Lyumjev 100 U/ml - Solution for injection

Фармакотерапевтична група: Лекарствени продукти, използвани при диабет, инсулини и аналози за инжектиране, бързодействащи, АТС код: A10AB04.

Механизъм на действие

Основното действие на Lyumjev е да регулира метаболизма на глюкозата. Инсулините, включително инсулин лиспро – активното вещество в Lyumjev, оказват своето специфично действие чрез свързване с инсулиновите рецептори. Свързаният с рецепторите инсулин понижава кръвната захар чрез стимулиране на периферното поемане (uptake) на глюкоза от скелетните мускули и мастната тъкан, и чрез инхибиране на секрецията на глюкоза от черния дроб. Инсулините инхибират липолизата и протеолизата и усилват синтезата на белтъци.

Lyumjev е лекарствена форма на инсулин лиспро, която съдържа цитрат и трепростинил. Цитратът повишава локалния съдов пермеабилитет, а трепростинил индуцира локална вазодилатация за постигане на ускорена абсорбция на инсулин лиспро.

Фармакодинамични ефекти

Ранно и късно действие на инсулина

Проведено е проучване с използване на кламп-техника с глюкоза при 40 пациенти със захарен диабет тип 1, на които са приложени Lyumjev и Humalog подкожно като единична доза

15 единици. Резултатите са представени на Фигура 1. Показано е, че Lyumjev е еквипотентен на Humalog на базата единица-за-единица, но неговият ефект е по-бърз и с по-кратка продължителност на действието.

• Началото на действие на Lyumjev е 20 минути след приложението на дозата, 11 минути по-бързо от началото на действие на Humalog.

• През първите 30 минути след приложение на дозата, Lyumjev притежава 3-пъти по-силен ефект на понижаване на глюкозата в сравнение с Humalog.

• Максималният ефект на Lyumjev за понижаване на глюкозата се наблюдава между 1 и 3 часа след инжектирането.

• Късното действие на инсулина, от 4 часа до края на кламп теста, е 54 % по-слабо при приложение на Lyumjev, отколкото наблюдаваното късно действие при приложение на Humalog.

• Продължителността на действие на Lyumjev е 5 часа, 44 минути по-кратко от продължителността на действие на Humalog.

• Общото количество глюкоза, приложено чрез инфузия по време на кламп теста е сравнимо между Lyumjev и Humalog.

  Фигура 1. Средна скорост на инфузията с глюкоза при пациенти със захарен диабет тип 1 след подкожно инжектиране на Lyumjev или Humalog (доза - 15 единици)

  По същия начин, по-бързо ранно действие на инсулин и намалено късно действие на инсулин са наблюдавани при пациенти със захарен диабет тип 2, лекувани с Lyumjev.

  Общият и максималният ефект на Lyumjev за понижаване на глюкозата се повишават с повишаване на дозата в рамките на терапевтичния дозов диапазон. Бързото начало на действие и общото действие на инсулина са подобни при приложение на Lyumjev в областта на корема, горната част на ръката или бедрото.

  Понижаване на постпрандиалната глюкоза (ППГ)

  Lyumjev намалява ППГ по време на тест със стандартизиран прием на храна през целия 5-часов период на тестово хранене (промяна на стойността на кривата плазмена концентрация/време (AUC)‘ (0-5h) спрямо стойността преди хранене) в сравнение с Humalog.

• При пациенти със захарен диабет тип 1, Lyumjev намалява ППГ по време на 5-часовия период на тестово хранене с 32 %, когато се прилага в началото на храненето, и с 18 %, когато се прилага 20 минути след началото на храненето, в сравнение с Humalog.

• При пациенти със захарен диабет тип 2, Lyumjev намалява ППГ по време на 5-часовия период на тестово хранене с 26 %, когато се прилага в началото на храненето, и с 24 %, когато се прилага 20 минути след началото на храненето, в сравнение с Humalog.

  Сравнение на Lyumjev 200 единици/ml и Lyumjev 100 единици/ml

  Максималното и общото понижаване на глюкозата са сравними за Lyumjev 200 единици/ml или Lyumjev 100 единици/ml. Не е необходима промяна на дозата, ако пациент преминава от една към друга концентраця.

  Клинична ефикасност и безопасност

  Ефикасността на Lyumjev е оценена в 4 рандомизирани изпитвания с активна контрола при възрастни и 1 рандимизирано изпитване, контролирано с активно вещество, при педиатрични пациенти със захарен диабет тип 1.

