Fortacin 150 mg/ml + 50 mg/ml - Cutaneous spray, solution
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Fortacin 150 mg/ml / 50 mg/ml
Дозировка
Препоръчителната доза е 3 активирания, приложени така, че да покрият главичката на пениса. Всяка доза съдържа общо 22,5 mg лидокаин и 7,5 mg прилокаин на приложение (1 доза се равнява на 3 активирания).
В рамките на 24 часа могат да се използват максимум 3 дози, като между дозите трябва да изминат най-малко 4 часа.
Специални популации
Старческа възраст
Не се изискват корекции на дозата при лица в старческа възраст (вж. точка 5.1).
Бъбречно увреждане
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с увредени бъбречни функции, въпреки това поради начина на приложение и много ниската системна абсорбция не се изисква корекция на дозата.
Чернодробно увреждане
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с увредени чернодробни функции, въпреки това поради начина на приложение и много ниската системна абсорбция не се изисква корекция на дозата. Препоръчва се внимание в случай на чернодробно увреждане (вж.
точка 4.4).
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на Fortacin в педиатричната популация за показанието лечение на първична преждевременна еякулация.
Начин на приложение
Прилагане върху кожата.
Fortacin е показан за прилагане върху главичката на пениса.
Преди първа употреба спрей-опаковката трябва да се разклати за кратко и след това да се подготви, като се пръсне във въздуха три пъти.
Преди всяка следваща употреба опаковката на спрея трябва да се разклати за кратко и тогава да се подготви отново чрез еднократно пръскане във въздуха.
Препуциумът трябва да се дръпне назад от главичката на пениса. Спрей-опаковката трябва да се държи в изправено положение преди употреба. Fortacin трябва да се прилага върху цялата главичка на пениса чрез активиране на вентила 3пъти. При всяко активиране трябва да се покрие една трета от главичката на пениса. След 5 минути излишният спрей се избърсва преди полов акт.
Свръхчувствителност на пациента или партньора към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Пациенти или техните партньори с установена анамнеза за свръхчувствителност към локални анестетици от амиден тип.
Предпазни мерки при употреба
Преждевременната еякулация може да се дължи на заболяване, изискващо медицинско наблюдение. Ако този продукт, използван според указанията, не доведе до облекчение, пациентът трябва да преустанови употребата и да потърси медицинска помощ.
Да се избягва контакт с очите и ушите
Когато се прилага близо до очите, Fortacin може да причини дразнене на очите. Освен това загубата на защитни рефлекси може да доведе до дразнене на роговицата и потенциална абразия. Ако се получи контакт с очите, незабавно измийте очите с вода или физиологичен разтвор и ги предпазвайте до възвръщане на сетивността. Ако попадне върху наранена тъпанчева мембрана, Fortacin може да причини ототоксичност в средното ухо.
Риск от нараняване
Fortacin, пръснат върху лигавиците на пациента или неговия партньор, като тези на устата, носа и гърлото или прехвърлен върху женски полови органи или анална лигавица, би могъл да се абсорбира и има вероятност това да доведе до локално изтръпване/анестезия. Тази хипоестезия може да замаскира обичайните усещания за болка и следователно да увеличи опасностите от локализирано нараняване.
Употреба с презервативи
Fortacin не трябва да се използва с женски и мъжки презервативи на полиуретанова основа, тъй като се наблюдава влошаване на качеството и защитата от болести предавани по полов или забременяване може да бъде намалена. Fortacin може да се използва с противозачатъчни средства, изработени от латекс, каучук, полиизопрен, нитрил и силикон, тъй като тези материали не показват влошаване на качеството.
Възможно е да възникне по-висок процент на еректилна дисфункция и хипоестезия на мъжките полови органи, когато Fortacin се използва с мъжки презервативи.
Заболявания, свързани с анемия
Пациенти или техните партньори с глюкозо-6-фосфатдехидрогеназна недостатъчност или вродена или идиопатична метхемоглобинемия са по-податливи на индуцирана от лекарствени продукти метхемоглобинемия (вж. точка 4.5).
Въпреки че системната наличност на прилокаин при кожна абсорбция на Fortacin е ниска, трябва да се внимава при пациенти с анемия, вродена или придобита метхемоглобинемия или пациенти на съпътстваща терапия, за която е известно, че води до подобни състояния.
