Skyrizi 150 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Skyrizi 150 mg
Плакатен псориазис при възрастни пациенти
Skyrizi е показан за лечение на умерен до тежък плакатен псориазис при възрастни пациенти, които са кандидати за системна терапия.
Плакатен псориазис в детска възраст
Skyrizi е показан за лечение на умерен до тежък плакатен псориазис при деца и юноши на възраст на и над 6 години, които са кандидати за системна терапия.
Псориатичен артрит
Skyrizi, самостоятелно или в комбинация с метотрексат (MTX), е показан за лечение на активен псориатичен артрит при възрастни с недостатъчен отговор или с непоносимост към едно или повече болест-модифициращи антиревматични лекарства (disease-modifying antirheumatic drugs, DMARD).
Този лекарствен продукт е показан за употреба под ръководството и наблюдението на лекар с опит в диагностиката и лечението на заболяванията, за които е показан Skyrizi.
Дозировка
Плакатен псориазис при възрастни пациенти
Препоръчителната доза за възрастни пациенти е 150 mg, приложени чрез подкожна инжекция на седмица 0, седмица 4 и след това – веднъж на 12 седмици (или като 75 mg предварително напълнена спринцовка – по две инжекции, или като 150 mg предварително напълнена писалка или предварително напълнена спринцовка – по една инжекция).
Плакатен псориазис при деца (от 6 години до под 18 години)
Препоръчителната доза за педиатрични пациенти се определя въз основа на телесното тегло (Таблица 1) и се прилага чрез подкожна инжекция на седмица 0, седмица 4 и след това - веднъж на 12 седмици.
Таблица 1. Препоръчителна доза за плакатен псориазис при деца
| Телесно тегло към момента на прилагане | Препоръчителна доза |
| <40 kg | 55 mg (приложени като една инжекция от 55 mg впредварително напълнена спринцовка)* |
| ≥40 kg | 150 mg (приложени като две инжекции от 75 mg в предварително напълнени спринцовки или като една инжекция от 150 mg в предварително напълнена писалкаили предварително напълнена спринцовка) |
*За деца и юноши с телесно тегло под 40 kg, вижте Кратката характеристика на продукта Skyrizi 55 mg в предварително напълнена спринцовка.
Псориатичен артрит
Препоръчителната доза е 150 mg, приложени чрез подкожна инжекция на седмица 0, седмица 4 и след това - веднъж на 12 седмици (или като две инжекции от 75 mg в предварително напълнена спринцовка, или като една инжекция от 150 mg в предварително напълнена писалка или предварително напълнена спринцовка).
За горепосочените показания е необходимо да се обмисли преустановяване на лечението при пациенти, които нямат отговор след лечение в продължение на 16 седмици. Някои пациенти с плакатен псориазис, които първоначално имат частично повлияване, е възможно впоследствие да се подобрят, при продължаване на лечението след 16-та седмица.
Пропусната доза
Ако се пропусне доза, тя трябва да бъде приложена възможно най-скоро. След това прилагането трябва да продължи по график в редовното време.
Специални популации
Старческа възраст
Не се изисква коригиране на дозата (вж. точка 5.2).
Бъбречно или чернодробно увреждане
Не са провеждани специфични проучвания за оценка на ефекта на чернодробно или бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на ризанкизумаб. По принцип не се очаква такива състояния да имат някакво значително въздействие върху фармакокинетиката на моноклоналните антитела и се приема, че не са необходими корекции на дозата (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на ризанкизумаб при деца и юноши на възраст под 18 години с псориатичен артрит все още не са установени. Липсват данни.
Няма съответна употреба на ризанкизумаб при деца на възраст под 6 години за показанието умерен до тежък плакатен псориазис или при деца на възраст под 5 години за показанието псориатичен артрит.
Пациенти с наднормено тегло
Не се изисква коригиране на дозата (вж. точка 5.2). Начин на приложение
Skyrizi се прилага чрез подкожно инжектиране.
Инжекцията трябва да се прилага в бедрото или корема. Пациентите не трябва да инжектират в зони, в които кожата е чувствителна, с кръвонасядане, еритемна, уплътнена или засегната от псориазис.
След подходящо обучение за техниката на подкожно инжектиране, пациентите могат сами да си инжектират Skyrizi. При деца и юноши на възраст от 10 години до под 18 години се препоръчва Skyrizi да се прилага от или под наблюдението на възрастен. При деца на възраст от 6 години до под 10 години Skyrizi трябва да се прилага от възрастен. Преди приложение пациентите трябва да бъдат инструктирани да прочетат „Указания за употреба“ в листовката.
Приложението на Skyrizi в горната външна част на ръката може да се извършва само от медицински специалист или болногледач.
Skyrizi 75 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
За цялата доза 150 mg трябва да се инжектират две предварително напълнени спринцовки. Двете инжекции трябва да се прилагат в различни анатомични области.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Клинично значима активна инфекция (напр. активна туберкулоза, вж. точка 4.4).
Проследимост
С цел да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на прилагания продукт трябва ясно да се запишат.
Инфекции
Ризанкизумаб може да повиши риска от инфекция.
При пациенти с хронична инфекция, анамнеза за повтаряща се инфекция или установени рискови фактори за инфекция, ризанкизумаб трябва да се прилага с повишено внимание. Лечението с ризанкизумаб не трябва да се започва при пациенти с каквaто и да e клинично значимa активнa инфекция, докато инфекцията не бъде овладяна или лекувана по подходящ начин.
Пациентите, лекувани с ризанкизумаб, трябва да бъдат инструктирани да потърсят медицинска помощ, ако възникнат признаци или симптоми на клинично значима хронична или остра инфекция. Ако пациентът развие такава инфекция или не отговаря на стандартно лечение за инфекция, той трябва внимателно да се наблюдава и ризанкизумаб не трябва да се прилага, докато инфекцията не бъде овладяна.
Туберкулоза
Пациентите трябва да се изследват за инфекция с туберкулоза (TB) преди започване на лечение с ризанкизумаб. Пациентите, на които се прилага ризанкизумаб, трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на активна туберкулоза (TB). Преди започване на лечение с ризанкизумаб при пациенти с анамнеза за латентна или активна туберкулоза в миналото, за които не може да бъде потвърдено провеждането на адекватен курс на лечение, трябва да се обмисли противотуберкулозна терапия.
Имунизации
Преди започване на терапията с ризанкизумаб трябва да се помисли за приключване на всички подходящи имунизации съгласно настоящия имунизационен календар. Ако на пациента е направена жива ваксина (вирусна или бактериална), препоръчително е да изчака поне
4 седмици, преди да започне лечение с ризанкизумаб. Пациентите, лекувани с ризанкизумаб, не трябва да бъдат ваксинирани с живи ваксини по време на лечението и поне 21 седмици след края му (вж. точка 5.2).
Свръхчувствителност
При употреба на ризанкизумаб са съобщени сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия (вж. точка 4.8). При възникване на сериозна реакция на свръхчувствителност приложението на ризанкизумаб трябва незабавно да се преустанови и да се започне съответното лечение.
Помощни вещества с известно действие
Полисорбат
Този лекарствен продукт съдържа 0,2 mg полисорбат 20 във всяка доза 150 mg. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза 150 mg, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не се очаква ризанкизумаб да се метаболизира чрез чернодробните ензими или да се елиминира чрез бъбреците. Не се очакват взаимодействия между ризанкизумаб и инхибитори, индуктори или субстрати на ензими, метаболизиращи лекарствени продукти, и не се налагат корекции на дозата (вж. точка 5.2).
Съпътстваща имуносупресивна терапия или фототерапия
Безопасността и ефикасността на ризанкизумаб в комбинация с имуносупресори, включително биологични лекарствени продукти, или фототерапия не са оценявани.
Жени с детероден потенциал
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективен метод за контрацепция по време на лечението и в продължение на най-малко 21 седмици след лечението.