  Захарен диабет тип 1– възрастни

  PRONTO-T1D е 26-седмично изпитване „лечение до постигане на цел“, оценяващо ефикасността на Lyumjev при 1 222 пациенти, получаващи терапия с многократни ежедневни инжекции. Пациентите са рандомизирани да получават заслепено или Lyumjev по време на хранене, или заслепено Humalog по време на хранене, или открито лечение с Lyumjev след хранене, всички в комбинация или с инсулин гларжин, или с инсулин деглудек. Lyumjev или Humalog по време на хранене е инжектиран от 0 до 2 минути преди хранене, а Lyumjev след хранене е инжектиран 20 минути след началото на храненето.

  Резултатите за ефикасност са предоставени в Таблица 2 и Фигура 2.

  37,4 % от пациентите, лекувани с Lyumjev по време на хранене, 33,6 % от пациентите, лекувани с Humalog по време на хранене, и 25,6 % от пациентите, лекувани с Lyumjev след хранене, достигат прицел на HbA1c < 7 %.

  Базалните, болусните и общите дози инсулин са подобни в рамената на проучването на седмица 26.

  След 26-седмичния период, заслепеното лечение в двете рамена продължава до седмица 52. При HbA1c няма статистически значима разлика между леченията в крайната точка на седмица 52.

  Таблица 2 Резултати от 26-седмичното клинично изпитване при пациенти със захарен диабет тип 1 на базално-болусен инсулинов режим

  	Lyumjev по време на хранене + базален инсулин	Humalog по време на хранене +базален инсулин	Lyumjev след хранене + базален инсулин
  Брой на рандомизираните участници (N)	451	442	329
  HbA1c (%)
  Изходно ниво→ седмица 26	7,34 → 7,21	7,33→7,29	7,36→7,42
  Промяна от изходното ниво	-0,13	-0,05	0,08
  Разлика в лечението	-0,08 [-0,16, -0,00]В		0,13 [0,04, 0,22]Г
  HbA1c (mmol/mol)
  Изходно ниво → седмица 26	56,7→55,3	56,7→56,1	56,9→57,6
  Промяна от изходното ниво	-1,4	-0,6	0,8
  Разлика в лечението	-0,8 [-1,7, 0,00]В		1,4 [0,5, 2,4]Г
  Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 1 час след хранене (mg/dl) А
  Изходно ниво → седмица 26	77,3 →46,4	71,5 →74,3	76,3→87,5
  Промяна от изходното ниво	-28,6	-0,7	12,5
  Разлика в лечението	-27,9 [-35,3, -20,6]В,Д		13,2 [5,0, 21,4]Г
  Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 1 час след хранене (mmol/l) А
  Изходно ниво → седмица 26	4,29→2,57	3,97 →4,13	4,24→4,86
  Промяна от изходното ниво	-1,59	-0,04	0,70
  Разлика в лечението	-1,55[-1,96, -1,14]В,Д		0,73 [0,28,1,19]Г
  Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 2 часа след хранене (mg/dl) А
  Изходно ниво → седмица 26	112,7→72,7	101,6 →103,9	108,0 →97,2
  Промяна от изходното ниво	-34,7	-3,5	-10,2
  Разлика в лечението	-31,2 [-41,1, -21,2]В,Д		-6,7 [-17,6, 4,3]Г
  Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 2 часа след хранене (mmol/l) А
  Изходно ниво → седмица 26	6,26→4,04	5,64→5,77	5,99→5,40
  Промяна от изходното ниво	-1,93	-0,20	-0,56
  Разлика в лечението	-1,73 [-2,28, -1,18]В,Д		-0,37 [-0,98, -0,24]Г
  Телесно тегло (Kg)
  Изходно ниво → седмица 26	77,3→77,9	77,3→78,2	77,6→78,1
  Промяна от изходното ниво	0,6	0,8	0,7
  Разлика в лечението	-0,2 [-0,6, 0,1]А		-0,1[-0,5, 0,3]Г
  Тежка хипогликемия Б (% от пациентите)	5,5%	5,7%	4,6%

  Седмица 26 и промяна от изходните стойности са базирани на средните стойностите на най-малките квадрати (коригирани средни стойности).

  95 % доверителен интервал е посочен в „[ ]“.

  А Тестово хранене

  Б Тежка хипогликемия се определя като епизод, изискващ помощ от друг човек поради неврологично увреждане при пациента.

