Trumenba (--) - Suspension for injection

Фармакотерапевтична група: ваксини; ATC код: J09AH09 Механизъм на действие

Trumenba е ваксина, съставена от двe вариантни форми на рекомбинантния липидиран фактор H, свързващ протеин (fHbp). fHbp се открива по повърхността на менингококовите

бактерии и помага за избягване на имунната защита на гостоприемника. Вариантните форми на fHbp се разделят в две имунологично различни подсемейства – A и B, като над 96% от изолатите на менингококи група B в Европа експресират fHbp вариантни форми на двете подсемейства на бактериалната си повърхност.

Имунизацията с Trumenba, която съдържа по една вариантна форма fHbp от всяко подсемейство A и B, има за цел да стимулира образуването на бактерицидни антитела, които разпознават fHbp, експресирани от менингококите. Тестът за повърхностна експресия на менингококов антиген (Meningococcal Antigen Surface Expression, MEASURE) е разработен, за да свърже нивото на повърхностната експресия на fHbp с убиването на щамовете от менингококи група B в серумни бактерицидни тестове с човешки комплемент (hSBA).

Проучване на над 2 150 различни изолата от инвазивни менингококи група B, взети през периода 2000-2014 г. в 7 европейски държави, САЩ и Канада, показват, че над 91% от всички

изолати на менингкоки група B експресират достатъчни нива на fHbp, за да са чувствителни към бактерицидното действие на индуцираните от ваксината антитела.

Клинична ефикасност

Ефикасността на Trumenba не е оценена в клинични проучвания. Ефикасността на ваксината е определена чрез доказване индуцирането на отговори със серумни бактерицидни антитела срещу четири тестови щама менингококи група B (вж. точка „Имуногенност“). Четирите тестови щама експресират fHbp вариантни форми, представящи двете подсемейства (A и B), и взети заедно, те са представителни за щамовете менингококи група B, причиняващи инвазивно заболяване.

Имуногенност

Защитата срещу инвазивно менингококово заболяване се медиира чрез серумни бактерицидни антитела срещу бактериални повърхностни антигени. За да убият менингококите, бактерицидните антитела действат съвместно с човешкия комплемент. Този процес е измерен in vitro с добавен човешки комплемент hSBA. Титър на hSBA ≥ 1:4, се предполага за протективен срещу менингококово заболяване. При анализа за имуногенност на Trumenba е приложен по-консервативен праг на титър на hSBA ≥ 1:8 или 1:16, в зависимост от щама на hSBA.

Обхватът на ваксината е изследван с използване на четири първични представителни тестови щама менингококи група B: два експресиращи подсемейство A fHbp (варианти A22 и A56) и два експресиращи подсемейство B fHbp (варианти B24 и B44). В подкрепа и за допълнително разширяване на обхвата на ваксината са използвани допълнителни 10 тестови щама менингококи група B; те включват шест експресиращи подсемейство A fHbp (варианти A06, A07, A12, A15, A19 и A29) и четири, експресиращи подсемейство B fHbp (варианти B03, B09, B15 и B16).

Имуногенност при участници на възраст на и над 10 години

Имуногенността на Trumenba, описана в тази точка, включва резултатите от клинични проучвания фаза 2 и фаза 3:

• след схема с 2 дози (0 и 6 месеца) при участници на възраст от 10 до 25 години в САЩ и Европа (проучване B1971057);

• след схема с 3 дози (0, 2 и 6 месеца) при участници на възраст от 10 до 25 години в целия свят (проучвания B1971009 и B1971016) и

• след схема с 2 дози (0 и 6 месеца) и с 3 дози (0, 1-2 и 6 месеца) при участници на възраст от 11 до 18 години в Европа (проучване B1971012).

