латанопрост + нетарсудил, 255 в групата на нетарсудил, 250 в групата на латанопрост).
Приблизително 67% от участниците, включени в групите за лечение на
латанопрост + нетарсудил в проучванията фаза 3, са от бялата раса, а 30% са чернокожи или афроамериканци. Повече от половината са на възраст ≥ 65 години. С изключение на случаите на корнея вертикулата (точка 4.8) не са наблюдавани други различия в профила на безопасност между групите по расова принадлежност или възраст.
Процентът на завършилите в Проучвания 301 и 302 е по-нисък в групите за лечение с латанопрост + нетарсудил в сравнение с групата на латанопрост. Процентът на прекъсналите поради нежелани реакции на месец 3 е 8,7% за групата за лечение с латанопрост + нетарсудил спрямо 7,6% за групата на нетарсудил и 1% за групата на латанопрост. Процентът на прекъсналите поради нежелани реакции на месец 12 в проучване 301 е 19,7% за групата за лечение с латанопрост + нетарсудил спрямо 21,7% за групата на нетарсудил и 1,7% за групата на латанопрост. Причината за повечето прекъсвания са събития, свързани с очите. Най-често съобщаваното нежелано събитие, свързано с прекъсване в групата на
латанопрост + нетарсудил, е конюнктивална хиперемия (7,6% на месец 12). Повечето свързани с очите нежелани събития, съобщавани с латанопрост + нетарсудил, са леки по интензитет.
Проучване 303 е проспективно, двойномаскирано, рандомизирано, многоцентрово, активно-контролирано, паралелно-групово, 6-месечно проучване, оценяващо безопасността и очната хипотензивна ефикасност на латанопрост + нетарсудил в сравнение с биматопрост + тимолол
при 430 участници с повишено вътреочно налягане. Участниците са били разпределени на случаен принцип на планирана схема на лечение с фиксирани дози латанопрост + нетарсудил по една капка (218 участници) веднъж дневно (QD) всяка вечер в двете очи (OU) или компаратор биматопрост + тимолол (212 участници) по една капка QD всяка вечер OU за приблизително 180 дни след период на отмиване.
Първичният резултат за ефикасност e сравнението на латанопрост + нетарсудил с
биматопрост + тимолол за средно ВОН в определени времеви точки на Седмица 2, Седмица 6 и Месец 3. Първичният анализ е извършен върху популацията с намерение за лечение (ITT) с приписване на данни по метода Монте Карло симулации с марковски вериги (Markov Chain Monte Carlo, MCMC). Този анализ показва не по-малка клинична ефикасност (неинфериорност) на латанопрост + нетарсудил офталмологичен разтвор спрямо биматопрост + тимолол, приеман QD, при ITT популацията с горна граница 95% CI около разликата (латанопрост + нетарсудил - биматопрост + тимолол) ≤ 1,5 mmHg във всички 9 времеви точки и ≤ 1 mmHg в повечето (6 от 9) времеви точки от Седмица 2 до Месец 3, което удовлетворява критериите за успех. Прагът за клинична неинфериорност на латанопрост + нетарсудил QD спрямо биматопрост + тимолол QD (разликата между групите ≤ 1,5 mmHg) е демонстриран в популацията по протокол (PP) в 8 от 9 времеви точки (08:00, 10:00 и 16:00) от Седмица 2 до Месец 3 посредством метода MCMC. Въпреки това, клиничната неинфериорност не е постигната цялостно, тъй като във времевата точка 08:00 на Седмица 6 горната граница на 95% CI е 1,55. Като цяло е имало подобно средно намаление на ВОН през целия ден с приблизително 9,5 mmHg между двете групи на лечение с латанопрост + нетарсудил и биматопрост + тимолол.
Общият процент на прекратяване на изпитваното лечение поради възникнали по време на лечението нежелани събития (TEAE) е 11,2%. Повече участници в групата на лечение с латанопрост + нетарсудил QD са прекратили изпитваното лечение поради TEAE (20,2%) в сравнение с групата на биматопрост + тимолол QD (1,9%), а повечето TEAE, довели до прекратяване, са очни TEAE. Не са съобщени сериозни нежелани събития, свързани с лечението, в нито една терапевтична група и профилът на безопасност остава в съответствие с известния профил за латанопрост + нетарсудил и/или латанопрост или нетарсудил самостоятелно.
Ефикасността и безопасността на латанопрост + нетарсудил при участници с увреден епител на роговицата или съпътстваща очна патология, напр. псевдоексфолиация и синдром на пигментна дисперсия, не са установени.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Roclanda във всички подгрупи на педиатричната популация при понижаването на повишено вътреочно налягане при пациенти с глаукома с отворен ъгъл или очна хипертония (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Системната експозиция на нетарсудил и неговия активен метаболит, AR-13503, е повишена при 18 здрави участници след локално очно приложение на нетарсудил 200 микрограма/ml веднъж дневно (една капка двустранно сутрин) в продължение на 8 дни. Няма количествено измерими плазмени концентрации на нетарсудил (долна граница на количествено определяне (LLOQ) 0,100 ng/ml) след дозата в ден 1 и ден 8. Само веднъж е наблюдавана плазмена концентрация 0,11 ng/ml на активния метаболит при един участник в ден 8, 8 часа след приложението.
Латанопрост (молекулно тегло 432,58) е предлекарство, изопропилов естер, което само по себе си е неактивно, но след хидролиза до киселинната форма на латанопрост става биологично
активно. Предлекарството се абсорбира добре през роговицата и цялото количество активно вещество, което навлиза във вътреочната течност, се хидролизира при преминаването през роговицата. Проучванията при хора показват, че пиковата концентрация във вътреочната течност се достига около два часа след локално приложение. След локално приложение при маймуни латанопрост се разпределя предимно в предния сегмент, конюнктивата и клепачите. Само много малки количества латанопрост достигат до задния сегмент.
Биотрансформация
След локално очно приложение нетарсудил се метаболизира чрез естеразите в окото до активен метаболит, AR-13503.
Практически няма метаболизъм на киселинната форма на латанопрост в окото. Основният метаболизъм се извършва в черния дроб. Полуживотът в плазмата е 17 минути при хора. Основните метаболити, 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор метаболити, не проявяват никаква или проявяват само слаба биологична активност в проучванията при животни и се екскретират предимно в урината.
Фармацевтични данни - Roclanda 50 µg/ml / 200 µg/ml
Бензалкониев хлорид Манитол (Е 421) Борна киселина
Натриев хидроксид (Е 524) (за корекция на pH) Вода за инжекции
3 години
Отворена бутилка: 4 седмици след първото отваряне на бутилката. Да не се съхранява над 25 °C.
Да се съхранява в хладилник (2 °C - 8 °C). Да се съхранява в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след първоначално отваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Roclanda се доставя (стерилен) в бутилки от полиетилен с ниска плътност (обем на напълване 2,5 ml) и накрайници с бели полипропиленови капачки на винт, защитени от отваряне, или в полипропиленови бутилки (обем на напълване 2,5 ml) и накрайници с бели капачки на винт от полиетилен с висока плътност, защитени от отваряне.
Картонена опаковка, съдържаща 1 или 3 бутилки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.