Hympavzi 150 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Hympavzi 150 mg
Hympavzi е показан за рутинна профилактика на епизоди на кървене при пациенти на възраст 12 години и по-големи с тегло най-малко 35 kg с:
-
Хемофилия A (вроден дефицит на фактор VIII):
-
без инхибитори на фактор VIII, които имат тежко заболяване (FVIII <1%), или
-
с инхибитори на фактор VIII
-
-
Хемофилия B (вроден дефицит на фактор IX):
-
без инхибитори на фактор IX, които имат тежко заболяване (FIX <1%), или
-
с инхибитори на фактор IX
-
Лечението трябва да се започне под наблюдението на медицински специалист с опит в лечението на хемофилия. Лечението трябва да се започне, когато не е налично кървене.
Дозировка
Препоръчителната доза при пациенти на възраст 12 години и по-големи с тегло най-малко 35 kg е начална натоварваща доза 300 mg чрез подкожна инжекция, последвана от 150 mg чрез подкожна инжекция веднъж седмично, по което и да е време на деня.
Продължителност на лечението
Hympavzi е предназначен за дългосрочно профилактично лечение.
Корекции на дозата по време на лечението
Може да се обмисли корекция на дозата до 300 mg подкожна инжекция седмично при пациенти с тегло ≥50 kg, когато медицинският специалист прецени, че контролът на кървенето е недостатъчен. Не трябва да се превишава максималната седмична доза 300 mg.
Насоки за лечение на внезапно кървене
Не трябва да се използват допълнителни дози Hympavzi за лечение на събития на внезапно кървене. За насоки относно лечението на събития на внезапно кървене, вижте точка 4.4.
Лечение при пациенти с остро тежко заболяване
При остри тежки заболявания с повишена експресия на тъканен фактор, като сериозни инфекции, сепсис, травма, наранявания с компресия на тъканите и раково заболяване, потенцирането на възпалителния отговор чрез съпътстващо инхибиране на инхибитора на пътя на тъканния фактор (tissue factor pathway inhibitor, TFPI) може да представлява риск от нежелани реакции, особено тромбоза (вж. точка 4.4).
Лечението на остро тежко заболяване трябва да се провежда съгласно местното стандартно лечение и продължаващото лечение с Hympavzi при това положение трябва да бъде оценено спрямо съответните потенциални рискове. Може да е необходимо допълнително наблюдение за нежелани реакции и развитие на тромбоемболия при тези пациенти, когато се прилага марстацимаб. Hympavzi трябва да се прекрати временно при проява на клинични симптоми, находки при образна диагностика и/или лабораторни изследвания, съответстващи на тромботични събития, и да се приложи лечение според клиничните показания. Лечението с Hympavzi може да се възобнови след клинично възстановяване на пациента според клиничната преценка на медицинския специалист (вж. точка „Пропусната доза“ по-долу).
Пропусната доза
При пациенти на поддържаща доза 150 mg
Ако бъде пропусната доза, тя трябва да се приложи възможно най-скоро преди деня на следващата планирана доза и след това трябва да се възобнови обичайната схема на подкожно приложение на 150 mg веднъж седмично (същата схема като тази преди пропуснатата доза или нова схема на базата на датата на приложение на пропуснатата доза).
Ако доза е пропуснатата за период повече от 13 дни след последната доза, тогава трябва да се приложи натоварваща доза 300 mg чрез подкожна инжекция, последвана от 150 mg чрез подкожна инжекция веднъж седмично.
При пациенти на поддържаща доза 300 mg
Ако са пропуснати една или повече дози, пропуснатата доза трябва да се приложи възможно най-скоро и след това трябва да се възобнови обичайната схема на подкожно приложение на
300 mg веднъж седмично (същата схема като тази преди пропуснатата доза или нова схема, базирана на датата на приложение на пропуснатата доза).
Преминаване към Hympavzi
Преминаване от профилактична фактор-заместителна терапия или „байпас“ средства към Hympavzi: Преди започване на Hympavzi пациентите трябва да прекратят лечението с концентрати на фактори на кръвосъсирването (концентрати на фактор VIII или фактор IX) или
„байпас“ средства (напр. рекомбинантен FVIIa [rFVIIa] или концентрат на активиран протромбинов комплекс [aPCC]). Пациентите могат да започнат Hympavzi по всяко време след прекратяване на лечението с концентратите на фактори на кръвосъсирването или „байпас“ средствата.
Преминаване от лекарствени продукти за хемофилия, които не са базирани на фактор на кръвосъсирването, към Hympavzi: Липсват данни от клинични проучвания за насоки относно преминаване на пациентите от други лекарствени продукти, които не са базирани на фактор, към марстацимаб. Въпреки че не е проучван период на медикаментозно очистване, един от подходите е да се остави подходящ период на медикаментозно очистване (най-малко
5 полуживота) от предходното средство, на базата на посочения в продуктовата информация полуживот, преди започване на лечението с Hympavzi. Може да е необходимо подпомагане на хемостазата с концентрати на фактор или „байпас“ средства при преминаването от лекарствени продукти за хемофилия, които не са базирани на фактор, към Hympavzi.
Специални популации
Чернодробно увреждане
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). Марстацимаб не е проучван при пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане.
Бъбречно увреждане
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с лека степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2). Марстацимаб не е проучван при пациенти с умерена или тежка степен на бъбречно увреждане.
Старческа възраст
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2). Педиатрична популация
Hympavzi не трябва да се използва при деца на възраст под 1 година поради потенциални проблеми, свързани с безопасността. Безопасността и ефикасността на марстацимаб при педиатрични пациенти на възраст <12 години все още не са установени. Безопасността и ефикасността на марстацимаб при деца и юноши с телесно тегло <35 kg не са установени. Липсват данни.
Лечение при периоперативни условия
Безопасността и ефикасността на марстацимаб не са официално оценени в хирургични условия. В клинични проучвания пациенти са претърпели малки хирургични интервенции без прекратяване на профилактиката с Hympavzi.
При големи хирургични интервенции се препоръчва временно спиране на Hympavzi най-малко 7 дни преди това и започване на лечение съгласно местното стандартно лечение с концентрати на фактор на кръвосъсирването или „байпас“ средства и мерки за управление на
риска от венозна тромбоза, които може да бъдат засилени в периоперативния период. Трябва да се направи справка с продуктовата информация на концентрата на фактор на кръвосъсирването
или „байпас“ средството за насоки относно дозата при пациенти с хемофилия, подложени на голяма хирургична интервенция. При възобновяване на лечението с Hympavzi трябва да се вземе предвид общото клинично състояние на пациента, включително постоперативните рискови фактори за тромбоемболия, употребата на други хемостатични продукти и други съпътстващи лекарствени продукти (вж. точка „Пропусната доза“ по-горе).
