ReFacto AF 1000 IU - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - ReFacto 1000 IU
Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия A (наследствен дефицит на фактор VIII).
ReFacto AF е подходящ за приложение при възрастни и деца на всяка възраст, включително и новородени.
ReFacto AF не съдържа фактор на von Willebrand и затова не е показан за болестта на von Willebrand.
Лечението трябва да се започне под надзора на лекар с опит в лечението на хемофилия A. Мониториране на лечението
В хода на лечението се препоръчва определяне на нивата на фактор VIII по подходящ начин, за да се определят дозата, която да се прилага, и честотата на повторните инфузии. Отделните пациенти може да се различават по отговора си към фактор VIII като показват различен полуживот и възстановяване. При пациентите с поднормено или наднормено тегло може да е необходимо адаптиране на дозата, базирана на телесното тегло. Особено в случай на големи хирургични интервенции е необходим прецизен мониторинг на заместителната терапия чрез коагулационен анализ (плазмена активност на фактор VIII) .
При мониториране на нивата на активността на фактор VIII по време на лечение с ReFacto AF се препоръчва употребата на хромогенен тест. Когато за определяне на активността на фактор VIII в кръвните проби на пациентите се използва in vitro едноетапен коагулационен тест, базиран на тромбопластиново време (aPTT), резултатите за плазмената активност на фактор VIII могат да се повлияят значително както от типа на aPTT реагента, така и от референтния стандарт, които са използвани при теста. Също така може да има значителни
несъответствия между резултатите, получени с базиран на aPTT едноетапен коагулационен тест и хромогенния тест. Обикновено резултатите от едноетапния коагулационен тест са с 20–50% по-ниски от резултатите на теста с хромогенен субстрат. Лабораторният стандарт за ReFacto AF може да се използва, за да се коригира това несъответствие (вж. точка 5.2). Това е особено важно при промяна на използваната лаборатория и/или реагенти.
Дозировка
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от степента на тежест на дефицита на фактор VIII, локализацията и големината на кръвоизлива и от клиничното състояние на пациента. Прилаганите дози трябва да се титрират до клиничен отговор от страна на пациента. При наличие на инхибитори може да се наложи прилагането на по-високи дози или подходящо специфично лечение.
Броят на прилаганите единици от фактор VIII се изразява като международни единици (IU), което е свързано с настоящия стандарт на СЗО за продуктите, съдържащи фактор VIII. Активността на фактор VIII в плазмата се изразява или като процент (по отношение на нормална човешка плазма) или в IU (по отношение на международен стандарт за фактор VIII в плазмата). Една IU от активността на фактор VIII е еквивалентна на количеството на
фактор VIII в един ml от нормална човешка плазма.
Другият продукт, съдържащ мороктоког алфа, разрешен за употреба извън Европа, има различна определена активност, калибрирана спрямо Международния стандарт на СЗО чрез едноетапен коагулационен тест. Този продукт се означава с търговското наименование XYNTHА. Поради разликата в методиката, използвана за определяне на активността на продукта за XYNTHA и ReFacto AF, 1 IU от продукта XYNTHA (калибрирана чрез едноетапен тест) е приблизително еквивалентна на 1,38 IU от продукта ReFacto AF (калибрирана чрез хромогенен тест). Ако на пациент, който обичайно се лекува с XYNTHA, се предпише ReFacto
AF, лекуващият лекар трябва да обмисли коригиране на препоръките за дозиране на базата на стойностите на възстановяване на фактор VIII.
Въз основа на тяхната настояща схема на прилагане пациентите с хемофилия A трябва да бъдат съветвани да носят със себе си достатъчно количество продукт, съдържащ фактор VIII, за предвиденото лечение по време на пътуване. Пациентите трябва да бъдат съветвани да се консултират със своя медицински специалист преди пътуването.
Лечение при необходимост
Изчисляването на необходимата доза фактор VIII се основава на емпиричната находка, че 1 IU фактор VIII на килограм телесно тегло повишава плазмената активност на фактор VIII с 2 IU/dl. Необходимата доза се определя чрез следната формула:
Необходими единици (IU) = телесно тегло (kg) x желано повишение на фактор VIII (% или IU/dl) x 0,5 (IU/kg на IU/dl), където 0,5 IU/kg на IU/dl представлява реципрочното на възстановяването, наблюдавано по принцип след инфузии на фактор VIII.
