ADSTILADRIN 3x10^11 vp/ml - Intravesical suspension
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - ADSTILADRIN 3x10¹¹ vp/ml
ADSTILADRIN е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с неповлияващ се от Bacillus Calmette-Guérin (BCG) немускулноинвазивен рак на пикочния мехур (non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC) с карцином in situ (carcinoma in situ, CIS) със или без папиларни тумори.
Лечението трябва да се започне и провежда в клинични центрове и да се наблюдава от лекар с опит в лечението на пациенти с NMIBC.
Дозировка
Препоръчителната доза ADSTILADRIN е 75 ml с концентрация 3 × 1011 вирусни частици (vp)/ml, прилагана чрез интравезикално инстилиране на всеки три (3) месеца.
Максималната продължителност на лечението трябва да се определя въз основа на индивидуалния клиничен отговор и поносимост на пациента. Трябва да се прави оценка на отговора преди всяко инстилиране и лекарственият продукт да се преустанови в случай на високостепенен (high-grade, HG) рецидив или неприемлива токсичност.
Предварително лечение с антихолинергично средство
Препоръчва се премедикация с единична доза антихолинергичен лекарствен продукт преди всяко инстилиране (вж. точка 4.4).
Специални популации
Старческа възраст
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти на възраст 65 или повече години.
Чернодробно или бъбречно увреждане
Безопасността и ефикасността на ADSTILADRIN не са установени при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Не се препоръчва коригиране на дозата при тези пациенти.
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на ADSTILADRIN в педиатричната популация за показанието лечение на NMIBC, неповлияващ се от BCG, със или без папиларни тумори.
Начин на приложение
ADSTILADRIN е предназначен само за интравезикално инстилиране.
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на лекарствения продукт
ADSTILADRIN трябва да се размрази и да се приготви за интравезикално инстилиране преди приложение. За указания относно приготвянето и приложението вижте точка 6.6.
Интравезикално инстилиране
-
При асептични условия поставете прав или интермитентен уринарен катетър с проксимален фуниевиден отвор, който да побере луер лок адаптера, в пикочния мехур. За инстилиране на ADSTILADRIN използвайте само катетри, изработени от винил/PVC (непокрити или покрити с хидрогел), червен каучук или силикон. Не използвайте катетри, покрити или импрегнирани със сребро или антибиотици.
-
Използвайте катетъра, за да изпразните напълно пикочния мехур преди инстилирането. Не изваждайте катетъра, той трябва да остане на мястото си за инстилиране на продукта.
-
Прикрепете луер лок края на адаптера на катетъра към спринцовката, съдържаща ADSTILADRIN, и вкарайте заострения край на адаптера на катетъра във фуниевидния отвор на катетъра.
-
Инстилирайте бавно 75 ml ADSTILADRIN в пикочния мехур през катетъра, като се уверите, че е приложен целият обем.
-
След инстилирането извадете катетъра.
-
Задръжте ADSTILADRIN в пикочния мехур за 1 час. През едночасовото време на задържане променяйте позицията на пациента на всеки 15 минути от ляво надясно, по гръб и по корем, за да се постигне максимална експозиция на повърхността на пикочния мехур. Променяйте положението на пациента приблизително на всеки 15 минути. Ако по време на задържането пациентът получи спазми на пикочния мехур или преждевременно уриниране, обръщането му може да бъде коригирано или преустановено.
-
Изтеглете ADSTILADRIN от пикочния мехур чрез уринарен катетър или пациентът може да уринира и да изпразни изцяло пикочния мехур след изтичане на 1 час.
-
Дезинфекцирайте отделената урина в продължение на 15 минути с 2 чаши препарат с вируцидно действие(напр. домакинска белина), преди да пуснете водата в тоалетната. Инструктирайте пациента да прави това след всяко уриниране през първите 2 дни след всяко лечение (вж. също точка 4.4.)
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Риск от мускулноинвазивен и метастатичен рак на пикочния мехур при отложена цистектомия
Отлагането на цистектомията при пациенти с CIS, които не се повлияват от BCG, със или без папиларни тумори, може да доведе до развитие на мускулноинвазивен или метастатичен рак на пикочния мехур.
