Nuvaxovid (--) - Dispersion for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Nuvaxovid --¹ One dose (0.5 ml) contains 5 µg of the of SARS-CoV-2 spike protein* and is adjuvanted with Matrix-M. Adjuvant Matrix-M containing per 0.5 mL dose: Fraction-A (42.5 µg) and Fraction-C (7.5 µg) of Quillaja saponaria Molina extract. * produced by recombinant DNA technology using a baculovirus expression system in an insect cell line that is derived from Sf9 cells of the Spodoptera frugiperda species.
Nuvaxovid е предназначена за активна имунизация за предпазване от COVID-19, причинен от
SARS-CoV-2, при лица на възраст 12 и повече години.
Използването на тази ваксина трябва да бъде в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Първична серия на ваксинация Лица на възраст 12 и повече години
Nuvaxovid се прилага интрамускулно като курс от 2 дози по 0,5 ml всяка. Препоръчва се втората доза да се приложи 3 седмици след първата доза, вижте точка 5.1.
Взаимозаменяемост
Няма налични данни по отношение на взаимозаменяемостта на Nuvaxovid с други ваксини срещу COVID-19 за завършване на първичния курс на ваксинация. Лицата, получили първа доза Nuvaxovid, трябва да получат втората доза Nuvaxovid, за да завършат курса на ваксинация.
Бустер доза
Бустер доза при лица на възраст 12 и повече години
Бустер доза Nuvaxovid (0,5 ml) може да се приложи интрамускулно приблизително 3 месеца след първичната серия при лица на 12 и повече години (хомоложна бустер доза).
Nuvaxovid може да се постави и като бустер доза при лица на възраст 18 и повече години след приключване на първична серия, състояща се от иРНК ваксина или аденовирусна векторна ваксина (хетероложна бустер доза). Интервалът на прилагане на хетероложната бустер доза е същият, като интервалът, одобрен за бустер доза ваксина при първична ваксинация, вижте точка 5.1.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Nuvaxovid при деца на възраст под 12 години все още не са установени. Липсват данни.
Възрастна популация
Не се налага корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст ≥65 години. Начин на приложение
Nuvaxovid е само за интрамускулно инжектиране, за предпочитане в делтоидния мускул в
горната част на ръката.
Не инжектирайте ваксината вътресъдово, подкожно или интрадермално.
Ваксината не трябва да се смесва с други ваксини или лекарствени продукти в една и съща спринцовка.
За предпазни мерки, които трябва да се вземат преди прилагане на ваксината вижте точка 4.4. За указания относно работата със и изхвърлянето на ваксината вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Общи препоръки
Свръхчувствителност и анафилаксия
При Nuvaxovid се съобщава за случаи на анафилаксия. Винаги трябва да има на разположение подходящо медицинско лечение и наблюдение в случай на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
Препоръчва се внимателно наблюдение за най-малко 15 минути след ваксинацията. На получилите анафилаксия след предходна доза Nuvaxovid не трябва да се поставя допълнителна доза от ваксината.
Миокардит и перикардит
Съществува повишен риск от миокардит и перикардит след ваксинация с Nuvaxovid. Тези заболявания може да се развият само до няколко дни след ваксинацията и възникват предимно в рамките на 14 дни, вижте точка 4.8.
Наличните данни предполагат, че ходът на миокардит и перикардит след ваксинацията не се различава от този на миокардит или перикардит по принцип.
Медицинските специалисти трябва да следят за признаците и симптомите на миокардит и перикардит. Ваксинираните лица (включително родители или полагащи грижи лица) трябва да бъдат инструктирани незабавно да потърсят медицинска помощ, ако развият симптоми, показателни за миокардит или перикардит, като (остра или персистираща) болка в гърдите, задух или сърцебиене след ваксинацията.
Медицинските специалисти трябва да направят справка с ръководствата и/или да се консултират със специалисти за диагностициране и лечение на тези заболявания.
Реакции, свързани с тревожност
Реакции, свързани с тревожност, включително вазовагални реакции (синкоп), хипервентилация или свързани със стрес реакции могат да възникнат във връзка с ваксинацията като психогенен отговор на инжектирането с игла. Важно е да се вземат предпазни мерки, за да се избегне нараняване при прилошаване.
Съпътстващо заболяване
Ваксинацията трябва да се отложи при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване или остра инфекция. Леката инфекция и/или леко повишената температура не трябва да забавят ваксинацията.
Тромбоцитопения и нарушения на кръвосъсирването
Както при други интрамускулни инжекции ваксината трябва да се прилага внимателно при лица на антикоагулантна терапия или такива с тромбоцитопения, или с нарушения на кръвосъсирването (като хемофилия), тъй като след интрамускулно приложение при тези лица може да възникне кървене или да се образуват синини.
Имунокомпрометирани лица
Ефикасността, безопасността и имуногенността на ваксината са оценени при ограничен брой имунокомпрометирани лица. Ефикасността на Nuvaxovid може да е по-ниска при имуносупресирани лица.
Продължителност на защитата
Продължителността на защитата, осигурявана от ваксината, не е известна, тъй като тя все още се определя в хода на текущите клинични изпитвания.
Ограничения на ефикасността на ваксината
Лицата може да не са напълно защитени до 7-ия ден след поставянето на втората им доза. Както при всички ваксини, ваксинацията с Nuvaxovid може да не защитава всички ваксинирани.
Помощни вещества
Натрий
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Калий
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol калий (39 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа калий.