Количеството, което трябва да се приложи, и честотата на приложение трябва винаги да са насочени към клиничната ефективност в отделния случай.
В случай на следните хеморагични събития активността на фактор VIII не трябва да спада под определени плазмени нива (в % от нормалното или в IU/dl) през съответния период. Следната таблица може да се използва като насока за дозиране при епизоди на кръвоизливи или хирургични намеси:
Тежест на кръвоизлива/ Вид хирургична процедура
Необходимо ниво на фактор VIII (% или IU/dl)
Честота на дозиране (часове)/ Продължителност на терапията (дни)
Хеморагии
Ранна хемартроза, вътремускулен кръвоизлив или кръвоизлив в устната кухина
По-голяма хемартроза, вътремускулен кръвоизлив или хематом
20-40 Да се повтаря на всеки 12-24 часа.
Поне 1 ден, докато кръвоизливът по описанието на болката отшуми или се постигне оздравяване.
30-60 Инфузията да се повтаря на всеки 12- 24 часа в продължение на 3-4 дни или повече, докато отшумят болката и острото инвалидизиране.
Животозастрашаващи хеморагии 60-100 Инфузията да се повтаря на всеки 8-
24 часа, докато опасността отшуми.
Хирургични намеси
Малки хирургични намеси, включително зъбна екстракция
30-60 Всеки 24 часа, поне 1 ден, докато се постигне излекуване.
Големи хирургични намеси 80-100
(пред- и пост- оперативно)
Инфузията да се повтаря на всеки 8- 24 часа до задоволително заздравяване на раната, след това лечение в продължение на поне още 7 дни, за да се поддържа активност на фактор VIII от 30% до 60%
(IU/dl).
Профилактика
За дългосрочна профилактика срещу кръвоизливи при пациенти с тежка хемофилия А обичайните дози са 20 до 40 IU от фактор VIII на килограм телесно тегло на интервали от 2 до 3 дни. В някои случаи, особено при по-млади пациенти, може да се налагат по-кратки дозови интервали или по-високи дози.
Педиатрична популация
Трябва да се очаква, че когато с ReFacto AF се лекуват по-малки деца (на възраст под 6 години), ще е нужна увеличена доза в сравнение с използваната при възрастни и по-големи деца (вж. точка 5.2).
Популация в старческа възраст
В клиничните проучвания не са включени участници на възраст 65 и повече години. По принцип изборът на доза при пациентите в старческа възраст трябва да бъде индивидуализиран.
Бъбречно или чернодробно увреждане
Адаптирането на дозата при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е проучено в клинични проучвания.
Начин на приложение
Интравенозно приложение.
ReFacto AF се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на няколко минути след реконституиране на лиофилизирания прах за инжекция с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) (осигурен). Скоростта на приложението трябва да се определя от нивото на комфорт на пациента.
За немедицински специалисти, прилагащи продукта, се препоръчва подходящо обучение.
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Известна алергична реакция към протеин на хамстер.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Пациентите могат да залепят в дневника си един от отлепващите се етикети, намиращи се върху флакона или предварително напълнената спринцовка, за да документират партидния номер или с цел съобщаване на нежелани реакции.
Свръхчувствителност
При приложението на ReFacto AF са наблюдавани реакции на свръхчувствителност от алергичен тип. Лекарственият продукт съдържа следи от протеини на хамстер. Ако се появят симптоми на свръхчувствителност, пациентите трябва да бъдат посъветвани да прекратят незабавно употребата на лекарствения продукт и да се свържат с лекаря си. Пациентите трябва да бъдат информирани относно ранните признаци на реакциите на свръхчувствителност, включително уртики, генерализирана уртикария, стягане в гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия.
В случай на шок трябва да бъде приложено стандартно лечение за шок. Инхибитори
Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор VIII е известно усложнение при лечението на лица с хемофилия A. Тези инхибитори обикновено са IgG имуноглобулини, насочени срещу прокоагулантната активност на фактор VIII, които се определят количествено в Бетезда единици (Bethesda Units, BU) на ml плазма, с използване на модифицираният тест. Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването, както и от експозицията на фактор VIII, като този риск е най-висок през първите 50 дни на експозиция, но продължава през целия живот, въпреки че рискът е нечест.
