Shingrix (--) - Powder and suspension for suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Shingrix --¹ After reconstitution, one dose (0.5 mL) contains: Varicella Zoster Virus¹ glycoprotein E antigen²,³ 50 micrograms ¹ Varicella Zoster Virus = VZV ² adjuvanted with AS01B containing: plant extract Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) 50 micrograms 3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL) from Salmonella minnesota 50 micrograms ³ glycoprotein E (gE) produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
Shingrix е показана за превенция на херпес зостер (herpes zoster, HZ) и постхерпетична невралгия (post-herpetic neuralgia, PHN), при:
-
възрастни на и над 50 години;
-
възрастни с повишен риск от херпес зостер, на възраст на и над 18 години.
Употребата на Shingrix трябва да бъде в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Първичната ваксинационна схема се състои от две дози по 0,5 ml всяка: една начална доза, последвана от втора доза 2 месеца по-късно.
Ако е необходима гъвкавост във ваксинационната схема, втората доза може да бъде приложена между 2 и 6 месеца след първата доза (вж. точка 5.1).
При лица, които имат или може да придобият имунен дефицит или имуносупресия поради
заболяване или лечение, и при които би могло да има полза от ускорена ваксинационна схема, втората доза може да бъде приложена 1 до 2 месеца след началната доза (вж. точка 5.1).
Не е установена необходимост от бустерни дози след първичната ваксинационна схема (вж. точка 5.1).
Shingrix може да бъде прилагана по същата схема при лица, които имат предишна ваксинация с жива атенюирана ваксина срещу HZ (вж. точка 5.1).
Shingrix не е показана за превенция на първична инфекция с варицела.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Shingrix при деца и юноши не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Само за интрамускулно инжектиране, за предпочитане в делтоидния мускул.
За указания относно рeконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Преди имунизация
Както при всички инжекционни ваксини, винаги трябва да има готовност за съответно медицинско лечение и наблюдение, в случаи на анафилактична реакция след приложението на ваксината.
Както при другите ваксини, приложението на Shingrix трябва да бъде отложено при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване. Наличието на лека инфекция, като напр. простуда, не трябва да води до отлагане на ваксинацията.
Както при всяка ваксина, протективен имунен отговор може да не бъде постигнат при всички ваксинирани.
Тази ваксина е само за профилактична употреба и не е предназначена за лечение на вече установено клинично заболяване.
Shingrix не трябва да се прилага вътресъдово или интрадермално. Подкожно приложение не се препоръчва.
Неправилното приложение чрез подкожен път може да доведе до увеличаване на преходните локални реакции.
Shingrix трябва да се прилага с особено внимание при лица с тромбоцитопения или нарушение на кръвосъсирването, тъй като при тях може да настъпи кървене след интрамускулно приложение.
След или дори преди каквато и да е ваксинация може да настъпи синкоп (припадък) като психогенна реакция към инжектирането с игла. Той може да се съпровожда от различни неврологични признаци като преходно нарушение на зрението, парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на възстановяването. Важно е да има установени процедури за предотвратяване на нараняване вследствие на припадъците.
Няма данни за безопасност, имуногенност или ефикасност в подкрепа на замяна на една доза
Shingrix с една доза от друга ваксина срещу херпес зостер. Помощни вещества с известно действие
Полисорбат 80
Този лекарствен продукт съдържа 0,08 mg полисорбат 80 на доза. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Калий
Този лекарствен продукт съдържа калий, по-малко от 1 mmol (39 mg) на доза, т.е. практически не съдържа калий.
Shingrix може да се прилага едновременно със сезонна ваксина срещу грип (инактивирана, без адювант), с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина (PPV23), с 13-валентна пневмококова конюгатна ваксина (PCV13), с ваксина срещу дифтерия, тетанус и коклюш (безклетъчна) с намалено антигенно съдържание (Тдка), с иРНК (информационна РНК) ваксина срещу заболяване, причинено от коронавирус 2019 (COVID-19) или с ваксина срещу респираторно-синцитиален вирус (RSV) (рекомбинантна, с адювант). Ваксините трябва да бъдат прилагани на различни инжекционни места.
Нежеланите реакции повишена температура и втрисане са били по-чести, когато едновременно с Shingrix e приложена ваксина PPV23 (съответно 16% и 21%), в сравнение с приложение само на Shingrix (7% за двете нежелани реакции).
При възрастни на и над 50 години системните нежелани реакции, които след приложение само на Shingrix се съобщават много често (вж. Таблица 1; като миалгия 32,9%, умора 32,2% и главоболие 26,3%), и артралгия – съобщавана нечесто, са съобщавани с повишена честота, когато Shingrix е прилаган едновременно с иРНК ваксина срещу COVID-19 (миалгия 64%, умора 51,7%, главоболие 39%, артралгия 30,3%).
Приложение на Shingrix едновременно с други ваксини освен изброените по-горе не е проучвано.
Бременност
Липсват данни от употребата на Shingrix при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).
Като предпазна мярка e за предпочитане да се избягва употребата на Shingrix по време на бременност.
Кърмене
Ефектът върху кърмените бебета от прилагането на Shingrix на техните майки не е проучван. Не е известно дали Shingrix се екскретира в кърмата.
Фертилитет
Проучванията при животни не показват преки или непреки ефекти по отношение на фертилитета при мъжките или женските (вж. точка 5.3).
Shingrix може да повлияе в малка степен способността за шофиране и работа с машини в рамките на 2-3 дни след ваксинацията. След прилагане на ваксината може да се появят умора и неразположение (вж. точка 4.8).
Обобщение на профила на безопасност
При възрастни на и над 50 години най-често съобщаваните нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (68,1% общо/доза; 3,8% тежки/доза), миалгия (32,9% общо/доза; 2,9% тежки/доза), умора (32,2% общо/доза; 3,0% тежки/доза) и главоболие (26,3% общо/доза;
1,9% тежки/доза). Повечето от тези реакции не са с голяма продължителност (продължителност с медиана 2 до 3 дни). Реакциите, съобщени като тежки, продължават 1 до 2 дни.
При възрастни ≥ 18 години, които имат имунен дефицит или имуносупресия поради заболяване или лечение (наречени имунокомпрометирани), профилът на безопасност съответства на наблюдавания при възрастни на и над 50 години. Налични са ограничени данни при възрастни на възраст 18-49 години с повишен риск от херпес зостер, които не са имунокомпрометирани.
