Ledaga 160 µg/g - Gel
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Ledaga 160 µg/g
Ledaga е показан за локално лечение на кожен T-клетъчен лимфом от тип микозис фунгоидес (MF-тип на CTCL) при възрастни пациенти (вж. точка 5.1).
Лечението с Ledaga трябва да се започнe от лекар с подходящ опит. Дозировка
Тънък филм Ledaga трябва да се нанася веднъж дневно върху засегнатите области на кожата.
Лечението с Ledaga трябва да се прекъсне при каквато и да е степен на кожна улцерация или образуване на мехури, или умерено тежък или тежък дерматит (напр. отчетливо зачервяване с едем). След подобряване лечението с Ledaga може да се поднови с намалена честота – веднъж на всеки 3 дни. Ако подновяването на лечението се понася добре в продължение на най-малко 1 седмица, честотата на приложение може да се увеличи до веднъж на два дни в продължение на най-малко 1 седмица, а след това - до веднъж дневно, ако се понася добре.
Старческа възраст
Препоръчителната дозировка за пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) е същата както при по-млади възрастни пациенти (вж. точка 4.8).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Ledaga при деца на възраст от 0 до 18 години не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Ledaga е за локално приложение върху кожата.
Следните инструкции трябва да се спазват от пациентите или болногледачите, когато нанасят Ledaga:
-
Пациентите трябва старателно да измиват ръцете си със сапун и вода веднага след боравене с или нанасяне на Ledaga. Пациентите трябва да нанасят Ledaga върху засегнатите области на кожата. В случай на експозиция на незасегнати области на кожата на Ledaga, пациентите трябва да измият влезлите в контакт области със сапун и вода.
-
Болногледачите трябва да носят нитрилни ръкавици за еднократна употреба, когато
нанасят Ledaga при пациенти. Болногледачите трябва внимателно да свалят ръкавиците (като ги обръщат с вътрешната част навън при сваляне, за да избегнат контакт с Ledaga) и старателно да измиват ръцете си със сапун и вода след сваляне на ръкавиците. Ако се получи случайна експозиция на кожата на Ledaga, болногледачите трябва веднага да измият влезлите в контакт области старателно със сапун и вода в продължение на най- малко 15 минути. Замърсените дрехи да се свалят и изперат.
-
Отворът на тубата е покрит със запечатано предпазно фолио. Капачката трябва да се
използва за пробиване на запечатаното предпазно фолио. Тубата не трябва да се използва и трябва да се свържете с фармацевта, ако запечатано предпазно фолио липсва, ако е пробито или отворено.
-
Ledaga трябва да се нанася веднага или в рамките на 30 минути след изваждане от хладилника. Тубата трябва да се връща в хладилника веднага след всяка употреба. С чисти ръце, тубата трябва да се върне в оригиналната кутия и кутията трябва да се постави в предоставената прозрачна плътно затваряща се найлонова торбичка за съхранение в хладилника.
-
Ledaga трябва да се нанася върху напълно суха кожа най-малко 4 часа преди или
30 минути след вземане на душ или измиване. Пациентът трябва да остави третираните области да изсъхнат за 5 до 10 минути след нанасяне, преди да ги покрие с дрехи.
Оклузивни превръзки (непропускащи въздух или вода) не трябва да се използват върху области на кожата, където е нанесен Ledaga.
-
Емолиенти (овлажнители) или други продукти за локално приложение може да се
нанасят върху третираните области 2 часа преди или 2 часа след нанасяне на Ledaga.
-
Трябва да се избягват огън, пламъци и пушене до изсъхването на Ledaga.