  В Разликата е за Lyumjev по време на хранене –Humalog по време на хранене.

  Г Разликата е за Lyumjev след хранене –Humalog по време на хранене.

  Д Статистически значимо в полза на Lyumjev по време на хранене.

  Фигура 2. Времеви ход на колебанията в стойностите на кръвната захар по време на тест за поносимост при прием на смесена храна на седмица 26 при пациенти със захарен диабет тип 1

  ППГ = постпрандиална глюкоза

  Lyumjev и Humalog, прилагани по време на хранене

  Lyumjev + 20 = Lyumjev е инжектиран 20 минути след началото на храненето.

  *p < 0,05 за сравнението по двойки на Lyumjev спрямо Humalog

  ^p < 0,05 за сравнението по двойки на Lyumjev +20 спрямо Humalog #p < 0,05 за сравнението по двойки на Lyumjev +20 спрямо Lyumjev

  Постоянен мониторинг на глюкозата (ПМГ) при захарен диабет тип 1 – възрастни

  Подгрупа пациенти (N = 269) участват в оценката на 24-часови профили на глюкозата при амбулаторни условия, получени с помощта на заслепен ПМГ. При оценката на седмица 26 пациентите, лекувани с Lyumjev по време на хранене показват статистически значимо подобрение в контрола на ППГ по време на оценката на колебанията в стойностите на глюкозата с помощта на ПМГ или на AUC по време на хранене 0 -2 часа, 0 - 3 часа и 0 - 4 часа след приема на храна в сравнение с пациентите, лекувани с Humalog. Пациентите, лекувани с Lyumjev по време на хранене, съобщават статистически значимо по-дълъг период на поддържане на глюкозата в диапазона на определени граници (от 6 часа сутринта до полунощ) – 603 минути в диапазона на границите от 3,9 до 10 mmol/l (71 – 180 mg/dl) и 396 минути в диапазона на границите от 3,9 до 7,8 mmol/l (71 до 140 mg/dl), съответно 44 и 41 минути

  по-дълго от пациентите, получаващи Humalog.

  Захарен диабет тип 2 – възрастни

  PRONTO-T2D е 26-седмично изпитване „лечение до постигане на цел“, оценяващо ефикасността на Lyumjev при 673 пациенти, които са рандомизирани да получават заслепено или Lyumjev по време на хранене, или заслепено Humalog по време на хранене, и двете в комбинация с базален инсулин (инсулин гларжин или инсулин деглудек) – базално-болусен инсулинов режим. Lyumjev по време на хранене или Humalog по време на хранене се инжектира 0 – 2 минути преди храненето.

  Резултатите за ефикасност са предоставени в Таблица 3 и Фигура 3.

  58,2 % от пациентите, лекувани с Lyumjev по време на хранене и 52,5 % от пациентите, лекувани с Humalog по време на хранене, достигат прицелни нива на HbA1c < 7 %.

  Базалните, болусните и общите дози инсулин са подобни сред рамената на проучването към края на изпитването.

  Таблица 3 Резултати от 26-седмичното клинично изпитване при пациенти със захарен диабет тип 2 на базално-болусен инсулинов режим

  	Lyumjev по време на хранене + базален инсулин	Humalog по време на хранене + базален инсулин
  Брой на рандомизираните участници (N)	336	337
  HbA1c (%)
  Изходно ниво → седмица 26	7,28→6,92	7,31→6,86
  Промяна от изходното ниво	-0,38	-0,43
  Разлика в лечението	0,06 [-0,05, 0,16]
  HbA1c (mmol/mol)
  Изходно ниво → седмица 26	56,0→52,1	56,4→51,5
  Промяна от изходното ниво	-4,1	-4,7
  Разлика в лечението	0,6 [-0,6, 1,8]
  Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 1 час след хранене (mg/dl) А
  Изходно ниво → седмица 26	76,6→63,1	77,1→74,9
  Промяна от изходното ниво	-13,8	-2,0
  Разлика в лечението	-11,8 [-18,1, -5,5]В
  Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 1 час след хранене (mmol/l) А
  Изходно ниво → седмица 26	4,25→3,50	4,28→4,16
  Промяна от изходното ниво	-0,77	-0,11
  Разлика в лечението	-0,66 [-1,01, -0,30]В
  Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 2 часа след хранене (mg/dl) А
  Изходно ниво → седмица 26	99,3→80,4	99,6→97,8
  Промяна от изходното ниво	-19,0	-1,6
  Разлика в лечението	-17,4 [-25,3, -9,5]В
  Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 2 часа след хранене (mmol/l) А
  Изходно ниво → седмица 26	5,51→4,47	5,53→5,43
  Промяна от изходното ниво	-1,06	-0,09
  Разлика в лечението	-0,96 [-1,41, -0,52]В
  Телесно тегло (Kg)
  Изходно ниво → седмица 26	89,8→91,3	90,0 →91,6
  Промяна от изходното ниво	1,4	1,7
  Разлика в лечението	-0,2 [-0,7, 0,3]
  Тежка хипогликемия (% от пациентите)Б	0,9%	1,8%

