Rekovelle 12 µg/0.36 ml - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Rekovelle 12 µg/0.36 ml
Контролирана овариална стимулация за развитие на множество фоликули при жени, подложени на асистирана репродуктивна технология (АРТ), като in vitro оплождане (ИВО) или цикъл на интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди (ICSI).
Лечението трябва да започне под надзора на лекар с опит в лечението на безплодие. Дозировка
Дозировката на REKOVELLE се определя индивидуално за всеки пациент и има за цел да се получи отговор от страна на яйчниците, свързан с по-благоприятен профил на безопасност/ефикасност, т.е. има за цел да се извлекат достатъчен брой яйцеклетки и да се намали броят на интервенциите, така че да се избегне синдромът на овариална хиперстимулация (OHSS). REKOVELLE се дозира в микрограми (вижте точка 5.1). Схемата на прилагане е специфична за REKOVELLE и дозата в микрограми не може да се приложи към други гонадотропини.
При първия цикъл на лечение индивидуалната дневна доза се определя въз основа на серумната концентрация нa антимюлеров хормон (АМН) при жената и телесното ѝ тегло. Дозата трябва да се базира на скорошни резултати от определянето на АМН (т.е. през последните 12 месеца), измерени чрез следните диагностични тестове: ELECSYS АМН Plus имунологичен тест на Roche (т.е. тест, използван в разработването на клинични изпитвания) или, като алтернатива, ACCESS AMH Advanced на Beckman Coulter или LUMIPULSE G AMH на Fujirebio (вижте точка 4.4). Индивидуалната дневна доза трябва да се поддържа през целия период на стимулиране. При жени с AMH <15 pmol/l дневната доза е 12 микрограма, независимо от телесното тегло. При жени с АМН ≥15 pmol/l дневната доза се намалява от 0,19 до
0,10 микрограма/kg, с повишаването на концентрацията на АМН (Таблица 1). Дозата трябва да се закръгли до най-близките 0,33 микрограма, за да съвпадне със скалата за дозиране на писалката на инжектиране. Максималната дневна доза за първия цикъл на лечение е
12 микрограма.
За изчисляване на дозата REKOVELLE, телесното тегло трябва да се измерва без обувки и връхна дреха, точно преди започване на стимулацията.
Таблица 1 Схема на прилагане
| AMH (pmol/l) | <15 | 15-16 | 17 | 18 | 19-20 | 21-22 | 23-24 | 25-27 | 28-32 | 33-39 | ≥40 |
| Фиксирана дневна доза REKOVELLE | 12 | 0,19 | 0,18 | 0,17 | 0,16 | 0,15 | 0,14 | 0,13 | 0,12 | 0,11 | 0,10 |
| µ | µ/kg | ||||||||||
Концентрацията на AMH трябва да се изрази в pmol/l и да се закръгли до най-близкото цяло число. Ако концентрацията на AMH е в ng/ml, концентрацията трябва да се превърне в pmol/l, като се умножи по 7,14 (ng/ml x 7,14 = pmol/l) преди употреба.
µ: микрограми
Потенциалните пациенти с висока степен на отговор (пациенти с АМН >35 pmol/l) не са изследвани в протокол, при който за понижаване на нивата на гонадотропините се използва агонист на GnRH.
Времето на започване на лечението с REKOVELLE зависи от вида на протокола.
-
в протокол, при който се използва антагонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), лечението с REKOVELLE трябва да се започне на ден 2 или 3 след началото на менструалното кървене;
-
в протокол, при който за понижаване на нивата на гонадотропините се използва агонист на GnRH, лечението с REKOVELLE трябва да започне приблизително 2 седмици след началото на лечението с агонисти.
