Nimenrix (--) - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Nimenrix --¹ Neisseria meningitidis serogroup A polysaccharide* 5 micrograms Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide* 5 micrograms Neisseria meningitidis serogroup W-135 polysaccharide* 5 micrograms Neisseria meningitidis serogroup Y polysaccharide* 5 micrograms *conjugated to tetanus toxoid carrier protein 44 micrograms
Nimenrix е показан за активна имунизация срещу инвазивно менингококово заболяване, причинявано от Neisseria meningitidis групи A, C, W-135 и Y, при лица на възраст от 6 седмици.
Дозировка
Nimenrix трябва да се прилага в съответствие с наличните официални препоръки.
Първична имунизация
Кърмачета на възраст от 6 седмици до под 6 месеца: трябва да се приложат две дози, всяка от 0,5 ml, с интервал от 2 месеца между дозите.
Кърмачета, навършили 6 месеца, деца, юноши и възрастни: трябва да се приложи единична доза от 0,5 ml.
При някои лица може да се сметне за подходящо да се приложи допълнителна първична доза Nimenrix (вж. точка 4.4).
Бустер дози
Налични са данни за персистирането на антителата след ваксиниране с Nimenrix за период до 10 години след ваксиниране (вж. точки 4.4 и 5.1).
След завършване на първичния имунизационен курс при кърмачета на възраст от 6 седмици до под 12 месеца трябва да се приложи бустер доза на 12-месечна възраст с интервал от поне
2 месеца след последната ваксинация с Nimenrix (вж. точка 5.1).
Nimenrix може да се приложи като бустер доза при ваксинирани преди това лица на възраст от 12 месеца и по-големи, ако им е направена първична ваксинация с конюгатна или обикновена полизахаридна менингококова ваксина (вж. точки 4.4 и 5.1).
Начин на приложение
Имунизацията трябва да се прави само чрез интрамускулно инжектиране.
При кърмачета, препоръчителното място на инжектиране е антеролатералната част на бедрото. При лица на възраст от 1 година, препоръчителното място на инжектиране е антеролатералната част на бедрото или делтоидния мускул (вж. точки 4.4 и 4.5).
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Nimenrix не трябва при никакви обстоятелства да се прилага вътресъдово, интрадермално или подкожно.
По правилата на добрата клинична практика ваксинацията трябва да се предшества от преглед на историята на предишните заболявания (особено по отношение на предишна ваксинация и възможна поява на нежелани реакции) и от клиничен преглед.
Винаги трябва да има готовност за прилагане на подходящо лечение и наблюдение в редките случаи на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
Интеркурентно заболяване
Ваксинацията с Nimenrix трябва да бъде отложена при лица, страдащи от остро, тежко фебрилно заболяване. Наличието на лека инфекция, напр. простуда, не трябва да води до отлагане на ваксинацията.
Синкоп
Синкоп (припадък) може да настъпи след или дори преди всяка ваксинация, особено при юноши, като психогенна реакция към инжектирането с игла. Той може да се съпровожда от няколко неврологични признака като преходно смущение на зрението, парестезия и тонично- клонични движения на крайниците по време на възстановяването. Важно е да са налице процедури за избягване на нараняване вследствие на припадъците.
Тромбоцитопения и нарушения на кръвосъсирването
Nimenrix трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тромбоцитопения или нарушение на кръвосъсирването, тъй като при тези лица след интрамускулно приложение може да се появи кървене.
Имунен дефицит
Може да се очаква да не се постигне задоволителен имунен отговор при пациенти на имуносупресивна терапия или пациенти с имунен дефицит.
Лица с наследствени дефекти в системата на комплемента (например, дефицит на C5 или C3) и лица, приемащи лекарства, които инхибират крайните етапи от активацията на комплемента (например екулизумаб) са в повишен риск за инвазивнo заболяванe, причиненo от Neisseria meningitidis групи A, C, W-135 и Y, дори и да развият антитела след ваксинация с Nimenrix.
Предпазване от менингококово заболяване
Nimenrix предпазва само от инфекции, причинени от Neisseria meningitidis групи A, C, W-135 и
Y. Ваксината не предпазва от инфекции с други групи Neisseria meningitidis.
Защитен имунен отговор може да не бъде постигнат при всички ваксинирани.
Ефект на предшестваща ваксинация с обикновена полизахаридна менингококова ваксина Лицата с предшестваща ваксинация с обикновена полизахаридна менингококова ваксина и ваксинирани с Nimenrix 30 до 42 месеца по-късно имат по-ниски средни геометрични титри (GMTs), измерени чрез изследване за серумна бактерицидна активност със заешки комплемент (rabbit complement serum bactericidal assay, rSBA), в сравнение с лицата, които не са ваксинирани с никаква менингококова ваксина през последните 10 години (вж. точка 5.1).
Клиничната значимост на тази находка не е известна.
Ефекти на преваксиналните антитела срещу тетаничен токсоид
Безопасността и имуногеността на Nimenrix са оценени при последователно или едновременно прилагане с ваксина, съдържаща дифтерийни и тетанични токсоиди, безклетъчна коклюшна компонента, инактивирани полиовируси (1, 2 и 3), хепатит В повърхностен антиген и Haemophilus influenzae тип b полирибозил рибозофосфат конюгиран с тетаничен токсоид (DTaP-HBV-IPV/Hib) през втората година от живота. Прилагането на Nimenrix един месец след DTaP-HBV-IPV/Hib ваксината е довело до по-ниски rSBA GMTs към групи A, C и W-135 в сравнение с едновременното приложение (вж. точка 4.5). Клиничната значимост на това наблюдение не е известна.
Имунен отговор при кърмачета на възраст от 6 месеца до под 12 месеца
Единичната доза, приложена на 6 месеца, се свързва с по-ниски титри при изследване за серумна бактерицидна активност с човешки комплемент (human complement serum bactericidal assay, hSBA) към група W-135 и Y, в сравнение с три дози, приложени на 2, 4 и 6 месеца (вж. точка 5.1). Клиничната значимост на това наблюдение не е известна. Ако кърмаче на възраст от 6 месеца до под 12 месеца се очаква да бъде изложено на конкретен риск от инвазивно менингококово заболяване поради експозиция на групи W-135 и/или Y, може да се обмисли прилагането на втора първична доза Nimenrix след интервал от 2 месеца.
Имунни отговори при деца на възраст 12-14 месеца
Децата на възраст 12-14 месеца имат сходни rSBA титри към група A, C, W-135 и Y един месец след една доза Nimenrix или един месец след две дози Nimenrix, приложени с интервал от два месеца между дозите.
Единичната доза се свързва с по-ниски титри при hSBA към група W-135 и Y в сравнение с две дози, приложени с интервал от два месеца между дозите. Сходни отговори към група A и C са
наблюдавани след една или две дози (вж. точка 5.1). Клиничната значимост на това наблюдение не е известна. Ако се очаква дете да е изложено на особен риск от инвазивно менингококово заболяване поради експозиция на група W-135 и/или Y, може да се обмисли прилагането на втора доза Nimenrix след интервал от 2 месеца. Вижте “Персистиране на титрите на серумните бактерицидни антитела” относно спадането на антителата срещу група A или група C след първата доза от Nimenrix при деца на възраст 12-23 месеца.
Персистиране на титрите на серумните бактерицидни антитела
След прилагане на Nimenrix е установено спадане на титрите на серумните бактерицидни антитела срещу група A, когато се използва hSBA (вж. точка 5.1). Клиничната значимост на това наблюдение не е известна. Все пак, ако се очаква лицето да бъде изложено на особен риск от експозиция на група A и е получило доза Nimenrix преди повече от приблизително една година, може да се обмисли прилагане на бустер доза.
Наблюдавано е понижаване на титрите на антителата във времето за групи A, C, W-135 и Y. Клиничната значимост на това наблюдение не е известна. Може да бъде обмислено прилагането на бустер доза при лица, ваксинирани в ранна детска възраст, при които рискът от излагане на менингококово заболяване, причинявано от група A, C, W-135 и Y (вж. точка 5.1) остава висок.
Ефект на Nimenrix върху концентрациите на антитетаничните антитела
Въпреки че е наблюдавано повишаване на концентрациите на антителата към тетаничния токсоид (ТТ) след ваксинация с Nimenrix, Nimenrix не замества имунизацията срещу тетанус. Приложение на Nimenrix едновременно или един месец преди ваксина, съдържаща тетаничен токсоид, през втората година от живота, не нарушава отговора към тетаничния токсоид и не засяга значително безопасността. Няма налични данни за възрастта над 2 години.
Съдържание на натрий
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
При кърмачета, Nimenrix може да се прилага съпътстващо с комбинирани DTaP-HBV-IPV/Hib ваксини и с 10-валентна пневмококова конюгатна ваксина.
От едногодишна възраст и нагоре, Nimenrix може да се прилага едновременно с всяка от следните ваксини: ваксини срещу хепатит А (HAV) и хепатит В (HBV), ваксина срещу морбили, паротит и рубеола (MMR), ваксина срещу морбили, паротит, рубеола и варицела (MMRV), 10-валентна пневмококова конюгатна ваксина или сезонна ваксина срещу грип без адювант.
През втората година от живота, Nimenrix може да се прилага едновременно и с комбинирани ваксини срещу дифтерия, тетанус и коклюш (безклетъчни) (DTaP), включително и с DTaP ваксини, комбинирани с хепатит В, инактивиран полиовирус или Haemophilus influenzae тип b (HBV, IPV или Hib), като DTaP-HBV-IPV/Hib ваксина и 13-валентна пневмококова конюгатна ваксина.
При лица на възраст от 9 до 25 години Nimenrix може да се прилага съпътстващо с двувалентна ваксина срещу човешки папиломавирус [тип 16 и 18], рекомбинантна (HPV2).
Когато е възможно, Nimenrix и ваксина, съдържаща тетаничен токсоид, като DTaP-HBV- IPV/Hib ваксината, трябва да се прилагат едновременно или Nimenrix трябва да се приложи поне един месец преди ваксината с тетаничен токсоид.
Един месец след едновременно приложение с 10-валентна пневмококова конюгатна ваксина са наблюдавани по-ниски средни геометрични концентрации (GMCs) и GMTs на антителата в опсонофагоцитно изпитване (OPA) за един от пневмококовите серотипове (18C, конюгиран с тетаничен токсоид протеинов носител ). Клиничната значимост на това наблюдение не е известна. Едновременното приложение не е повлияло имунния отговор към другите девет пневмококови серотипа.
Един месец след едновременно приложение с комбинирана адсорбирана ваксина срещу тетанус, дифтерия (с намалено антигенно съдържание) и коклюш (безклетъчна) (Tdap), при участници на възраст от 9 до 25 години, са наблюдавани по-ниски GMCs към всеки един от коклюшните антигени (коклюшен токсоид [PT], филаментозен хемаглутинин [FHA] и пертактин [PRN]). Повече от 98% от участниците имат анти- PT, FHA или PRN концентрации над граничните прагови стойности на теста. Клиничната значимост на тези находки не е известна. Едновременното приложение не е повлияло имунния отговор към Nimenrix или тетаничните или дифтерийните антигени, включени в Tdap.
