Enerzair Breezhaler 114 µg + 46 µg + 136 µg - Inhalation powder, hard capsule

Фармакотерапевтична група: Лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища, адренергични средства в комбинация с антихолинергични, включително тройна комбинация с кортикостероиди, ATC код: R03AL12

Механизъм на действие

Този лекарствен продукт е комбинация от индакатерол, дългодействащ бета2-адренергичен агонист (ДДБА), гликопирониум, дългодействащ мускаринов рецепторен антагонист (ДДМА), и мометазонов фуроат, инхалаторен синтетичен кортикостероид (ИКС).

Индакатерол

Фармакологичните ефекти на бета2-адренорецепторните агонисти, включително индакатерол, могат поне частично да бъдат обяснени с повишените нива на цикличен 3’, 5’-аденозинмонофосфат (цикличен АМФ), които водят до релаксация на бронхиалната гладка мускулатура.

Когато се инхалира, индакатерол действа локално в белите дробове като бронходилататор. Индакатерол е частичен агонист на човешките бета2-адренергични рецептори с наномоларен потенциал. В изолиран човешки бронх действието на индакатерол настъпва бързо и продължава дълго.

Въпреки че бета2-адренергичните рецептори са преобладаващите адренергични рецептори в бронхиалната гладка мускулатура, а бета1 рецепторите са преобладаващи в човешкото сърце, в сърцето има и бета2-адренергични рецептори, които съставляват от 10% до 50% от общия брой адренергични рецептори.

Гликопирониум

Гликопирониум действа като потиска бронхоконстриктивното действие на ацетилхолина върху гладкомускулните клетки на дихателните пътища и по този начин дилатира дихателните пътища. Гликопирониевият бромид е антагонист на мускариновите рецептори с висок афинитет. При проучвания на конкурентното свързване той показва 4 до 5 пъти по-висока селективност към M3 и М1 рецепторите, отколкото към M2 рецепторите при хора. Действието му настъпва бързо, което е видно от наблюдаваните кинетични параметри на свързване/дисоциация с рецепторите, както и от началото на действието след инхалаторно приложение в клинични проучвания. Продължителното му действие може отчасти да бъде

обяснено с трайните концентрации на лекарството в белия дроб, което е видно от удължения терминален елиминационен полуживот на гликопирониум след прием с инхалатор, за разлика от полуживота му след интравенозно приложение (вж. точка 5.2).

Мометазонов фуроат

Мометазонов фуроат е синтетичен кортикостероид, който притежава висок афинитет към глюкокортикоидните рецептори и локални противовъзпалителни свойства. In vitro мометазоновият фуроат инхибира освобождаването на левкотриени от левкоцитите при алергични пациенти. В клетъчни култури е наблюдавано, че мометазонов фуроат инхибира във висока степен синтеза и освобождаването на IL-1, IL-5, IL-6 и TNF-алфа. Той е също така силен инхибитор на продукцията на левкотриени и на продукцията на Th2 цитокините IL-4 и IL-5 от CD4+ T-клетки при хора.

Фармакодинамични ефекти

Профилът на фармакодинамичен отговор на този лекарствен продукт се характеризира с бързо начало на действие в рамките на 5 минути след приложение и траен ефект в продължение на целия 24-часов дозов интервал.

Профилът на фармакодинамичен отговор се характеризира също с повишена средна пикова стойност на форсирания експираторен обем през първата секунда (ФЕО1) от 172 ml след приложение на индакатерол/гликопирониум/мометазонов фуроат 114 µg/46 µg/136 µg веднъж дневно, в сравнение със салметерол/флутиказон 50 µg/500 µg два пъти дневно.

Не се наблюдава тахифилаксия по отношение на белодробната функция относно ползите при лечение с Enerzair Breezhaler с течение на времето.

QTc интервал

Ефектът на този лекарствен продукт върху QTc интервала не е оценяван в задълбочено проучване за QT (TQT). Не е известно мометазоновият фуроат да има свойства за удължаване на QTc интервала.