От 107 пациенти с CIS, лекувани с ADSTILADRIN в проучването CS-003, 7,5% (n = 8) са с прогресия до мускулноинвазивен (pT2 или по-висок) и/или метастазирал в лимфните възли (pN+) рак на пикочния мехур. При четирима пациенти е наблюдавана прогресия по време на лечението при първи рецидив, като медианата на времето от първата доза до прогресията е
686 дни (диапазон: 76-1178). Останалите четирима пациенти са прекатегоризирани по време на цистектомията, като медианата на времето от персистиране или рецидив на CIS до цистектомията е 235 дни (диапазон: 64-335).
Ако пациентите с CIS, които са подходящи за цистектомия, нямат пълен отговор на лечението след 3 месеца или ако CIS се повтори, трябва да се обмисли цистектомия. Рискът от развитие на мускулноинвазивен или метастатичен рак на пикочния мехур се увеличава с отлагането на цистектомията при наличие на персистиращ CIS.
Инфекция на пикочните пътища
Инфекция на пикочните пътища трябва да се изключва преди всяко инстилиране в пикочния мехур (възпалението на лигавицата на пикочния мехур може да повиши риска от разпространение по кръвен път на ADSTILADRIN). Ако по време на терапията бъде диагностицирана инфекция на пикочните пътища, терапията трябва да се преустанови, докато пациентът стане асимптомeн и лечението с антибиотици приключи.
Медицински специалисти с отслабен имунитет, с имунна недостатъчност и бременни жени
Медицинските специалисти, които са с отслабен имунитет, с имунна недостатъчност или са бременни жени, не трябва да приготвят, прилагат или влизат в контакт с ADSTILADRIN поради теоретичния риск от аденовирусна инфекция (вж. точка 6.6).
Имунокомпрометирани пациенти
Имунокомпрометирани пациенти, включително тези, които получават имуносупресивно лечение, не трябва да влизат в контакт с ADSTILADRIN поради теоретичния риск от аденовирусна инфекция.
Отделяне на вектора
Пациентите трябва да бъдат инструктирани преди уриниране да добавят в тоалетната чиния две чаши препарат с вируцидно действие (напр. домакинска белина като 5% натриев хипохлорит) и да изчакат 15 минути, преди да пуснат водата. Това трябва да се прави през първите 2 дни след всяко лечение. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да си мият ръцете след ползване на тоалетната.
Увреждане на пикочните пътища и замърсяване
Поради интравезикалния начин на приложение трябва да се внимава да не се травматизират пикочните пътища и да не се въведат замърсители в пикочната система.
Контрацептивни мерки при мъжете и жените
Мъжете пациенти с партньорки в детеродна възраст трябва да използват бариерен метод за контрацепция по време на лечение и в продължение на 3 месеца след последната доза, за да се избегне експозиция на сексуалните им партньорки на вируса (вж. точка 4.6).
Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективен (двоен) метод за контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след последната доза, за да се избегне теоретичния риск от експозиция на феталните клетки на вируса (вж. точка 4.6).
Даряване на кръв, органи, тъкани и клетки
Пациентите, лекувани с ADSTILADRIN, не трябва да даряват кръв, органи, тъкани и клетки за трансплантация.
Предварително лечение с антихолинергично средство
Препоръчва се премедикация с единична доза антихолинергичен лекарствен продукт преди всяко инстилиране (освен ако не е противопоказано), за да се намали потенциалното дразнене на пикочния мехур и да се предотврати преждевременното изпразване на пикочния мехур.
Помощно вещество с известно действие
ADSTILADRIN съдържа полисорбат 80, който може да причини алергични реакции.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Жени с детероден потенциал / контрацепция при мъжете и жените
Преди започване на лечение с ADSTILADRIN трябва да се провери дали жените в детеродна възраст не са бременни.
Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективен (двоен) метод за контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след последната доза.
Мъжете пациенти с партньорки в детеродна възраст трябва да използват бариерен метод за контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на надофараген фираденовек при бременни жени. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3). ADSTILADRIN не трябва да се използва по време на бременност и при жени в детеродна възраст, които не използват контрацепция, освен ако клиничното състояние на жената не налага лечение с надофараген фираденовек.
Кърмене
Не е известно дали надофараген фираденовек се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за кърмачето. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с ADSTILADRIN, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Липсват клинични данни за възможните ефекти на надофараген фираденовек върху фертилитета, а неклинични проучвания не са проведени (вж. точка 5.3).