Като цяло е налице повишена честота на някои нежелани реакции при по-младите възрастови групи:
-
проучвания при имунокомпрометирани възрастни ≥ 18 години (сборен анализ): честотата на болка на мястото на инжектиране, умора, миалгия, главоболие, втрисане и повишена температура е по-висока при възрастни на възраст 18-49 години в сравнение с тези на възраст на и над 50 години.
-
проучвания при възрастни ≥ 50 години (сборен анализ): честотата на миалгия, умора, главоболие, втрисане, повишена температура и гастро-интестинални симптоми е по-висока при възрастни на възраст 50-69 години в сравнение с тези на възраст на и над 70 години.
Табличен списък на нежеланите реакции
Профилът на безопасност, представен по-долу, се основава на един сборен анализ на данни, генерирани в плацебо-контролирани клинични проучвания при 5 887 възрастни на възраст 50 – 69 години и 8 758 възрастни на възраст ≥ 70 години. От тези 14 645 възрастни, 7 408 са
били включени в продължение на проучването за дългосрочно проследяване с период на проследяване приблизително 11 години след ваксинацията.
В клинични проучвания при имунокомпрометирани възрастни на възраст ≥ 18 години
(1 587 участници) профилът на безопасност съответства на данните, представени в Таблица 1
по-долу.
Нежеланите реакции, съобщени по време на постмаркетинговото наблюдение също са изброени в таблицата по-долу.
Съобщаваните нежелани реакции са изброени съгласно следните категории по честота:
Много чести: (≥ 1/10)
Чести: (≥ 1/100 до < 1/10) Нечести: (≥ 1/1 000 до < 1/100) Редки: (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) Много редки: (< 1/10 000)
Във всяко групиране по честота нежеланите реакции са съобщени в низходящ ред по отношение на сериозност.
Таблица 1: Нежелани реакции| Системо-органен клас1 | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Нечести | лимфаденопатия |
| Нарушения на имунната система | Редки | реакции на свръхчувствителност включително обрив, уртикария, ангиоедем2 |
| Нарушения на нервната система | Много чести | главоболие |
| Много редки | синдром на Guillain-Barré3 | |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | стомашно-чревни симптоми (включително гадене, повръщане, диария и/или болка в корема) |
| Нарушения намускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Много чести | миалгия |
| Нечести | артралгия | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | реакции на мястото на инжектиране (като болка, зачервяване, подуване), умора, втрисане, повишена температура |
| Чести | сърбеж на мястото на инжектиране, неразположение | |
| Нечести | уплътнение на мястото на инжектиране |
1 Съгласно терминологията по MedDRA (Медицински речник за регулаторни дейности)
2 Нежелани реакции от спонтанно съобщаване
3 Вижте „Описание на избрани нежелани реакции“
Описание на избрани нежелани реакции
Постмаркетингови обсервационни проучвания по отношение на риска за синдром на Guillain-Barré
В 2 подобни постмаркетингови обсервационни проучвания в САЩ при хора на възраст на и над 65 години в първите 42 дена след която и да е по ред доза Shingrix е установен повишен риск за поява на синдром на Guillain-Barré (оценен като 3 до 7 допълнителни случая на милион приложени дози). Според допълнителни анализи повишен риск се наблюдава след първата доза Shingrix (оценен като 6 до 12 допълнителни случая на синдром на Guillain-Barré на милион приложени дози), но не се наблюдава повишен риск след втората доза.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Shingrix --¹ After reconstitution, one dose (0.5 mL) contains: Varicella Zoster Virus¹ glycoprotein E antigen²,³ 50 micrograms ¹ Varicella Zoster Virus = VZV ² adjuvanted with AS01B containing: plant extract Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) 50 micrograms 3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL) from Salmonella minnesota 50 micrograms ³ glycoprotein E (gE) produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
Фармакотерапевтична група: Ваксини, ваксини срещу варицела/херпес зостер,
ATC код: J07BK03
Механизъм на действие
Чрез комбинирането на специфичния антиген (gE) на VZV с адювантна система (AS01B), Shingrix е предназначена да индуцира антиген-специфичен клетъчен и хуморален имунен отговор при лица с вече съществуващ имунитет срещу VZV.
Неклиничните данни показват, че AS01B индуцира локална и временна активация на системата на вродения имунитет чрез специфични молекулни пътища. Това спомага за струпването и активацията на антигенпредставящите клетки, носещи антигени от gE, в дрениращия лимфен възел, коeто от своя страна води до генериране на gE-специфични CD4+ T-клетки и антитела. Адювантният ефект на AS01B е резултат от взаимодействията между MPL и QS-21, под формата на липозоми.
Клинична ефикасност на Shingrix
Ефикасност срещу херпес зостер (HZ) и постхерпетична невралгия (PHN)
Две плацебо-контролирани заслепени за наблюдателя проучвания фаза III за ефикасност на Shingrix са проведени при възрастни ≥ 50 години с 2 дози, приложени с интервал от 2 месеца помежду им:
-
ZOE-50 (Zoster-006): обща ваксинирана кохорта (Total Vaccinated Cohort, TVC) от 15 405 възрастни ≥ 50 години, които получават поне една доза Shingrix (N=7 695) или плацебо (N=7 710).
-
ZOE-70 (Zoster-022): TVC от 13 900 възрастни ≥ 70 години, които получават поне една доза Shingrix (N=6 950) или плацебо (N=6 950).
Дизайнът на тези проучвания няма за цел да докаже ефикасност при подгрупите на уязвими лица, включително такива с множество съпътстващи заболявания, въпреки че тези участници не са изключени от проучванията.
Две плацебо-контролирани заслепени за наблюдателя проучвания фаза III за оценка на ефикасността на Shingrix са проведени при имунокомпрометирани възрастни ≥ 18 години с 2 дози, приложени с интервал от 1-2 месеца помежду им:
-
Zoster-002: TVC от 1 846 реципиенти на трансплантирани автоложни хемопоетични стволови клетки (autologous hematopoietic stem cell transplants, aHSCT), които получават поне една доза Shingrix (N=922) или плацебо (N=924) 50-70 дни след трасплантацията, при 21,3% (Shingrix) и 20,5% (плацебо) от участниците е приложена поне една имуносупресивна терапия (с продължителност най-малко един ден) в периода от трансплантацията до 30 дни след доза 2 (TVC). Делът на участниците по подлежащо заболяване е: мултиплен миелом (MM) — 53,1% (Shingrix) и 53,4% (плацебо); друга диагноза — 46,9% (Shingrix) и
46,6% (плацебо).