При едновременно приложение на Nimenrix с друга инжекционна ваксина, ваксините трябва винаги да се прилагат на различни инжекционни места.
Може да се очаква да не се постигне задоволителен имунен отговор при пациенти на имуносупресивна терапия.
Бременност
Опитът от употреба на Nimenrix при бременни жени е ограничен.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).
Nimenrix трябва да се прилага по време на бременност само когато е наложително и възможните ползи надвишават потенциалните рискове за плода.
Кърмене
Не е известно дали Nimenrix се екскретира в кърмата.
Nimenrix трябва да се прилага при кърмачки само когато възможните ползи надвишават потенциалните рискове.
Фертилитет
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с фертилитета.
Не са провеждани проучвания за ефектите на Nimenrix върху способността за шофиране и работа с машини.
Въпреки това, някои от нежеланите реакции, споменати в точка 4.8 “Нежелани лекарствени реакции”, могат да повлияят способността за шофиране и работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Безопасността на Nimenrix, представена в таблицата по-долу, се основава на две бази данни от клинични проучвания, както следва:
-
Сборен анализ на данни от 9 621 участници, на които е приложена единична доза Nimenrix. Това включва 3 079 малки деца (от 12 до 23 месеца), 909 деца на възраст между 2 и 5 години, 990 деца на възраст между 6 и 10 години, 2 317 юноши (от 11 до 17 години)
и 2 326 възрастни (от 18 до 55 години).
-
Данни от проучване при кърмачета на възраст 6 до 12 седмици по време на първата доза (проучване MenACWY-TT-083), при което на 1 052 пациенти е приложена поне една доза от първични серии от 2 или 3 дози Nimenrix, и на 1 008 е приложена бустeр доза на възраст приблизително 12 месеца.
Данните за безопасността са оценени и в отделно проучване, при което единична доза Nimenrix е приложена на 274 лица на възраст 56 години и повече.
Локални и общи нежелани реакции
В групите на възраст 6-12 седмици и 12-14 месеца, които са получили 2 дози Nimenrix с интервал от 2 месеца между дозите, първата и втората доза се свързват със сходна локална и системна реактогенност.
Профилът на локалните и общите нежелани реакции на бустер дозата Nimenrix, приложена на участници на възраст от 12 месеца до 30 години, след първична ваксинация с Nimenrix или други конюгатни или обикновени полизахаридни менингококови ваксини, е сходен с профила на локалните и общите нежелани реакции, наблюдавани след първична ваксинация с Nimenrix, с изключение на гастроинтестиналните симптоми (включително диария, повръщане и гадене), които са много чести при участниците на възраст 6 и повече години.
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции
Съобщените нежелани лекарствени реакции са изброени по честота според следните категории: Много чести: (≥1/10)
Чести: (≥1/100 дo <1/10)
Нечести: (≥1/1 000 дo <1/100)
Редки: (≥1/10 000 дo <1/1 000) Много редки: (<1/10 000)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Таблица 1 показва нежеланите реакции, докладвани от проучванията при участници на възраст от 6 седмици до 55 години и от постмаркетинговия опит. Нежеланите реакции, съобщени при лица на възраст >55 години са сходни с наблюдаваните при по-млади възрастни.
Таблица 1: Табличен списък на нежеланите реакции по системо-органен клас
Системо-органен клас Честота Нежелани реакции Нарушения на кръвта и лимфната система С неизвестна честота*** Лимфаденопатия Нарушения на имунната система Нечести Свръхчувствителност*** С неизвестна честота Анафилаксия*** Нарушения на метаболизма ихраненето Много чести Загуба на апетит Психични нарушения Много чести Раздразнителност Нечести Безсъние Плач Нарушения на нервната система Много чести Сънливост Главоболие Нечести Хипоестезия Замаяност Редки Фебрилен гърч Стомашно-чревни нарушения Чести ДиарияПовръщане Гадене* Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести Сърбеж УртикарияОбрив** Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Нечести МиалгияБолка в крайниците Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести Повишена температураПодуване на мястото на инжектиране Болка на мястото на инжектиране Зачервяване намястото на инжектиране Умора Чести Хематом на мястото на инжектиране* Нечести НеразположениеУплътняване на мястото на инжектиране Сърбеж на мястото на инжектиранеЗатопляне на мястото на инжектиране Анестезия на мястото на инжектиране С неизвестна честота *** Обширно подуване на крайника в областта на мястото на инжектиране, често свързано със зачервяване, понякога с включване на съседна става или подуване на целияинжектиран крайник * Гадене и хематом на мястото на инжектиране се наблюдават с честота „Нечести“ при кърмачета
** Обрив се наблюдава с честота „Чести“ при кърмачета
*** НЛР, идентифицирана в постмаркетинговия период
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Nimenrix --¹ Neisseria meningitidis serogroup A polysaccharide* 5 micrograms Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide* 5 micrograms Neisseria meningitidis serogroup W-135 polysaccharide* 5 micrograms Neisseria meningitidis serogroup Y polysaccharide* 5 micrograms *conjugated to tetanus toxoid carrier protein 44 micrograms
Фармакотерапевтична група: ваксини, менингококови ваксини, ATC код: J07AH08 Механизъм на действие
Антикапсулните менингококови антитела предпазват от развитие на менингококово заболяване чрез комплемент-медиирана бактерицидна активност. Nimenrix индуцира производството на бактерицидни антитела срещу капсулни полизахариди на Neisseria meningitidis групи A, C,
W-135 и Y, при измерване в изследване с rSBA или с hSBA. Имуногенност при кърмачета
В проучване MenACWY-TT-083 първата доза е прилагана на възраст от 6 до 12 седмици, втората е прилагана след интервал от 2 месеца и третата (бустер) доза е прилагана на възраст приблизително 12 месеца. DTaP-HBV-IPV/Hib и 10-валентна пневмококова ваксина са прилагани едновременно. Прилагането на Nimenrix води до rSBA и hSBA титри срещу четирите менингококови групи, както е показано в таблица 2. Отговорът срещу група C е не-инфериорен на предизвикания от разрешените за употреба MenC-CRM и MenC-TT ваксини по отношение на проценти с rSBA титри ≥8 1 месец след втората доза.
Данните от това проучване подкрепят екстраполирането на данните за имуногенността и дозировката при кърмачета на възраст от 12 седмици до под 6 месеца.
Таблица 2: rSBA и hSBA титри след две дози Nimenrix (или MenC-CRM или MenC-TT), приложени с интервал от 2 месеца след първата доза при кърмачета на възраст от 6 до 12 седмици и след бустер на 12-месечна възраст (проучване MenACWY-TT-083)
| Менин- гококо- ва група | Група с ваксина | Времева точка | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8(95% CI) | GMT(95% CI) | N | ≥8(95% CI) | GMT(95% CI) | |||
| След доза2(1) | 456 | 97,4%(95,4; 98,6) | 203(182; 227) | 202 | 96,5%(93,0; 98,6) | 157(131; 188) | ||
| A | Nimenrix | След бустер(1) | 462 | 99,6%(98,4; 99,9) | 1561(1412;1725) | 214 | 99,5% (97,4;100) | 1007 (836;1214) |
| След доза 2(1) | 456 | 98,7%(97,2; 99,5) | 612(540; 693) | 218 | 98,6%(96,0; 99,7) | 1308(1052; 1627) | ||
| Nimenrix | След бустер (1) | 463 | 99,8%(98,8; 100) | 1177(1059;1308) | 221 | 99,5%(97,5; 100) | 4992(4086; 6100) | |
| C | MenC- CRMваксина | След доза 2(1)След бустер (1) | 455446 | 99,6%(98,4; 99,9)98,4%(96,8; 99,4) | 958(850;1079)1051(920;1202) | 202216 | 100%(98,2; 100)100%(98,3; 100) | 3188(2646; 3841)5438(4412; 6702) |
| MenC-TT | След доза 2(1) | 457 | 100%(99,2; 100) | 1188(1080;1307) | 226 | 100%(98,4; 100) | 2626(2219; 3109) | |
| 5542(4765; 6446) | ||||||||
| ваксина | След бустер (1) | 459 | 100%(99,2; 100) | 1960(1776;2163) | 219 | 100%(98,3; 100) | ||
| Менин- гококо- ва група | Група с ваксина | Времева точка | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8(95% CI) | GMT(95% CI) | N | ≥8(95% CI) | GMT(95% CI) | |||
| След доза2(1) | 455462 | 99,1%(97,8; 99,8) | 1605(1383;1862)2777(2485;3104) | 217 | 100%(98,3; 100) | 753(644; 882) | ||
| W | Nimenrix | |||||||
| След бустер (1) | 99,8%(98,8; 100) | 218 | 100%(98,3; 100) | 5123(4504; 5826) | ||||
| Y | Nimenrix | След доза 2(1)След бустер (1) | 456462 | 98,2%(96,6; 99,2)99,4%(99,1; 99,9) | 483(419; 558)881(787; 986) | 214217 | 97,7%(94,6; 99,2)100%(98,3; 100) | 328(276; 390)2954(2498; 3493) |
Анализът на имуногенността е проведен на първичната кохорта, съгласно протокола (according-to- protocol, ATP).
*rSBA изследване, проведено в лаборатории на агенцията по обществено здраве Англия (Public Health England, PHE) в Обединеното кралство
**hSBA изледване, проведено в лаборатории на GSK
(1) кръвни проби са взети 21 до 48 дни след ваксинацията
В проучване MenACWY-TT-087 кърмачетата получават или единична първична доза на 6 месеца, последвана от бустер доза на 15-18 месеца (DaTP-IPV/Hib и 10-валентна пневмококова конюгатна ваксина е приложена едновременно в двете времеви точки на ваксиниране), или три първични дози на 2, 4 и 6 месеца, последвани от бустер доза на 15-
18 месеца. Единичната първична доза, приложена на 6-месечна възраст, води до силни rSBA титри към четирите менингококови групи, измерени чрез процента на участниците с rSBA титри ≥8, които са сравними с отговорите след последната доза на тридозовата първична серия. Бустер дозата води до сравними между двете дозови групи силни отговори към всички четири групи менингококи. Резултатите са представени в таблица 3.