  Седмица 26 и промяна от изходните стойности са базирани на средните стойностите на най-малките квадрати (коригирани средни стойности).

  95 % доверителен интервал е посочен в „[ ]“. Разликата е за Lyumjev по време на хранене –

  Humalog по време на хранене.

  А Тестово хранене.

  Б Тежка хипогликемия се определя като епизод, изискващ помощ от друг човек поради неврологично увреждане при пациента.

  В Статистически значимо в полза на Lyumjev по време на хранене.

  Фигура 3. Времеви ход на колебанията в стойностите на кръвната захар по време на тест за поносимост при прием на смесена храна на седмица 26 при пациенти със захарен диабет тип 2

  ППГ = постпрандиална глюкоза

  Lyumjev и Humalog, прилагани по време на хранене Данните са LSM (SE), *p < 0,05

  Захарен диабет тип 1 – възрастни. ППИИ

  PRONTO-Pump е 12-седмично двойносляпо изпитване с кръстосан дизайн (2 периода по

  6 седмици), което оценява съвместимостта и безопасността на Lyumjev и Humalog, прилагани чрез външна система за ППИИ при пациенти, носещи апарат за постоянно измерване на глюкозата по време на проучването. Няма статистически значима разлика в лечението, свързана с честотата или броя на случаите на повреди с комплекта за инфузия (n = 49).

  В период 1 на кръстосаното проучване, Lyumjev има числено по-голямо намаление на средния HbA1c, отколкото Humalog. Намалението при Lyumjev е -0,39 % [- 4,23 mmol/mol] от изходната стойност 6,97 % [52,68 mmol/mol], а намалението при Humalog е – 0,25 % [- 2,78 mmol/mol] от изходната стойност 7,17 % [54,89 mmol/mol]. Lyumjev има статистически значимо по-голяма средна продължителност на времето със стойност на глюкозата в прицелния диапазон

  71 - 140 mg/dl (3,9 до 7,8 mmol/l) в рамките на 1 и 2 часа след началото на закуската в сравнение с Humalog.

  PRONTO-Pump-2 е 16-седмично рандомизирано (1:1), двойносляпо изпитване, оценяващо ефикасността на Lyumjev при 432 пациенти със захарен диабет тип 1, които в момента използват непрекъсната подкожна инфузия на инсулин. Пациентите са рандомизирани да получават заслепено Lyumjev (N = 215) или заслепено Humalog (N = 217). Болус дози по време на хранене са инициирани 0-2 минути преди хранене.

  На 16-та седмица Lyumjev показва не по-малка ефикасност по отношение намаляването на HbA1c в сранение с Humalog. Намаляването при Lyumjev е 0,06 % [- 0,7 mmol/mol] от

  изходната стойност 7,56 % [59,1 mmol/mol], а намаляването при Humalog е 0,09 %

  [- 1,0 mmol/mol] от изходната стойност 7,54 % [58,9 mmol/mol]. Разликата в лечението е 0,02 % [95 % CI: - 0,06, 0,11] и 0,3 mmol/mol [95 % CI: - 0,6, 1,2] съответно в сравнение с Humalog.

  Лечението с Lyumjev демонстрира статистически значими по-ниски нива на постпрандиална глюкоза на първия и втория час след стандартизирано тестово хранене. Разликата в лечението е

  - 1,34 mmol/l [95 % CI: - 2,00, - 0,68] и – 1,54 mmol/l [95 % CI: - 2,37, - 0,72], съответно в сравнение с Humalog.