Клиничното значение на развитието на инхибитори ще зависи от титъра на инхибитора, като инхибиторите с нисък титър представляват по-малък риск за недостатъчен клиничен отговор, отколкото инхибитори с високи титри.
По принцип всички пациенти, които се лекуват с продукти с коагулационен фактор VIII трябва да се проследяват внимателно за развитието на инхибитори, посредством подходящо клинично наблюдение и лабораторни тестове. Ако не бъдат достигнати очакваните нива на плазмена активност на фактор VIII, или кървенето не може да бъде контролирано с подходяща доза, трябва да се направи тест за наличие на инхибитори на фактор VIII. При пациенти с високи нива на инхибитори, лечението с фактор VIII може да не е ефективно и трябва да се обмислят други терапевтични възможности. Лечението на такива пациенти трябва да се провежда от лекари с опит в лечението на хемофилия и инхибитори на фактор VIII.
Съобщения за липса на ефект
Съобщения за липса на ефект, главно при профилактика на пациенти, са получени от клинични изпитвания и от постмаркетинговия опит с ReFacto. Съобщаваната липса на ефект с ReFacto се описва като кръвоизлив в таргетни стави, кръвоизлив в нови стави или субективно усещане на пациента за нов кръвоизлив. Когато се предписва ReFacto AF, е важно индивидуално да се титрира и мониторира факторното ниво на всеки пациент, за да се осигури адекватно терапевтично повлияване (вж. точка 4.8).
Сърдечносъдови събития
При пациентите със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори заместителната терапия с фактор VIII може да увеличи сърдечносъдовия риск.
Свързани с катетъра усложнения
Ако е нужно изделие за централен венозен достъп (CVAD), трябва да се има предвид рискът от свързани с CVAD усложнения, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза на мястото на катетъра (вж. точка 4.8).
Съдържание на натрий
След реконституиране този лекарствен продукт съдържа 1,27 mmol (29 mg) натрий на флакон или предварително напълнена спринцовка, които са еквивалентни на 1,5% от препоръчителния максимален дневен прием (ПДП) от 2 g натрий за възрастен на СЗО. В зависимост от телесното тегло на пациента и дозировката на ReFacto AF пациентите може да получат няколко флакона или предварително напълнени спринцовки. Това трябва да се има предвид, ако пациентът е на диета с ниско съдържание на сол.
Няма съобщения за взаимодействия на продукти, съдържащи рекомбинантен коагулационен фактор VIII, с други лекарствени продукти.
Не са провеждани проучвания с фактор VIII върху репродукцията при животни, затова липсват данни по отношение на фертилитета. Поради ниската честота на хемофилия А при жени липсва опит с употребата на фактор VIII по време на бременност и кърмене. Следователно фактор VIII трябва да се използва по време на бременност и кърмене само при ясни показания.
Обобщение на профила на безопасност
При ReFacto не са наблюдавани често свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инфузията, студени тръпки, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, уртики, хипотония, сънливост, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, мравучкане, повръщане, хрипове), но в някои случаи те могат да прогресират до тежка анафилаксия, включително шок (вж. точка 4.4).
В ReFacto AF може да има следи от протеини от хамстер. Много рядко се установява развитие на антитела към протеин от хамстер, но клинични последствия липсват. При едно клинично проучване с ReFacto двадесет от 113 (18%) лекувани преди това пациенти (PTPs) имат повишение на титъра на анти-СНО антителата без изявен клиничен ефект.
Развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори) може да възникне при пациенти с хемофилия А, които се лекуват с фактор VIII, включително с ReFacto AF. Ако се образуват такива инхибитори, състоянието може да се прояви като недостатъчен клиничен отговор. В такива случаи се препоръчва консултация със специализиран център по хемофилия.