Клинична ефикасност и безопасност

Сравнение на Enerzair Breezhaler спрямо комбинация с фиксирани дози ДДБА/ИКС Безопасността и ефикасността на Enerzair Breezhaler при възрастни пациенти с персистираща астма са оценени в рандомизирано, двойносляпо проучване фаза III (IRIDIUM). Проучването IRIDIUM е с продължителност 52 седмици, и в него са оценени Enerzair Breezhaler

114 µg/46 µg/68 µg веднъж дневно (N=620) и 114 µg/46 µg/136 µg веднъж дневно (N=619), в сравнение със съответно индакатерол/мометазонов фуроат 125 µg/127,5 µg веднъж дневно (N=617) и 125 µg/260 µg веднъж дневно (N=618). В трето рамо с активен компаратор са включени участници на лечение със салметерол/флутиказонов пропионат 50 µg/500 µg два пъти дневно (N=618). Всички участници е трябвало да имат симптоматична астма (ACQ-7 скор ≥1,5) и да са приемали поддържащо лечение за астма със средно висока или висока доза от инхалаторен синтетичен кортикостероид (ИКС) и ДДБА в продължение на най-малко 3 месеца преди включване в проучването. Средната възраст е била 52,2 години. При скрининг, 99,9% от пациентите са съобщили за екзацербации през предходната година. При включване в проучването, най-често съобщаваните лекарства за лечение на астма са ИКС в средно високи дози в комбинация с ДДБА (62,6%) и ИКС във високи дози в комбинация с ДДБА (36,7%).

Основната цел на проучването е да се покаже превъзходството на Enerzair Breezhaler 114 µg/46 µg/68 µg веднъж дневно над индакатерол/мометазонов фуроат 125 µg/127,5 µg веднъж дневно или Enerzair Breezhaler 114 µg/46 µg/136 µg веднъж дневно над

индакатерол/мометазонов фуроат 125 µg/260 µg веднъж дневно по отношение стойността на ФЕО1 в края на дозовия интервал на 26-та седмица.

Enerzair Breezhaler 114 µg/46 µg/136 µg веднъж дневно демонстрира статистически значими подобрения на ФЕО1 в края на дозовия интервал на 26-та седмица, в сравнение с индакатерол/мометазонов фуроат в съответните дози. Клинично значимо подобрение в белодробната функция (промяна от изходните стойности на ФЕО1 в края на дозовия интервал на 26-та седмица, сутрешен и вечерен върхов експираторен дебит) е наблюдавано също в сравнение със салметерол/флутиказонов пропионат 50 µg/500 µg два пъти дневно. Резултатите на 52-ра седмица съответстват на тези на 26-та седмица (вж. Таблица 2).

Всички групи, получаващи лечение, показват клинично значимо подобрение спрямо изходните резултати в ACQ-7 на 26-та седмица, въпреки че не са наблюдавани статистически значими разлики между отделните групи. Средната промяна от изходната стойност в ACQ-7 на 26-та седмица (ключова вторична крайна точка) и 52-ра седмица е около -1 за всички лекувани групи. Нивата на отговор според ACQ-7 (определен като промяна на резултата с понижение от ≥ 0,5) в различни времеви точки са описани в Таблица 2.

Екзацербациите са вторична крайна точка (не са част от потвърждаваща стратегия за тестване). Enerzair Breezhaler 114 µg/46 µg/136 µg веднъж дневно демонстрира намаление на годишния брой екзацербации в сравнение със салметерол/флутиказонов пропионат 50 µg/500 µg два пъти дневно и индакатерол/мометазонов фуроат 125 µg/260 µg веднъж дневно (вж. Таблица 2).

Резултатите за крайните точки с най-голяма клинична значимост са посочени в Таблица 2.

Сравнение на Enerzair Breezhaler спрямо комбинирано открито приложение на салметерол/флутиказон + тиотропиум

Проведено е рандомизирано, частично заслепено, контролирано с активно лечение проучване за доказване на не по-малка ефикасност (ARGON), сравняващо Enerzair Breezhaler

114 µg/46 µg/136 µg веднъж дневно (N=476) и 114 µg/46 µg/68 µg веднъж дневно (N=474) спрямо комбинирано приложение на салметерол/флутиказонов пропионат 50 µg/500 µg два пъти дневно + тиотропиум 5 µg веднъж дневно (N=475) по време на 24-седмично лечение.

Enerzair Breezhaler демонстрира не по-малка ефикасност спрямо салметерол/флутиказон + тиотропиум по отношение на първичната крайна точка (промяна спрямо изходното ниво в резултата по Въпросника за качество на живот при астма [Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ-S]) при предходно симптоматични пациенти на лечение с ИКС и ДДБА, с разлика 0,073 (едностранна долна граница на 97,5% доверителен интервал [CL]: -0,027).

