AREXVY (--) - Powder and suspension for suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - AREXVY --¹ After reconstitution, one dose (0.5 mL) contains: RSVPreF3¹ antigen²,³ 120 micrograms ¹ Respiratory Syncytial Virus recombinant glycoprotein F stabilised in the pre-fusion conformation = RSVPreF3 ² RSVPreF3 produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology ³ adjuvanted with AS01E containing: plant extract Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) 25 micrograms 3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL) from Salmonella minnesota 25 micrograms
Arexvy е показана за активна имунизация за предотвратяване на заболяване на долните дихателни пътища (ЗДДП), причинено от респираторно-синцитиален вирус, при възрастни на 18 и повече години.
Тази ваксина трябва да се използва в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Arexvy се прилага като единична доза 0,5 ml.
Необходимостта от реваксинация със следваща доза не е установена (вж. точка 5.1).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Arexvy при деца не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Само за интрамускулно инжектиране, за предпочитане в делтоидния мускул.
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Преди имунизацията
Винаги трябва да има готовност за подходящо медицинско лечение и наблюдение в случай на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
При лица с остро тежко фебрилно заболяване ваксинацията трябва да се отложи. Наличието на лека инфекция, като напр. простуда, не трябва да води до отлагане на ваксинацията.
Както при всяка ваксина, протективен имунен отговор може да не бъде постигнат при всички ваксинирани.
Във връзка със самия процес на ваксинация може да възникнат реакции, дължащи се на страх, включително вазовагални реакции (синкоп), хипервентилация или реакции, дължащи се на стрес. Важно е да се вземат предпазни мерки за предотвратяване на нараняване вследствие на припадане.
Предпазни мерки при употреба
Ваксината да не се прилага вътресъдово или интрадермално. Няма данни относно подкожно приложение на Arexvy.
Подобно на други интрамускулни инжекции, Arexvy трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тромбоцитопения или нарушение на кръвосъсирването, тъй като при тях е възможно кървене след интрамускулно приложение.
Имуносупресивни лекарствени продукти за системно приложение и имунодефицит
Възможно е имунният отговор към Arexvy да е по-слаб при пациенти на имуносупресивно лечениe и пациенти с имунодефицит (вж. точка 5.1).
Помощни вещества с известно действие
Всяка доза Arexvy прах и суспензия за инжекционна суспензия съдържа 0,18 милиграма полисорбат 80.
Всяка доза Arexvy прах и суспензия за инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка съдържа 0,20 милиграма полисорбат 80.
Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Този лекарствен продукт съдържа калий, по-малко от 1 mmol (39 mg) на доза, т.е. практически не съдържа калий.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Използване с други ваксини
Arexvy може да се прилага едновременно с иРНК ваксина срещу COVID-19, пневмококова конюгатна ваксина, ваксина срещу херпес зостер (рекомбинантна, с адювант) или инактивирана сезонна ваксина срещу грип (стандартна доза без адювант, висока доза без адювант или стандартна доза с адювант).
Винаги, когато Arexvy трябва да се приложи едновременно с друга инжекционна ваксина, ваксините трябва да бъдат приложени на различни инжекционни места.
Съпътстващо приложение на Arexvy с други ваксини освен гореизброените не е проучвано.
Бременност
Липсват данни от клинични изпитвания за употреба на Arexvy при бременни жени. След приложение на изпитвана ваксина, съдържаща RSVPreF3 без адювант, на 3 557 бременни жени в едно клинично проучване е установено увеличение на случаите на преждевременно раждане в сравнение с плацебо. Към настоящия момент не може да се направи заключение относно наличието на причинно-следствена връзка между приложението на ваксина, съдържаща RSVPreF3 без адювант, и преждевременно раждане. Резултатите от проучванията при животни с Arexvy или изпитвана ваксина, съдържаща RSVPreF3 без адювант, не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с токсичност за развитието или репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Arexvy не се препоръчва по време на бременност.
Кърмене
Нe са налични данни по отношение на екскрецията на Arexvy в кърмата при хора или животни. Не се препоръчва приложение на Arexvy при жени в периода на кърмене/лактация.
Фертилитет
Липсват данни относно ефектите на Arexvy върху фертилитета при хора. Проучванията при животни с Arexvy или изпитвана ваксина, съдържаща RSVPreF3 без адювант, не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Не са провеждани проучвания за ефектите на Arexvy върху способността за шофиране и работа с машини.