Полисорбат 80
Това лекарство съдържа 0,05 mg полисорбат 80 на доза. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Едновременното приложение на Nuvaxovid с инактивирани противогрипни ваксини е оценено при ограничен брой участници в изследователско подпроучване на клиничното изпитване, вижте точка 4.8 и точка 5.1.
Отговорът на свързващите антитела към SARS-CoV-2 е по-слаб, когато Nuvaxovid е прилаган едновременно с инактивирана противогрипна ваксина. Клиничната значимост на този факт е неизвестна.
Съпътстващото приложение на Nuvaxovid с други ваксини не е проучено.
Бременност
Има ограничени данни от употребата на Nuvaxovid при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие, вижте точка 5.3.
Приложението на Nuvaxovid по време на бременност трябва да се обмисли, само когато потенциалните ползи превишават всякакви потенциални рискове за майката и фетуса.
Кърмене
Не е известно дали Nuvaxovid се екскретира в кърмата.
Не се очакват ефекти при кърмени новородени/кърмачета, тъй като системната експозиция при кърмачката на Nuvaxovid е незначителна.
Фертилитет
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност, вижте точка 5.3.
Nuvaxovid не повлиява или повлиява незначително способността за шофиране и работа с машини. Някои от ефектите, споменати в точка 4.8, могат временно да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност след първична серия
Участници на възраст 18 и повече години
Най-честите нежелани реакции след приложение на доза Nuvaxovid в рамките на първичната серия са чувствителност на мястото на инжектиране (75%), болка на мястото на инжектиране (62%), умора (53%), миалгия (51%), главоболие (50%), неразположение (41%), артралгия (24%) и гадене или повръщане (14%). Нежеланите реакции обикновено са леки до умерени по тежест с медиана на продължителността 2 или по-малко дни за локални събития и 1 ден или по-малко за системни събития след ваксинацията.
Като цяло има по-висока честота на нежеланите реакции в по-младите възрастови групи: при възрастни на възраст от 18 до под 65 години, отколкото при тези на възраст на и над 65 години.
Локални и системни нежелани реакции са съобщавани по-често след Доза 2, отколкото след Доза 1.
След едновременно приложение със сезонна противогрипна ваксина са наблюдавани по-висока честота на локалните нежелани реакции на мястото на инжектиране на Nuvaxovid (70% след Доза 1 и 85% след Доза 2) и системните нежелани реакции (60% след Доза 1 и 70% след
Доза 2).
Юноши на възраст от 12 до 17 години
Най-честите нежелани реакции са чувствителност на мястото на инжектиране (71%), болка на мястото на инжектиране (67%), главоболие (63%), миалгия (57%), умора (54%),
неразположение (43%), гадене или повръщане (23%), артралгия (19%) и пирексия (17%). Повишена температура се наблюдава по-често при юноши на възраст от 12 до 17 години отколкото при възрастни, с честота „много чести”, след втората доза при юноши. Нежеланите реакции обикновено са леки до умерени по тежест с медиана на продължителността 3 или
по-малко дни при локални и системни реакции след ваксинация. Резюме на профила на безопасност след бустер доза
Участници на възраст 18 и повече години
Най-честите нежелани реакции, съобщени след получаване на бустер доза Nuvaxovid след първичната серия от две дози, са чувствителност на мястото на инжектиране (73%), болка на мястото на инжектиране (61%), умора (53%), мускулна болка (52%), главоболие (46%), неразположение (41%) и болка в ставите (26%).
Юноши на възраст от 12 до 17 години
Най-честите активно търсени нежелани реакции след получаване на бустер доза Nuvaxovid след първична серия от две дози са чувствителност на мястото на инжектиране (66%), болка на мястото на инжектиране (65%), главоболие (63%), мускулна болка (60%), умора (57%), отпадналост (45%) и гадене/повръщане (23%) с медиана на продължителността от 2 до 3 дни след ваксинацията.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, свързани с Nuvaxovid, получени от клинични проучвания, включващи участници на възраст най-малко 12 години и повече (N=43 424), и от постмаркетингово наблюдение, са представени в таблицата по-долу.
Нежеланите реакции, наблюдавани в хода на клинични проучвания, са изброени по-долу в следните категории по честота:
Много чести (≥ 1/10),
Чести (≥1/100 до <1/10), Нечести (≥1/1000 до <1/100), Редки (≥1/10 000 до <1/1000), Много редки (<1/10 000),
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1: Нежелани реакции от клинични изпитвания на Nuvaxovid и опита след разрешаване за употреба при лица на възраст 12 и повече години
| Системо-органен клас по MedDRA | Много чести(≥1/10) | Чести (≥ 1/100 до< 1/10) | Нечести (≥ 1/1000 до< 1/100) | Редки (≥ 1/10 000до< 1/1000) | С неизвестна честота(от наличните данни не може да бъде направенаоценка) |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Лимфаденопатия | ||||
| Нарушения на имуннатасистема | Анафилаксия | ||||
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Парестезия Хипоестезия | |||
| Сърдечни нарушения | Миокардит Перикардит | ||||
| Съдови нарушения | Хипертонияг | ||||
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене или повръщанеа | ||||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Обрив Еритем ПруритусУртикария |
| Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителн ата тъкан | Миалгияа Артралгияа | ||||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чувствителност на мястото на инжектиранеaБолка на мястото на инжектиранеа Умораа Неразположениеа,б | Зачервяване на мястото на инжектиранеа,в Оток на мястото на инжектиранеа Пирексияд Болка вкрайниците | Пруритус на мястото на инжектиране Втрисане | Затопляне на мястото на инжектиран е |
a По-големи честоти на тези събития са наблюдавани след втората доза.