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с индакатерол/гликопирониум/мометазонов фуроат в една или повече подгрупи на педиатричната популация при астма (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

Абсорбция

След инхалиране на Enerzair Breezhaler медианата на времето за достигане на пикови плазмени концентрации на индакатерол, гликопирониум и мометазонов фуроат е приблизително съответно 15 минути, 5 минути и 1 час.

Въз основа на данните от проучвания на действието в in vitro условия, се очаква дозата на всяко от отделните активни вещества, доставена до белите дробове при прилагането им като монотерапия, да бъде сходна с тази при комбинацията индакатерол/гликопирониум/мометазонов фуроат. Плазмената експозиция в стационарно състояние на индакатерол, гликопирониум и мометазонов фуроат след инхалаторно приложение като комбинация е сходна със системната експозиция след самостоятелното инхалиране на индакатеролов малеат, гликопирониум или мометазонов фуроат като монотерапия.

След инхалаторно приложение на комбинацията, абсолютната бионаличност е приблизително

45% за индакатерол, 40% за гликопирониум и под 10% за мометазонов фуроат.

Индакатерол

Концентрациите на индакатерол се повишават при многократно приложение веднъж дневно. Стационарно състояние се достига в рамките на 12 до 14 дни. Средният индекс на кумулиране на индакатерол, т.е. AUC за 24-часовия дозов интервал, на ден 14 в сравнение с ден 1, е в диапазона 2,9 до 3,8 при инхалиране веднъж дневно на дози между 60 и 480 µg (доставена доза). Системната експозиция е в резултат на белодробна и стомашно-чревна абсорбция; около 75% от системната експозиция се получава в резултат на белодробна абсорбция, а около 25% в резултат на стомашно-чревна абсорбция.

Гликопирониум

Около 90% от системната експозиция след инхалаторно приложение се дължи на белодробна абсорбция, а 10% на стомашно-чревна абсорбция. Абсолютната бионаличност на гликопирониум след перорално приложение е приблизително 5%.

Мометазонов фуроат

Концентрациите на мометазонов фуроат се повишават при многократно приложение веднъж дневно чрез инхалатора Breezhaler. Стационарно състояние се достига след 12 дни. Средният индекс на кумулиране на мометазонов фуроат, т.е. AUC за 24-часовия дозов интервал, на ден 14 в сравнение с ден 1, е в диапазона 1,28 до 1,40 при инхалиране веднъж дневно на дози между 68 и 136 µg като част от комбинацията индакатерол/гликопирониум/мометазонов фуроат.

След перорално приложение на мометазонов фуроат, абсолютната му перорална системна бионаличност е много ниска (<2%).

Разпределение

Индакатерол

След прилагане като интравенозна инфузия, обемът на разпределение (Vz) на индакатерол е 2 361 до 2 557 литра, което показва екстензивно разпределение. In vitro свързването със серумните и плазмените протеини при хора е съответно 94,1 до 95,3% и 95,1 до 96,2%.

Гликопирониум

След интравенозно приложение, обемът на разпределение в стационарно състояние (Vss) на гликопирониум е 83 литра, а обемът му на разпределение в терминалната фаза (Vz) е 376 литра. Привидният обем на разпределение в крайната фаза след инхалиране (Vz/F) е 7 310 литра, което отразява много по-бавното елиминиране след инхалаторно приложение. При in vitro условия свързването на гликопирониум с плазмените протеини при хора е 38% до 41% в концентрации от 1 до 10 ng/ml. Тези концентрации са поне 6 пъти по-високи от средните пикови нива в стационарно състояние, които се постигат в плазмата при схема на прилагане 44 µg веднъж дневно.

Мометазонов фуроат

След приложение като интравенозна болус инжекция Vd е 332 литра. В in vitro условия мометазоновият фуроат се свързва с протеините във висока степен, 98% до 99% при концентрации в диапазона от 5 до 500 ng/ml.

Биотрансформация

Индакатерол

След перорално приложение на радиоизотопно маркиран индакатерол в проучването ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion, ADME) при хора, непромененият индакатерол е основният компонент в серума, представляващ около една трета от общата, свързана с лекарствения продукт AUC за 24 часа. Хидроксилните производни са най-съществените метаболити в серума. Фенолните O-глюкурониди на индакатерол и хидроксилираният индакатерол са други съществени метаболити. Диастереомерът на хидроксилното производно N-глюкуронид на индакатерол и C- и N-деалкилираните продукти са други установени метаболити.

