Предотвратяване на преждевременна овулация при пациентки, подложени на контролирана овариална стимулация, последвана от вземане на яйцеклетка и техники за асистирана репродукция.

В клинични проучвания Cetrotide е прилаган с човешки менопаузален гонадотропин (HMG), въпреки ограниченият опит с рекомбинантен фоликулостимулиращ хормон (FSH),

предполагащ подобна ефикасност.

Cetrotide трябва да бъде предписван само от специалист с опит в тази област. Дозировка

Първото приложение на Cetrotide трябва да се извърши под лекарски контрол и в условия, позволяващи прилагане на незабавно лечение в случай на поява на алергични/псевдо-алергични реакции (вкл. животозастрашаваща анафилаксия). Следващите инжекции могат да се прилагат от самата пациентка, при условие, че пациентката е предупредена за признаците и симптомите, които се появяват при реакция на свръхчувствителност, както и за последствията от такава

реакция и необходимостта от незабавна медицинска намеса.

Съдържанието на един флакон се прилага веднъж дневно, на 24-часов интервал – сутрин или вечер. Всеки флакон съдържа 0,25 mg цетрореликс; въпреки това, поради загуби по време на разтваряне и приложение, само 0,21 mg могат да бъдат приложени (вж. точка 6.6). След първото приложение, на пациентката се препоръчва да остане под лекарско наблюдение в продължение на 30 минути, за да се потвърди отсъствието на алергични/псевдо-алергични

реакции към инжекцията.

Старческа възраст

Няма съответно приложение на Cetrotide в гериатричната популация.

Педиатрична популация

Няма съответна употреба на Cetrotide в педиатричната популация.

Начин на приложение

Cetrotide е предназначен за подкожно инжектиране в долната част на коремната стена.

Нежеланите реакции на мястото на инжектиране могат да бъдат минимизирани чрез редуване на местата на инжектиране, с което се избягва честото инжектиране на едно и също място и чрез бавно инжектиране на лекарствения продукт, с цел улесняване на абсорбцията му.

Извършване на приложението сутрин

Лечението с Cetrotide трябва да започне на петия или шестия ден от овариалната стимулация (приблизително 96 до 120 часа след началото на овариалната стимулация) с уринарни или

рекомбинантни гонадотропини и трябва да продължи през целия период на лечението с гонадотропини, включително и в деня на индукция на овулацията.

Денят на започване на Cetrotide зависи от овариалния отговор, т.е. брой и размер на зреещите фоликули и/или количеството на циркулиращ естрадиол. Започването на Cetrotide може да се

отложи, ако липсва узряване на фоликули, макар че клиничният опит се базира на започване на Cetrotide на 5-ия или 6-ия ден от началото на стимулацията.

Извършване на приложението вечер

Леченето с Cetrotide трябва да започне на петия ден от овариалната стимулация (приблизително 96 до 108 часа след началото на овариалната стимулация) с уринарни или рекомбинантни гонадотропини и трябва да продължи през целия период на лечението с гонадотропин до вечерта, предхождаща деня на индукция на овулацията.

Денят на започване на Cetrotide зависи от овариалния отговор, т.е. брой и размер на зреещите фоликули и/или количеството на циркулиращ естрадиол. Започването на Cetrotide може да се

отложи, ако липсва узряване на фоликули, макар че клиничният опит се базира на започване на Cetrotide на 5-ия или 6-ия ден от началото на стимулацията.

За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

Цетрореликс не трябва да се използва при наличието на някое от състоянията, изброени по-долу:

• Свръхчувствителност към активното вещество или структурни аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), екзогенни пептидни хормони или към някое от

  помощните вещества, изброени в точка 6.1.

• По време на бременност и в периода на кърмене.

• Пациентки с тежка форма на бъбречно увреждане.

Алергични състояния

Има съобщения за случаи на алергични/псевдо-алергични реакции, включително животозастрашаваща анафилаксия след приложение на първата доза (вж. точка 4.8).

Особено внимание трябва да се обърне при жени, които проявяват симптоми на активни алергични състояния или са предразположени към алергии. Лечението с Cetrotide не се препоръчва при жени с тежки форми на алергични състояния.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

По време на или след овариална стимулация може да се появи синдром на овариална хиперстимулация. Такова явление се счита за съпътстващ риск при стимулацията с гонадотропини.