-
Zoster-039: TVC от 562 участници с хематологични онкологични заболявания, които получават поне една доза Shingrix (N=283) или плацебо (N=279) по време на курс на противоракова терапия (37%) или след пълен курс на противоракова терапия (63%). Делът на участниците по подлежащо заболяване е: MM и други заболявания — 70,7% (Shingrix) и 71,3% (плацебо); неходжкинов B-клетъчен лимфом (NHBCL) — 14,5% (Shingrix) и
14,0% (плацебо); хронична лимфоцитна левкемия (CLL) — 14,8% (Shingrix) и
14,7% (плацебо).
Дизайнът на тези проучвания няма за цел да оцени влиянието на съпътстващото приложение на имуносупресивна терапия върху ефикасността на ваксината или да оцени влиянието на конкретни видове имуносупресивна терапия върху ефикасността на ваксината. Повечето участници, на които е приложена ваксината, не са били на имуносупресивна терапия по времето на ваксинацията (вж. по-горе). Не всички видове имуносупресивна терапия са прилагани при проучваните популации.
Честотата на случаите на HZ и PHN, както и ефикасността на ваксината са оценени в модифицираната oбща ваксинирана кохорта (modified Total Vaccinated Cohort, mTVC), т.е. като се изключат възрастните, които не са получили втората доза ваксина и тези, при които е потвърдена диагноза HZ до един месец след втората доза.
Shingrix значимо намалява честотата на HZ в сравнение с плацебо при:
-
възрастни ≥ 50 години (ZOE-50): 6 срещу 210 случая;
-
възрастни ≥ 70 години (сборен анализ на ZOE-50 и ZOE-70): 25 срещу 284 случая;
-
възрастни ≥ 18 години с aHSCT (Zoster-002): 49 срещу 135 случая;
-
възрастни ≥ 18 години с хематологични онкологични заболявания (Zoster-039): 2 срещу
14 случая. Ефикасността на ваксината е изчислена post hoc.
Резултатите за ефикасността на ваксината срещу HZ са представени в Таблица 2.
Таблица 2: Ефикасност на Shingrix срещу херпес зостер (HZ) (mTVC)Възраст(години) Shingrix Плацебо Ефикасност на ваксината (%)[95% CI] Брой оценими лица Брой случаи на HZ Честота на 1 000 човеко-години Брой оценими лица Брой случаи на HZ Честота на 1 000 човеко-години ZOE-50* ≥ 50 7 344 6 0,3 7 415 210 9,1 97,2[93,7; 99,0] 50-59 3 492 3 0,3 3 525 87 7,8 96,6[89,6; 99,4] ≥ 60 3 852 3 0,2 3 890 123 10,2 97,6[92,7; 99,6] 60-69 2 141 2 0,3 2 166 75 10,8 97,4[90,1; 99,7] Сборни ZOE-50 и ZOE-70** ≥ 70 8 250 25 0,8 8 346 284 9,3 91,3[86,8; 94,5] 70-79 6 468 19 0,8 6 554 216 8,9 91,3[86,0; 94,9] ≥ 80 1 782 6 1,0 1 792 68 11,1 91,4[80,2; 97,0] Zoster-002*** (реципиенти на aHSCT #) ≥ 18 870 49 30,0 851 135 94,3 68,2[55,5; 77,6] 18-49 213 9 21,5 212 29 76,0 71,8[38,7; 88,3] ≥ 50 657 40 33,0 639 106 100,9 67,3[52,6; 77,9] Zoster-039 (пациенти с хематологични онкологични заболявания#) ≥ 18 259 2 8,5 256 14 66,2 87,2****[44,2; 98,6] CI Доверителен интервал
* С медиана на периода на проследяване 3,1 години
** С медиана на периода на проследяване 4,0 години
Данните при лица на възраст ≥ 70 години са от предварително определени сборни анализи на ZOE-50 и ZOE-70 (mTVC), тъй като тези анализи дават най-надеждната оценка за ефикасност на ваксината в тази възрастова група.
*** С медиана на периода на проследяване 21 месеца
**** Изчислението на ефикасността на ваксината е направено post hoc; медиана на периода на проследяване 11,1 месеца
# Разрешена е била противовирусна профилактика в съответствие с местния стандарт за лечение
Приблизително 13 000 лица с основни заболявания, включително заболявания, свързани с повишен риск от HZ, са включени в ZOE-50 и ZOE-70. Post-hoc анализът на ефикасността срещу потвърден HZ, проведен при пациенти с често срещани заболявания (хронично бъбречно заболяване, хронична обструктивна белодробна болест, коронарна артериална болест, депресия или захарен диабет), показва, че ефикасността на ваксината съответства на общата ефикасност срещу херпес зостер.
Shingrix значимо намалява честотата на PHN в сравнение с плацебо при:
-
възрастни ≥ 50 години (ZOE-50): 0 срещу 18 случая;
-
възрастни ≥ 70 години (сборен анализ на ZOE-50 и ZOE-70): 4 срещу 36 случая;
-
възрастни ≥ 18 години с aHSCT (Zoster-002): 1 срещу 9 случая.
Резултатите за ефикасността на ваксината срещу PHN са представени в Таблица 3.
Таблица 3: Ефикасност на Shingrix срещу PHN (mTVC)| Възраст(години) | Shingrix | Плацебо | Ефикасност на ваксината (%)[95% CI] | ||||
| Брой оценими лица | Брой случаи с PHN* | Честота на 1 000 човеко-години | Брой оценими лица | Брой случаи с PHN* | Честота на 1 000 човеко-години | ||
| ZOE-50** | |||||||
| ≥ 50 | 7 340 | 0 | 0,0 | 7 413 | 18 | 0,6 | 100[77,1; 100] |
| 50-59 | 3 491 | 0 | 0,0 | 3 523 | 8 | 0,6 | 100[40,8; 100] |
| ≥ 60 | 3 849 | 0 | 0,0 | 3 890 | 10 | 0,7 | 100[55,2; 100] |
| 60-69 | 2 140 | 0 | 0,0 | 2 166 | 2 | 0,2 | 100§[< 0; 100] |
| Сборни ZOE-50 и ZOE-70*** | |||||||
| ≥ 70 | 8 250 | 4 | 0,1 | 8 346 | 36 | 1,2 | 88,8[68,7; 97,1] |
| 70-79 | 6 468 | 2 | 0,1 | 6 554 | 29 | 1,2 | 93,0[72,4; 99,2] |
| ≥ 80 | 1 782 | 2 | 0,3 | 1 792 | 7 | 1,1 | 71,2§[< 0; 97,1] |
| Zoster-002**** (реципиенти на aHSCT #) | |||||||
| ≥ 18 | 870 | 1 | 0,5 | 851 | 9 | 4,9 | 89,3[22,5; 99,8] |
| 18-49 | 213 | 0 | 0,0 | 212 | 1 | 2,2 | 100,0§[< 0; 100,0] |
| ≥ 50 | 657 | 1 | 0,7 | 639 | 8 | 5,8 | 88,0[10,4; 99,8] |
* PHN е дефинирана като болка, свързана с херпес зостер, оценена като ≥3 (по скала от 0 до 10), персистираща или появяваща се след повече от 90 дни от началото на обрива от херпес зостер, като е използван Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI)
CI Доверителен интервал
** С медиана на периода на проследяване 4,1 години
*** С медиана на периода на проследяване 4,0 години
Данните при лица на възраст ≥ 70 години са от предварително определени сборни анализи на ZOE-50 и ZOE-70 (mTVC), тъй като тези анализи дават най-надеждната оценка за ефикасност на ваксината в тази възрастова група.