In vitro изследвания показват, че UGT1A1 е единствената изоформа на UGT, която метаболизира индакатерол до фенолен О-глюкуронид. Оксидативните метаболити се установяват след инкубация с рекомбинантни CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. Направено е заключение, че CYP3A4 е преобладаващият изоензим, отговорен за хидроксилирането на индакатерол. In vitro изследванията също така показват, че индакатерол е нискоафинитетен субстрат за ефлуксната помпа P-gp.

В in vitro условия UGT1A1 изоформата допринася в най-голяма степен за метаболитния клирънс на индакатерол. Както обаче е доказано в клинично проучване при популации с различни UGT1A1 генотипове, системната експозиция на индакатерол не се повлиява значимо от UGT1A1 генотипа.

Гликопирониум

In vitro проучвания на метаболизма показват сходни метаболитни пътища на гликопирониевия бромид при животни и хора. Не са установени специфични метаболити при хората. Наблюдава се хидроксилиране, което води до образуване на редица моно- и дихидроксилирани метаболити, както и директна хидролиза, която води до образуване на производно на карбоксилна киселина (M9).

In vitro изследвания показват, че множество CYP изоензими допринасят за окислителната биотрансформация на гликопирониум. Хидролизата до М9 вероятно се катализира от групата на холинестеразите.

След инхалаторно приложение системната експозиция на M9 е приблизително в същите стойности, както експозицията на основното вещество. Тъй като in vitro проучванията не са показали белодробен метаболизъм и наличието на М9 в кръвообращението не е значително ^{(около 4% от C}max ^{и AUC на основното вещество) след интравенозно приложение, приема се, че} M9 се образува от перорално погълнатата част от дозата инхалиран гликопирониев бромид чрез предсистемна хидролиза и/или чрез метаболизъм на първо преминаване. След инхалиране,

както и след интравенозно приложение, в урината са открити само минимални количества М9 (т.е. ≤0,5% от дозата). Глюкуронидни и/или сулфатни конюгати на гликопирониум са открити в урината при хора след многократно инхалиране, които представляват около 3% от дозата.

In vitro проучвания за инхибиране показват, че гликопирониевият бромид няма значим капацитет да инхибира CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5, ефлуксните транспортери MDR1, MRP2 или MXR и транспортерите на обратното захващане OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 или OCT2. In vitro проучвания за ензимна индукция не показват клинично значима индукция от гликопирониев бромид на никой от изследваните цитохром P450 изоензими или на UGT1A1 и на транспортерите MDR1 и MRP2.

Мометазонов фуроат

Погълнатата и абсорбираната в стомашно-чревния тракт част от инхалирана доза мометазонов фуроат претърпява екстензивен метаболизъм до множество метаболити. В плазмата не се откриват значими метаболити. В човешки чернодробни микрозоми мометазоновият фуроат се метаболизира чрез CYP3A4.

Елиминиране

Индакатерол

В клиничните проучвания, които включват събиране на урина, количеството индакатерол, екскретиран непроменен с урината, като цяло е по-малко от 2% от дозата. Бъбречният клирънс на индакатерол е средно между 0,46 и 1,20 литра/час. При сравнение със серумния клирънс на индакатерол от 18,8 до 23,3 литра/час е видно, че бъбречният клирънс играе несъществена роля (около 2 до 6% от системния клирънс) в елиминирането на системно наличния индакатерол.

В проучването ADME при хора, в което индакатерол се прилага перорално, пътят на екскреция с фецеса преобладава над екскрецията с урината. Индакатерол се екскретира във фецеса при хора като основно непроменено вещество (54% от дозата) и, в по-малка степен, като хидроксилни метаболити на индакатерол (23% от дозата). Балансът на масите е пълен, като

≥90% от дозата се възстановява в екскретите.

Серумната концентрация на индакатерол се понижава многофазово със средно време на полуживот в диапазона от 45,5 до 126 часа. Ефективният полуживот, изчислен според кумулирането на индакатерол при многократно приложение, е в диапазона от 40 до 52 часа, което е в съответствие с наблюдаваното време за достигане на стационарно състояние, което е приблизително 12 до 14 дни.

Гликопирониум

След интравенозно приложение на [³H]-маркиран гликопирониев бромид при хора, средната екскреция на радиоактивността в урината на 48-ия час представлява 85% от дозата.

Допълнителни 5% от дозата се откриват в жлъчката. Следователно, балансът на масите е почти пълен.