Проучване B1971057 е фаза 3, рандомизирано, активно-контролирано, заслепено за наблюдателя, многоцентрово изпитване, при което участници на възраст от 10 до 25 години получават Trumenba на месеци 0 и 6 (приложени едновременно с MenACWY-CRM за първата доза) или изпитвана пентавалентна менингококова ваксина на месеци 0 и 6. Общо 1 057 участници получават Trumenba, а 543 участници получават изпитваната контрола. Титрите на hSBA за първичните тестови щамове са представени в таблица 1. В таблица 2 са представени титрите на hSBA спрямо допълнителните 10 тестови щама, които подкрепят и разширяват обхвата на ваксината, показани по 4-те представителни първични щама.

Проучване B1971009 е фаза 3, рандомизирано, контролирано с активно вещество, заслепено за наблюдаващия, многоцентрово проучване при участници на възраст от 10 до 18 години, които получават 1 от 3 партиди от Trumenba или активна контрола–ваксина срещу вируса на хепатит A (HAV)/физиологичен разтвор (контрола). Общо 2 693 участници получават поне 1 доза Trumenba, а 897 получават поне 1 доза HAV ваксина/физиологичен разтвор. Проучването оценява безопасността, поносимостта, имуногенността и доказва възможността за произвеждане на 3 партиди на Trumenba, приложени по схема 0, 2 и 6 месеца. Титрите на hSBA за първичните тестови щамове, наблюдавани след третата доза в партида 1 и контролата, са представени в таблица 3. Резултатите от партиди 2 и 3 не са представени, тъй като са оценени

само 2 представителни щама. Подобни резултати са наблюдавани за партиди 2 и 3, както за партида 1.

Проучване B1971016 е фаза 3, рандомизирано, плацебо-контролирано, заслепено за наблюдаващия, многоцентрово проучване, в което участници на възраст от 18 до 25 години са разпределени да получават или Trumenba на месец 0, 2 и 6, или физиологичен разтвор на месец 0, 2 и 6 в съотношение 3:1. Общо 2 471 участници получават Trumenba, а 822 – физиологичен разтвор. Титрите на hSBA за първичните тестови щамове, наблюдавани след третата доза, са представени в таблица 3.

В проучвания B1971009 и B1971016 частта на участниците, постигнали титър на hSBA ≥ 1:8 (варианти A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) или 1:16 (варианти A06, A12, A19) спрямо

10 допълнителни тестови щама след 3 дози Trumenba, приложени по схема 0, 2 и 6 месеца, са определени. В двете проучвания по-голямата част от участниците, вариращи от 71,3% до 99,3% за 6-те щама от подсемейство A fHbp и 77,0% до 98,2% за 4-те щама от подсемейство B fHbp, постигат титър на hSBA ≥ 1:8 или 16, което е консистентно с резултатите, наблюдавани с 4-те първични тестови щама.

В проучване B1971012 – проучване фаза 2 при участници на възраст от 11 до 18 години в Европа, титрите на hSBA след завършване на две 3-дозови схеми (0, 1 и 6 месеца и 0, 2 и

6 месеца) и 2-дозова схема (0 и 6 месеца) са определени спрямо 4-те първични тестови щама. 1 месец след третата доза са наблюдавани сходни силни и обширни имунни отговори за двете 3-дозови схеми, като 86,1% до 99,4% постигат титри на hSBA ≥ 1:8 или 16 и 74,6% до 94,2% постигат 4-кратно повишение на титъра на hSBA. 1 месец след приключване на 2-дозовата схема (0 и 6 месеца) 77,5% до 98,4% постигат титри на hSBA ≥ 1:8 или 16 и 65,5% до 90,4% постигат 4-кратно повишение на титъра на hSBA.

Проучване B1971033 е отворено проучване за проследяване на участници, които преди това са били включени в основното проучване, включващо проучване B1971012. Участниците имат визити в продължение на 4 години за вземане на кръвни проби и получават единична бустер доза Trumenba приблизително 4 години след прилагане на първичната серия от 2 или 3 дози Trumenba. Титрите на hSBA 4 години след първичната серия и 26 месеца след бустер дозата на участниците, включени от основното проучване B1971012 група 1 (0, 1 и 6 месеца), група 2

(0, 2 и 6 месеца) и група 3 (0 и 6 месеца) са представени в таблица 4. Наблюдаван е бустер отговор според измереното чрез hSBA 1 месец след доза от Trumenba, приблизително 4 години след първичната серия от 2 дози (група 3) или 3 дози (групи 1 и 2).

