Ryzneuta 20 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Ryzneuta 20 mg
Ryzneuta е показан за намаляване на продължителността на неутропения и на честотата на фебрилна неутропения при възрастни пациенти, лекувани с цитотоксична химиотерапия на злокачествено заболяване (с изключение на хронична миелоидна левкемия и миелодиспластични синдроми).
Терапията с Ryzneuta трябва да се започне и да се извършва под наблюдението на лекари с опит в областта на онкологията и/или хематологията.
Дозировка
За всеки химиотерапевтичен цикъл се препоръчва една доза 20 mg (една предварително напълнена спринцовка) Ryzneuta, която да се приложи най-малко 24 часа след цитотоксичната химиотерапия.
Специални популации
Бъбречно увреждане
Не се препоръчва промяна на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, включително при лица с терминален стадий на бъбречна болест.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Ryzneuta при деца все още не са установени. Липсват данни. Начин на приложение
Ryzneuta е предназначен за подкожно приложение. Предоставя се в предварително напълнена спринцовка за ръчно приложение.
Инжекциите трябва да се поставят в бедрото, корема, седалището или горната част на ръката. За указания относно работата с лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения лекарствен продукт трябва ясно да се записват.
Растеж на злокачествени клетки
Гранулоцит-колонистимулиращ фактор (G-CSF) може да спомогне за растежа на миелоидни клетки in vitro, като сходни ефекти може да се наблюдават при някои немиелоидни клетки in vitro.
Безопасността и ефикасността на ефбемаленограстим алфа не са изследвани при пациенти с миелодиспластичен синдром, хронична миелогенна левкемия или остра миелоидна левкемия. Поради това не трябва да се използва при такива пациенти.
Безопасността и ефикасността на ефбемаленограстим алфа не са изследвани при пациенти, получаващи високи дози химиотерапия. Този лекарствен продукт не трябва да се използва за повишаване на дозата на цитотоксичната химиотерапия над установените схеми на дозиране.
Белодробни нежелани реакции
След приложение на G-CSF се съобщава за белодробни нежелани реакции, по-специално интерстициална пневмония. Пациентите с анамнеза за скорошни белодробни инфилтрати или пневмония може да са изложени на по-висок риск (вж. точка 4.8).
Появата на белодробни признаци като кашлица, повишена температура и диспнея, в комбинация с рентгенологични данни за белодробни инфилтрати и нарушаване на белодробната функция, заедно с увеличен брой неутрофили, може да бъдат първите признаци за наличие на остър респираторен дистрес синдром (ARDS). При такива обстоятелства лечението с ефбемаленограстим алфа трябва да се прекрати по преценка на лекаря и да се приложи подходящо лечение (вж. точка 4.8).
Гломерулонефрит
Има съобщения за гломерулонефрит при пациенти, получаващи G-CSF (например филграстим и пегфилграстим). Обикновено събитията на гломерулонефрит отшумяват след намаляване на дозата или прекратяване на приложението на G-CSF. Препоръчва се проследяване на резултатите от изследванията на урината.
Синдром на нарушена капилярна пропускливост
След приложение на G-CSF се съобщава за синдром на нарушена капилярна пропускливост, който се характеризира с хипотония, хипоалбуминемия, оток и хемоконцентрация. Пациенти, които развиват симптоми на синдром на нарушена капилярна пропускливост, трябва да се проследяват внимателно и да получават стандартно симптоматично лечение,
което може да включва необходимост от реанимация (вж. точка 4.8).
Спленомегалия и руптура на слезката
След приложение на ефбемаленограстим алфа се съобщава за случаи на спленомегалия, които обикновено са безсимптомни. След приложение на G-CSF се съобщава за случаи на руптура на слезката, включително някои с летален изход (вж. точка 4.8). Затова големината на слезката трябва да се проследява внимателно (например при клиничен преглед, с ултразвуково изследване). Диагнозата руптура на слезката трябва да се има предвид при пациенти, съобщаващи за болка в горната лява част на корема или болка в най-горната част на рамото.