Бъбречното елиминиране на основното вещество представлява около 60 до 70% от общия клирънс на гликопирониум в системната циркулация, докато нереналният клирънс съставлява около 30 до 40%. Билиарният клирънс допринася за нереналния клирънс, но се счита, че по-голямата част от нереналния клирънс се дължи на метаболизъм.

Средният бъбречен клирънс на гликопирониум е в интервала от 17,4 до 24,4 литра/час. Активната тубулна секреция допринася за бъбречното елиминиране на гликопирониум. До 20% от дозата се открива непроменена в урината.

Плазмената концентрация на гликопирониум намалява многофазово. Средният терминален елиминационен полуживот е много по-дълъг след инхалация (33 до 57 часа), отколкото след интравенозно приложение (6,2 часа) и перорално приложение (2,8 часа). Начинът на

елиминиране предполага продължителна белодробна абсорбция и/или преминаване на гликопирониум в системното кръвообращение 24 часа и повече след инхалацията.

Мометазонов фуроат

Терминалният елиминационен T½ на мометазонов фуроат след приложение като интравенозна болус инжекция е приблизително 4,5 часа. Инхалирана през устата радиоизотопно маркирана доза се екскретира основно във фецеса (74%) и, в по-малка степен, в урината (8%).

Взаимодействия

Съпътстващото приложение на инхалиран през устата индакатерол, гликопирониум и мометазонов фуроат при стационарни условия не повлиява фармакокинетиката на нито едно от активните вещества.

Специални популации

Популационен фармакокинетичен анализ на данни при пациенти с астма след инхалиране на Enerzair Breezhaler не показва значимо влияние на възрастта, пола, теглото, статуса по отношение на тютюнопушене, изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) на изходното ниво и изходната стойност на ФЕО1 върху системната експозиция на индакатерол, гликопирониум и мометазонов фуроат.

Пациенти с бъбречно увреждане

Влиянието на бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на индакатерол, гликопирониум и мометазонов фуроат не е оценявано в специални проучвания с Enerzair Breezhaler. В популационен фармакокинетичен анализ изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) не е статистически значима променлива по отношение на системната експозиция на индакатерол, гликопирониум и мометазонов фуроат, след приложение на Enerzair Breezhaler при пациенти с астма.

Поради много ниския принос на уринната екскреция за общото елиминиране на индакатерол и мометазонов фуроат от организма, ефектът на бъбречно увреждане върху тяхната системна експозиция не е проучван (вж. точки 4.2 и 4.4).

Бъбречното увреждане оказва влияние върху системната експозиция на гликопирониум, прилаган самостоятелно. Наблюдава се умерено повишаване на общата системна експозиция (AUClast) до 1,4 пъти при участници с лека до умерено тежка степен на бъбречно увреждане и до 2,2 пъти при участници с тежка степен на бъбречно увреждане и терминален стадий на бъбречна болест. Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ на гликопирониум ^{при пациенти с астма, след приложение на Enerzair Breezhaler, AUC}0-24h ^{се повишава с 27% или} се понижава с 19% при пациенти с абсолютна стойност на GFR съответно 58 или 143 ml/min, в сравнение с пациенти с абсолютна стойност на GFR от 93 ml/min. Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ на гликопирониум, при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест с лека и умерено тежка степен на бъбречно увреждане (eGFR

≥30 ml/min/1,73 m²) гликопирониум може да се използва в препоръчителната доза.

Пациенти с чернодробно увреждане

Влиянието на чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на индакатерол, гликопирониум и мометазонов фуроат не е оценявано при участници с чернодробно увреждане след приложение на Enerzair Breezhaler. Проучвания обаче са провеждани с отделните вещества индакатерол и мометазонов фуроат (вж. точка 4.2).

Индакатерол

При пациенти с лека до умерено тежка степен на чернодробно увреждане не се наблюдават съответни промени в Cmax или AUC на индакатерол, нито се наблюдават различия по отношение на свързването с протеините при участници с лека и умерено тежка степен на чернодробно

увреждане и техните здрави контроли. Не са провеждани проучвания с участници с тежка степен на чернодробно увреждане.

Гликопирониум

Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Гликопирониум се очиства от системното кръвообращение предимно чрез бъбречна екскреция. Счита се, че нарушенията в чернодробния метаболизъм на гликопирониум не водят до клинично значимо повишаване на системната експозиция.

