Eladynos 80 µg/dose - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Eladynos 80 µg/dose
Лечение на остеопороза при жени в постменопауза с повишен риск от фрактури (вж. точка 5.1).
Дозировка
Препоръчителната доза e 80 микрограма веднъж дневно.
Максималната обща продължителност на лечение с абалопаратид трябва да бъде 18 месеца (вж. точки 4.4 и 5.1).
Пациентките трябва да получават допълнително калций и витамин D, ако хранителният им прием не осигурява достатъчно.
След преустановяване на лечението с абалопаратид пациентките могат да продължат на други лечения за остеопороза като бисфосфонати.
Пропусната доза
Ако пациентка забрави или не може да си приложи дозата в обичайното време, тя трябва да бъде инжектирана в рамките на 12 часа от редовното време според графика. Пациентките не трябва да си прилагат повече от една инжекция в един ден и не трябва да се опитват да наваксат пропусната доза.
Специални популации Пациентки в старческа възраст
Не е необходимо адаптиране на дозата въз основа на възрастта (вж. точка 5.2).
Бъбречно увреждане
Абалопаратид не трябва да се прилага при пациентки с тежка степен на бъбречно увреждане, включително пациентки с терминален стадий на бъбречна болест (вж. точка 4.3). Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентки с лека до умерена степен на бъбречно увреждане (вж.
точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Липсват данни при пациентки с увредена чернодробна функция. При такива пациентки не е необходимо адаптиране на дозата, тъй като няма вероятност чернодробното увреждане да окаже значим ефект върху експозицията на абалопаратид (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Абалопаратид не трябва да се използва при деца и юноши на възраст под 18 години поради съображения за безопасност (вж. точка 5.3).
Начин на приложение
Само за подкожно приложение.
Първото поставяне на инжекцията(иите) от пациентката или болногледача трябва да се извърши под контрола на подходящо квалифициран медицински специалист (вж. точка 4.4). Пациентките и/или болногледачите трябва да бъдат обучени как да прилагат подкожно абалопаратид (вж. точка 6.6). Във всяка опаковка са приложени подробни указания за употреба, които да дават на пациентката насоки за правилното използване на писалката за инжектиране.
Абалопаратид трябва да се инжектира в долната част на корема. Всеки ден мястото на инжектирането трябва да се променя. Инжекциите трябва да се прилагат всеки ден приблизително по едно и също време.
-
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
-
Бременност и кърмене (вж. точка 4.6)
-
Жени с детероден потенциал (вж. точки 4.6 и 5.3)
-
Съществуваща от по-рано хиперкалциемия
-
Повишаване на стойностите на алкалната фосфатаза без да има ясна причина за това
-
Пациентки с известен риск от остеосарком, например такива, които по-рано са получавали външна лъчетерапия или имплантирана радиационна терапия на скелетната система (вж. точка 5.3)
-
Пациентки със злокачествени заболявания на костната система или костни метастази
Ортостатична хипотония и увеличена сърдечна честота
При приложение на абалопаратид, обикновено в рамките на 4 часа след инжектирането, може да се получи ортостатична хипотония и преходни епизоди на увеличена сърдечна честота.
Симптомите може да включват замайване, палпитации, тахикардия или гадене и може да отзвучат, ако пациентката заеме легнало положение. Поставянето на първата(ите) инжекция(ии) абалопаратид трябва да се извърши под контрола на подходящо квалифициран медицински специалист, който може да наблюдава пациентката през първия час след инжектирането.
Абалопаратид винаги трябва да се прилага на място, където пациентката може да седне или да легне, ако е необходимо.
Абалопаратид може да има вазодилатиращ ефект върху съдовата гладка мускулатура и положителни хронотропни/инотропни ефекти върху сърдечния мускул. Индивидуалната оценка на съотношението полза-риск е важна. Преди започване на лечение с абалопаратид трябва да се измери кръвното налягане и да се направи оценка на сърдечния статус и ЕКГ. Пациентките със сърдечно заболяване трябва да бъдат наблюдавани за влошаване на заболяването. При поява на тежка ортостатична хипотония или тежки сърдечносъдови симптоми лечението трябва да се преустанови.