Таблица 3: rSBA и hSBA титри след единична доза Nimenrix при кърмачета на възраст
6 месеца и преди и след бустер на възраст 15-18 месеца (проучване MenACWY- TT-087)
| Менинго кокова група | Времева точка | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| След доза 1(1) | 163 | 98,8%(95,6; 99,9) | 1 333(1 035; 1 716) | 59 | 98,3%(90,9; 100) | 271(206; 355) | |
| A | Преди бустер | 131 | 81,7%(74; 87,9) | 125(84,4; 186) | 71 | 66,2%(54; 77) | 20,8(13,5; 32,2) |
| След бустер(1) | 139 | 99,3%(96,1; 100) | 2 762(2 310; 3 303) | 83 | 100%(95,7; 100) | 1 416 (1 140;1 758) | |
| Следдоза 1(1) | 163 | 99,4%(96,6; 100) | 592(482; 726) | 66 | 100%(94,6; 100) | 523(382; 717) | |
| C | Предибустер | 131 | 65,6%(56,9; 73,7) | 27,4(20,6; 36,6) | 78 | 96,2%(89,2; 99,2) | 151(109; 210) |
| Следбустер(1) | 139 | 99,3%(96,1; 100) | 2 525(2 102; 3 033) | 92 | 100%(96,1; 100) | 13 360(10 953; 16 296) | |
| След доза 1(1) | 163 | 93,9%(89; 97) | 1 256(917; 1 720) | 47 | 87,2%(74,3; 95,2) | 137(78,4; 238) | |
| W | Преди бустер | 131 | 77,9%(69,8; 84,6) | 63,3(45,6; 87,9) | 53 | 100%(93,3; 100) | 429(328; 559) |
| След бустер(1) | 139 | 100%(97,4; 100) | 3 145(2 637; 3 750) | 59 | 100%(93,9; 100) | 9 016(7 045; 11 537) | |
| Менинго кокова група | Времева точка | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| След доза 1(1) | 163 | 98,8%(95,6; 99,9) | 1 470(1 187; 1 821) | 52 | 92,3%(81,5; 97,9) | 195(118; 323) | |
| Y | Преди бустер | 131 | 88,5%(81,8; 93,4) | 106(76,4; 148) | 61 | 98,4%(91,2; 100) | 389(292; 518) |
| След бустер(1) | 139 | 100%(97,4; 100) | 2 749(2 301; 3 283) | 69 | 100%(94,8; 100) | 5 978(4 747; 7 528) | |
Анализът на имуногенността е проведен на първичната АТР кохорта.
*rSBA изследване, проведено в лаборатории на агенцията по обществено здраве Англия (Public Health England, PHE) в Обединеното кралство.
**hSBA изследване, проведено в Neomed, Канада
(1) кръвни проби са взети 1 месец след ваксинацията
Измерването на hSBA титри е вторична крайна точка в проучване MenACWY-TT-087. Въпреки че сходни отговори към група A и C са наблюдавани при двете схеми на прилагане, единичната първична доза при кърмачета на 6 месеца се свързва с по-ниски hSBA титри към група W-135 и Y, измерено чрез процента на участниците с hSBA титри ≥8 [съответно 87,2% (95% CI: 74,3; 95,2) и 92,3% (95% CI: 81,5; 97,9)] в сравнение с три първични дози на възраст 2, 4 и 6 месеца
[съответно 100% (95% CI: 96,6; 100) и 100% (95% CI: 97,1; 100)] (вж. точка 4.4). След бустер доза hSBA титрите към всичките четири менингококови групи са сравними между двете схеми на прилагане. Резултатите са представени в таблица 3.
Имуногенност при малки деца на възраст 12-23 месеца
В клиничните проучвания MenACWY-TT-039 и MenACWY-TT-040 прилагането на единична доза Nimenrix води до SBA титри срещу четирите менингококови групи, като rSBA титрите срещу група С са сравними с титрите, предизвикани от разрешената за употреба MenC-CRM ваксина по отношение на процента участници с rSBA титри ≥8. В проучване MenACWY-TT- 039 hSBA титри също са измерени като вторична крайна точка. Резултатите са представени в таблица 4.
Таблица 4: rSBA* титри след единична доза Nimenrix (или MenC-CRM) при малки деца на възраст 12-23 месеца (проучвания MenACWY-TT-039/040)
| Менинг ококова група | Група с ваксина | Изпитване MenACWY-TT-039(1) | Изпитване MenACWY-TT-040(2) | |||||||
| rSBA* | hSBA* | rSBA* | ||||||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Nimenrix | 354 | 99,7%(98,4;100) | 2205(2008;2422) | 338 | 77,2%(72,4;81,6) | 19,0(16,4;22,1) | 183 | 98,4%(95,3;99,7) | 3170(2577;3899) |
| C | Nimenrix | 354 | 99,7%(98,4;100) | 478(437;522) | 341 | 98,5%(96,6;99,5) | 196(175;219) | 183 | 97,3%(93,7;99,1) | 829(672;1021) |
| MenC- CRMваксина | 121 | 97,5%(92,9;99,5) | 212(170;265) | 116 | 81,9%(73,7;88,4) | 40,3(29,5;55,1) | 114 | 98,2%(93,8;99,8) | 691(521;918) | |
| W-135 | Nimenrix | 354 | 100%(99,0;100) | 2682(2453;2932) | 336 | 87,5%(83,5;90,8) | 48,9(41,2;58,0) | 186 | 98,4%(95,4;99,7) | 4022(3269;4949) |
| Y | Nimenrix | 354 | 100%(99,0;100) | 2729(2473;3013) | 329 | 79,3%(74,5;83,6) | 30,9(25,8;37,1) | 185 | 97,3%(93,8;99,1) | 3168(2522;3979) |
Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохортите.
(1) кръвни проби са взети 42 до 56 дни след ваксинацията
(2) кръвни проби са взети 30 до 42 дни след ваксинацията
*SBA изследвания, проведени в лаборатории на GSK
Дългосрочна имуногенност при малки деца
Проучването MenACWY-TT-104 оценява имуногенността след 1 месец и персистирането на отговора до 5 години след 1 или 2 дози Nimenrix (приложени с интервал от 2 месеца между дозите) при малки деца на възраст от 12 до 14 месеца. Един месец след една или две дози Nimenrix води до rSBA титри срещу всичките четири менингококови групи, които са сходни по отношение на процента участници с rSBA титър ≥8 и GMT. Като вторична крайна точка са измерени hSBA титрите. Един месец след една или две дози Nimenrix води до hSBA титри срещу групи W-135 и Y, които са по-високи по отношение на процента на участниците с hSBA титър ≥8, когато са приложени две дози, в сравнение с една (вж. точка 4.4). Nimenrix води до hSBA титри срещу групи A и C, които са сходни по отношение на процента на участниците с hSBA титър ≥8, когато са приложени две дози, в сравнение с една. На година 5 е наблюдавана само малка разлика в персистирането на антителата между една и две дози по отношение на процентите от участниците с hSBA титър ≥8 срещу всичките групи. Персистиране на антителата е наблюдавано на година 5 срещу групи C, W-135 и Y. След една и две дози процентът на участниците с hSBA титър ≥8 за група C е съответно 60,7% и 67,8%, за група W- 135 е 58,9% и 63,6% и за група Y е 61,5% и 54,2%. За група A 27,9% и 17,9% от участниците, получаващи съответно една или две дози, са с hSBA титър ≥8. Резултатите са представени в таблица 5.
Таблица 5: rSBA и hSBA титри след една или две дози Nimenrix, като първата доза е приложена на малки деца на възраст 12-14 месеца и персистиране до 5 години (проучване MenACWY-TT-104)
| Менингококова група | Група с доза Nimenrix | Времева точка(1) | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A | 1 доза | След доза 1 | 180 | 97,8%(94,4; 99,4) | 1437(1118; 1847) | 74 | 95,9%(88,6; 99,2) | 118(86,8; 161) |
| Година 1 | 167 | 63,5%(55,7; 70,8) | 62,7(42,6; 92,2) | 70 | 35,1%(25,9; 49,5) | 6,1(4,1; 8,9) | ||
| Година 3 | 147 | 46,9%(38,7; 55,3) | 29,7(19,8; 44,5) | 55 | 36,4%(23,8; 50,4) | 5,8(3,8; 8,9) | ||
| Година 5 | 133 | 58,6%(49,8; 67,1) | 46,8(30,7; 71,5) | 61 | 27,9%(17,1; 40,8) | 4,4(3,1; 6,2) | ||
| 2 дози | След доза 1 | 158 | 96,8%(92,8; 99,0) | 1275(970; 1675) | 66 | 97,0%(89,5; 99,6) | 133(98; 180) | |
| След доза 2 | 150 | 98,0%(94,3; 99,6) | 1176(922; 1501) | 66 | 97,0%(89,5; 99,6) | 170(126; 230) | ||
| Година 1 | 143 | 70,6%(62,4; 77,9) | 76,6(50,7; 115,7) | 62 | 35,5%(23,7; 48,7) | 6,4(4,2; 10,0) | ||
| Година 3 | 121 | 54,5%(45,2; 63,6) | 28,5(18,7; 43,6) | 50 | 36,0%(22,9; 50,8) | 5,4(3,6; 8,0) | ||
| Година 5 | 117 | 65,8%(56,5; 74,3) | 69,9(44,7; 109,3) | 56 | 17,9%(8,9; 30,4) | 3,1(2,4; 4,0) | ||
| Менингококова група | Група с дозаNimenrix | Времева точка(1) | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| C | 1 доза | След доза 1 | 179 | 95,0%(90,7; 97,7) | 452(346; 592) | 78 | 98,7%(93,1; 100) | 152(105; 220) |
| Година 1 | 167 | 49,1%(41,3; 56,9) | 16,2(12,4; 21,1) | 71 | 81,7%(70,7; 89,9) | 35,2(22,5; 55,2) | ||
| Година 3 | 147 | 35,4%(27,7; 43,7) | 9,8(7,6; 12,7) | 61 | 65,6%(52,3; 77,3) | 23,6(13,9; 40,2) | ||
| Година 5 | 132 | 20,5%(13,9; 28,3) | 6,6(5,3; 8,2) | 61 | 60,7%(47,3; 72,9) | 18,1(10,9; 30,0) | ||
| 2 дози | След доза 1 | 157 | 95,5%(91,0; 98,2) | 369(281, 485) | 70 | 95,7%(88,0; 99,1) | 161(110; 236) | |
| След доза 2 | 150 | 98,7%(95,3; 99,8) | 639(522; 783) | 69 | 100%(94,8; 100) | 1753(1278; 2404) | ||
| Година 1 | 143 | 55,2%(46,7; 63,6) | 21,2(15,6; 28,9) | 63 | 93,7%(84,5; 98,2) | 73,4(47,5; 113,4) | ||
| Година 3 | 121 | 33,9%(25,5; 43,0) | 11,5(8,4; 15,8) | 56 | 67,9%(54,0; 79,7) | 27,0(15,6; 46,8) | ||
| Година 5 | 116 | 28,4%(20,5; 37,6) | 8,5(6,4; 11,2) | 59 | 67,8%(54,4; 79,4) | 29,4(16,3; 52,9) | ||
| W-135 | 1 доза | След доза 1 | 180 | 95,0%(90,8; 97,7) | 2120(1601; 2808) | 72 | 62,5%(50,3; 73,6) | 27.5(16.1; 46.8) |
| Година 1 | 167 | 65,3%(57,5; 72,5) | 57,2(39,9; 82,0) | 72 | 95,8%(88,3; 99,1) | 209,0(149,9; 291,4) | ||
| Година 3 | 147 | 59,2%(50,8; 67,2) | 42,5(29,2; 61,8) | 67 | 71,6%(59,3; 82,0) | 30,5(18,7; 49,6) | ||
| Година 5 | 133 | 44,4%(35,8; 53,2) | 25,0(16,7; 37,6) | 56 | 58,9%(45,0; 71,9) | 20,8(11,6; 37,1) | ||
| 2 дози | След доза 1 | 158 | 94,9%(90,3; 97,8) | 2030(1511; 2728) | 61 | 68,9%(55,7; 80,1) | 26,2(16,0; 43,0) | |
| След доза 2 | 150 | 100%(97,6; 100) | 3533(2914; 4283) | 70 | 97,1%(90,1; 99,7) | 757(550; 1041) | ||
| Година 1 | 143 | 77,6%(69,9; 84,2) | 123(82,7; 183) | 65 | 98,5%(91,7; 100,0) | 232,6(168,3; 321,4) | ||
| Година 3 | 121 | 72,7%(63,9; 80,4) | 92,9(59,9; 144) | 54 | 87,0%(75,1; 94,6) | 55,5(35,3; 87,1) | ||
| Година 5 | 117 | 50,4%(41,0; 59,8) | 37,1(23,3; 59,0) | 44 | 63,6%(47,8; 77,6) | 19,5(10,7; 35,2) | ||
| Y | 1 доза | След доза 1 | 180 | 92,8%(88,0; 96,1) | 952(705; 1285) | 71 | 67,6%(55,5; 78,2) | 41,2(23,7; 71,5) |
| Година 1 | 167 | 73,1%(65,7; 79,6) | 76,8(54,2; 109,0) | 62 | 91,9%(82,2; 97,3) | 144(97,2; 214,5) | ||
| Година 3 | 147 | 61,9%(53,5; 69,8) | 58,0(39,1; 86,0) | 64 | 53,1%(40,2; 65,7) | 17,3(10,1; 29,6) | ||
| Година 5 | 133 | 47,4%(38,7; 56,2) | 36,5(23,6; 56,2) | 65 | 61,5%(48,6; 73,3) | 24,3(14,3; 41,1) | ||
| 2 дози | След доза 1 | 157 | 93,6%(88,6; 96,9) | 933(692; 1258) | 56 | 64,3%(50,4; 76,6) | 31,9(17,6; 57,9) | |
| След доза 2 | 150 | 99,3%(96,3; 100) | 1134(944; 1360) | 64 | 95,3%(86,9; 99,0) | 513(339; 775) | ||
| Година 1 | 143 | 79,7%(72,2; 86,0) | 112,3(77,5; 162,8) | 58 | 87,9%(76,7; 95,0) | 143,9(88,5; 233,8) | ||
| Година 3 | 121 | 68,6%(59,5; 76,7) | 75,1(48,7; 115,9) | 52 | 61,5%(47,0; 74,7) | 24,1(13,3; 43,8) | ||
| Година 5 | 117 | 58,1%(48,6; 67,2) | 55,8(35,7; 87,5) | 48 | 54,2%(39,2; 68,6) | 16,8(9,0; 31,3) | ||
Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохортите.