Свръхчувствителност към хлорметин или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Експозиция на лигавиците или на очите
Трябва да се избягва контакт с лигавици, особено тези на очите. Експозиция на лигавици, като например устната или носната лигавица, причинява болка, зачервяване и улцерация, като те могат да бъдат тежки. Експозиция на очите на хлорметин причинява болка, изгаряния, възпаление, фотофобия и замъглено зрение. Могат да се получат слепота и тежко необратимо увреждане на предната част на окото.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ако възникне експозиция на каквато и да е лигавица, тогава:
-
веднага трябва да се направи промиване с обилно количество вода в продължение на най- малко 15 минути (или с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, или може да се използва балансиран солеви разтвор за иригация на очите, ако е налице очна експозиция) и
-
трябва веднага да се потърси медицинска помощ (включително консултация с офталмолог, ако има очна експозиция).
Локални кожни реакции
По време на лечение пациентите трябва да бъдат оценявани за кожни реакции, като например дерматит (напр. зачервяване, оток, възпаление), пруритус, образуване на мехури, улцерация и кожни инфекции. Лицето, гениталиите, анусът и кожата в интертригинозните области са с повишен риск от кожни реакции към локално приложен хлорметин.
За информация относно промяна на дозата в случай на кожни реакции вижте точка 4.2. Свръхчувствителност
В литературата има съобщения за реакции на свръхчувствителност, включително отделни случаи на анафилаксия, след приложение на локални лекарствени форми на хлорметин (вж. точки 4.3 и 4.8).
Рак на кожата
Терапии за приложение върху кожата при MF-тип на CTCL са свързани с вторични видове рак на кожата, въпреки че не е установен конкретния принос на хлорметин. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за развитие на различни видове рак на кожата по време и след преустановяване на лечението с хлорметин.
Вторична експозиция на Ledaga
Прекият контакт на кожата с Ledaga трябва да се избягва при други хора, освен пациента. Рисковете от вторична експозиция могат да включват кожни реакции, увреждане на лигавицата и различни видове рак на кожата. Препоръчителните инструкции за приложение трябва да се спазват, за да се предотврати вторична експозиция (вж. точка 4.2).
Помощни вещества
Този лекарствени продукт съдържа пропиленгликол и бутилхидрокситолуен. Пропиленгликол може да причини дразнене на кожата.
Бутилхидрокситолуен може да причини локални кожни реакции (напр. контактен дерматит) или дразнене на очите и лигавиците.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Жени с детероден потенциал
Ledaga не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. Бременност
Има ограничени данни от употребата на хлорметин при бременни жени.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност след системно приложение (вж. точка 5.3).
Ledaga не се препоръчва по време на бременност. Кърмене
Не е известно дали хлорметин се екскретира в кърмата.
Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата поради възможността за локална или системна експозиция на кърмачето на хлорметин посредством контакт с кожата на майката.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията с Ledaga, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
При животни са документирани нежелани реакции на хлорметин по отношение на фертилитета при мъжки индивиди след системно приложение (вж. точка 5.3). Не е известно доколко това има значение за хора, получаващи локален хлорметин.
Обобщение на профила на безопасност
В рандомизирано контролирано проучване (n = 128 с експозиция на Ledaga при медиана на продължителността 52 седмици) най-честите нежелани реакции към Ledaga са свързани с кожата: дерматит (54,7%; напр. дразнене на кожата, еритем, обрив, уртикария, усещане за парене на кожата, болка по кожата), пруритус (20,3%), кожни инфекции (11,7%), улцерация и образуване на мехури по кожата (6,3%), и хиперпигментация на кожата (5,5%). Има съобщения за кожни реакции на свръхчувствителност при 2,3% от лекуваните пациенти.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени при употреба на Ledaga в активно-контролирано проучване при пациенти с MF-тип на CTCL, са показани по-долу. Честотите са дефинирани в съответствие със следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до
< 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Във всяка от групите по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Нарушения на имунната система | |
| Чести | Свръхчувствителност |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | |
| Много чести | Дерматит, кожни инфекции, пруритус |
| Чести | Кожна улцерация и образуване на мехури, хиперпигментацияна кожата |
Популация в старческа възраст
В контролираното клинично проучване 31% (79/255) от популацията по проучването са на възраст 65 години или повече. Профилът на безопасност, наблюдаван при пациенти в старческа възраст, е подобен на този в общата популация пациенти.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Ledaga 160 µg/g
Фармакотерапевтична група: Антинеопластични средства, азотипритни аналози, ATC код: L01AA05.
