Verkazia 1 mg/ml - Eye drops, emulsion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Verkazia 1 mg/ml
Лечение на тежка форма на вернален кератоконюнктивит (vernal keratoconjunctivitis, VKC) при деца от 4-годишна възраст и юноши.
Лечението с Verkazia трябва да се започне от офталмолог или медицински специалист с квалификация в областта на офталмологията.
Дозировка
Деца от 4-годишна възраст и юноши
Препоръчителната доза е една капка Verkazia 4 пъти на ден (сутрин, на обяд, следобед и вечер) във всяко засегнато око по време на сезона, в който се наблюдава VKC. Ако признаците и симптомите на VKC продължават след края на сезона, лечението може да бъде продължено с препоръчителната доза или с намалена доза до една капка два пъти дневно след постигане на адекватен контрол на признаците и симптомите. Лечението трябва да се прекрати след отзвучаване на признаците и симптомите и то трябва да се започне отново при повторна поява на признаци и симптоми.
Пропусната доза
Ако се пропусне доза, лечението трябва да продължи със следващото накапване, както обикновено. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не накапват повече от една капка за всяко накапване в засегнатото око (очи).
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на Verkazia при деца под 4 години за лечение на тежък вернален кератоконюнктивит.
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане
Ефектът на Verkazia не е проучван при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Независимо от това, не е необходимо специално коригиране на дозата при тези популации.
Начин на приложение
Очно приложение
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди приложение на лекарствения продукт
Трябва да се даде указание на пациентите първо да измият ръцете си. Преди приложение бутилката трябва да се разклати леко.
На пациентите трябва да се дадат указания да притискат назолакрималния канал и да затварят клепачите си за 2 минути след накапване, за да се намали системната абсорбция. Това може да доведе до намаляване на системните нежелани реакции и повишаване на локалната активност (вж. точка 4.4).
Ако се използва повече от един офталмологичен лекарствен продукт за локално приложение, тези лекарствени продукти трябва да се прилагат с поне 15-минутен интервал между приложенията. Verkazia трябва да се прилага последен (вж. точка 4.4).
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Очни или околоочни малигнени заболявания или премалигнени състояния. Активна или подозирана очна или околоочна инфекция.
Контактни лещи
Не са провеждани проучвания при пациенти, които носят контактни лещи. Поради това не се препоръчва употребата на Verkazia с контактни лещи.
Съпътстваща терапия
Едновременното приложение на Verkazia с капки за очи, съдържащи кортикостероиди, може да засили ефектите на Verkazia върху имунната система. В клинични проучвания
обаче 18 пациенти получават Verkazia (4 пъти дневно) при едновременно приложение с капки за очи, съдържащи кортикостероиди, и не е идентифицирано повишение на риска от нежелани реакции, свързани с имунната система. Поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при съпътстващо приложение на кортикостероиди с Verkazia (вж. точка 4.5).
Ефекти върху имунната система
Офталмологичните лекарствени продукти, които повлияват имунната система, включително циклоспорин, могат да окажат влияние върху защитата на гостоприемника срещу локални инфекции и злокачествени образувания. Поради това се препоръчва редовен преглед на окото (очите), напр. на всеки 3 до 6 месеца, когато Verkazia се използва за повече от 12 месеца.
Verkazia не е проучван при пациенти с активна оро-фациална инфекция с вируса herpes simplex, анамнеза за инфекция на окото (очите) с херпес, varicella-zoster или вируса vaccinia и следователно трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти.
Помощнo веществo
Verkazia съдържа цеталкониев хлорид, който може да предизвика дразнене на очите.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията с Verkazia.
Жени с детероден потенциал/контрацепция при жени
Verkazia не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват ефективна контрацепция.
Бременност
Липсват данни от употребата на Verkazia при бременни жени.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност след системно приложение на циклоспорин при експозиции, които се считат достатъчно превишаващи максималната експозиция при хора, което показва малка значимост по отношение на клиничната употреба на Verkazia.
Verkazia не се препоръчва по време на бременност, освен ако потенциалната полза за майката превишава потенциалния риск за фетуса.
Кърмене
След системна абсорбция циклоспорин се екскретира в кърмата. Има недостатъчна информация за ефектите на циклоспорин при новородени/кърмачета. Въпреки това, при терапевтични дози на циклоспорин в капките за очи е малко вероятно да има достатъчни количества от него в кърмата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Verkazia, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Липсват данни за ефектите на Verkazia върху фертилитета при хора.