б Този термин включва и събития, съобщени като грипоподобно заболяване.
в Този термин включва както зачервяване на мястото на инжектиране, така и еритем на мястото на инжектиране (чести).
г Няма съобщения за хипертония при юноши на възраст от 12 до 17 години в клиничното проучване.
д Пирексия се наблюдава по-често при юноши на възраст от 12 до 17 години отколкото при възрастни, с честота “много чести“, след втората доза при юноши.
Описание на избрани нежелани реакции
В хода на клиничните изпитвания в първите 3 дни след ваксинацията при по-възрастни лица се наблюдава увеличаване на случаите на хипертония след ваксинация с Nuvaxovid (n=46; 1,0%) в сравнение с плацебо (n=22; 0,6%).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V и да включват номера на партидата, ако има такъв.
Фармакологични свойства - Nuvaxovid --¹ One dose (0.5 ml) contains 5 µg of the of SARS-CoV-2 spike protein* and is adjuvanted with Matrix-M. Adjuvant Matrix-M containing per 0.5 mL dose: Fraction-A (42.5 µg) and Fraction-C (7.5 µg) of Quillaja saponaria Molina extract. * produced by recombinant DNA technology using a baculovirus expression system in an insect cell line that is derived from Sf9 cells of the Spodoptera frugiperda species.
Фармакотерапевтична група: Ваксини, протеинова субединица, ATC код: J07BN04 Механизъм на действие
Nuvaxovid се състои от пречистен рекомбинантен шипов (S) протеин на SARS-CoV-2 с пълна дължина, който е стабилизиран в префузионна конформация. Добавянето на адюванта на основата на сапонини, Matrix-M, улеснява активирането на клетките на вродения имунитет, което повишава специфичния имунен отговор към S протеина. Двата компонента на ваксината предизвикват В- и Т-клетъчни имунни отговори към S-протеина, включително неутрализиращи антитела, които могат да допринесат за защитата срещу COVID-19.
Клинична ефикасност
Първична серия
Клиничната ефикасност, безопасност и имуногенност на Nuvaxovid се оценява в две основни, плацебо-контролирани проучвания фаза 3: Проучване 1 (2019nCoV-301), проведено в Северна Америка, и Проучване 2 (2019nCoV-302), проведено в Обединеното кралство, и Проучване фаза 2а/б, Проучване 3, проведено в Южна Африка.
Проучване 1 (2019nCoV-301)
Проучване 1 е многоцентрово, рандомизирано, заслепено за наблюдателя, плацебо-контролирано проучване фаза 3 с основно проучване при възрастни, проведено при участници на възраст 18 и повече години в Съединените щати и Мексико и педиатрично разширение, проведено при участници на възраст от 12 до 17 години в Съединените щати..
Участници на 18 и повече години
При включване в основното проучване при възрастни участниците са стратифицирани по възраст (от 18 до 64 години и ≥65 години) и са разпределени в съотношение 2:1 да получават Nuvaxovid или плацебо. Проучването изключва участници, които са значително имунокомпрометирани поради имунодефицитно заболяване; имат активен рак на химиотерапия; получават хронична имуносупресивна терапия или са получили имуноглобулин или кръвни продукти през изминалите 90 дни; са бременни или кърмят или имат анамнеза за потвърдена лабораторно диагноза COVID-19. Включени са участници с клинично стабилни основни заболявания, както и участници с добре контролирана HIV инфекция.
Включването на възрастни участници приключва през февруари 2021 г. Участниците са проследявани за период до 24 месеца след втората доза за оценка на безопасността и ефикасността срещу COVID-19. След събиране на достатъчно данни за безопасност в подкрепа на заявлението за разрешаване за употреба под условие, участниците, които първоначално са получили плацебо са поканени да получат две инжекции Nuvaxovid през 21 дни, а участниците, които първоначално са получили Nuvaxovid – да получат две инжекции плацебо през 21 дни („заслепено кръстосване“). На всички участници е предложена възможността да продължат да бъдат проследявани в проучването.
Популацията за първичен анализ за ефикасност (наричан по-долу Група за анализ за ефикасност по протокол (Per-Protocol Efficacy [PP-EFF] analysis set) включва 24 784 участници, които са получили или Nuvaxovid (n=16 898) или плацебо (n=7886), които са получили две дози (Доза 1 в ден 0; Доза 2 в ден 21, медиана 21 дни [IQR 21-23], диапазон 20-60), не са имали отклонение от протокола, което налага изключване, и не са имали данни за инфекция със
SARS-CoV-2 през първите 7 дни след получаване на втората доза.
Демографските характеристики и характеристиките на изходно ниво са балансирани между участниците, които са получавали Nuvaxovid, и тези, които са получавали плацебо. В групата за анализ PP-EFF при участниците, които са получавали Nuvaxovid, средната възраст е 47 години (диапазон: от 18 до 95 години); 88% (n=14 908) са на възраст от 18 до 64 години, a 12% (n=1990) са на възраст 65 и повече години; 48% са жени; 94% са от Съединените щати и 6% от Мексико, 76% са от бялата раса, 11% са чернокожи и афроамериканци; 6% са американски индианци (коренно население на Америка) или коренно население на Аляска, а 4% са азиатци; 22% са от испански или латиноамерикански произход. 16 100 (95%) от участниците са с поне едно предишно съпътстващо заболяване или характеристика на начина на живот, свързана с увеличен риск от тежко протичане на COVID-19. Сред съпътстващите заболявания са: затлъстяване (индекс на телесна маса (ИТМ) ≥30 kg/m2); хронично белодробно заболяване; захарен диабет тип 2, сърдечносъдово заболяване; хронично бъбречно заболяване или човешки имунодефицитен вирус (HIV). Други високорискови характеристики включват възраст
≥65 години (със или без съпътстващи заболявания) или възраст <65 години със съпътстващи заболявания и/или условия на живот или труд, включващи известна честа експозиция на SARS-CoV-2 или струпване на много хора.