Arexvy повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. Някои от ефектите, посочени в точка 4.8 „Нежелани лекарствени реакции“ (напр. умора), може временно да засегнат способността за шофиране и работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
В едно плацебо-контролирано проучване фаза 3 (RSV OA=ADJ-006) на участници на възраст 60 и повече години е приложена или една доза Arexvy (N = 12 469), или плацебо (N = 12 503) с период на проследяване приблизително 12 месеца. Най-често съобщаваните нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (61%), умора (34%), миалгия (29%), главоболие (28%) и артралгия (18%).
В едно плацебо-контролирано проучване фаза 3 (RSV OA=ADJ-018), включващо участници на възраст 50 до 59 години включително (N = 769), най-често съобщаваните нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (76%), умора (40%), миалгия (36%), главоболие (32%) и
артралгия (23%).
В едно открито плацебо-контролирано проучване фаза 3 (RSV OA=ADJ-025), включващо участници на възраст от 18 до 49 години включително (N = 1 029), най-често съобщаваните нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (76%), умора (60%), миалгия (60%), главоболие (44%) и артралгия (28%).
В трите проучвания тези нежелани реакции обикновено са били леки или умерени по интензитет и отшумяват до няколко дена след ваксинацията.
Табличен списък на нежеланите реакции
Профилът на безопасност, представен в Таблица 1, се основава на данните от клинични проучвания фаза 3 (RSV OA=ADJ-006, -018 и -025), проведени в Европа, Северна Америка, Азия и Южното полукълбо при хора на възраст ≥ 18 години, и на постмаркетинговия опит.
Нежеланите реакции са изброени по-долу по системо-органен клас по MedDRA и честота. Много чести (≥ 1/10)
Чести (≥ 1/100 до < 1/10)
Нечести (≥ 1/1000 до < 1/100)
Редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000)
Много редки (< 1/10 000)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Таблица 1. Нежелани реакции
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Нечести | лимфаденопатия |
| Нарушения на имунната система | Нечести | реакции на свръхчувствителност(като напр. обрив) |
| Нарушения на нервната система | Много чести | главоболие |
| Много редки | синдром на Guillain-Barré | |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | гадене, болка в корема, повръщане |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Много чести | миалгия, артралгия |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | болка на мястото на инжектиране, умора |
| Чести | еритем на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, повишена температура, втрисане | |
| Нечести | сърбеж на мястото на инжектиране | |
| болка, неразположение | ||
| С неизвестна честота | некроза на мястото на инжектиране1 |
1Нежелана реакция от спонтанно съобщаване.
Описание на избрани нежелани реакции
При постмаркетингово обсервационно проучване, проведено в САЩ при лица на възраст 65 и повече години, е установен повишен риск за поява на синдром на Guillain-Barré в първите
42 дена след ваксинация с Arexvy (оценен като 7 допълнителни случая на милион приложени дози).
Други специални популации
Имунокомпрометирани лица
Нежеланите реакции, наблюдавани при възрастни реципиенти на трансплантиран солиден орган (ТСО – бъбрек или бял дроб), на които са приложени една или две дози Arexvy (RSV OA=ADJ-023; вж. точка 5.1), са като наблюдаваните при неимунокомпрометирани възрастни, на които е приложена една доза Arexvy.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - AREXVY --¹ After reconstitution, one dose (0.5 mL) contains: RSVPreF3¹ antigen²,³ 120 micrograms ¹ Respiratory Syncytial Virus recombinant glycoprotein F stabilised in the pre-fusion conformation = RSVPreF3 ² RSVPreF3 produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology ³ adjuvanted with AS01E containing: plant extract Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) 25 micrograms 3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL) from Salmonella minnesota 25 micrograms
Фармакотерапевтична група: Ваксини, други вирусни ваксини, ATC код: J07BX05. Механизъм на действие
Чрез комбиниране на специфичния за RSV антиген F-протеин в предфузионна конформация с адювантна система (AS01E) Arexvy е разработена да усилва специфичния клетъчен имунен отговор срещу антигена и отговор с образуване на неутрализиращи антитела при хора със съществуващ имунитет срещу RSV. Адювантът AS01E подпомага привличането и активирането на антигенпредставящите клетки, носещи антигените от ваксината, в дрениращия лимфен възел, което води до образуване на CD4+ T-клетки, специфично насочени срещу RSVPreF3.
Ефикасност
Ефикасността срещу ЗДДП, свързано с RSV, при възрастни на 60 и повече години е оценена за до 3 сезона на RSV в рандомизирано плацебо-контролирано заслепено за наблюдателя клинично проучване фаза 3, проведено в 17 държави от Северното и Южното полукълбо
(RSV OA=ADJ-006).
