Amyvid 800 MBq/ml - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения за употреба
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Amyvid 800 MBq/ml
Този лекарствен продукт е предназначен само за диагностични цели.
Amyvid е радиофармацевтик, показан за позитронно емисионно томографско (ПЕТ) (Positron Emission Tomography, PET) изобразяване на плътността на β-амилоидните невритни плаки в мозъка на възрастни пациенти с когнитивни нарушения, които са оценявани за болестта на Алцхаймер (БА) и други причини за когнитивно нарушение. Amyvid трябва да се използва на базата на клинична оценка.
Отрицателният резултат от сканирането показва пръснати плаки или тяхната липса, което не е в съответствие с диагнозата БА. За ограниченията при интерпретацията на положителния резултат от сканирането вижте точка 4.4 и точка 5.1.
ПЕТ-сканирането с флорбетапир (18F) трябва да се иска само от лекари с опит в клиничното лечение на невродегенеративни нарушения.
Изображенията с Amyvid трябва да се интерпретират само от лекари, обучени в разчитането на ПЕТ-изображения с флорбетапир (18F). В случай на съмнение относно локализацията на сивото вещество и границата между сивото и бялото вещество на ПET-изображението, се препоръчва по същото време да се направи компютърно-томографско (КТ) изображение или
магнитно-резонасно (МР) изображение на пациента, за да се получи комбинирано ПЕТ-КТ или ПЕТ-МР изображение (вж. точка 4.4 Интерпретация на изображението).
Дозировка
Препоръчителната активност за възрастен с телесно тегло 70 kg е 370 MBq флорбетапир (18F). Инжектираният обем не трябва да е по-малък от 1 ml и да превишава 10 ml.
Специални популации
Старческа възраст
Не се препоръчва коригиране на дозата на базата на възрастта.
Бъбречно и чернодробно увреждане
Изисква се внимателна преценка на активността, която ще се прилага, тъй като е възможна повишена експозиция на радиация при тези пациенти (вж. точка 4.4).
Не са провеждани задълбочени проучвания с лекарствения продукт по отношение на дозовия диапазон и коригиране на дозата при обичайната популация и специални популации.
Фармакокинетиката на флорбетапир (18F) при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е установена.
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на Amyvid в педиатричната популация. Начин на приложение
Amyvid е за интравенозно приложение и за многократно приложение.
Активността на флорбетапир (18F) се измерва с активиметър (калибратор на дозата) непосредствено преди инжектирането.
Дозата се прилага посредством интравенозна болус инжекция, последвана от промивка с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%), за да се гарантира цялостна доставка на дозата.
Инжектирането на флорбетапир (18F) през къс интравенозен катетър (приблизително 4 cm или по-къс) свежда до минимум възможността за абсорбция на активното вещество от катетъра.
Инжектирането на флорбетапир (18F) трябва да бъде интравенозно, за да се избегне облъчване в резултат на локална екстравазация, както и артефакти на изображението.
Получаване на изображение
10-минутно ПЕТ-изображение трябва да се получи приблизително 30 до 50 минути след интравенозното инжектиране на Amyvid. Пациентите трябва да са в легнало положение по гръб с глава, позиционирана така, че мозъкът, включително малкият мозък, да е центриран в зрителното поле на ПЕТ-скенера. За да се намали движението на главата може да се използва
лента или други гъвкави ограничители за главата. Реконструкцията трябва да включва корекция на затихването с произтичащ трансаксиален размер на пискелите между 2,0 и 3,0 mm.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Ограничения за употреба
Положителният резултат от сканирането не е достатъчен за поставяне на диагноза БА или друго когнитивно нарушение, тъй като отлагане на невритни плаки в сивото вещество може да се наблюдава при безсимптомни възрастни и при някои невродегенеративни деменции (БА, деменция с телца на Lewy, деменция при болестта на Паркинсон).