Бременност
Липсват или има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на ризанкизумаб при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност. Като предпазна мярка за предпочитане е да се избягва употребата на ризанкизумаб по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали ризанкизумаб се екскретира в кърмата при хора. Известно е, че човешките IgG се екскретират в кърмата през първите няколко дни след раждането, като скоро след това намаляват до ниски концентрации; следователно в този кратък период не може да се изключи риск за кърмачето. Трябва да се вземе решение дали е необходимо спиране/въздържане от лечение с ризанкизумаб, отчитайки ползите от кърменето за детето и ползите от лечението с ризанкизумаб за жената.
Фертилитет
Ефектът на ризанкизумаб върху фертилитета при хора не е изследван. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с фертилитета.
Ризанкизумаб не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции са инфекции на горните дихателни пътища (13,0 % при псориазис).
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции на ризанкизумаб от клиничните проучвания (Таблица 2) са изброени по системо-органни класове по MedDRA и съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 2: Списък на нежеланите реакции
| Системо-органникласове | Честота | Нежелани реакции |
| Инфекции и инфестации | Много чести | Инфекции на горните дихателни пътищаа |
| Чести | Дерматофитниинфекцииб | |
| Нечести | Фоликулит | |
| Нарушения наимунната система | Редки | Анафилактичниреакции |
| Нарушения нанервната система | Чести | Главоболиев |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Сърбеж ОбривЕкзема |
| Нечести | Уртикария | |
| Общи нарушения и нарушения на мястото на приложение | Чести | УморагРеакции на мястото на инжектиранед |
| а Включва: инфекции на дихателните пътища (вирусни, бактериални или неуточнени), синуит (включително остър), ринит, назофарингит, фарингит (включително вирусен), тонзилит, ларингит, трахеитб Включва: дерматофитна инфекция на стъпалата, ингвинална епидермофития, дерматофитна инфекция на гладката кожа, разноцветен лишeй (tinea versicolor), дерматофитна инфекция на ръцете, онихомикоза, гъбична инфекция на кожатав Включва: главоболие, тензионно главоболие, синусово главоболиег Включва: умора, астенияд Включва: кръвонасядане на мястото на инжектиране, еритем, хематом, кръвоизлив, дразнене, болка, сърбеж, реакция, подуване, индурация, обрив | ||
Описание на избрани нежелани реакции
Инфекции
Честотата на инфекции е 75,5 събития на 100 пациентогодини от клиничните проучвания при псориазис и 43,0 събития на 100 пациентогодини от клиничните проучвания при псориатичен артрит, включително дългосрочна експозиция на ризанкизумаб. Повечето от случаите не са сериозни и са леки до умерени по тежест, като не са довели до прекратяване на лечението с ризанкизумаб. Честотата на сериозните инфекции е 1,7 събития на 100 пациентогодини от проучванията при псориазис и 2,6 събития на 100 пациентогодини от проучванията при псориатичен артрит (вж. точка 4.4).
Имуногенност
При възрастни участници, лекувани с ризанкизумаб с препоръчителната клинична доза за срок до 52 седмици в клиничните изпитвания за псориазис, появилите се в хода на лечението
антилекарствени антитела и неутрализиращи антитела са открити съответно при 24% (263/1 079) и 14% (150/1 079) от оценените участници. При участници на продължително лечение с ризанкизумаб в продължението на проучването, наблюдаваният профил на имуногенност до 204 седмици лечение съответства на този през първите 52 седмици от лечението.
При повечето възрастни участници с псориазис, антилекарствените антитела, включително неутрализиращи антитела, не са свързани с промени в клиничния отговор или безопасността. Сред малкото участници (приблизително 1%; 7/1 000 в седмица 16 и 6/598 в седмица 52) с високи титри на антитела (> 128) клиничният отговор изглежда е бил по-слаб. Честотата на реакциите на мястото на инжектиране е числено по-висока при групите, положителни за антилекарствени антитела в сравнение с отрицателните за антилекарствени антитела групи при краткосрочно (16 седмици: 2,7% спрямо 1,3%) и дългосрочно лечение (52 седмици: 5,0% спрямо 3,3%). Всички реакции на мястото на инжектиране са леки до умерени по тежест, нито една не е сериозна и нито една не е довела до преустановяване на лечението с ризанкизумаб.
При педиатрични участници на възраст от 6 години до под 18 години, лекувани с ризанкизумаб с препоръчителната клинична доза в продължение на до 52 седмици в клиничното изпитване при псориазис, появили се в хода на лечението антилекарствени антитела и неутрализиращи антитела са открити при съответно 14,8% (13/88) и 2,3% (2/88) от оценените участници.
Антителата срещу ризанкизумаб не са свързани с промени в клиничния отговор или безопасността. Броят на пациентите, които са положителни за антитела срещу ризанкизумаб, обаче е твърде малък, за да се направят окончателни заключения относно влиянието върху ефикасността и безопасността на ризанкизумаб.
При възрастни участници, лекувани с ризанкизумаб с препоръчителната клинична доза за срок до 28 седмици, в клинични проучвания при псориатичен артрит, появилите се в хода на лечението антилекарствени антитела и неутрализиращи антитела са открити при съответно 12,1% (79/652) и 0% (0/652) от оценените участници. Антилекарствените антитела не са свързани с промени в клиничния отговор или с безопасността при псориатичен артрит.
Псориатичен артрит
Като цяло профилът на безопасност, наблюдаван при пациенти с псориатичен артрит, лекувани с ризанкизумаб, съответства на профила на безопасност, наблюдаван при пациенти с плакатен псориазис.
Педиатрична популация
Безопасността на ризанкизумаб е оценена в изпитване от четири части при педиатрични участници с умерен до тежък плакатен псориазис, в което се оценява безопасността в продължение на до 52 седмици при 137 педиатрични пациенти на възраст от 6 години до под 18 години. Като цяло профилът на безопасност, наблюдаван при педиатричните участници с плакатен псориазис, лекувани с ризанкизумаб, съответства на профила на безопасност, наблюдаван при възрастните участници с плакатен псориазис.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Skyrizi 150 mg
Фармакотерапевтична група: Имуносупресори, инхибитори на интерлевкин, ATC код: L04AC18
Механизъм на действие
Ризанкизумаб е хуманизирано имуноглобулин G1 (IgG1) моноклонално антитяло, което селективно се свързва с висок афинитет към p19 субединицата на цитокина човешки интерлевкин 23 (IL-23), без да се свързва с интерлевкин 12 (IL-12), и инхибира взаимодействието му с рецепторния комплекс за IL-23. IL-23 е цитокин, който участва във възпалението и имунните отговори. Чрез блокиране на свързването на IL-23 с неговия рецептор, ризанкизумаб инхибира IL-23-зависимата клетъчна сигнализация и освобождаването на проинфламаторни цитокини.
Фармакодинамични ефекти
В проучване при участници с псориазис, експресията на гените, свързани с оста IL-23/IL-17, е намалена в кожата след единични дози ризанкизумаб. При псориатични лезии се наблюдават също така и намаляване на дебелината на епидермиса, инфилтрацията от клетки на възпалението и експресията на маркерите за псориатична болест.
В проучване с участници с псориатичен артрит е наблюдавано статистически и клинично значимо намаление от изходно ниво на IL-23 и Il-17-свързаните биомаркери на седмица 24, включително на серумните IL-17A, IL-17F и IL-22, след лечение с ризанкизумаб 150 mg подкожно на седмица 0, седмица 4 и след това – на всеки 12 седмици.
Клинична ефикасност и безопасност
Плакатен псориазис при възрастни
Ефикасността и безопасността на ризанкизумаб са оценявани при 2 109 участници с умерен до тежък плакатен псориазис в четири многоцентрови, рандомизирани, двойнослепи проучвания (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE и IMMVENT). Включените участници са на възраст 18 или повече години, с плакатен псориазис, които са имали засягане на телесна повърхност (body surface area, BSA) ≥ 10%, със скор по статичната Скала за глобална оценка от лекаря (static Physician Global Assessment, sPGA) ≥ 3 при цялостната оценка (дебелина на плаките/индурация, еритем и лющене) на псориазиса по скала за тежест от 0 до 4, със скор по Индекс за площ и тежест на псориазиса (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥ 12 и които са били кандидати за системна терапия или фототерапия.