Тромбоцитопения и анемия
Лечението с ефбемаленограстим алфа като монотерапия не изключва появата на тромбоцитопения и анемия, защото пълната доза миелосупресивна химиотерапия се поддържа по назначената схема. Препоръчва се редовно проследяване на броя на тромбоцитите и на хематокрита. Необходимо е специално внимание, когато химиотерапевтични средства, за които е известно, че причиняват тежка тромбоцитопения, се прилагат като монотерапия или като комбинирана терапия.
Сърповидно-клетъчна анемия
Възникването на сърповидно-клетъчни кризи се свързва с употребата на G-CSF при пациенти с носителство на признака на сърповидни клетки или със сърповидно-клетъчна
болест (вж. точка 4.8). Ето защо лекарите трябва да подхождат предпазливо, когато предписват ефбемаленограстим алфа на пациенти с носителство на признака на сърповидни клетки или със сърповидно-клетъчна болест, и да проследяват клиничните параметри и лабораторния статус по подходящ начин и с повишено внимание за наличие на възможна връзка между този лекарствен продукт и появата на увеличена слезка и на вазо-оклузивна криза.
Левкоцитоза
При пациентите, получаващи G-CSF, е наблюдаван брой на белите кръвни клетки (WBC) 100 × 109/l или повече. Не са съобщавани нежелани лекарствени реакции, които да се дължат пряко на посочената степен на левкоцитоза. Подобно повишаване на броя на белите кръвни клетки е преходно, обикновено се наблюдава 24 до 48 часа след приложението и е в съответствие с фармакодинамичните ефекти на този лекарствен продукт. В съответствие с клиничните ефекти и вероятността от левкоцитоза, броят на WBC трябва да се проследява на
редовни интервали по време на лечението. Ако броят на левкоцитите надхвърли 50 × 109/l след очаквания надир, този лекарствен продукт трябва да се прекрати незабавно.
Свръхчувствителност
При пациенти, лекувани с G-CSF, се съобщава за свръхчувствителност, включително за сериозни алергични реакции, възникващи при начално или последващо лечение. Лечението с ефбемаленограстим алфа трябва да се преустанови окончателно при пациенти с клинично значима свръхчувствителност. Ефбемаленограстим алфа не трябва да се прилага при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към ефбемаленограстим алфа. Трябва да се подхожда с повишено внимание, ако ефбемаленограстим алфа се използва при пациенти с анамнеза за сериозни алергични реакции към други продукти, съдържащи G-CSF, тъй като не може да се изключи рискът от кръстосана реактивност. При такива обстоятелства ефбемаленограстим алфа трябва да се прилага по преценка на лекаря, който да извърши съответната оценка на рисковете и ползите. Ако възникне сериозна алергична реакция, трябва да се приложи подходящо лечение и състоянието на пациента да се проследява внимателно в продължение на няколко дни.
Синдром на Stevens-Johnson
Случаи на синдром на Stevens-Johnson (SJS), който може да бъде животозастрашаващ или с летален изход, се съобщават рядко във връзка с лечението с G-CSF. Ако пациентът развие SJS при употребата на ефбемаленограстим алфа, лечението с ефбемаленограстим алфа никога не трябва да се започва отново при този пациент.
Имуногенност
Както при всички терапевтични протеини, съществува потенциал за имуногенност. Степента на образуване на антитела срещу ефбемаленограстим алфа обикновено е ниска. Свързващи антитела се образуват, както се очаква при всички биологични продукти; към настоящия момент, обаче, те не са свързани с неутрализираща активност.
Аортит
След приложение на G-CSF при здрави доброволци и при пациенти с онкологично заболяване се съобщава за аортит. Изпитваните симптоми включват повишена температура, коремна болка, неразположение, болка в гърба и повишени възпалителни маркери (например C-реактивен протеин и брой на белите кръвни клетки). В повечето случаи аортитът се диагностицира чрез компютърна томография (КТ) и обикновено отшумява след спирането на G-CSF (вж. също точка 4.8).
Миелодиспластичен синдром и остра миелоидна левкемия при пациенти с рак на гърдата и при пациенти с рак на белия дроб
След употреба на някои видове G-CSF (например пегфилграстим) в комбинация с химиотерапия и/или лъчетерапия при пациенти с рак на гърдата и при пациенти с рак на белия дроб са наблюдавани миелодиспластичен синдром (МДС) и остра миелоидна левкемия (ОМЛ) (вж. точка 4.8). Пациентите с рак на гърдата и пациентите с рак на белия дроб трябва да се проследяват за признаци и симптоми на МДС/ОМЛ.