За ограниченията за употреба при пациенти с леко когнитивно нарушение (mild cognitive impairment, MCI), вижте точка 5.1.
Не е установена ефикасността на Amyvid за прогнозиране на развитието на БА или за мониториране на повлияването от лечението (вж. точка 5.1).
Някои резултати от сканирането може да са трудни за интерпретация, поради шум в изображението, атрофия с изтъняване на кортикалната ивица или неясно изображение, което може да доведе до грешки в интерпретацията. В случаите, в които съществува несигурност относно локализацията на сивото вещество и относно границата сиво/бяло вещество на ПЕТ- изображението, и има направено по същото време компютърно-томографско (КТ) или магнитно-резонасно (МР) изображение, интерпретиращият трябва внимателно да разгледа комбинираното ПЕТ-КТ или ПЕТ-МР изображение, за да изясни връзката между радиоактивността на ПЕТ и анатомията на сивото вещество.
В някои случаи е идентифициран повишен ъптейк от екстрацеребрални структури, като слюнчени жлези, кожа, мускули и кости (вж. точка 5.2). Разглеждането на сагиталните изображения и на направените по същото време КТ- или МР-изображения може да помогне за разграничаване на окципиталната кост от разположеното окципитално сиво вещество.
Обосновка на индивидуалното съотношение полза/риск
За всеки пациент радиационната експозиция трябва да е оправдана от вероятната полза. Приложената активност трябва при всеки случай да бъде толкова ниска, колкото е разумно постижимо, за да се получи необходимата диагностична информация.
Бъбречно увреждане и чернодробно увреждане
Необходима е внимателна преценка на съотношението полза/риск при тези пациенти, тъй като е възможна повишена радиационна експозиция. Флорбетапир (18F) се екскретира главно чрез хепатобилиарната система и при пациенти с чернодробно увреждане съществува възможност за повишена радиационна експозиция (вж. точка 4.2).
Педиатрична популация
За информация относно употребата в педиатричната популация вижте точка 4.2 или точка 5.1.
Интерпретация на изображенията с Amyvid
Изображенията с Amyvid трябва да се интерпретират само от лекари, обучени в разчитането на ПЕТ-изображения с флорбетапир (18F). Отрицателният резултат от сканирането показва пръснати кортикални β-амилоидни плаки или липса на плътност. Положителният резултат от сканирането показва зони на плътност с умерена до голяма честота. Наблюдавани са грешки в интерпретацията при оценката на плътността на β-амилоидните невритни плаки в мозъка, включително фалшиво отрицателни резултати.
Прегледът на изображенията трябва преди всичко да е с трансаксиална ориентация с достъп до сагиталната и короналната равнини, ако е необходимо. Препоръчва се прегледът на изображенията да включва всички трансаксиални срезове на мозъка с помощта на черно-бяла скала с максимален интензитет на скалата, настроен на максималния интензитет на всички мозъчни пиксели.
Интерпретацията на изображението като отрицателен или положителен резултат се прави чрез визуално сравняване на активността в кортикалното сиво вещество с активността в прилежащото бяло вещество (вж. фигура 1).
При отрицателни резултати от сканирането има по-голяма активност в бялото вещество, отколкото в сивото вещество, което създава отчетлив сиво-бял контраст. При по ложителни резултати от сканирането ще има едно от двете:
а) Две или повече зони на мозъка (всяка по-голяма от една кортикална гънка), в които сиво-белият контраст е намален или липсва. Така най-често изглежда положителният резултат от сканирането; или
б) Една или повече зони, в които активността на сивото вещество е интензивна и очевидно превишава активността на прилежащото бяло вещество.