  Специални популации

  Старческа възраст

  В двете 26-седмични клинични проучвания (PRONTO-T1D и PRONTO-T2D), 187 от 1 116

  (17 %) пациенти със захарен диабет тип 1 или тип 2, лекувани с Lyumjev, са на възраст

  ≥ 65 години, а 18 от 1 116 (2 %) са на възраст ≥ 75 години. Като цяло не са наблюдавани разлики по отношение на безопасността или ефикасността между пациентите в старческа възраст и по-младите пациенти.

  Педиатрична популация

  PRONTO-Peds е 26-седмично, рандомизирано (2:2:1) изпитване с насочено към целта лечение, което оценява ефикасността на Liumjev при 716 пациенти с диабет тип 1, на възраст от 3 до

  < 18 години. Пациентите са рандомизирани да получават заслепено Liumjev по време на хранене (N = 280), заслепено Humalog по време на хранене (N = 298) или открито Liumjev след хранене (N = 138), всички в комбинация с базален инсулин (инсулин гларжин, инсулин деглудек или инсулин детемир). Liumjev или Humalog по време на хранене се инжектират

  0-2 минути преди хранене, а Liumjev след хранене се инжектира в рамките на 20 минути след началото на храненето.

  Дозите инсулин са сходни във всички групи на лечение на изходно ниво и на 26-та седмица.

  Таблица 4. Резултати от 26-седмичното клинично изпитване PRONTO-Peds при педиатрични пациенти със захарен диабет тип 1

  	Lyumjev по време на хранене + базален инсулин	Humalog по време на хранене + базаленинсулин	Lyumjev след хранене + базален инсулин
  Брой на рандомизираните участници (N)	280	298	138
  HbA1c (%) (средно)
  Изходно ниво→ седмица 26	7,78 → 7,85	7,81 → 7,88	7,77 → 7,86
  Промяна от изходното ниво	0,06	0,09	0,07
  Разлика в лечението	-0,02 [-0,17, -0,13]A		0,02 [0,20, 0,17]Б
  HbA1c (mmol/mol)
  Изходно ниво → седмица 26	61,6 → 62,4	61,8 → 62,6	61,4 → 62,4
  Промяна от изходното ниво	0,71	0,94	0,77
  Разлика в лечението	-0,23 [-1,84, 1,39]A		-0,17 [-2,15, 1,81]Б

  Стойностите за седмица 26 и за промяната от изходното ниво са базирани на средните стойностите по метода на най-малките квадрати (коригирани средни стойности).

  95 % доверителен интервал е посочен в „[ ]“.

  A Разликата е за Lyumjev по време на хранене – Humalog по време на хранене.

  Б Разликата е за Lyumjev след хранене – Humalog по време на хранене.

Абсорбция

Абсорбцията на инсулин лиспро е ускорена и продължителността на експозиция е по-кратка при здрави хора и пациенти със захарен диабет след инжектиране на Lyumjev в сравнение с Humalog. При пациенти със захарен диабет тип 1:

• Инсулин лиспро се появява в кръвообращението приблизително 1 минута след инжектирането на Lyumjev, което е пет минути по-бързо от Humalog.

• Времето до достигане на 50 % от максималната концентрация е 14 минути по-кратко при приложение на Lyumjev в сравнение с Humalog.

• След инжектиране на Lyumjev, през първите 15 минути в кръвообращението има седем пъти повече инсулин лиспро в сравнение с Humalog и три пъти повече инсулин лиспро през първите 30 минути в сравнение с Humalog.

• След приложението на Lyumjev максималната концентрация на инсулин лиспро се достига на 57-та минута.

• След инжектиране на Lyumjev има 41 % по-малко инсулин лиспро в кръвообращението 3 часа след инжекцията в сравнение с Humalog.

• Продължителността на експозиция на инсулин лиспро при Lyumjev е с 60 минути по-кратка в сравнение с Humalog.

• Общата експозиция на инсулин лиспро (съотношение и 95 %ДИ 1,03 (0,973; 1,09) и максималната концентрация (съотношение и 95 % ДИ 1,06 (0,97, 1,16) са сравними между Lyumjev и Humalog.

  При пациенти със захарен диабет тип 1, колебанията ден спрямо ден [коефициент на колебание (coefficient of variation; CV %)] на Lyumjev е 13 % при общата експозиция на инсулин лиспро (AUC, 0 – 10 часа) и 23% при максималната концентрация на инсулин лиспро (C^max).