Като цяло участниците на изходно ниво имат медиана на скора за PASI 17,8, медиана на BSA 20,0% и медиана на изходното ниво на скора за Дерматологичен индекс на качество на живот (Dermatology Life Quality Index, DLQI) 13,0. На изходно ниво скорът по sPGA е тежък при 19,3% и умерен при 80,7% от участниците. Общо 9,8% от участниците в проучването имат анамнеза за диагностициран псориатичен артрит.
Във всички проучвания 30,9% от участниците са нелекувани до тогава със системна терапия (включително небиологична и биологична), 38,1% са провели предходна фототерапия или фотохимиотерапия, 48,3% са провели предходна небиологична системна терапия, 42,1% са получавали предходна биологична терапия и 23,7% са получавали най-малко едно анти-TNF алфа средство за лечението на псориазис. Пациентите, които са завършили тези проучвания и други проучвания фаза 2/3, са имали възможност да се включат в открито продължение на проучване LIMMITLESS.
ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2
ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2 включват 997 участници (598 рандомизирани към ризанкизумаб 150 mg, 199 към устекинумаб 45 mg или 90 mg [според теглото на изходно ниво], и 200 към плацебо). Лечението на участниците е провеждано на седмица 0, 4, а след това –на всеки
12 седмици. Двете съвместни първични крайни точки в проучванията ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2 са процентът на участниците, постигнали 1) отговор PASI 90 и 2) скор по sPGA
„чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ (sPGA 0 или 1) на седмица 16 спрямо плацебо. Резултатите за двете съвместни първични крайни точки и други крайни точки са представени в Таблица 3 и на Фигура 1.
Таблица 3: Резултати за ефикасност и качество на живот при възрастни с плакатен псориазис от проучванията ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | |||||
| Ризанкизумаб (N=304)n (%) | Устекинумаб(N=100) n (%) | Плацебо (N=102)n (%) | Ризанкизумаб (N=294)n (%) | Устекинумаб(N=99)n (%) | Плацебо (N=98)n (%) | |
| sPGA “чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ (0 или 1) | ||||||
| Седмица 16a | 267 (87,8) | 63 (63,0) | 8 (7,8) | 246 (83,7) | 61 (61,6) | 5 (5,1) |
| Седмица52 | 262 (86,2) | 54 (54,0) | -- | 245 (83,3) | 54 (54,5) | -- |
| sPGA „чиста кожа“ (0) | ||||||
| Седмица16 | 112 (36,8) | 14 (14,0) | 2 (2,0) | 150 (51,0) | 25 (25,3) | 3 (3,1) |
| Седмица52 | 175 (57,6) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| PASI 75 | ||||||
| Седмица12 | 264 (86,8) | 70 (70,0) | 10 (9,8) | 261 (88,8) | 69 (69,7) | 8 (8,2) |
| Седмица52 | 279 (91,8) | 70 (70,0) | -- | 269 (91,5) | 76 (76,8) | -- |
| PASI 90 | ||||||
| Седмица16a | 229 (75,3) | 42 (42,0) | 5 (4,9) | 220 (74,8) | 47 (47,5) | 2 (2,0) |
| Седмица52 | 249 (81,9) | 44 (44,0) | -- | 237 (80,6) | 50 (50,5) | -- |
| PASI 100 | ||||||
| Седмица16 | 109 (35,9) | 12 (12,0) | 0 (0,0) | 149 (50,7) | 24 (24,2) | 2 (2,0) |
| Седмица52 | 171 (56,3) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| DLQI 0 или 1б | ||||||
| Седмица16 | 200 (65,8) | 43 (43,0) | 8 (7,8) | 196 (66,7) | 46 (46,5) | 4 (4,1) |
| Седмица52 | 229 (75,3) | 47 (47,0) | -- | 208 (70,7) | 44 (44,4) | -- |
| PSS 0 (без симптоми)в | ||||||
| Седмица16 | 89 (29,3) | 15 (15,0) | 2 (2,0) | 92 (31,3) | 15 (15,2) | 0 (0,0) |
| Седмица52 | 173 (56,9) | 30 (30,0) | -- | 160 (54,4) | 30 (30,3) | -- |
| При всички сравнения на ризанкизумаб спрямо устекинумаб и плацебо се постига p < 0,001 освен за PASI 75 в седмица 52 в ULTIMMA-2, при което p = 0,001a Съвместни първични крайни точки спрямо плацебоб Без въздействие върху свързаното със здравето качество на животв Скала на симптомите на псориазис (Psoriasis Symptom Scale, PSS) със стойност 0 означава липса на симптоми на болка, сърбеж, зачервяване и парене през последните 24 часа | ||||||
0
-10
-20
-30
RZB
-40
-50
UST
-60
PBO
-70
-80
-90
-100
0
4
8
12
16
22
28
34
40
46
52
Процентна промяна в PASI от изходно ниво
Фигура 1: Динамика във времето на средната процентна промяна от изходното ниво на PASI в проучванията ULTIMMA-1 иULTIMMA-2
Седмици
RZB = ризанкизумаб UST = устекинумаб PBO = плацебо
p < 0,001 за всяка времева точка
Оценяването по възраст, пол, раса, телесно тегло ≤130 kg, скорът за PASI на изходно ниво, съпътстващ псориатичен артрит, предходно небиологично системно лечение, предходно биологично лечение и предходен неуспех с биологично средство не открива разлики в отговора към ризанкизумаб между посочените подгрупи.
Наблюдавано е подобрение на състоянието при псориазис, засягащ скалпа, ноктите, дланите и ходилата, в седмица 16 и седмица 52 при участниците, лекувани с ризанкизумаб.
Таблица 4: Средни промени от изходното ниво в NAPSI, PPASI, и PSSI
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | IMMHANCE | ||||
| Ризанкизумаб | Плацебо | Ризанкизумаб | Плацебо | Ризанкизумаб | Плацебо | |
| NAPSI:Промяна през Седмица16 (SE) | N=178;-9,0 (1,17) | N=56; 2,1 (1,86)*** | N=177;-7,5 (1,03) | N=49 3,0 (1,76)*** | N=235;-7,5 (0,89) | N=58; 2,5(1,70)*** |
| PPASI:Промяна през Седмица16 (SE) | N=95;-5,93 (0,324) | N=34;-3,17(0,445)*** | N=86;-7,24 (0,558) | N=23;-3,74(1,025)** | N=113;-7,39 (0,654) | N=26;-0,27(1,339)*** |
| PSSI:Промяна през Седмица16 (SE) | N=267;-17,6 (0,47) | N=92;-2,9(0,69)*** | N=252;-18,4 (0,52) | N=83;-4,6(0,82)*** | N=357;-20,1 (0,40) | N=88;-5,5(0,77)*** |
| NAPSI:Промяна презСедмица 52 (SE) | N=178;-15,7 (0.94) | - | N=183;-16,7 (0,85) | - | - | - |
| PPASI:Промяна презСедмица 52 (SE) | N=95;-6,16 (0,296) | - | N=89;-8,35 (0,274) | - | - | - |
| PSSI:Промяна през Седмица52 (SE) | N=269;-17,9 (0,34) | - | N=259;-18,8 (0,24) | - | - | - |
| Индекс на тежестта на псориазис на ноктите (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI), индекс на тежестта на палмоплантарен псориазис (Palmoplantar Psoriasis Severity Index, PPASI), индекс на тежестта на псориазис на скалпа (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) и стандартна грешка (SE)** P < 0,01 в сравнение с ризанкизумаб*** P < 0,001 в сравнение с ризанкизумаб | ||||||
Тревожността и депресията, определени по болничната скала за оценка на тревожност и депресия (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), са показали подобрение в групата, приемаща ризанкизумаб, в седмица 16, в сравнение с групата, приемаща плацебо.
Поддържане на отговора
При интегриран анализ на участниците, получаващи ризанкизумаб в ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2 при отговорилите с PASI 100 на седмица 16, 79,8% (206/258) от участниците, които са продължили на ризанкизумаб, са поддържали отговора и в седмица 52. При
отговорилите с PASI 90 на седмица 16, 88,4% (398/450) от участниците са поддържали отговора и в седмица 52.