Индукция на имунна толерантност (Immune tolerance induction, ITI)
Безопасността и ефикасността на марстацимаб при пациенти, получаващи текуща ITI, не са установени и липсват данни.
Начин на приложение
Hympavzi е само за подкожно приложение.
Hympavzi е предназначен за употреба под ръководството на медицински специалист. След подходящо обучение за техниката за подкожно инжектиране пациентът или полагащото грижи лице може да инжектират лекарствения продукт, ако медицинският специалист прецени, че е подходящо.
Преди подкожно приложение Hympavzi може да се извади от хладилника и да се остави в опаковката да се затопли до стайна температура около 15 до 30 минути далече от пряка слънчева светлина (вж. точки 6.4 и 6.6). Лекарственият продукт не трябва да се затопля чрез използване на източници на топлина, като гореща вода или микровълнова печка.
Препоръчителните места на инжектиране са коремът (най-малко на 5 cm от пъпа) и бедрото. Ако е необходимо, може да се използват и други места. Прилагането на Hympavzi в горната част на ръката (само с предварително напълнената спринцовка) и седалището (само с предварително напълнената писалка) трябва да се прави само от полагащо грижи лице или медицински специалист. Лекарственият продукт не трябва да се прилага в области в близост до кост или области, в които кожата е със синини, зачервена, болезнена или втвърдена, или в области с белези или стрии.
За натоварващата доза 300 mg всяка от двете инжекции Hympavzi 150 mg трябва се приложи на различни места на инжектиране.
Препоръчва се промяна на мястото на инжектиране при всяка инжекция. Hympavzi не трябва да се инжектира във вена или мускул.
По време на лечението с Hympavzi е за предпочитане други лекарствени продукти за подкожно приложение да се инжектират на различни анатомични места.
За подробни указания за приложението на лекарствения продукт вижте точка 6.6 и „Указанията за употреба“ в края на листовката.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Тромбоемболични събития
Потискането на TFPI инхибирането може да увеличи коагулационния потенциал на пациента и да допринесе за индивидуален, многофакторен риск от тромбоемболични събития. Артериални и венозни тромботични събития, включително емболия, са съобщени в клинични проучвания с марстацимаб (вж. точка 4.8). Тези събития се наблюдават при лица с множество рискови фактори за тромбоемболия. Пациентите, изброени по-долу, може да са с повишен риск от тромбоемболични събития при употребата на този лекарствен продукт:
-
пациенти с анамнеза за исхемична болест на сърцето, венозна или артериална тромбоза или исхемия на други органи;
-
пациенти с рискови фактори за тромбоемболия, включително, но не само, генетични протромботични заболявания (напр. фактор V Leiden), пациенти с продължителни периоди на обездвижване, затлъстяване и тютюнопушене;
-
пациенти с текущо остро тежко заболяване с повишена експресия на тъканен фактор (като сериозна инфекция, сепсис, травма, наранявания с фрактура, рак).
-
пациенти, лекувани в периоперативни условия и/или подложени на хирургична операция (вж. точка 4.2). В периоперативни условия съпътстващата употреба на Hympavzi с други хемостатични средства може потенциално да повиши риска от тромбоза.
Марстацимаб не е проучван при пациенти с анамнеза за предходни тромбоемболични събития (вж. точка 5.1) и има ограничен опит при пациенти с остро тежко заболяване.
Трябва да се вземат предвид ползите и рисковете при употребата на Hympavzi при пациенти с анамнеза за тромбоемболични събития с известни рискови фактори за тромбоемболия или
с текущо остро тежко заболяване. Пациентите в риск трябва да се наблюдават за ранни признаци на тромбоза и трябва да се предприемат профилактични мерки срещу тромбоемболия, съгласно настоящите препоръки и стандарта за лечение. Профилактиката с Hympavzi трябва да се прекъсне при диагностични находки, указващи тромбоемболия, и пациентите трябва да се лекуват според клиничните показания.
Употребата на продукти срещу инхибитора на пътя на тъканния фактор (анти-TFPI), включително марстацимаб, се свързва с проявата на тромбоемболични усложнения при пациенти с експозиция на допълнителни хемостатични средства („байпас“ средства) в непосредствена близост. Прилагани са безопасно продукти, съдържащи фактор VIII и фактор IX, или „байпас“ средства за лечение на внезапно кървене при пациенти, получаващи
марстацимаб. Ако при пациенти, получаващи профилактика с Hympavzi, са показани продукти, съдържащи фактор VIII или фактор IX, или „байпас“ средства, се препоръчва минималната ефективна доза, съгласно продуктовата информация. Пациентите трябва да бъдат информирани и трябва да се наблюдават за поява на признаци и симптоми на тромбоемболични събития. При съмнение за тромбоемболични събития Hympavzi трябва да се прекрати и трябва да се започне подходящо медицинско лечение.
Насоки за лечение на внезапни кръвоизливи
Продукти, съдържащи фактор VIII и фактор IX, или „байпас“ средства (напр. rFVIIa или aPCC) могат да се прилагат за лечение на внезапни кръвоизливи при пациенти, получаващи Hympavzi. Не трябва да се използват допълнителни дози Hympavzi за лечение на внезапно кървене.
Медицинските специалисти трябва да обсъдят с всички пациенти и/или полагащите грижи лица дозата и схемата на прилагане на концентратите с фактор или „байпас“ средствата, които да се използват, докато получават профилактика с Hympavzi.
При лечение на внезапни кръвоизливи с продукти, съдържащи фактор VIII или фактор IX, или с „байпас“ средства, се препоръчва най-ниската ефективна доза, съгласно информацията за предписване на продукта. Медицинските специалисти трябва да направят справка в
продуктовата информация на използвания концентрат на фактор на кръвосъсирването или използваното „байпас“ средство. При rFVIIa се препоръчва максимална доза 90 μg/kg телесно тегло на доза и максимална честота на приложение на всеки 2 часа. При aPCC се препоръчва максимална доза 100 единици/kg телесно тегло в рамките на 24 часа.