Хиперкалциемия
При нормокалциемични пациентки са наблюдавани преходни повишения на серумните концентрации на калций след инжектиране на абалопаратид. Серумните концентрации на калций достигат своя максимум след приблизително 4 часа и се връщат до изходните стойности в рамките на 24 часа след всяка доза. Затова, ако се вземат кръвни проби за измерване на серумните концентрации на калций, това трябва да се прави приблизително 24 часа след последната инжекция. При пациентки без допълнителни рискови фактори за хиперкалциемия не е необходимо да се прави редовно мониториране на калция по време на терапията.
Хиперкалциурия и уролитиаза
Абалопаратид може да причини хиперкалциурия. Не е известно дали абалопаратид може да влоши уролитиазата при пациентки с активна уролитиаза или с анамнеза на уролитиаза. Ако има подозрения за активна уролитиаза или за съществуваща от по-рано хиперкалциурия, трябва да се обмисли измерване на уринната екскреция на калций.
Продължителност на лечението
Максималната обща продължителност на лечение с абалопаратид трябва да бъде 18 месеца. Проучвания при плъхове показват увеличена честота на случаите на остеосарком при продължително приложение на абалопаратид (вж. точка 5.3).
Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
С абалопаратид не са провеждани специални клинични проучвания за взаимодействията от типа
„лекарство-лекарство“. Потенциалът на абалопаратид да има лекарствени взаимодействия се счита за нисък, предвид фармакокинетичните му свойства.
Липсват данни за ефикасността на абалопаратид при пациентки с предшестващо или съпътстващо лечение с бисфосфонати или глюкокортикоиди.
Съпътстващата употреба на вазоактивни лекарствени продукти може да благоприятства появата на ортостатична хипотония, тъй като може да засили ефекта на абалопаратид да понижава кръвното налягане, вижте точка 4.4.
Спорадичните съобщения за случаи предполагат, че хиперкалциемията може да благоприятства развитието на дигиталисова токсичност при пациентките. Тъй като е установено, че абалопаратид повишава нивата на серумния калций, той трябва да се прилага с повишено внимание при пациентки, които приемат дигиталис.
Това лекарство не е показано при жени с детероден потенциал. То не трябва да се прилага при жени, които са или може да са бременни или които кърмят (вж. точки 4.1 и 4.3).
Бременност
Eladynos е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3). Кърмене
Не е известно дали абалопаратид се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Eladynos е противопоказан в периода на кърмене (вж. точка 4.3).
Фертилитет
Липсват данни за ефекта на абалопаратид върху фертилитета при хора. Проучванията при плъхове не показват наличие на ефекти върху мъжкия фертилитет (вж. точка 5.3).
Абалопаратид не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. След приложение на абалопаратид може да се получи ортостатична хипотония или замайване (вж. точка 4.8). Тези пациентки трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини до отминаване на симптомите.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции при пациентки, лекувани с абалопаратид в проучването ACTIVE са хиперкалциурия (15,6%), замайване (11,1%), болка в гърба (8,6%),
гадене (8,5%), главоболие (8,5%), артралгия (8,4%), хипертония (6,8%), реакция на мястото на
инжектиране (6,2%) и палпитации (5,6%). Списък на нежелани реакции в табличен вид
В проучването ACTIVE с абалопаратид, най-малко за 1 нежелано събитие са съобщили 90,3% от пациентките на абалопаратид и 88,4% от пациентките на плацебо.