Лечението трябва да продължи до адекватно развитие на фоликулите (≥3 фоликулa ≥17 mm), което настъпва средно до деветия или десетия ден от лечението (варира от 5 до 20 дни). При хипофизно десенсибилизиране, предизвикано от агонист на GnRH, може да е необходима по-голяма продължителност на стимулация и следователно по-висока обща доза REKOVELLE, за да се постигне адекватен фоликуларен отговор. Прилага се еднократна инжекция с
250 микрограма рекомбинантен човешки хорионгонадотропин (ЧХГ) или 5000 IU ЧХГ за предизвикване на окончателно узряване на фоликулите. При пациенти с прекомерно развитие на фоликулите (≥25 фоликула ≥12 mm), лечението с REKOVELLE трябва да се спре и да не се пристъпва към окончателно узряване на фоликулите с ЧХГ.
При последващи цикли на лечение дневната доза REKOVELLE трябва да се поддържа или изменя според овариалния отговор на пациента при предишния цикъл. Ако пациентът е имал адекватен овариален отговор при предишния цикъл, без развитие на OHSS, трябва да се приложи същата дневна доза. В случай на недостатъчен овариален отговор при предишния цикъл, дневната доза при следващия цикъл трябва да се увеличи с 25% или 50%, в зависимост от степента на наблюдавания отговор. В случай на овариален хиперотговор при предишния цикъл, дневната доза в следващия цикъл трябва да се намали с 20% или 33%, в зависимост от степента на наблюдавания отговор. При пациенти, които са развили OHSS или са били
изложени на риск от OHSS при предишния цикъл, дневната доза за следващия цикъл трябва да бъде с 33% по-ниска от дозата, използвана по време на цикъла, през който е настъпил OHSS или рискът от OHSS. Максималната дневна доза е 24 микрограма.
Старческа възраст
Липсва съответно приложение на REKOVELLE при популацията в старческа възраст.
Пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане
Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на REKOVELLE при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не са специално проучвани при клинични проучвания. Въпреки че данните са ограничени, те не показват необходимост от различен режим на дозиране на REKOVELLE при тази популация пациенти (вижте точка 4.4).
Пациенти с поликистозен овариален синдром, с ановулаторни нарушения
Не са изследвани пациенти с поликистозен овариален синдром, с ановулаторни нарушения. Пациенти с поликистозни яйчници, които получават овулация, са включвани в клинични проучвания (вижте точка 5.1).
Педиатрична популация
Липсва съответно приложение на REKOVELLE при педиатричната популация.
Начин на приложение
REKOVELLE е предназначен за подкожно приложение, за предпочитане в коремната стена. Първата инжекция трябва да се постави под пряко медицинско наблюдение. Пациентите трябва да бъдат обучени как да използват писалката за инжектиране REKOVELLE и да поставят инжекции. Самостоятелно приложение трябва да се извършва само от пациенти, които са добре мотивирани, обучени подходящо и имат достъп до съвет от специалист.
За указания относно използването на предварително напълнената писалка вижте "Указанията за употреба".
-
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
-
тумори на хипоталамуса или хипофизната жлеза
-
уголемяване на яйчниците или киста на яйчниците, която не се дължи на синдром на поликистозните яйчници
-
гинекологични кръвоизливи с неизвестен произход (вижте точка 4.4)
-
карцином на яйчниците, матката или гърдата (вижте точка 4.4)
В следните ситуации е малко вероятно резултатът от лечението да бъде благоприятен, поради което REKOVELLE не трябва да се прилага:
-
първична овариална недостатъчност
-
малформации на половите органи, несъвместими с бременност
-
фиброзни тумори на матката, несъвместими с бременност
Проследимост
С цел подобряване на проследимостта на биологични медицински продукти, името и партидният номер на администрирания продукт следва да бъдат ясно записани.
REKOVELLE съдържа вещество с гонадотропна активност, което може да предизвика леки до тежки нежелани реакции и трябва да се използва само от лекари, които са напълно запознати с проблемите на безплодието и справянето с тях.
Терапията с гонадотропин изисква лекарите и помощният медицински персонал да ангажират време, както и да разполагат с подходящо оборудване за мониторинг. Безопасното и ефективно използване на REKOVELLE изисква редовно наблюдение на реакцията на яйчниците с ултразвук - самостоятелно или заедно с измерване на серумните нива на естрадиола. Дозата на REKOVELLE се определя индивидуално за всеки пациент, за да се получи овариален отговор с благоприятен профил на безопасност/ефикасност. Може да има известна интериндивидуална вариабилност по отношение на отговора при прилагането на FSH - при някои пациенти отговорът към FSH е слаб, а при други - прекалено засилен.
