Този лекарствен продукт е предназначен само за диагностични цели.

VIZAMYL е радиофармацевтичен лекарствен продукт, показан за изобразяване чрез позитрон- емисионна томография (ПЕТ) на плътността на β-амилоидните плаки в мозъка на възрастни пациенти с когнитивно нарушение, които се оценяват за болестта на Алцхаймер (БА) и други причини за когнитивно нарушение. VIZAMYL трябва да се използва заедно с клинична оценка.

Отрицателният резултат от сканирането показва пръснати плаки или липса на плаки, което не съответства на диагнозата БА. За ограниченията при разчитането на положителния резултат вижте точки 5.1.

ПЕТ-сканиране с флутеметамол (¹⁸F) трябва да се извършва по искане на клиницисти с опит в клиничното лечение на невродегенеративни нарушения.

Изображенията с VIZAMYL трябва да се тълкуват само от лекари, обучени в разчитането на ПЕТ-изображения с флутеметамол (¹⁸F). В случай на съмнение относно локализацията на сивото вещество и границата между сивото и бялото вещество на ПЕТ-изображението се препоръчва по същото време да се направи компютърно томографско (КТ) изображение или магнитно-резонансно (МР) изображение, за да се получи комбинирано ПЕТ-КТ или ПЕТ-MР изображение (вж. точка 4.4 Разчитане на изображения с VIZAMYL).

Дозировка

Възрастни

Препоръчителната активност за възрастен е 185 MBq флутеметамол (¹⁸F), приложен интравенозно (под формата на болус за около 40 секунди). Инжектираният обем трябва да е не по-малък от 1 ml и да не превишава 10 ml.

Специални популации

С лекарствения продукт не са извършвани екстензивни проучвания за дозов диапазон и коригиране на дозата при обичайната популация и специални популации.

Старческа възраст

Не се препоръчва коригиране на дозата въз основа на възрастта.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Не са провеждани проучвания с VIZAMYL при пациенти със сериозни бъбречни или чернодробни увреждания. Изисква се внимателна преценка на активността, която ще се прилага, тъй като е възможно повишено излагане на радиация при тези пациенти (вижте точка 4.4). Фармакокинетичните показатели на флутеметамол (¹⁸F) при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не са охарактеризирани.

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на VIZAMYL в педиатричната популация.

Начин на приложение

VIZAMYL се прилага интравенозно.

Активността на флутеметамол (¹⁸F) трябва да се измери с калибратор на дозата непосредствено преди инжектирането.

Инжектирането на VIZAMYL през къс интравенозен катетър (приблизително 12,5 cm или по- къс) свежда до минимум възможността за абсорбция на активното вещество от катетъра.

VIZAMYL е за многократно приложение. Не трябва да се разрежда.

Дозата се прилага посредством интравенозна болус инжекция за около 40 секунди. При прилагане чрез интравенозна система инжектирането трябва да бъде последвано от промивка с 5 ml до 15 ml стерилен инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%), за да се гарантира пълното доставяне на дозата.

Инжектирането на флутеметамол (¹⁸F) трябва да се извършва интравенозно, с цел да се избегне облъчване в резултат на локална екстравазация, както и артефакти в изображението.

Получаване на изображение

Изображенията с VIZAMYL трябва да се получат 90 минути след инжектирането, чрез ПЕТ- скенер в 3D режим и съответните корекции на данните. Пациентът се поставя в легнало положение по гръб така, че мозъкът (включително малкият мозък) да попада в едно зрително поле. Главата на пациента трябва да бъде наклонена така, че равнината предна комисура-задна комисура (AC-PC) да е под прав ъгъл спрямо оста на отвора на ПЕТ-скенера като главата е поставена върху подходяща поставка. За да се намали движението на главата, може да се използва лента или други гъвкави ограничители за глава.