Мометазонов фуроат

В проучване за оценяване на приложението на единична инхалирана доза 400 µg мометазонов фуроат чрез инхалатор за сух прах при участници с лека (n=4), умерено тежка (n=4) и тежка (n=4) степен на чернодробно увреждане се установяват само по 1 или 2 участника във всяка група с установими пикови плазмени концентрации на мометазонов фуроат (в границите от 50 до 105 pcg/ml). Наблюдаваните пикови плазмени концентрации изглежда се увеличават с тежестта на чернодробното увреждане, въпреки че броят на пациентите с откриваеми нива (долната граница на количественото определяне в изследването е 50 pcg/ml) е малък.

Други специални популации

Няма значими разлики в общата системна експозиция (AUC) на индакатерол, гликопирониум или мометазонов фуроат между участници от японската и европеидната популация. Има недостатъчно данни за фармакокинетиката при другите етноси и раси. Общата системна експозиция (AUC) на гликопирониум може да бъде до 1,8 пъти по-висока при пациенти с астма с ниско телесно тегло (35 kg) и до 2,5 пъти по-висока при пациенти с астма с ниско телесно тегло (35 kg) и ниска абсолютна стойност на GFR (45 ml/мин).

Капсулно съдържимо

Лактоза монохидрат Магнезиев стеарат

Състав на капсулата

Хипромелоза Карагенан Калиев хлорид

Железен оксид, жълт (E172) Индигокармин (Е132)

Вода, пречистена Печатно мастило

Вода, пречистена

Железен оксид, черен (E172) Изопропилов алкохол Пропиленгликол (Е1520) Хипромелоза (Е464)

Неприложимо

3 години

Да не се съхранява над 30°C.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.

Тялото и капачката на инхалатора са направени от акрилонитрил-бутадиен-стирен, бутоните за натискане са направени от метил-метакрилат-акрилонитрил-бутадиен-стирен. Иглите и пружините са от неръждаема стомана.

Перфориран блистер с единични дози от PA/Al/PVC//Al. Всеки блистер съдържа 10 твърди капсули.

Единична опаковка, съдържаща 10 x 1, 30 x 1 или 90 x 1 твърди капсули, заедно с 1 инхалатор.

Групови опаковки, съдържащи 150 (15 опаковки от 10 x 1) твърди капсули и 15 инхалатора. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Трябва да се използва инхалаторът, предоставен при изпълнение на всяка нова рецепта. Инхалаторът от всяка опаковка трябва да се изхвърли, след като се използват всички капсули от тази опаковка.

Този лекарствен продукт може да представлява риск за околната среда (вж. точка 5.3).

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

Указания за работа и употреба

Моля, прочетете внимателно целите Указания за употреба преди да използвате Enerzair

Breezhaler.

Поставете Пробийте и освободете

Инхалирайте дълбоко Проверете дали

1

3

2

Проверка

капсулата е празна

• Затворете инхалатора.

• Повторете стъпки 3a

Вдишайте бързо и колкото можете по-дълбоко.

По време на инхалацията ще чуете бръмчащ звук.

Възможно е да усетите вкуса на лекарството докато инхалирате.

Стъпка 3в:

Задръжте дъха си Задръжте дъха си за поне 5 секунди.

Стъпка 3г: Изплакнете устата си След всяка доза изплаквайте устата си с вода и я изплювайте.

Отстранете празната капсула

Изхвърлете празната капсула в контейнера за домашни отпадъци.

Затворете инхалатора и поставете капачката.

Стъпка 1в: Вземете капсула Отделете едно от

гнездата на блистера. Отлепете предпазното блистерно фолио и извадете капсулата.

Не избутвайте капсулата през фолиото.

Не гълтайте капсулата.

• Капсулите Enerzair Breezhaler трябва винаги да се съхраняват в блистера и да се изваждат непосредствено преди употреба.

• Не избутвайте капсулата през фолиото, за да я извадите от блистера.

• Не гълтайте капсулата.

• Не използвайте капсулите Enerzair Breezhaler с друг инхалатор.

• Не използвайте инхалатора Enerzair Breezhaler за прилагане на друг вид лекарство на капсули.

• Никога не поставяйте капсулата в устата си или в накрайника на инхалатора.

• Не натискайте страничните бутони повече от веднъж.

• Не духайте срещу накрайника.

• Не натискайте страничните бутони докато инхалирате през накрайника.

• Не пипайте капсулите с мокри ръце.

• Никога не изплаквайте инхалатора с вода.

• Един инхалатор Enerzair Breezhaler

• Един или повече блистери, всеки съдържащ 10 капсули Enerzair Breezhaler, които да се използват с инхалатора