(1) кръвни проби са взети 21 до 48 дни след ваксинацията*rSBAизследване, проведено в лабораториите на PHE
**hSBA изследване, проведено в лаборатории на GSK
rSBA и hSBA титрите са определени за период от 10 години при деца, първоначално ваксинирани с една доза Nimenrix или MenC-CRM на възраст от 12 до 23 месеца в проучване MenACWY-TT-027. Персистирането на SBA титрите е оценено в две разширени проучвания: MenACWY-TT-032 (до 5 години) и MenACWY-TT-100 (до 10 години). Проучване MenACWY- TT-100 също оценява отговора към единична бустер доза Nimenrix, приложена 10 години след първоначалната ваксинация с Nimenrix или MenC-CRM. Резултатите са представени в
таблица 6 (вж. точка 4.4).
Таблица 6: rSBA и hSBA титри след единична доза Nimenrix (или MenC-CRM) при малки деца на възраст 12-23 месеца, персистиране до 10 години и след бустер, приложен 10 години след първоначалното ваксиниране (проучвания MenACWY-TT-027/032/100
| Менин гококо вагрупа | Група с ваксина | Времева точка | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A | Nimenrix | Месец 1(1) | 222 | 100%(98,4; 100) | 3707(3327; 4129) | 217 | 91,2%(86,7; 94,6) | 59,0(49,3; 70,6) |
| Година 4(2) | 45 | 64,4%(48,8; 78,1) | 35,1(19,4; 63,4) | 44 | 52,3%(36,7; 67,5) | 8,8(5,4; 14,2) | ||
| Година 5(2) | 49 | 73,5%(58.9; 85,1) | 37,4(22,1; 63,2) | 45 | 35,6%(21,9; 51,2) | 5,2(3,4; 7,8) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 62 | 66,1%(53,0; 77,7) | 28,9(16,4; 51,0) | 59 | 25,4%(15,0; 38,4) | 4,2(3,0; 5,9) | ||
| (след бустер)(3,4) | 62 | 98.4%(91.3; 100) | 5122(3726; 7043) | 62 | 100%(94,2; 100) | 1534(1112; 2117) | ||
| C | Nimenrix | Месец 1(1) | 220 | 100%(98,3; 100) | 879(779; 991) | 221 | 99,1%(96,8; 99,9) | 190(165; 219) |
| Година 4(2) | 45 | 97,8%(88,2; 99,9) | 110(62,7; 192) | 45 | 97,8%(88,2; 99,9) | 370(214; 640) | ||
| Година 5(2) | 49 | 77,6%(63,4; 88,2) | 48,9(28,5; 84,0) | 48 | 91,7%(80,0; 97,7) | 216(124; 379) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 62 | 82,3%(70,5; 90,8) | 128(71,1; 231) | 60 | 91,7%(81,6; 97,2) | 349(197; 619) | ||
| (след бустер)(3,4) | 62 | 100%(94.2; 100) | 7164(5478; 9368) | 59 | 100%(93,9; 100) | 33960(23890; 48274) | ||
| MenC- CRMvaccine | Месец 1(1) | 68 | 98.5%(92.1; 100) | 415(297; 580) | 68 | 72.1%(59.9; 82.3) | 21.2(13.9; 32.3) | |
| Година 4(2) | 10 | 80,0%(44,4; 97,5) | 137(22,6; 832) | 10 | 70,0%(34,8; 93,3) | 91,9(9,8; 859) | ||
| Година 5(2) | 11 | 63,6%(30,8; 89,1) | 26,5(6,5; 107) | 11 | 90,9%(58,7; 99,8) | 109(21,2; 557) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 16 | 87,5%(61,7; 98,4) | 86,7(29,0; 259) | 15 | 93,3%(68,1; 99,8) | 117(40,0; 344) | ||
| (след бустер)(3,4) | 16 | 100%(79,4; 100) | 5793(3631; 9242) | 15 | 100%(78,2; 100) | 42559(20106; 90086) | ||
| W-135 | Nimenrix | Месец 1(1) | 222 | 100%(98,4; 100) | 5395(4870; 5976) | 177 | 79,7%(73,0; 85,3) | 38,8(29,7; 50,6) |
| Година 4(2) | 45 | 60,0%(44,3; 74,3) | 50,8(24,0; 108) | 45 | 84,4%(70,5; 93,5) | 76,9(44,0; 134) | ||
| Година 5(2) | 49 | 34,7%(21,7; 49,6) | 18,2(9,3; 35,3) | 46 | 82,6%(68,6; 92,2) | 59,7(35,1; 101) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 62 | 30,6%(19,6; 43,7) | 15,8(9,1; 27,6) | 52 | 44,2%(30,5; 58,7) | 7,7(4,9; 12,2) | ||
| (след бустер)(3,4) | 62 | 100%(94,2; 100) | 25911(19120; 35115) | 62 | 100%(94,2; 100) | 11925(8716; 16316) | ||
| Менин гококо ва група | Група с ваксина | Времева точка | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| Y | Nimenrix | Месец 1(1) | 222 | 100%(98.4; 100) | 2824(2529; 3153) | 201 | 66.7%(59.7; 73.1) | 24.4(18.6; 32.1) |
| Година 4(2) | 45 | 62,2%(46,5; 76,2) | 44,9(22,6; 89,3) | 41 | 87,8%(73,8; 95,9) | 74,6(44,5; 125) | ||
| Година 5(2) | 49 | 42,9%(28,8; 57,8) | 20,6(10,9; 39,2) | 45 | 80,0%(65,4; 90,4) | 70,6(38,7; 129) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 62 | 45,2%(32,5; 58,3) | 27,4(14,7; 51,0) | 56 | 42,9%(29,7; 56,8) | 9,1(5,5; 15,1) | ||
| (след бустер)(3,4) | 62 | 98,4%(91,3; 100) | 7661(5263; 11150) | 61 | 100%(94,1; 100) | 12154(9661; 15291) | ||
Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохортите за 1 месец и 5 години след ваксинация и на ATP кохортата с бустер. Участниците със субоптимален отговор към менингококова група C (дефиниран като SBA титър под предварително дефинираната гранична стойност за теста) трябва да получат допълнителна доза MenC ваксина преди година 6. Тези участници са изключени от анализа на година 4
и 5, но са включени в анализа на година 10.
-
Проучване MenACWY-TT-027
-
Проучване MenACWY-TT-032
-
Проучване MenACWY-TT-100
-
Кръвни проби са взети 1 месец след бустер доза на година 10.
*rSBA изследване, извършено в лаборатории на GSK за пробите 1 месец след основната ваксинация и в лабораториите на PHE в Обединеното кралство за следващите времеви точки
**hSBA изследване, извършено в лабораториите на GSK и в Neomed, Канада за времевите точки в проучване MenACWY-TT-100.
Персистиране на бустер отговор
Проучване MenACWY-TT-102 оценява персистирането на SBA титрите до 6 години след бустер доза Nimenrix или MenC-CRM197, приложена в проучване MenACWY-TT-048 на деца, които първоначално са получили същата ваксина на възраст от 12 до 23 месеца в проучване MenACWY-TT-039. Единична бустер доза е приложена 4 години след първоначалната ваксинация. Резултатите са представени в таблица 7 (вж. точка 4.4).