Свръхчувствителности
Пациенти, алергични към производни на парааминобензоена киселина (прокаин, тетракаин, бензокаин и т.н.), не са показали кръстосана чувствителност към лидокаин и/или прилокаин. Въпреки това Fortacin трябва да се използва внимателно при пациенти с анамнеза (или партньор с анамнеза) за чувствителност към лекарствени продукти, особено ако етиологичният лекарствен продукт не е определен със сигурност.
Ефекти върху кожата
В случай че пациентът или неговият(ата) партньор(ка) развие обрив или дразнене на кожата, лечението с Fortacin трябва да се преустанови. Ако симптомите продължават, пациентът трябва да се консултира с лекар.
Пациенти с тежки чернодробни увреждания
Поради неспособността да метаболизират нормално локални анестетици, участниците с тежки чернодробни заболявания са с по-висок риск за достигане на токсични плазмени концентрации на лидокаин и прилокаин (вж. точка 4.2).
Възможно е метхемоглобинемията да се засили при пациенти, които вече приемат лекарствени продукти, за които е известно, че предизвикват заболяването, напр. сулфонамиди, ацетанилид, анилинови бои, бензокаин, хлорохин, дапсон, метоклопрамид, нафталин, нитрати и нитрити, нитрофурантоин, нитроглицерин, нитропрусид, памахин, парааминосалицилова киселина, фенобарбитал, фенитоин, примахин и хинин (вж. точка 4.4).
Трябва да се вземе предвид рискът от допълнителна системна токсичност, когато големи дози Fortacin се прилагат на пациенти, които вече използват други локални анестетици или структурносвързани лекарствени продукти, например антиаритмични средства като мексилетин.
Не са извършвани специални проучвания за взаимодействията между лидокаин/прилокаин и антиаритмични лекарствени продукти от клас III (напр. амиодарон), но се препоръчва да се внимава поради потенциалното увеличаване на антиаритмичния ефект.
Лекарствените продукти, които инхибират цитохром P450 (CYP) 1A2, намаляват клирънса на лидокаин (напр. флувоксамин, циметидин или бетаблокери) и може да причинят потенциално токсични плазмени концентрации, когато лидокаин се прилага интравенозно в повтарящи се високи дози в рамките на по-дълъг период от време (30 часа).
Fortacin не е показан за употреба от жени. Въпреки това е възможно да съществува известна експозиция при партньорите от женски пол на мъже, лекувани с Fortacin.
Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени
Пациенти, които се опитват да създадат потомство, трябва или да избягват употребата на Fortacin, или ако е от съществена важност да се постигне проникване, главичката на пениса трябва да се измие възможно най-грижливо 5 минути след прилагане на спрея, но преди половия акт.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на лидокаин и прилокаин при бременни жени. Проучванията при животни не показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Fortacin по време на бременност, освен ако не се вземат ефективни предпазни мерки за контрацепция при мъжете, за да се избегне потенциална експозиция на плода.
Кърмене
Лидокаин и прилокаин се екскретират в кърмата, но при терапевтични дози не се очаква Fortacin да оказва ефекти при кърмени новородени/кърмачета, дължащи се на активен трансфер на веществото от пациенти от мъжки пол на партньори от женски пол. Fortacin може да се използва по време на кърмене, ако е клинично показано.
Фертилитет
Липсват достатъчно данни за въздействието от употребата на лидокаин и прилокаин върху фертилитета при хората. Проучване при плъхове показва, че Fortacin причинява намаляване на подвижността на сперматозоидите (вж. точка 5.3). Възможно е лекарственият продукт да намали вероятността за бременност, но не трябва да се използва като контрацептив.
Резюме на профила на безопасност
Най-честите нежелани лекарствени реакции, съобщени при употребата на лекарствения продукт от пациенти от мъжки пол, са локални ефекти, изразяващи се в хипоестезия на половите органи (4,5%) и еректилна дисфункция (4,4%). Тези нежелани лекарствени реакции водят до прекъсване на лечението при съответно 0,2 и 0,5% от пациентите.
Най-честите нежелани лекарствени реакции, съобщени при употребата на лекарствения продукт от партньори от женски пол, са вулвовагинално усещане за парене и (3,9%) и хипоестезия на половите органи (1,0%). Вулвовагиналният дискомфорт или усещането за парене водят до прекъсване на лечението при 0,3% от участниците.