Първичната популация за анализ на ефикасността (наричана модифицирана популация с експозиция) се състои от възрастни на 60 и повече години, на които е приложена 1 доза Arexvy или плацебо и не са съобщили за потвърдено остро респираторно заболяване [ОРЗ] с RSV в периода преди Ден 15 след ваксинацията.
Общо 24 960 участници са рандомизирани поравно да им бъде приложена 1 доза Arexvy
(N = 12 466) или плацебо (N = 12 494) през първия сезон. Преди втория сезон участниците, на които през първия сезон е приложена Arexvy, са прерандомизирани за прилагане на плацебо (N = 4 991) или втора доза Arexvy (N = 4 966). На участниците, на които преди първия сезон е приложено плацебо, преди втория сезон е приложена втора доза плацебо. Участниците са
проследени до края на третия сезон на RSV (медиана на периода на проследяване: 30,6 месеца).
Медианата на възрастта на участниците е 69 години (диапазон: 59 до 102 години), като приблизително 74% са на възраст над 65 години, приблизително 44% – над 70 години и приблизително 8% – над 80 години. Приблизително 52% са жени.
Към момента на включване в проучването 39,3% от участниците са имали поне едно съпътстващо заболяване, представляващо интерес; 19,7% от участниците са имали подлежащо кардиореспираторно заболяване (ХОББ, астма, някакво хронично респираторно/белодробно заболяване или хронична сърдечна недостатъчност) и 25,8% от участниците са имали ендокринно-метаболитно заболяване (диабет, напреднало чернодробно или бъбречно заболяване).
Потвърдените случаи на RSV са определяни чрез количествена полимеразна верижна реакция с обратна транскриптаза (qRT-PCR, quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction) на назофарингеален секрет.
ЗДДП е дефинирано въз основа на следните критерии: участникът трябва да има поне
-
симптома/признака от страна на долните дихателни пътища, включително поне 1 признак от страна на долните дихателни пътища, в продължение на поне 24 часа, или да има поне
-
симптома от страна на долните дихателни пътища в продължение на поне 24 часа. Симптомите от страна на долните дихателни пътища включват: новопоявило се или увеличено образуване на храчки, новопоявила се или засилена кашлица, новопоявила се или засилена диспнея (задух). Признаците от страна на долните дихателни пътища включват: новопоявили се или засилени свиркащи хрипове, влажни/сухи хрипове, дихателна честота ≥ 20 вдишвания/min, ниска или понижена кислородна сатурация (O2 сатурация < 95% или ≤ 90%, ако изходната е била < 95%) или необходимост от подаване на кислород.
Ефикасност срещу ЗДДП, свързано с RSV, през първия сезон на RSV (потвърдителен анализ)
Първичната цел е да се покаже ефикасността за предотвратяване на първа поява на потвърдено ЗДДП с RSV A и/или B през първия сезон на RSV.
Ефикасността на ваксината – обща и по подгрупи, е представена в таблица 2.
Ефикасността за предотвратяване на първа поява на свързано с RSV ЗДДП с начало не по-рано от 15-тия ден след ваксинацията в сравнение с плацебо е 82,6% (96,95% доверителен интервал 57,9% до 94,1%) при участници на възраст 60 и повече години. Ефикасността на ваксината срещу ЗДДП, причинено от RSV, е наблюдавана в периода на проследяване с медиана
6,7 месеца. Ефикасността на ваксината срещу ЗДДП, свързано с RSV A, и срещу ЗДДП, свързано с RSV B, е съответно 84,6% (95% CI [32,1; 98,3]) и 80,9% (95% CI [49,4; 94,3]).
Таблица 2. Анализ за ефикасност през първия сезон на RSV (потвърдителен анализ): Първа поява на ЗДДП, свързано с RSV: обща, по подгрупи по възраст и съпътстващи заболявания (в модифицираната популация с експозиция)
| Подгрупа | Arexvy | Плацебо | Ефикасност, %(CI)a | ||||
| N | n | Заболяемост на 1000 човеко-години | N | n | Заболяемост на 1000 човеко-години | ||
| Обща(≥ 60 years)б | 12 466 | 7 | 1,0 | 12 494 | 40 | 5,8 | 82,6 (57,9; 94,1) |
| 60-69 години | 6 963 | 4 | 1,0 | 6 979 | 21 | 5,5 | 81,0 (43,6; 95,3) |
| 70-79 години | 4 487 | 1 | 0,4 | 4 487 | 16 | 6,5 | 93,8 (60,2; 99,9) |
| Участници с поне 1 съпътстващо заболяване, представля-ващо интерес | 4 937 | 1 | 0,4 | 4 861 | 18 | 6,6 | 94,6 (65,9; 99,9) |
a CI = Доверителен интервал (96,95%-ен за общата ефикасност (≥ 60-годишна възраст) и 95%-ен за всички подгрупови анализи). Двустранният точен CI за ефикасността на ваксината е определен въз основа на модела на Poisson, коригиран за възрастова категория и регион.