Таблица 7: rSBA и hSBA титрите след единична доза Nimenrix (или MenC-CRM) при малки деца на възраст 12-23 месеца, персистиране на 4 години и отговор след бустер 4 години след първоначалната ваксинация и персистиране до 6 години след бустер ваксинация (проучвания MenACWY-TT-039/048/102)
Менинг ококова група Група с ваксина Времева точка rSBA* hSBA** N ≥ 8(95% CI) GMT (95% CI) N ≥ 8(95% CI) GMT (95% CI) A Nimenrix Месец 1(1) 354 99,7%(98,4; 100) 2205(2 008; 2 422) 338 77,2%(72,4; 81,6) 19,0(16,4; 22,1) Година 4(2) (Преди бустер с Nimenrix) 212 74,5%(68,1; 80,2) 112(80,3; 156) 187 28,9%(22,5; 35,9) 4,8(3,9; 5,9) (След бустер)(2,3) 214 100%(98,3; 100) 7 173(6 389; 8 054) 202 99,5%(97,3; 100) 1 343(1 119; 1 612) 5 години след бустер доза(4) 137 89,8%(83,4; 94,3) 229(163; 322) 135 53,3%(44,6; 62,0) 13,2(9,6; 18,3) 6 години след бустер доза(4) 134 92,5%(86,7; 96,4) 297(214; 413) 130 58,5%(49,5; 67,0) 14,4(10,5; 19,7) Менинг ококовагрупа Група с ваксина Времева точка rSBA* hSBA** N ≥ 8(95% CI) GMT (95% CI) N ≥ 8(95% CI) GMT (95% CI) C Nimenrix Месец 1(1) 354 99,7%(98,4; 100) 478(437; 522) 341 98,5%(96,6; 99,5) 196(175; 219) Година 4(2) (Преди бустер с Nimenrix) 213 39,9%(33,3; 46,8) 12,1(9,6; 15,2) 200 73,0%(66,3; 79,0) 31,2(23,0; 42,2) (След бустер)(2,3) 215 100%(98,3; 100) 4512(3936; 5172) 209 100%(98,3; 100) 15 831(13 626; 18 394) 5 години след бустер доза(4) 137 80,3%(72,6; 86,6) 66,0(48,1; 90,5) 136 99,3%(96,0; 100) 337(261; 435) 6 години след бустер доза(4) 134 71,6%(63,2; 79,1) 39,6(28,6; 54,6) 130 97,7%(93,4; 99,5) 259(195; 345) MenC- CRMваксина Месец 1(1) 121 97,5%(92,9; 99,5) 212(170; 265) 116 81,9%(73,7; 88,4) 40,3(29,5; 55,1) Година 4(2) (Преди бустер сMenC-CRM197) 43 37,2%(23,0; 53,3) 14,3(7,7; 26,5) 31 48,4%(30,2; 66,9) 11,9(5,1; 27,6) (След бустер)(2,3) 43 100%(91,8; 100) 3718(2 596; 5 326) 33 100%(89,4; 100) 8646(5 887; 12 699) 5 години след бустер доза(4) 23 78,3%(56,3; 92,5) 47,3(19,0; 118) 23 100%(85,2; 100) 241(139; 420) 6 години след бустер доза(4) 23 65,2%(42,7; 83,6) 33,0(14,7; 74,2) 23 95,7%(78,1; 99,9) 169(94,1; 305) W-135 Nimenrix Месец 1(1) 354 100%(99,0; 100) 2 682(2 453; 2 932) 336 87,5%(83,5; 90,8) 48,9(41,2; 58,0) Година 4(2) (Преди бустер с Nimenrix) 213 48,8%(41,9; 55,7) 30,2(21,9; 41,5) 158 81,6%(74,7; 87,3) 48,3(36,5; 63,9) (След бустер)(2,3) 215 100%(98,3; 100) 10 950(9 531; 12 579) 192 100%(98,1; 100) 14 411(12 972; 16 010) 5 години след бустер доза(4) 137 88,3%(81,7; 93,2) 184(130; 261) 136 100%(97,3; 100) 327(276; 388) 6 години след бустер доза(4) 134 85,8%(78,7; 91,2) 172(118; 251) 133 98,5%(94,7; 99,8) 314(255; 388) Y Nimenrix Месец 1(1) 354 100%(99,0; 100) 2 729(2 473; 3 013) 329 79,3%(74,5; 83,6) 30,9(25,8; 37,1) Година 4(2)(Преди бустер с Nimenrix) 213 58,2%(51,3; 64,9) 37,3(27,6; 50,4) 123 65,9%(56,8; 74,2) 30,2(20,2; 45,0) (След бустер)(2,3) 215 100%(98,3; 100) 4585(4 129; 5 093) 173 100%(97,9; 100) 6 776(5 961; 7 701) 5 години след бустер доза(4) 137 92,7%(87,0; 96,4) 265(191; 368) 137 97,8%(93,7; 99,5) 399(321; 495) 6 години след бустер доза(4) 134 94,0%(88,6; 97,4) 260(189; 359) 131 97,7%(93,5; 99,5) 316(253; 394) Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохортите за всяка времева точка.
-
Проучване MenACWY-TT-039
-
Проучване MenACWY-TT-048
-
Кръвни проби са взети 1 месец след бустер дозата на година 4.
-
Проучване MenACWY-TT-102
-
*rSBA изследване, извършено в лаборатории на GSK за пробите 1 месец след първичната ваксинация и в лаборатории на PHE в Обединеното кралство за следващите времеви точки за кръвните проби.
**hSBA изследване, извършено в лаборатории на GSK и в Neomed, Канада за времевите точки в проучване MenACWY-TT-102.
Имуногенност при деца на възраст 2-10 години
При проучването MenACWY-TT-081, единичната доза Nimenrix е показала не по-малка ефикасност спрямо друга разрешена за употреба MenC-CRM ваксина по отношение на
ваксинен отговор към група C [съответно 94,8% (95% CI: 91,4; 97,1) и съответно 95,7% (95%
CI: 89,2; 98,8)], GMT е по-ниско при групата на Nimenrix [2795 (95% CI: 2393; 3263)] спрямо
MenC-CRM ваксина [5292 (95% CI: 3815; 7340)].
В проучването MenACWY-TT-038 единичната доза Nimenrix е показала не по-малка ефикасност от разрешената за употреба ACWY-PS ваксина по отношение на ваксинален отговор към четирите менингококови групи, както е показано в таблица 8.
Таблица 8: rSBA*титри след единична доза Nimenrix (или ACWY-PS) при деца на възраст 2-10 години (проучване MenACWY-TT-038)
| Менин гококо вагрупа | Nimenrix(1) | ACWY-PS ваксина(1) | ||||
| N | VR (95% CI) | GMT (95% CI) | N | VR (95% CI) | GMT (95% CI) | |
| A | 594 | 89,1% | 6343 | 192 | 64,6% | 2283 |
| (86,3; 91,5) | (5998; 6708) | (57,4; 71,3) | (2023; 2577) | |||
| C | 691 | 96,1% | 4813 | 234 | 89,7% | 1317 |
| (94,4; 97,4) | (4342; 5335) | (85,1; 93,3) | (1043; 1663) | |||
| W-135 | 691 | 97,4% | 11543 | 236 | 82,6% | 2158 |
| (95,9; 98,4) | (10873; 12255) | (77,2; 87,2) | (1815; 2565) | |||
| Y | 723 | 92,7% | 10825 | 240 | 68,8% | 2613 |
| (90,5; 94,5) | (10233; 11452) | (62,5; 74,6) | (2237; 3052) | |||
Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохорта.
(1) Кръвни проби са взети 1 месец след ваксинация
VR: ваксинален отговор, определен като процент на участниците с:
-
rSBA титри ≥32 за първоначално серонегативни участници (т.е. rSBA титър преди ваксинация <8)
-
поне 4-кратно повишаване на rSBA титрите след ваксинирането за първоначално серопозитивни участници (т.е. rSBA титър преди ваксинацията ≥8)
-
rSBA изследване, проведено в лаборатории на GSK
Персистирането на SBA титрите е оценено при първоначално ваксинирани деца в проучване MenACWY-TT-081, както е показано в таблица 9 (вж. точка 4.4)
Таблица 9: rSBA и hSBA титри до 44 месеца след ваксинацията с Nimenrix (или MenC- CRM) при деца, ваксинирани на възраст 2-10 години (проучване MenACWY- TT-088)
Менинго кокова група Група с ваксина Времева точка (месеци) rSBA* hSBA** N ≥8 (95% CI) GMT (95% CI) N ≥8 (95% CI) GMT (95% CI) A Nimenrix 32 193 86,5%(80,9; 91,0) 196(144; 267) 90 25,6%(16,9; 35,8) 4,6(3,3; 6,3) 44 189 85,7%(79,9; 90,4) 307(224; 423) 89 25,8%(17,1; 36,2) 4,8(3,4; 6,7) C Nimenrix 32 192 64,6%(57,4; 71,3) 34,8(26,0; 46,4) 90 95,6%(89,0; 98,8) 75,9(53,4; 108) 44 189 37,0%(30,1; 44,3) 14,5(10,9; 19,2) 82 76,8%(66,2; 85,4) 36,4(23,1; 57,2) MenC- CRMваксина 32 69 76,8%(65,1; 86,1) 86,5(47,3; 158) 33 90,9%(75,7; 98,1) 82,2(34,6; 196) 44 66 45,5%(33,1; 58,2) 31,0(16,6; 58,0) 31 64,5%(45,4; 80,8) 38,8(13,3; 113) W-135 Nimenrix 32 193 77,2%(70,6; 82,9) 214(149; 307) 86 84,9%(75,5; 91,7) 69,9(48,2; 101) 44 189 68,3%(61,1; 74,8) 103(72,5; 148) 87 80,5%(70,6; 88,2) 64,3(42,7; 96,8) Менинго коковагрупа Група с ваксина Времева точка(месеци) rSBA* hSBA** N ≥8 (95% CI) GMT (95% CI) N ≥8 (95% CI) GMT (95% CI) Y Nimenrix 32 193 81,3%(75,1; 86,6) 227(165; 314) 91 81,3%(71,8; 88,7) 79,2(52,5; 119) 44 189 62,4%(55,1; 69,4) 78,9(54,6; 114) 76 82,9%(72,5; 90,6) 127(78,0; 206) Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохорта за персистиране, адаптиран за всяка времева точка.
*rSBA изследване, извършено в лабораториите на PHE в Обединеното кралство
**hSBA изследване, извършено в лабораториите на GSK
Персистирането на hSBA титрите е оценено 1 година след ваксинацията при деца на възраст 6-10 години, първоначално ваксинирани в проучване MenACWY-TT-027 (Таблица 10) (вж. точка 4.4).
Таблица 10: hSBA* титри след единична доза Nimenrix (или ACWY-PS) при деца на възраст 6-10 години и персистиране 1 година след ваксинацията (проучвания MenACWY-TT-027/028)
Менин гококо вагрупа Група с ваксина 1 месец след ваксинацията (проучване MenACWY-TT-027) Персистиране след 1 година (проучване MenACWY-TT-028) N ≥8 (95% CI) GMT (95% CI) N ≥8 (95% CI) GMT (95% CI) A Nimenrix 105 80,0 %(71,1; 87,2) 53,4(37,3; 76,2) 104 16,3%(9,8; 24,9) 3,5(2,7; 4,4) ACWY-PSваксина 35 25,7%(12,5; 43,3) 4,1(2,6; 6,5) 35 5,7%(0,7; 19,2) 2,5(1,9; 3,3) C Nimenrix 101 89,1%(81,3; 94,4) 156(99,3; 244) 105 95,2%(89,2; 98,4) 129(95,4; 176) ACWY-PSваксина 38 39,5%(24,0; 56,6) 13,1(5,4; 32,0) 31 32,3%(16,7; 51,4) 7,7(3,5; 17,3) W-135 Nimenrix 103 95,1%(89,0; 98,4) 133(99,9; 178) 103 100%(96,5; 100) 257(218; 302) ACWY-PSваксина 35 34,3%(19,1; 52,2) 5,8(3,3; 9,9) 31 12,9%(3,6; 29,8) 3,4(2,0; 5,8) Y Nimenrix 89 83,1%(73,7; 90,2) 95,1(62,4; 145) 106 99,1%(94,9; 100) 265,0(213; 330) ACWY-PSваксина 32 43,8%(26,4; 62,3) 12,5(5,6; 27,7) 36 33,3%(18,6; 51,0) 9,3(4,3; 19,9) Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохортата за персистиране на Година 1.
hSBA изследване не е извършено на децата на възраст от 2 до <6 години (към момента на ваксинацията).
