AIMAFIX 500 IU прах и разтворител за инфузионен разтвор

Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия В (вроден дефицит на фактор IX)

Този продукт може да бъде използван при лечението на придобит дефицит на фактор IX.

Лечението трябва да се провежда под наблюдение от лекар с опит в лечението на хемофилия.

Нелекувани преди пациенти

Безопасността и ефикасността на Аймафикс при нелекувани преди пациенти все още не е установена.

Проследяване на лечението

По време на курса на лечение се препоръчва подходящо определяне на нивото на фактор IX, за да се определи дозата, която ще се приложи и честотата на повтарящите се инфузии. Отделните пациенти могат да се различават по отношение на отговора си към фактор IX, като показват различно време на полуживот и възстановяване.

Дозировката въз основа на телесното тегло може да изисква адаптиране при пациенти с поднормено и наднормено тегло. Особено в случай на големи хирургични манипулации, проследяването на заместителната терапия посредством коагулационен анализ (активност на фактор IX) е абсолютно необходимо.

Когато се използва едноетапен invitro коагулационен тест въз основа на тромбопластиновото време (аРТТ) за определяне на активността на фактор IX в кръвните проби на пациентите, резултатите за плазмената активност на фактор IX могат да бъдат значително повлияни както от вида на аРТТ реагента, така и от използвания за теста референтен стандарт. Това е особено важно, когато се променят лабораторията и/или реагентът, използван за теста.

Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор IX, локализацията и тежестта на кръвоизлива и клиничното състояние на пациента.

Количеството единици фактор IX, които трябва да се приложат, се изразява в международни единици (IU), които са определени спрямо настоящия стандарт на СЗО за продукти, съдържащи фактор IX. Активността на фактор IX в плазмата се изразява или в проценти (по отношение на нормалната човешка плазма), или в международни единици (по отношение на Международния стандарт за фактор IX в плазма).

Една международна единица (IU) фактор IX е еквивалентна на количеството фактор IX, съдържащо се в 1 ml нормална плазма.

Лечение при необходимост

Изчисляването на необходимата доза фактор IX се базира на емпирично установения факт, че 1 IU фактор IX на килограм телесно тегло, повишава активността на плазмения фактор IX с 0,8% от нормалната. Нужната доза се определя като се използва следната формула:

Необходими единици = телесно тегло (Kg) х желаното повишение на фактор IX (%)(IU/dl)x (реципрочната стойност на наблюдаваното възстановяване)

Количеството, което трябва да се приложи и честотата на приложение трябва внимателно да бъдат съобразени с клиничната ефективност при всеки отделен случай.

При случай на последващи хеморагични епизоди, активността на фактор IX не трябва да пада по- ниско от определената плазмена активност на фактор IX в плазмата (в % от нормалната) за съответния период. Следващата таблица може да се използва като ориентир при дозиране в епизоди на кръвоизливи и хирургически манипулации:

Профилактика

За дългосрочна профилактика на хеморагии при пациенти с тежка Хемофилия В, трябва да се прилагат дози от 20 до 40 IU от фактор IX на килограм телесно тегло на интервали от 3 до 4 дни.

В някои случаи, особено при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки интервали на приложение или по-високи дози.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикастността на АЙМАФИКС при деца под 6-годишна възраст все още не е установена.

Ингравенозно приложение

За указания относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

Продуктът трябва да се прилага интравенозно, посредством инжектиране или бавна инфузия. Препоръчва се да не се прилагат повече от 100 IU /kg телесно тегло за 24 часа.

Скоростта на инфузия се определя индивидуално.

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на прилагания продукт трябва да бъдат ясно записани.

Свръхчувствителност

Възможни са реакции на свръхчувствителност от алергичен тип при употребата на АЙМАФИКС.