Преди започване на лечението трябва да се направи оценка на безплодието на двойката по подходящ начин и да се преценят предполагаемите противопоказания за бременност. По-специално, пациентите трябва да се изследват за хипотиреоидизъм и хиперпролактинемия, като се подложат на подходящо специфично лечение.
Не се препоръчва използването на резултати, получени с други тестове, различни от имунологичния тест ELECSYS АМН Plus на Roche, тестът ACCESS AMH Advanced на Beckman Coulter и LUMIPULSE G AMH на Fujirebio за определяне дозата на REKOVELLE, тъй като в момента наличните тестове за АМН не са стандартизирани.
Пациентите, подложени на стимулация на растежа на фоликулите, могат да получат уголемяване на яйчниците и да бъдат изложени на риск от развитие на OHSS. Придържането към дозата REKOVELLE и схемата на приложение, както и внимателното проследяване на лечението ще намали честотата на подобни събития.
Синдром на овариална хиперстимулация (OHSS)
Известното уголемяване на яйчниците е очакван резултат при контролираната овариална стимулация. Тя се наблюдава по-често при пациенти с поликистозен синдром на яйчниците и обикновено изчезва без лечение. За разлика от неусложненото уголемяване на яйчниците, OHSS е заболяване, което може да се прояви с нарастваща степен на тежест. Това включва значително уголемяване на яйчниците, високи нива на серумните полови стероиди и увеличаване на съдовата пропускливост, което може да доведе до натрупване на течност в перитонеалната, плевралната и рядко в перикардната кухини.
Важно е да се подчертае значението на внимателния и чест мониторинг на развитието на фоликулите, за да се намали рискът от OHSS. Следните симптоми могат да се наблюдават при тежки случаи на OHSS: коремна болка, дискомфорт и подуване на корема, силно уголемяване на яйчниците, наддаване на тегло, диспнея, олигурия и стомашно-чревни симптоми, включително гадене, повръщане и диария. При клиничната оценка могат да се установят симптоми на хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврален излив, хидроторакс, или остър респираторен дистрес. Много рядко тежките случаи на OHSS може да се усложнят с овариална торзия или тромбоемболични прояви като белодробна емболия, исхемичен инсулт или инфаркт на миокарда.
Прекомерният овариален отговор към лечението с гонадотропин рядко води до OHSS, освен ако ЧХГ се прилага за предизвикване на окончателно узряване на фоликулите. Освен това, този синдром може да бъде по-тежък и по-продължителен, ако настъпи бременност. Поради това, в случаи на овариална хиперстимулация е разумно да се преустанови ЧХГ и пациентът да бъде посъветван да се въздържи от коитус или да използва бариерни методи за контрацепция в продължение на най-малко 4 дни. OHSS може да прогресира бързо (в рамките на 24 часа) и да се превърне в сериозно медицинско събитие. Ранен OHSS може да се прояви в рамките на 9 дни след като се предизвика окончателно узряване на фоликулите. OHSS може да се прояви по-късно като следствие от хормонални промени по време на бременност 10 или повече дни след като се предизвика окончателно узряване на фоликулите. Поради риска от развитие на OHSS пациентите трябва да се проследяват най-малко две седмици след приложението на ЧХГ.
Тромбоемболични събития
Жените със скорошна или настояща тромбоемболия или жените с общо установени рискови фактори за настъпване на тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване (индекс на телесна маса> 30 kg/m2) или тромбофилия може да са с повишен риск от развитие на венозни или артериални тромбоемболични събития, по време на или след лечение с гонадотропини. Лечението с гонадотропини може допълнително да увеличи риска за влошаване или поява на такива събития. При тези жени ползите от приема на гонадотропин трябва да се съпоставят с възможните рискове. Трябва да се отбележи обаче, че самата бременност, както и OHSS също носи повишен риск от тромбоемболични събития.