Случаите на COVID-19 са потвърдени чрез полимеразна верижна реакция (PCR), извършена в централна лаборатория. Ефикасността на ваксината е представена в Таблица 2.
Таблица 2: Ефикасност на ваксината срещу потвърден с PCR COVID-19 с начало 7 дни след втората ваксинация 1 - PP-EFF група за анализ; Проучване 2019nCoV-301
| Подгрупа | Nuvaxovid | Плацебо | % на ефикасност на ваксината(95% CI) | ||||
| Участни циN | Случаи на COVID-19n (%)2 | Честота на заболевае мост годишно на 1000души2 | Участниц иN | Случаи на COVID-19n (%)3 | Честота на заболевае мост годишно на 1000 души2 | ||
| Основна крайна точка за ефикасност | |||||||
| Всички участници | 16 880 | 18 (0,1) | 3,36 | 7 814 | 72 (0,9) | 39,74 | 91,53%(83,31;95,70)3,4 |
1 Ефикасност на ваксината (vaccine efficacy, VE) при участници без големи отклонения от протокола, които са серонегативни (за SARS-CoV-2) на изходно ниво и нямат потвърдена в момента инфекция със SARS-CoV-2 с начало на симптомите до 6 дни след втората доза, и които са получили пълната предписана схема на ваксината по изпитването.
2 Средна честота на заболеваемост годишно на 1000 души.
3 Въз основа на логаритмичен линеен модел на честотата на потвърдени с PCR инфекции с COVID-19, като се използва регресия на Poisson със страти група на лечение и възраст като фиксирани ефекти и постоянна вариация на грешката, където VE = 100 × (1 - относителен риск) (Zou 2004).
4 Отговаря на критерия на основна крайна точка за ефикасност за успех с долна граница на доверителен интервал (lower bound confidence interval, LBCI) >30% при планирания първичен потвърдителен анализ
Ефикасността на ваксината Nuvaxovid за предотвратяване на появата на COVID-19 седем дни след Доза 2 е 91,53% (95% CI 83,31; 95,70). Не са докладвани случаи на тежък COVID-19 при 16 880 участници на Nuvaxovid в сравнение с 4 случая на тежък COVID-19, съобщени при 7886 реципиенти на плацебо в групата за анализ PP-EFF.
Анализи на подгрупите за основната крайна точка за ефикасност показват сходни точкови оценки за ефикасност за участниците от мъжки и женски пол и расовите групи, както и за всички участници със соматични съпътстващи заболявания, свързани с висок риск от тежък COVID-19. Няма значими разлики в общата ефикасност на ваксината при участници, изложени на повишен риск от тежък COVID-19, включително тези с 1 или повече съпътстващи заболявания, които увеличават риска от тежък COVID-19 (напр. ИТМ ≥30 kg/m2, хронично белодробно заболяване, захарен диабет тип 2, сърдечносъдово заболяване и хронично бъбречно заболяване).
Резултатите за ефикасност отразяват включване във времевия период, когато щамове, класифицирани като варианти, пораждащи безпокойство или наблюдавани варианти, са циркулирали основно в двете страни (САЩ и Мексико), в които се провежда проучването. Данни от секвениране са налични за 70 от 90-те случаи на крайна точка (78%). От тях 54 от 70 (77%) са идентифицирани като варианти, пораждащи безпокойство, или наблюдавани варианти. Най-често идентифицираните варианти, пораждащи безпокойство/наблюдавани варианти са Алфа с 52/90 случая (58%), Бета (2/90, 2%), Гама (3/90, 3%), Йота с 9/90 случая (10%) и Епсилон (19/90, 21%).
Ефикасност при юноши на възраст от 12 до 17 години
Оценката на ефикасността и имуногенността на Nuvaxovid при участници в юношеска възраст от 12 до 17 години е извършена в Съединените щати в част на педиатричното разширение от многоцентровото, рандомизирано, заслепено за наблюдателя, плацебо-контролирано проучване фаза 3 2019nCoV-301. Общо 1 769 участници, разпределени в съотношение 2:1 да получат две дози Nuvaxovid (n=1 999) или плацебо (n=570) с интрамускулна инжекция през интервал от
21 дни, представляват популацията за ефикасност по протокол. Участници с потвърдена
инфекция или предишна инфекция със SARS-CoV-2 по време на рандомизацията не са включени в първичния анализ за ефикасност.
Включването на юноши е приключило през юни 2021 г. Участниците са проследявани за период до 24 месеца след втората доза за оценка на безопасността, ефикасността и имуногенността срещу COVID-19. След 60-дневен период за проследяване на безопасността юношите, които първоначално са получили плацебо, са поканени да получат две инжекции Nuvaxovid през интервал от 21 дни, а участниците, които първоначално са получили Nuvaxovid – да получат две инжекции плацебо през интервал от 21 дни („заслепено кръстосване“). На всички участници е предложена възможността да продължат да бъдат проследявани в проучването.