Продуктът съдържа следи от човешки белтъци, освен фактор IX. Пациентите трябва да бъдат посъветвани при възникване на симптоми на свръхчувствителност незабавно да преустановят употребата на лекарствения продукт и да се свържат с техния лекар. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните прояви на реакциите на свръхчувствителност, включващи обриви, генерализирана уртикария, стягане гърдите, хрипове, спадане на кръвното налягане, анафилаксия.

В случай на шок трябва да се съблюдават настоящите медицински стандарти за лечение на шока.

Важна информация за състава на АЙМАФИКС

Този лекарствен продукт съдържа 41 mg натрий на флакон от 10 ml, еквивалентни на 2,05% от препоръката на СЗО за 2 г натрий максимален дневен прием за възрастен.

Това лекарство съдържа до 10 IU/ml хепарин. Хепарин може да предизвика алергични реакции и намален брой на червените кръвни клетки, които могат да повлияят на съсирването на кръвта. Пациентите с анамнеза за хепарин-индуцирани алергични реакции, трябва да избягват употребата на хепарин-съдържащи лекарства.

Инхибитори

След повтарящо се лечение с продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор IX, пациентите трябва да бъдат проследени за развитието на неутрализиращи антитела (инхибитори), които трябва да бъдат определени количествено в Бетесда единици (BU), като се използва подходящо биологично тестуване.

В литературата има съобщения, показващи връзка между образуването на инхибитор на фактор IX и алергичните реакции. Затова пациентите, получаващи алергични реакции, трябва да бъдат изследвани за наличие на инхибитор. Трябва да се отбележи, че пациентите с инхибитори на фактор IX могат да са с повишен риск за анафилаксия при повторно приложение на фактор IX.

Поради риска от алергични реакции при продукти, съдържащи фактор IX, първоначалното приложение на фактор IX трябва, по преценката на лекуващия лекар, да се извърши под медицинско наблюдение, където е възможно да бъдат осигурени подходящи медицински гричжи

при алергични реакции.

Тромбоемболия

Поради потенциалния риск от тромботични усложнения, трябва да се започне клинично наблюдение за ранни признаци на тромботична и консумативна коагулопатия с подходящи биологични тестове, когато този продукт се прилага на пациенти с чернодробно заболяване, пациенти след операции, новородени, или на пациенти в риск от тромботични феномени или ДИК (дисеминирана интраваскуларна коагулация). Във всяка от тези ситуации ползата от лечението с АЙМАФИКС трябва да се преценява спрямо риска от тези усложнения.

Сърдечносъдови събития

При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместителната терапия с FIX може да увеличи сърдечносъдовия риск.

Усложнения, свързани с катетър

Ако е необходим централен венозен катетър (ЦВК), трябва да се има предвид рискът от усложнения, свързани с ЦВК, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза в областта на катетъра.

Вирусна безопасност

Стандартните мерки за профилактика на инфекции в резултат на употребата на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донорите, изследвания на индивидуалните дарявания и плазмените пулове за специфични маркери за наличие на инфекциозни причинители и включване на ефективни производствени процеси за иниктивиране/отстраняване на вируси.

Въпреки това, при прилагането на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, възможността от пренасяне на инфекциозни причинители не може да бъде изключена напълно. Това се отнася и също за неизвестни или новопоявили се вируси или други патогени.

Мерките, които се предприемат се считат за ефективни за обвити вируси, като човешкия имунодефицитен вирус (HIV), вируса на хепатит В (HBV) и вируса на хепатит С (HCV), както и за необвитите, като вируса на хепатит A (HAV). Мерките може би имат ограничено действие срещу необвити вируси, като парвовирус В19. Инфекцията с парвовирус В19 може да бъде тежка за бременни жени (фетална инфекция) и за индивиди с имунен дефицит или повишена еритропоеза (напр. хемолитична анемия).

Подходящи ваксинации (хепатит А и В) трябва да се обсъдят при пациенти, получаващи редовно продукти, получени от човешка плазма (когулационен фактор IX).