**** С медиана на периода на проследяване 21 месеца
§ Статистически незначима
# Разрешена е била противовирусна профилактика в съответствие с местния стандарт за лечение
Ползата от Shingrix за превенция на PHN може да се отдаде на ефекта на ваксината по отношение на превенцията срещу херпес зостер. По-нататъшно намаляване на честотата на PHN при лица с потвърден HZ не би могло да бъде демонстрирано поради ограничения брой случаи на HZ в групата на ваксината.
По време на четвъртата година след ваксинацията ефикасността срещу HZ е 93,1%
(95% CI: 81,2; 98,2) и 87,9% (95% CI: 73,3; 95,4) съответно при възрастни ≥ 50 години (ZOE-50)
и възрастни ≥ 70 години (сборен анализ на ZOE-50 и ZOE-70).
По време на Zoster-002, през периода на проследяване, започващ 1 месец след 2-рата доза (т.е. съответстващ на приблизително 6 месеца след aHSCT) до 1 година след aHSCT, когато рискът от HZ е най-висок, ефикасността срещу HZ е 76,2% (95% CI: 61,1; 86,0).
Ефикасност срещу HZ-свързани усложнения, различни от PHN
Оценените HZ-свързани усложнения (различни от PHN) са: HZ васкулит, дисеминирано заболяване, очно заболяване, неврологично заболяване, включително инсулт, и висцерално заболяване. При сборния анализ от ZOE-50 и ZOE-70, Shingrix значимо намалява тези HZ-свързани усложнения съответно с 93,7% (95% CI: 59,5; 99,9) и 91,6% (95% CI: 43,3; 99,8) при
възрастни ≥ 50 години (1 срещу 16 случая) и възрастни ≥ 70 години (1 срещу 12 случая). Не са съобщени случаи на висцерално заболяване или инсулт по време на тези проучвания.
В Zoster-002 Shingrix значимо намалява HZ-свързаните усложнения със 77,8%
(95% CI: 19,0; 96,0) при реципиенти на aHSCT на възраст ≥ 18 години (3 срещу 13 случая).
В допълнение, в Zoster-002 Shingrix значимо намалява HZ-свързаните хоспитализации с 84,7% (95% CI: 32,1; 96,6) (2 срещу 13 случая).
Ефект на Shingrix върху HZ-свързаната болка
Като цяло в ZOE-50 и ZOE-70 е налице обща тенденция към по-малка тежест на HZ-свързаната болка при участниците, ваксинирани с Shingrix в сравнение с плацебо. Като следствие на високата ефикасност на ваксината срещу HZ има малък брой случаи на пробив в защитата и затова не е възможно да се направят категорични заключения по отношение на тези цели на проучването.
При участници ≥ 70 години с най-малко един потвърден епизод на херпес зостер (сборни
ZOE-50 и ZOE-70) Shingrix значимо намалява употребата и продължителността на терапията по повод HZ-свързана болка съответно с 39,0% (95% CI: 11,9; 63,3) и 50,6% (95% CI: 8,8; 73,2).
Медианата на продължителността на употребата на лекарства за болката е съответно 32,0 и 44,0 дни в групата на Shingrix и групата на плацебо.
При участници с най-малко един потвърден епизод на HZ Shingrix значимо намалява максималния за времето на целия HZ епизод скор за средна сила на болката в сравнение с плацебо (средно = 3,9 срещу 5,5, P-стойност = 0,049 и средно = 4,5 срещу 5,6,
P-стойност = 0,043, съответно при участници на възраст ≥ 50 години (ZOE-50) и ≥ 70 години (сборни ZOE-50 и ZOE-70)). Освен това при участниците на възраст ≥ 70 години (сборни
ZOE-50 и ZOE-70) Shingrix значимо намалява максималния за времето на целия HZ епизод скор за най-силната болка в сравнение с плацебо (средно = 5,7 срещу 7,0, P-стойност = 0,032).
Скорът за болестен товар (Burden-of-illness, BOI) включва честотата на херпес зостер, тежестта и продължителността на острата и хронична болка, свързана с херпес зостер в 6-месечния период след началото на обрива.
Ефикасността по отношение на намаляването на BOI е 98,4% (95% CI: 92,2; 100) при участници на възраст ≥ 50 години (ZOE-50) и 92,1% (95% CI: 90,4; 93,8) при участници ≥ 70 години (сборни ZOE-50 и ZOE-70).
В Zoster-002 Shingrix значимо намалява продължителността на тежка „най-силна“ HZ-свързана болка с 38,5% (95% CI: 11,0; 57,6) при реципиенти на aHSCT на възраст ≥ 18 години с поне един потвърден епизод на HZ. Shingrix значимо намалява максималния за времето на целия HZ епизод скор за средна сила на болката в сравнение с плацебо (средно = 4,7 срещу 5,7,
P-стойност = 0,018) и максималния за времето на целия HZ епизод скор за най-силната болка в сравнение с плацебо (средно = 5,8 срещу 7,1, P-value = 0,011).
Процентът на участниците с поне един потвърден епизод на HZ в Zoster-002, използвали поне веднъж болкоуспокояващо лекарство, е 65,3% и 69,6% съответно в групите на Shingrix и плацебо. Медианата на продължителност на употребата на болкоуспокояващо лекарство е съответно 21,5 и 47,5 дни в групите на Shingrix и плацебо.
