DuoTrav 40 µg/ml + 5 mg/ml - Eye drops, solution

DuoTrav е показан при възрастни за намаляване на повишеното вътреочно налягане (ВОН) при пациенти с откритоъгълна глаукома или очна хипертензия, които не се повлияват достатъчно от локални бета блокери или аналози на простагландина (вж. точка 5.1).

Дозировка

Употреба при възрастни, включително старческа възраст

Дозата е една капка DuoTrav в конюнктивния сак на засегнатото око(очи) веднъж дневно, сутрин или вечер. Трябва да се прилага по едно и също време всеки ден.

Ако е пропусната доза, лечението трябва да се продължи със следващата планирана доза. Дневната доза не трябва да превишава една капка в засегнатото око(очи).

Специални популации

Чернодробно и бъбречно увреждане

Не са проведени проучвания с DuoTrav или с тимолол 5 mg/ml капки за очи при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане.

Травопрост е изследван при пациенти с леко до тежко чернодробно увреждане и при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 14 ml/min). Не е необходимо специално коригиране на дозата при тези пациенти.

Малко вероятно е пациентите с чернодробно или бъбречно увреждане да се нуждаят от коригиране на дозата на DuoTrav (вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на DuoTrav при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

За очно приложение.

Пациентът трябва да отстрани защитната обвивка около капачката непосредствено преди първоначалната употреба. За да се предотврати замърсяване на апликатора-капкомер и разтвора, трябва да се внимава да не се докосват с върха на апликатора-капкомер на бутилката клепачите, заобикалящата ги област или други повърхности.

При притискане на назолакрималния канал или затваряне на клепачите за 2 минути, системната абсорбция се намалява. Това може да доведе до намаляване на системните нежелани реакции и засилване на локалното действие (вж. точка 4.4).

При използване на повече от един офталмологичен лекарствен продукт за локално приложение е необходим интервал от поне 5 минути помежду им (вж. точка 4.5).

При замяна на друг офталмологичен антиглаукомен лекарствен продукт с DuoTrav, другият лекарствен продукт трябва да се спре и лечението с DuoTrav да започне на следващия ден.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да свалят меките контактни лещи преди приложението на DuoTrav и да изчакат 15 минути след прилагането на дозата, преди да ги поставят обратно (вж. точка 4.4).

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Свръхчувствителност към други бета блокери.

Заболяване с повишена реактивност на дихателните пътища, включително бронхиална астма или анамнеза за бронхиална астма, тежка хронична обструктивна белодробна болест.

Синусова брадикардия, синдром на болния синусов възел, включително сино-атриален блок, атриовентикуларен блок втора или трета степен, неконтролиран с пейсмейкър. Проявена сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок.

Тежък алергичен ринит и дистрофия на роговицата.

Системни ефекти

Както и другите локално прилагани офталмологични лекарства, травопрост и тимолол се абсорбират системно. Поради бета-адренергичната съставка тимолол, могат да се появят същите кардиоваскуларни, пулмонални и други нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при лекарствените продукти от групата на системните бета-адренергични блокери. Честотата на системни НЛР след локално очно приложение е по-ниска, отколкото при системно приложение. За информация, как да намалите системната абсорбция вижте точка 4.2.

Сърдечни нарушения

При пациенти със сърдечно-съдови заболявания (напр. исхемична болест на сърцето, ангина на Prinzmetal и сърдечна недостатъчност) и хипотония, лечението с бета блокери трябва да бъде критично преценено и трябва да се обсъди лечение с други активни вещества. Пациентите със сърдечно-съдови заболявания трябва да се наблюдават за признаци на влошаване на тези заболявания и за нежелани реакции.

Поради отрицателния им ефект върху проводното време, бета блокерите трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с първа степен сърдечен блок.

Съдови нарушения

Пациентите с тежки периферни циркулаторни разстройства/нарушения (напр. тежки форми на болест на Raynaud или синдром на Raynaud) трябва да бъдат лекувани с повишено внимание.

Респираторни нарушения

Респираторни реакции, включително смърт, дължаща се на бронхоспазъм, са съобщени при пациенти с астма след приложение на някои бета блокери за очно приложение.

DuoTrav трябва да се използва с внимание при пациенти с лека/умерена хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и то само ако потенциалната полза надхвърля потенциалния риск.

Хипогликемия/диабет

Бета блокерите трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти, склонни към спонтанна хипогликемия или при пациенти с лабилен диабет, тъй като бета-блокерите могат да маскират признаците и симптомите на остра хипогликемия.

Мускулна слабост

Има съобщения, че лекарствените продукти от групата на бета-адренергичните блокери засилват мускулната слабост с проява на определени миастенни симптоми (напр. диплопия, птоза и обща слабост).

Заболявания на роговицата

Бета блокерите за очно приложение могат да причинят сухота в очите. Пациентите със заболявания на роговицата трябва да бъдат лекувани с повишено внимание.

Отлепване на хориоидеята

Има съобщения за отлепване на хориоидеята при прилагане на лечение, потискащо продукцията на вътреочна течност (напр. тимолол, ацетазоламид) след филтрационни процедури.

