Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Filsuvez --¹ 1 g of gel contains 100 mg of extract (as dry extract, refined) from Betula pendula Roth, Betula pubescens Ehrh. as well as hybrids of both species, cortex (equivalent to 0.5 1.0 g birch bark), including 84-95 mg triterpenes calculated as the sum of betulin, betulinic acid, erythrodiol, lupeol and oleanolic acid. Extraction solvent: n-Heptane.
Лечение на рани, засягащи епидермиса и дермата, свързани с дистрофична и гранична булозна епидермолиза (epidermolysis bullosa, EB) при пациенти на възраст 6 месеца и повече.
Дозировка
Гелът трябва да се нанесе върху повърхността на раната с дебелина приблизително 1 mm и да се покрие със стерилна незалепваща превръзка за рани или да се нанесе върху превръзката, така че гелът да е в пряк контакт с раната. Гелът не трябва да се нанася пестеливо. Не трябва да се втрива. Гелът трябва да се нанася отново при всяка смяна на превръзката за рана.
Максималната обща площ на раната, третирана в клинични проучвания, е 5 300 см2 със средна обща площ на раната 735 см2. Ако симптомите персистират или се влошат след употреба, или ако се появят усложнения на раната, трябва да се проведе пълна клинична оценка на състоянието на пациента преди продължаване на лечението и редовно да се оценява повторно след това.
Специални популации
Бъбречно или чернодробно увреждане
Не са провеждани проучвания с Filsuvez при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Не се очаква да е необходима корекция на дозата или да има специални съображения за пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Старческа възраст
Не се изисква корекция на дозата.
Педиатрична популация
Дозировката при педиатрични пациенти (6 месеца и повече) е както при възрастни. Безопасността и ефикасността на Filsuvez при деца на възраст под 6 месеца не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Само за прилагане върху кожата.
Filsuvez трябва да се нанася върху почистени рани. Този лекарствен продукт не е за офталмологична употреба и не трябва да се нанася върху лигавици.
Всяка туба е предназначена само за еднократна употреба. Тубата трябва да се изхвърли след употреба.
Свръхчувствителност към активното вещество или към помощните вещества, изброени в точка
6.1.
Свръхчувствителност
Свръхчувствителност е възниквала при пациенти, лекувани с Filsuvez (вж. точка 4.8). Ако се появят признаци и симптоми на локална или системна свръхчувствителност, приложението на Filsuvez трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходяща терапия.
Инфектиране на раната
Гелът е стерилен. Инфектирането на раната обаче е важно и сериозно усложнение, което може да възникне по време на заздравяването на раната. В случай на инфекция се препоръчва да се прекъсне лечението. Може да се наложи допълнително стандартно лечение (вж. точка 4.5).
Лечението може да бъде възобновено, след като инфекцията отшуми. Плоскоклетъчен карцином и други кожни злокачествени заболявания
Пациентите с дистрофична EB (dystrophic epidermolysis bullosa, DEB) и гранична EB (junctional epidermolysis bullosa, JEB) могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на плоскоклетъчен карцином. Въпреки че досега не е имало повишен риск от кожни злокачествени заболявания, свързани с приложението на Filsuvez, не може да се изключи теоретично повишен риск от кожни злокачествени заболявания, свързани с употребата на Filsuvez. В случай на диагностициране на плоскоклетъчен карцином или други кожни злокачествени заболявания, лечението на засегнатата област трябва да се преустанови.
Използване при доминираща дистрофична EB (DDEB) и гранична EB (JEB)
Количеството клинични данни от употребата на Filsuvez при пациенти с DDEB и JEB е ограничено (вж. точка 5.1). Състоянието на пациента трябва редовно да се оценява, за да се оцени ползата от продължаване на лечението.
Алергия към цветен прашец от бреза
Filsuvez е безопасен за употреба при хора, които са алергични към прашец от бреза, тъй като тези алергени не присъстват в този лекарствен продукт.