525 от пациентите, които получават ризанкизумаб в ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2, продължават да получават ризанкизумаб на всеки 12 седмици в LIMMITLESS. От тях 376 (71,6%) завършват още 252 седмици на лечение в открития период. Сред участниците, останали в проучването,
подобренията, постигнати при ризанкизумаб в показателите PASI 90 и скора по sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ на седмица 52, се запазват до седмица 304 включително.
172 от пациентите, които получават устекинумаб в ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2, получават ризанкизумаб на всеки 12 седмици в LIMMITLESS. От тях 116 (67,4%) завършват проучването, включително 252 седмици на лечение с ризанкизумаб в открития период и проследяване след края на проучването. Сред участниците, останали в проучването, показателите PASI 90 и скора по sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ се повишават от седмица 52 до седмица 76 и се запазват до седмица 304 включително.
Фигури 2 и 3 показват показателите за отговор при PASI 90 и скора по sPGA съответно „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ при участниците, които завършват 252 седмици на лечение в открития период на LIMMITLESS.
Честота на отговор (%)
Фигура 2: Процент на участниците, постигнали отговор по PASI 90 (OC) в LIMMITLESS
Ризанкизумаб (N)
От устекинумаб на ризанкизумаб
(N)
Седмица
Лечение Ризанкизумаб От устекинумаб
на ризанкизумаб
Фигура 3: Процент на участниците, постигнали отговор по sPGA „чиста кожа“ или
„почти чиста кожа“ на визита (OC) в LIMMITLESS
Честота на отговор (%)
Ризанкизумаб (N)
От устекинумаб на ризанкизумаб
(N)
Седмица
Лечение Ризанкизумаб От устекинумаб
на ризанкизумаб
Подобренията в Дерматологичния индекс на качество на живот (DLQI 0 или 1) се запазват при пациентите, получаващи непрекъснато лечение с ризанкизумаб до седмица 304 в откритото продължение на проучване LIMMITLESS.
Профилът на безопасност на ризанкизумаб при експозиция повече от 5 години е бил в съответствие с профила, наблюдаван при експозиция до 16 седмици.
IMMHANCE
IMMHANCE включва 507 участници (407 рандомизирани към 150 mg ризанкизумаб и 100 – към плацебо). Лечението на участниците е провеждано в седмица 0, 4, а след това – на всеки 12 седмици. Участниците, които отначало са били на ризанкизумаб и са имали sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ в седмица 28, са били повторно рандомизирани да продължат ризанкизумаб на всеки 12 седмици до седмица 88 (с проследяване 16 седмици след последната доза ризанкизумаб) или лечението им да бъде спряно.
На седмица 16 ризанкизумаб превъзхожда плацебо според първичните крайни точки: sPGA
„чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ (83,5% ризанкизумаб спрямо 7,0% при плацебо) и скор за PASI 90 (73,2% ризанкизумаб спрямо 2,0% при плацебо).
От 31 участници в проучването IMMHANCE с латентна туберкулоза (TB), които не са провели профилактика по време на проучването, нито един не е развил активна туберкулоза (TB) по време на проследяването за средно 55 седмици на лечение с ризанкизумаб.
От участниците със sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ в седмица 28 в проучването IMMHANCE, 81,1% (90/111) от участниците, повторно рандомизирани да продължат лечение с ризанкизумаб, са поддържали този отговор в седмица 104 в сравнение с 7,1% (16/225), които са
повторно рандомизирани да прекъснат лечението с ризанкизумаб. От тези участници, 63,1% (70/111) от тях, които са били повторно рандомизирани към продължително лечение с ризанкизумаб, са постигнали ясен отговор по sPGA в седмица 104 в сравнение с 2,2% (5/225), които са били повторно рандомизирани да прекъснат ризанкизумаб.
От участниците, които постигат sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ в седмица 28 и получават рецидив sPGA с умерена или тежка форма след прекъсване на лечението с ризанкизумаб, 83,7% (128/153) постигат отново sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“, 16 седмици след започване на повторно лечение. Загубата на sPGA отговор „чиста кожа“ или
„почти чиста кожа“ е наблюдаван още на седмица 12 след пропусната доза. От участниците, които са били повторно рандомизирани да прекъснат лечението, 80,9% (182/225) получават рецидив като средното време до рецидив е 295 дни. Не са идентифицирани характеристики, предвиждащи времето до загуба на отговор или вероятността за повторно постигане на отговор на индивидуално ниво.
IMMVENT
Проучването IMMVENT включва 605 участници (301 рандомизирани към ризанкизумаб и 304 към адалимумаб). Участниците, рандомизирани към ризанкизумаб, са получавали 150 mg лечение в седмица 0, 4 и след това – на всеки 12 седмици. Участниците, рандомизирани към адалимумаб, са получавали 80 mg в седмица 0, 40 mg в седмица 1 и 40 mg през седмица до седмица 15. Започвайки от седмица 16, участниците, които са получавали адалимумаб, са продължили или са сменили лечението си на базата на отговора си:
-
при < PASI 50 са преминали на ризанкизумаб
-
при PASI 50 до < PASI 90 са повторно рандомизирани да продължат с адалимумаб или да преминат към ризанкизумаб
-
при PASI 90 са продължили да получават адалимумаб Резултатите са представени в Таблица 5.
Таблица 5: Резултати за ефикасност и качество на живот в седмица 16 при възрастни с плакатен псориазис от проучването IMMVENT
| Ризанкизумаб (N=301)n (%) | Адалимумаб (N=304)n (%) | |
| sPGA „чиста кожа“ или„почти чиста кожа“a | 252 (83,7) | 183 (60,2) |
| PASI 75 | 273 (90,7) | 218 (71,7) |
| PASI 90a | 218 (72,4) | 144 (47,4) |
| PASI 100 | 120 (39,9) | 70 (23,0) |
| DLQI 0 или 1б | 198 (65,8) | 148 (48,7) |
| За всички сравнения е постигната p < 0,001a Съвместни първични крайни точкиб Без въздействие върху свързаното със здравето качество на живот | ||
При участниците с PASI 50 до < PASI 90 на адалимумаб към седмица 16, които са подложени на повторно рандомизиране, разликите в честотата на отговора PASI 90 между преминалите на ризанкизумаб и продължаващите на адалимумаб се забелязват на седмица 4 след повторното рандомизиране (съответно 49,1% спрямо 26,8%).
Резултатите 28 седмици след повторното рандомизиране са показани в Таблица 6 и Фигура 4.
Таблица 6: Резултати за ефикасността 28 седмици след повторното рандомизиране в IMMVENT
| Преминали към ризанкизумаб (N=53)n (%) | Продължили с адалимумаб (N=56)n (%) | |
| PASI 90 | 35 (66,0) | 12 (21,4) |
| PASI 100 | 21 (39,6) | 4 (7,1) |
| Всички сравнения са постигнали p < 0,001 | ||
Процент от участниците
Фигура 4: Динамика във времето на PASI 90 след повторно рандомизиране в проучването IMMVENT
Седмици след повторно рандомизиране
ADA/ADA: Участници, рандомизирани към адалимумаб и продължаващи с адалимумаб ADA/RZB: Участници, рандомизирани към адалимумаб и преминали към ризанкизумаб p < 0,05 в седмица 4 и p < 0,001 във всяка времева точка, започвайки от седмица 8
При 270 участници, които са преминали от адалимумаб към ризанкизумаб без период на изчистване, профилът на безопасност на ризанкизумаб е подобен на този при участниците, при които започването на ризанкизумаб става след период на изчистване от всякакви предходни системни терапии.