Нежеланите реакции, свързани с употребата на абалопаратид при остеопороза в проучването ACTIVE и през постмаркетинговия период, са обобщени в таблицата по-долу. За класификация на нежеланите реакции е използвана следната конвенция по MedDRA: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10000 до <1/1 000), много редки
(<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1 – Табличен списък на нежеланите реакции
| Нарушения на имунната системаНечести: свръхчувствителностС неизвестна честота: анафилактична реакция |
| Нарушения на метаболизма и храненетоЧести: хиперкалциемия, хиперурикемия |
| Психични нарушенияЧести: инсомния |
| Нарушения на нервната системаМного чести: замайванеЧести: главоболие |
| Сърдечни нарушенияЧести: палпитации, тахикардия |
| Съдови нарушенияЧести: хипертонияНечести: ортостатична хипотония |
| Стомашно-чревни нарушенияЧести: гадене, коремна болка, запек, диария, повръщанеНечести: подуване на корема |
| Нарушения на кожата и подкожната тъканЧести: пруритус, обрив |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъканЧести: болка в гърба, артралгия, болка в крайниците, мускулни спазми (в гърба и краката), болка в костите |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътищаМного чести: хиперкалциурияЧести: нефролитиаза |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложениеЧести: реакция на мястото на инжектиране, умора, астения, неразположениеНечести: болка |
Описание на избрани нежелани реакции
Увеличена сърдечна честота
В проучването за QT интервал, адаптираното спрямо плацебо средно увеличение на сърдечната честота е 14,5 удара в минута (bpm) 15 минути след прилагане. Това увеличение на сърдечната
честота е най-изразено през първия час след приложение на дозата, но е наблюдавано за период до 6 часа при някои от участниците.
В проучването ACTIVE сърдечната честота е измервана един час след приложение на дозата като медианата на увеличението на сърдечната честота спрямо тази преди приложение на дозата е
14 bpm при лекуваните с абалопаратид пациентки в сравнение със 7 bpm при пациентките на плацебо. Пациентките с увеличение на сърдечната честота >20 bpm 1 час след приложението на дозата са с по-голяма вероятност да получат палпитации и/или увеличения на сърдечната честота
>20 bpm при последващите лечения. Нежеланите реакции тахикардия и синусова тахикардия са съобщени при 1,6% от получавалите абалопаратид пациентки и при 0,4% от пациентките в групата на плацебо.
Ортостатична хипотония
При жени с постменопаузална остеопороза нежеланата реакция ортостатична хипотония е съобщена при 1% от получавалите абалопаратид пациентки и при 0,6% от пациентките в групата на плацебо.
Реакции на мястото на инжектиране
Абалопаратид може да причини реакции на мястото на инжектиране, в това число посиняване, еритем, кървене, свръхчувствителност, болка, обрив и подуване на мястото на инжектиране. Общата честота в рамото на абалопаратид е 5,3%, в сравнение с 4,0% в групата на плацебо.
Лабораторни находки Серумен калций
Абалопаратид може да причини преходни увеличения в серумните нива на калций, измерени 4 часа след дозата. Общата честота на хиперкалциемия, дефинирана като стойност на серумен
калций ≥2,67 mmol/l (или ≥10,7 mg/dl), адаптирана спрямо албумин, е по-висока (3,3%) в рамото на абалопаратид, в сравнение с групата на плацебо (0,4%).
Пикочна киселина в серума
Абалопаратид увеличава концентрациите на пикочна киселина в серума. В проучването ACTIVE 25% от пациентките в групата на абалопаратид имат нормални концентрации на пикочна киселина на изходното ниво, които се покачват над границата на нормата след изходното ниво, в сравнение с 5% в групата на плацебо.
Хиперкалциурия и уролитиаза
В клиничното изпитване при жени с постменопаузална остеопороза общата честота на съотношение калций в урината: креатинин >0,00113 mmol/µmol (или >400 mg/g) е по-висока при абалопаратид, отколкото при плацебо (съответно 20% спрямо 15%). Уролитиаза е съобщена при 1,4% от лекуваните с абалопаратид пациентки и при 1,2% от пациентките на плацебо.
Имуногенност
От пациентките, получаващи абалопаратид за 18 месеца, 42,9% са развили антиабалопаратид антитела, а 28,5% са развили неутрализиращи антитела in vitro. Образуването на антиабалопаратид антителата е свързано с повишен клирънс на абалопаратид. Тези промени в клирънса могат да бъдат свързани с образуваните антиабалопаратид антитела, препятстващи прецизното измерване на плазмените концентрации на абалопаратид. В сравнение с пациентките с негативен тест за антитела, при пациентките, които са имали положителен тест за антитела, или при тези с положителен in vitro тест за неутрализиращи антитела, не са наблюдавани никакви клинично значими разлики по отношение на безопасността или ефикасността.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Признаци и симптоми
В клинични изпитвания абалопаратид е прилаган подкожно като единични дози до
320 микрограма и като дози до 120 микрограма/ден, прилагани многократно за 7 дни. Първичната, ограничаваща дозата нежелана реакция е постурално замайване.