Табличен списък на нежеланите реакции
В таблицата по-долу е използвана системо-органната класификация по MedDRA (системо- органен клас и ниво на предпочитан термин). Честотите са оценени в съответствие със следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10) и нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100). В таблицата са изброени нежеланите реакции, съобщени в клинични проучвания с ReFacto или ReFacto AF. Честотите са базирани на всички възникнали по време на лечението нежелани събития с причинно-следствена връзка в сборни клинични проучвания със 765 участници.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Системо-органен клас | |||
| Много чести≥ 1/10 | Чести≥ 1/100 до < 1/10 | Нечести≥ 1/1 000 до< 1/100 | |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Инхибитори на фактор VIII (PUPs)* | Инхибитори на фактор VIII (PTPs)* | |
| Нарушения на имунната система | Анафилактична реакция | ||
| Нарушения на метаболизма и храненето | Намален апетит | ||
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Замаяност | Периферна невропатия; сънливост; дисгеузия |
| Сърдечни нарушения | Стенокардия; тахикардия; палпитации | ||
| Съдови нарушения | Кръвоизлив;xематом | Хипотония; тромбофлебит;зачервяване | |
| Респираторни, гръднии медиастинални нарушения | Кашлица | Диспнея | |
| Стомашно-чревнинарушения | Диария; повръщане;коремна болка; гадене | ||
| Нарушения на кожатаи подкожната тъкан | Уртикария; обрив;пруритис | Хиперхидроза | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан | Артралгия | Миалгия | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Пирексия | Студени тръпки; реакция, свързана с мястото на поставяне на катетъра | Астения; реакция на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране; възпаление на мястото наинжектиране |
| Изследвания | Положителен резултат от тест за антитела; положителен резултат от тест за антитела срещу фактор VIII | Повишена аспартатаминотрансфераза; повишена аланинаминотрансфераза; повишен билирубин в кръвта; повишена креатинфосфокиназа в кръвта | |
* Честотата е базирана на проучвания с всички продукти, съдържащи фактор VIII , включващи пациенти с тежка хемофилия A. PTPs=лекувани преди това пациенти. PUPs =нелекувани преди това пациенти.
Педиатрична популация
Съобщава се за един случай на киста при 11-годишен пациент и едно събитие, описано като объркване, при 13-годишен пациент, като евентуално свързани с лечението с ReFacto AF.
Безопасността на ReFacto AF е оценена при проучвания, които включват както лекувани преди това възрастни, така и лекувани преди това деца и юноши (n=18, възраст 12-16 години, в едно проучване и n=49, възраст 7-16 години в поддържащо проучване) с тенденция за по-голяма честота на нежелани реакции при деца на възраст 7-16 години в сравнение с възрастни.
Допълнителен опит относно безопасността при деца е получен чрез проучвания, включващи както лекувани преди това (n=18 на възраст <6 години и n=19 на възраст 6 до <12 години), така и нелекувани преди това (n=23 на възраст <6 години) пациенти, и подкрепя профил на безопасност, сходен с наблюдавания при възрастни пациенти.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - ReFacto 1000 IU
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор VIII; ATC код: B02BD02
ReFacto AF съдържа рекомбинантен коагулационен фактор VIII (мороктоког алфа) с отстранен В-домейн. Той е гликопротеин с приблизителна молекулна маса от 170 000 Da, състоящ се от 1 438 аминокиселини. ReFacto AF притежава функционални характеристики, сравними с тези на ендогенния фактор VIII. Активността на фактор VIII е силно понижена при пациенти с хемофилия A и затова е необходима заместителна терапия.
След инфузия на пациент с хемофилия фактор VIII се свързва с фактора на von Willebrand наличен в кръвообращението на пациента.
Активираният фактор VIII действа като кофактор за активирания фактор IX, като ускорява превръщането на фактор X в активиран фактор X. Активираният фактор X превръща протромбина в тромбин. Тромбинът след това превръща фибриногена във фибрин и се образува съсирек. Хемофилия A е полово свързано наследствено заболяване на кръвосъсирването поради понижени нива на фактор VIII:C и води до профузни кръвоизливи в ставите, мускулите или вътрешните органи, било то спонтанно или в резултат на случайна или хирургична травма.
Чрез заместителната терапия се повишават плазмените нива на фактор VIII, като по този начин се стига до временна корекция на дефицита на фактора и корекция на склонността към кървене.
Клинична ефикасност
Данните в таблицата по-долу се отнасят до PUP и PTP данни от проучванията на ReFacto AF при пациенти <12 години.