Плакатен псориазис, засягащ скалпа или гениталната област
Ефикасността и безопасността на ризанкизумаб са оценени в многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, контролирано с плацебо проучване (UNLIMMITED) с участници на възраст на и над 18 години с умерен до тежък псориазис на скалпа (UNLIMMITED-S), дефиниран като Индекс на тежестта на псориазиса на скалпа (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) ≥12, Глобална оценка на скалпа от изследователя (Investigator Global Assessment, IGA на скалпа) ≥3 и ≥30% засегната площ от скалпа, или умерен до тежък генитален псориазис (UNLIMMITED-G), дефиниран като статична Глобална оценка на гениталиите от лекаря (Physician’s Global Assessment of Genitalia, sPGA-G) ≥3 на изходно ниво. Всички участници имат BSA ≥1% и sPGA ≥3 на изходно ниво.
В проучването UNLIMITED участниците са рандомизирани да получават ризанкизумаб 150 mg или плацебо подкожно на седмица 0 и 4. Започвайки от седмица 16, всички участници получават ризанкизумаб 150 mg на всеки 12 седмици до последната доза на седмица 40.
Област на скалпа (UNLIMMITED-S)
В проучването UNLIMITED-S са включени 105 участници. Засегнатата BSA на изходно ниво е ≥10% при 61,9% от участниците и <10% при 38,1% от участниците. Средната засегната BSA на изходно ниво е 16,8%.
На изходното ниво, 54,3% от участниците не са получавали преди никаква системна терапия (включително небиологична и биологична), 0% от участниците са получавали фототерапия, 15,2% са получавали небиологична системна терапия, а 37,1% са получавали биологична терапия.
Резултатите за първичните и основните вторични крайни точки са представени в Таблица 7.
Таблица 7. Резултати за ефикасност при възрастни с псориазис на скалпа в проучването UNLIMMITED-S на седмица 16
| Крайна точка | Ризанкизумаб (N=51)n (%) | Плацебо (N=54)n (%) | Разлика в лечението (95% CI) |
| IGA на скалпа чиста или почти чиста кожа (0 или 1)a | 31 (60,8) | 7 (13,0) | 47,0[31,2; 62,8] |
| PSSI 75б | 38 (74,5) | 12 (22,2) | 52,9[37,5; 68,3] |
| PSSI 90в | 27 (52,9) | 7 (13,0) | 39,8[24,4; 55,2] |
| PSSI 100г | 23 (45,1) | 7 (13,0) | 31,2[15,4; 46,9] |
| Средна промяна от изходно ниво в PSS | N=44-6,0 | N=49-1,0 | -5,0[-6,6; -3,3] |
| Всички сравнения постигат p<0,001, коригирана разлика в лечението (95% CI)a Първична крайна точкаб Постигане на ≥75% подобрение от изходното ниво в PSSIв Постигане на ≥90% подобрение от изходното ниво в PSSIг Постигане на 100% подобрение от изходното ниво в PSSI | |||
По-голям дял от участниците, лекувани с ризанкизумаб, постигат скор по IGA на скалпа 0 на седмица 16 в сравнение с плацебо (съответно 41,2% срещу 11,1%).
Отговорът по Скалата за цифрова оценка на сърбежа на скалпа (Scalp Itch Numeric rating scale, NRS), дефиниран като постигане на ≥4 точки подобрение (намаление) от изходно ниво по Скалата за цифрова оценка на сърбежа на скалпа при пациенти със скор на изходното ниво ≥4, е постигнат при по-голям процент от участниците, лекувани с ризанкизумаб, на седмица 16 в сравнение с плацебо (съответно 50,0% спрямо 11,1%).
По-голям дял от участниците, лекувани с ризанкизумаб, постигат скор по DLQI 0 или 1 (без влияние върху качеството на живот, свързано със здравето) на седмица 16 в сравнение с плацебо (съответно 47,1% спрямо 11,1%).
Генитална област (UNLIMMITED-G)
В проучването UNLIMITED-G са включени 109 участници. Засегнатата BSA на изходно ниво е ≥10% при 63,3% от участниците и <10% при 36,7% от участниците. Средната засегната BSA на изходно ниво е 17,2%.
На изходното ниво 61,5% от участниците не са получавали преди никаква системна терапия (включително небиологична и биологична), 2,8% от участниците са получавали фототерапия,
16,5% са получавали небиологична системна терапия, а 25,7% са получавали биологична терапия.
Резултатите за първичната и всички вторични крайни точки са представени в Таблица 8.
Таблица 8. Резултати за ефикасност при възрастни с генитален псориазис в проучването UNLIMMITED- G на седмица 16
| Крайна точка | Ризанкизумаб (N=55)n (%) | Плацебо (N=54)n (%) | Разлика в лечението (95% CI) |
| sPGA-G чиста кожа или минимално (0 или 1)a | 38 (69,1) | 7 (13,0) | 57,0[42,3; 71,7] |
| sPGA-G чиста кожа (0) | 28 (50,9) | 3 (5,6) | 46,7[32,6; 60,8] |
| DLQI от 0 или 1б | 33 (60,0) | 2 (3,7) | 56,5[43,0; 70,0] |
| Намаление на GPI-NRS от ≥4 точки от изходно нивов | N=41 20 (48,8) | N=45 3 (6,7) | 43,0[26,6; 59,3] |
| Скор GenPs-SFQ за точка 2 от 0 (никога) или 1 (рядко)г, д | N=31 22 (71,0) | N=32 7 (21,9) | 46,1[26,7; 65,6] |
| Всички сравнения постигат p<0,001, коригирана разлика в лечението (95% CI)a Първична крайна точкаб Общ скор по DLQI 0 или 1 показва, че състоянието на кожата не оказва влияние върху качеството на живот на пациента, свързано със здраветов Подобряване на тежестта на гениталния сърбеж, измерено чрез намаление с най-малко4 точки по 11-степенната цифрова скала (NRS) за генитален псориазис (GPI) от Скалата за симптоми на генитален псориазис (Genital Psoriasis Symptom Scale, GPSS) при участници със скор на изходното ниво ≥4г Точка 2 от Въпросника за честотата на сексуалните контакти при генитален псориазис (Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire GenPs-SFQ) измерва възприятието на пациента за влиянието на псориазиса в гениталната област върху честотата на сексуалната активност и сексуалното му здраве (полов акт или други дейности) през последната седмица (използва се скала от 0 до 4, като по-високите скорове показват по-големи ограничения)д Сред участници със скор на изходното ниво от ≥2 | |||
Участниците, лекувани с ризанкизумаб, постигат по-голямо намаление на тежестта на симптомите на псориазис в гениталната област (сърбеж, болка, дискомфорт, смъдене, парене, зачервяване, лющене и напукване) спрямо изходно ниво, измерено по GPSS на седмица 16, в сравнение с плацебо. Промените спрямо изходно ниво в общите скорове по GPSS на
седмица 16 с ризанкизумаб в сравнение с плацебо са съответно -26,5 и -1,0.
По-голям дял от пациентите, лекувани с ризанкизумаб, в сравнение с плацебо постигат намаление от най-малко 2 точки по Глобалната оценка на пациента за генитален псориазис (Patient’s Global Assessment of Genital Psoriasis, PatGA-Genital) сред участниците със скор ≥2 на изходното ниво (съответно 71,7% спрямо 22,9%).
Профилът на безопасност на ризанкизумаб в проучванията UNLIMMITED-S и
UNLIMMITED-G съответства на профила на безопасност, наблюдаван в предишни проучвания при пациенти с плакатен псориазис.
Псориатичен артрит
Има данни, че при възрастни с активен псориатичен артрит (ПсА), ризанкизумаб подобрява признаците и симптомите, физическата функция, свързаното със здравето качество на живот и процента на участниците без рентгенографска прогресия.
Безопасността и ефикасността на ризанкизумаб са оценени при 1 407 участници с активен ПсА в 2 рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания (964 в KEEPSAKE1 и 443 в KEEPSAKE2).
Участниците в тези проучвания са с диагноза ПсА от най-малко 6 месеца по критериите за класифициране на псориатичен артрит (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR), като медианата на продължителността на ПсА е 4,9 години на изходното ниво, имат ≥ 5 болезнени стави, ≥ 5 подути стави и активен плакатен псориазис или псориазис на ноктите на изходно ниво. 55,9% от участниците имат ≥ 3% BSA с активен плакатен псориазис. 63,4% и 27,9% от участниците имат съответно ентезит и дактилит. В KEEPSAKE1, в което псориазис на ноктите се оценява допълнително, 67,3% имат псориазис на ноктите.