ПЕТ-изображения с Amyvid
Сагитални Коронарни Трансверзални Позитивни НегативниПЕТ-изображения с Amyvid
Сагитални Коронарни Трансверзални
Допълнително използване на количествена информация за интерпретация на изображенията: Допълнителното използване на количествена информация за амилоид при ПЕТ трябва да се използва само от лекари, обучени в прилагането на количествената информация за подпомагане на визуалната интерпретация на изображенията, включително препоръки за избор на подходящ софтуер за подпомагане на методите. Включването на количествената информация, генерирана от софтуер за количествено определяне с СЕ маркировка, като допълнение към метода за визуална интерпретация, може да подобри прецизността при разчитане на изображението.
Лекарите трябва да интерпретират визуално изображението, след това да извършат количествено определяне съгласно инструкциите на производителя, включително проверки за
качество на процеса за количествено определяне, и да сравнят количественото определяне на изображението с типичните граници за отрицателни и положителни изображения. Ако резултатът от количественото определяне противоречи на първоначалната визуална интерпретация:
-
Нормализирането на пространството и напасването на изображението към шаблона трябва отново да се провери, за да се потвърди прецизността на разполагането на зоните, представляващи интерес (regions of interest, ROIs), търсенето за гръбначномозъчна течност или кост в рамките на ROI, и за да се оцени възможното въздействие на атрофия или вентрикуломегалия върху количественото определяне.
-
Основанието да се направи визуално положително или отрицателно определяне трябва да бъде преразгледано:
а. В случай на положително първоначално визуално разчитане и отрицателно количествено определяне на амилоид, лекарят трябва да обмисли дали положителната визуална интерпретация може да се базира на задържане на радиоизотопа в зони извън ROIs, което допринася за средното кортикално съотношение на стандартизираните стойности на ъптейк (standardised uptake value ratio, SUVR).
б. В случай на отрицателно първоначално визуално разчитане и положително количествено определяне за амилоид, зоните, съответстващи на ROIs с повишено SUVR, трябва да се оценят, за да се определи дали в тези зони има загуба на сиво/бял контраст.
-
Зоната на малкия мозък трябва да се изследва, за да се потвърди напасването на ROI и нивото на сиво/бял контраст, което осигурява стандарт за визуално сравнение с мозъчната кора. Трябва да се имат предвид възможни структурни аномалии, които могат да повлияят количественото определяне на зоната на малкия мозък.
-
Заключителна интерпретация на изображението трябва да се направи на базата на окончателнато визуално разчитане, след провеждане на по-горните стъпки за анализ 1-3.
След процедурата
Близкият контакт с кърмачета и бременни жени трябва да бъде ограничен през първите 24 часа след инжектирането.
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа до 37 mg натрий на доза, които са еквивалентни на 1.85 % от препоръчителния от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.
Етанол
Този лекарствен продукт съдържа 790 mg алкохол (етанол) във всяка доза от 10 ml, което се равнява на 11,3 mg/kg (приложена на възрастен с тегло 70 kg). Количеството в 10 ml от този лекарствен продукт е еквивалентно на по-малко от 20 ml бира или 8 ml вино.
Малкото количество алкохол в това лекарство няма да има някави забележими ефекти.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията in vivo.
In vitro проучвания за свързване не показват влияние върху свързването на флорбетапир (18F) с β-амилоидните плаки в присъствието на други лекарствени продукти, обичайно приемани от пациентите с БА.
Жени с детероден потенциал
Когато е планирано приложение на радиофармацевтик на жена с детероден потенциал, е важно да се установи, дали жената е бременна или не. Всяка жена с пропусната менструация трябва да се приема за бременна, докато не се докаже противното. Ако има съмнение за потенциална бременност (ако жената има пропусната менструация, ако менструалният цикъл е нередовен и т.н.), на пациентката трябва да се предложат алтернативни техники без използването на йонизираща радиация (ако има такива).
Бременност
Процедурите с радионуклиди, провеждани върху бременни жени, включват също радиационна доза и за фетуса. Следователно по време на бременност трябва да се провеждат само крайно необходими изследвания, когато вероятната полза далеч надхвърля риска, на който са изложени майката и фетуса.
