Zyclara е показан за локално лечение на клинично типична, видима или палпируема актинична кератоза (АК) без хиперкератоза и хипертрофия, на цялото лице или на оплешивяващ скалп при имунокомпетентни възрастни, когато други възможности за лечение с външно приложение са противопоказани или по-малко подходящи.

Дозировка

Zyclara (за едно приложение: до 2 сашета, 250 mg крем имиквимод на саше) се нанася веднъж дневно преди лягане върху кожата на засегнатото място (участък) в продължение на два цикъла на лечение, по 2 седмици всеки, между които има 2-седмичен период без лечение, или по указание на лекаря.

Лекуваният участък може да бъде цялото лице или оплешивяващ скалп.

Локални кожни реакции на мястото на лечение са очаквани и чести поради начина на действие на лекарството (вж. точка 4.4). Може да се направи няколкодневна пауза, ако това се налага от дискомфорт на пациента или от тежестта на локалната кожна реакция. Въпреки това, нито един 2-седмичeн цикъл на лечение не трябва да се удължава поради пропуснати дози или паузи.

По време на лечение може да се наблюдава временно увеличение на броя на лезиите поради вероятния ефект на имиквимод, свързан с проява на и действие върху субклинични лезии. Резултатът от лечението не може да бъде адекватно оценен до отшумяване на локалната кожна реакция. Пациентите трябва да продължат лечението съгласно предписанието. Пълният курс на

лечение трябва да бъде завършен, дори ако изглежда, че актиничната кератоза е изчезнала напълно.

Клиничният резултат от терапията трябва да бъде определен след възстановяване на лекуваната кожа, приблизително 8 седмици след края на лечението и на подходящи интервали след това, въз основа на клинична преценка. Лезии, които не са повлияни в пълна степен от терапията

8 седмици след втория цикъл на лечение, трябва да бъдат внимателно повторно оценени и може да се обмисли още едно 2-седмично лечение със Zyclara.

Препоръчва се различна терапия, ако лекуваните лезии показват недостатъчен отговор на Zyclara.

Актиничните кератозни лезии, които са изчистени след два цикъла на лечение със Zyclara по 2 седмици и впоследствие рецидивират, могат да бъдат повторно лекувани с един или два допълнителни цикъла на лечение със Zyclara по 2 седмици след най-малко 12 седмици прекъсване на лечението.

Чернодробно или бъбречно нарушение

Пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане не са включвани в клинични изпитвания. Тези пациенти трябва да бъдат проследявани под внимателното наблюдение на опитен лекар.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на имиквимод при актинична кератоза у деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Zyclara е предназначен само за външно приложение. Трябва да се избягва контакт с очите, устните и ноздрите.

Върху лекуваното място не трябва да се поставя бинт или други превръзки.

Предписващият лекар трябва да покаже на пациента правилната техника за нанасяне, за да се увеличи до максимум ползата от лечението със Zyclara.

Zyclara трябва да се нанася веднъж дневно преди лягане върху кожата на засегнатото място (участък) и да остане върху кожата приблизително 8 часа. През този период, трябва да се избягва къпането. Преди да нанесе крема, пациентът трябва да измие лекувания участък с мек сапун и вода и да го остави да изсъхне напълно. Zyclara трябва да се нанася на тънък слой върху целия лекуван участък и да се втрива до попиване на крема. Върху лекувания участък могат да бъдат нанесени до 2 сашета Zyclara (върху цялото лице или скалпа, но не върху двете места едновременно) при всяко ежедневно приложение. Частично използваните сашета трябва да се изхвърлят и да не се използват повторно. Zyclara трябва да се остави върху кожата за приблизително 8 часа; след това време е много важно да се измие крема от участъкта и ръцете с мек сапун и вода.

Ръцете трябва да се измиват старателно преди и след нанасяне на крема.

Пропусната доза

Ако бъде пропусната доза, пациентът трябва да изчака до следващата вечер, за да нанесе Zyclara и след това да продължи по обичайната схема. Кремът не трябва да се нанася повече от веднъж дневно. Всеки цикъл на лечение не трябва да удължава повече от 2 седмици поради пропуснати дози или паузи.

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1

Общи инструкции за лечение

Лезиите, които са клинично нетипични за AK или за които се подозира, че може да са злокачествени, трябва да се изследват с биопсия, за да се определи подходящо лечение.