Овариална торзия
Случаи на овариална торзия са съобщавани при цикли на ART. Това може да бъде свързано с други рискови фактори като например OHSS, бременност, предишна коремна операция, анамнеза за овариална торзия, предходна или настояща овариална киста и поликистозни яйчници. Увреждането на яйчника, поради намален приток на кръв, може да се ограничи чрез ранно диагностициране и незабавна деторзия.
Многоплодната бременност
Многоплодната бременност носи повишен риск от неблагоприятен изход за майката и за плода в перинаталния период. При пациенти, подложени на ART процедури рискът от многоплодна бременност е свързан главно с броя на поставените ембриони, тяхното качество и възрастта на пациента, въпреки че бременност с близнаци може в редки случаи да се развие при трансфер на единичен ембриони. Пациентите трябва да бъдат предупредени за потенциалния риск от многоплодна бременност преди започване на лечението.
Прекъсване на бременност
Честотата на случаите на прекъсване на бременност поради спонтанен аборт или аборт е по-голяма при пациенти, подложени на контролирана овариална стимулация за ART, отколкото след естествено зачеване.
Извънматочна бременност
Жени с анамнеза за заболявания на маточните тръби са изложени на риск от извънматочна бременност, независимо от това дали бременност е настъпила в резултат на спонтанно зачеване или при лечение с цел забременяване. Установено е, че има повече случаи на извънматочна бременност след ART, отколкото в общата популация.
Неоплазми на репродуктивната система
Има съобщения за овариални и други неоплазми на репродуктивната система, както доброкачествени, така и злокачествени, при жени, които са преминали през няколко схеми на лечение на стерилитет. Не е установено дали лечението с гонадотропини увеличава риска от такива тумори при жени, страдащи от безплодие.
Вродени малформации
Честотата на вродените малформации след ART може да бъде малко по-висока, отколкото след спонтанно зачеване. Счита се, че това се дължи на разлики в определени характеристики на родителите (например възраст на майката, характеристики на спермата) и многоплодна бременност.
Други заболявания
Заболяванията, при които бременността е противопоказна, също трябва да бъдат преценени преди започване на лечение с REKOVELLE.
Бъбречно и чернодробно увреждане
REKOVELLE не е изследван при пациенти с умерено/тежко бъбречно или чернодробно увреждане.
Съдържание на натрий
REKOVELLE съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Съдържание на полисорбат 20
REKOVELLE съдържа 0,005 mg полисорбат 20 на ml.
Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията с REKOVELLE. Клинично значими взаимодействия с други лекарствени продукти не са съобщавани по време на терапията с REKOVELLE, нито се очакват такива.
Бременност
REKOVELLE не е показан по време на бременност. Не се съобщава за тератогенен риск след контролирана овариална стимулация при клиничната употреба на гонадотропини. Липсват данни от непреднамерена експозиция на REKOVELLE при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при дози REKOVELLE над препоръчителната максимална доза при хора (точка 5.3).
Кърмене
REKOVELLE не е показан по време на кърмене.
Фертилитет
REKOVELLE е показан за употреба при безплодие (вижте точка 4.1).
Резюме на профила за безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението с REKOVELLE са OHSS, главоболие, болка в таза, гадене, и умора. Честотата на тези нежелани реакции може да намалее при повтарящи се цикли на лечение, като е наблюдавано в клинични проучвания.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
В таблицата по-долу (Таблица 2) са представени нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, участващи в клинични изпитвания, лекувани с REKOVELLE, като се изполва базиран на алгоритъм режим на дозиране. При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред на тяхната сериозност.
Таблица 2 Нежелани реакции в основните клинични изпитвания
| Системо-органни класове | Чести(≥1/100 до <1/10) | Нечести(≥1/1 000 до <1/100) |
| Психични нарушения | Промени в настроението | |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Сънливост Замайване |
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене | Диария Повръщане ЗапекДискомфорт в коремаа |
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | OHSSБолка в тазаb | Вагинален кръвоизлив Дискомфорт в гърдитеc Чувствителност на гърдите |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Умора |
a Дискомфортът в корема включва коремна болка/раздуване на корема.
b Болката в таза включва дискомфорт в тазовата област и болка в маточните придатъци.
c Дискомфортът в гърдите включва болка в гърдите, подуване на гърдите, чувствителност на гърдите и/или болка в зърната.