Резултати за потребление и ефикасност в педиатричната популация
| PTPs<6 год. | PTPs6 до<12 год. | PUPs<6 год. | |
| Доза на база телесно тегло (IU/kg) за профилактична инфузия амедиана (мин., макс.) | N=1436 IU/kg(28, 51) | N=1332 IU/kg(21, 49) | N=2246 IU/kg(17,161) |
| Общa ABR, всички участници бмедиана (мин., макс.) | -- | -- | N=23 3,17(0,0, 39,5) |
| Общa ABR за участниците, съобщили след лечение при необходимост на изходното нивовмедиана (мин., макс.) | N=5 41,47(1,6, 50,6) | N=9 25,22(0,0, 46,6) | -- |
| Общa ABR за участниците, съобщили след профилактика на изходното нивовмедиана (мин., макс.) | N=13 1,99(0,0, 11,2) | N=9 5,55(0,0, 13,0) | -- |
| Доза на база телесно тегло (IU/kg) в зависимост от епизод на кървене, за лечение на кървенемедиана (мин., макс.) | N=1335 IU/kg(28, 86) | N=1433 IU/kg(17, 229) | N=2155 IU/kg(11, 221) |
| % кървене, лекувано успешно с≤ 2 инфузии | 98,7% | 98,8% | 96,7% |
а Дозата и честотата на прилагане на ReFacto AF, предписани по време на цялото проучване, са по преценка на изследователя съгласно местните терапевтични стандарти.
б При участниците в проучването при PUP не се изисква следване на редовно непрекъснато профилактично лечение; с изключение на един участник (с лечение само при необходимост (OD)) обаче повечето участници получават редовни профилактични инфузии. Няколко пациенти започват с OD инфузии, но преминават към профилактично лечение по време на участието си, а при някои има само отделни профилактични инфузии.
в Участниците в проучването при PTP съобщават вида на лечението си с FVIII (профилактика или при необходимост) на изходното ниво и не се изисква да поддържат този вид лечение като условие за участие в проучването. Дозата и честотата на ReFacto AF, предписани по време на цялото проучване, са по преценка на изследователя съгласно местните терапевтични стандарти.
Съкращения: ABR = честота на кървене на годишна база (annualised bleeding rate)
Важно е да се обърне внимание, че честота на кървене на годишна база (ABR) не може да се сравнява между различните концентрати на фактора и между различните клинични проучвания.
Индуциране на имунен толеранс (ITI)
Данните относно индуциране на имунен толеранс (ITI) са събрани при пациенти с
хемофилия А, които са развили инхибитори на фактор VIII. Като част от основното проучване с ReFacto при PUPs са прегледани ITI данни от 25 пациенти (15 с високи титри, 10 с ниски титри). От тези 25 пациенти 20 са имали намаление на титрите на инхибитора до <0,6 BU/ml, между които 11 от 15 първоначално са били с високи титри (≥5 BU/ml), а 9 от 10 са били с ниски титри. От 6 пациенти, които са развили инхибитори в ниски титри, но не са приемали ITI, 5 имат сходни понижения на титрите. Липсват дългосрочни резултати.
Фармакокинетичните свойства на ReFacto, установени при едно кръстосано проучване на ReFacto и получен от плазма концентрат на FVIII с използване на теста с хромогенен субстрат (вж. точка 4.2) при 18 лекувани преди това пациенти, са изброени в таблицата по-долу.
| Изчислени фармакокинетични параметри за ReFacto при лекувани преди това пациенти с хемофилия A | |||
| ФК параметър | Средно | SD | Медиана |
| AUCt (IU h/ml) | 19,9 | 4,9 | 19,9 |
| t1/2 (h) | 14,8 | 5,6 | 12,7 |
| CL (ml/h kg) | 2,4 | 0,75 | 2,3 |
| MRT (h) | 20,2 | 7,4 | 18,0 |
| Възстановяване(IU/dl увеличение на FVIII:C на IU/kg дадено FVIII) | 2,4 | 0,38 | 2,5 |
Съкращения: AUCt = площ под кривата плазмена концентрация - време от нула до последната измерима концентрация; t½ = полуживот; CL = клирънс; FVIII:C = активност на FVIII; MRT = средно време на престой
В едно проучване, в което са измерени активността на ReFacto AF, ReFacto и активността на FVIII в плазмата на пациентите, като е използван теста с хромогенен субстрат, се доказва, че ReFacto AF е биоеквивалентен на ReFacto. Отношенията на най-малките квадрати на средните геометрични на ReFacto AF към ReFacto са 100,6%, 99,5% и 98,1% съответно за възстановяването, AUCt и AUC∞ (площта под кривата на концентрацията от началния момент до безкрайност). Съответните 90%-ни доверителни интервали за отношенията на средни геометрични за ReFacto AF спрямо ReFacto са в прозореца на биоеквивалентност от 80% до 125%, показвайки биоеквивалентност на ReFacto AF спрямо ReFacto.