Освен това в Zoster-002 ефикасността по отношение на намаляването на BOI скора е 82,5% (95% CI: 73,6%, 91,4%).
Дългосрочна ефикасност срещу HZ, PHN и HZ-свързани усложнения, различни от PHN
Проведено е отворено проучване фаза IIIb с Shingrix за дългосрочно проследяване (Zoster-049) при възрастни на възраст ≥ 50 години, участвали в ZOE-50 или ZOE-70. Участниците са включени приблизително 5 години след ваксинацията с Shingrix, извършена в ZOE-50 или ZOE-70. Възрастните с имунодефицит или имуносупресия, настъпили вследствие на някакво
заболяване или терапия, не са допуснати до включване в проучването при започването му. TVC за ефикасност включва 7 408 участници (т.е. 50,6% от 14 645 участници, включени в TVC за ефикасност в проучванията ZOE-50 и ZOE-70). Персистирането на ефикасността в популацията на имунокомпрометираните/имуносупресираните остава неизвестно.
Ефикасността на ваксината срещу HZ, PHN и HZ-свързани усложнения, различни от PHN, е изчислена дескриптивно в mTVC (т.е. след изключване на участниците, на които не е приложена втората доза ваксина в първоначалните проучвания, както и на участниците, които до един месец след втората доза са развили херпес зостер, отговарящ на дефиницията за потвърден случай). Тъй като оценката на ефикасността се извършва по отношение на първото или единствено събитие, лицата, които по време на проучванията ZOE-50 и ZOE-70 са имали HZ, PHN или HZ-свързано усложнение (различно от PHN), не са включени в съответните анализи на ефикасността за времетраенето на Zoster-049. Оценките на честотата в контролната група за оценка на ефикасността на ваксината по време на проучването Zoster-049 се основават на исторически данни, получени от групите на плацебо в ZOE-50 и ZOE-70.
Резултатите по отношение на дългосрочната ефикасност на Shingrix срещу HZ в периода от приблизително 5 години до приблизително 11 години след ваксинацията са представени в Таблица 4.
Таблица 4: Дългосрочна ефикасност на Shingrix срещу HZ (mTVC) в периода от приблизително 5 години до приблизително 11 години след ваксинацията| Възраст по време на ваксинация-та (години) | Shingrix | Плацебо / Историческа контрола* | Ефикасност на ваксината** (%)[95% CI] | ||||
| Брой оценими участници | Брой случаи на HZ | Честота на 1 000 човеко-години | Брой оценими участници | Брой случаи на HZ | Честота на 1 000 човеко-години | ||
| За времетраенето на Zoster-049 | |||||||
| ≥ 50 | 7 258 | 69 | 1,8 | 7 258 | 341 | 8,7 | 79,8[73,7; 84,6] |
| 50 – 59 | 2 043 | 12 | 1,0 | 2 043 | 90 | 7,7 | 86,7[75,6; 93,4] |
| 60 – 69 | 1 242 | 9 | 1,3 | 1 242 | 70 | 10,1 | 87,1[74,2; 94,4] |
| ≥ 70 | 3 973 | 48 | 2,4 | 3 973 | 179 | 8,8 | 73,2[62,9; 80,9] |
CI Доверителен интервал (Confidence interval)
* Групата на плацебо от ZOE-50/ZOE-70 е използвана за анализа от година 1 до година 4 включително, както и като данни за историческа контрола при анализа за година 6 и по-нататък в проучването Zoster-049
** Дескриптивен анализ на ефикасността
Zoster-049 mTVC започва с медиана 5,6 години след ваксинацията в ZOE-50/ZOE-70 и завършва с медиана 11,4 години след ваксинацията.
През единадесетата година след ваксинацията ефикасността срещу HZ е 82,0%
(95% CI: 63,0; 92,2) при участниците на възраст ≥ 50 години (група на Shingrix: N=5 849),
86,7% (95% CI: 42,7; 98,5) при участниците на възраст 50 – 59 години (група на Shingrix:
N=1 883), 100,0% (95% CI: 65,1; 100,0) при участниците на възраст 60 – 69 години (група на
Shingrix: N=1 075) и 72,0% (95% CI: 33,4; 89,8) при участниците на възраст ≥ 70 години (група на Shingrix: N=2 891).
Резултатите по отношение на дългосрочната ефикасност на Shingrix срещу PHN в периода от приблизително 5 години до приблизително 11 години след ваксинацията са представени в Таблица 5.
Таблица 5: Дългосрочна ефикасност на Shingrix срещу PHN (mTVC) в периода от приблизително 5 години до приблизително 11 години след ваксинацията| Възраст по време на ваксинация-та (години) | Shingrix | Плацебо / Историческа контрола* | Ефикасност на ваксината*** (%)[95% CI] | ||||
| Брой оценими участници | Брой случаи на PHN** | Честота на 1 000 човеко-години | Брой оценими участници | Брой случаи на PHN** | Честота на 1 000 човеко-години | ||
| За времетраенето на Zoster-049 | |||||||
| ≥ 50 | 7 271 | 4 | 0,1 | 7 271 | 32 | 0,8 | 87,5[64,8; 96,8] |
| 50 – 59 | 2 046 | 0 | 0,0 | 2 046 | 7 | 0,6 | 100[46,6; 100] |
| 60 – 69 | 1 243 | 1 | 0,1 | 1 243 | 2 | 0,3 | 50,0[< 0; 99,2] |
| ≥ 70 | 3 982 | 3 | 0,1 | 3 982 | 23 | 1,1 | 87,0[56,8; 97,5] |
CI Доверителен интервал (Confidence interval)
* Групата на плацебо от ZOE-50/ZOE-70 е използвана за анализа от година 1 до година 4 включително, както и като данни за историческа контрола при анализа за година 6 и по-нататък в проучването Zoster-049
** PHN е дефинирана като болка, свързана с херпес зостер, оценена като ≥ 3 (по скала от 0 до 10), персистираща или появяваща се след повече от 90 дни от началото на обрива от херпес зостер, като е използван Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI)
*** Дескриптивен анализ на ефикасността
Zoster-049 mTVC започва с медиана 5,6 години след ваксинацията в ZOE-50/ZOE-70 и завършва с медиана 11,4 години след ваксинацията.
Ефикасността на Shingrix срещу HZ-свързани усложнения, различни от PHN, за времетраенето на Zoster-049, е съответно 91,7% (95% CI: 43,7; 99,8) при участниците на възраст ≥ 50 години (1
срещу 12 случая) и 88,9% (95% CI: 19,8; 99,8) при участниците на възраст ≥ 70 години (1 срещу
9 случая).