Описание на избрани нежелани реакции
OHSS е присъщ риск при стимулиране на яйчниците. Известните стомашно-чревни симптоми, свързани с OHSS, включват коремна болка, дискомфорт и подуване на корема, гадене, повръщане и диария. Овариалната торзия и тромбоемболичните събития са известни като редки усложнения от лечението, свързано със стимулиране на яйчниците (вижте точка 4.4).
Имуногенността по отношение на развитието на анти-FSH антитела е потенциален риск при терапията с гонадотропин (вижте точка 5.1).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V*.
Ефектът от предозиране е неизвестен, но съществува риск от възникване на OHSS (вижте точка 4.4).
Фармакологични свойства - Rekovelle 12 µg/0.36 ml
Фармакотерапевтична група: Полови хормони и модулатори на половата система, гонадотропини, ATC код: G03GA10
Механизъм на действие
Най-важният ефект от парентералното приложение на FSH е развитието на няколко зрели фоликули.
Фолитропин делта е рекомбинантен човешки FSH. Аминокиселинната последователност на двете субединици на FSH при фолитропин делта са идентични с последователността при ендогенния човешки FSH. Тъй като фолитропин делта е получен в човешка клетъчна линия PER C6, профилът на гликозилиране е различен от този на фолитропин алфа и фолитропин бета.
Фармакодинамични ефекти
След ежедневно приложение на равни дози REKOVELLE и фолитропин алфа в IU, определени чрез биологичен in vivo тест (тест по Steelman-Pohley) при плъхове, е наблюдаван по-висок овариален отговор (т.е. естрадиол, инхибин B, фоликуларен обем и брой фоликули) при здрави жени след прилагане на фолитропин делта в сравнение с фолитропин алфа. Тъй като биологичният тест при плъхове е възможно да не отразява напълно FSH активността на фолитропин делта при хора, той се дозира в микрограми, а не в IU. Клиничните данни по-долу показват, че сравним овариален отговор може да се получи при:
-
10 микрограма фолитропин делта и 150 IU фолитропин алфа
-
15 микрограма фолитропин делта и 225 IU фолитропин алфа
Данните от клиничните изпитвания предполагат, че дневна доза 10,0 [95% CI 9,2; 10,8] микрограма REKOVELLE осигурява при повечето пациенти отговор на яйчниците, който е близък до този, получен при 150 IU/ден фолитропин алфа. В проучване фаза 3 (ADAPT-1), сравняващо начална дневна доза от 15 микрограма фолитропин делта с начална дневна доза от 225 IU фолитропин алфа в протокол с GnRH антагонист, при използване на конвенционна схема на прилагане, е наблюдаван сравним овариален отговор по отношение на броя на извлечените ооцити, развитието на фоликулите и хормоналните нива.
Броят на извлечените ооцити се увеличава с повишаването на дозата REKOVELLE и концентрацията на серумния АМН. Обратно, увеличаването на телесното тегло води до намаляване на броя на извлечените ооцити (има клинично значение само за дози фолитропин делта под 12 микрограма). Полученият дозов режим на REKOVELLE е показан в точка 4.2.