Случайно попадане в очите
В случай на попадане в очите продуктът трябва да се отстрани чрез промиване на очите.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Тъй като системната експозиция на главния компонент бетулин след прилагане върху кожата е незначителна, не се очаква взаимодействие със системни терапии. Взаимодействията с продукти за локално приложение не са изследвани в клинични изпитвания. Други продукти за локално приложение не трябва да се използват едновременно с Filsuvez, а по-скоро последователно или с редуване, в зависимост от клиничната нужда.
Бременност
Липсват данни от употребата на Filsuvez при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Не се очакват ефекти по време на бременност, тъй като системната експозиция на Filsuvez е незначителна. Filsuvez може да се използва по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали екстрактът от брезова кора/съответните метаболити се екскретират в кърмата. Не се очакват ефекти при кърмени новородени/кърмачета, тъй като системната експозиция на кърмачката на Filsuvez е незначителна. Filsuvez може да се използва в периода на кърмене, освен когато областта на гърдите подлежи на лечение.
Фертилитет
Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху фертилитета при мъжки и женски плъхове, на които е прилаган екстракт от брезова кора. Не се очакват ефекти върху фертилитета при хора, тъй като системната експозиция е незначителна.
Резюме на профила на безопасност
Най-често наблюдаваните нежелани реакции са усложнение на раната (при 11,6% от пациентите с ЕВ и 2,9% от пациентите с други рани, засягащи епидермиса и дермата (partial thickness wounds, PTW)), реакция на мястото на приложение (при 5,8% от пациентите с ЕВ), инфектиране на рани (при 4,0% от пациентите с ЕВ), пруритус (при 3,1% от пациентите с ЕВ и 1,3% от пациентите с други PTW), болка по кожата (при 2,5% от пациентите с други PTW) и реакции на свръхчувствителност (при 1,3% от пациентите с ЕВ). Няма клинично значими разлики в реакциите, съобщени при пациенти с ЕВ в сравнение с пациенти с други PTW.
Табличен списък на нежеланите реакции
В следващата таблица нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове по MedDRA и предпочитан термин. При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Честотата на нежеланите реакции се определя като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до
< 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
В Таблица 1 са изброени всички нежелани реакции, съобщени в клинични проучвания.
Таблица 1: Нежелани реакции
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | Нечести |
| Инфекции и инфестации | Инфектиране на раната | ||
| Нарушения на имунната система | Реакции на свръхчувствителност* | ||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Усложнения на раната* | Пруритус | |
| Дерматитa | |||
| Обрив с пруритусa | |||
| Пурпураa | |||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакции на мястото на приложение*(напр. болка на мястото на приложение и пруритус на мястотона приложение) | Болкаа | |
| Наранявания, отравяния и усложнения,възникнали в резултат на интервенции | Усложнения на раната*a | Секреция от раната |
* вж. „Описание на избрани нежелани реакции“
a Нежелани реакции, наблюдавани при проучвания с пациенти с рани от изгаряне степен 2а или с разцепени кожни присадки.
Описание на избрани нежелани реакции
Свръхчувствителност
По време на клинични изпитвания при пациенти с ЕВ често са наблюдавани случаи на реакции, подобни на свръхчувствителност. Тези реакции включват обрив, уртикария и екзема, които са леки при 1,3% от пациентите и тежки при 0,4% от пациентите. За конкретни препоръки вижте точка 4.4.
Реакции на мястото на приложение
Леки или умерено тежки реакции на мястото на приложение са чести и включват болка на мястото на приложение и пруритус на мястото на приложение.
Усложнения на раната
В проучвания при пациенти с EB усложнението на раната включва различни видове локални усложнения като увеличаване на размера на раната, повторно отваряне на раната, болка в раната и кръвоизлив в раната.
В проучвания при пациенти с рани от изгаряне или с разцепени кожни присадки усложненията на раната включват различни видове локални усложнения като постпроцедурни усложнения, некроза на раната, секреция от раната, нарушено зарастване или възпаление на раната.