ADSTILADRIN не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции са признаци и симптоми на долните пикочни пътища, свързани с процедурата на интравезикално инстилиране, изтичане от мястото на инстилиране (33,1%), спазъм на пикочния мехур (19,7%), спешност при уриниране (18,5%), хематурия (16,6 %), дизурия (15,9 %), инфекция на пикочните пътища (14,6 %), болка в долните пикочни пътища (10,8 %) и полакиурия (9,6 %). Освен това често се съобщават и други нежелани реакции като умора (23,6%), пирексия (15,9%), студени тръпки (15,3%), главоболие (15,3%) и диария (10,8%).
Най-честите тежки нежелани реакции (NCI CTCAE степен ≥3) са позиви за неотложно уриниране (1,3%), синкоп (0,6%), хипертония (0,6%), спазъм на пикочния мехур (0,6%) и
уринарна инконтиненция (0,6%).
Най-честата сериозна нежелана реакция е синкоп (0,6%).
Честотата на преустановяване на лечението поради нежелани реакции е 1,3%. Най-честите нежелани реакции, довели до преустановяване на лечението, са изтичане от мястото на инстилиране (0,6%) и спазъм на пикочния мехур (0,6%).
Честотата на прекъсване на приложението поради нежелани реакции е 34,4%. Най-честите нежелани реакции, довели до прекъсване на приложението, са изтичане от мястото на инстилиране (24,2%), позиви за неотложно уриниране (8,3%), спазъм на пикочния мехур (8,3%) и уринарна инконтиненция (2,5%).
Табличен списък на нежеланите реакции
В основното проучване с едно рамо CS-003, 157 пациенти са с експозиция на ADSTILADRIN. В Таблица 1 са изброени нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти с NMIBC, неповлияващи се от BCG. Освен ако не е посочено друго, честотата на нежеланите реакции се основава на честотата на нежеланите събития по всякаква причина, идентифицирани при 157 пациенти, с експозиция на надофараген фираденовек при медиана на продължителност на лечението от 3,4 месеца в клиничното проучване CS-003. Честотата на нежеланите реакции в клиничното проучване CS-003 се основава на честотата на нежеланите събития по всякаква причина, като част от събитията, свързани с нежелана реакция, могат да имат други причини, различни от лекарството, като например самото заболяване, процедурата по инстилиране, други лекарства или несвързани причини.
Нежеланите реакции са класифицирани по системо-органен клас според MedDRA и групирани по честота. Честотата се определя съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). В рамките на всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1 Табличен списък на нежеланите реакции| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Инфекции и инфестации | Много чести | Инфекция на пикочните пътища |
| Нарушения на кръвта илимфната система | Чести | Тромбоцитопения Неутропения |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Чести | Понижен апетит |
| Психични нарушения | Чести | Безпокойство |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Главоболие |
| Чести | Синкоп, Замайване, Парестезия | |
| Съдови нарушения | Чести | Хипертония Горещи вълни |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | Диария, Коремна болка1 |
| Чести | Гадене, Повръщане,Неотложна нужда от дефекация,Стомашно-чревна болка | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Нощно изпотяване, Хиперхидроза,Алергичен дерматит |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Чести | Миалгия, Артралгия, Болка в крайник,Мускулна слабост,Мускулно-скелетна скованост |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Много чести | Спазъм на пикочния мехур, Позиви за неотложно уриниране,Хематурия2,Дизурия, |
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Болка в долната част на пикочните пътища3,Полакиурия | ||
| Чести | Уринарна инконтиненция4, Ноктурия,Задържане на урина,Кървене в пикочните пътища, Необичайна миризма на урината,Неинфекциозен цистит | |
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Чести | Дискомфорт във вулво-вагиналната област |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Изтичане от мястото на инстилиране,Умора5, Пирексия,Студени тръпки |
| Чести | Болка,Грипоподобно заболяване, Неразположение,Лекарствена непоносимост | |
| Изследвания | Чести | Увеличено количество урина |
-
Включва коремна болка, болка в горната част на корема, болка в долната част на корема и коремен дискомфорт
-
Включва хематурия и наличие на кръв в урината
-
Включва болка пикочния мехур, болка в уретрата, дискомфорт в пикочния мехур и дразнене на пикочния мехур
-
Включва уринарна инконтиненция и неотложна инконтиненция
-
Включва умора и астения
Описание на избрани нежелани реакции
Синкоп (0,6%) е докладван като нежелана реакция, настъпила 4 дни след началото на лечението. Падане в резултат на загуба на съзнание довежда до наранявания, изискващи спешна медицинска помощ. Синкопът отшумява 3 дни след появата си и не се повтаря при последващите лечения.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - ADSTILADRIN 3x10¹¹ vp/ml
Фармакотерапевтична група: Антинеопластични средства. Антинеопластична клетъчна и генна терапия. ATC код: L01XL10.