Реакции на свръхчувствителност
Кожни реакции, като обрив и пруритус, които може да са проява на лекарствена свръхчувствителност, са наблюдавани при пациенти, лекувани с марстацимаб (вж. точка 4.8). Ако пациенти, лекувани с Hympavzi, развият тежка реакция на свръхчувствителност, посъветвайте пациентите да прекратят Hympavzi и незабавно да потърсят медицинска помощ.
Ефекти на марстацимаб върху коагулационните тестове
Лечението с марстацимаб не води до клинично значими промени при стандартните измервания на коагулацията, включително активирано парциално тромбопластиново време (aPTT) и протромбиново време (PT).
Помощни вещества
Съдържание на полисорбат
Този лекарствен продукт съдържа полисорбат 80. Полисорбат 80 може да предизвика реакции на свръхчувствителност.
Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 1 ml, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани клинични проучвания за лекарствените взаимодействия с марстацимаб.
Проведени са неклинични in vitro проучвания на фармакодинамичните лекарствени взаимодействия и те подкрепят съпътстващата употреба на марстацимаб с „байпас“ средства (напр. rFVIIa или aPCC) за лечение на внезапни кръвоизливи. Комбинацията на марстацимаб с rFVIIa или aPCC (в плазма при хемофилия A и B с инхибитори) води до повишаване на образуването на тромбин в сравнение с лечението с марстацимаб самостоятелно без превишаване на пиковите тромбинови нива, постигнати в нехемофилна плазма, третирана с марстацимаб самостоятелно; в някои случаи тромбиновите нива са в рамките на диапазона, съобщен за нехемофилна нормална плазма.
Неклиничните in vivo проучвания за фармакодинамични лекарствени взаимодействия, проведени при плъхове с нормални нива на FVIII и FIX, също подкрепят съпътстващата употреба на марстацимаб с rFVIIa при максимална клинична доза ≤ 90 μg/kg или с aPCC при максимална клинична доза 100 единици/kg за лечение на внезапни кръвоизливи. Повишена честота и/или тежест на остри тромби/емболи в белия дроб и на мястото на инжектиране са наблюдавани при плъхове с нормална хемостаза при по-високи дози rFVIIa (вж. точка 5.3).
Вижте точка 4.4 за насоки относно употребата на концентрати на фактори на съсирването или
„байпас“ средства за лечение на внезапни кръвоизливи при пациенти, получаващи профилактика с марстацимаб.
Очаква се марстацимаб да се елиминира чрез катаболитни пътища, бидейки моноклонално антитяло (mAb). Поради това няма вероятност от повлияване на клирънса му чрез взаимодействие със съпътстващи лекарствени продукти, елиминирани чрез некатаболитни пътища. Не се очаква индиректен ефект на биологичен продукт, като марстацимаб, върху експресията на цитохром P450 ензимите.
Жени с детероден потенциал
Жените с детероден потенциал, получаващи Hympavzi, трябва да използват ефективна контрацепция по време на и най-малко 1 месец след спиране на лечението с Hympavzi.
Бременност
Не са провеждани клинични проучвания за употребата на марстацимаб при бременни жени. Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с марстацимаб. Не е известно дали Hympavzi може да предизвика увреждане на плода, когато се прилага на бременна жена, или да повлияе на репродуктивните способности. Hympavzi трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза за майката превишава риска за плода, като се вземе предвид, че по време на бременността и след раждането рискът от тромбоза е повишен и че редица усложнения по време на бременност се свързват с повишен риск от дисеминирана интраваскуларна коагулация (disseminated intravascular coagulation, DIC).
Кърмене
Не е известно дали марстацимаб се екскретира в кърмата при хора. Не са провеждани проучвания за оценка на ефекта на марстацимаб върху производството на кърма или наличието му в кърмата. Известно е, че човешките IgG се екскретират в кърмата през първите няколко дни след раждането, като намаляват до ниски концентрации скоро след това; поради това не може да се изключи риск за кърмачето по време на този кратък период. След това марстацимаб може да се използва по време на кърмене, ако е клинично необходимо.
Фертилитет
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на фертилитета (вж. точка 5.3). Липсват данни за фертилитета при хора. Ето защо не е известен ефектът на марстацимаб върху мъжкия и женския фертилитет.
Обобщение на профила на безопасност
Общият профил на безопасност на марстацимаб е базиран на сборни данни от клинични проучвания. Най-честата сериозна нежелана лекарствена реакция, съобщена от клинични проучвания с марстацимаб, е тромбоза (0,6%) (вж. точка 4.4).
Най-често съобщаваните нежелани реакции след лечение с марстацимаб са реакции на мястото на инжектиране (РМИ) (11,4%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Данните за безопасност в Таблица 1 са базирани на сборни данни от проучване фаза 3 за безопасност и ефикасност (BASIS) и от пациентите, преминали от проучването BASIS в откритото продължение (open-label extension, OLE) (вж. точка 5.1). Данните от 12-месечната фаза на активно лечение в основното проучване фаза 3 отразяват експозиция на марстацимаб, прилаган веднъж дневно при 167 пациенти от мъжки пол с хемофилия A или B с инхибитори
(30,5%) или без инхибитори (69,5%). От 167 пациенти 135 (80,8%) са били възрастни (на възраст 18 и повече години) и 32 (19,2%) са били юноши (на възраст 12 години до <18 години). Общо 154 от 159 пациенти завършват 12-месечния период на лечение и след това се включват в текущото OLE. Медианата на общата продължителност на експозицията е 1 225 дни (диапазон от 28 до 1 659 дни).
В Таблица 1 са обобщени нежеланите реакции, съобщени от пациенти, които са получили профилактика с марстацимаб. Нежеланите реакции, изброени в таблицата по-долу, са представени по системо-органен клас (СОК) и категории по честота, дефинирани чрез използване на следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на сериозността.
Таблица 1. Нежелани реакции| Системо-органен клас | Нежелана реакция | Честота |
| Нарушения на нервната система | Главоболиеа | Чести |
| Съдови нарушения | Хипертония Тромбоемболични събития(тромбозаб) | Чести Нечести |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Обривв Пруритус | Чести Чести |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакции на мястото на инжектиранев | Много чести |
а. Главоболие включва главоболие и мигрена.