COVID-19 е дефиниран като първи епизод на потвърден с PCR COVID-19 в лека, умерено тежка или тежка форма с поне един или повече от предварително дефинираните симптоми във всяка категория по тежест. Леката форма на COVID-19 е дефинирана като повишена температура, новопоявила се кашлица или поне 2 или повече допълнителни симптома на COVID-19.
Има 19 случая на потвърден с PCR симптоматичен COVID-19 в лека форма (Nuvaxovid, n=6 [0,5%]; плацебо, n=13 [2,3%]), което представлява резултат от точковата оценка за ефикасност 79,0% (95% CI: 44,7%; 92,0%).
По времето на този анализ вариантът Делта (включващи AY подварианти), пораждащ безпокойство (variant of concern, VOC), е преобладаващият вариант, циркулиращ в САЩ и засечен при всички случаи, от които има налични данни от секвениране (11 случая).
Имуногенност при юноши на възраст от 12 до 17 години
Проведен е анализ на отговора на неутрализиращите антитела срещу SARS-CoV-2 14 дни след Доза 2 (Ден 35) при участници в юношеска възраст, серонегативни за анти-SARS-CoV-2 нуклеопротеин (NP) и с отрицателен резултат от PCR-тест на изходно ниво. Отговорите на неутрализиращите антитела са сравнени с наблюдавания отговор при серонегативни/с отрицателен резултат от PCR-тест възрастни участници на 18 до 25 години от основното проучване при възрастни, както е посочено в Таблица 3. Не по-малката ефикасност изисква да са изпълнени следните три критерия: долна граница на двустранния 95% CI за съотношението на средните геометрични титри (geometric mean titers, GMT) (GMT 12 до 17 години/GMT 18 до 25 години) > 0,67; точкова оценка на съотношението на GMT ≥ 0,82; и долна граница на двустранния 95% CI за разликата в степените на сероконверсия (seroconversion rates, SCR)
> -10%. Тези критерии за не по-малка ефикасност са изпълнени. Средните геометрични титри
(GMTs) са представени в Таблица 3.
Таблица 3: Коригирано средно геометрично съотношение и разликата в честотата на сероконверсия на титрите на неутрализиращите антитела срещу див тип SARS-CoV-2 S вирус, определени с MN анализ в ден 35 - общо и стратифицирани по възрастови групи (група за CMA PP-IMM анализ)1
| Анализ | Времева точка | Педиатрично разширение(12 до 17 години)N=390 | Основно проучване при възрастни(18 до 25 години)N=416 | 12 до 17 години спрямо18 до 25 години | |||
| GMT 95% CI2 | SCR% (95% CI3) | GMT 95% CI2 | SCR% (95% CI3) | GMR 95% CI2 | Разлика в SCR (95% CI3) | ||
| Микронеутра-лизация (1/разреждане) | Ден 35(14 дни след Доза 2) | 3833,98(3402,66;4319,97) | 98,7 (97,1;99,6) | 2645,91(2400,52;2916,38) | 99,5 (98,2;99,9) | 1,45(1,24;1,69) | -0,77 (-2,50;0,68) |
Съкращения: ANCOVA = анализ на ковариацията; CI = доверителен интервал; GMR = съотношение на GMT, което се дефинира като съотношението на 2 GMT при сравнение на 2 възрастови кохорти; GMT = среден геометричен титър; LLOQ = долна граница на количествено определяне; MN = микронеутрализация; N = брой участници в конкретна група за PP-IMM анализ във всяка част на проучването с нелипсващ отговор при всяка визита; PP-
IMM = Имуногенност съгласно протокола; SARS-CoV-2 = тежък остър респираторен синдром коронавирус 2.
1 Таблицата включва участници само в групата с активна ваксина.
2 За оценка на GMR е проведен ANCOVA с възрастна кохорта като основен ефект и неутрализиращи антитела на изходно ниво, определени с MN анализ, като ковариати. Стойности на индивидуалния отговор, регистрирани като стойности под LLOQ, са зададени на половината от LLOQ.
3 SCR се определя като процент от участниците с ≥ 4-кратна разлика в титрите между Ден 35 и Ден 0. 95% CI за SCR е изчислен с помощта на точния метод на Clopper-Pearson.
Проучване 2 (2019nCoV-302)
Проучване 2 е многоцентрово, рандомизирано, заслепено за наблюдателя, плацебо-контролирано проучване фаза 3 при участници на възраст от 18 до 84 години в Обединеното кралство. При включване участниците са стратифицирани по възраст (от 18 до 64 години; от
65 до 84 години) да получават Nuvaxovid или плацебо. Проучването изключва участници, които са значително имунокомпрометирани поради имунодефицитно заболяване; с настояща диагноза или лечение на раково заболяване; с автоимунно заболяване/състояние; получавали са хронична имуносупресивна терапия или имуноглобулин, или кръвни продукти през последните 90 дни; имат нарушение в кръвосъсирването или продължителна употреба на антикоагуланти; имат анамнеза за алергични реакции и/или анафилаксия; бременни са или имат анамнеза за потвърден лабораторно диагностициран COVID-19. Включени са участници с клинично стабилно заболяване, дефинирано като заболяване, което не изисква значителна промяна в терапията или хоспитализация поради влошаване на заболяването по време на 4-те седмици преди включването. Участници с известна стабилна инфекция с HIV, вируса на хепатит C (HCV) или вируса на хепатит B (HBV) не са изключени от участие.
Включването на участници приключва през ноември 2020 г. Участниците сa проследявани за период до 12 месеца след първичната серия на ваксинация за оценка на безопасността и ефикасността срещу COVID-19.