Други предупреждения
Безопасността и ефикасността на Ryzneuta за мобилизиране на кръвни прогениторни клетки при пациенти или при здрави донори не са адекватно оценявани.
Повишената хемопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията с растежен фактор се свързва с преходни позитивни находки при образни изследвания на костите. Това трябва да се има предвид при интерпретацията на резултатите от образно изследване на костите.
Сорбитол
Този лекарствен продукт съдържа 50 mg сорбитол във всяка предварително напълнена спринцовка. Трябва да се има предвид адитивният ефект на съпътстващо прилагани продукти, съдържащи сорбитол (или фруктоза), както и хранителният прием на сорбитол (или фруктоза).
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза 20 mg, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Каучук - латекс
Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа сух естествен каучук (латекс), който може да причини алергични реакции.
Поради потенциалната чувствителност на бързо делящите се миелоидни клетки към цитотоксична химиотерапия ефбемаленограстим алфа трябва да се прилага най-малко 24 часа след приложението на цитотоксична химиотерапия и най-малко 14 дни преди следващата доза химиотерапия. Установено е, че при съпътстваща употреба на Ryzneuta с
химиотерапия (т.е. прилагане в един и същ ден) се засилва миелосупресията.
Възможните взаимодействия с други хемопоетични растежни фактори и цитокини не са конкретно изследвани в клинични изпитвания.
Потенциалът за взаимодействие с литий, който също спомага за освобождаването на неутрофили, не е изследван конкретно. Не съществуват данни, че такова взаимодействие може да бъде вредно.
Безопасността и ефикасността на Ryzneuta не са оценявани при пациенти, получаващи химиотерапия, свързана със забавена миелосупресия, например нитрозурейни продукти.
Бременност
Липсват данни от употребата на ефбемаленограстим алфа при бременни жени. Въпреки че проучванията при животни не показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3), Ryzneuta не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Няма достатъчна информация за екскрецията на ефбемаленограстим алфа в кърмата; не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с Ryzneuta, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Ефбемаленограстим алфа не повлиява репродуктивните способности или фертилитета при мъжки или женски плъхове при кумулативни седмични дози, приблизително 2,2 пъти по-
високи от препоръчителната доза при хора (въз основа на телесната повърхност) (вж. точка 5.3).
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваната нежелана реакция е костна болка (много чести [≥ 1/10]). Болка в гърба, артралгия и болка в крайниците се съобщават често (≥ 1/100 до < 1/10). Мускулно-скелетната болка като цяло е с лека до умерена тежест, преходна и при повечето пациенти може да се контролира със стандартни аналгетици.
Сериозен ангиоедем се появява при последващо лечение с ефбемаленограстим алфа (нечести [ ≥ 1/1 000 до < 1/100]).
Спленомегалията, в повечето случаи безсимптомна, е нечеста. След приложение на G-CSF се съобщава за руптура на слезката, включително с летален изход (вж. точка 4.4).
При лечението с ефбемаленограстим алфа са възникнали нечести белодробни нежелани реакции като белодробен оток. След приложение на G-CSF са съобщавани и други белодробни нежелани реакции, включително интерстициална пневмония, белодробни инфилтрати и белодробна фиброза. След приложение на G-CSF са съобщавани случаи на дихателна недостатъчност или ARDS, които е възможно да бъдат фатални (вж. точка 4.4).
Възникването на отделни случаи на сърповидно-клетъчни кризи се свързва с употребата на G-CSF при пациенти с носителство на признака на сърповидни клетки или със сърповидно-клетъчна болест (вж. точка 4.4).