В едно кръстосано фармакокинетично проучване са определени фармакокинетичните параметри за ReFacto AF на изходното ниво и са проследявани при 25 лекувани преди това пациенти (≥12 години) след повторно приложение на ReFacto AF за шест месеца. Отношенията на най-малките квадрати на средните геометрични на месец 6 спрямо фармакокинетичните параметри на изходно ниво са 107%, 100% и 104% съответно за възстановяването, AUCt и AUC∞. Съответните 90%-ни доверителни интервали за отношенията на месец 6 към изходното ниво за горните фармакокинетични параметри са в рамките на прозореца на еквивалентност от 80% до 125%. Това показва липсата на зависими от времето промени във фармакокинетичните свойства на ReFacto AF.
При същото проучване, при което лекарствената активност на ReFacto AF и на рекомбинантен фактор VІІІ с пълна дължина (FLrFVIII), използван за сравнение, и активността на FVIII, измерена в плазмени проби на пациенти, са определени с използването на един и същ едноетапен коагулационен тест в централна лаборатория. Доказано е, че ReFacto AF е фармакокинетично еквивалентен на FLrFVIII при 30 лекувани преди това пациенти (≥ 12 години), като е използван стандартният подход за определяне на биоеквивалентност.
При PUPs фармакокинетичните параметри на ReFacto са преценени чрез хромогенен метод. При тези пациенти (n=59; медиана на възрастта 10 ± 8,3 месеца) има средно възстановяване на седмица 0 от 1,5 ± 0,6 IU/dl на IU/kg (обхват 0,2 до 2,8 IU/dl на IU/kg), което е по-ниско от полученото при PTPs, лекувани с ReFacto на седмица 0, със средно възстановяване от 2,4 ±
0,4 IU/dl на IU/kg (обхват 1,1 до 3,8 IU/dl на IU/kg). При PUPs средното възстановяване е стабилно във времето (5 посещения през 2-годишния период) и е в границите от 1,5 до 1,8 IU/dl на IU/kg. Популационното фармакокинетично моделиране, използващо данни от 44 PUPs , води до среден изчислен полуживот 8,0 ± 2,2 часа.
В проучване с ReFacto AF при 19 PUPs, възстановяването в началото на проучването при
17 деца на възраст от 28 дни до по-малко от 2 години е 1,32 ± 0,65 IU/dl на IU/kg и при 2 деца на възраст от 2 до <6 години, съответно 1,7 и 1,8 IU/dl на IU/kg. С изключение на случаите, при които са открити инхибитори, средното възстановяване е стабилно с течение на времето
(6 визити по време на 2-годишен период) и отделните стойности варират от 0 (при присъствие на инхибитори) до 2,7 IU/dl на IU/kg.
В проучване при 37 педиатрични PTPs фармакокинетичните параметри на ReFacto AF, наблюдавани след 50 IU/kg доза, са представени в таблицата по-долу.
| Средни ± SD FVIII фармакокинетични параметри след единична доза 50 IU/kg при педиатрични PTPs | ||
| ФК параметри | Брой участници | Средноa ± SD |
| Възстановяване, IU/dl на | ||
| IU/kg | 17 | 1,7 ± 0,4 |
| Възраст <6 години | 19 | 2,1 ± 0,8 |
| Възраст 6 до <12 години | ||
| Cmax, IU/mlб | 19 | 0,9 (45) |
| AUCinf, IU∙h/mlб | 14 | 9,9 (41) |
| t½, hб | 14 | 9,1 ± 1,9 |
| CL, ml/h/kgб | 14 | 4,4 (30) |
| Vss, ml/kgб | 14 | 56,4 (15) |
a Средни геометрични стойности (геометричен CV%) за всички, с изключение на средноаритметични стойности ±SD за постепенно възстановяване и t½.
б Само пациенти на възраст 6 до <12 години.