Основната група за анализ за ефикасност (PP-EFF) включва 13 971 участници, които са получили или Nuvaxovid (n=6979), или плацебо (n=6992), получили са две дози (Доза 1 в ден 0; Доза 2 средно след 21 дни (IQR 21-23), диапазон 16-45, не са имали отклонение от протокола, което налага изключване, и не са имали данни за инфекция със SARS-CoV-2 през първите 7 дни след получаване на втората доза (Таблица 4).
Демографските характеристики и характеристиките на изходно ниво са балансирани сред участниците, които са получавали Nuvaxovid, и участниците, които са получавали плацебо. В групата за анализ за ефикасност PP-EFF за участници, които са получавали Nuvaxovid, медианата на възрастта е 56,0 години (диапазон: от 18 до 84 години); 72% (n=5039) са на възраст от 18 до 64 години, а 28% (n=1940) са на възраст от 65 до 84 години; 49% са жени; 95% са от бялата раса; 3% са азиатци; <1% са от смесен произход, <1% са чернокожи или афроамериканци; <1% са с испански или латиноамерикански произход; а 45% имат поне едно съпътстващо заболяване.
Ефикасността на ваксината Nuvaxovid за предотвратяване на появата на COVID-19 след 7 дни след Доза 2 е 87,2% (95% CI: 78,1; 92,5). Не са докладвани случаи на тежък COVID-19 при 6979 участници, получавали Nuvaxovid, в сравнение с 6 случая на тежък COVID-19, съобщени при 6992 участници, получавали плацебо, в групата за анализ PP-EFF.
Таблица 4: Анализ за ефикасност на ваксината при потвърден с PCR COVID-19 с поява най-малко 7 дни след втората ваксинация – (популация PP-EFF): Проучване 2 (2019nCoV-302)
| Подгрупа | Nuvaxovid | Плацебо | % на ефикасност на ваксината (95% CI) | ||||
| Участни циN | Случаи на COVID-19n (%) | Честота на заболевае мост годишно на 1000души1 | Участни циN | Случаи на COVID-19n (%) | Честота на заболевае мост годишно на 1000 души1 | ||
| Основна крайна точка за ефикасност | |||||||
| Всички участници | 6979 | 15 (0,2) | 9,47 | 6992 | 116 (1,7) | 73,88 | 87,2%(78,1; 92,5)2,3 |
| Анализи по подгрупи на основната крайна точка за ефикасност | |||||||
| възраст от 18 до 64 години | 5039 | 13 (0,3) | 18,86 | 5042 | 108 (2,1) | 158,12 | 88,1%(79,7; 94,9)2 |
| възраст от 65 до 84 години | 1940 | 2 (0,1)2 | 7,08 | 1950 | 8 (0,4)2 | 28,33 | 75,0%(-25,3; 97,4)4 |
1 Средна заболеваемост годишно на 1000 души.
2 Въз основа на логаритмичен линеен модел на поява при използване на модифицирана регресия на Poissonс логаритмична свързваща функция, терапевтична група и страти (възрастова група и сборен регион) като фиксирани ефекти и постоянна вариация на грешката [Zou 2004].
4 Отговаря на критерия за основна крайна точка за ефикасност за успех с долна граница на доверителен интервал (LBCI) >30%, като ефикасността е потвърдена в хода на междинния анализ
4 Въз основа на модела на Clopper-Pearson (поради наличието на малко събития), 95% CI, изчислен с помощта на точния биноминален метод на Clopper-Pearson, коригиран за общото време за наблюдение.
Тези резултати отразяват включване, извършено през периода, когато вариантът B.1.1.7 (Алфа) циркулира в Обединеното кралство. Идентифицирането на варианта Алфа се основава на неуспешното установяване на таргетния S ген чрез PCR. Данните са налични за 118 от 131-те случаи на крайна точка (90%). От тях, 80 oт 118 (68%) са идентифицирани като Алфа вариант, а другите случаи са класифицирани като различни от Алфа.
Подпроучване при съвместно приложение на разрешени за употреба сезонни ваксини срещу грип
Общо 429 участници са ваксинирани и с инактивирани сезонни грипни ваксини; 217 участници в подпроучването получават Nuvaxovid, а 212 – плацебо. Демографските характеристики и характеристиките на изходно ниво са балансирани между участниците, които са получили Nuvaxovid, и участниците, които са получили плацебо. В групата за анализ за имуногенност по протокол (per protocol immunogenicity, PP-IMM) за участниците, които са получили Nuvaxovid (n=190), средната възраст е 40 години (диапазон: от 22 до 70 години); 94% (n=178) са на възраст от 18 до 64 години, а 6% (n=12) – на възраст от 65 до 84 години; 43% са жени; 86% са от бялата раса; 14% са със смесен произход или от етническите малцинства и 27% с поне едно съпътстващо заболяване. Едновременното приложение не води до промяна в имунните отговори на ваксината срещу грип, измерени чрез анализ на инхибирането на хемаглутинацията (HAI). Отбелязано е намаление от 30% на антитяло отговорите към Nuvaxovid, оценени чрез anti-spike IgG анализ със степен на сероконверсия, подобна на тази при участници, които не са получили съпътстваща ваксина срещу грип, вижте точка 4.5 и точка 4.8.