Verkazia повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
Този лекарствен продукт може да предизвика временно замъгляване на зрението или други нарушения на зрението, които могат да повлияят способността за шофиране или работа с машини (вж. точка 4.8). Трябва да се даде съвет на пациентите да не шофират или работят с машини до проясняване на замъгленото зрение.
Резюме на профила за безопасност
Най-честите нежелани реакции при приложение на Verkazia са болка в окото (11%) и очен пруритус (9%), които обикновено са преходни и се наблюдават по време на накапване.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, изброени по-долу, са наблюдавани в клинични проучвания. Нежеланите реакции са категоризирани съгласно системо-органна класификация, като се използва следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) или с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системо-органен клас по MedDRA | Честота по MedDRA | Нежелана реакция |
| Инфекции и инфестации | Чести | Инфекция на горните дихателни пътища |
| Нечести | Бактериален кератит, херпес зостер с очно засягане | |
| Нарушения на нервната система | Чести | Главоболие |
| Нарушения на очите | Много чести | Болка в окото |
| Чести | Очен пруритус, очна хиперемия, дразнене в окото, очен дискомфорт, усещане за чуждо тяло в окото,увеличена лакримация, замъглено зрение, еритем на клепача, оток на клепача | |
| Нечести | Блефарит, конюнктивален оток | |
| Респираторни, гръдни и медиастиналнинарушения | Чести | Кашлица |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Verkazia 1 mg/ml
Фармакотерапевтична група: Офтолмалогични средства, други офталмологични средства, ATC код: S01XA18.
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти
След очно приложение циклоспорин се абсорбира пасивно от T-лимфоцитите, където свързването му с циклофилин A инактивира калциневрин и предотвратява транслокацията на нуклеарния фактор на активирани Т-клетки (NF-AT) в нуклеуса, блокирайки по този начин освобождаването на провъзпалителни цитокини, като IL-2, и с това активирането на T- лимфоцитите. Блокирането на NF-AT нарушава и алергичния процес. Циклоспорин инхибира освобождаването на хистамин от мастоцитите и базофилите посредством намаление на производството на IL-5 и може да намали набирането на еозинофили и ефектите върху
конюнктивата и роговицата. Също така е известно, че циклоспорин активира освобождаването на противовъзпалителни цитокини. Всички налични доказателства предполагат, че циклоспорин действа специфично и обратимо на лимфоцитите, не потиска хематопоезата и не оказва влияние върху функцията на фагоцитните клетки.
Клинична ефикасност
В 12-месечно, двойномаскирано, плацебо-контролирано, основно клинично проучване (проучване VEKTIS) 169 пациенти с тежък VKC и тежък кератит (степен 4 или 5 по модифицираната скала Oxford) са рандомизирани да получават 4 капки Verkazia (висока доза) или 2 капки Verkazia (ниска доза) и 2 капки плацебо или 4 капки плацебо за първите 4 месеца (период 1). Пациентите, рандомизирани в групата с плацебо, са преминали на Verkazia (четири пъти или два пъти дневно) от месец 4 до месец 12 (период 2).
168 пациенти [127 деца (75,6%) и 41 юноши (24,4%)] са включени в анализите на ефикасността. Средната възраст е 9,2 години (SD: 3,3, диапазон на възрастта: 4-17 години). Пациентите от мъжки пол са повече [n = 132 (78,6%)], отколкото пациентите от женски пол [n = 36 (21,4%)].
При оценка на първичната крайна точка за ефикасност, която е средната промяна на скора за оцветяване на роговицата с флуоресцеин (Corneal Fluorescein Staining, CFS), от изходното ниво и за период 1, коригирана спрямо отрицателните последици, са взети предвид всички пациенти (n = 168). Извършвана е оценка на ефикасността всеки месец през 4-месечния терапевтичен период и тя е сравнена с изходното ниво с използване на съставен критерий, базиран на кератит, оценен чрез модифицираната скала Oxford, необходимостта от лекарствен продукт за спасителна терапия (употреба на стероиди за локално приложение) и появата на роговична улцерация.
Разликата между средната стойност по метода на най-малките квадрати (Least Square, LS) и плацебо е 0,76 (95% CI: 0,26, 1,27) за групата с висока доза и 0,67 (95% CI: 0,16, 1,18) за групата с ниска доза. И двете разлики са статистически значими с p = 0,007 за групата с висока доза и
p = 0,010 за групата с ниска доза.