Контактът с очите, устните и ноздрите трябва да се избягва, тъй като имиквимод не е оценен за лечение на актинична кератоза на клепачите, вътрешността на ноздрите и ушите, и участъка на устните навътре от вермилиона.

Терапията с имиквимод крем не се препоръчва, докато кожата не е заздравяла след предишно медикаментозно или хирургично лечение. Нанасянето върху наранена кожа може да доведе до повишена системна абсорбция на имиквимод, водеща до по-висок риск от нежелани реакции (вж. точки 4.8 и 4.9).

Поради опасения от повишена чувствителност към слънчево изгаряне, се препоръчва употребата на слънцезащитен продукт като пациентите трябва да сведат до минимум или да избягват излагането на естествена или изкуствена слънчева светлина (солариуми или лечение с UVA/B) при използване на Zyclara. Третираната повърхност на кожата трябва да бъде защитена от излагане на слънчева светлина.

Имиквимод не се препоръчва за лечение на лезии от AK с изразена хиперкератоза или хипертрофия, както при кожен рог.

Локални кожни реакции

При терапия и до излекуване, има вероятност засегнатата кожа да бъде видимо различна от нормалната кожа. Локалните кожни реакции са чести, но като цяло те намаляват по интензитет при терапия или отшумяват след прекъсване на терапията с имиквимод крем. Рядко могат да възникнат интензивни локални възпалителни реакции, включително сълзене или ерозия на кожата, само след няколко приложения на имиквимод крем.

Има връзка между скоростта на пълното възстановяване и интензитета на локалните кожни реакции (напр. еритема). Тези локални кожни реакции могат да са свързани със стимулирането на локалния имунен отговор. Нещо повече, имиквимод има потенциал да изостри възпалителните заболявания на кожата. Ако е необходимо, поради дискомфорт на пациента или поради остра локалната кожна реакция, може да се направи няколкодневна пауза. Лечението с имиквимод крем може да бъде подновено след успокояване на кожната реакция. Интензитетът на локалните кожни реакции обикновено е по-нисък през втория цикъл на лечение, в сравнение с първия цикъл на лечение със Zyclara.

Системни реакции

Грипоподобни системни признаци и симптоми могат да придружават или дори да предшестват интензивните локални кожни реакции и могат да включват отпадналост, гадене, висока температура, миалгия, артралгия и студени тръпки. Трябва да се обмисли прекъсване или корекция на дозата (вж. точка 4.8).

Пациентите с намален хематологичен резерв трябва да бъдат проследявани под внимателното наблюдение на опитен лекар (вижте точка 4.8).

Специални популации

Пациенти със сърдечно, чернодробно или бъбречно увреждане не са били включени в клинични изпитвания. Тези пациенти трябва да бъдат проследявани под внимателното наблюдение на опитен лекар.

Употреба при имунокомпрометирани пациенти и/или пациенти с автоимунни заболявания

Не е установена безопасността и ефикасността на Zyclara при имунокомпрометирани пациенти (напр. при трансплантация на органи) и/или пациенти с автоимунни заболявания. Поради това, имиквимод крем трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вж. точка 4.5). Трябва да се обмисли постигане на баланс между ползата от лечението с имиквимод за такива

пациенти и риска, свързан с възможността от отхвърляне на орган или с реакция на присадката срещу приемателя, или възможно влошаване на тяхното автоимунно заболяване.

Повторно лечение

Информация за повторно лечение на актинични кератозни лезии, които са се изчистили след два цикъла на лечение със Zyclara по 2 седмици и в последствие рецидивират, е дадена в точки

4.2 и 5.1.

Помощни вещества

Стеарилов алкохол и цетилов алкохол могат да предизвикат локални кожни реакции (напр. контактен дерматит). Бензиловият алкохол може да причини алергична реакция и леко локално дразнене.

Метилпарахидроксибензоат (E218) и пропилпарахидроксибензоат (E216) могат да предизвикат алергични реакции (възможно от забавен тип).

Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Това включва проучвания с имуносупресивни лекарствени продукти. Взаимодействието с лекарствени продукти със системно действие би било ограничено от минималната абсорбция през кожата на имиквимод крем.

Поради своите имуностимулиращи свойства, имиквимод крем трябва да се използва внимателно при пациенти, които получават имуносупресивни лекарствени продукти (вж. точка 4.4).