Ефектите на предозиране, които може да се очакват, включват преходна хиперкалциурия, хиперкалциемия, гадене, повръщане, замайване, палпитации, ортостатична хипотония и главоболие.
В клиничната програма, в която е използвана писалка с по-стар дизайн има съобщение за случайно предозиране при пациентка, която е получила 400 микрограма в един ден (5 пъти препоръчителната дневна доза). Пациентката е имала астения, главоболие, гадене и вертиго.
Серумният калций не е изследван в деня на предозирането, но на следващия ден серумният калций на пациентката е бил в границите на нормата.
Лечение на предозиране
Няма специфичен антидот на абалопаратид. Лечението при подозирано предозиране може да включва временно преустановяване на лечението, мониториране на серумния калций и предприемане на съответни поддържащи мерки, като хидратация.
Фармакологични свойства - Eladynos 80 µg/dose
Фармакотерапевтична група: Калциева хомеостаза, паращитовидни хормони и аналози, ATC код: H05AA04
Механизъм на действие
Абалопаратид е пептид, състоящ се от 34 аминокиселини, който има 41% хомология с паращитовидния хормон [PTH(1-34)] и 76% хомология със свързания с паращитовидния хормон пептид [PTHrP(1-34)] и се явява активатор на сигналния път на рецептора PTH1. Абалопаратид стимулира формирането на нова костна тъкан на трабекуларните и кортикалните костни повърхности чрез стимулиране на активността на остеобластите.
Приложението на абалопаратид води до преходно и ограничено повишаване на резорбцията на костно вещество и увеличава костната плътност.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на приеман веднъж дневно абалопаратид е оценена в едно рандомизирано, многоцентрово, двойносляпо, контролирано с плацебо и с открит активен компаратор (терипаратид) клинично проучване (ACTIVE) за 18 месеца на лечение с 1 месец проследяване при 2 070 постменопаузални жени на възраст 50 до 86 години (средна възраст 69; 15% са на <65 години, 65% са на 65 до <75 години, а 20% са на ≥75 години), включени и рандомизирани да получават 80 микрограма абалопаратид (N = 696), плацебо (N = 688) или
20 микрограма терипаратид (N = 686). Приблизително 76% от пациентките са от европеидната раса, 19% са от азиатски произход, а 4% са чернокожи. От общата популация на проучването 28% са от латиноамерикански произход. Жените са приемали ежедневно допълнително калций (500 до 1 000 mg) и витамин D (400 до 800 IU) на ден. Първичната крайна точка в ACTIVE е честотата на поява на нови фрактури на прешлени в групата на лекуваните с абалопаратид пациентки спрямо тези на плацебо.
На изходното ниво средните T-скоровете са -2,9 в лумбалната област на гръбначния стълб, -2,2 при феморалната шийка и -1,9 в областта на тазобедрената става. На изходното ниво 42% от пациентките не са имали предишни фактури, 23% от пациентките са имали най-малко една преобладаваща фрактура на прешлен, а 43% са имали най-малко една предишна фрактура, която не е на прешлен.
Ефект върху фрактури на прешлени
В проучването ACTIVE след 18 месеца приложение, абалопаратид и терипаратид значително са понижили абсолютния риск от нови фрактури на прешлени, в сравнение с плацебо, при постменопаузални пациентки с остеопороза (p <0,0001; вж. таблица 2).
Таблица 2 – Изпитване ACTIVE: ефект* на абалопаратид върху риска от нова фрактура на прешлен след 18 месеца
| Параметър | PBO (N = 600) | ABL (N = 583) | TER (N = 600) |
| Брой жени с фрактура на прешлен, n (%) | 25 (4,2) | 3 (0,5) | 4 (0,7) |
| Разлика в абсолютния риск спрямо плацебо† (%)(95% CI) | неприложимо | 3,7 (2,0; 5,6) | 3,5 (1,8; 5,5) |
*Въз основа на модифицираните данни от популацията с намерение за лечение (пациентки с рентгенографии на гръбначния стълб от изходното ниво и след изходното ниво).