Препоръчително е да се използва итеративна реконструкция или реконструкция на филтрирана обратна проекция с дебелина на среза от 2 до 4 mm и размер на аксиалната матрица 128 x 128 при размери на пикселите приблизително 2 mm. Когато може да се приложи филтър за заглаждане с пълна ширина на половин максимум (FWHM) не повече от 5 mm, трябва да се избере FWHM на филтъра, така че да се оптимизира съотношението сигнал-шум при запазване

на яснотата на реконструираното изображение. Сканирането обикновено трябва да продължи 20 минути.

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Вероятност за свръхчувствителност или анафилактични реакции

При свръхчувствителност или анафилактична реакция прилагането на лекарствения продукт трябва да се спре незабавно и, ако е необходимо, да се започне интравенозно лечение. За да може да се реагира незабавно при спешен случай, трябва да има на разположение съответни лекарствени продукти и оборудване, като ендотрахеална тръба и апарат за вентилация.

Обосновка на индивидуалното съотношение полза/риск

За всеки пациент излагането на радиация трябва да е оправдано от вероятната полза. Приложената активност при всеки случай трябва да бъде толкова ниска, колкото е разумно постижимо, за да се получи необходимата диагностична информация.

Бъбречно/чернодробно увреждане

Необходима е внимателна преценка на съотношението риск/полза при тези пациенти, тъй като е възможно повишена радиационна експозиция. Флутеметамол (¹⁸F) се екскретира основно чрез хепатобилиарната система и при пациентите с чернодробно увреждане има възможност за увеличено излагане на радиация. Вижте точка 4.2.

Педиатрична популация

За информация за употребата при педиатричната популация, вижте точки 5.1.

Разчитане на изображения с VIZAMYL

Изображенията с VIZAMYL трябва да се тълкуват само от лекари, обучени в разчитането на ПЕТ-изображения с флутеметамол (¹⁸F). Отрицателният резултат от сканирането показва пръснати кортикални β-амилоидни сенилни плаки или липса на плътност. Положителният резултат показва зони на плътност с умерена до голяма честота. Наблюдавани са грешки при разчитането на изображението при оценяване на плътността на β-амилоидните сенилни плаки, включително фалшиво отрицателни и фалшиво положителни резултати.

ПЕТ-изображенията трябва да се разчитат с помощта на цветна скала на Sokoloff, Rainbow или Spectrum. Разчитащият лекар трябва да сравни интензитета на сигнала на кортикалното сиво вещество с максималния интензитет на сигнала на бялото вещество. Изображенията трябва да се разглеждат систематично (Фигура 1) като се започва от нивото на варолиевия мост (p) и се преминава нагоре.

• Фронталните лобове и предната цингуларна област (f, ас, аксиален преглед)

• Задната цингуларна област и прекунеуса (pc, сагитален преглед)

• Темпорално-париетални аспекти, включително инсулата (in, аксиален преглед и tp-in,

  коронарен преглед)

• Латералните темпорални лобове (lt, аксиален преглед)

• Стриатум (s, аксиален преглед)

  Интерпретирането на изображенията се извършва визуално, като се сравнява активността в кортикалното сиво вещество с активността в прилежащото към кората бяло вещество.

• За дадена област се счита, че има отрицателен (нормален) резултат, ако трасиращият сигнал в кортикалните области е слаб (т.е. забележимо по-нисък интензитет на сигнала в сравнение с прилежащото бяло вещество и подобен по интензитет на богатите на сивото вещество области на малкия мозък). Сигналът няма да липсва напълно в областите на

  сивото вещество на изображенията, тъй като свързването в бяло вещество в прилежащите области ще се прелива в областите на сивото вещество, поради парциален обемен ефект на резолюцията на ПЕТ.

• Дадена област се счита за положителна (абнормна), ако трасиращият сигнал в кортикалните области изглежда силен (т.е. приблизително със същия или по-висок интензитет като прилежащото бяло вещество и по-висок от този на богатите на сиво вещество области на малкия мозък).