б Цел за потвърждаване с предварително зададен критерий за успех – долната граница на
2-странния CI за ефикасност на ваксината да е над 20%
N = брой участници, включени във всяка група
n = брой участници с първа поява на потвърдено ЗДДП, причинено от RSV, от 15-тия ден след ваксинацията
Достоверна оценка на ефикасността на ваксината в подгрупата на участниците на възраст 80 и повече години (1 016 участници в групата на Arexvy и 1 028 участници в групата на плацебо) не може да бъде направена поради малкия общ брой на случаите (5 случая).
От 18-те случая на причинено от RSV ЗДДП с най-малко 2 признака от страна на долните дихателни пътища или възпрепятстващо ежедневните дейности, случаите на причинено от RSV тежко ЗДДП, наложило подаване на кислород, са 4 в групата на плацебо в сравнение с нито един в групата на Arexvy.
Ефикасност срещу ЗДДП, свързано с RSV, за 2 сезона на RSV и за 3 сезона на RSV
Участниците на възраст 60 и повече години, на които е приложена 1 доза Arexvy или плацебо (RSV OA=ADJ-006), са проследени в продължение на 3 сезона на RSV (до края на втория и до края на третия сезон в Северното полукълбо) с медиана на периода на проследяване
17,8 месеца за 2 сезона на RSV и 30,6 месеца за 3 сезона на RSV. Ефикасността на ваксината срещу ЗДДП, свързано с RSV, за 2 сезона на RSV е 67,2% (97,5% CI [48,2; 80,0]), а за 3 сезона на RSV ефикасността е 62,9% (97,5% CI [46,7; 74,8]).
Ефикасността на ваксината срещу ЗДДП, свързано с RSV A, и срещу ЗДДП, свързано с RSV B,
в продължение на 3 сезона на RSV е съответно 69,8% (97,5% CI [42,2; 85,7]) и 58,6%
(97,5% CI [35,9; 74,1]).
Ефикасността на ваксината срещу ЗДДП, свързано с RSV, е подобна в подгрупата на участниците с поне едно съпътстващо заболяване, представляващо интерес.
Ефикасността не се е повишила от прилагане на втора доза ваксина 12 месеца след първата доза.
Имуногенност при възрастни на възраст 18 до 59 години (включително)
Неинфериорността на имунния отговор срещу Arexvy при възрастни на възраст 18 до 59 години (включително) в сравнение с възрастни на 60 и повече години, при които ефикасността на ваксината срещу свързано с RSV ЗДДП е доказана, е оценена в две проучвания. Първото е рандомизирано плацебо-контролирано заслепено за наблюдателя проучване фаза 3
(RSV OA=ADJ-018), а второто е открито проучване фаза 3 (RSV OA=ADJ-025).
В първото проучване (RSV OA=ADJ-018) кохорта 1 се състои от участници на възраст 50 до 59 години включително, разделени в 2 субкохорти (Възрастни с ПР и Възрастни без ПР) според медицинската им анамнеза. Субкохортата Възрастни с ПР (възрастни с повишен риск) се състои от участници с предварително определени хронични заболявания в стабилно състояние, свързани с повишен риск от причинено от RSV заболяване (Arexvy: N = 386; плацебо: N = 191), като хронично белодробно заболяване, хронично сърдечносъдово заболяване, диабет, хронично бъбречно или чернодробно заболяване. Субкохортата Възрастни без ПР се състои от участници без предварително определените хронични заболявания в стабилно състояние (Arexvy: N = 383; плацебо: N = 192). Кохорта 2 (ВНВ: възрастни в напреднала възраст) се състои от участници на възраст 60 и повече години (Arexvy: N = 381) (Таблица 3).
Второто проучване (RSV OA=ADJ-025) обхваща участници на възраст 18 до 49 години (включително) с предварително определени хронични заболявания в стабилно състояние,
свързани с повишен риск от причинено от RSV заболяване, като хронично белодробно заболяване, хронично сърдечносъдово заболяване, диабет, хронично бъбречно или чернодробно заболяване, или неврологично или невро-мускулно заболяване (общо N = 1 029, 426 от които са в подгрупата за имуногенност), и участници на възраст 60 и повече години (N = 429). На всички участници в проучването е приложена по една доза Arexvy (Таблица 4).