Механизъм на действие
Хлорметин е бифункционално алкилиращо средство, което инхибира бързо пролифериращите клетки.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на Ledaga са оценени в рандомизирано, многоцентрово, заслепено за наблюдаващия, активно-контролирано, неинфериорно клинично проучване (Проучване 201) при 260 възрастни пациенти със стадий IA (141), IB (115) и IIA (4) на MF-тип на CTCL, които са получавали най-малко една предшестваща терапия, насочена към кожата. Предшестващите терапии, които отговарят на условията за включване, са локални
кортикостероиди, фототерапия, локален бексаротен и локален азотен иприт. Не се изисква пациентите да са рефрактерни на или с непоносимост към предшестващите терапии.
Пациентите са стратифицирани на база стадий (IA спрямо IB и IIA), а след това са рандомизирани да получават или Ledaga (еквивалентно на 0,02% хлорметинов HCl), или компаратора (маз 0,02% хлорметинов HCl на петролна основа).
Изпитваният лекарствен продукт се прилага локално, веднъж дневно в продължение на
12 месеца. Прилагането е можело да бъде спряно или продължено с намалена честота в случай на кожни реакции. Медианата на използваното количество Ledaga на ден е 1,8 g. Максималното индивидуално използвано количество на ден в проучването е 10,5 g гел (т.е. 2,1 mg хлорметинов HCl).
Първичната крайна точка за ефикасност в Проучване 201 е честотата на отговор по Съставна оценка на индекса за тежест на лезиите (Composite Assessment of Index Lesion Severity, CAILS). Оценката е направена от заслепен наблюдател. Отговорът се дефинира като поне 50% подобрение в скора по CAILS на изходно ниво, потвърден на следваща визита най-малко
4 седмици по-късно. Пълният отговор се дефинира като потвърден скор 0 по CAILS. Частичният отговор се дефинира като намаление с най-малко 50% в скора по CAILS на изходно ниво. Не по-малка ефикасност (неинфериорност) се счита за демонстрирана, ако долната граница на 95% доверителен интервал около съотношението на честотите на отговор (Ledaga/компаратор) е по-голямо от или равно на 0,75. Скорът по CAILS е коригиран чрез изваждане на скора за пигментация и опростяване на скалата за надигнатост на плаките.
Като основна вторична крайна точка пациентите са оценявани и с помощта на Инструмента за претеглена оценка на тежестта (Severity Weighted Assessment Tool, SWAT), който е базиран на оценка на всички лезии. Критериите за отговор са същите както за CAILS.
Ефикасността е оценена в популацията, оценяема за ефикасност (Efficacy Evaluable, EE), която включва всички 185 пациенти, които са лекувани в продължение на най-малко 6 месеца без съществени отклонения от протокола [Таблица 1], и intent-to-treat популацията (ITT), която включва всички 260 рандомизирани пациенти.
Таблица 1 Честота на отговор, потвърден чрез CAILS и SWAT след 12 месеца в Проучване 201 (популация, оценяема за ефикасност)
| Честота на отговор (%) | Съотно шение | 95% CI | ||
| LedagaN = 90 | КомпараторN = 95 | |||
| Общ отговор по CAILS (CR+PR) | 76,7% | 58,9% | 1,301 | 1,065 - 1,609 |
| Пълен отговор (CR) | 18,9% | 14,7% | ||
| Частичен отговор (PR) | 57,8% | 44,2% | ||
| Общ отговор по SWAT (CR+PR) | 63,3% | 55,8% | 1,135 | 0,893 - 1,448 |
| Пълен отговор (CR) | 8,9% | 4,2% | ||
| Частичен отговор (PR) | 54,4% | 51,6% | ||
CAILS = Съставна оценка на индекса за тежест на лезиите; CI = доверителен интервал; CR = Пълен отговор; PR = Частичен отговор; SWAT = Инструмент за претеглена оценка на тежестта.