б. НЛР, съобщени в откритото продължение на проучването. в. Вижте „Описание на избрани нежелани реакции“
Описание на избрани нежелани реакции
Реакции на мястото на инжектиране
Общо 19 (11,4%) от пациентите, лекувани с марстацимаб, съобщават за РМИ. Повечето от РМИ, наблюдавани при марстацимаб в клиничните проучвания, са преходни и съобщени като леки до умерени по тежест. Никоя от реакциите на мястото на инжектиране не води до корекция на дозата или прекратяване на лечението. РМИ включват посиняване на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране, хематом на мястото на инжектиране, кръвоизлив на мястото на инжектиране, индурация на мястото на инжектиране, оток на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, пруритус на мястото на инжектиране и подуване на мястото на инжектиране.
Обрив
При общо 6 (3,6%) от пациентите, лекувани с марстацимаб, се съобщава за обрив.
Един пациент с тежка хемофилия B с инхибитори и с анамнеза за алергична реакция към екзогенен фактор IX е получил тежък обрив с поява след приблизително 9 месеца. Бил е необходим продължителен курс на лечение с перорални кортикостероиди за овладяване, като лечението с марстацимаб е прекратено.
Педиатрична популация
Проучената педиатрична популация се състои от общо 32 пациенти в юношеска възраст (от 12 до <18 години). Като цяло профилът на безопасност на марстацимаб при юноши съответства на този при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Опитът при предозиране на марстацимаб е ограничен.
Не се наблюдават сериозни нежелани събития при малък брой възрастни пациенти с тегло
≥50 kg с експозиция до 3 месеца на марстацимаб 450 mg, прилаган подкожно седмично в ранната фаза на проучванията. Това обаче е малка група и ефектът на дългосрочни високи експозиции не е известен. Получаването на по-високи от препоръчителните дози може да доведе до хиперкоагулация.
При случайно предозиране пациентите трябва незабавно да се свържат със своя медицински специалист и да бъдат наблюдавани внимателно. В случай на предозиране се препоръчва пациентът да бъде наблюдаван за признаци или симптоми на нежелани реакции и/или хиперкоагулация и трябва незабавно да се започне подходящо симптоматично лечение.
Педиатрична популация
Не са проучвани дози, превишаващи 150 mg седмично, при юноши на възраст от 12 до
17 години с тегло <50 kg. Не се съобщава за случай на предозиране в педиатричната популация. Принципите, описани по-горе са приложими при лечението на предозиране в педиатричната популация.
Фармакологични свойства - Hympavzi 150 mg
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, други системни хемостатици, ATC код: B02BX11
Механизъм на действие
Марстацимаб е човешко моноклонално IgG1 антитяло, насочено срещу Kunitz домейн 2 (K2) на инхибитора на пътя на тъканния фактор (TFPI) – първичният инхибитор на външния коагулационен път. Първоначално TFPI се свързва със и инхибира активната част на фактор Xa чрез своя Kunitz домейн 2 (K2). Действието на марстацимаб за неутрализиране на инхибиторната активност на TFPI може да потенцира външния път и да заобиколи дефицитите на вътрешния път на коагулация, като повишава наличния свободен фактор Xa за повишаване на генерирането на тромбин и подобряване на хемостазата.
Фармакодинамични ефекти
В съответствие с неговия анти-TFPI механизъм, приложението на марстацимаб при пациенти с хемофилия със и без инхибитори води до повишаване на общия TFPI и биомаркерите за низходящата регулация на образуването на тромбин, като протромбинови фрагменти 1+2, пиков тромбин и D-димер. Тези промени са обратими след прекратяване на лечението.
Съобщава се за спорадични или преходни повишения на D-димер и протромбинови фрагменти 1+2 над физиологичните стойности в проучването фаза 3, без да има съображения, свързани с безопасността.
Няма клинично значими разлики във фармакодинамичните ефекти между участниците с хемофилия със и без инхибитори след подкожно приложение на марстацимаб веднъж седмично.
Клинична ефикасност и безопасност
Клинични проучвания при възрастни и юноши с хемофилия A без инхибитори на FVIII или с хемофилия B без инхибитори на FIX
Пациенти (на възраст ≥12 години и ≥35 kg) с хемофилия A без инхибитори и хемофилия B без инхибитори (проучване B7841005)
Основното проучване фаза 3 е еднопосочно, кръстосано, открито, многоцентрово проучване, което включва кохорта без инхибитори от 116 възрастни пациенти и юноши от мъжки пол (на възраст 12 и повече години и ≥35 kg) с тежка форма на хемофилия A без инхибитори на FVIII или тежка форма на хемофилия B без инхибитори на FIX, които преди това са получавали при нужда (N = 33) или профилактично (N = 83) лечение с FVIII или FIX. Пациентите с предходно или текущо лечение за или с анамнеза за исхемична болест на сърцето, венозна или артериална тромбоза или исхемия на други органи са изключени от проучването.
Кохортата без инхибитори се характеризира с фенотип на тежко кървене. Средните честоти на кървене на годишна база (annualised bleeding rates, ABRs) са били 39,86 и 7,90 в 6-месечната обсервационна фаза за кохортите на лечение при нужда и профилактика преди кръстосаното преминаване към седмична профилактика с марстацимаб. Всички (100%) пациенти в кохортата на лечение при нужда са имали една или повече целеви стави при включване в проучването, а 36,4% са имали 3 или повече целеви стави при включване в проучването. В кохортата на рутинна профилактика 55,4% от пациентите са имали една или повече целеви стави при включване в проучването, а 15,7% са имали 3 или повече целеви стави при включване в проучването.
След 6-месечната обсервационна фаза, в която пациентите са били на лечение при нужда или рутинна профилактика, базирана на фактор-заместителна терапия, те получават начална натоварваща доза 300 mg марстацимаб, последвана от поддържащи дози 150 mg марстацимаб веднъж седмично за 12 месеца. Повишаване на дозата до 300 mg марстацимаб веднъж седмично се разрешава след 6 месеца при пациентите с тегло ≥50 kg, които са получили 2 или повече епизода на внезапно кървене. При четиринадесет (12,1%) от 116 пациенти, които са получавали марстацимаб най-малко 6 месеца, поддържащата доза е повишена.
Средната възраст в групите на лечение е била 32,4 години (мин. 13, макс. 66), като 16,4% от пациентите са били на възраст от 12 до <18 години, а 83,6% са били ≥18 години; 100% са били от мъжки пол. В тази кохорта без инхибитори 48,3% от пациентите са били от бялата раса, 50,0% от азиатски произход, 0,9% чернокожи или афро-американци, а за 0,9% липсва информация за расата; 10,3% от пациентите се идентифицират като такива от испански произход или латиноамериканци. Всички пациенти са били без инхибитори
(78,4% хемофилия A, 21,6% хемофилия B).