Имуногенност при специални популации

Лица на възраст 10 и повече години с дефицити на комплемента или нарушена функция на далака

Проучване B1971060 е проучване фаза 4, в което 53 участници на възраст ≥ 10 години с анатомична или функционална аспления (N = 51) или дефицит на комплемента (N = 2) получават Trumenba в месеци 0 и 6, като безопасността и имуногенността се сравняват с исторически данни от съответстващи по възраст и пол 53 здрави контроли, които получават Trumenba по същата схема. Делът на участниците с титри на hSBA ≥ 1:8 или 1:16 срещу

4 основни тестови щама след 2 дози Trumenba 1 месец след втората ваксинация са представени в таблица 5.

Имуногенност при участници на възраст от 1 до 9 години

Имуногенността на Trumenba (схема 0, 2 и 6 месеца) при малки деца и деца на възраст от 1 до 9 години е оценена в 2 проучвания фаза 2. 1 месец след завършване на серията от 81,4% до 100% от участниците постигат дефиниран праг на титър на hSBA срещу 4 основни тестови

щама менингококи (hSBA ≥ 1:16 за A22; ≥ 1:8 за A56, B24 и B44) в сравнение с 0,4% до 6,5% на изходното ниво.

Данните относно запазването на имуногенността след завършване на първични серии на ваксинация при малки деца на възраст от 1 до < 2 години показват, че 12,4%, 59,1%, 10,3% и 40,4% на 6-я месец и 3,7%, 22,8%, 3,7% и 12,5% на 24-я месец след завършване на серия поддържат титри на hSBA ≥ 1:8 или 1:16 срещу първичните тестови щамове, съответно A22, A56, B24 и B44. Наблюдаван е анамнестичен отговор, когато тези деца получават бустер доза приблизително 24 месеца след завършване на първичните серии на ваксинация на възраст

от 3 до 5 години, като 92,6% до 100,0% постигат титри на hSBA ≥ 1:8 или 1:16 срещу 4 първични щама.

При деца на възраст от 2 до 9 години 6 месеца след завършване на серията 32,5%, 82,4%, 15,5% и 10,4% от участниците поддържат титри на hSBA ≥ 1:8 или 1:16 срещу основните тестови щамове, съответно A22, A56, B24 и B44. Липсват данни относно запазването на тези титри след повече от 6 месеца и данни за бустер дозата в тази възрастова група.

Вижте точка 4.2 за информация относно употребата при деца на възраст от 1 до 9 години.

Неприложимо

Натриев хлорид Хистидин Полисорбат 80 (E433) Вода за инжекции

За адсорбент вижте точка 2.

Не смесвайте Trumenba с други ваксини или лекарствени продукти в една и съща спринцовка.

При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.

5 години

Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C).

Спринцовките трябва да се съхраняват в хладилник в хоризонтално положение за намаляване до минимум на времето за повторно диспергиране.

Да не се замразява.

0,5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с пластмасов адаптер луер лок, хлоробутилова гумена глава на буталото и синтетична изопренова бромбутилова капачка за върха с пластмасова твърда защитна капачка със или без игла. Капачката за върха и гуменото бутало на предварително напълнената спринцовка не са изработени от естествен каучук.

Опаковки от 1, 5 и 10 предварително напълнени спринцовки със или без игла. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

По време на съхранение в предварително напълнената спринцовка, съдържаща суспензията, може да се наблюдава бяла утайка и бистра супернатанта.

Преди употреба предварително напълнената спринцовка трябва да се разклати енергично, за да се гарантира получаването на хомогенна бяла суспензия.

Не използвайте ваксината, ако тя не може да бъде ресуспендирана.

Преди приложение ваксината трябва да се провери визуално за частици и промяна на цвета. В случай че се наблюдават чужди частици и/или промяна във външния вид, не прилагайте ваксината.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.