Други бета блокери

Ефектът върху вътреочното налягане или известните ефекти на системната бета блокада могат да бъдат усилени, когато тимолол се прилага при пациенти, вече приемащи лекарствен продукт от групата на системните бета блокери. Отговорът на тези пациенти трябва да бъде наблюдаван внимателно. Употребата на два локални бета-адренергични блокера не се препоръчва (вж. точка 4.5).

Хирургична анестезия

Офталмологичните препарати, които са бета блокери, могат да блокират ефектите на системните бета-агонисти, например на адреналина. Анестезиологът трябва да бъде информиран, ако пациентът получава тимолол.

Хипертиреоидизъм

Бета блокерите могат да маскират признаците на хипертиреоидизъм.

Контакт с кожата

Простагландините и техните аналози са биологично-активни вещества и могат да бъдат абсорбирани през кожата. Жените, които са бременни или правят опити да забременеят, трябва да вземат подходящи предпазни мерки за избягване на директния контакт със съдържанието на бутилката. В случай на инцидентен контакт със значителна част от съдържанието на бутилката, засегнатият участък от кожата трябва незабавно да се почисти внимателно.

Анафилактични реакции

Докато приемат бета блокери, пациентите с анамнеза за атопия или анамнеза за тежка анафилактична реакция към редица алергени, е възможно да реагират по-изразено при повторен контакт с тези алергени, а да не реагират на обичайните дози адреналин, използвани за лечение на анафилактични реакции.

Съпътстваща терапия

Тимолол може да взаимодейства с други лекарствени продукти (вж. точка 4.5).

Употребата на два локални простагландина не се препоръчва. Очни ефекти

Възможно е травопрост постепенно да промени цвета на окото чрез увеличаване броя на меланозомите (пигментирани гранули) в меланоцитите. Пациентите трябва да бъдат информирани, още преди започване на лечението, за вероятността от настъпване на трайни промени в цвета на очите. Едностранното лечение може да доведе до постоянна хетерохромия. Досега не са известни дълготрайните ефекти върху меланоцитите и някакви последствия от това. Промяната в цвета на ириса се проявява бавно и може да остане незабележима с месеци, дори години. Промяната в цвета на окото е наблюдавана основно при пациенти, при които ирисът е съставен от смесени цветове, напр. синьо-кафяво, сиво-кафяво, жълто-кафяво и зелено-кафяво; тази промяна обаче е наблюдавана и при пациенти с кафяви очи. Обикновено, кафявата пигментация около зеницата се разпространява концентрично към периферията на засегнатото око, но целият ирис или отделни части от него могат да станат по-наситено кафяви. След прекратяване на лечението, не се наблюдава по-нататъшно нарастване на кафявата пигментация на ириса.

При контролирани клинични изпитвания са докладвани потъмнявания на кожата, периорбитално и/или на клепача, свързани с употребата на травопрост.

При аналозите на простагландина се наблюдават периорбитални промени и промени на клепача, включително задълбочаване на клепачната гънка.

Възможно е при употреба на травопрост постепенно да настъпят промени с миглите на третираното око/очи; такива са наблюдавани при около половината от пациентите, участвали в клиничните изпитвания и включват следното: увеличаване на дължината, дебелината, пигментацията, и/или броя на миглите. Механизмът на промяна на миглите и евентуалните дълготрайни последствия от това понастоящем не са известни.

При проучвания с маймуни е наблюдавано, че травопрост причинява слабо разширяване на клепачната цепка. Този ефект обаче не е наблюдаван по време на клиничните изпитвания и поради това се допуска, че e специфичeн за вида.

Няма натрупан опит от употреба на DuoTrav при възпалителни очни състояния, нито при неоваскуларна, закритоъгълна, тесноъгълна или конгенитална глаукома. Има само ограничен опит при заболяване на окото, свързано с тиреоидната жлеза, при откритоъгълна глаукома на

пациенти с псевдофакия и при пигментна или псевдоексфолиативна глаукома.

Има съобщения за макулен оток по време на лечение с аналози на простагландин F2α. Препоръчва се DuoTrav да се прилага внимателно при пациенти с афакия, пациенти с псевдофакия с разкъсана задна лещена капсула или с имплантирани преднокамерни лещи, или при пациенти с известни рискови фактори за кистоиден макулен оток.

DuoTrav трябва да се използва внимателно при пациенти с известни предразполагащи рискови фактори за ирит/увеит и при пациенти с активно вътреочно възпаление.

Помощни вещества

DuoTrav съдържа пропиленгликол, който може да причини дразнене на кожата.

DuoTrav съдържа полиоксиетилен хидрогенирано рициново масло 40, което може да причини кожни реакции.

Пациентите трябва бъдат инструктирани да свалят контактните лещи преди приложението на DuoTrav и да изчакат 15 минути след прилагането на дозата, преди да ги поставят обратно (вж. точка 4.2).

Не са провеждани специфични проучвания с травопрост или тимолол за лекарствените взаимодействия.