Не са провеждани проучвания при бременни жени. Не са провеждани проучвания при животни за изследване на ефектите на флорбетапир (18F) върху репродукцията (вж. точка 5.3).
Кърмене
Не е известно дали флорбетапир (18F) се екскретира в кърмата по време на кърмене. Преди да се прилагат радиофармацевтици на кърмеща майка, трябва да се обмисли възможността за отлагане на приложението, докато майката спре да кърми, и доколко е направен най- подходящият избор на радиофармацевтик, като се има предвид отделянето на радиоактивен материал в кърмата. Ако се прецени, че приложението е необходимо, кърменето трябва да се прекъсне за 24 часа и изцедената кърма да се изхвърля.
Близкият контакт с кърмачета трябва да бъде ограничен през първите 24 часа след инжектирането.
Фертилитет
Не са извършвани проучвания по отношение на фертилитета.
Резюме на профила на безопасност
Профилът на безопасност на Amyvid се базира на неговото приложение на 2 105 пациенти в клинични проучвания.
Списък на нежеланите лекарствени реакции, представен в таблица
Честотите са дефинирани както следва: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Въпреки че в действителност те може да се появят с по-ниска честота отколкото е показано по-долу, размерът на изходната база данни не позволява задаване на честотни категории, по-ниски от категорията „нечести” (≥1/1 000 до <1/100).
| Системо-органен клас | Чести | Нечести |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Дисгеузия |
| Съдови нарушения | Зачервяване на лицето | |
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Сърбеж Уртикария | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакция на мястото на инжектиранеа Обрив на мястото на инфузия |
а Реакция на мястото на инжектиране включва кръвоизлив на мястото на инжектиране, дразнене на мястото на инжектиране и болка на мястото на инжектиране
Експозицията на йонизираща радиация е свързана с индуциране на рак и потенциал за развитие на наследствени дефекти. Тъй като ефективната доза е 7 mSv, когато се прилага препоръчителната активност от 370 MBq флорбетапир (18F), вероятността от поява на тези нежелани реакции се очаква да е малка.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Поради малкото количество на флорбетапир (18F) във всяка доза, не се очаква предозирането да доведе до фармакологични ефекти. В случаи на приложение на свръхдоза радиоактивност, абсорбираната доза от пациента трябва да се намали, когато е възможно, посредством повишаване на елиминирането на радионуклида от организма чрез често уриниране и дефекация. Може да е полезно да се оцени ефективната доза, която е приложена.
Фармакологични свойства - Amyvid 800 MBq/ml
Фармакотерапевтична група: диагностичен радиофармацевтик, централна нервна система, АТС код: V09AX05
Механизъм на действие
Флорбетапир (18F) се свързва с β-амилоидните невритни плаки. Проучванията за свързване, които използват традиционни методи за оцветяване на препарати от нервна тъкан постмортално при мозъци на пациенти с БА, показват статистически значими (p < 0,0001) корелации между in vitro свързването на флорбетапир (18F) и отлагането на β-амилоидните агрегати. In vivo, при терминално болни, е оценена връзката между ъптейк на флорбетапир (18F) в кортикалното сиво вещество и общото натоварване с β-амилоид с помощта на 4G8 антиамилоидни антитела, които оцветяват β-амилоида, както в невритните, така и в дифузните плаки. In vivo свързването на флорбетапир (18F) с други структури, съдържащи β-амилоид, или с други мозъчни структури или рецептори остава неизвестно.
Фармакодинамични ефекти
При ниските химични концентрации на флорбетапир (18F) в Amyvid, няма никаква доловима фармакологична активност.