Синдром на нарушена капилярна пропускливост, който може да бъде животозастрашаващ, ако лечението се забави, се съобщава при пациенти с онкологично заболяване, подложени на химиотерапия след приложение на G-CSF; вижте точка 4.4 и точка „Описание на избрани нежелани реакции“ по-долу.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
Безопасността на ефбемаленограстим алфа е оценена въз основа на резултатите от клинични изпитвания. Нежеланите реакции са разпределени в групи в съответствие със системо-органния клас (SOC) според MedDRA и в групи по честота с помощта на следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000
до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1. Списък на нежеланите реакции| Системо-органен клас | Нежелани реакции | ||
| по MedDRA | Много чести (≥ 1/10) | Чести(≥ 1/100 до < 1/10) | Нечести(≥ 1/1 000 до < 1/100) |
| Инфекции и инфестации | Херпесна инфекция2 | ||
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Левкопения, неутропения, тромбоцитопения,анемия, спленомегалия | ||
| Нарушения на метаболизма и храненето | Хипергликемия, намален апетит | ||
| Нарушения на нервната система | Главоболие1 | Замаяност, нарушение на вкуса2, мускулна спастичност, перифернаневропатия2, сомнолентност | |
| Нарушения на очите | Повишена лакримация | ||
| Нарушения на ухото и лабиринта | Вертиго1 | ||
| Сърдечни нарушения | Тахикардия, палпитации | ||
| Съдови нарушения | Васкулит, горещи вълни | ||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Белодробен оток, епистаксис, орофарингеална болка, кашлица, диспнея,сухота в носа | ||
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене1, диария1, повръщане1 | Стоматит, сухота в устата, диспепсия,коремна болка, дисфагия | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Алопеция, уртикария1, алергичен дерматит, обрив, дерматит, еритема, токсичен кожен обрив, макуло-папулозен обрив, пруритус, екзема, суха кожа, нарушение на кожата, ангиоедем, студена пот, нощноизпотяване, онихалгия | ||
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Костна болка | Болка в гърба, артралгия, болка в крайниците | Миалгия, остеоартропатия, мускулно-скелетен дискомфорт, болка въвврата |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Астения1, умора1, пирексия1 | Реакции на мястото на инжектиране2,периферен оток, втрисане, жажда | |
| Изследвания | Повишен брой на белите кръвни клетки1, повишени стойности на аланин аминотрансфераза1,повишени стойности на аспартат | Повишен брой на неутрофилите, повишени стойности на креатинин в кръвта, повишени стойности нагама-глутамилтрансферазата, | |
| аминотрансфераза1 | наддаване на тегло | ||
| Категорията по честота е определена чрез статистическо изчисление въз основа на данните за488 пациенти, получаващи Ryzneuta в четири клинични изпитвания.1 Вижте точката „Описание на избрани нежелани реакции“ по-долу.2 Включва множество термини за нежелани реакции. | |||
Описание на избрани нежелани реакции
При пациентите, получаващи химиотерапия, са наблюдавани често гадене, повръщане, диария, астения, умора, пирексия, вертиго и главоболие.
Съобщава се за един случай на сериозна уртикария след лечение с ефбемаленограстим алфа.
Повишен брой на белите кръвни клетки се съобщава често след лечение с ефбемаленограстим алфа. След приложение на G-CSF се съобщава за левкоцитоза (брой на белите кръвни
клетки) > 100 × 109/l) (вж. точка 4.4).
Повишени стойности на аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST) са наблюдавани често при пациентите, получавали ефбемаленограстим алфа след цитотоксична химиотерапия. Тези повишения са преходни и стойностите се възстановяват до изходното ниво.
Някои от нежеланите реакции все още не са наблюдавани в клинични проучвания на ефбемаленограстим алфа, но обикновено се приема, че се дължат на G-CSF и на производните му:
След употреба на някои видове G-CSF в комбинация с химиотерапия и/или лъчетерапия при пациенти с рак на гърдата и при пациенти с рак на белия дроб в епидемиологично проучване се наблюдава повишен риск от МДС/ОМЛ (вж. точка 4.4).
След приложение на G-CSF се съобщава за реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4.4).
След приложение на G-CSF се съобщава за случаи на синдром на нарушена капилярна пропускливост, който се характеризира с хипотония, хипоалбуминемия, оток и хемоконцентрация. Синдромът на нарушена капилярна пропускливост обикновено възниква при пациенти със злокачествено заболяване в напреднал стадий, сепсис, на лечение с множество химиотерапевтични лекарствени продукти или подложени на афереза
(вж. точка 4.4).
След приложение на G-CSF е възможно да възникне аортит (вж. точка 4.4).