В двете проучвания участниците са рандомизирани да получават ризанкизумаб 150 mg или плацебо на седмици 0, 4 и 16. Като се започне от седмица 28, всички участници получават ризанкизумаб на всеки 12 седмици.
В KEEPSAKE1 всички участници са с предходен недостатъчен отговор или с непоносимост към терапия с небиологично DMARD и не са лекувани преди това с биологични средства. В KEEPSAKE2, 53,5% от участниците са с предходен недостатъчен отговор или с непоносимост към терапия с небиологично DMARD и 46,5% от участниците са с предходен недостатъчен отговор или с непоносимост към биологична терапия.
В двете проучвания 59,6% от участниците са получавали съпътстващо метотрексат (MTX), 11,6% са получавали съпътстващо небиологични DMARD, различни от MTX, а 28,9% са получавали ризанкизумаб като монотерапия.
Клиничен отговор
Лечението с ризанкизумаб води до значимо подобрение на показателите за активност на заболяването в сравнение с плацебо на седмица 24. За двете проучвания първичната крайна точка е процентът на участниците, постигнали отговор съгласно Американския колеж по ревматология (American College of Rheumatology, ACR), ACR 20 на седмица 24. Основните резултати за ефикасност са представени в Таблица 9.
Таблица 9. Резултати за ефикасност в проучвания KEEPSAKE1 и KEEPSAKE2
| KEEPSAKE1 | KEEPSAKE2 | |||
| Крайна точка | Плацебо N = 481n (%) | Ризанкизумаб N = 483n (%) | Плацебо N = 219n (%) | Ризанкизумаб N = 224n (%) |
| ACR20 отговор | ||||
| Седмица 16 | 161 (33,4) | 272 (56,3)a | 55 (25,3) | 108 (48,3)a |
| Седмица 24 | 161 (33,5) | 277 (57,3)a | 58 (26,5) | 115 (51,3)a |
| Седмица 52* | - | 338/433 (78,1) | - | 131/191 (68,6) |
| ACR50 отговор | ||||
| Седмица 24 | 54 (11,3) | 162 (33,4)б | 20 (9,3) | 59 (26,3)б |
| Седмица 52* | - | 209/435 (48,0) | - | 72/192 (37,5) |
| ACR70 отговор | ||||
| Седмица 24 | 23 (4,7) | 74 (15,3)б | 13 (5,9) | 27 (12,0)в |
| Седмица 52* | - | 125/437 (28,6) | - | 37/192 (19,3) |
| Отзвучаване на ентезит (LEI = 0) | ||||
| Седмица 24* | 156/448 (34,8) г | 215/444 (48,4) a, г | - | - |
| Седмица 52* | - | 244/393 (62,1) г | - | - |
| Отзвучаване на дактилит (LDI = 0) | ||||
| Седмица 24* | 104/204 (51,0) д | 128/188 (68,1) a, д | - | - |
| Седмица 52* | - | 143/171 (83,6)д | - | - |
| Отговор минимална активност на заболяването (MDA) | ||||
| Седмица 24 | 49 (10,2) | 121 (25,0) a | 25 (11,4) | 57 (25,6) a |
| Седмица 52* | - | 183/444 (41,2) | - | 61/197 (31,0) |
| * данните са представени за наличните участници във формат n/N наблюдавани (%)а. контролирано за множественост p ≤ 0,001 сравнение ризанкизумаб спрямо плацебо.б. номинална p ≤ 0,001 сравнение ризанкизумаб спрямо плацебо.в. номинална p ≤ 0,05 сравнение ризанкизумаб спрямо плацебо.г. Обобщени от сборни данни от KEEPSAKE1 и KEEPSAKE2 за участници с изходно LEI > 0.д. Обобщени от сборни данни от KEEPSAKE1 и KEEPSAKE2 за участници с изходноLDI > 0. | ||||
Отговор с течение на времето
В KEEPSAKE1 по-висок ACR20 отговор е наблюдаван в групата с ризанкизумаб в сравнение с плацебо още на седмица 4 (25,7%) и терапевтичната разлика се поддържа с течение на времето до седмица 24 (фигура 5).
Честота на ACR20 отговор (%)
Фигура 5. Процент на участниците, постигнали ACR20 отговори в проучване KEEPSAKE1 до седмица 24
Изходно ниво Седмица 4 Седмица 8 Седмица 12 Седмица 16 Седмица 24
Визита
○ Плацебо (N=481) ──■── Ризанкизумаб (N=483)
По-висок ACR20 отговор за ризанкизумаб спрямо плацебо е наблюдаван още на седмица 4 при 19,6% от участниците в KEEPSAKE2.
Отговорите, наблюдавани в групите с ризанкизумаб, са сходни независимо от съпътстваща употреба на небиологични DMARD, брой предходни небиологични DMARD, възраст, пол, раса и BMI. В KEEPSAKE2 отговори са наблюдавани независимо от предходна биологична терапия.
Профилът на безопасност на ризанкизумаб с експозиция до 52 седмици съответства на профила, наблюдаван до 24 седмици.
В двете проучвания процентът на пациентите, постигнали отговор по модифицираните критерии за отговор при ПсА (PsА Response Criteria, PsARC) на седмица 24 е по-висок при участниците, получаващи ризанкизумаб, в сравнение с плацебо. В допълнение участниците, получаващи ризанкизумаб, постигат по-голямо подобрение по отношение на скора за активност на заболяването (28 стави) с използване на CRP (DAS28-CRP) в сравнение с плацебо на седмица 24. Подобренията се поддържат до седмица 52 за PsARC и DAS28-CRP.
Лечението с ризанкизумаб води до подобрения по отношение на отделните компоненти на ACR, на Индекса за инвалидност по въпросника за оценка на здравословното състояние (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI), на резултата при оценка на болката и на стойностите на C-реактивния протеин с висока чувствителност (hsCRP) в сравнение с плацебо.
Лечението с ризанкизумаб води до статистически значимо подобрение на кожните прояви на псориазис при участници с ПсА.
Лечението с ризанкизумаб води до статистическо значимо подобрение по модифицирания индекс на тежест при псориазис на ноктите (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) и 5-точковите резултати по Глобална оценка от лекаря при псориазис на ноктите на ръцете (Physician’s Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F) при участници с псориазис на ноктите на изходното ниво (67,3%) в KEEPSAKE1. Това подобрение се поддържа до седмица 52 (вж. Таблица 10).
Таблица 10. Резултати за ефикасност при псориазис на ноктите в KEEPSAKE1
| ПлацебоN = 338 | РизанкизумабN = 309 | |
| mNAPSI промяна от изходното ниво a | ||
| Седмица 24 | -5,57 | -9,76б |
| Седмица 52 | - | -13,64 |
| PGA-F промяна от изходното нивоa | ||
| Седмица 24 | -0,4 | -0,8б |
| Седмица 52 | - | -1,2 |
| PGA-F „чиста кожа“/минимално и подобрение ≥ 2-степен в | ||
| Седмица 24 n (%) | 30 (15,9) | 71(37.8) г |
| Седмица 52 n (%) | - | 105 (58,0) |
| а. Обобщено за участниците с псориазис на ноктите на изходното ниво (плацебо N = 338; ризанкизумаб N = 309; на седмица 52, за mNAPSI, наблюдавани за ризанкизумаб N = 290, за PGA-F, наблюдавани за ризанкизумаб N = 291).б. Контролирано за множественост p ≤ 0,001 сравнение ризанкизумаб спрямо плацебо.в. Обобщени за участниците с псориазис на ноктите и общ скор за глобална оценка по PGA-F „леко“, „умерено“ или „тежко“ на изходното ниво (плацебо N = 190; ризанкизумаб N = 188, на седмица 52, наблюдаван ризанкизумабN = 181).г. Номинална p ≤ 0,001 сравнение ризанкизумаб спрямо плацебо. | ||
Рентгенографски отговор
В KEEPSAKE1 забавянето на прогресията на структурното увреждане е оценено рентгенографски и изразено като промяна в модифицирания общ скор по Sharp (modified Total Sharp Score, mTSS) на седмица 24 в сравнение с изходно ниво. mTSS скорът е модифициран за ПсА чрез добавяне на дисталните интерфалангеални (DIP) стави на ръцете. На седмица 24 средната прогресия на структурното увреждане при ризанкизумаб (среден mTSS 0,23) в сравнение с плацебо (среден mTSS 0,32) не е статистическа значима. На седмица 24 процентът на участниците без рентгенографска прогресия (определена като промяна от изходното ниво на mTSS ≤ 0) е по-висок с ризанкизумаб (92,4%) в сравнение с плацебо (87,7%). Този отговор се поддържа до седмица 52.