• Ако някоя от тези области е ясно положителна (абнормна), тогава изображението трябва да се класифицира като положително (абнормно). В противен случай се определя като отрицателно (нормално).

В много области на мозъка може да е налице атрофия, което може да затрудни разчитането на изображението, тъй като загубата на сиво вещество води до намалено поглъщане на контрастното вещество, което прави положителните резултати от сканирането по-трудно разпознаваеми. Строго се препоръчва преглед на МР и КТ изображения, при наличие на такива, за улесняване на разчитането на изображението с VIZAMYL, особено при съмнение за атрофия.

Фигура 1

Случаи на ПЕТ с VIZAMYL, които показват примери за отрицателен резултат от ПЕТ- сканиране с флутеметамол (¹⁸F) (вляво) и положителен резултат от сканирането (вдясно). Показани са аксиален план (първи ред), сагитален план (втори ред) и коронарен план (трети ред).

Фигура 1. Аксиален (a), сагитален (b) и коронарен (c) план на отрицателен и положителен резултат (съответно вляво и вдясно) при сканиране с флутеметамол (¹⁸F). Отрицателните изображения показват браздите/гънките на бялото вещество. Браздите и гънките са неразличими на положителните изображения вдясно. Обърнете внимание на повишения интензитет (> 60% oт макс.) на областите на сивото вещество на положителните изображения в сравнение с отрицателните изображения и на това, че интензитетът се разпространява във форма на ясно изразен изпъкнал ръб на изображенията в латерален план. Отрицателните изображения показват постепенно намаляване на интензитета към периферията на тъканта.

Обърнете внимание и на медиалните области, където се наблюдават по-високи нива на интензивност в сивото вещество при положителните изображения вдясно.

Легенда: Сиво вещество – f фронтална област и ас предна цингуларна област, pc задна цингуларна област и прекунеус, lt латерална темпорална област, tp темпорално-париетална област и in инсула, и s стриатум. Бяло вещество – p варолиев мост и cc мазолесто тяло.

За да се подпомогне визуалната оценка на разпределението на радиоактивния сигнал, може да се използва количествена оценка на интензитета на кортикалния радиоактивен сигнал, направена с валидиран компютърен софтуер с CE маркировка. Такъв софтуер изчислява амилоидния товар в мозъка като дели средния интензитет на изображението в кортикалните зони, свързани с отлагане на амилоид (повишен при пациенти с болест на Алцхаймер), на средния интензитет на изображението в референтна област, като например варолиевия мост. Този измерител се нарича коефициент на стандартна стойност на натрупване или ССН. Дихотомичните визуални интерпретации на изображенията при сканиране с флутеметамол (¹⁸F) са валидирани в съответствие с границата между пръснати сенилни плаки и плаки с умерена плътност. Определени са граници на ССН от 0,59 до 0,61, получени чрез софтуер с CE маркировка при използване на варолевия мост като референтна област, за постигане на много високо съответствие с визуалните интерпретации (вж. точка 5.1) и може да се използва като допълнение към разчитането им.

Потребителите трябва да бъдат обучени в използването на софтуер с CE маркировка от производителя и да преминат обучение за визуално интерпретиране на изображенията с Vizamyl.

В случай на несъответствие между визуалната интерпретация и количествения резултат, внимателно трябва да бъдат обмислени следващите стъпки, за да се достигне до окончателна оценка.

Разчитащите специалисти трябва да интерпретират изображенията визуално и след това да извършват количествен анализ, съгласно инструкциите на производителя, включително проверка на качеството на процеса за количествено определяне. Резулаттите от количественото определяне трябва да бъдат сравнени с визуалната интерпретация, като се вземат под внимание очакваните граници за отрицателен или положителен резултат от сканирането. В случай че стойностите от количественото определяне са в противоречие с визуалната интерпретация, разчитащият специалист трябва да предприеме следните действия:

1. Проверка на разположението на областите на интерес (regions of interest, ROIs) в изображението на мозъка. Областите трябва да бъдат разположени върху областите на сивото вещество на мозъка така, че ROI да не включват ГМТ или значителни области от бялото вещество.