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции
Честотата на нежеланите реакции се определя като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1,000), много редки
(< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на сериозността.
| Нежелани лекарствени реакции при участници от мъжки пол, на които е приложено лечение на главичката на пениса | ||
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани лекарствени реакции |
| Психични нарушения | Нечести | Анормален оргазъм |
| Нарушения на нервната система | Нечести | Главоболие |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести | Дразнене на гърлото |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | Дразнене на кожата |
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Чести | Хипоестезия на мъжките полови органи Еректилна дисфункцияУсещане за парене в половите органи |
| Нечести | Генитална еритема Липса на еякулацияПарестезия на мъжките полови органи Болка в пенисаНарушения на пениса Пруритус на половите органи | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Нечести | Пирексия |
| Нежелани лекарствени реакции при сексуални партньори | ||
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Инфекции и инфестации | Нечести | Вагинална кандидоза |
| Нарушения на нервната система | Нечести | Главоболие |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести | Дразнене на гърлото |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | Аноректален дискомфорт Орална парестезия |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Нечести | Дизурия |
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Чести | Вулвовагинално усещане за парене Хипоестезия |
| Нечести | Вулвовагинален дискомфорт Вагинална болка Вулвовагинален пруритус | |
Съобщаване на подозирани нежелани лекарствени реакции
Съобщаването на подозирани нежелани лекарствени реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да се продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана лекарствена реакция чрез националната система за съобщаване, описана в Приложение V.
Малко вероятно е Fortacin в препоръчителните дози да доведе до предозиране.
Въпреки това, ако възникнат други симптоми на системна токсичност, се очаква признаците да са сходни по характер на тези след прилагане на локални анестетици посредством други пътища. Токсичността на локалния анестетик се проявява чрез симптоми на възбуда на нервната система (напр. безпокойство, вертиго, слухови и зрителни нарушения, гадене, повръщане, тремор и мускулни потрепвания) и в тежки случаи чрез потискане на централната нервна система и сърдечносъдовата система (напр. хипотония, брадикардия и колапс на кръвообращението, който може да доведе до сърдечен арест).
Тежките неврологични симптоми (конвулсии, потискане на ЦНС) трябва да се лекуват симптоматично чрез подпомагане на дихателната система и прилагане на антиконвулсивни лекарствени продукти.
Прилокаин във високи дози може да причини нарастване на нивото на метхемоглобин, особено в комбинация с лекарствени продукти, индуциращи образуването на метхемоглобин (напр. сулфонамиди). Клинично значимата метхемоглобинемия трябва да се лекува с бавно интравенозно инжектиране на метилтиониниев хлорид.
Фармакологични свойства - Fortacin 150 mg/ml / 50 mg/ml
Фармакотерапевтична група: Анестетици, амиди, ATC код: N01BB20 Механизъм на действие
Fortacin осигурява локална анестезия на главичката на пениса. Активните вещества лидокаин и прилокаин блокират предаването на нервните импулси в главичката на пениса, намалявайки чувствителността. Това води до забавяне на еякулаторното латентно време, без да се засяга по нежелан начин усещането за еякулация.
Фармакодинамични ефекти
Клиничните проучвания показват, че Fortacin удължава латентното време за интравагинална еякулация (IELT), повишава контрола над еякулацията и намалява притеснението при пациенти с преждевременна еякулация, измерено посредством Индекса на преждевременна еякулация (IPE). Лекарственият продукт се характеризира с бързо начало на действие и ефективност в рамките на 5 минути от прилагането. Демонстрирана е устойчива ефективност на лекарствения продукт при многократно прилагане в течение на времето.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на Fortacin е демонстрирана в две многоцентрови, многонационални, двойнослепи, контролирани с плацебо проучвания (PSD502-PE-002 и PSD502-PE-004) и двете последвани от открита фаза. Допуснати са да участват мъже, отговарящи на критериите за преждевременна еякулация (PE) на Международното дружество по сексуална медицина (ISSM), с IELT при изходно ниво ≤ 1 минута в най-малко 2 от първите 3 полови акта при скрининг.
ITT популацията на двете комбинирани основни проучвания включва 539 пациенти, съответно 358 и 181 пациенти в групите на Fortacin и плацебо (съотношение 2:1) за първоначалната тримесечна двойносляпа фаза. Популацията според протокола включва 430 пациенти (съответно 284 и 146 пациенти в групите на Fortacin и плацебо).
Демографските характеристики за ITT популацията на PSD502-PE-002 и PSD502-PE-004 поотделно са обобщени в таблицата по-долу.