†Разликата в абсолютния риск е изчислена като (PBO – ABL) и (PBO – TER).
PBO = плацебо, ABL = абалопаратид, TER = терипаратид, CI = доверителен интервал
Ефект върху фрактури, които не са на прешлени
В проучването ACTIVE след 19 месеца честотата на поява на фрактури, които не са на прешлени, между групите на абалопаратид (2,7%) и терипаратид (2,0%) е сходна и не е статистически различна в сравнение с плацебо (3,6%) (вж. таблица 3).
Таблица 3 – Изпитване ACTIVE: време до настъпване на събитие, което е фрактура, която не е на прешлен, след 19 месеца
| Параметър | PBO (N = 688) | ABL (N = 696) | TER (N = 686) |
| Изчислена по K-M честота на събитията (%) (95% CI) | 3,6(2,3; 5,4) | 2,7(1,6; 4,4) | 2,0(1,1; 3,4) |
| Брой пациентки със събитие n (%) | 21 (3,1) | 15 (2,2) | 12 (1,7) |
| Разлика в абсолютния риск спрямо плацебо* (%)(95% CI) | неприложимо | 0,9(-1,1; 2,9) | 1,6(-0,3; 3,5) |
*Разликата в абсолютния риск е изчислена като (PBO – ABL) и (PBO – TER).
PBO = плацебо, ABL = абалопаратид, TER = терипаратид, K-M = Kaplan Meier, CI = доверителен интервал
Ефект върху костната минерална плътност (КМП)
В проучването ACTIVE абалопаратид значително увеличава КМП във всички измервани анатомични области, в сравнение с плацебо, след 6, 12 и 18 месеца. Средният процент на промяната в КМП след 18 месеца е 9,1% спрямо 0,5% в лумбалната област на гръбначния стълб, 3,3% спрямо 0% в областта на тазобедрената става и 2,7% спрямо -0,4% при феморалната шийка съответно за абалопаратид спрямо групите на плацебо (всички p <0,0001). При ултрадисталния радиус средният процент на промяната в КМП след 18 месеца е 1,2% спрямо -1,0% за абалопаратид спрямо групите на плацебо.
Абалопаратид демонстрира консистентност в увеличението на измерените стойности на КМП, независимо от възраст, брой години след менопауза, расова принадлежност, географски регион, наличие или отсъствие на предишна фрактура (на прешлен, която не е на прешлен), тежест на заболяването и КМП на изходното ниво.
Маркери на костния обмен
При постменопаузални жени с остеопороза костният анаболитен маркер (s-PINP) показва 90% повишаване над изходната стойност след 1 месец, като този ефект се запазва през целия период на лечение с абалопаратид. Маркерът за костна резорбция (s-CTX) не показва увеличение след
1 месец, но показва преходно 22% увеличение над изходната стойност след 3 месеца, който след края на лечението се връща до изходното ниво.
Терапия след лечението
Продължение на проучването
След завършване на изпитването ACTIVE, 963 пациентки са се включили в изпитването ACTIVExtend, открито продължение на проучването, в което всички пациентки са получавали до 24 месеца лечение със 70 mg алендронат (ALN) веднъж седмично и допълнително калций и витамин D. Това включва 494 пациентки, които преди това са получавали плацебо и
469 пациентки, които преди това са получавали абалопаратид. Пациентките получавали терипаратид в изпитването ACTIVE не са пригодни да участват в изпитването ACTIVExtend. Резултатите по отношение на намаляването на риска от фрактури на прешлени 43 месеца след рандомизацията са представени в таблица 4.
Ефект по отношение на нови фрактури на прешлени - продължение на проучването
В проучването ACTIVExtend след 43 месеца приложение на абалопаратид/ALN абсолютният риск от нови фрактури на прешлени значително се понижава, в сравнение с плацебо (p <0,0001; вж. таблица 4). Не е проучвано приложението на терипаратид последвано от алендронат.