Педиатрична популация
70% (n = 156) от пациентите, рандомизирани в основното проучване (вж. точка 5.1), са на възраст под 18 години с медиана на възрастта 12 години. 8% (n = 17) от пациентите са на възраст под 4 години и 2 пациенти са на възраст под 1 година. Нежеланите реакции, наблюдавани в общата популация, са подобни на наблюдаваните в педиатричната популация.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Предозиране с Filsuvez е малко вероятно. Не се съобщава за случай на предозиране, когато е използвано максимално количество 69 g на ден в продължение на повече от 90 дни.
Не са генерирани данни, чрез които да се установи ефектът от случайно поглъщане на Filsuvez. По-нататъшното лечение трябва да бъде според клиничните показания.
Фармакологични свойства - Filsuvez --¹ 1 g of gel contains 100 mg of extract (as dry extract, refined) from Betula pendula Roth, Betula pubescens Ehrh. as well as hybrids of both species, cortex (equivalent to 0.5 1.0 g birch bark), including 84-95 mg triterpenes calculated as the sum of betulin, betulinic acid, erythrodiol, lupeol and oleanolic acid. Extraction solvent: n-Heptane.
Фармакотерапевтична група: Препарати за лечение на рани и язви, други цикатризанти; ATC код: D03AX13.
Механизъм на действие и други фармакодинамични ефекти
Анализите на клетъчни култури с човешки първични кератиноцити и фибробласти и ex vivo проучвания със свинска кожа показват, че екстрактът, включващ основния компонент бетулин, модулира възпалителните медиатори и е свързан с активиране на вътреклетъчни пътища, за които е известно, че участват в диференциацията и миграцията на кератиноцитите, заздравяването и затварянето на рани.
Точният механизъм на действие на Filsuvez при зарастване на рани не е известен. Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на Filsuvez при лечението на рани, засягащи епидермиса и дермата, свързани с наследствена EB, са оценени в основно глобално рандомизирано двойносляпо контролирано проучване фаза 3 при възрастни и деца (проучване BEB-13; EASE). Пациентите с DEB и JEB са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават Filsuvez (n = 109) или заслепен гел контрола (състоящ се от слънчогледово масло, рафинирано, пчелен восък, жълт и карнаубски восък) (n = 114) и инструктирани да нанасят изследвания продукт с дебелина приблизително 1 мм на всичките си рани при всяка смяна на превръзката (на всеки 1 до 4 дни) в продължение на 90 дни. При рандомизирането една рана е избрана от изследователя като „целева рана“ за оценка на първичната крайна точка на ефикасност. „Целевата рана“ се дефинира като рана, засягаща епидермиса и дермата, с повърхност от 10–50 см2 и съществуваща в продължение на 21 дни до 9 месеца преди скрининга. Първичната крайна точка е процентът на пациентите с първо пълно затваряне на „целевата рана“ до 45-ия ден от
90-дневната двойносляпа фаза (DBP) на проучването. След завършване на DBP пациентите
влизат в 24-месечна отворена фаза (OLP) на проучването, по време на която всички рани са лекувани с Filsuvez.
При 223 рандомизирани пациенти медианата на възрастта е 12 години (диапазон: 6 месеца до 81 години), 70% са на възраст под 18 години, а 8% от пациентите са на възраст под 4 години. 60% от рандомизираните пациенти са мъже. От тези 223 пациенти 195 имат DEB, от които 175 пациенти имат рецесивна DEB (RDEB), 20 имат доминираща DEB (DDEB); освен това 26 пациенти са с JEB. В двойносляпата фаза по-голямата част от пациентите прилагат изследваното лекарство на всички рани всеки ден или на всеки 2 дни (между 70% и 78%). Има ограничени данни за чернокожи и пациенти от азиатски произход.
Резултатите, включително за първичната крайна точка, са представени в таблица 2.