Демографски характеристики: ITT популация (отделни резултати за PSD502-PE-002 и PSD502-PE-004)
| Демографски данни | PSD502-PE-002 | PSD502-PE-004 | ||||
| PSD502 N = 167 | ПлацебоN = 82 | ОбщоN = 249 | PSD502 N = 191 | ПлацебоN = 99 | ОбщоN = 290 | |
| Възраст (години) | ||||||
| n | 167 | 82 | 249 | 191 | 99 | 290 |
| Средна | 39,1 | 37,9 | 38,7 | 34,6 | 35,2 | 34,8 |
| SD | 11,71 | 11.97 | 11,97 | 9,56 | 11,20 | 10,13 |
| Диапазон | 18 - 67 | 18 - 68 | 18 - 68 | 19 - 65 | 20 - 60 | 19 - 65 |
| Медиана | 39,0 | 36,0 | 38,0 | 33,0 | 33,0 | 33,0 |
| Възрастова група | ||||||
| (години) | ||||||
| от 18 до < 25 | 14 (8,4%) | 12 (14,6%) | 26 (10,4) | 27 (14,1%) | 19 (19,2%) | 46(15,9%) |
| от 25 до < 35 | 53 (31,7%) | 26 (31,7%) | 79 (31,7) | 82 (42,9%) | 36 (36,4%) | 118(40,7%) |
| от 35 до < 45 | 44 (26,3%) | 18 (22,0%) | 62 (24,9) | 50 (26,2%) | 20 (20,2%) | 70(24,1%) |
| от 45 до < 55 | 39 (23,4%) | 18 (22,0%) | 57 (22,9) | 24 (12,6%) | 19 (19,2%) | 43(14,8%) |
| от 55 до < 65 | 13 (7,8%) | 7 (8,5%) | 20 (8,0) | 7 (3,7%) | 5 (5,1%) | 12 (4,1%) |
| ≥ 65 | 4 (2,4%) | 1 (1,2%) | 5 ( 2,0) | 1 (0,5%) | 0 | 1 (0,3%) |
| Раса/етнически | ||||||
| произход | ||||||
| Европеидна раса | 133 (79,6%) | 74 (90,2%) | 207(83,1%) | 188(98,4%) | 99 (100%) | 287(99,0%) |
| Афро-американци/от карибски произход | 17 (10,2%) | 4 (4,9%) | 21 (8,4%) | 1 (0,5%) | 0 | 1 (0,3%) |
| Латиноамериканци | 9 (5,4%) | 2 (2,4%) | 11 (4,4%) | 0 | 0 | 0 |
| Азиатски произход | 5 (3,0%) | 2 (2,4%) | 7 (2,8%) | 1 (0,5%) | 0 | 1 (0,3%) |
| Друга | 3 (1,8%) | 0 | 3 (1,2%) | 1 (0,5%) | 0 | 1 (0,3%) |
Съкращения: BMI = индекс на телесна маса; ITT = намерение за лечение; SD = стандартно отклонение
Ефективността на Fortacin за лечение на PE се оценява чрез измерване на IELT и другите основни крайни гочки за контрол на еякулацията, сексуално удовлетворение и притеснение, чрез използване на IPE. През 3-те месеца на двойносляпата фаза на лечение, геометричното средно IELT нараства от 0,58 до 3,17 минути в групата с Fortacin и от 0,56 до 0,94 минути в групата с плацебо.
При 85,2% от участниците в групата с Fortacin се постига средно IELT > 1 минута в продължение на 3-месечно лечение с лекарството, докато при 46,4% от получаващите плацебо участници се наблюдава средно IELT > 1 минута. 66,2% от участниците, лекувани с Fortacin, и 18,8% от участниците, лекувани с плацебо, постигат средно IELT > 2 минути.
Клинично значимите нараствания на стойността на IELT са съпътствани от значителни разлики в скора за IPE (p < 0,0001). Коригираният скор за средна промяна (Fortacin в сравнение с плацебо) в месец 3 са 8,2 в сравнение с 2,2 при скора за контрол на еякулацията, 7,2 в сравнение с 1,9 при скора за сексуално удовлетворение и 3,7 в сравнение с 1,1 при скора за притеснение.
При участниците, лекувани с Fortacin, скорът за IELT и IPE нарастват в първата измерена времева точка. И двата скора за IELT и IPE продължават да нарастват леко през остатъка от двойносляпата фаза. Положителните промени в отделните скорове за IELT и IPE се запазват през откритата фаза на лечение.