  Абсолютната бионаличност на инсулин лиспро след подкожно приложение на Lyumjev в областта на корема, горната част на ръката и бедрото е приблизително 65 %. Ускорената абсорбция на инсулин лиспро се поддържа независимо от мястото на инжектиране (корем, горната част на ръката и бедро). Липсват данни относно експозицията след инжектиране в областта на седалището.

  Максималната концентрация и времето до достигане на максимална концентрация са сравними за областта корема и горна част на ръката; времето до достигане на максимална концентрация е по-дълго и максималната концентрация е по-ниска за областта на бедрото.

  Общата експозиция на инсулин лиспро и максималната концентрация на инсулин лиспро нарастват пропорционално с увеличаването на подкожните дози Lyumjev в дозовия диапазон от 7 единици до 30 единици.

  ППИИ

  Абсорбцията на инсулин лиспро е ускорена при приложение на Lyumjev с помощта на ППИИ при пациенти със захарен диабет тип 1.

• Времето за достигане на 50 % от максималната концентрация е 14 минути, 9 минути по-кратко от времето при Humalog.

• След приложението на Lyumjev, 1,5 пъти повече инсулин лиспро е наличен през първите 30 минути в сравнение с Humalog.

  Сравнение на Lyumjev 200 единици/ml и Lyumjev 100 единици/ml

  Резултатите от проучване при здрави хора показват, че Lyumjev 200 единици/ml е биоеквивалентен на Lyumjev 100 единици/ml след приложението на единична доза 15 единици по отношение на площта под кривата серумна концентрация на инсулин лиспро/време от момент нула до безкрайност и по отношение на C^max. Ускорената абсорбция на инсулин лиспро след приложението на Lyumjev 200 единици/ml е подобна на наблюдаваната при приложението

  на Lyumjev 100 единици/ml. Не е необходимо преобразуване на дозата, ако пациент преминава от една към друга концентрация.

  Разпределение

  Средно геометричният (CV %) обем на разпределение на инсулин лиспро (Vd) е 34 l (30 %) след интравенозно приложение на Lyumjev като болусна инжекция на доза 15 единици при здрави хора.

  Елиминиране

  Средно геометричният (CV %) клирънс на инсулин лиспро е 32 l/час (22 %), а медианата на плазмения полуживот на инсулин лиспро е 44 минути след интравенозно приложение на Lyumjev като болусна инжекция на доза 15 единици при здрави хора.

  Специални популации

  Възрастта, полът и расата не повлияват фармакокинетиката и фармакодинамиката на Lyumjev.

  Педиатрична популация

  Деца (8 – 11 години) и юноши (12 - 17 години) с диабет тип 1 са изследвани в проучване с кръстосан дизайн при многократно дневно инжектиране (МДИ) и ППИИ терапия, за да се оцени фармакокинетиката и фармакодинамиката на инсулин лиспро след доза 0,2 U/kg Lyumjev и Humalog.

  Фармакокинетичните разлики между Lyumjev и Humalog при деца и юноши, като цяло са сходни с тези при възрастни. След подкожна инжекция, Lyumjev показва ускорена абсорбция с по-висока ранна експозиция на инсулин лиспро при деца (8 – 11 години) и юноши (12 – 17 години), като същевременно се поддържа подобна обща експозиция, максимална концентрация и време до достигане на максимална концентрация в сравнение с Humalog . След подкожна болусна инфузия при ППИИ терапия се наблюдава тенденция към ускорена абсорбция при деца и юноши, докато общата експозиция, максималната концентрация и времето до достигане на максимална концентрация са сходни в сравнение с Humalog.

  Пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане

  Не е известно бъбречното и чернодробното увреждане да повлияват фармаконинетиката на инсулин лиспро.

Глицерол

Магнезиев хлорид хексахидрат Метакрезол

Натриев цитрат дихидрат Трепростинил натрий

Цинков оксид Вода за инжекции

Хлороводородна киселина и натриев хидроксид (за корекция на рН)

Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с друг инсулин или друг лекарствен продукт, с изключение на посочените в точка 6.6.

Lyumjev 100 единици/ml инжекционен разтвор в патрон

Lyumjev 100 единици/ml KwikPen инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка Lyumjev 100 единици/ml Junior KwikPen инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Преди употреба

3 години

След първа употреба

28 дни

Lyumjev 100 единици/ml инжекционен разтвор във флакон

Преди употреба

2 години

След първа употреба

28 дни

Когато флаконът е разреден за интравенозна употреба

Химическата и физическата стабилност в периода на употреба е доказана за 14 дни при температура 2–8 °C и за 20 часа при температура 20 – 25 °C, когато се предпазва от светлина. От микробиологична гледна точка лекарственият продукт трябва да се използва незабавно. Ако не се използва веднага, периодът и условията на съхранение в периода на употреба преди да се използва са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да е по-дълъг от 24 часа при температура 2 – 8 °C, освен ако разреждането не е извършено в контролирани и валидирани асептични условия (вж. точка 6.6).