Първичната цел за ефикасност на проучването е да се сравни профилактиката с марстацимаб по време на фазата на активно лечение с рутинна профилактика, базирана на фактор, в обсервационната фаза според оцененото чрез ABR лекувано кървене. Другите основни цели за ефикасност на проучването включват оценка на профилактиката с марстацимаб в сравнение с рутинна профилактика, базирана на фактор, според измереното чрез честотата на спонтанно кървене, кървене в става, кървене в целева става и общ брой случаи на кървене, както и чрез оценка на свързаното със здравословното състояние качество на живот на пациента (HRQoL).
В Таблица 2 са представени резултатите за ефикасност на профилактиката с марстацимаб в сравнение с рутинната профилактика, базирана на фактор. Марстацимаб показва не по-малка
ефикасност и статистическо превъзходство спрямо рутинната профилактика, базирана на фактор, според оцененото чрез ABR лекувано кървене.
Таблица 2. Сравнение на ABR при профилактика с Hympavzi спрямо рутинна профилактика, базирана на фактор, при пациенти на възраст ≥12 години без инхибитори на фактор VIII или фактор IX| Крайни точки по реда на йерархията на изследване | Рутинна профилактика, базирана на фактор, по време на 6-месечната OP(N = 83) | Профилактика с Hympavzi по време на 12-месечната ATP(N = 83) |
| Лекувано кървене (първично) | ||
| ABR, базирана на модел (95% CI) | 7,90 (5,14; 10,66) | 5,09 (3,40; 6,78) |
| Разлика спрямо RP (95% CI) | -2,81 (-5,42; -0,20)p-стойност = 0,0349* | |
| Пациенти с 0 епизода на кървене, n (%) | 33 (39,8) | 29 (34,9) |
| Спонтанно кървене, лекувано | ||
| ABR, базирана на модел (95% CI) | 5,89 (3,57; 8,22) | 3,78 (2,25; 5,31) |
| Разлика спрямо RP (95% CI) | -2,11 (-4,26, 0,03)Не по-малка ефикасност* | |
| Кървене в става, лекувано | ||
| ABR, базирана на модел (95% CI) | 5,69 (3,36; 8,02) | 4,13 (2,59; 5,67) |
| Разлика спрямо RP (95% CI) | -1,55 (-3,73; 0,62)Не по-малка ефикасност* | |
| Общ брой случаи на кървене, лекувани и нелекувани | ||
| ABR, базирана на модел (95% CI) | 8,90 (6,02; 11,77) | 5,98 (4,14; 7,82) |
| Разлика спрямо RP (95% CI) | -2,91 (-5,66; -0,17)Не по-малка ефикасност* | |
| Кървене в целева става, лекувано | ||
| ABR, базирана на модел (95% CI) | 3,37 (1,60; 5,15) | 2,51 (1,26; 3,76) |
| Разлика спрямо RP (95% CI) | -0,87 (-2,42; 0,69)Не по-малка ефикасност* | |
-
Указаният в протокола критерий за не по-малка ефикасност (горна граница на 95% CI за разликата) е 2,5 за лекувано кървене, спонтанно кървене, кървене в става; 1,2 за кървене в целева става; 2,9 за общ брой случаи на кървене. Ако критерият за не по-малка ефикасност е удовлетворен, превъзходството след това е изследвано и установено, ако доверителният интервал изключва нула.
-
p-стойност за теста за превъзходство.
-
Изчислените средна стойност, разлика и доверителни интервали (CI) за ABR са от отрицателен биномен регресионен модел.
-
Използваните определения за кървене са базирани на критерия на Международното дружество по тромбоза и хемостаза (International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH).
-
Лекувано кървене = кървене, лекувано с FVIII или FIX
-
Общ брой случаи на кървене = кървене, лекувано и нелекувано с FVIII или FIX
-
ABR = честота на кървене на годишна база; CI = доверителен интервал; OP = обсервационна фаза; ATP = фаза на активно лечение; RP = рутинна профилактика
Междинен анализ в проучване B7841007 (кохорта без инхибитори)
В OLE на основното проучване фаза 3, 107 пациенти са получавали марстацимаб в дозите, установени по време на участието им в проучването B7841005 (т.е. 150 mg или 300 mg подкожно веднъж седмично) за допълнителни до 43 месеца (средно 31 месеца), чрез което е доказано, че марстацимаб поддържа дългосрочна ефикасност.
Направени са дескриптивни анализи за оценка на профилактиката с марстацимаб с течение на времето. Базираните на модел средни и други дескриптивни резюмета за ABR на лекувано кървене са представени в Таблица 3.
Таблица 3. ABR при профилактика с Hympavzi с течение на времето при пациенти на възраст ≥12 години без инхибитори на фактор VIII или фактор IXКрайна точка Времеви интервал по време на OLE на проучването B7841007* Година 1(N = 107) Година 2(N = 103) ≥ Година 3(N = 96) Общо(N = 107) Лекувано кървене Средна ABR 3,17 2,53 1,81 2,95 (95% CI) (2,32; 4,32) (1,87; 3,43) (1,31; 2,52) (2,21, 3,94) Медиана на 1,00 1,00 0,00 0,94 ABR (0,00; 5,00) (0,00; 3,00) (0,00; 2,66) (0,35, 4,40) (IQR) *Пациентите получават марстацимаб за допълнителни до 43 месеца (средно 31 месеца) в B7841007. Година 1: от ден 1 до ден 365; година 2: от ден 366 до ден 730; ≥ година 3: от ден 731 до заключване на данните на месец 43
-
Изчислените средна стойност и доверителен интервал (CI) за ABR са от отрицателен биномен регресионен модел.
-
Медианата и интерквартилният диапазон (IQR), 25-ти перцентил до 75-ти перцентил, за ABR са от дескриптивно резюме.