Строго е препоръчително, всеки път когато на пациента се прилага АИМАФИКС, името и партидния номер на продукта да се записват, с цел, осигуряване на връзка между пациента и партидния номер на продукта.

Педиатрична популация

Няма достатъчни данни за употребата на АЙМАФИКС при деца под 6-годишна възраст. Специалните предупреждения и предпазни мерки при употреба, изброени в тази точка се отнасят както за възрастни, така и за педиатричната популация.

Няма съобщения за взаимодействия на продукти, съдържащи човешкия коагулационен фактор IX с други лекарствени продукти.

Педиатрична популация

Няма специфични данни при педиатричната популация.

Не са провеждани експериментални проучвания с фактор IX върху репродуктивните функции при животни. Поради редките случаи на хемофилия В при жени липсва опит по отношение употребата на фактор IX по време на бременност и кърмене. Следователно фактор IX трябва да се използва по време на бременност и кърмене само при категорични показания.

АИМАФИКС не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.

Обобщение на профила на безопасност

Свръхчувствителност или алергични реакции (които може да включват ангиоедем, остра болка и парене на мястото на инжектиране, тръпки, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, парестазии, хипотензия, сънливост, гадене, обърканост, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпвания, повръщане, хриптене) се наблюдават рядко и в някои случаи може да прогресира до тежка анафилаксия (включително шок). В някои случаи тези реакции прогресират до тежка анафилаксия и се асоциират с развитието на фактор IX инхибитори (вж. също точка 4.4).

Нефротичен синдром е бил докладван след опит за индуциране на имунен толеранс при болни с хемофилия

В с налични фактор IX инхибитори и анамнеза за алергични реакции.

Пациенти с хемофилия В може да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор IX. Появата на тези инхибитори, се проявява с недостатъчен клиничен отговор. В тези случаи се препоръчва свързване със специализиран център за лечение на хемофилия.

След приложение на продукти, съдържащи фактор IX съществува риск от развитие на тромбоемболични усложнения, като той е по-висок при по-ниско пречистени продукти. Употребата на ниско пречистени продукти на фактор IX е свързано с инциденти като инфаркт на миокарда, ДИК, венозна тромбоза и белодробна емболия. Приложението на високо пречистени продукти на Фактор IX рядко е свързано с подобни нежелани реакции.

За безопасност по отношение на трансмисивни инфекции виж точка 4.4

Табличен списък на нежеланите реакции

В таблицата по-долу нежеланите реакции са представени в съответствие със системо-органната класификация по MedDRA (СОК и предпочитан термин Ниво [РТ]).

Честотите са оценени съгласно следната конвенция: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 до <1/10); нечести (≥1 / 1 000 до <1/100); редки (≥1 / 10 000 до <1 / 1,000); много редки (<1 / 10,000), с неизвестна честота (не може да бъде оценена от наличните данни).

Не съществуват надеждни данни за честотата на нежеланите реакции от клинични проучвания.

Данни са базирани на профила на безопасност на фактор IX продукти и частично наблюдавани в постмаркетинговия период; тъй като през пост-маркетинговия период докладването на нежелани реакции е доброволно и спрямо неизвестен брой потребители, не е възможно да се изчисли честотата на тези реакции.

*Тези реакции се отнасят до клас нежелани събития на продуктите, съдържащи фактор IX, които също са наблюдавани по време на постмаркетинговия опит.

Когато няма съответствие между описанието на нежелана реакция с предпочитаните термини (предпочитан термин-РТ) в MedDRA речника, като последните са дадени в скоби.

Педиатрична популация

Няма специфични данни при педиатричната популация.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване в Изпълнителна агенция по лекарствата ул.,Дамян Груев” № 8, 1303 София, Тел.: +35 928903417, уебсайт: www.bda.bg.

Няма докладвани симптоми на предозиране с човешки коагулационен фактор IX.