Проучване 3 (2019nCoV-501)
Проучване 3 е многоцентрово, рандомизирано, заслепено за наблюдателя, плацебо-контролирано проучване фаза 2a/b при отрицателни за HIV участници на възраст от 18 до
84 години и хора, живеещи с HIV (people living with HIV, PLWH) на възраст от 18 до 64 години в Южна Африка. PLWH са клинично стабилни (без опортюнистични инфекции), получаващи
високоактивна и установена антиретровирусна терапия и с вирусен товар на HIV-1
<1000 копия/ml.
Включването на участници приключва през ноември 2020 г.
Основната група за анализ на ефикасността (PP-EFF) включва 2 769 участници, които са получили или Nuvaxovid (n=1413), или плацебо (n=1356), които са получили две дози (Доза 1 в ден 0; Доза 2 в ден 21), не са имали отклонение от протокола, което налага изключване, и не са имали данни за инфекция със SARS-CoV-2 през първите 7 дни след получаване на втората доза.
Демографските характеристики и характеристиките на изходно ниво са балансирани сред участниците, които са получили Nuvaxovid, и участниците, които са получили плацебо. В групата за анализ PP-EFF за участници, които са получили Nuvaxovid, медианата на възрастта е 28 години (диапазон: от 18 до 84 години); 39% са жени; 94% са чернокожи/афроамериканци; 5% са бели, 3% са със смесен произход, 1% са азиатци, а 2% са с испански или латиноамерикански произход; 5,4% са ХИВ-позитивни.
Събрани са данни за общо 168 симптоматични леки, умерени или тежки случая на COVID-19 сред всички възрастни участници, серонегативни (към SARS-CoV-2) на изходно ниво, за пълния анализ (група за анализ PP-EFF) на основната крайна точка за ефикасност, като
57 (4,0%) са случаи за Nuvaxovid спрямо 111 (8,2%) случая за плацебо. Установената
ефикасност на ваксината Nuvaxovid е 50,7% (95% CI: 32,8; 63,9).
Тези резултати отразяват включване, извършено през периода, когато вариантът B.1.351 (Бета) циркулира в Южна Африка.
Бустер доза
Имуногенност при участници на възраст 18 и повече години Проучване 2019nCoV-101, Част 2
Безопасността и имуногенността на бустер дозата Nuvaxovid е оценена във Фаза 2 рандомизирано, заслепено за наблюдателя, плацебо-контролирано клинично проучване, прилагана като единична бустер доза (Проучване 2019nCoV-101, Част 2) при здрави участници на възраст от 18 до 84 години, серонегативни за SARS-CoV-2 на изходното ниво. Общо
254 участници (цялата анализирана група) са получили две дози Nuvaxovid (0,5 ml,
5 микрограма през интервал от 3 седмици) като първична серия на ваксинация. Подгрупа от 104 участника получава бустер доза Nuvaxovid приблизително 6 месеца след доза 2 от първичната серия. Единичната бустер доза Nuvaxovid индуцира приблизително 84,8-кратно увеличение на неутрализиращите антитела от GMT 68,3 преди бустера (ден 189) до GMT 5834,3 след бустер доза (ден 217) и приблизително 6,8-кратно увеличение от максималната стойност на GMT (14 дни след доза 2) от 855,2.
Проучване 2019nCoV-501
В проучване 3, Фаза 2a/b рандомизирано, заслепено за наблюдателя, плацебо-контролирано проучване, безопасността и имуногенността на бустер дозата е оценена при здрави, HIV-отрицателни участници на възраст от 18 до 84 години и медикаментозно стабилизирани лица с HIV (PLWH) на възраст от 18 до 64 години, които са серонегативни за SARS-CoV-2 на изходното ниво. Общо 1169 участника (PP-IMM група за анализ) получават бустер доза Nuvaxovid приблизително 6 месеца след приключване на първичната серия Nuvaxovid
(ден 201). Наблюдава се приблизително 52,2-кратно увеличение на неутрализиращите антитела от GMT 69 преди бустер дозата (ден 201) до GMT 3603 след бустер дозата (ден 236) и приблизително 5,2-кратно увеличение от максимална стойност на GMT (14 дни след доза 2) от 690.
Безопасност и имуногенност на ваксините срещу COVID-19, поставени като бустер дози след приключване на първичната серия на ваксинация с друга одобрена ваксина срещу COVID-19, са оценени в независимо проучване в Обединеното Кралство.
Независимото, многоцентрово, рандомизирано, контролирано, инициирано от изследователи, фаза 2 изпитване (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) е проучило имуногенността на бустер при лица на възраст 30 и повече години без лабораторно потвърдена анамнеза за инфекция със SARS-CoV-2. Nuvaxovid е прилаган поне 70 дни след приключване на първичната серия на ваксинация с ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) или поне 84 дни след приключване на първичната серия на ваксинация с BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Измерените титри на неутрализиращи антитела, чрез метод за определяне на див тип, са оценени 28 дни след бустер дозата. В групата, разпределена да получи Nuvaxovid, 115 участници са получили първична серия от две дози с ChAdOx1 nCov-19 и 114 участници са получили първична серия от две дози с BNT162b2, преди да получат единична бустер доза (0,5 ml) Nuvaxovid. Nuvaxovid е понесена добре и демонстрира засилен отговор, независимо от вида на използваната ваксина за първична ваксинация.
Бустер доза при юноши на възраст от 12 до 17 години
Ефикасността на бустер дози Nuvaxovid при юноши на възраст от 12 до 17 години е определена въз основа на данни, събрани за бустер дози от ваксината при възрастни участници в проучванията 2019nCoV-101 и 2019nCoV-501, тъй като е доказано, че Nuvaxovid предизвиква сравним имунен отговор и има сравнима ефикасност след първична серия на ваксинация при юноши и възрастни, както и че засилва предизвиквания от ваксината имунен отговор при възрастни.