В завършени клинични проучвания ъптейка на флорбетапир (18F) в 6 предварително определени кортикални зони на мозъка (прекунеус, фронтална, предна цингуларна, задна цингуларна, париетална и темпорална) се измерва количествено посредством стандартизирани стойности на ъптейк (standardised uptake values, SUV). Средното кортикално съотношение SUV (SUVRs, в сравнение с малкия мозък) е по-високо при пациенти с БА в сравнение със стойностите при здрави доброволци. Средните кортикални към тези на малкия мозък SUVR стойности при пациенти с БА показват непрекъснато значително повишение от време нула в течение на 30 минути след приложението, само с малки промени след това до 90 минути след инжектирането. Не са отбелязани разлики в резултатите за SUVR при пациентите, получаващи обичайни терапии за БА, в сравнение с пациентите, които не приемат лечения за БА.
Клинична ефикасност
Основно проучване при 59 терминално болни има за цел да установи диагностичната надеждност на Amyvid за откриване на плътността на кортикални невритни плаки (липсващи или пръснати спрямо умерено или често срещани). Резултатите от ПЕТ са сравнени с максималната плътност на невритни плаки, измерена на срезовете на фронталната, темпоралната или париеталната мозъчна кора при аутопсията на пациента в рамките на
24 месеца след ПЕТ-сканирането. Когнитивният статус на пациентите не може да бъде надеждно оценен. При всичките 59 пациенти е извършено заслепено разчитане на ПЕТ от 5 лекари по нуклеарна медицина, като резултатът при повечето е с чувствителност на
разчитането 92% (95% ДИ: 78-98%) и специфичност 100% (95% ДИ: 80-100%). В проучване при 47 млади (< 40-годишна възраст) здрави доброволци, за които се предполага, че нямат натрупвания на β-амилоид, всичките ПЕТ-изображения с Amyvid са отрицателни.
Освен това чувствителността и специфичността на Amyvid за откриване на плътност на кортикални невритни плаки е изследвана в две допълнителни проучвания, в които различни групи от специалисти интерпретират изображенията на някои пациенти от основното проучване след аутопсията. Техните резултати тясно съответстват на резултатите, получени в хода на основното проучване. Съответствието между интерпретиращите, при използване на Fleiss’ kappa стойности, е в диапазона от 0,75 до 0,85.
В лонгитудинално проучване, 142 пациенти (диагностицирани клинично с леко когнитивно нарушение [MCI], БА или като когнитивно нормални) са подложени на изходно ПЕТ-сканиране с флорбетапир (18F) и са проследени за 3 години за оценка на връзката между изображението с Amyvid и промените в диагностичния статус.
Стойностите на диагностичната надеждност на ПЕТ с флорбетапир (18F) са показани в табличен вид по-долу:
| Съответствие с изходнатадиагноза MCI | Съответствие с изходнатадиагноза клинично проявена БА | |
| N=51 | N=31 | |
| Чувствителност | 19/51 = 37,3%(95% ДИ: 24,1-51,9%) | 21/31 = 67,7%(95% ДИ: 51,3-84,2%) |
| Специфичност | С използване на случаите без MCI(когнитивно нормални и клинично проявена БА) 69/100 = 69,0%(95% ДИ: 59,9-78,1%) | С използване на случаите без БА(когнитивно нормални и MCI)91/120 = 75,8%(95% ДИ: 68,2-83,5%) |
| Положително съотношение навероятностите | 1,20 (95% ДИ:0,76-1,91) | 2,80 (95% ДИ: 1,88.-4,18) |
От пациентите, които клинично са диагностицирани с MCI при влизане в проучването, 9 (19%) преминават в клинично проявена БА 36 месеца по-късно. От 17-те пациенти с MCI, които имат положителен ПЕТ-резултат, 6-ма (35%) са диагностицирани с клинично вероятна БА 36 месеца по-късно в сравнение с 3-ма (10%) от 30, които имат отрицателен ПЕТ-резултат.