Лица с анамнеза за прекаран HZ преди ваксинацията
В едно рандомизирано плацебо-контролирано, заслепено за наблюдателя многоцентрово клинично проучване фаза III (Zoster-062) участници на възраст ≥ 50 години с анамнеза за
прекаран HZ (оздравели > 6 месеца преди включването им в проучването) са рандомизирани да им бъдат приложени 2 дози Shingrix или плацебо, с интервал между дозите 2 – 6 месеца. На
1 426 участници е приложена поне една доза Shingrix (N = 714) или плацебо (N = 712), а при
1 286 участници проучването е завършило с период на проследяване минимум 26 месеца.
Честотата на рецидив на HZ (Shingrix спрямо плацебо) е оценена в модифицираната популация с експозиция (modified Exposed Set – mES; N = 1 350), включваща участниците, на които са приложени две дози Shingrix (N = 668) или плацебо (N = 682) и нямат потвърден HZ в периода до 30 дена след втората доза. Данните от това проучване не дават основание да се предположи наличие на повишен риск от рецидив на HZ след ваксинация с Shingrix при лица с предходна анамнеза за заболяването (0 случая на HZ в групата на Shingrix срещу 8 случая на HZ в групата на плацебо; съотношение на честотите на рецидив на HZ [Shingrix спрямо плацебо] 0,00
[95% CI: 0,00; 0,46]).
Имуногенност на Shingrix
Не е установена имунологична корелация на защитата. Затова не е известно нивото на имунен отговор, което осигурява защита срещу херпес зостер.
При възрастни ≥ 50 години имунните отговори към Shingrix, приложен като 2 дози с интервал от 2 месеца помежду им, са оценени в подгрупа от участници във фаза III проучвания за ефикасност ZOE-50 [хуморален имунитет и клетъчно медииран имунитет (cell-mediated immunity, CMI)] и ZOE-70 (хуморален имунитет). Специфичните имунни отговори (хуморален и CMI) срещу gE, индуцирани от Shingrix, са представени съответно в Таблици 6 и 7.
Таблица 6: Хуморална имуногенност на Shingrix при възрастни ≥ 50 години (ATP кохорта за имуногенност)| Анти-gE имунен отговор^ | ||||||
| Възрастова група (години) | 3-ти месец* | 38-ми месец** | ||||
| N | GMC(mIU/ml) (95% CI) | Медиана на кратното повишаване на концентрациите спрямо тезипреди ваксинацията(Q1; Q3) | N | GMC(mIU/ml) (95% CI) | Медиана на кратното повишаване на концентрациите спрямо тезипреди ваксинацията(Q1; Q3) | |
| ZOE-50 | ||||||
| ≥ 50 | 1 070 | 52 376,6(50 264,1;54 577,9) | 41,9(20,8; 86,9) | 967 | 11 919,6(11 345,6;12 522,7) | 9,3(4,9; 19,5) |
| Сборни ZOE-50 и ZOE-70 | ||||||
| ≥ 70 | 742 | 49 691,5(47 250,8;52 258,2) | 34,3(16,7; 68,5) | 648 | 10 507,7(9 899,2;11 153,6) | 7,2(3,5; 14,5) |
ATP Съгласно протокола (According-To-Protocol)
^ Анти-gE имунен отговор = нива на анти-gE антителата, измерени чрез анти-gE ензимно-свързан имуносорбентен анализ (gE ELISA)
* 3-ти месец = 1 месец след 2-рата доза
** 38-ми месец = 3 години след 2-рата доза
N Брой на оценимите участници в определената точка от времето (за GMC) CI Доверителен интервал
GMC Средна геометрична концентрация
Q1; Q3 Първи и трети квартил
Таблица 7: Клетъчно медиирана имуногенност на Shingrix при възрастни ≥ 50 години (ATP кохорта за имуногенност)| gE-специфичен CD4[2+] T-клетъчен отговор^ | ||||||
| Възрастова група (години) | 3-ти месец* | 38-ми месец** | ||||
| N | Медиана начестотата(Q1; Q3) | Медиана на кратното повишаване на честотата спрямо тазипреди ваксина-цията (Q1; Q3) | N | Медиана на честотата (Q1; Q3) | Медиана на кратното повишаване на честотата спрямо тазипреди ваксина-цията (Q1; Q3) | |
| ZOE-50 | ||||||
| ≥ 50 | 164 | 1 844,1(1 253,6;2 932,3) | 24,6(9,9; 744,2) | 152 | 738,9(355,7; 1 206,5) | 7,9(2,7; 31,6) |
| ≥ 70*** | 52 | 1 494,6(922,9;2 067,1) | 33,2(10,0; 1 052,0) | 46 | 480,2(196,1; 972,4) | 7,3(1,7; 31,6) |
ATP Съгласно протокола (According-To-Protocol)
^ gE-специфичен CD4[2+] T-клетъчен отговор = gE-специфична CD4+ T-клетъчна активност, измерена чрез вътреклетъчно оцветяване на цитокини (ICS)
(CD4[2+] T-клетки = CD4+ T-клетки, експресиращи най-малко 2 от 4 избрани имунни маркери)
* 3-ти месец = 1 месец след 2-ра доза
** 38-ми месец = 3 години след 2-рата доза
N Брой на оценимите участници в определената точка от времето за медианата на честотата
Q1; Q3 Първи и трети квартил
*** Данните за gE-специфичните CD4[2+] при възрастовата група ≥ 70 години са генерирани само в ZOE-50, тъй като CD4+ T-клетъчната активност не е оценявана в ZOE-70
При имунокомпрометирани възрастни ≥ 18 години хуморалният и CMI отговор към Shingrix,
приложен под формата на 2 дози с интервал 1-2 месеца помежду им, са оценени в:
-
едно проучване фаза I/II: Zoster-015 (HIV-инфектирани участници, болшинството (76,42%) са били на антиретровирусна терапия (за поне една година) с брой на CD4 T-клетки стабилно ≥ 200/mm3);
-
едно проучване фаза II/III study: Zoster-028 (пациенти със солидни тумори, преминаващи химиотерапия);
-
три проучвания фаза III: Zoster-002 (реципиенти на aHSCT, ваксинирани след трансплантацията), Zoster-039 (пациенти с хематологични онкологични заболявания, ваксинирани по време на курса противоракова терапия или след пълния курс на противораковата терапия) и Zoster-041 (реципиенти на трансплантиран бъбрек на продължително имуносупресивно лечение по време на ваксинацията).
gE-специфичните имунни отговори (хуморален и CMI), индуцирани от Shingrix, при всички проучвани имунокомпрометирани популации са представени съответно в Таблици 8 и 9.