При всяка от тримесечните оценки всички участници попълват въпросника за Показателите на преждевременна еякулация (PEP), които се отнасят за субективното усещане за контрол на еякулацията, личното притеснение, свързано с еякулацията, удовлетворението от половия акт и междуличностните затруднения, свързани с еякулацията. Скорът от PEP демонстрират модел на подобрение, сходен със скора за IELT и IPE. При всички тримесечни оценки, извършвани от участниците, има съществена разлика между Fortacin и плацебо (p < 0,0001). Партньорите попълват въпросника PEP в третия месец. При отговорите на партньорите също се наблюдава значителна разлика в сравнение с плацебо във всички области (p < 0,0001).
Пациенти в старческа възраст
Възрастта на пациентите, включени в клиничните изпитвания, е в диапазона от 18 до 68 години. В основните клинични проучвания анализът по подгрупи за свързан с ефикасността отговор в различни възрастови групи показва, че профилите на ефикасност и безопасност са доста сходни между различните възрастови групи.
Съществува голяма база данни относно безопасността на лидокаин и прилокаин поради тяхната установена употреба. В нея не се установяват данни за опасения, свързани с безопасността при пациентите в старческа възраст.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Fortacin при първична преждевременна еякулация във всички подгрупи от педиатрична популация (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Плазмените нива на лидокаин и прилокаин при лица от мъжки и женски пол са под нивата, асоциирани с токсичност (5 000 ng/ml). След многократно прилагане доброволците от мъжки пол имат максимални плазмени концентрации на лидокаин, по-ниски от 4% от нивата на токсичност, и на прилокаин – по-ниски от 0,4% от нивата на токсичност. Доброволците от женски пол, получаващи директно в маточната шийка и влагалището многократни дози, до пет пъти по-високи от препоръчителната доза за партньори от мъжки пол, имат максимални плазмени нива на лидокаин, по-ниски от 8% от нивата на токсичност, и на прилокаин –
по-ниски от 1% от нивата на токсичност.
Системната експозиция на лидокаин и прилокаин и техни метаболити (съответно 2,6-ксилидин и o-толуидин) е ниска след прилагане върху главичката на пениса при пациенти от мъжки пол и след прилагане в маточната шийка/влагалищния свод при участници от женски пол в дози,
по-високи от препоръчителните. Разпределение
Лидокаин
Обемът на разпределение в стационарно състояние е 1,1 до 2,1 l/kg след интравенозно приложение. Съобщено е, че лидокаин се свързва 66% с плазмените протеини, включително с алфа-1-киселинен гликопротеин. Лидокаин може да преминава през кръвно-мозъчната бариера и плацентата и се разпределя в кърмата.
Прилокаин
След интравенозно приложение обемът на разпределение на прилокаин в стационарно състояние е 0,7 до 4,4 L/kg. Съобщено е, че прилокаин се свързва 55% с плазмените протеини, включително с алфа-1-киселинен гликопротеин. Прилокаин преминава през кръвно-мозъчната бариера и плацентата. Прилокаин също се разпределя в кърмата.
Биотрансформация
Лидокаин се метаболизира основно в черния дроб чрез цитохром P450 (CYP 3A4) и вероятно в лека степен в кожата. Метаболизмът на първо преминаване през черния дроб е бърз и екстензивен, а бионаличността след перорални дози е около 35%.
Прилокаин се метаболизира бързо в черния дроб чрез цитохром P450 и в бъбреците чрез амидазите.
Метаболизмът на лидокаин и прилокаин води до образуване на съответно 2,6-ксилидин и
o-толуидин, наред с други метаболити. Плазмените нива на метаболитите, открити след прилагане на Fortacin в клинични изпитвания, са ниски при лица от мъжки и женски пол, дори след дози, които многократно превишават прилаганата клинична доза. След локално прилагане на лекарствения продукт при доброволци от женски пол в нито една времева точка във влагалищните флуиди не са открити 2,6-ксилидин и o-толуидин.
Елиминиране
Лидокаин
Терминалният елиминационен полуживот на лидокаин от плазмата след интравенозно приложение е приблизително 65 – 150 минути, а системният клирънс е 10 – 20 ml/min/kg. Лидокаин се отделя в урината основно под формата на метаболити, като само малка част се отделя непроменен.
Прилокаин
Периодът на полуживот на лидокаин след интравенозно приложение е приблизително
10 - 150 минути. Системният клирънс е 18 – 64 mL/min/kg. Прилокаин се отделя в урината основно под формата на метаболити, като само малка част се отделя непроменена.