Клиничната значимост на първичната крайна точка за ефикасност обаче е трудна за определяне. В този контекст резултатите относно процента на отговорилите пациенти се считат за по-надеждна крайна точка. Пациент с отговор към лечението се дефинира като пациент 1) със среден CFS скор през 4-те месеца на лечение ≤50% от изходното ниво, 2) който не е оттеглен от проучването по причина, която е вероятно свързана с лечението, 3) без роговична улцерация и 4) неизползвал лекарствен продукт за спасителна терапия през последните 4 месеца на лечение. Наблюдава се значително по-голям брой на пациентите с отговор по отношение на CFS в двете групи с активно вещество в сравнение с плацебо (p = 0,005 за групата с по-висока доза и p = 0,010 за групата с ниска доза), като пациентите с отговор са 55,4%, 50,0% и 27,6% съответно в групата с висока доза, ниска доза и плацебо. Процентът на отговор спрямо плацебо е с 27,8% повече за схемата с висока доза и с 22,4% повече за тази с ниска доза.
Лекарствен продукт за спасителна терапия (стероиди за локално приложение) е използван по- често при плацебо, отколкото при схемата с висока доза: 32,1% в групата с висока доза и 31,5% в групата с ниска доза са получили поне един курс със спасителен лекарствен продукт, докато в групата с плацебо те са 53,4%.
Всичките четири симптома (фотофобия, сълзене, сърбеж и отделяне на мукозен секрет) се подобряват с течение на времето и разликата спрямо изходното ниво на месец 4 за всеки симптом значително превишава 10 mm.
При осредняване на симптомите на VKC разликата в средната стойност на LS спрямо плацебо в групата с висока доза е статистически значима при всичките времеви точки в сравнение с плацебо: -19,4 mm (p<0,05).
Качеството на живот на пациентите (кратък въпросник) се подобрява значително, като е по- добро в групата с висока доза в сравнение с плацебо. Подобрението е клинично значимо, както е илюстрирано от големината на ефекта за 4 месеца (домейна на симптоми: 0,67 и домейна на дневните дейности: 0,44).
В период 2 анализите демонстрират стабилност на подобренията, постигнати през период 1 за двете дозови схеми.
Не са провеждани официални фармакокинетични проучвания с Verkazia при хора.
Концентрациите на Verkazia в кръвта са измерени чрез специфичен анализ с течна хроматография под високо налягане - мас спектрометрия. При 166 пациенти на изходното ниво от едно проучване за ефикасност (55 пациенти в групата с висока доза, 53 в групата с ниска доза и 58 в групата с плацебо) са измерени плазмените концентрации на циклоспорин преди приложение и след 2, 4 и 12 месеца на лечение.
В групата с висока доза, след 4 месеца на накапване в очите на Verkazia 4 пъти дневно, е отчетена максимална, количествено измерима стойност 0,670 ng/ml при 14 пациенти, при които е правено количествено определяне на нивата на циклоспорин, тази стойност се счита за пренебрежима. На месец 12 е отчетена максимална, количествено измерима стойност
0,291 ng/ml при 12 пациенти, при които е правено количествено определяне на нивата на циклоспорин, тази стойност се счита за пренебрежима.
В групата с ниска доза, след 4 месеца на накапване в очите на Verkazia 2 пъти дневно, е отчетена максимална, количествено измерима стойност 0,336 ng/m при 5 пациенти, при които е правено количествено определяне на нивата на циклоспорин, тази стойност се счита за пренебрежима. На месец 12 е отчетена максимална, количествено измерима стойност
0,300 ng/ml при 5 пациенти, при които е правено количествено определяне на нивата на циклоспорин, тази стойност се счита за пренебрежима.
Фармацевтични данни - Verkazia 1 mg/ml
Средноверижни триглицериди Цеталкониев хлорид Глицерол
Тилоксапол Полоксамер 188
Натриев хидроксид (за корекция на pH)
Вода за инжекции
Verkazia се доставя стерилен в бяла бутилка от полиетилен с ниска плътност (LDPE) (със съдържание 9 ml в опаковка с обем 11 ml), с бял капкомер и система за защита от отваряне.
Картонена опаковка, съдържаща 1 бутилка.