След приложение на G-CSF е възможно да възникнат синдром на Stevens-Johnson и синдром на
Sweet (остра фебрилна неутрофилна дерматоза) (вж. точка 4.4).
След приложение на G-CSF е възможно да възникне гломерулонефрит (вж. точка 4.4).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Ryzneuta 20 mg
Фармакотерапевтична група: имуностимулатори, колонистимулиращи фактори; ATC код:
L03AA18
Механизъм на действие
Човешкият гранулоцит-колонистимулиращ фактор (G-CSF) е гликопротеин, който регулира образуването и освобождаването на неутрофили от костния мозък.
Фармакодинамични ефекти
Ефбемаленограстим алфа е рекомбинантен фузионен протеин, съдържащ G-CSF – линкер, състоящ се от 16 аминокиселини, и Fc частта на човешки IgG2. В разтвор ефбемаленограстим алфа образува ковалентно свързани димери (връзките между молекулите на Fc са дисулфидни) и има имуноглобулин-подобна структура. Поради намаления бъбречен клирънс eфбемаленограстим алфа е формата на G-CSF, която се задържа дълго в организма.
Ебемаленограстим алфа и останалите G-CSF имат еднакъв механизъм на действие, като предизвикват значително повишаване на броя на неутрофилите в периферната кръв в рамките на 24 часа с незначително повишаване на броя на моноцитите и/или лимфоцитите.
При неутрофилите, образувани в отговор на G-CSF, се наблюдава нормална или подобрена функция, както показват резултатите от изследванията на хемотактичната и фагоцитната функция. Както и при другите хемопоетични растежни фактори, при G-CSF са установени стимулиращи свойства върху човешките ендотелни клетки in vitro. G-CSF може да спомогне за растежа на миелоидни клетки, в това число злокачествени клетки, in vitro , като сходни ефекти може да се наблюдават при някои немиелоидни клетки in vitro.
Клинична ефикасност и безопасност
В рандомизирано, плацебо-контролирано, двойносляпо проучване при пациенти с рак на гърдата е оценен ефектът на ефбемаленограстим алфа върху продължителността на неутропенията и честотата на фебрилна неутропения след прилагане на химиотерапевтична схема, свързана с честота на фебрилна неутропения 30 – 40% (доцетаксел 75 mg/m2 и доксорубицин 60 mg/m2 веднъж на всеки 3 седмици в продължение на 4 цикъла). Сто двадесет и двама пациенти са рандомизирани в съотношение 2:1 да получат единична доза 20 mg ефбемаленограстим алфа или плацебо приблизително 24 часа (в ден 2) след химиотерапията по време на цикъл 1; всички участници са получили ефбемаленограстим алфа в цикли 2 – 4.
Първичната крайна точка – средната продължителност на неутропения степен 4 по време на цикъл 1 – е с по-ниски стойности при пациентите, рандомизирани да получават ефбемаленограстим алфа, в сравнение със стойностите при получаващите плацебо (1,3 дни спрямо 3,9 дни, p < 0,001), като същата зависимост е установена и за честотата на фебрилна неутропения (5% спрямо 26%, p < 0,001). Честотата на използване на интравенозни антиинфекциозни средства в цикъл 1 също е по-ниска в групата на ефбемаленограстим алфа в сравнение с плацебо (4% спрямо 18%), което е в съответствие с намаляването на честотата на фебрилна неутропения.