Първичните цели по отношение на имуногенността са да се покаже неинфериорност на хуморалния имунен отговор (определен като неутрализиращи титри за RSV A и RSV B) 1 месец след ваксинацията с Arexvy при участници на възраст 50 до 59 години (включително) със или без предварително определените хронични заболявания в стабилно състояние, свързани с повишен риск от причинено от RSV заболяване, и при участници на възраст 18 до 49 години (включително) с предварително определените хронични заболявания в стабилно състояние, свързани с повишен риск от причинено от RSV заболяване, в сравнение с участници на възраст 60 и повече години.
И в двете възрастови групи критериите за неинфериорност на имунните отговори са изпълнени по отношение на неутрализиращите титри за RSV A и RSV B. Въз основа на ефикасността на ваксината, доказана при възрастни на 60 и повече години, може да се направи заключение за ефикасността на Arexvy при възрастни на възраст от 18 до 59 години (включително).
Таблица 3. Обобщение на коригираните стойности на GMT и SRR, и отношения на коригираните GMT и разлики в SRR, измерени като неутрализиращи титри (ED60) за RSV A и RSV B, при възрастни на 60 и повече години (ВНВ) спрямо възрастни на 50 до 59 години (включително) със (Възрастни с ПР) или без (Възрастни без ПР) предварително определени хронични заболяванияа в стабилно състояние, свързани с повишен риск от причинено от RSV заболяване – популация по протокол
| Неутрализиращи титри (ED60) за RSV A | ||||
| Коригиран GMT(95% CI) | Отношение на коригираните GMT (95% CI) б | SRR (%)(95% CI) | Разлика вSRR (95% CI) в | |
| ВНВ(≥ 60 години) | 7 440,1(6 768,4; 8 178,5) | 0,83(0,73; 0,95) | 80,4(75,8; 84,5) | -6,5(-12,1; -0,9) |
| Възрастни с ПР(50 – 59 години) | 8 922,7(8 118,2; 9 806,9) | 86,9(82,8; 90,3) | ||
| ВНВ | 7 492,6(6 819,1; 8 232,7) | 80,4 | ||
| (≥ 60 години) | (75,8; 84,5) | |||
| 0,95 | -2,4 | |||
| Възрастни без ПР | 7 893,5(7 167,5; 8 692,9) | (0,83; 1,09) | 82,8(78,3; 86,8) | (-8,3; 3,5) |
| (50 – 59 години) | ||||
| Неутрализиращи титри (ED60) за RSV B | ||||
| Коригиран GMT(95% CI) | Отношение на коригираните GMTб | SRR(95% CI) | Разлика вSRR в | |
| ВНВ | 8 062,8 | 74,5 | ||
| (7 395,9; 8 789,9) | 0,80 | (69,5; 79,0) | -7,2 | |
| (≥ 60 години) | (95% CI | (95% CI | ||
| Възрастни с ПР | 10 054,7 | [0,71; 0,91]) | 81,6 | [-13,3; -0,9]) |
| (50 – 59 години) | (9 225,4; 10 958,7) | (77,1; 85,6) | ||
| ВНВ | 8 058,2 | 74,5 | ||
| (≥ 60 години) | (7 373,1; 8 807,0) | 0,89(97,5% CI | (69,5; 79,0) | -3,7(97,5% CI |
| Възрастни без ПР | 9 009,5 | [0,77; 1,03]) | 78,2 | [-11,1; 3,7]) |
| (50 – 59 години) | (8 226,8; 9 866,6) | (73,3; 82,6) | ||
а Предварително определени хронични заболявания в стабилно състояние, като хронично белодробно заболяване, хронично сърдечносъдово заболяване, диабет, хронично бъбречно или чернодробно заболяване.