Таблица 8: Предизвикване на хуморален отговор от Shingrix при имунокомпрометирани възрастни ≥ 18 години (ATP кохорта за имуногенност)| Анти-gE имунен отговор^ | |||||
| Месец 3 | Месец 13/18/25 | ||||
| N | GMC(mIU/ml) (95% CI) | Медиана на кратното повишаване на концентрациите спрямо тезипреди ваксинацията(Q1; Q3) | N | GMC (mIU/mL) (95% CI) | Медиана на кратното повишаване на концентрациите спрямо тезипреди ваксинацията(Q1; Q3) |
| Zoster-002 (реципиенти на aHSCT) | |||||
| Месец 13: | Месец 13: | ||||
| 82 | 12 753,2(7 973,0;20 399,4) | 14,1(1,7; 137,0) | 54 | 3 183,8(1 869,8; 5 421,2) | 2,7(1,0; 24,0) |
| 39 | Месец 25:2 819,0 | Месец 25:1,3 | |||
| (1 387,1; 5 729,1) | (0,6; 44,7) | ||||
| Zoster-028 (пациенти със солидни тумори) | |||||
| 87 | 18 291,7(14 432,1;23 183,5) | 21,5(7,0; 45,2) | 68 | Месец 13:4 477,3(3 482,4; 5 756,3) | Месец 13:4,1(2,1; 7,9) |
| Zoster-039 (пациенти с хематологични онкологични заболявания) | |||||
| 217 | 13 445,6(10 158,9;17 795,6) | 17,2(1,4; 87,4) | 167 | Месец 13:5 202,7(4 074,8; 6 642,8) | Месец 13:5,1(1,1; 17,0) |
| Zoster-041 (реципиенти на трансплантиран бъбрек) | |||||
| 121 | 19 163,8(15 041,5;24 416,0) | 15,1(6,1; 35,0) | 111 | Месец 13:8 545,1(6 753,7; 10 811,5) | Месец 13:6,5(3,1; 13,3) |
| Zoster-015 (HIV-инфектирани лица) | |||||
| 53 | 42 723,6(31 233,0;58 441,6) | 40,9(18,8; 93,0) | 49 | Месец 18:25 242,2(19 618,9; 32 477,3) | Месец 18:24,0(9,8; 39,7) |
ATP Съгласно протокола (According-To-Protocol)
^ Анти-gE имунен отговор = нива на анти-gE антителата, измерени чрез анти-gE ензимно-свързан имуносорбентен анализ (gE ELISA)
N Брой на оценимите участници в определената времева точка (за GMC) CI Доверителен интервал
GMC Средна геометрична концентрация
Q1; Q3 Първи и трети квартил
В Zoster-028 GMC 1 месец след 2-рата доза са 22 974,3 (19 080,0; 27 663,5) в групата, получила първата доза Shingrix поне 10 дни преди химиотерапевтичния цикъл (PreChemo група) и 9 328,0 (4 492,5; 19 368,2) в групата, получила първата доза Shingrix едновременно с химиотерапевтичния цикъл (OnChemo група). В Zoster-039 GMC 1 месец след 2-рата доза са
19 934,7 (14 674,1; 27 081,2) в групата, получила първата доза Shingrix след пълния курс
противоракова терапия и 5 777,4 (3 342,5; 9 985,9) в групата, получила първата доза Shingrix по време на курса противоракова терапия. Не е известна клиничната значимост по отношение на влиянието върху ефикасността, краткосрочно и дългосрочно.
Таблица 9: Клетъчно медиирана имуногенност на Shingrix при имунокомпрометирани възрастни ≥ 18 години (ATP кохорта за имуногенност)| gE-специфичен CD4[2+] T-клетъчен отговор^ | |||||
| Месец 3 | Месец 13/18/25 | ||||
| N | Медиана на честотата (Q1; Q3) | Медиана на кратното повишаване на честотата спрямо тазипреди ваксинацията(Q1; Q3) | N | Медиана на честотата | Медиана на кратното повишаване начестотата спрямо тази преди ваксинацията (Q1; Q3) |
| Zoster-002 (реципиенти на aHSCT) | |||||
| Месец 13: | Месец 13: | ||||
| 51 | 6 644,9(1 438,3;13 298,6) | 109,0(34,4; 2 716,4) | 32 | 1 706,4(591,4; 5 207,0) | 43,6(13,1; 977,8) |
| Месец 25: | Месец 25: | ||||
| 30 | 2 294,4 | 50,9 | |||
| (455,2; 3 633,2) | (15,3; 515,2) | ||||
| Zoster-028* (пациенти със солидни тумори) | |||||
| 22 | 778,8(393,1;1 098,2) | 4,9(1,7; 33,0) | 18 | Месец 13:332,9(114,9; 604,6) | Месец 13:2,0(1,3; 5,2) |
| Zoster-039 (пациенти с хематологични онкологични заболявания) | |||||
| 53 | 3 081,9 | 45,9 | Месец 13: | Месец 13: | |
| (1 766,2; | (16,4; 2 221,9) | 44 | 1 006,7 | 21,4 | |
| 7 413,6) | (416,0; 3 284,5) | (7,5; 351,4) | |||
| Zoster-041 (реципиенти на трансплантиран бъбрек) | |||||
| 32 | 2 149,0 | 47,7 | Месец 13: | Месец 13: | |
| (569,4; | (14,7; 439,6) | 33 | 1 066,3 | 16,9 | |
| 3 695,1) | (424,8; 1 481,5) | (5,9; 211,4) | |||
| Zoster-015 (HIV-инфектирани лица) | |||||
| 41 | 2 809,7 | 23,4 | Месец 18: | Месец 18: | |
| (1 554,5; | (8,5; 604,1) | 49 | 1 533,0 | 12,0 | |
| 4 663,7) | (770,0; 2 643,1) | (5,7; 507,0) | |||
ATP Съгласно протокола (According-To-Protocol)
^ gE-специфичен CD4[2+] T-клетъчен отговор = gE-специфична CD4+ T-клетъчна активност, измерена чрез вътреклетъчно оцветяване на цитокини (ICS)
(CD4[2+] T-клетки = CD4+ T-клетки, експресиращи най-малко 2 от 4 избрани имунни маркера)
N Брой на оценимите участници в определената времева точка за медианата на честотата
Q1; Q3 Първи и трети квартил
* Кръв за изследване на CMI е взета само от групата на участниците, получили първата доза Shingrix 8-30 дни преди началото на химиотерапевтичния цикъл (т.е. най-голямата група в проучването)
Имуногенност при участници, получаващи 2 дози Shingrix с интервал 6 месеца помежду им
Ефикасността при схемата 0, 6-месец не е оценявана.