Клинична ефикасност и безопасност
Проучването ESTHER-1 е рандомизирано, заслепено за оценителя, контролирано проучване при 1326 IVF/ICSI пациенти. Проучването сравнява индивидуализирания режим на дозиране на REKOVELLE, където се определя дневната доза за всеки пациент и е фиксирана през цялата стимулация без никакви корекции (вижте точка 4.2), с определения според масата фолитропин алфа при начална доза 11 микрограма (150 IU) през първите пет дни, последвани от адаптиране на дозата от ден 6 на стимулацията, въз основа на развитието на фоликулите при протокол с GnRH антагонист. Пациентите са до 40-годишна възраст и имат редовен менструален цикъл, при който се предполага, че настъпва овулация. Задължителен е трансфер на единичен бластоцист на ден 5, освен при пациенти на 38-40 години, при които е извършен трансфер на двоен бластоцист, ако не са получени бластоцисти с добро качество. Двете съставни първични крайни точки са процент текуща бременност и процент текущо имплантиране в чист цикъл, определени като най-малко един вътрематочен жизнеспособен ембрион на 10-11 седмица след трансфера и брой на вътрематочните жизнеспособни фетуси 10-11 седмици след трансфера, разделен съответно на броя трансферираните бластоцисти.
Проучването показва, че REKOVELLE е най-малко толкова ефективен, колкото фолитропин алфа по отношение на процента текуща бременност и процента текущо имплантиране, както е показано в Таблица 3.
Таблица 3 Процент текуща бременност и процент текущо имплантиране при проучването
ESTHER-1
| REKOVELLE прииндивидуализиран дозов режим(N=665) | Фолитропин алфа (N=661) | Разлика [95% CI] | |
| Процент текуща бременност | 30,7% | 31,6% | -0,9% [-5,9%; 4,1%] |
| Процент текущоимплантиране | 35,2% | 35,8% | -0,6% [-6,1%; 4,8%] |
Популация: всички рандомизирани и с експозиция на лечение
Въздействието на режима на дозиране на REKOVELLE, базиран на AMH, също е оценяван чрез вторичните крайни точки, като овариален отговор и управление на риска от настъпване на OHSS.
В общата изпитвана популация, средният брой на извлечените ооцити е 10,0 ± 5,6 (N = 636) при индивидуализирания режим на дозиране с REKOVELLE и е 10,4 ± 6,5 с фолитропин алфа
(N = 643) при начална доза 150 IU, последвано от корекции на дозата.
Сред пациентите с AMH ≥15 pmol/l, овариалният отговор с REKOVELLE (N = 355) и фолитропин алфа (N = 353) съответно, е както следва: среден брой на извлечените ооцити е 11,6 ± 5,9 и 13,3 ± 6,9, а дялът на пациентите с ≥20 ооцити е 10,1% (36/355) и 15,6% (55/353).
При пациенти с овулация с поликистозни яйчници, подложени на цикъл на лечение с антагонист на GnRH, честотата на ранни умерено/тежки прояви на OHSS и/или превантивни интервенции за ранен OHSS е 7,7% с REKOVELLE и 26,7% с фолитропин алфа.
В контролирано изпитване, което оценява овариалния отговор с индивидуализирано дозиране на REKOVELLE при пациенти с АМН ≤35 pmol/l, средният брой ооцити е 11,1 ± 5,9 в цикъл на лечение с агонист на GnRH (N=202) в сравнение с 9,6 ± 5,5 в цикъл на лечение с антагонист на GnRH (N=204), а средната продължителност на стимулацията с REKOVELLE е 10,4 ± 1,9 дни в цикъл на лечение с агонист на GnRH в сравнение с 8,8 ± 1,8 дни в цикъл на лечение с антагонист на GnRH.
Безопасност - имуногенност
Anti-FSH антитела са измерени преди прилагането и след прилагането при пациенти, подложени на до три повтарящи се цикъла на лечение с REKOVELLE (665 пациенти в цикъл 1 при проучването ESTHER-1, както и 252 пациенти в цикъл 2 и 95 пациенти в цикъл 3 при проучването ESTHER-2). Процентът на анти-FSH антитела след лечение с REKOVELLE e 1,1% в цикъл 1, 0,8% в цикъл 2 и 1,1% в цикъл 3. Тези стойности са подобни на стойностите на вече съществуващите анти-FSH антитела преди лечение с REKOVELLE в цикъл 1, което е 1,4%, и е сравнимо със стойностите на анти-FSH антитела след лечение с фолитропин алфа. При всички пациенти с анти-FSH антитела, титрите са неустановими или много ниски и без неутрализиращ капацитет. Повторното лечение с REKOVELLE при пациенти с вече съществуващи или, предизвикани от лечението анти-FSH антитела, не повишава титъра на антителата, не се свързва с понижен овариален отговор и не предизвиква нежелани имунни реакции.