Преди употреба

Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. След първа употреба

Да не се съхранява над 30°C. Да не се замразява.

Lyumjev 100 единици/ml инжекционен разтвор във флакон

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Lyumjev 100 единици/ml инжекционен разтвор в патрон

Да не се съхранява в хладилник.

Съхранявайте писалката с поставена капачка, когато в нея има патрон, за да се предпази от светлина.

Lyumjev 100 единици/ml KwikPen инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка Lyumjev 100 единици/ml Junior KwikPen инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Да не се съхранява в хладилник.

Съхранявайте писалката с поставена капачка, за да се предпази от светлина.

Lyumjev 100 единици/ml инжекционен разтвор във флакон

Флакони от прозрачно стъкло тип I, запечатани с халобутиловa запушалкa и защитени с алуминиева обкатка.

Флакон 10 ml: опаковки по 1 или 2 флакона, или 5 (5 опаковки от по 1) флакона. Lyumjev 100 единици/ml инжекционен разтвор в патрон

Патрони от прозрачно стъкло тип I, запечатани със запушалка, защитени с алуминиева обкатка и халобутилово бутало.

Патрон 3 ml: опаковки по 2, 5 или 10 патрона.

Lyumjev 100 единици/ml KwikPen инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Патрони от прозрачно стъкло тип I, запечатани със запушалка, защитени с алуминиева обкатка и халобутилово бутало.

Патроните от 3 ml са поставени в многодозова писалка за инжектиране KwikPen за еднократна употреба.

Лекарственият продукт е опакован в бяла картонена опаковка с тъмносини ивици и изображение на писалката. Писалката KwikPen е тъмнокафява, дозаторното копче е синьо с надигнати ръбове от страни.

Писалка KwikPen 3 ml: опаковки по 2 предварително напълнени писалки, 5 предварително напълнени писалки или групова опаковка, съдържаща 10 (2 опаковки от по 5) предварително напълнени писалки.

Lyumjev 100 единици/ml Junior KwikPen инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Патрони от прозрачно стъкло тип I, запечатани със запушалка, защитени с алуминиева обкатка и халобутилово бутало.

Патроните от 3 ml са поставени в многодозова писалка за инжектиране Junior KwikPen за еднократна употреба.

Лекарственият продукт е опакован в бяла картонена кутия с оранжеви ленти, светлосини и тъмносини ивици и изображение на писалката. Писалката Junior KwikPen е тъмнокафява, дозаторното копче е с оранжев цвят и надигнати ръбове от страни.

Писалка Junior KwikPen 3 ml: опаковки по 2 предварително напълнени писалки,

5 предварително напълнени писалки или групова опаковка, съдържаща 10 (2 опаковки от по 5) предварително напълнени писалки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

На външен вид Lyumjev трябва да изглежда бистър и безцветен. Не трябва да се използва, ако е мътен, оцветен, съдържа видими частици или бучки.

Lyumjev не трябва да се използва, ако е бил замразяван.

Преди всяка употреба винаги трябва да се поставя нова игла. Иглите не трябва да се използват повторно. Иглите не са включени.

Lyumjev 100 единици/ml инжекционен разтвор във флакон

Интравенозна употреба

Lyumjev 100 единици/ml във флакон може да се разреди до концентрация от 0,1 до

1,0 единица/ml в 5 % инжекционен разтвор на глюкоза или натриев хлорид 9 mg/ml (0,9 %) инжекционен разтвор за интравенозна употреба. Съвместимостта е доказана в инфузионни сакове от съполимер етилен/пропилен и полиолефин с поливинилхлорид.

Препоръчва се системата да се обезвъздуши преди започване на инфузията на пациента.

ППИИ

Флаконът Lyumjev 100 единици/ml може да се използва за пълнене на помпа за продължителна подкожна инсулинова инфузия за максимум 9 дни. Системите, чиято вътрешна повърхност е от полиетилен или полиолефин са оценени като подходящи за употреба с помпата.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.