В едно отворено клинично проучване фаза III (Zoster-026), при което 238 възрастни на възраст
≥ 50 години са рандомизирани поравно да получат 2 дози Shingrix с интервал от 2 или 6 месеца между тях, след схемата 0, 6-месец е установен не по-слаб хуморален имунен отговор в сравнение с отговора след схемата 0, 2-месец. Анти-gE GMC 1 месец след последната доза ваксина е съответно 38 153,7 mIU/ml (95% CI: 34 205,8; 42 557,3) и 44 376,3 mIU/ml
(95% CI: 39 697,0; 49 607,2) при схемата 0, 6-месец и при схемата 0, 2-месец.
Имуногенност при лица с предишна ваксинация с жива атенюирана ваксина срещу херпес зостер (HZ)
По време на едно отворено многоцентрово клинично проучване фаза III (Zoster-048), е оценена една 2-дозова схема за приложение на Shingrix с 2 месеца интервал между дозите при
215 възрастни ≥ 65 години с анамнеза за ваксинация с жива атенюирана ваксина срещу HZ
≥ 5 години по-рано, в сравнение с 215 подобни лица, при които никога не е прилагана жива атенюирана ваксина срещу HZ. Имунният отговор към Shingrix не е повлиян от предишната ваксинация с жива атенюирана ваксина срещу HZ.
Персистиране на имунния отговор
Персистирането на имунния отговор е оценено в подгрупа участници в отворено проучване фаза IIIb за дългосрочно проследяване (Zoster-049) при възрастни на възраст ≥ 50 години, участвали в ZOE-50 или ZOE-70. През 12-та година след ваксинацията концентрацията на анти-gE антителата при 435 оценими участници е 5,8 пъти (95% CI: 5,2; 6,4) по-висока от нивото преди ваксинацията (средногеометрично повишение). Медианата на честотата на
gE-специфични CD4[2+] T-клетки през 12-та година след ваксинацията при 73 оценими участници остава над предваксинационното ниво.
Персистирането на имунния отговор е оценено в отворено проучване фаза IIIb (Zoster-073) при 68 участници в Zoster-041 на възраст ≥ 18 години с трансплантиран бъбрек, които са на дългосрочна имуносупресивна терапия. Проучването Zoster-073 започва 4 – 6 години след ваксинацията, извършена в Zoster-041. На Месец 24 (приблизително 6 – 8 години след втората доза ваксина) концентрацията на анти-gE антителата при 49 оценими участници е 2,4 пъти (95% CI: 1,6; 3,7) по-висока от нивото им преди ваксинацията (средногеометрично повишение). Медианата на честотата на gE-специфични CD4[2+] T-клетки на Месец 24 при 19 оценими участници от подгрупата за определяне на CMI остава над предваксинационното ниво.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Shingrix в една или повече подгрупи на педиатричната популация за превенция на реактивацията на варицела зостер вирус (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармацевтични данни - Shingrix --¹ After reconstitution, one dose (0.5 mL) contains: Varicella Zoster Virus¹ glycoprotein E antigen²,³ 50 micrograms ¹ Varicella Zoster Virus = VZV ² adjuvanted with AS01B containing: plant extract Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) 50 micrograms 3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL) from Salmonella minnesota 50 micrograms ³ glycoprotein E (gE) produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
Прах (gE антиген)
Захароза
Полисорбат 80 (E 433)
Натриев дихидрогенфосфат дихидрат (E 339)
Дикалиев фосфат (E 340)
Суспензия (AS01B адювантна система)
Диолеоилфосфатидилхолин (E 322)
Холестерол Натриев хлорид
Динатриев фосфат, безводен (E 339) Калиев дихидрогенфосфат (E 340) Вода за инжекции
За адюванта вижте точка 2.
42 месеца
След реконституиране
Доказана е химична и физична стабилност на продукта в периода на използване за 24 часа при
30 °C.
От микробиологична гледна точка ваксината трябва да се използва незабавно. Ако не се използва веднага, времето и условията за съхранение след разтваряне са отговорност на потребителя и нормално не би трябвало да са повече от 6 часа при 2 °C до 8 °C.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C).
Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
-
Прах за 1 доза във флакон (стъкло тип I) със запушалка (бутилова гума)
-
Суспензия за 1 доза във флакон (стъкло тип I) със запушалка (бутилова гума).
Shingrix се предлага в опаковка по 1 флакон прах и 1 флакон суспензия или в опаковка по
10 флакона прах и 10 флакона суспензия.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Shingrix се предлага под формата на флакон с кафява отчупваща се капачка, съдържащ праха (антиген) и флакон със синьо-зелена отчупваща се капачка, съдържащ суспензията (адювант). Прахът трябва да се реконституира със суспензията преди приложение.
Антиген
Прах
Адювант
Суспензия
1 доза (0,5 ml)
Прахът и суспензията трябва да се прегледат за наличие на чужди видими частици и/или промяна във външния вид. Ако се наблюдава някое от двете, не реконституирайте ваксината.
Как се приготвя Shingrix
Shingrix трябва да се реконституира преди приложение.
-
Изтеглете цялото съдържание на флакона, съдържащ суспензията, в спринцовка с подходяща игла (21G до 25G).
-
Добавете цялото съдържание на спринцовката във флакона, съдържащ праха.
-
Разклатете внимателно, докато прахът се разтвори напълно.
Реконституираната ваксина е опалесцентна безцветна до бледокафеникава течност.
Реконституираната ваксина трябва да се прегледа за чужди частици и/или промяна във външния вид. Ако се наблюдава някое от двете, не прилагайте ваксината.
След реконституиране ваксината трябва да се използва незабавно. Ако това не е възможно, ваксината трябва да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Ако не се използва в рамките на 6 часа, трябва да се изхвърли.
Преди приложение
-
Изтеглете в спринцовката цялото съдържание на флакона, съдържащ реконституираната ваксина.
-
Сменете иглата, така че да използвате нова игла, за да приложите ваксината.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.