Таблица 2: Резултати за ефикасност (проучване BEB-13; 90-дневна двойносляпа фаза, пълен набор за анализ)
| Показател за ефикасност | Filsuvez n = 109 | гел контролаn = 114 | p-стойност |
| Процент на пациентите с първо пълно затваряне на целеватарана в рамките на 45 дни | 41,3% | 28,9% | 0,013 |
| По подтип на EB | |||
| RDEB (n = 175) | 44,0% | 26,2% | 0,008 |
| DDEB (n = 20) | 50,0% | 50,0% | 0,844 |
| JEB (n = 26) | 18,2% | 26,7% | 0,522 |
| Процент на пациентите с първо пълно затваряне на целевата рана в рамките на 90 дни* | 50,5% | 43,9% | 0,296 |
* Ключова вторична крайна точка
Медианата на дневната степен на експозиция за всички пациенти с DBP и OLP, взети заедно, е представена в таблица 3. Медианата на продължителността на лечение с Filsuvez за всички пациенти в двойносляпата фаза (DBP) и отворената фаза (OLP) е 733 дни, като максимумът е 931 дни.
Таблица 3: Медиана на дневната и кумулативната степен на експозиция и брой туби, използвани на месец за DBP и OLP, комбинирано - всички пациенти и по възрастова категория
| Всички пациенти | 0 -< 4 години | 4 -< 12 години | 12 -< 18 години | ≥ 18 години | |
| Медиана на дневната степен на експозиция(грама на ден) | 10 | 15 | 10 | 10 | 9 |
| Медиана на кумулативнатастепен на експозиция (грама) | 6 117 | 8 240 | 7 660 | 5 769 | 3 467 |
| Среден брой туби, използвани на месец | 19 | 24 | 17 | 20 | 19 |
Абсорбция
Системната експозиция на основния компонент бетулин е оценена на изходно ниво и периодично по време на BEB-13, като се използва биоаналитичен метод на суха кръвна проба. Концентрациите на бетулин във венозната кръв са под количествените граници на определяне (10 ng/ml) при по-голямата част от участниците. При малка част от участниците са наблюдавани измерими концентрации на бетулин във венозната кръв, което предполага, че има минимална абсорбция на локално приложен бетулин. Тези концентрации във венозна кръв, не по-високи от 207 ng/ml, са подобни на тези, наблюдавани при поглъщане на хранителни източници на бетулин.
Разпределение
Свързването на бетулин с плазмените протеини е > 99,9%. Метаболизъм
In vitro метаболизмът на бетулин е оценен в суспензия от човешки хепатоцити, където 99% се метаболизират напълно за пет часа. Най-разпространеният метаболит in vitro се образува чрез окисление, метилиране и сулфатиране. Три други метаболита се образуват чрез сулфатиране или глюкурониране. Очаква се ензимните пътища, които не са медиирани от CYP, да играят преобладаваща роля в общия чернодробен метаболизъм на бетулин (75%), докато при CYP медиираните пътища (25%) основно участва изоензимът CYP3A4/5.
Наблюдава се директно инхибиране на CYP2C8 (тестов субстрат амодиаквин) и CYP3A (тестови субстрати тестостерон и мидазолам) от бетулин със стойности на IC50 от 0,60 µM (266 ng/ml), 0,17 µM (75 ng/ml) и 0,62 µM (275 ng/ml) съответно в човешки хепатоцити. В допълнение бетулин предизвиква много слаба индукция на CYP3A4 mRNA (2,7-кратна). Въпреки това, като се има предвид незначителната системна експозиция, не се очаква взаимодействие със системни терапии.
Елиминиране
Не са провеждани проучвания за in vivo елиминиране.
Фармацевтични данни - Filsuvez --¹ 1 g of gel contains 100 mg of extract (as dry extract, refined) from Betula pendula Roth, Betula pubescens Ehrh. as well as hybrids of both species, cortex (equivalent to 0.5 1.0 g birch bark), including 84-95 mg triterpenes calculated as the sum of betulin, betulinic acid, erythrodiol, lupeol and oleanolic acid. Extraction solvent: n-Heptane.
4 години.
След отваряне продуктът трябва да се използва незабавно и да се изхвърли след употреба.
Бяла алуминиева туба, която не възвръща обема си след изтискване, с вътрешно покритие от епоксифенолен лак, запечатана в задния край. Тубата е затворена със защитена от отваряне алуминиева мембрана и е снабдена с бяла полипропиленова капачка на винт. Тубата е опакована в картонена кутия.
Видове опаковки:
1, 10 и 30 туби с 23,4 g гел.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.