-
hSBA изследване, извършено в лабораториите на GSK
SBA титрите са определени за период от 10 години при деца, които първоначално са ваксинирани с една доза Nimenrix или ACWY-PS на възраст от 2 до 10 години в проучване MenACWY-TT-027. Персистирането на SBA титрите е оценено в две разширени проучвания: Men ACWY-TT-032 (до 5 години) и MenACWY-TT-100 (до 10 години). Проучване MenACWY- TT-100 също оценява отговора към единична бустер доза Nimenrix, приложена 10 години след първоначалната ваксинация с Nimenrix или ACWY-PS. Резултатите са показани в таблица 11 (вж. точка 4.4).
Таблица 11: rSBA и hSBA титрите след единична доза Nimenrix (или ACWY-PS) при деца на възраст 2-10 години, персистиране до 10 години и след бустер доза, приложена 10 години след първоначалната ваксинация (проучвания MenACWY-TT-027/032/100)
| Менинго кокова група | Група с ваксина | Времева точка | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A | Nimenrix | Месец 1(1) | 225 | 100%(98,4; 100) | 7301(6586; 8093) | 111(5) | 81,1%(72,5; 87,9) | 57,0(40,3; 80,6) |
| Година 5(2) | 98 | 90,8%(83,3; 95,7) | 141(98,2; 203) | n/a(6) | -- | -- | ||
| Година 6(3) | 98 | 79,6%(70,3; 87,1) | 107(66,0; 174) | 90 | 41,1%(30,8; 52,0) | 6,5(4,8; 8,8) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 73 | 89,0%(79,5; 95,1) | 96,3(57,1; 163) | 62 | 33,9%(22,3; 47,0) | 4,5(3,3; 6,2) | ||
| (след бустер)(3,4) | 74 | 95,9%(88,6; 99,2) | 4626(3041; 7039) | 73 | 100%(95,1; 100) | 1213(994; 1481) | ||
| ACWY- PSваксина | Месец 1(1) | 75 | 100%(95,2; 100) | 2033(1667; 2480) | 35(5) | 25,7%(12,5; 43,3) | 4,1(2,6; 6,5) | |
| Година 5(2) | 13 | 15,4%(1,9; 45,4) | 4,7(3,7; 6,0) | n/a(6) | -- | -- | ||
| Година 6(3) | 24 | 12,5%(2,7; 32,4) | 5,8(3,5; 9,6) | 21 | 33,3%(14,6; 57,0) | 5,9(3,0; 11,7) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 17 | 23,5%(6,8; 49,9) | 8,0(3,3; 19,3) | 17 | 29,4%(10,3; 56,0) | 6,2(2,4; 15,7) | ||
| (след бустер)(3,4) | 17 | 100%(80,5; 100) | 6414(3879; 10608) | 17 | 100%(80,5; 100) | 211(131; 340) | ||
| C | Nimenrix | Месец 1(1) | 225 | 100%(98,4; 100) | 2435(2106; 2816) | 107(5) | 89,7%(82,3; 94,8) | 155(101; 237) |
| Година 5(2) | 98 | 90,8%(83,3; 95,7) | 79,7(56,0; 113) | n/a(6) | -- | -- | ||
| Година 6(3) | 98 | 82,7%(73,7; 89,6) | 193(121; 308) | 97 | 93,8%(87,0; 97,7) | 427(261; 700) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 74 | 85,1%(75,0; 92,3) | 181(106; 310) | 73 | 91,8%(83,0; 96,9) | 222(129; 380) | ||
| (след бустер)(3,4) | 74 | 100%(95,1; 100) | 4020(3319; 4869) | 71 | 100%(94,9; 100) | 15544(11735; 20588) | ||
| ACWY- PSваксина | Месец 1(1) | 74 | 100%(95,1; 100) | 750(555; 1014) | 38(5) | 39,5%(24,0; 56,6) | 13,1(5,4; 32,0) | |
| Година 5(2) | 13 | 100%(75,3; 100) | 128(56,4; 291) | n/a(6) | -- | -- | ||
| Година 6(3) | 24 | 79,2%(57,8; 92,9) | 98,7(42,2; 231) | 24 | 100%(85,8; 100) | 235(122; 451) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 17 | 76,5%(50,1; 93,2) | 96,2(28,9; 320) | 17 | 100%(80,5; 100) | 99,1(35,8; 274) | ||
| (след бустер)(3,4) | 17 | 100%(80,5; 100) | 15101(7 099; 32 122) | 17 | 94,1%(71,3; 99,9) | 44794(10112; 198440) | ||
| Менинго коковагрупа | Група с ваксина | Времева точка | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| W-135 | Nimenrix | Месец 1(1) | 225 | 100%(98,4; 100) | 11777(10666; 13004) | 107(5) | 95,3%(89,4; 98,5) | 134(101; 178) |
| Година 5(2) | 98 | 78,6%(69,1; 86,2) | 209(128; 340) | n/a(6) | -- | -- | ||
| Година 6(3) | 98 | 73,5%(63,6; 81,9) | 265(155; 454) | 92 | 81,5%(72,1; 88,9) | 62,5(42,0; 93,1) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 74 | 68,9%(57,1; 79,2) | 206(109; 392) | 59 | 61,0%(47,4; 73,5) | 17,5(10,5; 29,2) | ||
| (след бустер)(3,4) | 74 | 100%(95,1; 100) | 27944(22214; 35153) | 74 | 100%(95,1; 100) | 6965(5274; 9198) | ||
| ACWY- PSваксина | Месец 1(1) | 75 | 100%(95,2; 100) | 2186(1723; 2774) | 35(5) | 34,3%(19,1; 52,2) | 5,8(3,3, 9,9) | |
| Година 5(2) | 13 | 0%(0,0; 24,7) | 4,0(4,0; 4,0) | n/a(6) | -- | -- | ||
| Година 6(3) | 24 | 12,5%(2,7; 32,4) | 7,6(3,7; 15,6) | 23 | 30,4%(13,2; 52,9) | 7,0(2,9; 16,9) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 17 | 23,5%(6,8; 49,9) | 15,4(4,2; 56,4) | 15 | 26,7%(7,8; 55,1) | 4,1(2,0; 8,5) | ||
| (след бустер)(3,4) | 17 | 94,1%(71,3; 99,9) | 10463(3254; 33646) | 15 | 100%(78,2; 100) | 200(101; 395) | ||
| Y | Nimenrix | Месец 1(1) | 225 | 100%(98,4; 100) | 6641(6044; 7297) | 94(5) | 83,0%(73,8; 89,9) | 93,7(62,1; 141) |
| Година 5(2) | 98 | 78,6%(69,1; 86,2) | 143(88,0; 233) | n/a(6) | -- | -- | ||
| Година 6(3) | 98 | 71,4%(61,4; 80,1) | 136(82,6; 225) | 89 | 65,2%(54,3; 75,0) | 40,3(23,9; 68,1) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 74 | 67,6%(55,7; 78,0) | 98,5(54,3; 179) | 65 | 72,3%(59,8; 82,7) | 35,7(21,0; 60,6) | ||
| (след бустер)(3,4) | 74 | 100%(95,1; 100) | 7530(5828; 9729) | 74 | 100%(95,1; 100) | 11127(8909; 13898) | ||
| ACWY- PSваксина | Месец 1(1) | 75 | 100%(95,2; 100) | 1410(1086; 1831) | 32(5) | 43,8%(26,4; 62,3) | 12,5(5,6; 27,7) | |
| Година 5(2) | 13 | 7,7%(0,2; 36,0) | 5,5(2,7; 11,1) | n/a(6) | -- | -- | ||
| Година 6(3) | 24 | 20,8%(7,1; 42,2) | 11,6(4,7; 28,7) | 24 | 25,0%(9,8; 46,7) | 7,3(2,7; 19,8) | ||
| Година 10(3) (преди бустер) | 17 | 17,6%(3,8; 43,4) | 10,2(3,5; 30,2) | 14 | 35,7%(12,8; 64,9) | 7,8(2,5; 24,4) | ||
| (след бустер)(3,4) | 17 | 100%(80,5; 100) | 6959(3637; 13317) | 17 | 100%(80,5; 100) | 454(215; 960) | ||
Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохортите за всяка времева точка. Участниците със субоптимален отговор към менингококова група C (дефиниран като SBA титър под предварително дефинираната гранична стойност за теста) трябва да получат допълнителна доза MenC ваксина преди година 6. Тези участници са изключени от анализа на година 5, но са включени в анализа на години 6 и 10.
-
Проучване MenACWY-TT-027
-
Проучване MenACWY-TT-032
-
Проучване MenACWY-TT-100
-
Кръвни проби са взети 1 месец след бустер доза на година 10.
-
Включва деца на възраст от 6 до <11 години. hSBA изследване не е извършено за децата на възраст от 2 до <6 години (към момента на ваксинацията).
-
Съгласно протокола за проучване MenACWY-TT-032, hSBA не са измерени за тази възрастова група на година 5.
*rSBA изследване, извършено в лаборатории на GSK за пробите 1 месец след първичната ваксинация и в лаборатории на PHE в Обединеното кралство за пробите в следващите времеви точки.
**hSBA изследване, извършено в лаборатории на GSK и в Neomed, Канада за времевите точки в проучване MenACWY-TT-100.
Имуногенност при юноши на възраст 11-17 години и при възрастни на възраст ≥18 години
В две клинични проучвания, проведени при юноши на възраст 11-17 години (проучване MenACWY-TT-036) и при възрастни на възраст 18-55 години (проучване MenACWY-TT-035) са приложени една доза Nimenrix или една доза ACWY-PS ваксина.
Nimenrix е показал не по-малка имунологична ефикасност от ACWY-PS ваксината, по отношение на ваксиналния отговор, както е показано в таблица 12.