б, в Предварително определените критерии за неинфериорност на имунните отговори са дефинирани както следва: горните граници (ГГ) на 2-странните 95% или 97,5% CI на отношенията на коригираните GMT (ВНВ спрямо Възрастни с ПР или Възрастни без ПР) да са ≤ 1,5 и ГГ на 2-странните 95% или 97,5% CI на разликата в SRR (ВНВ минус Възрастни с ПР или Възрастни без ПР) да са ≤ 10% за участниците на 60 и повече години (ВНВ) спрямо участниците на възраст 50 до 59 години (включително) със (Възрастни с ПР) или без (Възрастни без ПР) предварително определените хронични заболявания в стабилно състояние, свързани с повишен риск от причинено от RSV заболяване
ED60 (estimated dilution 60) – оценено разреждане 60; CI (confidence interval) – доверителен интервал; GMT (geometric mean titer) – средногеометричен титър; SRR (seroresponse rate) – процентен дял на участниците с постигнат серологичен отговор
Таблица 4. Обобщение на коригираните стойности на GMT и SRR, и отношения на коригираните GMT и разлики в SRR, измерени като неутрализиращи титри (ED60) за RSV A и RSV B, при възрастни на 60 и повече години (ВНВ) спрямо възрастни на 18 до 49 години (включително) с предварително определени хронични заболяванияа в стабилно състояние, свързани с повишен риск от причинено от RSV заболяване (Възрастни с ПР) – популация по протокол
| Неутрализиращи титри (ED60) за RSV A | ||||
| Коригиран GMT(95% CI) | Отношение на коригираните GMT (95% CI) б | SRR (%) (95% CI) | Разлика вSRR(95% CI) в | |
| ВНВ | 8 591,5 | 77,7 | ||
| (7 902,7; 9 340,3) | (73,4; 81,6) | |||
| (≥ 60 години) | 0,72 | -9,4 | ||
| (0,64; 0,81) | (-14,6; -4,1) | |||
| Възрастни с ПР | 11 914,6(10 933,2; 12 984,2) | 87,1(83,3; 90,2) | ||
| (18 – 49 години) | ||||
| Неутрализиращи титри (ED60) за RSV B | ||||
| Коригиран GMT(95% CI) | Отношение на коригираните GMT (95% CI) б | SRR(95% CI) | Разлика вSRR(95% CI) в | |
| ВНВ | 9 087,6 | 77,2 | ||
| (≥ 60 години) | (8 372,1; 9 864,2) | 0,73(0,65; 0,82) | (72,9; 81,2) | -10,1(-15,3; -4,8) |
| Възрастни с ПР | 12 503,4 | 87,3 | ||
| (18 – 49 години) | (11 490,5; 13 605,4) | (83,6; 90,4) | ||
a Предварително определени хронични заболявания в стабилно състояние, като хронично белодробно заболяване, хронично сърдечносъдово заболяване, диабет, хронично бъбречно или чернодробно заболяване, или неврологично или невро-мускулно заболяване.
б, в Предварително определените критерии за неинфериорност на имунните отговори са дефинирани, както следва: горните граници (ГГ) на 2-странните 95% CI на отношенията на коригираните GMT (ВНВ спрямо Възрастни с ПР) да са ≤ 1,5 и ГГ на 2-странните 95% CI на разликата в SRR (ВНВ минус Възрастни с ПР) да са ≤ 10% за участниците на 60 и повече години (ВНВ) спрямо участниците на възраст 18 до 49 години (включително) с предварително определените хронични заболявания в стабилно състояние, свързани с повишен риск от причинено от RSV заболяване (Възрастни с ПР).
ED60 (estimated dilution 60) – оценено разреждане 60; CI (confidence interval) – доверителен интервал; GMT (geometric mean titre) – средногеометричен титър; SRR (seroresponse rate) – процентен дял на участниците с постигнат серологичен отговор
Имуногенност при специални популации
Имунокомпрометирани лица
В открито рандомизирано контролирано проучване фаза 2b имунният отговор при реципиенти на трансплантиран солиден орган (ТСО – бъбрек или бял дроб) на възраст 18 или повече години (N = 261), на които е приложена или една доза (131 участници), или две дози
(130 участници) Arexvy с 30- до 60-дневен интервал между двете дози, е сравнен с този при неимунокомпрометирани участници на възраст 50 или повече години (N = 125), на които е приложена една доза Arexvy (RSV OA=ADJ-023). Всички реципиенти на ТСО са били на имуносупресивна терапия за предотвратяване на отхвърляне на алографта.
При реципиентите на ТСО една доза Arexvy е повишила неутрализиращите титри за RSV A и RSV B, и те остават по-високи от изходните нива в продължение на до 12 месеца след ваксинацията. При реципиентите на ТСО на имуносупресивни схеми без микофенолат (23% от участниците) неутрализиращите титри след една доза са подобни на тези при неимунокомпрометирани лица. При реципиентите на ТСО на имуносупресивни схеми, включващи микофенолат (77% от участниците), неутрализиращите титри след една доза от ваксината са по-ниски от тези при реципиентите на ТСО, при които не се прилага микофенолат. Приложението на втора доза от ваксината е повишило неутрализиращите титри за RSV при тази група, доближавайки ги до нивата при неимунокомпрометираните участници (вж.