2. Преглед на разположението на областите на интерес (ROIs), за да е сигурно, че добре съвпадат с областта. Също така преглед на референтната област за структурни аномалии или зони с намалена перфузия.

3. Особености при противоречиви резултати от визуална интерпретация и количествено определяне

   • В случай че при визуална интерпретация резултатът за наличие на амилоид е положителен, а резултатът от количественото определяне е отрицателен или граничен, трябва да се направи сравнение между областите, които показват позитивния резултат от визуалната интерпретация и еквивалентната област, определена чрез ROI. В случаите, в които поглъщането на контрастното вещество е силно фокално, може да се окаже, че ROI обхваща по-голяма площ и средната стойност за ROI дава отрицателен резултат. Също така визуалната интерпретация може да е извършена така, че да се избегнат атрофични области, докато количественото определяне може да включва тези области.

   • В случай че при визуална интерпретация резултатът за наличие на амилоид е отрицателен, а резултатът от количественото определяне е положителен, референтната област трябва да бъде прегледана и когато са налице опасения относно точността на разполагане на ROI или за намалено поглъщане, трябва да се използва друга област (софтуерът позволява използването на няколко различни референтни области). Освен това трябва да се провери разположението на кортикалните ROI, за да се установи дали е включено бяло вещество, което би могло да доведе до увеличаване на стойностите при количественото определяне.

4. Окончателната интерпретация на ПЕТ-изображението трябва да бъде направено въз основа на визуалната интерпретация след като е извършен прегледът, описан в стъпки от 1 до 3.

Ограничения за употреба

Положителният резултат от сканирането сам по себе си не е достатъчен за поставяне на диагноза БА или друго когнитивно нарушение, тъй като отлагане на плаки в сивото вещество може да се наблюдава при безсимптомни възрастни и при някои невродегенеративни деменции (болест на Алцхаймер, но и деменция с телца на Леви и болестта на Паркинсон).

За ограниченията при приложението при пациенти с леко когнитивно нарушение (ЛКН), вижте точка 5.1.

Не е установена ефикасността на флутеметамол (¹⁸F) за прогнозиране на развитието на БА или мониториране на повлияването от лечението (вижте точка 5.1).

Някои резултати от сканирането може да са трудни за тълкуване поради шум в изображението, атрофия с изтъняване на кортикалната ивица или неясно изображение, което може да доведе до грешки в разчитането. В случаите, в които съществува несигурност относно локализацията на сивото вещество и на границата между сивото и бялото вещество на ПЕТ-изображението и има направено по същото време компютърно-томографско или магнитно-резонансно изображение, разчитащият лекар трябва да разгледа комбинираното ПЕТ-КТ или ПЕТ-МР изображение, за да изясни връзката между ПЕТ радиоактивността и анатомията на сивото вещество.

След процедурата

Близкият контакт с кърмачета и бременни жени трябва да бъде ограничен през първите 24 часа след инжектирането.

Специални предупреждения

Този лекарствен продукт съдържа (7 об. %) етанол (алкохол), т.е. до 552 mg (приблизително 0,7 ml) на доза. Това количество може да е вредно за страдащите от алкохолизъм. Да се има предвид при бременни или кърмещи жени и при високорискови групи, като пациенти със заболяване на черния дроб или епилепсия.

Този лекарствен продукт съдържа до 41 mg (или 1,8 mmol) натрий на доза, които са еквивалентни на 2% от препоръчвания от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен . Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

За предпазните мерки по отношение на риска за околната среда вижте точка 6.6.

Не са извършвани проучвания за фармакодинамични взаимодействия от типа лекарство- лекарство при пациенти, за да се определи степента, до която съпътстващи лекарствени продукти могат евентуално да променят резултатите на изображенията с VIZAMYL.