Tаблица 12: rSBA* титри след единична доза Nimenrix (или ACWY-PS) при юноши на възраст 11-17 години и възрастни на възраст 18-55 години (Проучвания MenACWY-TT-035/036)
| Менинго кокова група | Група с ваксина | Проучване MenACWY-TT-036 (11-17 години)(1) | Проучване MenACWY-TT-035 (18-55 години)(1) | ||||
| N | VR (95% CI) | GMT (95% CI) | N | VR (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Nimenrix | 553 | 85,4%(82,1; 88,2) | 5928(5557; 6324) | 743 | 80,1%(77,0; 82,9) | 3625(3372; 3897) |
| ACWY-PSваксина | 191 | 77,5%(70,9; 83,2) | 2947(2612; 3326) | 252 | 69,8%(63,8; 75,4) | 2127(1909; 2370) | |
| C | Nimenrix | 642 | 97,4%(95,8; 98,5) | 13110(11 939; 14 395) | 849 | 91,5%(89,4; 93,3) | 8866(8 011; 9 812) |
| ACWY-PSваксина | 211 | 96,7%(93,3; 98,7) | 8222(6807; 9930) | 288 | 92,0%(88,3; 94,9) | 7371(6297; 8628) | |
| W-135 | Nimenrix | 639 | 96,4%(94,6; 97,7) | 8247(7639; 8903) | 860 | 90,2%(88,1; 92,1) | 5136(4699; 5614) |
| ACWY-PSваксина | 216 | 87,5%(82,3; 91,6) | 2633(2299; 3014) | 283 | 85,5%(80,9; 89,4) | 2461(2081; 2911) | |
| Y | Nimenrix | 657 | 93,8%(91,6; 95,5) | 14086(13168; 15069) | 862 | 87,0%(84,6; 89,2) | 7711(7100; 8374) |
| ACWY-PSваксина | 219 | 78,5%(72,5; 83,8) | 5066(4463; 5751) | 288 | 78,8%(73,6; 83,4) | 4314(3782; 4921) | |
Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохорти.
-
Вземане на кръв е извършено 1 месец след ваксинацията VR: ваксинален отговор, определен като процент на участниците с:
-
rSBA титри ≥32 за първоначално серонегативни участници (т.е. rSBA титър преди ваксинация <8)
-
поне 4-кратно повишение на rSBA титрите след ваксинацията за първоначално серопозитивни участници (т.е. rSBA титър ≥8 преди ваксинацията)
*rSBA изследване, извършено в лаборатории на GSK
rSBA титрите са определени за период от 10 години при участници, които първоначално са ваксинирани с една доза Nimenrix или ACWY-PS на възраст от 11 до 17 години в проучване MenACWY-TT-036. Персистирането на rSBA титрите е оценено в две разширени проучвания: MenACWY-TT-043 (до 5 години) и MenACWY-TT-101 (до 10 години). Проучване MenACWY- TT-101 също оценява отговора към единична бустер доза Nimenrix, приложена 10 години след първоначалната ваксинация с Nimenrix или ACWY-PS. Резултатите са представени в
таблица 13.
Tаблица 13: rSBA* титри след единична доза Nimenrix (или ACWY-PS) при юноши на възраст 11-17 години, персистиране до 10 години и след бустер, приложен 10 години след първоначалната ваксинация (проучвания MenACWY-TT- 036/043/101)
| Менин гококо ва група | Времева точка | Nimenrix | ACWY-PS ваксина | ||||
| N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Месец 1(1) | 674 | 100%(99,5; 100) | 5929(5557; 6324) | 224 | 99,6%(97,5; 100) | 2947(2612; 3326) |
| Година 3(2) | 449 | 92.9%(90,1; 95,1) | 448(381; 527) | 150 | 82,7%(75,6; 88,4) | 206(147; 288) | |
| Година 5(2) | 236 | 97,5 %(94,5; 99,1) | 644(531; 781) | 86 | 93,0%(85,4; 97,4) | 296(202; 433) | |
| Година 10(3) (преди бустер) | 162 | 85,2%(78,8; 90,3) | 248(181; 340) | 51 | 80,4%(66,9; 90,2) | 143(80,5; 253) | |
| (след бустер)(3,4) | 162 | 100%(97,7; 100) | 3760(3268; 4326) | 51 | 100%(93,0; 100) | 2956(2041; 4282) | |
| C | Месец 1(1) | 673 | 100%(99,5; 100) | 13110(11939; 14395) | 224 | 100%(98,4; 100) | 8222(6808; 9930) |
| Година 3(2) | 449 | 91,1%(88,1; 93,6) | 371(309; 446) | 150 | 86,0%(79,4; 91,1) | 390(262; 580) | |
| Година 5(2) | 236 | 88,6 %(83,8; 92,3) | 249(194; 318) | 85 | 87,1%(78,0; 93,4) | 366(224; 599) | |
| Година 10(3) (преди бустер) | 162 | 90,1%(84,5; 94,2) | 244(182; 329) | 51 | 82,4%(69,1; 91,6) | 177(86,1; 365) | |
| (след бустер)(3,4) | 162 | 100%(97,7; 100) | 8698(7391; 10235) | 51 | 100%(93,0; 100) | 3879(2715; 5544) | |
| W-135 | Месец 1(1) | 678 | 99,9%(99,2; 100) | 8247(7639; 8903) | 224 | 100%(98,4; 100) | 2633(2299; 3014) |
| Година 3(2) | 449 | 82,0%(78,1; 85,4) | 338(268; 426) | 150 | 30,0%(22,8; 38,0) | 16.0(10,9; 23,6) | |
| Година 5(2) | 236 | 86,0%(80,9; 90,2) | 437(324; 588) | 86 | 34,9%(24,9; 45,9) | 19,7(11,8; 32,9) | |
| Година 10(3) (преди бустер) | 162 | 71,6%(64,0; 78,4) | 146(97,6; 217) | 51 | 43,1%(29,3; 57,8) | 16,4(9,2; 29,4) | |
| (след бустер)(3,4) | 162 | 100%(97,7; 100) | 11243(9367; 13496) | 51 | 100%(93,0; 100) | 3674(2354; 5734) | |
| Y | Месец 1(1) | 677 | 100%(99,5; 100) | 14087(13168; 15069) | 224 | 100%(98,4; 100) | 5066(4463; 5751) |
| Година 3(2) | 449 | 93,1%(90,3; 95,3) | 740(620; 884) | 150 | 58,0%(49,7; 66,0) | 69,6(44,6; 109) | |
| Година 5(2) | 236 | 96,6%(93,4; 98,5) | 1000(824; 1214) | 86 | 66,3%(55,3; 76,1) | 125(71,2; 219) | |
| Година 10(3) (преди бустер) | 162 | 90,7%(85,2; 94,7) | 447(333; 599) | 51 | 49,0%(34,8; 63,4) | 32,9(17,1; 63,3) | |
| (след бустер)(3,4) | 162 | 100%(97,7; 100) | 7585(6748; 8525) | 51 | 98,0%(89,6; 100) | 3296(1999; 5434) | |
Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохортата за всяка времева точка.
-
Проучване MenACWY-TT-036
-
Проучване MenACWY-TT-043
-
Проучване MenACWY-TT-101
-
Вземане на кръвните проби е извършено 1 месец след бустер доза на година 10.
*rSBA изследване, извършено в лаборатории на GSK за пробите 1 месец след първичната ваксинация и в лабораториите на PHE в Обединеното кралство за пробите в следващите времеви точки.
Персистирането на hSB е оценено до 5 години след ваксинацията при юноши и възрастни, първоначално ваксинирани в изпитване MenACWY-TT-052, както е показано в таблица 14 (вж. точка 4.4).
Таблица 14: hSBA* титри след единична доза Nimenrix при юноши и възрастни на възраст 11-25 години и персистиране до 5 години след ваксинацията
(проучване MenACWY-TT-052/059)
| Менингококова група | Времева точка | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) |
| A | 1-ви месец(1) | 356 | 82,0% (77,6; 85,9) | 58,7 (48,6; 70,9) |
| 1-вагодина(2) | 350 | 29,1% (24,4; 34,2) | 5,4 (4,5; 6,4) | |
| 5-та година(2) | 141 | 48,9 % (40,4; 57,5) | 8,9 (6,8; 11,8) | |
| C | 1-вимесец(1) | 359 | 96,1% (93,5; 97,9) | 532 (424; 668) |
| 1-ва година(2) | 336 | 94,9% (92,0; 97,0) | 172 (142; 207) | |
| 5-тагодина(2) | 140 | 92,9% (87,3; 96,5) | 94,6 (65,9; 136) | |
| W-135 | 1-ви месец(1) | 334 | 91,0% (87,4; 93,9) | 117 (96,8; 141) |
| 1-вагодина(2) | 327 | 98,5% (96,5; 99,5) | 197 (173; 225) | |
| 5-та година(2) | 138 | 87,0% (80,2; 92,1) | 103 (76,3; 140) | |
| Y | 1-ви месец(1) | 364 | 95,1% (92,3; 97,0) | 246 (208; 291) |
| 1-ва година(2) | 356 | 97,8% (95,6; 99,0) | 272 (237; 311) | |
| 5-та година(2) | 142 | 94,4% (89,2; 97,5) | 225 (174; 290) |
Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохортата за персистиране, адаптиран за всяка времева точка.
-
Проучване MenACWY-TT-052
-
Проучване MenACWY-TT-059
*hSBA изследване, извършено в лабораториите на GSK
rSBA титрите са определени за период от 10 години при участници, които първоначално са ваксинирани с една доза Nimenrix или ACWY-PS на възраст от 11 до 55 години в проучване MenACWY-TT-015. Персистирането на rSBA титрите е оценено в две разширени проучвания: Men ACWY-TT-020 (до 5 години) и MenACWY-TT-099 (до 10 години). Проучване MenACWY- TT-099 също оценява отговора към единична бустер доза Nimenrix, приложена 10 години след първоначалната ваксинация с Nimenrix или ACWY-PS. Резултатите са представени в
таблица 15.