таблица 5).
Таблица 5. Средногеометрични неутрализиращи титри (ED60) за RSV A и RSV B (със или без микофенолат) при реципиенти на ТСО, на възраст 18 или повече години – популация по протокол
| Неутрализиращи титри (ED60) за RSV A | |||||
| ТСО, група с 1 дозаа | ТСО, група с 2 дозиб | Не-ИКв | |||
| Времева точка | микофенолат да | микофенолат не | микофенолат да | микофенолат не | |
| Изходно ниво | N = 95 | N = 28 | N = 94 | N = 29 | N = 125 |
| 785[663 – 929] | 888[692 – 1 139] | 813[694 – 952] | 818[553 – 1 210] | 889[782 – 1 011] | |
| 1 месец след1-ва доза | N = 95 | N = 28 | N = 90 | N = 24 | N = 117 |
| 3 101[2 459 – 3 912] | 9 388[6 329 – 13 926] | 3 602[2 672 – 4 855] | 7 255[4 668 – 11 277] | 6 881[5 976 – 7 924] | |
| 1 месец след2-ра доза | НП | НП | N = 88 | N = 23 | НП |
| НП | НП | 4 960[3 779 – 6 511] | 7 327[4 811 – 11 159] | НП | |
| 12 месеца след последнатадоза | N = 89 | N = 27 | N = 83 | N = 24 | N = 114 |
| 1 528[1 254 – 1 862] | 2 899[2 044 – 4 110] | 2 564[2 000 – 3 287] | 2 363[1 567 – 3 563] | 2 244[1 925 – 2 615] | |
| Неутрализиращи титри (ED60) за RSV B | |||||
| ТСО, група с 1 дозаа | ТСО, група с 2 дозиб | Не-ИКв | |||
| Времева точка | микофенолат да | микофенолат не | микофенолат да | микофенолат не | |
| Изходно ниво | N = 95 | N = 28 | N = 94 | N = 29 | N = 125 |
| 859[703 – 1 049] | 882[621 – 1 253] | 877[729 – 1 055] | 946[625 – 1 433] | 1 027[890 – 1 186] | |
| 1 месец след1-ва доза | N = 95 | N = 28 | N = 90 | N = 24 | N = 117 |
| 3 931[2 985 – 5 177] | 11 336[7 042 – 18 249] | 4 041[3 012 – 5 422] | 9 468[5 900 – 15 195] | 9 125[7 782 – 10 700] | |
| 1 месец след2-ра доза | НП | НП | N = 88 | N = 23 | НП |
| НП | НП | 5 274[4 062 – 6 848] | 8 487[5 736 – 12 559] | НП | |
| 12 месеца след последнатадоза | N = 89 | N = 27 | N = 83 | N = 24 | N = 114 |
| 2 048[1 620 – 2 589] | 2 822[1 968 – 4 047] | 2 898[2 308 – 3 638] | 2 846[1 848 – 4 385] | 2 665[2 311 – 3 074] | |
аТСО, група с 1 доза = реципиенти на ТСО, на които е приложена само една доза Arexvy
бТСО, група с 2 дози = реципиенти на ТСО, на които са приложени две дози Arexvy вНе-ИК = неимунокомпрометирани участници, на които е приложена една доза Arexvy N = брой участници, включени във всяка от групите при съответното посещение
ED60 (estimated dilution 60): оценено разреждане 60
микофенолат да = реципиенти на ТСО на имуносупресивни схеми, включващи микофенолат микофенолат не = реципиенти на ТСО на имуносупресивни схеми без микофенолат
НП = неприложимо
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Arexvy в една или повече подгрупи на педиатричната популация за предотвратяване на заболяване на долните дихателни пътища (ЗДДП), причинено от респираторно-синцитиален вирус (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармацевтични данни - AREXVY --¹ After reconstitution, one dose (0.5 mL) contains: RSVPreF3¹ antigen²,³ 120 micrograms ¹ Respiratory Syncytial Virus recombinant glycoprotein F stabilised in the pre-fusion conformation = RSVPreF3 ² RSVPreF3 produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology ³ adjuvanted with AS01E containing: plant extract Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) 25 micrograms 3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL) from Salmonella minnesota 25 micrograms
Прах (антиген RSVPreF3)
трехалоза дихидрат полисорбат 80 (E 433)
калиев дихидрогенфосфат (E 340) дикалиев фосфат (E 340)
Суспензия (адювантна система AS01E)
диолеоилфосфатидилхолин (E 322)
холестерол натриев хлорид
динатриев фосфат, безводен (E 339) калиев дихидрогенфосфат (E 340) вода за инжекции
За адюванта вижте и точка 2.