Чувствителността на сканирането с Amyvid да показва честотата на преминаване на MCI в БА при 9-те пациенти, при които е наблюдавано преминаване, е 66,7% (95% ДИ: 35-88%), специфичността при 38-те, при които не е наблюдавано преминаване, е 71,0% (95% ДИ: 55- 83%), а положителното съотношение на вероятностите е 2,31 (95% ДИ: 1,2-4,5). Дизайнът на това проучване не позволява да се оцени риска за прогресия на MCI в клинично проявена БА.
Допълнително използване на количествена информация за интерпретация на изображенията Целесъобразността и надеждността на използването на софтуер за количествено определяне с СЕ маркировка, като допълнение към клиничната интерпретация на качеството, са оценени в две проучвания, използващи три различни достъпни на пазара софтуерни пакета за количествено определяне. Участващите лекари оценяват първо серия с 96 ПЕТ-изображения, включващи 46 изображения със стандарт на истина – аутопсия, като използват метод за визуално качествено разчитане за установяване на изходно ниво, и впоследствие са помолени да оценят повторно същата серия с изображения със или без достъп до софтуерната количествена информация. При всички участващи лекари, имащи достъп до количествената информация, средната прецизност на разчитане на изображенията със стандарт на истина – аутопсия, е подобрена от 90,1% на изходно ниво до 93,1% (p-стойност <0,0001), без да се наблюдава намаление нито на чувствителността, нито на специфичността.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Amyvid във всички подгрупи на педиатричната популация, тъй като не е предвидена употреба в педиатричната популация.
Разпределение
Флорбетапир (18F) се разпределя в цялото тяло в течение на няколко минути след инжектирането, а след това се метаболизира бързо.
Ъптейк от органите
Максимален ъптейк на флорбетапир (18F) от мозъка се наблюдава в рамките на няколко минути след инжектирането, последвано от бърз мозъчен клирънс през първите 30 минути след инжектирането. Органите с най-голяма експозиция са тези, които участват в елиминирането, главно жлъчният мехур, черният дроб и червата.
Здрави контроли показват относително ниски нива на задържане на флорбетапир (18F) в кората и малкия мозък. Анализът по зони показва малко по-високи нива на задържане в нуклеус каудатус, путамен и хипокампуса. Най-високото ниво на ъптейк е в зоните, съставени главно от бяло мозъчно вещество (понс и семиовален център). При пациенти с БА кортикалните зони и путамена показват значително по-висок ъптейк в сравнение с контролите. При пациенти с БА, както при контролите, има оскъдно задържане в малкия мозък и хипокампа и голямо задържане в понса и семиовалния център.
Биофизичното основание за задържане на флорбетапир (18F) от бялото мозъчно вещество в жив човешки мозък не може окончателно да се обясни. Предполага се, че по-бавният клирънс на радиофармацевтика може би допринася за задържането в бялото вещество, тъй като локалният мозъчен кръвоток в бялото вещество е по-малък от половината на този в мозъчната кора. В някои случаи е установен също ъптейк в есктрацеребрални структури, като скалп, слюнчени жлези, мускули и кости на черепа. Причината за този ъптейк не е известна, но може да се дължи на кумулиране на флорбетапир (18F) или на някои от неговите радиоактивни метаболити, или на радиоактивността на кръвта.
Елиминиране
Елиминирането настъпва главно чрез клирънс през черния дроб и екскреция в жлъчния мехур и червата. Известно кумулиране/екскреция се наблюдава също в пикочния мехур.
Радиоактивността в урината се дължи на полярни метаболити на флорбетапир (18F). Полуживот
Флорбетапир (18F) много бързо се очиства от циркулацията след интравенозно инжектиране. По-малко от 5% от инжектираната 18F-радиоактивност остава в кръвта 20 минути след приложението и по-малко от 2% се проявява 45 минути след приложението. Остаъчният 18F в циркулацията в течение на 30-90 минутния прозорец за получаване на изображението е главно под формата на полярни 18F радикали. Времето на полуразпад на 18F е 110 минути.
Бъбречно/чернодробно увреждане
Фармакокинетиката при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е определена.