Таблица 15: rSBA* титрите след единична доза Nimenrix (или ACWY-PS) при юноши и възрастни на възраст 11-55 години, персистиране до 10 години и след бустер доза, приложена 10 години след първоначалната ваксинация (проучвания MenACWY-TT-015/020/099)
| Менинго кокова група | Времева точка | Nimenrix | ACWY-PS ваксина | ||||
| N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Месец 1(1) | 323 | 100%(98,9; 100) | 4945(4452; 5493) | 112 | 100%(96,8; 100) | 2190(1858, 2582) |
| Година 4(2) | 43 | 95,3%(84,2; 99,4) | 365(226; 590) | 17 | 76,5%(50,1; 93,2) | 104(31,0; 351) | |
| Година 5(2) | 51 | 84,3%(71,4; 93,0) | 190(108; 335) | 19 | 57,9%(33,5; 79,7) | 37,0(12,6; 109) | |
| Година 10(3) (преди бустер) | 155 | 78,1%(70,7; 84,3) | 154(108; 219) | 52 | 71,2%(56,9; 82,9) | 75,1(41,4; 136) | |
| (след бустер)(3,4) | 155 | 100%(97,6; 100) | 4060(3384; 4870) | 52 | 100%(93,2; 100) | 3585(2751; 4672) | |
| C | Месец 1(1) | 341 | 99,7%(98,4; 100) | 10074(8700; 11665) | 114 | 100%(96,8; 100) | 6546(5048; 8488) |
| Година 4(2) | 43 | 76,7%(61,4; 88,2) | 126(61,6; 258) | 17 | 41,2%(18,4; 67,1) | 16,7(5,7; 48,7) | |
| Година 5(2) | 51 | 72,5%(58,3; 84,1) | 78,5(41,8; 147) | 18 | 38,9%(17,3; 64,3) | 17,3(6,0; 49,7) | |
| Година 10(3) (преди бустер) | 154 | 90,9%(85,2; 94,9) | 193(141; 264) | 52 | 88,5%(76,6; 95,6) | 212(110; 412) | |
| (след бустер)(3,4) | 155 | 100%(97,6; 100) | 13824(10840; 17629) | 52 | 98,1%(89,7; 100) | 3444(1999; 5936) | |
| W-135 | Месец 1(1) | 340 | 99,7%(98,4; 100) | 8577(7615; 9660) | 114 | 100%(96,8; 100) | 2970(2439; 3615) |
| Година 4(2) | 43 | 90,7%(77,9; 97,4) | 240(128; 450) | 17 | 17,6%(3,8; 43,4) | 8,3(3,6; 19,5) | |
| Година 5(2) | 51 | 86,3%(73,7; 94,3) | 282(146; 543) | 19 | 31,6%(12,6; 56,6) | 15,4(5,7; 41,9) | |
| Година 10(3) (преди бустер) | 154 | 71,4%(63,6; 78,4) | 166(107; 258) | 52 | 21,2%(11,1; 34,7) | 10,9(6,1; 19,3) | |
| (след бустер)(3,4) | 155 | 100%(97,6; 100) | 23431(17351; 31641) | 52 | 98,1%(89,7; 100) | 5793(3586; 9357) | |
| Y | Месец 1(1) | 340 | 100%(98,9; 100) | 10315(9317; 11420) | 114 | 100%(96,8; 100) | 4574(3864; 5414) |
| Година 4(2) | 43 | 86,0%(72,1; 94,7) | 443(230; 853) | 17 | 47,1%(23,0; 72,2) | 30,7(9,0; 105) | |
| Година 5(2) | 51 | 92,2%(81,1; 97,8) | 770(439; 1351) | 19 | 63,2%(38,4; 83,7) | 74,1(21,9; 250) | |
| Година 10(3) (преди бустер) | 154 | 86,4%(79,9; 91,4) | 364(255; 519) | 52 | 61,5%(47,0; 74,7) | 56,0(28,8; 109) | |
| (след бустер)(3,4) | 155 | 100%(97,6; 100) | 8958(7602; 10558) | 52 | 100%(93,2; 100) | 5138(3528; 7482) | |
Анализът на имуногенността е проведен на ATP кохортите за 1 месец и 5 години след ваксинация и ATP кохортата с бустер.
-
Проучване MenACWY-TT-015
-
Проучване MenACWY-TT-020
-
Проучване MenACWY-TT-099
-
Кръвни проби са взети 1 месец след бустер доза на година 10.
*rSBA изследване, извършено в лаборатории на GSK за пробите 1 месец след първичната ваксинация и в лаборатории на PHE в Обединеното кралство за пробите в следващите времеви точки.
В отделно проучване (MenACWY-TT-085) единична доза Nimenrix е приложена на 194 възрастни от ливански произход на възраст на и над 56 години (включително 133 на възраст 56- 65 години и 61 на възраст >65 години). Процентът на участниците с rSBA титри (определени в лабораториите на GSK) ≥128 преди ваксинацията варира от 45% (група C) до 62% (група Y).
Като цяло 1 месец след ваксинациата, процентът на ваксинираните с rSBA титри ≥128 варира
от 93% (група C) до 97% (група Y). В подгрупата на възраст >65 години, процентът на ваксинираните с rSBA титри ≥128 на 1 месец след ваксинацията варира от 90% (група A) до 97% (група Y).
Бустер отговор при участници с предшестваща ваксинация с конюгатна менингококова ваксина срещу Neisseria meningitidis
Бустер ваксинацията с Nimenrix при участници с първична ваксинация с моновалентна (MenC- CRM) или квадривалентна конюгатна менингококова ваксина (MenACWY-TT) е проучена при участници на възраст от 12 месеца нагоре, на които е приложена бустър ваксинация.
Наблюдавани са ясни анамнестични отговори към антигена(ите) при първичната ваксина (вж. таблици 6, 7, 11, 13 и 15).
Отговор към Nimenrix при участници с предшестваща ваксинация с обикновена полизахаридна ваксина срещу Neisseria meningitidis
В изпитване MenACWY-TT-021, проведено при участници на възраст 4,5-34 години, имуногенността на Nimenrix, приложена между 30 и 42 месеца след ваксинация с ACWY-PS ваксина е сравнена с имуногенността на Nimenrix, приложена на участници на сходна възраст, които не са ваксинирани с менингококова ваксина в предшестващите 10 години. Имунен отговор (rSBA титър ≥8) е наблюдаван срещу всичките четири менингококови групи при всички участници, независимо от ваксиналната им анамнеза. rSBA GMTs са значително по- ниски при участниците, които са получили една доза ACWY-PS ваксина 30-42 месеца преди Nimenrix, въпреки това 100% от пациентите са достигнали rSBA титри ≥8 за всички четири менингококови групи (A, C, W-135, Y) (вж. точка 4.4).
Деца (2-17 години) с анатомична или функционална аспления
Проучването MenACWY-TT-084 сравнява имунните отговори към две дози Nimenrix, приложени с интервал от 2 месеца между дозите, при 43 участници на възраст 2-17 години с анатомична или функционална аспления и при 43 участници на сходна възраст с нормална функция на далака. Един месец след първата доза от ваксината и 1 месец след втората доза сходни проценти от участниците в двете групи имат rSBA титри ≥8 и ≥128 и hSBA титри ≥4 и
≥8.
Имуногенност след две дози Nimenrix при възраст 3 и 12 месеца
В проучване C0921062 кърмачета получават единична доза за първична ваксинация на 3-месечна възраст, последвана от бустер доза на възраст 12 месеца. Единичната доза за
първична ваксинация, приложена на 3-месечна възраст, индуцира високи rSBA титри към четирите менингококови групи според измереното чрез процента на участниците с rSBA титри
≥ 8 и GMT. Бустер дозата води до силни отговори срещу всичките четири менингококови групи. Резултати са представени в таблица 16.
Таблица 16: rSBA титри преди и след ваксинация с две дози на 3- и 12-месечна възраст (проучване C0921062)
| Менингококова група | Времева точка | rSBA* | ||
| N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Преди доза 1 | 128 | 0,0%(0,0; 2,8) | 4,0(4,0; 4,0) |
| След доза 1(1) | 124 | 82,3%(74,4; 88,5) | 54,7(41,1; 72,9) | |
| Преди бустер | 125 | 33,6%(25,4; 42,6) | 9,9(7,6; 13,0) | |
| След бустер(1) | 128 | 100%(97,2; 100) | 1818(1498; 2207) | |
| C | Преди доза 1 | 128 | 4,7%(1,7; 9,9) | 4,4(4,0; 4,7) |
| След доза 1(1) | 124 | 91,1%(84,7; 95,5) | 108(81,3; 143) | |
| Преди бустер | 125 | 64,8%(55,8; 73,1) | 21,8(16,1; 29,5) | |
| След бустер(1) | 128 | 100%(97,2; 100) | 1300(1052; 1605) | |
| W | Преди доза 1 | 128 | 0,8%(0,0; 4,3) | 4,1(3,9; 4,3) |
| След доза 1(1) | 124 | 89,5%(82,7; 94,3) | 202(150; 274) | |
| Преди бустер | 125 | 67,2%(58,2; 75,3) | 21,7(16,3; 28,9) | |
| След бустер(1) | 128 | 100%(97,2; 100) | 2714(2233; 3299) | |
| Y | Преди доза 1 | 128 | 7,8%(3,8; 13,9) | 5,0(4,3; 5,8) |
| След доза 1(1) | 124 | 90,3%(83,7; 94,9) | 187(142; 248) | |
| Преди бустер | 125 | 66,4%(57,4; 74,6) | 24,5(18,0; 33,4) | |
| След бустер(1) | 128 | 100%(97,2; 100) | 1667(1394; 1994) | |
*rSBA анализ, извършен в лаборатории на Агенцията за здравна сигурност в Обединеното кралство (UK Health Security Agency, UKHSA)
(1) вземане на кръв, извършено 1 месец след ваксинация
Данни за вторичната крайна точка hSBA не са включени в таблицата поради наличието на ограничени данни.
Ефект на единична доза Nimenrix
През 2018 г. Nimenrix е добавена към националната имунизационна програма в Нидерландия като единична доза за малки деца на възраст 14 месеца с цел заместване на конюгатната ваксина срещу менингококи от група C. Наваксваща (catch-up) кампания с единична доза Nimenrix за юноши на възраст 14-18 години също е стартирана през 2018 г., като през 2020 г. ваксинацията става рутинна, водейки до национална имунизационна програма за малки деца и юноши. В рамките на две години честотата на менингококово заболяване, предизвикано от групи C, W и Y, е значимо намалена със 100% (95% CI: 14, 100) при лица на възраст 14-18 години, 85% (95% CI: 32, 97) при всички възрастови групи, отговарящи на критериите за ваксинация (директен ефект) и с 50% (95% CI: 28, 65) при възрастовите групи, несъответстващи на критериите за ваксинация (косвен ефект). Ефектът на Nimenrix се определя главно от намаляване на заболяването, причинено от група W.
Фармацевтични данни - Nimenrix --¹ Neisseria meningitidis serogroup A polysaccharide* 5 micrograms Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide* 5 micrograms Neisseria meningitidis serogroup W-135 polysaccharide* 5 micrograms Neisseria meningitidis serogroup Y polysaccharide* 5 micrograms *conjugated to tetanus toxoid carrier protein 44 micrograms
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
4 години
Доказана е стабилност при неотворен флакон за 72 часа, когато се съхранява при температури от 0°C до 2°C или от 8°C до 25°C. В края на този период Nimenrix трябва да се използва или да се изхвърли. Тези данни са предназначени да насочват медицинските специалисти само в случай на временни температурни отклонения.
След реконституиране:
След реконституиране ваксината трябва да се използва бързо. Въпреки че, не се препоръчва забавяне на приложението, доказана е стабилност за 8 часа при температура 30°C след реконституиране. Ако не се използва в рамките на 8 часа, ваксината да не се прилага.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Прах във флакон (стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума) и разтворител във флакон (стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума).
Опаковка по 50.
Инструкции за реконституиране на ваксината с разтворителя във флакони
Nimenrix трябва да се реконституира чрез прибавяне на цялото съдържание на флакона с разтворителя към флакона, съдържащ праха.
-
Изтеглете цялото съдържание на флакона с разтворителя и прибавете разтворителя към флакона, съдържащ праха.
-
Сместа трябва да се разклати добре до пълното разтваряне на праха в разтворителя.
Реконституираната ваксина представлява бистър, безцветен разтвор.
Преди приложение реконституираната ваксина трябва да се провери визуално за чужди частици и/или промяна във външния вид. В случай че се наблюдават такива, ваксината да се изхвърли. След реконституиране ваксината трябва да се използва веднага.
За приложение на ваксината трябва да се използва нова игла.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.