Физическа функция и свързано със здравословното състояние качество на живот
В двете проучвания при участниците, лекувани с ризанкизумаб, се наблюдава статистически значимо подобрение от изходно ниво на физическата функция, оценено чрез HAQ-DI на седмица 24 (KEEPSAKE1 (-0,31) в сравнение с плацебо (-0,11) (p ≤ 0,001)), (KEEPSAKE2 (-0,22) в сравнение с плацебо (-0,05) (p ≤ 0,001)). На седмица 24 по-голям процент от участниците постигат клинично значимо намаление най-малко 0,35 на скора по HAQ-DI от изходно ниво в групата с ризанкизумаб в сравнение с плацебо. Подобренията на физическата функция се поддържат до седмица 52.
В двете проучвания при участниците, лекувани с ризанкизумаб, се наблюдават значими подобрения на обобщените скорове за физическия компонент на SF-36 V2 и на скоровете по FACIT-Fatigue на седмица 24 в сравнение с плацебо, като подобренията се поддържат до седмица 52.
На изходно ниво се съобщава за псориатичен спондилит при 19,6% (7,9% диагностицирани чрез рентгенография или ЯМР) от участниците в KEEPSAKE1 и при 19,6% (5% диагностицирани чрез рентгенография или ЯМР) от участниците в KEEPSAKE2. При участниците с клинично оценен псориатичен спондилит, които са лекувани с ризанкизумаб, се наблюдават подобрения от изходно ниво на скоровете за Индекс за активност на заболяването анкилозиращ спондилит по Бат (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) в сравнение с плацебо на седмица 24. Подобренията се поддържат до седмица 52. Няма достатъчно доказателства за ефикасността на ризанкизумаб при участници с потвърдена чрез рентгенография или ЯМР подобна на анкилозиращ спондилит псориатична артропатия поради малкия брой участници в проучванията.
Педиатрична популация
Плакатен псориазис при деца
Ефикасността, безопасността и фармакокинетиката на ризанкизумаб са оценени при общо 137 педиатрични участници на възраст от 6 години до под 18 години в проучване от четири части (OptIMMize-1), което включва 12, 82, 13 и 30 участници съответно в част 1, 2, 3 и 4. Участниците, които завършват това проучване, имат възможност да се включат в откритото продължение на проучването OptIMMize-2.
OptIMMize-1
Част 2 е рандомизирана, заслепена за оценителя на ефикасността, контролирана с активно лечение кохорта, в която са включени педиатрични участници на възраст от 12 години до под 18 години. Част 4 е открита кохорта с едно рамо, в която са включени педиатрични участници на възраст от 6 години до под 12 години. Включените участници имат умерен до тежък
плакатен псориазис, определен като засягане на ≥10% от BSA, със скор по sPGA≥3 или PASI скор ≥12.
В Част 2 и Част 4 участниците с телесно тегло ≥40 kg получават ризанкизумаб 150 mg, а участниците с тегло <40 kg получават ризанкизумаб 55 mg на седмица 0, седмица 4 и на всеки 12 седмици след това. Съвместните първични крайни точки са скор по sPGA „чиста кожа“ или
„почти чиста кожа“ (0 или 1) и PASI 75 на седмица 16.
В Част 2 на изходно ниво участниците имат медиана на скора за PASI 15,7 и медиана на BSA 18,0%. Общо 3,7% са получавали предходна биологична терапия. Участниците са рандомизирани в съотношение 2:1 да получават ризанкизумаб (N=54) или устекинумаб (N=28). Участниците, рандомизирани на устекинумаб, получават 0,75 mg/kg за участници с телесно тегло <60 kg, 45 mg за участници с телесно тегло от 60 kg до <100 kg, 90 mg за участници с телесно тегло ≥100 kg на седмица 0 и седмица 4. На седмица 16 участниците, получаващи устекинумаб, преминават на ризанкизумаб на всеки 12 седмици след това. Продължителността на лечението е до 68 седмици.
В Част 4 участниците имат медиана на скора за PASI на изходно ниво 14,7 и медиана на BSA 14,5%. Общо 3,3% са получавали предходна биологична терапия. Продължителността на лечението е 52 седмици.
Резултатите за ефикасност с използване на описателна статистика в OptIMMize-1 на седмица 16 от началното лечение са представени по-долу (вж. Таблица 11).
Таблица 11. Резултати за ефикасност в OptIMMize-1 на Седмица 16
| Част 2 | Част 4 | ||
| Ризанкизумаб (N=54)n (%) | Устекинумаб (N=28)n (%) | Ризанкизумаб (N=30)n (%) | |
| sPGА „чиста кожа“ или „почти чистакожа“ (0 или 1)a | 43 (79,6) | 21 (75,0) | 27 (90,0) |
| PASI 75 a | 46 (85,2) | 24 (85,7) | 26 (86,7) |
| PASI 90 | 35 (64,8) | 17 (60,7) | 23 (76,7) |
| PASI 100 | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| sPGA „чиста кожа“ (0) | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| a Съвместни първични крайни точки | |||
Ефикасността се запазва до седмица 52, както е оценена според крайните точки, представени в Таблица 11.
ВЧаст 2 участниците, които първоначално приемат ризанкизумаб и постигат sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ на седмица 16, са повторно рандомизирани да продължат ризанкизумаб на всеки 12 седмици до седмица 52 (N=22) или терапията е преустановена (N=21). На седмица 52 95,5% (21/22) от участниците, продължават да приемат ризанкизумаб, поддържат sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ в сравнение с 42,9% (9/21) от участнците, при които терапията е преустановена.
В Част 2 са отчетени подобрения от изходното ниво в качеството на живот, свързано със здравето, при участниците, лекувани с ризанкизумаб и устекинумаб, измерени чрез скора по Дерматологичния индекс за качество на живот при деца (Children's Dermatology Life Quality Index, CDLQI) (CDLQI: съответно -7,4 и -6,8) на седмица 16 от първоначалното лечение.
В Част 2 сред участниците със скор за сърбеж на изходно ниво от най-малко 4 точки 64,9% (24/37) от участниците, лекувани с ризанкизумаб, и 57,1% (8/14) от лекуваните с устекинумаб,
показват подобрение в сърбежа на седмица 16 от началното лечение, измерено чрез намаление с най-малко 4 точки от изходно ниво по 11-степенната скала за цифрова оценка на сърбежа.
OptIMMize-2
В OptIMMize-2 дългосрочната ефикасност, безопасност и поносимост на 150 mg или 55 mg (в зависимост от телесното тегло) ризанкизумаб веднъж на всеки 12 седмици са оценени при 129 педиатрични участници на възраст от 6 години до под 18 години с умерен до тежък плакатен псориазис, които са завършили участието си в OptIMMize-1. В OptiIMMize-2
честотата на отговор за PASI 75/90/100 и sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ се запазва сред 36-те участници, които продължават лечението с ризанкизумаб до седмица 108.
Европейската агенция по лекарства отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Skyrizi в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на псориатичен артрит (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармакокинетиката на ризанкизумаб е сходна между участници с плакатен псориазис и такива с псориатичен артрит.
Абсорбция
Ризанкизумаб проявява линейна фармакокинетика с дозопропорционално повишаване на експозицията във всички дозови диапазони от 18 до 300 mg и 0,25 до 1 mg/kg, приложени подкожно, и 200 до 1 200 mg и 0,01 до 5 mg/kg, приложени интравенозно.