Съкращения: Cmax, максимална наблюдавана плазмена концентрация; CV = коефициент на вариация; AUCinf, площ под кривата плазмена концентрация-време от време нула, екстраполирана до време безкрайност; t½, терминален полуживот; CL, клирънс; Vss, обем на разпределение в стационарно състояние
Фармацевтични данни - ReFacto 1000 IU
Прах Захароза
Калциев хлорид дихидрат L-Хистидин
Полисорбат 80 Натриев хлорид
Разтворител Натриев хлорид Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, включително други инфузионни разтвори.
Трябва да се използва само осигуреният набор за инфузия, защото до неуспех на лечението може да се стигне в резултат от адсорбция на човешкия коагулационен фактор VIII върху вътрешните повърхности на част от оборудването за инфузията.
3 години
Продуктът може да се извади от хладилника на стайна температура (до 25°C) за еднократен период от максимум 3 месеца. В края на този период на съхранение при стайна температура продуктът не трябва да се връща за съхранение в хладилник, а трябва да се използва или да се изхвърли.
След реконституиране
Доказана е химическа и физическа стабилност в периода на използване в продължение на 3 часа при температура до 25°C.
ReFacto AF 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор Продуктът не съдържа консервант и реконституираният продукт трябва да се използва незабавно или в рамките на 3 часа след реконституиране. Други срокове и условия за съхранение в периода на използване са отговорност на потребителя.
ReFacto AF 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU, 3000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Продуктът не съдържа консервант и реконституираният продукт трябва да се използва незабавно или в рамките на 3 часа след реконституиране или отстраняване на сивата капачка на върха. Другите срокове и условия за съхранение в периода на използване са отговорност на потребителя.
ReFacto AF 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор ReFacto AF 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU, 3000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Да се съхранява и транспортира в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява. Съхранявайте продукта в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение на реконституирания лекарствен продукт вижте точка 6.3.
ReFacto AF 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор 250 IU, 500 IU, 1000 IU или 2000 IU прах във флакон от 10 ml (стъкло тип І) със запушалка
(бутилова) и отчупваща се обкатка (алуминиева) и 4 ml разтворител в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип І) с глава на буталото (бутилова), капачка за върха (бутилова) и стерилен адаптор на флакона за реконституиране, стерилен набор за инфузия, тампони с алкохол, пластир и марля.
ReFacto AF 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU, 3000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU или 3000 IU лиофилизиран прах в горната камера и 4 ml разтворител в долната камера на предварително напълнената спринцовка (стъкло тип І) с бутала и капачка от бутилова гума, едно стъбло на бутало за сглобяване, полипропиленова стерилна капачка с клапа и стерилен набор за инфузия, тампони с алкохол, пластир и марля.
Опаковка от 1 комплект.
ReFacto AF 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор Флаконът с лиофилизирания продукт - прах за инжекционен разтвор трябва да се реконституира с предоставения разтворител [разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)] от предварително напълнената спринцовка, като се използва стерилния адаптор на флакона за реконституиране. Флаконът трябва леко да се завърти, докато се разтвори всичкия прах. За допълнителна информация относно реконституирането и приложението вижте точка 3 от листовката.
След реконституиране разтворът се изтегля обратно в спринцовката. Разтворът ще бъде бистър или леко опалесцентен и безцветен. Разтворът следва да се изхвърли, ако се наблюдават видими частици или промяна в цвета.
ReFacto AF 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU, 3000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Лиофилизираният прах в горната камера на предварително напълнената спринцовка трябва да се реконституира с разтворителя [разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)] в долната камера на предварително напълнената спринцовка. Предварително напълнената спринцовка трябва леко да се завърти, докато се разтвори всичкият прах. За повече информация относно реконституирането и приложението вижте точка 3 на листовката за пациента.
След реконституиране, разтворът трябва да бъде бистър или леко опалесциращ и безцветен. Ако се наблюдават видими частици или промяна в цвета, разтворът трябва да се изхвърли.
След като се реконституира, продуктът съдържа полисорбат-80, за който е известно, че ускорява екстракцията на ди-(2-етилхексил)фталат (DEHP) от поливинилхлорид (PVC). Това следва да се има предвид при приготвянето и прилагането на продукта, включително и изминалото време на съхранение в PVC контейнер след реконституирането. Важно е стриктно да се спазват препоръките в точка 6.3.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.