-
ABR = честота на кървене на годишна база; CI = доверителен интервал; IQR = интерквартилен диапазон; N = брой на пациентите, допринесли с данни за анализите във всеки времеви интервал
Клинични проучвания при възрастни и юноши с хемофилия A с инхибитори на FVIII или с хемофилия B с инхибитори на FIX
Пациенти (на възраст ≥12 години и по-големи и ≥35 kg) с хемофилия A с инхибитори и хемофилия B с инхибитори (проучване B7841005)
Основното проучване фаза 3 е еднопосочно, открито, многоцентрово проучване с преминаване към друго лечение, включващо кохорта с инхибитор с 51 възрастни пациенти и юноши от мъжки пол (на възраст 12 години и по-големи и ≥35 kg) с тежка хемофилия A с инхибитори на FVIII или тежка хемофилия B с инхибитори на FIX, които преди това са получавали при необходимост (N = 48) или профилактично (N = 3) лечение с „байпас“ средства (rFVIIa или aPCC). Всички пациенти са с документирана анамнеза за инхибитори. Пациентите с предходно или текущо лечение за или с анамнеза за коронарна болест, венозна или артериална тромбоза, или исхемична болест са изключени от проучването.
След 6-месечната обсервационна фаза пациентите получават първоначална натоварваща доза 300 mg марстацимаб, последвана от поддържащи дози 150 mg марстацимаб веднъж седмично за 12 месеца. Повишаване на дозата до 300 mg марстацимаб веднъж седмично е разрешено след
6 месеца при пациентите с тегло ≥50 kg, при които са наблюдавани 2 или повече случая на внезапен кръвоизлив. При четирима (7,8%) от 51 пациенти, които са получавали марстацимаб най-малко 6 месеца, поддържащата доза е повишена.
Първичната цел за ефикасност на проучването е да се сравни профилактиката с марстацимаб по време на фазата на активно лечение спрямо терапия с „байпас“ средства при необходимост в обсервационната фаза, измерено чрез ABR на лекуваните кръвоизливи. Другите основни цели за ефикасност на проучването включват оценка на профилактиката с марстацимаб в сравнение с терапия с „байпас“ средства при необходимост, според измереното чрез честотата на спонтанно кървене, кървене в става, кървене в целева става и общия брой случаи на кървене, както и оценка на свързаното със здравето качество на живот на пациента (HRQoL).
При 51 пациенти, лекувани с марстацимаб (78,4% с хемофилия А; 21,6 с хемофилия В), средната възраст е 27,7 години (мин. 12, макс. 75); 25,5% от пациентите са на възраст от 12 до
<18 години, 74,5% са ≥18 години; 100% са от мъжки пол. В тази кохорта с инхибитори 29,4% от пациентите са от бялата раса, 54,9% са от азиатски произход; 15,7% са чернокожи или афроамериканци, и 2,0% от пациентите се идентифицират като испано- или латиноамериканци.
От 51 пациенти, получили доза, 48 пациенти преди това са получавали „байпас“ средства при необходимост преди преминаване към лечение с марстацимаб и данните от тези 48 пациенти са използвани за първичния анализ за ефикасност. Тази популацията се характеризира с фенотип на тежко кървене. Средната ABR на лекуваните кръвоизливи е 19,78 в обсервационната фаза преди преминаване към профилактика с марстацимаб веднъж седмично. От 48 пациенти 70,8% са с една или повече целеви стави при включване в проучването, а 25,0% са с 3 или повече целеви стави при включване в проучването.
В таблица 4 са представени резултатите за ефикасност на профилактиката с марстацимаб в сравнение с терапия с „байпас“ средства при необходимост. Профилактиката с марстацимаб демонстрира превъзходство спрямо терапия с „байпас“ средства при необходимост по отношение на честотата на случаи на лекувано кървене, спонтанно кървене, кървене в става, общ брой случаи на кървене и кървене в целева става.
Таблица 4. Сравнение на ABR при профилактика с Hympavzi спрямо терапия с „байпас“ средства при необходимост при пациенти на възраст ≥12 години с инхибитори на фактор VIII или фактор IXКрайни точки според йерархията на тестване Терапия с „байпас“ средства при необходимост по време на 6-месечната OP(N = 48) Профилактика с Hympavzi по време на 12-месечната ATP(N = 48) Лекувано кървене (първично) ABR, базирана на модел (95% CI) 19,78 (16,12; 24,27) 1,39 (0,85; 2,29) Съотношение спрямо OD (95% CI) p-стойност 0,070 (0,042; 0,118)<0,0001 Участници с 0 случая на кървене, n (%) 1 (2,1) 26 (54,2) Спонтанно кървене, лекувано ABR, базирана на модел (95% CI) 15,27 (12,07; 19,31) 0,87 (0,53; 1,43) Съотношение спрямо OD (95% CI) p-стойност 0,057 (0,035, 0,092)<0,0001 Кървене в става, лекувано ABR, базирана на модел (95% CI) 15,15 (11,87; 19,34) 1,10 (0,59; 2,04) Съотношение спрямо OD (95% CI) p-стойност 0,072 (0,038; 0,138)<0,0001 Общ брой случаи на кървене, лекувани и нелекувани ABR, базирана на модел (95% CI) 27,29 (22,54; 33,03) 4,36 (2,65; 7,18) Съотношение спрямо OD (95% CI) p-стойност 0,160 (0,102; 0,249)<0,0001 Кървене в целева става, лекувано ABR, базирана на модел (95% CI) 6,30 (4,32; 9,20) 0,79 (0,36; 1,74) Съотношение спрямо OD (95% CI) p-стойност 0,126 (0,062; 0,256)0,0001 -
2-странна p-стойност за нулевата хипотеза, че съотношението = 0,5.
-
Изчислените средна стойност, съотношението и доверителният интервал (CI) за ABR са от отрицателен биномен регресионен модел.
-
Определенията за кървене са адаптирани въз основа на критериите на Международното дружество по тромбоза и хемостаза (International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH).
-
Лекувано кървене = кървене, лекувано с „байпас“ средство
-
Общ брой случаи на кървене = кървене, лекувано и нелекувано с „байпас“ средство
-
ABR = честота на кървене на годишна база; CI = доверителен интервал; OD = при необходимост; OP = обсервационна фаза; ATP = фаза на активно лечение
Междинен анализ в проучване B7841007 (кохорта с инхибитори)
В OLE на основното проучване фаза 3 47 пациенти получават марстацимаб при дозите, установени по време на участието им в проучването B7841005 (т.е. 150 mg или 300 mg подкожно веднъж седмично) за допълнителни до 41 месеца (средно 19 месеца), при което се доказва, че марстацимаб поддържа дългосрочна ефикасност.
Направени са дескриптивни анализи за оценка на профилактиката с марстацимаб с течение на времето. Базираните на модел средна стойност и други дескриптивни резюмета за ABR на лекувано кървене са представени в Таблица 5.