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
3 години
След реконституиране
Доказана е химична и физична стабилност при употреба за 4 часа при 2 °C – 8 °C или при стайна температура до 25 °C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и съхранението не трябва да надвишава 4 часа.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
Данните за стабилност показват, че преди отваряне компонентите на ваксината са стабилни
7 дена при температура между 8 °C и 25 °C. В края на този период Arexvy трябва да се използва веднага или да се изхвърли. Тази информация е предназначена да насочва медицинските специалисти само в случай на временно температурно отклонение.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Arexvy се предлага в две разновидности, както е описано по-долу.
Arexvy прах и суспензия за инжекционна суспензия (флакон + флакон):
-
прах за 1 доза във флакон (от стъкло тип I) със запушалка (от бутилова гума) и маслиненозелено отчупващо се капаче (антиген),
-
суспензия за 1 доза във флакон (от стъкло тип I) със запушалка (от бутилова гума) и кафяво отчупващо се капаче (адювант).
Arexvy се предлага в опаковка по 1 флакон прах плюс 1 флакон суспензия или в опаковка по
10 флакона прах плюс 10 флакона суспензия.
Запушалката на флакона е произведена от синтетична гума.
Arexvy прах и суспензия за инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка (флакон + предварително напълнена спринцовка):
-
прах за 1 доза във флакон (от стъкло тип I) със запушалка (от бутилова гума) и сиво отчупващо се капаче (антиген),
-
суспензия за 1 доза в предварително напълнена спринцовка (от стъкло тип I) с гумена запушалка-глава на буталото (от бутилова гума) и гумена капачка на върха на спринцовката (адювант).
Arexvy се предлага в опаковка по 1 флакон прах плюс 1 предварително напълнена спринцовка със суспензия (без игла) или в опаковка по 10 флакона прах плюс 10 предварително напълнени спринцовки със суспензия без игли.
Капачката на върха и гумената запушалка-глава на буталото на предварително напълнената спринцовка, и запушалката на флакона са произведени от синтетична гума.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Прахът трябва да се реконституира със суспензията преди приложение.
Прахът и суспензията трябва да се огледат за наличие на чужди частици и/или отклонения във външния вид. Ако се установи някое от двете, не реконституирайте ваксината.
Как се приготвя Arexvy
Флакон + флакон
Антиген
Прах
Адювант
Суспензия
1 доза (0,5 ml)
-
Изтеглете в спринцовка с подходяща игла (21G до 25G) цялото съдържание от флакона със суспензията.
-
Добавете цялото съдържание на спринцовката във флакона, съдържащ праха.
-
Внимателно завъртете, докато прахът се разтвори напълно.
-
Изтеглете в спринцовката 0,5 ml от реконституираната ваксина и с нова игла приложете ваксината интрамускулно.
Флакон + предварително напълнена спринцовка
-
След като прикрепите подходяща игла (21G до 25G) към предварително напълнената спринцовка, както е показано по-долу, прибавете цялото съдържание на спринцовката към флакона, съдържащ праха.
-
Внимателно завъртете флакона, докато прахът се разтвори напълно.
-
Изтеглете в спринцовката цялото съдържание на флакона с реконституираната ваксина и с нова игла приложете ваксината интрамускулно.
Указания за предварително напълнената спринцовка
| Хванете спринцовката за тялото, а не за буталото.Отвинтете капачката на спринцовката, като я завъртите в посока, обратна на часовниковата стрелка. |
| За да прикрепите иглата към спринцовката, съединете конектора на иглата с луер-лок адаптора и завъртете четвърт оборот по посока на часовниковата стрелка, докато усетите, че е затегната.Реконституирайте ваксината, както е описано по- |
Луер-лок адаптор
Бутало
Тяло
Капачка
Конектор на иглата
горе.
Не издърпвайте буталото на спринцовката извън тялото ѝ. Ако това се случи, не прилагайте ваксината.
Реконституираната ваксина е опалесцентна безцветна до бледокафеникава течност.
Реконституираната ваксина трябва да се прегледа за чужди частици и/или отклонения във външния вид. Ако се наблюдава някое от двете, не прилагайте ваксината.
Доказана е химична и физична стабилност при употреба за 4 часа при 2 °C – 8 °C или при стайна температура до 25 °C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и съхранението не трябва да надвишава 4 часа.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.