Популация в старческа възраст
Nuvaxovid е оценен при лица на възраст 18 и повече години. Ефикасността на първичната серия Nuvaxovid е консистентна при хора в старческа възраст (≥65 години) и при по-млади лица (от 18 до 64 години).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Nuvaxovid в една или повече подгрупи на педиатричната популация за превенция на COVID-19 (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармацевтични данни - Nuvaxovid --¹ One dose (0.5 ml) contains 5 µg of the of SARS-CoV-2 spike protein* and is adjuvanted with Matrix-M. Adjuvant Matrix-M containing per 0.5 mL dose: Fraction-A (42.5 µg) and Fraction-C (7.5 µg) of Quillaja saponaria Molina extract. * produced by recombinant DNA technology using a baculovirus expression system in an insect cell line that is derived from Sf9 cells of the Spodoptera frugiperda species.
Динатриев хидрогенфосфат хептахидрат Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Натриев хлорид
Полисорбат 80
Натриев хидроксид (за корекция на pH) Хлороводородна киселина (за корекция на pH) Вода за инжекции
Адювант (Matrix-М)
Холестерол
Фосфатидилхолин (включително all-rac-α-токоферол) Калиев дихидрогенфосфат
Калиев хлорид
Динатриев хидрогенфосфат дихидрат Натриев хлорид
Вода за инжекции
Относно адюванта вижте също точка 2.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или да се разрежда.
Неотворен флакон
9 месеца при 2°C до 8°C, защитена от светлина.
Доказано е, че неотворен флакон от ваксината Nuvaxovid е стабилен до 12 часа при 25°C. Условията на съхранение и транспортиране при 25°C не са препоръчителни, но може да спомогнат при вземане на решение за употреба в случай на временни температурни отклонения по време на 9-месечното съхранение при 2°C до 8°C.
Пробит флакон
Доказана е химична и физична стабилност в периода на употреба в продължение на 12 часа при температура от 2°C до 8°C или на 6 часа на стайна температура (максимум 25°C) от момента на първото пробиване на флакона с игла до момента на приложение.
От микробиологична гледна точка, след първоначално отваряне (първо пробиване с игла), ваксината трябва да се използва незабавно. Ако не се използва веднага, срокът на годност и условията на съхранение в периода на употреба са отговорност на потребителя и не трябва да
надвишават 12 часа при температура от 2°C до 8°C или 6 часа на стайна температура (максимум 25°C).
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Да не се замразява.
Съхранявайте флаконите в картонена опаковка, за да се предпазят от светлина.
За условията на съхранение след първоначално отваряне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
Многодозов флакон
Флакон с 5 дози
2,5 ml дисперсия във флакон (стъкло тип I) със запушалка (бромобутилова гума) и алуминиева обкатка със синьо пластмасово отчупващо се капаче.
Всеки флакон съдържа 5 дози по 0,5 ml.
Вид опаковка: 2 многодозови флакона или 10 многодозови флакона
Флакон с 10 дози
5 ml дисперсия във флакон (стъкло тип I) със запушалка (бромобутилова гума) и алуминиева обкатка със синьо пластмасово отчупващо се капаче.
Всеки флакон съдържа 10 дози по 0,5 ml.
Вид на опаковка: 2 многодозови флакона или 10 многодозови флакона Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Указания за работа и приложение
С тази ваксина трябва да работи медицински специалист, като прилага асептична техника, за да се гарантира стерилността на всяка доза.
Подготовка за употреба
-
Ваксината се предлага готова за употреба.
-
Неотворената ваксина трябва да се съхранява при 2°C до 8°C и да се съхранява в картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
-
Непосредствено преди употреба извадете флакона с ваксината от картонената опаковка в хладилника.
-
Запишете датата и часа на изхвърляне върху етикета на флакона. Да се използва в рамките на 12 часа след първото пробиване на флакона.
Проверете флакона
-
Внимателно завъртете многодозовия флакон преди и между всяко изтегляне на доза. Не разклащайте.
-
Всеки многодозов флакон съдържа безцветна до леко жълта, бистра до леко опалесцентна дисперсия, която не съдържа видими частици.
-
Преди приложение огледайте съдържанието на флакона за видими частици и/или промяна на цвета. Не прилагайте ваксината при наличие на такива.
Приложете ваксината
-
Във всеки флакон се съдържа излишък, за да се гарантира, че може да се изтегли максималният брой 5 дози (флакон 2,5 ml) или 10 дози (флакон 5 ml) по 0,5 ml.
-
Всяка доза 0,5 ml се изтегля със стерилна игла и стерилна спринцовка и се прилага като интрамускулна инжекция, за предпочитане в делтоидния мускул в горната част на ръката.
-
Ваксината не трябва да се смесва с други ваксини или лекарствени продукти в една и съща спринцовка.
-
Не събирайте ваксина от няколко флакона, ако е останала такава.
Съхранение след първото пробиване с игла
-
-
Съхранявайте отворения флакон при температура между 2°C и 8°C до 12 часа или на стайна температура (максимум 25°C) до 6 часа след първото пробиване на флакона, вижте точка 6.3.
Изхвърляне
-
Тази ваксина трябва да се изхвърли, ако не се използва в рамките на 12 часа, когато е съхранявана при температура между 2°C и 8°C, или в рамките на 6 часа, когато е съхранявана на стайна температура след първото пробиване на флакона, вижте точка 6.3.
Изхвърляне
-
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.