Съотношението на отговор и 95% доверителен интервал при ITT популацията са 1,226 (0,974 - 1,552) за CAILS и 1,017 (0,783 - 1,321) за SWAT, и поради това съответства на тези в EE популацията за общите отговори както за CAILS, така и за SWAT.
Намаление на средните скорове по CAILS е наблюдавано още на 4-та седмица с допълнителни намаления, наблюдавани при продължаване на терапията.
В EE популацията процентът на пациентите, които са постигнали отговор, потвърден чрез CAILS, е подобен на този между стадиите на заболяването IA (79,6%) и IB–IIA (73,2%).
Резултатите по отношение на другите вторични крайни точки (отговор в процент на засегната площ на телесна повърхност, време до първи потвърден отговор по CAILS, продължителност на първи потвърден отговор по CAILS и време до прогресия на заболяването) съответстват на тези за CAILS и SWAT.
Малък брой участници (6,3%, 8/128), лекувани с Ledaga, използват локални кортикостероиди. Ето защо безопасността на съпътстващата употреба на Ledaga с локални кортикостероиди не е установена.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Ledaga във всички подгрупи на педиатричната популация при кожен Т-клетъчен лимфом (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Пациенти, които получават Ledaga в Проучване 201, не са с измерими концентрации на хлорметин в кръвта, взета 1, 3 и 6 часа след приложение на Ден 1, както и на визитата в първия месец.
По подобен начин пациенти, получавали хлорметин гел 0,04% в проучване за проследяване (Проучване 202), не са с измерими концентрации на хлорметин или неговия разпаден продукт (полуиприт) в кръв, взета 1 час след приложение на Ден 1 или след 2, 4 или 6 месеца лечение.
Фармацевтични данни - Ledaga 160 µg/g
Диетиленгликолов моноетилетер Пропиленгликол (E 1520) Изопропилов алкохол
Глицерол (E 422) Млечна киселина (E 270)
Хидроксипропилцелулоза (E 463) Натриев хлорид
Ментол, рацемичен Динатриев едетат Бутилхидрокситолуен (E 321)
Замразена туба
5 години във фризер (–15 °C до –25 °C).
След размразяване
60 дни в хладилник (+2 °C до +8 °C).
Ledaga трябва да се извади от хладилника непосредствено преди приложение и да се върне в хладилника веднага след всяка употреба в неговата кутия, която е поставена в защитената от отваряне от деца, прозрачна, плътно затваряща се найлонова торбичка.
Неотворена туба
Да се съхранява и транспортира замразен (–15 °C до –25 °C) или в хладилник (+2 °C до +8 °C).
След размразяване
Да се съхранява и транспортира в хладилник (+2 °C до +8 °C).
Ledaga се доставя в бяла алуминиева туба с вътрешно лаково покритие и алуминиево запечатване, и с бяла полипропиленова капачка на винт. Всяка туба съдържа 60 g гел.
Ledaga е цитотоксичен лекарствен продукт.
Болногледачите трябва да носят нитрилни ръкавици при боравене с Ledaga. Пациентите и болногледачите трябва да мият ръцете си след боравене с Ledaga.
Ledaga е продукт на алкохолна основа и е запалим. Препоръчителните инструкции за прилагане трябва да се спазват (вж. точка 4.2).
Неизползваният охладен Ledaga трябва да се изхвърли след 60 дни заедно с найлоновата торбичка.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него, включително найлоновата торбичка и нитрилните ръкавици, използвани за нанасяне, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.