В две допълнителни рандомизирани, контролирани с активно вещество, проучвания ефбемаленограстим алфа, приложен като доза 20 mg веднъж на цикъл, е сравнен с приложение на пегфилграстим веднъж на цикъл (n = 393) или с ежедневно приложение на
филграстим (n = 239) за намаляване на продължителността на неутропенията и на честотата на фебрилна неутропения при пациенти с рак на гърдата, получаващи миелосупресивна химиотерапия. При сравнението с пегфилграстим пациентите с метастатичен или неметастатичен рак на гърдата са получавали схема с доцетаксел и циклофосфамид. В това проучване средната продължителност на неутропения степен 4 в цикъл 1 за групите на ефбемаленограстим алфа и пегфилграстим е 0,2 дни (разлика 0,0 дни, 95% CI: 0,1; 0,1). По време на цялото проучване честотата на фебрилната неутропения е 3,0% при пациентите, лекувани с ефбемаленограстим алфа, в сравнение с 0,5% при пациентите, лекувани с пегфилграстим (разлика 2,5%, 95% CI: 7,3%; 12,4%). При сравнението с филграстим (медиана 8 дневни дози) пациентите с неметастатичен рак на гърдата са получавали схема с епирубицин и циклофосфамид. В това проучване средната продължителност на неутропения степен 4 в цикъл 1 за групата на ефбемаленограстим алфа е 0,3 дни, а за групата на филграстим –
0,2 дни (медиана на разликата 0,0 дни, 95% CI: 0,0; 0,0). По време на цялото проучване честотата на фебрилна неутропения е 0,8% при пациентите, лекувани с ефбемаленограстим алфа, в сравнение с 1,7% при пациентите, лекувани с филграстим (разлика 0,8%, 95% CI: 4%; 2%).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Ryzneuta в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на неутропения, индуцирана от химиотерапия (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
След подкожно инжектиране на ефбемаленограстим алфа пиковата серумна концентрация на ефбемаленограстим алфа се достига 36 часа [мин. – макс.: 6 – 96 часа] след прилагането, като серумните концентрации на ефбемаленограстим алфа се поддържат през периода на неутропения след миелосупресивна химиотерапия.
Разпределение
Привидният обем на разпределение варира от 395 до 5679 ml/kg.
Биотрансформация
Очаква се ефбемаленограстим алфа да се метаболизира до малки пептиди по катаболитни пътища.
Елиминиране
Изглежда ефбемаленограстим алфа се елиминира основно чрез клирънс, медииран от неутрофили, който при по-високи дози се насища. В съответствие с механизма на саморегулация на клирънса серумната концентрация на ефбемаленограстим алфа намалява бързо в началото на неутрофилното възстановяване (вж. фигура 1). Времето на полуживот варира от 19 до 84 часа след подкожното инжектиране.
Линейност/нелинейност
При ефбемаленограстим алфа е демонстрирана нелинейна и зависеща от времето фармакокинетика в дозовия диапазон от 30 до 360 μg/kg.
Дни от цикъла
ANC
ефбемаленограстим алфа
Медиана на ANC (× 10^9/l)
Медиана на серумната концентрация на ефбемаленограстим алфа (pg/ml)
Фигура 1. Профил на медианата на серумната концентрация на ефбемаленограстим алфа и на абсолютния брой на неутрофилите (ANC) при пациенти, лекувани с химиотерапия, след инжектиране на единична доза 320 μg/kgПоради механизма на клирънс, който е медииран от неутрофили, не се очаква фармакокинетиката на ефбемаленограстим алфа да бъде повлияна при бъбречно или чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).
Старческа възраст
Ограничени данни показват, че фармакокинетиката на ефбемаленограстим алфа при пациенти в старческа възраст (> 65 години) е сходна с тази при възрастни.
Педиатрична популация
Няма налични данни за фармакокинетиката на ефбемаленограстим алфа при деца.
Фармацевтични данни - Ryzneuta 20 mg
Натриев ацетат трихидрат Ледена оцетна киселина Сорбитол (E420) Полисорбат 20
Едетова киселина Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C).
Ryzneuta може да се излага на стайна температура (не по-висока от 30 °C) еднократно за период с максимална продължителност до 48 часа. Ryzneuta, оставен на стайна температура за повече от 48 часа, трябва да се изхвърли.
Да не се замразява. Случайното еднократно излагане, за период, по-малък от 24 часа, на температури, водещи до замръзване, не повлиява неблагоприятно стабилността на Ryzneuta.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
Предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с гумена запушалка, игла от неръждаема стомана и капачка на иглата.
Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа сух естествен каучук (латекс) (вж. точка 4.4).
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 1 ml инжекционен разтвор. Опаковката съдържа една предварително напълнена спринцовка.
Преди употреба разтворът Ryzneuta трябва да се провери визуално за наличие на видими частици. Трябва да се инжектира само разтвор, който е бистър и безцветен.
Да не се разклаща. Прекаленото разклащане може да причини агрегация на ефбемаленограстим алфа, правейки го биологично неактивен.
Оставете предварително напълнената спринцовка да достигне стайна температура за около
30 минути, преди да поставите инжекцията.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.