Таблица 4 – Изпитване ACTIVExtend: ефектът* на абалопаратид/ALN върху риска от нова фрактура на прешлен след 43 месеца
| Параметър | PBO/ALN(N = 489) | ABL/ALN(N = 457) |
| Брой жени с фрактура на прешлен, n (%) | 26 (5,3) | 4 (0,9) |
| Разлика в абсолютния риск спрямо плацебо/ALN‡ (%) (95% CI) | неприложимо | 4,4(2,3; 6,9) |
*Въз основа на модифицираните данни от популацията с намерение за лечение (пациентки с рентгенографии на гръбначния стълб на изходното ниво и след изходното ниво).
† Приложението на алендронат е започнало след 19 месеца
‡Разликата в абсолютния риск е изчислена като (PBO/ALN – ABL/ALN).
PBO = плацебо, ABL = абалопаратид, ALN = алендронат, CI = интервал на доверителност
Ефект върху фрактури, които не са на прешлени - продължение на проучването
В проучването ACTIVExtend след 43 месеца приложение на абалопаратид/ALN числено се понижава рискът от фрактури, които не са на прешлени, в сравнение с плацебо/ALN. Честотата на поява на фрактури, които не са на прешлени, при приложение на абалопаратид/ALN (4,2%) не е статистически различна, в сравнение с плацебо (6,7%) (вж. таблица 5).
Таблица 5 – Изпитване ACTIVExtend: време до настъпване на събитие, което е фрактура, която не е на прешлен, след 43 месеца
| Параметър | PBO/ALN(N = 494) | ABL/ALN(N = 469) |
| Изчислена по K-M честота на събитията (%) (95% CI) | 6,7(4,8; 9,3) | 4,2(2,7; 6,4) |
| Брой пациентки със събитиеn (%) | 32 (6,5) | 19 (4,1) |
| Разлика в абсолютния риск спрямо плацебо/ALN† (%) (95% CI) | неприложимо | 2,5(-0,4; 5,4) |
*Приложението на алендронат е започнало след 19 месеца
† Разликата в абсолютния риск е изчислена като (PBO/ALN – ABL/ALN).
PBO = плацебо, ABL = абалопаратид, ALN = алендронат, K-M = Kaplan Meier, CI = доверителен интервал
Ефект върху костната минерална плътност (КМП) – продължение на проучването
Средният процент на промяната в КМП след 43 месеца е 14,7% спрямо 6,8% в лумбалната област на гръбначния стълб, 6,3% спрямо 2,9% в областта на тазобедрената става, 5,0% спрямо 1,6% при феморалната шийка и 1,1% спрямо 1,1% при ултрадисталния радиус съответно при абалопаратид/ALN спрямо групите на плацебо/ALN.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с абалопаратид във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на остеопороза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Медианата (диапазон) на времето до достигане на пикова концентрация на абалопаратид
80 микрограма е 0,5 ч. (0,25 до 0,52 ч.) след подкожно приложение. Абсолютната бионаличност на
абалопаратид при здрави участнички след подкожно приложение на доза 80 микрограма е около 39%.
Разпределение
In vitro свързването на абалопаратид с плазмените протеини е приблизително 70%. Обемът на разпределение е приблизително 45 l.
Биотрансформация
Не са провеждани специални клинични проучвания с абалопаратид по отношение на метаболизма или екскрецията. Метаболизмът на абалопаратид съответства на неспецифично протеолитично разграждане до малки пептидни фрагменти, последвано от елиминиране чрез бъбречен клирънс. In vitro проучванията показват, че при клинично значими концентрации абалопаратид не инхибира и не индуцира цитохром P450 ензимите.
Елиминиране
Средният привиден общ плазмен клирънс при подкожно приложение е 168 l/ч при здрави участници, а средният полуживот на абалопаратид е 1 ч. Пептидните фрагменти се елиминират основно чрез бъбречна екскреция. Не може да се изключи активна секреция на абалопаратид в бъбреците.
Абалопаратид не е субстрат на бъбречните транспортери P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 или MATE2K. Освен това, при клинично значими концентрации, абалопаратид не инхибира транспортерите P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro.