Механизъм на действие
ADSTILADRIN е генна терапия на базата на нерепликиращ се рекомбинантен аденовирусен вектор тип 5, съдържаща човешкия трансген IFNα2b. Интравезикалното приложение на ADSTILADRIN води до проникване на вирусни частици в туморните клетки и уротелиума, съставляващи лумена на повърхността на пикочния мехур, което води до експресия на IFNα2b протеин от тези клетки. В трансдуцираните клетки вирусната ДНК не се интегрира в генома. Лечението с надофараген фираденовек показва антитуморни ефекти при мишки с ксенотрансплантати (ксеноприсадки) на пикочен мехур (ракови клетки).
Фармакодинамични ефекти
Фармакодинамичният маркер IFNα2b е наличен в урината на всички пациенти в проучванията от фаза 1 и 2 с изключение на двама пациенти, получавали най-ниската доза в проучването от фаза 1 (3 × 109 vp/ml). Протеинът IFNα2b в урината се открива до Ден 12 след приложението на дозата.
Количествено измерими нива на протеина IFNα2b в серума са открити при подгрупа пациенти (4 от 17) в проучването фаза 1. Степента на експозиция е ниска и преходна, с максимална продължителност на експозицията от 96 часа след приложението. В проучването фаза 2, 12 от 40 пациенти имат измерим серумен протеин IFNα2b на месец 1, ден 2, а 2 от 40 пациенти - до ден 12.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на ADSTILADRIN са оценени в Проучване CS-003 (NCT02773849), открито, с едно рамо, многоцентрово, основно проучване със 157 пациенти със слабо диференциран (високостепенен) (HG) NMIBC, който не се повлиява от BCG. Проучването включва 107 пациенти с карцином in situ (CIS) със или без съпътстващи HG Ta или T1 тумори (CIS ± Ta/T1), като 103 от тези пациенти са оценени за ефикасност.
Неповлияващият се от BCG високорисков NMIBC е дефиниран като персистиращо заболяване след адекватна BCG терапия, рецидив на заболяването след първоначално състояние без тумор след адекватна BCG терапия или T1 заболяване след един индукционен курс на BCG. Адекватната BCG терапия е дефинирана като прилагане на най-малко пет от шест дози първоначален индукционен курс плюс едно от следните: най-малко две от три дози поддържаща терапия или най-малко две от шест дози втори индукционен курс. Преди лечението всички пациенти са претърпели трансуретрална резекция на тумор на пикочния мехур (transurethral resection of bladder tumour, TURBT), за да се отстранят всички резектируеми заболявания (Ta и T1 компоненти). Остатъчен CIS (Tis компоненти), който не подлежи на пълна резекция, е допустим. Проучването изключва пациенти с екстравезикален (т.е. уретра, уретер или бъбречно легенче), мускулноинвазивен (T2-T4) или метастатичен уротелиален карцином.
Основната цел е да се оцени процентът на пълен отговор (complete response, CR) (определен като отрицателни резултати от цистоскопия, с TURBT/биопсии, ако е приложимо, и цитология на урината). Вторичната цел е да се оцени трайността на CR.
Състоянието на заболяването се оценява на всеки 3 месеца чрез цистоскопия, цитология и биопсии, когато това е клинично показано. На пациенти, които продължават да отговарят на лечението на месец 12, са направени задължителни биопсии на пикочния мехур.
Пациентите получават лечение с ADSTILADRIN (75 ml интравезикално инстилиране с 3 × 1011 вирусни частици/ml, вж. точка 4.2) на всеки три месеца в продължение на 12 месеца при липса на HG рецидив. На всички пациенти е предложено продължително лечение с ADSTILADRIN
при липса на HG рецидив и те са проследявани за безопасност, независимо продължителното лечение до 5 години от първата доза.