Пикови плазмени концентрации се постигат между 3-14 дни след подкожно прилагане на дозата ризанкизумаб при определена абсолютната бионаличност 89%. При доза 150 mg в седмица 0, 4 и след това на всеки 12 седмици определените пикови и най-ниски плазмени концентрации при стационарно състояние са съответно 12 и 2 µg/ml.
Демонстрирана е биоеквивалентност между единична инжекция от 150 mg ризанкизумаб и две инжекции по 75 mg ризанкизумаб в предварително напълнена спринцовка. Също така е демонстрирана биоеквивалентност между ризанкизумаб 150 mg предварително напълнена спринцовка и предварително напълнена писалка.
Разпределение
Средният (±стандартно отклонение) обем на разпределение при стационарно състояние (Vss) на ризанкизумаб е 11,4 (±2,7) l в проучванията Фаза 3 при участници с псориазис, което показва, че разпределението на ризанкизумаб се ограничава най-вече до съдовите и интерстициалните пространства.
Биотрансформация
Характерно за терапевтичните IgG моноклонални антитела е това, че се разграждат до по-малки пептиди и аминокиселини чрез катаболитните пътища по същия начин като ендогенните IgG. Не се очаква ризанкизумаб да се метаболизира чрез цитохром P450 ензимите.
Елиминиране
Средният (±стандартно отклонение) системен клирънс (CL) на ризанкизумаб е 0,3 (±0,1) l/ден според проучванията Фаза 3 при участници с псориазис. Средният терминален полуживот на
елиминиране на ризанкизумаб варира от 28 до 29 дни според проучванията Фаза 3 при участници с псориазис.
Тъй като представлява IgG1 моноклонално антитяло, не се очаква ризанкизумаб да се филтрира чрез гломерулна филтрация в бъбреците или да се екскретира като непроменена молекула в урината.
Линейност/нелинейност
Ризанкизумаб проявява линейна фармакокинетика с приблизително дозопропорционални нараствания на системната експозиция (максимална плазмена концентрация (Cmax) и площ под кривата концентрация-време (AUC)) в оценените дозови диапазони от 18 до 300 mg или 0,25 до 1 mg/kg подкожно приложен при здрави участници или участници с псориазис.
Взаимодействия
Проучване за взаимодействията е проведено при участници с плакатен псориазис за оценка на ефекта на многократно приложение на ризанкизумаб върху фармакокинетиката на чувствителни към цитохром P450 (CYP) субстрати. Експозициите на кофеин (субстрат на CYP1A2), варфарин (субстрат на CYP2C9), омепразол (субстрат на CYP2C19), метопролол (субстрат на CYP2D6) и мидазолам (субстрат на CYP3A) след лечение с ризанкизумаб са сравними със съответните им експозиции преди лечението с ризанкизумаб, което показва липса на клинично значими взаимодействия чрез посочените ензими.
Популационните фармакокинетични анализи сочат, че експозицията на ризанкизумаб не се повлиява от съпътстващо лечение, използвано от някои от участниците с плакатен псориазис или псориатичен артрит по време на клиничните проучвания.
Специални популации
Педиатрична популация
Експозицията на ризанкизумаб при участници на възраст от 6 години до под 18 години с плакатен псориазис е сходна с тази при възрастните. При препоръчителните схеми за приложение, оценени при тези участници, изчислените медиани на максималната и минималната плазмена концентрация в стационарно състояние са съответно 15,7 и 2,3 µg/ml при пациенти с телесно тегло ≥40 kg и 11,1 и 1,6 µg/ml при пациенти с телесно тегло <40 kg.
Старческа възраст
От 2 234 участници с плакатен псориазис с експозиция на ризанкизумаб, 243 са на възраст
65 или повече години и 24 участници са на възраст 75 или повече години. От 1 542 участници с псориатичен артрит с експозиция на ризанкизумаб 246 са на възраст 65 или повече години, а 34 участници са на 75 или повече години. Не са наблюдавани принципни различия в експозицията на ризанкизумаб между по-възрастни и по-млади пациенти, които получават ризанкизумаб.
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане
Не са провеждани специфични проучвания за определяне на ефекта на бъбречно или чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на ризанкизумаб. На базата на популационни фармакокинетични анализи, нивата на серумния креатинин, креатининовия клирънс или маркерите за чернодробна функция (ALAT/ASAT/билирубин) нямат значимо влияние върху клирънса на ризанкизумаб при участниците с плакатен псориазис или псориатичен артрит.
Тъй като представлява IgG1 моноклонално антитяло, ризанкизумаб се елиминира предимно чрез вътреклетъчен катаболизъм и не се очаква да се метаболизира от чернодробните цитохром P450 ензими или през бъбреците.
Телесно тегло
Клирънсът и обемът на разпределение на ризанкизумаб нарастват с увеличаване на телесното тегло, което може да доведе до намалена ефикасност при участници с високо телесно тегло (>130 kg). Това наблюдение обаче се основава на ограничен брой участници. Понастоящем не се препоръчва корекция на дозата въз основа на телесното тегло при възрастни пациенти.
Пол или раса
Клирънсът на ризанкизумаб не се влияе значително от пола или расата при възрастни участници с плакатен псориазис или псориатичен артрит. В клинично фармакокинетично проучване при здрави доброволци не са наблюдавани клинично значими разлики в експозицията на ризанкизумаб при участници от китайски и японски произход в сравнение с тези от европеидната раса.
Фармацевтични данни - Skyrizi 150 mg
Натриев ацетат трихидрат Оцетна киселина Трехалоза дихидрат Полисорбат 20
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Предварително напълнената писалка или предварително напълнената(ите) спринцовка(и) да се съхраняват в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина.
Skyrizi предварително напълнена писалка или предварително напълнена спринцовка може да се съхраняват извън хладилник (до максимум 25°C) до 24 часа в оригиналната картонена опаковка, за да се предпазят от светлина.
Skyrizi 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
Предварително напълнена стъклена спринцовка, монтирана в предварително напълнена писалка с автоматичен предпазител на иглата.
Skyrizi 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Предварително напълнена стъклена спринцовка с фиксирана игла и капачка на иглата, монтирана в автоматичен предпазител на иглата.
Skyrizi 150 mg се предлага в опаковки, съдържащи 1 предварително напълнена писалка или 1 предварително напълнена спринцовка.
Skyrizi 75 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Предварително напълнена стъклена спринцовка с фиксирана игла и капачка на иглата, монтирана в автоматичен предпазител на иглата.
Skyrizi 75 mg се предлага в опаковки, съдържащи 2 предварително напълнени спринцовки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Skyrizi 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
Преди инжектирането пациентите трябва да извадят картонената опаковка от хладилника и да я оставят да достигне стайна температура далеч от пряка слънчева светлина (30 до 90 минути), без да изваждат предварително напълнената писалка от картонената опаковка.
Разтворът трябва да е безцветен до жълт и бистър до слабо опалесцентен.
Skyrizi 150 mg и 75 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Преди инжектирането пациентите могат да извадят картонената опаковка от хладилника и да я оставят да достигне стайна температура далеч от пряка слънчева светлина (15 до 30 минути), без да изваждат предварително напълнената спринцовка от картонената опаковка.
Разтворът трябва да е безцветен до жълт и бистър до слабо опалесцентен.
За цялата доза 150 mg трябва да се инжектират две предварително напълнени спринцовки от 75 mg.
Общи специални предпазни мерки
Преди употреба се препоръчва визуална проверка на всяка предварително напълнена писалка или предварително напълнена спринцовка. Разтворът може да съдържа няколко полупрозрачни до бели частици, свързани с продукта. Skyrizi не трябва да се използва, ако разтворът е мътен или с променен цвят или ако съдържа по-големи частици. Не разклащайте предварително напълнената писалка или предварително напълнената спринцовка.
Пълни указания за употреба са дадени в листовката.
Всяка предварително напълнена писалка или предварително напълнена спринцовка е само за еднократна употреба.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.