Линейност
Системната експозиция на абалопаратид като цяло се е увеличава с повишаване на дозата от
5 микрограма до 240 микрограма подкожно. Има обща тенденция за по-малко от пропорционално на дозата увеличение, като при повишаване на дозата до 280 микрограма и 320 микрограма не е наблюдавано па-нататъшно увеличение на системната експозиция на абалопаратид.
Бъбречно увреждане
Експозицията на абалопаратид се увеличава с намаляването на CrCl. Участнички с лека, умерена и тежка степен на бъбречно увреждане имат повишение на Cmax съответно 3%, 28% и 44%, и увеличение на AUC съответно 17%, 68% и 113%, в сравнение с участничките с нормална бъбречна функция (вж. точки 4.2 и 4.3).
Не са провеждани проучвания при пациентки с хронична бъбречна недостатъчност на диализа. Чернодробно увреждане
Не са провеждани проучвания при пациентки с чернодробно увреждане. Абалопаратид е пептид, който не е инхибитор или индуктор на метаболизиращите лекарства чернодробни ензими.
Елиминирането става чрез протеолитично разграждане и бъбречна екскреция и е малко вероятно чернодробното увреждане да окаже значим ефект върху експозицията на абалопаратид. Не е необходимо адаптиране на дозата при такива пациентки (вж. точка 4.2).
Пациентки в старческа възраст
По време на клинични проучвания, включващи постменопаузални жени на възраст от 49 до
86 години не са забелязани свързани с възрастта разлики във фармакокинетиката на абалопаратид.
Фармацевтични данни - Eladynos 80 µg/dose
Фенол
Вода за инжекции
Натриев ацетат трихидрат (за корекция на рН) Оцетна киселина (за корекция на рН)
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
3 години
След първата употреба или след изваждане от хладилника съхранявайте писалката под 25°C. Тя трябва да се използва в рамките на 30 дни.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
За условията на съхранение след изваждане на лекарствения продукт от хладилника вижте точка 6.3.
Патрон (силиконизирано стъкло Тип I) с бутало (хлоробутилова гума), алуминиева обкатка (с уплътнение от бромбутилова гума), вграден в писалката за еднократна употреба.
Eladynos се предлага в опаковки с 1 или 3 предварително напълнени писалки. Всяка предварително напълнена писалка съдържа 1,5 ml разтвор (30 дози).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Всяка писалка трябва да се използва само от една пациентка. За всяко инжектиране трябва да се използва нова, стерилна игла. Писалката трябва да се използва само с игли с размер 8 mm, 31G. Иглите не се предоставят с този лекарствен продукт. Не съхранявайте писалката с прикрепена игла.
Eladynos не трябва да се използва, ако разтворът е мътен, оцветен или съдържа частици.
Преди да използва писалката за първи път, пациентката трябва да е прочела и да разбира указанията за това как да използва писалката. Подробни указания за употреба са предоставени заедно с писалката в картонената опаковка.
Инжектиране на Eladynos
| Стъпка 1 Проверете писалката Eladynosсъдържа частици. В противен случай не я използвайте. В течността може да има малки въздушни мехурчета. Това е нормално. |
-
Преди да използвате писалката винаги проверявайте етикета, за да сте сигурни, че това е правилната писалка.
-
Отбележете датата на Ден 1 в предоставеното за целта поле върху картонената опаковка. Не използвайте писалката за повече от 30 последователни дни. Изхвърлете писалката 30 дни след първата употреба.
-
Свалете капачката на писалката от писалката.
-
Проверете патрона Eladynos. Течността трябва да е бистра, безцветна и да не
| Стъпка 2 Поставете иглата на писалката Eladynos |
| Стъпка 3 Само в ден 1 – Тестване на писалката Eladynos преди първото инжектиране„Отстраняване на неизправности“ в раздела „Указания за употреба“ в края на листовката. |
| Стъпка 4 Настройте дозата на писалката Eladynosчасовниковата стрелка), докато цифрата „•80“ се появи в прозорчето, показващо дозата. Сега писалката е готова за инжектиране. |
| Стъпка 5 Изберете и почистете мястото за инжектиране |
| Стъпка 6 Поставяне на инжекция с писалката Eladynosкожата, а СЛЕД ТОВА пуснете бутона. |
-
Отстранете предпазващия хартиен етикет от новата игла.