Характеристиките на популацията от проучването CIS за ефикасност (n=103) са с медиана на възрастта 71 години (в диапазона от 44 до 89 години), като 76,7% от пациентите са на възраст над 65 години. 88,3% от пациентите са мъже, а 11,7% жени. При влизане в проучването туморният модел е CIS с T1 (4,9%), CIS със слабо диференциран Ta (18,4%) и само CIS (76,7%). Медианата на броя на предишни инстилации на BCG е 12 (диапазон от 8 до 18).
ADSTILADRIN постига първичната крайна точка на пълна ремисия на месец 3 при пациенти с CIS ± Ta/T1.
Резултатите за ефикасност са обобщени в Таблица 2.
Таблица 2 Резултати за ефикасност от Проучване CS-003| Мярка за ефикасност | ADSTILADRIN(n=103) |
| Пълен отговорa Процент на месец 3, % (n) | 53,4% (55) |
| (95% CI) | (43,3; 63,3) |
| Продължителност на отговораб | - |
| Медиана в месецив (диапазон) | 9,7 (3; 61) |
| % с продължителност ≥ 12 месецаг | 45,5% (25) |
a CR е постигнат, когато цитологията на урината е отрицателна и не са визуализирани лезии при цистоскопия и/или биопсии на пикочния мехур (ако са извършени) са отрицателни.
б Въз основа на 55 пациенти, постигнали пълен отговор.
в Отразява периода от момента на постигане на пълен отговор.
г Номинална стойност за посещението за оценка на ефикасността от момента на първото инстилиране на ADSTILADRIN.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с ADSTILADRIN във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на злокачествени неоплазми на пикочния мехур (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Разрешаване под условие
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че за този лекарствен продукт се очакват допълнителни данни. Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
Липсва измерима системна експозиция на получена от вектора ДНК при пациенти в проучванията фаза 1 и 2 с изключение на 1 от 40 пациенти в проучването фаза 2.
Вектор-специфична ДНК е открита в урината на повечето пациенти в проучването фаза 1 и на всички пациенти в проучването фаза 2. Наличието е съотносимо с дозовото ниво. Вектор-специфичната ДНК се запазва в продължение на най-малко 14 дни в проучването фаза 1 и най-малко 12 дни в проучването фаза 2. 3 от 23 (13%) пациенти в проучването фаза 2 са положителни за вектор-специфична ДНК преди втората доза.
Помощното вещество Syn3NODA подобрява ефективното проникване на аденовируса в уротелиалните клетки. Системната експозиция на Syn3NODA е оценена в проучването фаза 1 и е установено, че е преходна, със средно елиминационно време t½ 8,4 часа, без признаци за задържане.
Фармацевтични данни - ADSTILADRIN 3x10¹¹ vp/ml
Syn3NODA ([N-(3-холамидопропил)-N-(3-лактобионамидопропил)]-холамид) Лимонена киселина монохидрат (за корекция на pH) (E 330)
Натриев цитрат (за регулиране на pH) (E 331) Полисорбат 80 (E 433)
Хидроксипропилбетадекс (E 459)
Натриев дихидрогенфосфат дихидрат (за корекция на pH) (E 339) Трометамол (за корекция на pH)
Захароза
Магнезиев хлорид хексахидрат (E 511) Глицерол (E 422)
Вода за инжекции
Не използвайте катетри, покрити или импрегнирани със сребро или антибиотици. При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
4 години
Условия за временно съхранение на неотворени флакони
Продуктът може да се съхранява при температура -20 ± 5℃ за максимален период от три месеца, без да се превишава първоначалната дата на изтичане на срока на годност, отпечатана върху флакона и картонената опаковка.
При съхранение при -20 ± 5°C трябва да се отбележи датата на поставяне при -20 ± 5°C. Освен това на картонената опаковка трябва да бъде записана датата, на която лекарственият продукт трябва да бъде изхвърлен, ако не е бил използван. Тези дати трябва да са през три месеца една от друга, но не трябва да надхвърлят първоначалната дата на изтичане на срока на годност.