Таблица 5. ABR при профилактика с Hympavzi с течение на времето при пациенти на възраст ≥12 години с инхибитори на фактор VIII или фактор IXКрайна точка Времеви интервал по време на OLE на проучването B7841007* Година 1(N = 47) Година 2(N = 32) ≥ година 3(N = 14) Общо(N = 47) Лекувано кървене Средна ABR 1,20 1,16 0,42 1,19 (95% CI) (0,72; 2,02) (0,49; 2,76) (0,16; 1,13) (0,72; 1,95) Медиана на 0,00 0,00 0,00 0,00 ABR (0,00; 2,00) (0,00; 1,21) (0,00; 0,94) (0,00; 1,18) (IQR) *Пациентите получават марстацимаб до допълнителни 41 месеца (средно 19 месеца) в B7841007. Година 1: от ден 1 до ден 365; година 2: от ден 366 до ден 730; ≥ година 3: от ден 731 до заключване на данните на месец 41
-
Изчислените средна стойност и доверителен интервал (CI) за ABR са от отрицателен биномен регресионен модел.
-
Медианата и интерквартилният диапазон (IQR), от 25-ти перцентил до 75-ти перцентил, за ABR са от дескриптивно резюме.
-
ABR = честота на кървене на годишна база; CI = доверителен интервал; IQR = интерквантилен диапазон; N = брой на пациентите, допринесли с данни за анализите във всеки времеви интервал
Имуногенност
След най-малко 1 година подкожно приложение на марстацимаб веднъж седмично при пациенти с хемофилия със и без инхибитори в сборните проучвания B7841005/B7841007 39 от 167 (23,4%) оценими за антилекарствени антитела (ADA) пациенти, лекувани с марстацимаб, развиват ADA. Честотата е 25,2% (34/135) при възрастни, 15,6% (5/32) при юноши, 23,5% (12/51) при пациенти с инхибитори и 23,3% (27/116) при пациенти без инхибитори. ADA са преходни при 67% (26/39) и персистират при 31% (12/39) от положителните за ADA пациенти. Титрите на ADA намаляват при 38/39 (97%) от пациентите до края на проучването.
Неутрализиращи антитела (NAbs) се развиват при 8/167 (4,8%; 6/116 от пациентите без инхибитори и при 2/51 от пациентите с инхибитори) от оценимите за ADA пациенти, лекувани с марстацимаб по време на проучването. NAb са преходни при по-голямата част (87,5%) от пациентите и никой от пациентите не е положителен за NAb в края на проучването. Въпреки че се съобщава за малко по-ниски средни концентрации на марстацимаб (приблизително 10%‑36% по-ниски) при положителни за ADA пациенти в сравнение с отрицателните за ADA пациенти, концентрациите като цяло се припокриват между тези 2 групи и не е идентифициран клинично значим ефект на ADA, включително NAbs, върху безопасността или ефикасността на марстацимаб в хода на лечението от 12 месеца. Като цяло профилът на безопасност на марстацимаб е сходен при пациентите с ADA (включително NAbs) и тези без ADA.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Hympavzi в една или повече подгрупи на педиатричната популация за лечение на вродена хемофилия А и вродена хемофилия В.
Фармакокинетиката на марстацимаб е определена чрез некомпартиментен анализ при здрави участници и пациенти с хемофилия A и B със и без инхибитори, както и с използване на популационен фармакокинетичен анализ на база данни, състояща се от данните от
287 участници (224 пациенти с хемофилия със и без инхибитори и 63 здрави участници), които получават веднъж седмично подкожно (30 mg до 450 mg) или интравенозно (150 mg и 440 mg) дози марстацимаб.
Марстацимаб показва нелинейна фармакокинетика при системна експозиция на марстацимаб, оценено чрез AUC и Cmax, като увеличението е по-голямо от пропорционално на дозата. Това нелинейно фармакокинетично поведение е предизвикано от таргет-медиираното разпределение на лекарството (target-mediated drug disposition, TMDD) и зависимото от концентрацията нелинейно елиминиране, което възниква при свързване на марстацимаб с ендотелния TFPI.
Не са наблюдавани клинично значими разлики в експозицията на марстацимаб между участниците с хемофилия със и без инхибитори.
Средното съотношение на кумулиране в стационарно състояние за марстацимаб е приблизително 4 до 5 спрямо експозицията при първата доза след подкожно приложение веднъж седмично на 150 mg и 300 mg. Очаква се концентрации на марстацимаб в стационарно състояние да се постигнат до приблизително 60 дни, т.е. до 8-та или 9-та подкожна доза, когато се прилага веднъж седмично. За марстацимаб 150 mg подкожно веднъж седмично популационните изчисления на средните Cmax,ss, Cmin,ss и Cavg,ss за възрастни и юноши са показани в Таблица 6.
Таблица 6. Плазмени концентрации на марстацимаб в стационарно състояние при пациенти с хемофилия A и B със и без инхибитори след подкожно приложение веднъж седмично на 150 mg марстацимаб (с натоварваща доза 300 mg подкожно)| Параметър | Възрастни без инхибитори | Възрастни с инхибитори | Юношибез инхибитори | Юношис инхибитори |
| Cmin,ss (ng/ml) | 13 200 (95,5%) | 16 100 (77,9%) | 30 100 (74,5%) | 35 500 (69,0%) |
| Cmax,ss (ng/ml) | 17 700 (79,6%) | 21 900 (67,7%) | 37 300 (65,9%) | 44 700 (63,5%) |
| Cavg,ss (ng/ml) | 16 100 (84,3%) | 19 800 (70,3%) | 34 800 (68,7%) | 41 400 (65,2%) |
-
Данните са представени като аритметични средни стойности (%CV).
-
Cmin,ss = минимална плазмена концентрация в стационарно състояние; Cmax,ss = максимална плазмена концентрация в стационарно състояние; Cavg,ss = средна плазмена концентрация в стационарно състояние.
Абсорбция
След многократно подкожно приложение на марстацимаб при пациенти с хемофилия медианата на Tmax варира от 23 до 59 часа. Чрез популационно фармакокинетично моделиране е изчислено, че бионаличността на марстацимаб след подкожно приложение е около 71%. Не са наблюдавани клинично значими разлики в бионаличността на марстацимаб при прилагане в ръката, бедрото и корема.
Разпределение
Обемът на разпределение на марстацимаб в стационарно състояние при пациенти с хемофилия е 6,0 l въз основа на популационен фармакокинетичен анализ. Това ограничено екстраваскуларно разпределение предполага, че марстацимаб е ограничен до интраваскуларното пространство.