Съществува възможност за допълнителни ефекти, водещи до хипотония и/или изразена брадикардия, когато разтвор на бета блокер за очно приложение се прилага едновременно с перорални блокери на калциевите канали, бета-адренергични блокери, антиаритмични лекарства (включително амиодарон), дигиталисови гликозиди, парасимпатикомиметици или гванетидин.

Хипертоничната реакция при внезапно отнемане на клонидин може да се усили при приемането на бета блокери.

Съобщавана е засилена системна бета блокада (напр. забавен сърдечен ритъм, депресия) при комбинирана терапия с инхибитори на CYP2D6 (напр. хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолол.

Има единични съобщения за мидриаза в резултат на едновременна употреба на бета блокери за очно приложение и адреналин (епинефрин).

Бета блокерите могат да увеличат хипогликемичния ефект на антидиабетните лекарствени продукти. Бета блокерите могат да маскират признаците и симптомите на хипогликемия (вж. точка 4.4).

Жени с детероден потенциал/контрацепция

DuoTrav не трябва да се използва при жени в детеродна възраст/с детероден потенциал, освен ако са взети адекватни контрацептивни мерки (вж. точка 5.3).

Бременност

Травопрост причинява вредни фармакологични ефекти по време на бременност и/или върху фетуса/новороденото дете.

Липсват или има ограничени данни от употребата на DuoTrav или на отделните съставки при бременни жени. Тимолол не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.

Епидемиологичните проучвания не откриват малформативни ефекти, но показват риск от интраутеринно забавяне на растежа при перорално приложение на бета блокери. В допълнение, наблюдавани са признаци и симптоми на бета блокада (напр. брадикардия, хипотония, респираторен дистрес и хипогликемия) при новороденото, когато са прилагани бета блокери до раждането. Ако DuoTrav се прилага до раждането, новороденото трябва да бъде наблюдавано внимателно през първите дни от живота.

DuoTrav не трябва да се използва при бременност освен в случай на категорична необходимост. За информация, как да намалите системната абсорбция вижте точка 4.2.

Кърмене

Не е известно дали травопрост от капките за очи се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват екскреция на травопрост и метаболитите в млякото. Тимолол се екскретира в кърмата и има потенциал да предизвика сериозни нежелани реакции при кърмачето. Обаче, при терапевтични дози на тимолол под форма на капки за очи е малко вероятно в кърмата да достигне достатъчно количество, което да предизвика клинични симптоми на бета блокада при кърмачето. За информация, как да намалите системната абсорбция вижте точка 4.2.

Употребата на DuoTrav при кърмачки не се препоръчва. Фертилитет

Липсват данни за ефектите на DuoTrav върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват ефекти на травопрост върху фертилитета при дози до 75 пъти максималната препоръчителна доза за очно приложение при хора, от друга страна не се установява значим ефект на тимолол при тези дозови нива.

DuoTrav повлиява незначително способността за шофиране и работа с машини. Както при употребата на всички капки за очи, могат да се появят краткотрайно замъгляване или други нарушения в зрението. Ако се появи краткотрайно замъгляване на зрението, пациентът трябва да изчака зрението му да се проясни преди да шофира или да работи с машини. DuoTrav може също така да причини халюцинации, замаяност, нервност и/или умора (вж. точка 4.8), което може да повлияе на способността за шофиране и работа с машини. Пациентите трябва да бъдат съветвани да не шофират и да не работят с машини, ако тези симптоми се появят.

Резюме на профила на безопасност

При клиничните проучвания, включващи 2 170 пациенти, лекувани с DuoTrav, най-често съобщаваната, свързана с лечението нежелана реакция е очна хиперемия (12,0%).

Резюме на нежеланите реакции в табличен вид

Нежеланите реакции, изброени в таблицата по-долу, са наблюдавани при клинични проучвания или при постмаркетинговия опит. Те са подредени според системо-органни класове и са класифицирани съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) или с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко

групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

* нежелани реакции, наблюдавани с тимолол.

Допълнителни нежелани реакции, които са наблюдавани при едно от активните вещества и е възможно да настъпят при DuoTrav:

Травопрост

Тимолол

Подобно на други локално прилагани офталмологични лекарствени продукти, тимолол се абсорбира в системното кръвообращение. Това може да предизвика нежелани реакции подобни на тези, които се наблюдават при системните бета блокери. Допълнително изброените

нежелани реакции включват реакции, наблюдавани при класа бета блокери за очно приложение. Честотата на системните НЛР след локално очно приложение е по-ниска отколкото при системно приложение. За информация, как да намалите системната абсорбция вижте точка 4.2.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Локално предозиране с DuoTrav е малко вероятно да настъпи или да е свързано с токсичност.

В случай на инцидентно поглъщане, симптомите на предозиране от системна бета-блокада може да включват брадикардия, хипотония, бронхоспазъм и сърдечна недостатъчност.

Ако настъпи предозиране с DuoTrav, лечението трябва да е симптоматично и поддържащо. Тимолол не се диализира лесно.