Опитът от клинични изпитвания с REKOVELLE в дългосрочен протокол с GnRH агонистисти е ограничен.
Фармакокинетичният профил на фолитропин делта е изследван при участници здрави жени и при IVF/ICSI пациенти, подложени на COS. След многократно дневно подкожно приложение, REKOVELLE достига стационарно състояние в рамките на 6 до 7 дни с тройно по-висока
концентрация в сравнение с концентрацията след първата доза. Нивата на фолитропин делта в циркулацията са обратно пропорционални на телесното тегло, което подкрепя индивидуализираното дозиране на базата на телесното тегло. Фолитропин делта води до по-висока експозиция от фолитропин алфа.
Абсорбция
След ежедневно подкожно приложение на REKOVELLE, времето до достигане за максимална серумна концентрация е 10 часа. Абсолютната бионаличност е около 64%.
Разпределение
Привидният обем на разпределение е около 25 l след подкожно приложение, а обемът на разпределение в стационарно състояние е 9 l след интравенозно приложение. В рамките на терапевтичния дозов диапазон експозицията на фолитропин делта се увеличава пропорционално на дозата.
Елиминиране
След подкожно приложение, привидният клирънс на фолитропин делта е 0,6 l/h, а клирънсът след интравенозно приложение е 0,3 l/h. Терминалният елиминационен полуживот след еднократно подкожно приложение е 40 часа, a след многократно подкожно приложение е
28 часа. Привидният клирънс на фолитропин делта е нисък, т.е. 0,6 l/h след многократно подкожно приложение, което води до висока експозиция. Очаква се фолитропин делта да се елиминира подобно на други фолитропини, т.е. главно чрез бъбреците. Фракцията на фолитропин делта, която се отделя непроменена в урината, се оценява на 9%.
Фармацевтични данни - Rekovelle 12 µg/0.36 ml
Фенол Полисорбат 20 L-метионин
Натриев сулфат декахидрат Динатриев фосфат додекахидрат
Фосфорна киселина, концентрирана (за корекция на рН) Натриев хидроксид (за корекция на рН)
Вода за инжекции
3 години
Период на употреба: 28 дни, когато се съхранява при температура на или под 25 °C.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C).
Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
REKOVELLE може да се извади от хладилника, без да се охлажда отново, и да се съхранява на или под 25 °С в продължение на до 3 месеца, включвайки периода след първа употреба. Трябва да се изхвърли след това.
За условията на съхранение след първа употреба на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
REKOVELLE 12 микрограма/0,36 ml инжекционен разтвор
3 ml многодозов патрон (стъкло тип I) с бутало (халобутилова гума) и обкатка (алуминиева) със запушалка (гумена). Всеки патрон съдържа 0,36 ml разтвор.
Опаковка от 1 предварително напълнена писалка и 3 инжекционни игли (неръждаема стомана).
REKOVELLE 36 микрограма/1,08 ml инжекционен разтвор
3 ml многодозов патрон (Стъкло тип I) с бутало (халобутилова гума) и обкатка (алуминиева) с излята пломба (гумена). Всеки патрон съдържа 1,08 ml разтвор.
Опаковка от 1 предварително напълнена писалка и 9 инжекционни игли (неръждаема стомана).
REKOVELLE 72 микрограма/2,16 ml инжекционен разтвор
3 ml многодозов патрон (Стъкло тип I) с бутало (халобутилова гума) и обкатка (алуминиева) с излята пломба (гумена). Всеки патрон съдържа 2,16 ml разтвор.
Опаковка от 1 предварително напълнена писалка и 15 инжекционни игли (неръждаема стомана).
Разтворът не трябва да се прилага, ако съдържа частици или не е бистър.
Трябва да се спазват инструкциите за употреба на писалката. Изхвърлете използваните игли веднага след инжектиране.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.