Трябва да се избягва едновременна употреба на Zyclara и други имиквимод-съдържащи кремове върху един и същ лекуван участък, тъй като те съдържат едно и също активно вещество (имиквимод) и могат да увеличат риска от и тежестта на локалните кожни реакции.

Бременност

Липсват клинични данни от употребата на имиквимод при бременни жени.

Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).

Zyclara трябва да се предписва внимателно на бременни жени. Zyclara може да се използва при бременност, само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Кърмене

Не е известно дали имиквимод/метаболитите се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.

Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията със Zyclara, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Липсват клинични данни, потенциалният риск при хора не е неизвестен.

Zyclara не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

Обобщение на профила на безопасност:

Долуописаните данни отразяват експозицията на Zyclara или плацебо при 319 участници, включени в две двойнослепи проучвания. Участниците са прилагали до две сашета Zyclara 3,75% крем или плацебо дневно върху кожата на засегнатия участък (върху цялото лице или скалпа, но не върху двете места едновременно) за два 2-седмични цикъла на лечение, между които е имало 2-седмичен цикъл без лечение.

В клинични изпитвания при повечето пациенти (159/160), използвали Zyclara за лечение на AK, е имало локални кожни реакции (най-често еритема, струпеи и лющене/изсушаване) на мястото на приложение. Въпреки това, само 11% (17/160) от пациентите в клиничните изпитвания със Zyclara са имали нужда от паузи (прекъсване на лечението), поради локални нежелани реакции. Някои системни нежелани реакции, включително главоболие 6% (10/160) и отпадналост 4% (7/160), са били съобщени от пациентите, лекувани със Zyclara в клиничните изпитвания.

Таблица на нежеланите реакции

Данните, представени в таблицата по-долу, отразяват:

• експозицията на Zyclara или плацебо в гореспоменатите изпитвания (с честота много чести до нечести и с по-голяма честота отколкот при плацебо).

• опита с имиквимод 5% крем Честотите се дефинират като:

Много чести (≥ 1/10); Чести (≥ 1/100 до < 1/10)

Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) Редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

Много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)

Описание на избрани нежелани реакции

Нарушения на кръвта

При клинични изпитвания за проучване на употребата на имиквимод крем 5% е наблюдавано намаляване на хемоглобина, броя на белите кръвни клетки, абсолютния брой на неутрофили и тромбоцити. Тези намаления не се считат за клинично значими при пациенти с нормален хематологичен резерв. Пациенти с намален хематологичен резерв не са проучвани в клинични изпитвания. От постмаркетинговия опит има съобщения за намаляване на хематологичните параметри, изискващо клинична интервенция.

Кожни инфекции

По време на лечение с имиквимод са наблюдавани кожни инфекции. Въпреки че тежки последствия не са били получени, възможността от инфекция при наранена кожа трябва винаги да се има предвид.

Хипопигментация и хиперпигментация

Получени са съобщения за локализирана хипопигментация и хиперпигментация след употреба на имиквимод 5 % крем. Информацията от последващото наблюдение дава основание да се предположи, че тези промени на цвета на кожата могат да бъдат перманентни при някои пациенти.

Дерматологична реакция на отдалечено място

При терапия с имиквимод крем 5%, в рамките на клинични изпитвания, са съобщени редки случаи на дерматологични реакции на отдалечено място, включително еритема мултиформе.

Алопеция

При клинични изпитвания за проучване на употребата на имиквимод 5% крем за лечение на актинична кератоза е установена 0,4% (5/1214) честота на алопеция на мястото на лечение или около него.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

При локално приложение, системно предозиране с имиквимод крем е малко вероятно, поради минималната абсорбция през кожата. Изпитвания при зайци показват дермална летална доза на

имиквимод по-висока от 5 g/kg. Постоянното локално предозиране с имиквимод крем може да доведе до тежка локална кожна реакция и да увеличи риска от системни реакции.

След случайно поглъщане на една доза от 200 mg имиквимод, което съответства на повече от 21 сашета Zyclara, може да възникне гадене, повръщане, главоболие, миалгия и висока температура. Най-сериознато клинично нежелано събитие, съобщено след многократни перорални дози от ≥ 200 mg, е било хипотония, която е преминала след перорално или интравенозно въвеждане на течности.

Овладяването на предозирането се състои в лечение на клиничните симптоми.