Тази дата на изхвърляне замества първоначалната дата на изтичане на срока на годност.
След като процедурата по размразяване на флакона е започнала, ADSTILADRIN може да се съхранява:
-
в хладилник при температура 2-8 °C за общо седем дни и
-
при стайна температура за максимум 24 часа, включително времето за размразяване
-
не замразявайте флаконите след като е започнало размразяването им.
Флаконите могат да се преместват от хладилника на стайна температура, ако не се превишава допустимото общо време за съхранение и при двете условия (24 часа при стайна температура и 7 дни в хладилник, включително времето за размразяване).
Стабилност по време на употреба след изтегляне от флакона
Ако не е възможно да се приложи суспензията скоро след изтеглянето, разтворът може да се съхранява в спринцовки до 6 часа при стайна температура (20-25 °C), защитен от светлина.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно, освен ако начинът на отваряне изключва риска от микробиологично замърсяване.
Ако не се използва веднага, отговорността за времето и условията на съхранение преди употреба е на потребителя.
Да се съхранява под -60°C.
Флаконите да се предпазят от светлина. Съхранявайте флаконите в картонената опаковка.
За условията на съхранение на неотворени флакони и след изтегляне от флакона вижте точка 6.3.
20 ml интравезикална суспензия в еднодозов прозрачен флакон от тип 1 стъкло с бромобутилова гумена запушалка, запечатана с алуминиева обкатка с индикатор за нерегламентирано отваряне.
Всяка кутия съдържа четири флакона.
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на лекарствения продукт
Този лекарствен продукт съдържа генетично модифицирани организми (ГМО).
-
Всяко разливане на ADSTILADRIN трябва да се третира с препарат с вируцидно действие (като 5% натриев хипохлорит или дезинфектант с водороден пероксид) в продължение на 30 минути. Дезинфектантът трябва да се намира в зоната за приготвянето и в стаята на пациента в случай на разливане.
-
При работа с ADSTILADRIN или при неговото прилагане трябва да се носят лични предпазни средства (включително ръкавици, предпазни очила, престилка или защитно облекло).
-
Медицински специалисти, които са с отслабен имунитет, с имунна недостатъчност или са бременни жени, не трябва да приготвят, прилагат или влизат в контакт с ADSTILADRIN.
Размразяване и време за размразяване
При размразяване на стайна температура:
Замразените флакони ще се размразят за около 3-5 часа извън картоненото гнездо, когато се поставят на стайна температура (20-25 °C) (8-10 часа вътре в гнездото). Защитете флаконите от светлина, дори ако се размразяват извън картоненото гнездо.
При размразяване в хладилник:
Замразените флакони ADSTILADRIN ще се размразят за около 4-5 часа извън картоненото гнездо, когато са поставени в хладилник (до 8°C) (11-13 часа вътре в гнездото). Последващото време за достигане на стайна температура на размразения ADSTILADRIN е приблизително 2 часа и 30 минути извън картоненото гнездо (6 часа вътре в гнездото).
Не излагайте флаконите на по-високи температури.
Всичките четири флакона трябва да бъдат проверени за видими частици и промяна в цвета. Суспензията е прозрачна до леко опалесцентна и може да съдържа опалесцентни частици. Не използвайте, ако забележите видими частици или промяна в цвета. Размесете внимателно. Не разклащайте.
След като процедурата по размразяване е започнала (при 2-8 °C и/или при стайна температура), датата и часът на поставяне и изваждане на продукта от определените условия на съхранение трябва да бъдат отбелязани върху картонената кутия. При изваждане на продукта оставащото време при конкретните условия на съхранение трябва да бъде отбелязано върху картонената кутия.
Всичко необходимо за инстилиране
-
Четири (4) размразени флакона ADSTILADRIN
-
Четири (4) вентилиращи адаптера за флакони (20 mm), подходящи за флакон 30R
-
Две (2) стандартни полипропиленови луер лок спринцовки с обем 50 или 60 ml или една
(1) луер лок спринцовка с обем 75 ml или повече (максимум 100 ml)
-
Два (2) луер лок адаптера:
-
Един (1) прав или интермитентен уретрален катетър с проксимален фуниевиден отвор, който да е съвместим с луер лок адаптера.