Не са извършвани проучвания за взаимодействията in vivo.

In vitro проучвания за свързване не показват влияние върху свързването на флутеметамол (¹⁸F) с β-амилоидните плаки в присъствието на други лекарствени продукти, приемани от пациентите с болест на Алцхаймер.

Жени с детероден потенциал

Когато е планирано прилагане на радиофармацевтичен лекарствен продукт на жена с детероден потенциал, е важно да се установи дали жената е бременна или не. Всяка жена с пропусната менструация трябва да се приема за бременна, докато не се докаже противното. Ако има съмнение за потенциална бременност (ако жената е пропуснала менструация, ако цикълът е нередовен и т.н), на пациентката трябва да се предложат алтернативни техники, които не включват йонизираща радиация (ако има такива).

Бременност

Не са провеждани проучвания при бременни жени. Не са провеждани проучвания върху животни за изследване на ефектите на флутеметамол (¹⁸F) върху репродукцията (вж. точка 5.3). Процедурите с радионуклеотиди, провеждани върху бременни жени, включват също радиационна доза за плода. Следователно по време на бременност трябва да се провеждат само крайно необходимите изследвания, когато вероятната полза далеч надхвърля риска, на който са изложени майката и плода.

Кърмене

Не е известно дали флутеметамол (¹⁸F) се екскретира в кърмата по време на кърмене. Преди да се прилагат радиофармацевтични лекарствени продукти на кърмеща майка, трябва да се обмисли възможността за отлагане на прилагането, докато майката спре да кърми и да се направи най-подходящият избор на радиофармацевтичен лекарствен продукт, като се има предвид отделянето на активност в кърмата. Ако се прецени, че приложението е необходимо, кърменето трябва да се прекъсне за 24 часа, а изцедената кърма да се изхвърля.

Близкият контакт с кърмачета трябва да бъде ограничен през първите 24 часа след инжектирането.

Фертилитет

Не са извършвани проучвания по отношение на фертилитета.

VIZAMYL не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

Въпреки това, VIZAMYL може да предизвика преходна замаяност и световъртеж. Следователно след прилагане на VIZAMYL пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират, да не работят със сложни машини и да не участват в други потенциално опасни дейности, докато тези ефекти не изчезнат напълно.

Резюме на профила на безопасност

Общият профил на безопасност на VIZAMYL се основава на данните от прилагането му върху 831 участници.

Табличен списък с нежелани лекарствени реакции

Честотите на нежелани реакции са дефинирани както следва:

много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до <1/1 000); много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

В таблица 1 по-долу са изброени следните нежелани лекарствени реакции:

Таблица 1 Списък на нежелани лекарствени реакции

Излагането на йонизираща радиация е свързано с индуциране на рак и с потенциал за развитие на наследствени дефекти. Ефективната доза е приблизително 5,9 mSv, когато се приложи максималната препоръчителна активност 185 MBq флутеметамол (¹⁸F). Тези нежелани събития се очаква да се проявят с ниска вероятност.

Описание на избрани нежелани лекарствени реакции

Следните нежелани лекарствени реакции могат да бъдат симптом или признак за свръхчувствителност към VIZAMYL или към някое от помощните вещества (вж. точка 6.1): подуване на очите/лицето, бледност, диспнея, дразнене на гърлото, повръщане, обрив, пруритус, опъната кожа, стягане в гърдите (вж. също точка 4.4).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Поради малкото количество флутеметамол (¹⁸F) във всяка доза, не се очаква предозирането да доведе до фармакологични ефекти. В случай на предозиране на радиация, поетата от пациента доза трябва да се намали, когато е възможно, чрез увеличаване на елиминирането на радионуклеотида от тялото чрез често уриниране и дефекация. Препоръчително е да се оцени ефективната доза, която е била приложена.