СОХС трябва да се лекува симптоматично, например с почивка, интравенозна електролитна/колоидна или хепаринова терапия.

Поддържане на лутеиновата фаза трябва да се осъществи в съответствие с практиката на репродуктивния медицински център.

Повторна овариална стимулация

Към момента съществува ограничен опит при прилагане на цетрореликс по време на повторна овариална стимулация. Поради това, приложението на цетрореликс при повторни курсове на лечение, трябва да се осъществява само след внимателна оценка на съотношението полза/риск.

Вродени аномалии

Честотата на вродените аномалии след употреба на техники за асистирана репродукция (assisted reproductive technologies, ART), със или без антагонисти на GnRH, може да бъде малко по-

голяма от тази след спонтанни зачевания, въпреки че не е ясно дали това е свързано с фактори, свързани с нарушения фертилитет на двойката или с ART-процедурите. Ограничени данни от клинични проучвания за проследяване при 316 новородени от жени, прилагали цетрореликс като лечение за нарушен фертилитет, предполагат, че цетрореликс не увеличава риска от

вродени аномалии при родените деца.

Чернодробно увреждане

Цетрореликс не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане и поради това се изисква повишено внимание.

Бъбречно увреждане

Цетрореликс не е проучван при пациенти с бъбречно увреждане и поради това се изисква повишено внимание.

Цетрореликс е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4.3).

Не са провеждани официални проучвания за взаимодействията на други лекарствени продукти с цетрореликс. In vitro изследвания показват малка вероятност за взаимодействие с лекарствени продукти, които се метаболизират от цитохром Р450 или се глюкуронизират, или конюгират по някакъв друг път. Въпреки това, възможността за взаимодействия с гонадотропини или

лекарствени продукти, способни да индуцират освобождаване на хистамин при чувствителни индивиди, не може да бъде напълно изключена.

Бременност и кърмене

Cetrotide не е предназначен за приложение по време на бременност и кърмене (вж. точка 4.3)

Фертилитет

Проучванията при животни показват, че цетрореликс упражнява дозозависимо влияние върху фертилитета, репродуктивните функции и бременността. При прилагане на лекарствения продукт в чувствителната фаза на гестация не са наблюдавани тератогенни ефекти.

Cetrotide не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

Обобщение на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани реакции са локалните реакции на мястото на инжектиране като еритема, оток и сърбеж, които обикновено са преходни и леки по интензитет. При

клинични проучвания тези нежелани реакции са наблюдавани с честота от 9,4 % след многократно инжектиране на Cetrotide 0,25 mg.

Често се съобщава за лека до умерeна форма на СОХС (I или II степен по класификация на СЗО), който трябва да се има предвид като съществен риск при процедурата на стимулиране. За разлика от тях, тежките форми на СОХС остават нечести.

Нечесто се съобщават случаи на реакции на свръхчувствителност, вкл. псевдо-алергични/анафилактоидни реакции.

Списък на нежеланите лекарствени реакции

Изброените по-долу нежелани реакции са подредени според честотата, с която се проявяват, както следва: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000).

Нарушения на имунната система

Нечести: Системни алергични/псевдо-алергични реакции вкл. животозастрашаваща анафилаксия.

Нарушения на нервната система

Нечести: Главоболие

Стомашно-чревни нарушения

Нечести: Гадене

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата

Чести: Може да се развие лека до умерена форма на СОХС (I или II степен по

класификация на СЗО), което представлява съществен риск при процедурата на стимулиране (вж. точка 4.4)

Нечести: Тежка форма на СОХС (III степен по класификация на СЗО)

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Чести: Локални реакции на мястото на приложение (напр. еритема, оток и сърбеж).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

Предозирането при хора може да доведе до удължаване на действието на лекарствения продукт, но е малко вероятно да доведе до проява на остри токсични ефекти.

При изследвания за остра токсичност при гризачи са наблюдавани неспецифични токсични

симптоми, след интраперитонеално приложение на цетрореликс в дози над 200 пъти по-високи от фармакологично ефективните дози след подкожно приложение.