-
За инстилиране на ADSTILADRIN използвайте само катетри, изработени от винил/PVC (непокрити или покрити с хидрогел), червен каучук или силикон. Не използвайте катетри, покрити или импрегнирани със сребро или антибиотици.
-
Спазвайте универсалните предпазни мерки за работа с опасни биологични вещества. Медицинските специалисти, които са с отслабен имунитет, с имунна недостатъчност или са бременни жени, не трябва да приготвят, прилагат или влизат в контакт с ADSTILADRIN.
Приготвяне
-
Използвайте асептична техника, за да отстраните капачката от флакона с ADSTILADRIN и да прикрепите вентилиращ адаптер за флакон според указанията на производителя.
-
Свържете спринцовката с адаптера на флакона и изтеглете съдържанието на флакона в спринцовката. Повторете стъпки 1-2 за останалите три (3) флакона, докато не се изтеглят 75 ml в една (1) или две (2) спринцовки. Не е необходимо обемът на спринцовките да бъде еднакъв.
-
Изхвърлете останалото количество съгласно стандартните оперативни процедури на лечебното заведение (вж. по-долу „Предпазни мерки, които трябва да се вземат при изхвърлянето на лекарствения продукт“).
-
Използвайте ADSTILADRIN в рамките на 6 часа след изтеглянето в спринцовката.
Инстилиране на ADSTILADRIN в пикочния мехур
-
Препоръчва се премедикация с антихолинергично средство преди всяко инстилиране на ADSTILADRIN.
-
Преди прилагане ADSTILADRIN трябва да се остави да достигне до стайна температура.
-
Преди да приложите ADSTILADRIN на пациента, поставете в пикочния мехур при антисептични условия един прав или интермитентен уринарен катетър с проксимален фуниевиден отвор, който да побере луер лок адаптера.
-
За инстилиране на ADSTILADRIN използвайте само катетри, изработени от винил/PVC (непокрити или покрити с хидрогел), червен каучук или силикон. Не използвайте катетри, покрити или импрегнирани със сребро или антибиотици.
-
Използвайте катетъра, за да изпразните напълно пикочния мехур на пациента преди инстилирането. Не изваждайте катетъра.
-
Прикрепете луер лок края на адаптера на катетъра към спринцовката, съдържаща ADSTILADRIN, и вкарайте заострения край на адаптера на катетър във фуниевидния отвор на катетъра.
-
Инстилирайте бавно 75 ml ADSTILADRIN в пикочния мехур през катетъра, като се уверите, че е приложен целият обем.
-
След инстилирането извадете катетъра.
-
Задръжте ADSTILADRIN в пикочния мехур за 1 час. През едночасовото време на задържане променяйте позицията на пациента на всеки 15 минути от ляво надясно, по гръб и по корем, за да се постигне максимална експозиция на повърхността на пикочния мехур. Ако по време на задържането пациентът получи спазми на пикочния мехур или преждевременно уриниране, обръщането му може да бъде коригирано или преустановено.
-
Изтеглете ADSTILADRIN от пикочния мехур чрез уринарен катетър или пациентът може да уринира и да изпразни изцяло пикочния мехур след изтичане на 1 час.
-
Отделената урина трябва да се дезинфекцира в продължение на 15 минути с 2 чаши препарат с вируцидно действие (напр. домакинска белина), преди да се пусне водата в тоалетната. Дайте указания на пациента да прави това през първите 2 дни след всяко лечение.
-
Мерки, които трябва да бъдат взети при случайно излагане
Случайната експозиция на надофараген фираденовек, включително контакт с кожата, очите и лигавиците, трябва да се избягва.
-
При случайна експозиция на кожата засегнатата област трябва да се почисти добре със сапун и вода в продължение на най-малко 15 минути.
-
При случайно попадане в очите засегнатата област трябва да се изплакне обилно с вода в продължение на най-малко 15 минути.
-
При случайно поглъщане незабавно изплакнете устата си и изпийте много вода.
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети за изхвърляне на лекарствения продукт
Неизползваният лекарствен продукт и материалите за еднократна употреба, които са били в контакт с ADSTILADRIN, трябва да се поставят в контейнери за опасни биологични отпадъци за унищожаване. Оборудването за многократна употреба трябва да бъде дезинфекцирано в съответствие със стандартните оперативни процедури за биологична опасност на лечебното заведение.
-