-
Поставете иглата с капачката директно върху писалката и я завъртете, докато се закрепи здраво. Уверете се, че иглата е поставена в една линия с писалката и не се огъва, докато я вкарвате. Ако иглата не е поставена правилно, писалката няма да работи. Не затягайте твърде много, тъй като това може да затрудни отстраняването на иглата.
-
Свалете външната капачка на иглата от иглата и я запазете, за да я използвате след инжектирането.
-
Внимателно свалете вътрешната капачка на иглата и я изхвърлете.
-
Писалката съдържа лекарство за 30 дни, както и малко количество за еднократно тестване на всяка писалка, за да се потвърди, че работи правилно.
-
Внимание: Ако пациентката тества писалката преди всяко инжектиране, лекарството ще свърши по-рано от предвиденото. Затова извършвайте стъпка 3 по веднъж за всяка писалка само в Ден 1 преди първото инжектиране.
-
От Ден 2 до Ден 30 не тествайте отново писалката, а преминете направо към стъпка 4, за да настроите дозата за инжектиране.
-
Завъртете копчето на писалката по посока обратна на Вас (по посока на часовниковата стрелка), докато спре. Цифрата „•80“ ще се появи в прозорчето, показващо дозата.
-
Хванете писалката, така че иглата на писалката да е насочена директно нагоре.
-
Натиснете зеления бутон за инжектиране докрай. Течност, под формата на капка или пара, ще се появи на върха на иглата. Ако не се появи течност, вижте
-
Цифрата „•0“ ще се появи в прозорчето, показващо дозата.
-
Завъртете бялото копче на писалката по посока обратна на Вас (по посока на
-
Инжекциите трябва да се поставят в долната част на корема. Избягвайте областта в радиус от 5 cm около пъпа.
-
Всеки ден избирайте различно място за инжектиране върху корема. Инжектирайте само на места, където кожата е почистена. Не инжектирайте в участъци, където кожата е болезнена, насинена, зачервена, лющеща се или втвърдена. Избягвайте участъци с белези или стрии.
-
Избършете мястото за инжектиране с тампон, напоен със спирт и го оставете да изсъхне.
-
Не пипайте, не вейте и не духайте върху мястото за инжектиране след като сте го почистили.
-
Забележка: Може да Ви бъде препоръчано да защипете участък от кожата на мястото, където ще се инжектира. Щом иглата бъде вкарана в кожата, кожата може да се отпусне.
-
Вкарайте иглата директно в кожата.
-
Натиснете и ЗАДРЪЖТЕ зеления бутон дотогава, докато ВСИЧКИ посочени по- долу действия бъдат изпълнени и се покаже „●0“.
-
Задръжте за 10 секунди, за да инжектирате цялата доза, извадете писалката от
| Стъпка 7 Отстранете иглата от писалката |
| Стъпка 8 След инжектиранетолепенка.. |
-
Внимателно поставете външната капачка на иглата обратно върху иглата. След това натиснете внимателно външната капачка на иглата, докато щракне на мястото си и бъде добре закрепена.
-
Отвинтете капачката с иглата (като при отвинтване на капачка от бутилка). За да отвинтите капачката с иглата, стиснете я в основата към иглата и я завъртете 8 или повече пъти, а след това я издърпайте леко, докато капачката с иглата се извади.
-
Забележка: Докато отвинтвате иглата, не натискайте силно върху външната капачка на иглата.
-
Забележка: Докато отвинтвате иглата, ще видите как се увеличава пространство между външната капачка на иглата и писалката..
-
Закрепете добре капачката на писалката върху писалката.
-
Пазете капачката на писалката Eladynos между инжектиранията.
-
Пациентката може да получи леко кървене на мястото на инжектиране и това е нормално. Не разтърквайте мястото на инжектиране. Ако се получи леко кървене, при необходимост, притиснете памучен или марлен тампон или, за да спрете кървенето. Пациентката може също да покрие мястото на инжектиране с малка
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.