Биотрансформация
Не са провеждани проучвания за метаболизма на марстацимаб. Подобно на други терапевтични протеини с молекулно тегло над граничната стойност за гломерулна филтрация се очаква марстацимаб да претърпи протеолитичен катаболизъм и рецепторно-медииран клирънс. Освен това въз основа на TMDD се очаква марстацимаб да се елиминира и чрез таргет-медииран клирънс под формата на комплекс марстацимаб/TFPI.
Елиминиране
Не са провеждани проучвания за екскрецията на марстацимаб. На базата на молекулното тегло се очаква марстацимаб да претърпява катаболитно разграждане и не се очаква да бъде елиминиран чрез бъбреците. Марстацимаб се елиминира чрез линейни и нелинейни механизми. След многократни подкожни дози и въз основа на популационен ФК анализ линейният клирънс на марстацимаб е приблизително 0,017 l/h. Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ се очаква 90% от марстацимаб да се елиминира приблизително до края на 1 месец след последната доза (медиана на времето за елиминиране на 50% от лекарството е приблизително
7 до 11 дни).
Специални популации
Телесно тегло, възрастова група, раса и тип хемофилия
Въпреки че теглото е важна коварианта за описване на фармакокинетиката на марстацимаб, не е необходима корекция на дозата въз основа на теглото при пациенти с тегло ≥35 kg.
Експозицията на марстацимаб (средна геометрична стойност на AUC, Cmax и Cmin в стационарно състояние) е от 2,6 до 3,2-пъти по-висока при юноши в сравнение с възрастни пациенти с хемофилия; телесното тегло обаче допринася за по-голямата част от тези разлики в експозициите. Тези разлики във ФК не се транслират до клинично значима разлика в нивата на фармакодинамичния маркер за низходяща регулация – пиков тромбин, между 2-те групи.
Не е установено клинично значимо влияние на типа хемофилия върху фармакокинетиката на марстацимаб в популацията пациенти.
Расата (азиатски спрямо неазиатски произход) не е идентифицирана като коварианта, оказваща влияние върху фармакокинетиката на марстацимаб след коригиране съобразно телесното тегло. Коригираният съобразно теглото линеен клирънс на марстацимаб е с 26% по-висок при участници с азиатски произход в сравнение с участници с неазиатски произход. Тази разлика не се счита за клинично значима. Липсват достатъчно данни за оценка на потенциалните разлики в експозицията на марстацимаб при други раси или друг етнически произход.
Клиничните проучвания на марстацимаб не включват достатъчен брой пациенти на възраст
65 и повече години, за да се установи дали има разлики в експозицията в сравнение с по-млади пациенти.
Бъбречно увреждане
Бъбречният клирънс не се счита за значим при елиминирането на mAbs поради големия размер на тяхната молекула и неефективната филтрация през гломерула. Не са провеждани клинични проучвания за оценка на ефекта на бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на марстацимаб.
Всички пациенти с хемофилия A и B в популационния фармакокинетичен анализ са с нормална бъбречна функция (N = 198; eGFR ≥90 ml/min/1,73 m2) или с лека степен на бъбречно увреждане (N = 25; eGFR от 60 до 89 ml/min/1,73 m2). Леката степен на бъбречно увреждане не оказва влияние върху фармакокинетиката на марстацимаб. Липсват данни за употребата на марстацимаб при пациенти с умерена или тежка степен на бъбречно увреждане.
Марстацимаб е моноклонално антитяло и се елиминира чрез катаболизъм, а не чрез бъбречна екскреция и не се очаква да е необходима промяна на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане
Не са провеждани клинични проучвания за оценка на ефекта на чернодробното увреждане върху ФК на марстацимаб, тъй като по принцип не се счита за клинично значимо при mAbs.
Всички пациенти с хемофилия A и B в клиничните проучвания са с нормална чернодробна функция (N = 204; общ билирубин и AST ≤ULN) или лека степен на чернодробно увреждане (N = 20; общ билирубин >1× до ≤1,5×ULN). Леката степен на чернодробно увреждане не оказва влияние върху фармакокинетиката на марстацимаб. Липсват данни за употребата на марстацимаб при пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане.
Марстацимаб е моноклонално антитяло и се елиминира чрез катаболизъм, а не чрез чернодробен метаболизъм и не се очаква да е необходима промяна на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.
Фармацевтични данни - Hympavzi 150 mg
Динатриев едетат L-хистидин
L‑хистидинов монохидрохлорид Полисорбат 80 (E 433)
Захароза
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка или предварително напълнената писалка в оригиналната опаковка, за да се предпазят от светлина.
Лекарственият продукт може да се извади от хладилника и да се съхранява в оригиналната опаковка еднократно за период от максимално 7 дни при стайна температура (до 30°C). След това лекарственият продукт не трябва да се връща за съхранение в хладилник. Преди края на този период на съхранение при стайна температура лекарственият продукт трябва да се използва или да се изхвърли.
Hympavzi 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка опаковка съдържа една еднодозова предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с ограничител на буталото (хлорбутилов еластомер) и игла от неръждаема стомана 27G, 12 mm с предпазител на иглата (термопластичен еластомер).
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 1 ml инжекционен разтвор. Hympavzi 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
Hympavzi 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка се предлага в опаковка, съдържаща 1 еднодозова предварително напълнена писалка, и в групова опаковка, съдържаща 4 (4 опаковки с 1) еднодозови предварително напълнени писалки.
Спринцовката в писалката е изработена от стъкло тип I с ограничител на буталото (хлорбутилов еластомер) и игла от неръждаема стомана 27G, 12 mm с предпазител на иглата (термопластичен еластомер).
Всяка предварително напълнена писалка съдържа 1 ml инжекционен размер. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Този лекарствен продукт е предназначен само за еднократна употреба. Да не се разклаща.
За намаляване на дискомфорта при инжектиране оставете лекарствения продукт да се затопли до стайна температура в картонената опаковка, защитен от пряка слънчева светлина, за около 15 до 30 минути.
Преди употреба огледайте визуално разтвора. Hympavzi е бистър и безцветен до светложълт разтвор. Не използвайте, ако лекарственият продукт е мътен, тъмножълт или съдържа люспи, или частици.
Подробни указания за подготовка и прилагане на лекарствения продукт са предоставени в листовката и „Указанията за употреба“.
Hympavzi не съдържа консерванти и поради това неизползваните количества от разтвора трябва да се изхвърлят.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.